52 ChinJPharmacoepidemiol2015,Vol.24,No.1 1 资料与方法 1.1 数据来源 数据资料由上海市食品药品监督管理局科技情报研究所提供, 数据来源于武汉市 34 家入网医院 2011~2013 年 PPI 的购入数据 34 家医院包括三级医院 22 家 二级医院

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1 ~2013 年武汉地区 34 家医院质子泵抑制药使用情况分析 1 陈倩 1 刘东 摘要目的 : 通过分析武汉地区 34 家医院质子泵抑制药 (PPI) 的用药数据, 了解武汉地区该类药物的用药现状和发展趋势 方法 : 对武汉地区医院 2011~2013 年 PPI 的销售金额 用量 用药频度及限定日费用等进行统计分析 结果 :PPI 的使用呈逐年上升趋势, 销售金额排前 3 位的均为注射剂, 分别是注射用奥美拉唑 泮托拉唑和兰索拉唑, 口服制剂中销售金额最高的是埃索美拉唑片 排序比最高的是奥美拉唑胶囊和泮托拉唑胶囊, 表明该药物的用药频度较高而日均治疗费用相对较低 第一代 PPI 虽已使用多年, 但疗效较好 价格较为低廉, 临床使用经验丰富, 在市场上一直占有显著优势 第二代 PPI 上市时间短, 品规数远低于第一代, 总体销售情况不如第一代, 但埃索美拉唑和雷贝拉唑的片剂销售金额在口服 PPI 中排名前两位, 显示出了其巨大的市场竞争力 结论 :PPI 市场需求潜力大, 第一代 PPI 总体市场优势较第二代显著 关键词质子泵抑制药 ; 用药频度 ; 销售金额 ; 武汉地区 ; 药物利用中图分类号 :F407.7 文献标识码 :A 文章编号 : (2015) AnalysisoftheUseofProtonPumpInhibitorin34HospitalsofWuhanAreaDuring ChenQian,LiuDong DepartmentofPharmacy,TongjiHospitalafiliatedwithTongjiMedicalColege,HuazhongUniversityof ScienceandTechnology,Wuhan430030,China ABSTRACT Objective:Toevaluatethepresentsituationandtrendoftheprotonpumpinhibitor(PPI)usedin34 hospitalsofwuhanareawiththemethodofanalyzingtheusagedata.methods:tomakeastatisticalanalysisofthesales volume,themarketshare,dddsandddcduringtheyearof Results:TheusageofPPIhasbeengrowingin recentyears.thetopthreesalesamountofppiinjectionswereomeprazole,pantoprazoleandlansoprazole.amongoral preparations,esomeprazolehadthelargestmarketshare.omeprazolecapsulesandpantoprazolecapsulehadthehighest sortratio,whichshowedthatthefrequencyofdrugusewashighandaveragedailycostoftreatmentwasrelativelylow. ThoughthefirstgenerationPPIhasbeenusedforyears,theystilhaveasignificantadvantagesinthemarket,withthegood curativeefect,relativelycheapprice,richexperiencedclinicaluse.thesecondgenerationppihasn'tbeeninthemarket foralongtime.sothenumberofspecificationswasfarlowerthanthefirstgeneration,thesamewiththeoveralsalessta tus.butinthecaseofsinglespecies,thesalesamountofesomeprazoleandrabeprazoletabletswereofthetoptwointheo ralppi,showingitsgreatmarketcompetitivenes.conclusion:themarketdemandforppihasgreatpotential.market competitiveofthefirstgenerationofppiisgreaterthanthesecondgeneration. KEYWORDS Protonpumpinhibitor;DDDs;Salesamount;Wuhanarea;Drugutilization 消化性溃疡主要指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡, 是一多发病 常见病 在溃疡的形成中, 酸性胃液对黏膜的消化作用是溃疡形成的基本因素之一 胃酸分泌抑制药通过各种机制抑制胃酸分泌, 包括选择性抗胆碱药 H 2 受体拮抗药和质子泵抑制药 (protonpumpinhibitor,ppi) 自第一个 PPI 奥美拉唑于 1989 年应用于临床以来, 如今 PPI 已成为胃酸相关性疾病的主要治疗药物 不同于其他抑酸药的作用位点,PPI 主要作用于 H + /K + ATP 酶, 从而抑制壁细胞泌酸的最终环节 其抑酸能力大大超过 其余两种抗酸药, 对消化性溃疡和反流性食管炎的治愈率可分别提高近 20% [1] 和 40% 以上 [2] PPI 在临床上广泛用于消化道溃疡 胃幽门螺杆菌感染 反流性食管炎 上消化道出血 卓 艾综合征等 [3], 在抗酸药中占有绝大部分市场销售份额, 某些医院甚至高达 99% [4] 随着对原有结构的不断改进与创新, 新的 PPI 也陆续上市, 如兰索拉唑 泮托拉唑等 为了解武汉地区 34 家医院近三年来 PPI 的使用情况, 本文采用用药频度 (DDDs) 和限定日费用 (DDC) 分析方法, 讨论临床用药特点及发展趋势 1 华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部 ( 武汉 )

2 52 ChinJPharmacoepidemiol2015,Vol.24,No.1 1 资料与方法 1.1 数据来源 数据资料由上海市食品药品监督管理局科技情报研究所提供, 数据来源于武汉市 34 家入网医院 2011~2013 年 PPI 的购入数据 34 家医院包括三级医院 22 家 二级医院 10 家 一级医院 2 家, 病床总数 >3 万张 所获得数据可基本体现武汉地区的药物使用情况 数据包括药品 剂型及规格 用量 金额等 1.2 统计方法 分别统计武汉市 34 家医院 2011~2013 年 PPI 的主要品种 用量 销售金额 DDDs 与 DDC, 并排序 各药品的限定日剂量 (Defineddailydose,DDD) 根据 WHO 推荐的 DDD 值 新编药物学 第 17 版和药品说明书根据治疗主要适应证而设定的用于成人的平均日剂量 DDDs= 某药总消耗量 / 该药 DDD 值, 用于衡量该药物的使用频率, 该值越大, 表明临床对该药物的选择倾向性越大 ; 限定日费用 (Dailydrugcost,DDC) = 某药的总金额 / 该药 DDDs, 代表了药物的价格水平, 表示患者使用该药物的日平均费用 排序比 = 金额排序 /DDDs 排序, 接近 1 表明同步性良好, 经济效益与社会效益一致, <1 表明该药的价格水平较高,>1 则表明该药的价格水平较低 同一种药物的不同剂型分别统计 2 结果与分析 ~2013 年 PPI 的销售数量和销售金额 2011~2013 年武汉地区 PPI 销售总量和销售总金额均呈逐年上升趋势, 销售金额的年增长率分别为 31.7%,18.23%, 见表 1 武汉地区使用的 PPI 共有 6 种, 其中奥美拉唑销售额始终排在前两位, 兰索拉唑除 2012 年排名第一外, 其余年份均和泮托拉唑在 2 3 位波动 此三者的销售额占所有 PPI 销售金额的 75% 以上 ; 雷贝拉唑和艾普拉唑始终分别排名 5 6 位 除艾普拉唑在 2012 年销售金额有较大幅度的下降外, 其余品种销售额均逐年上升, 其中兰索拉唑 2012 年较 2011 年比, 销售额增长迅速, 增幅达到 % 总体看, 第一代 PPI 的市场份额远大于第二代 见表 2 表 ~2013 年武汉 34 家医院 PPI 销售数量 金额及年增长率 年份数量 ( 片支粒 ) 金额 ( 万元 ) 金额年增长率 (%) 2011 年 年 年 表 ~2013 年武汉 34 家医院 PPI 各品种销售数量 金额及年增长率 2011 年品规数数量 ( 片支粒 ) 销售额 ( 万元 ) 构成比 (%) 排序 第二代 艾普拉唑 埃索奥美拉唑 雷贝拉唑钠 合计 第一代 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 合计 年品规数数量 ( 片支粒 ) 销售额 ( 万元 ) 构成比 (%) 排序年增长率 (%) 第二代 艾普拉唑 埃索奥美拉唑 雷贝拉唑钠 合计 第一代 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 合计 年品规数数量 ( 片支粒 ) 销售额 ( 万元 ) 构成比 (%) 排序年增长率 (%) 第二代 艾普拉唑 埃索奥美拉唑 雷贝拉唑钠 合计 第一代 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 合计

3 年品规数有明显上升 第一代 PPI 的品规数明显大于第二代, 其中兰索拉唑品规数最多, 其次为奥美拉唑和泮托拉唑 尤其是兰索拉唑, 在 2013 年达到 13 个品规, 其中包含了胶囊剂和片剂各六个包装规格 ( 分别为 15mg 和 30mg 的 6 片 7 片 14 片 18 片和 10 片装 ) 以及注射剂一个规格 2013 年泮托拉唑也攀升到 11 个品规, 仅注射剂就有三种规格 (40mg 60mg 和 80mg) 见表 2 PPI 有口服与注射两种, 其中口服有胶囊剂和片剂两种, 注射剂有注射液和注射用粉针两种, 口服和注射用 PPI 无论是用量还是销售额都呈稳步上升趋势 见表 ~2013 各 PPI 销售数量 销售金额 DDDs DDC 各 PPI 药物的 DDDs DDC 并排序, 见表 4 给药途径 用量 ( 万支 / 片 / 粒 ) 2011~2013 年销售金额排前三位的均为注射剂, 分别是注射用奥美拉唑 注射用泮托拉唑和注射用兰索拉唑, 排名靠后的均为口服制剂, 有艾普拉唑片 奥美拉唑片 兰索拉唑片和雷贝拉唑胶囊 ; 其中口服制剂中销售金额最高的是埃索美拉唑片 PPI 的 DDDs 总体呈增长趋势, 除兰索拉唑胶囊 泮托拉唑片及注射用泮托拉唑在 3 年中有波动外, 其余 PPI 的 DDDs 均分别逐年上升 3 年中各药物的 DDDs 排序均较为稳定, 基本没有大幅的变化, 排名前 5 的是注射用泮托拉唑 泮托拉唑胶囊 注射用兰索拉唑 埃索美拉唑片和雷贝拉唑片 其中奥美拉唑胶囊 DDDs 排序在 3 年中始终在第 3 位,2011 年注射用泮托拉唑排名第一,2012~2013 年下降至第 2 位, 其胶囊剂取代注射剂跃居第一 DDDs 排名最后的为艾普拉唑 兰索拉唑片和雷贝拉唑胶囊 从 表 ~2013 年不同给药途径 PPI 用量 销售额 所占比例及总体年增长率 2011 年 2012 年 2013 年 金额 金额比例 用量 金额 金额比例 用量 ( 万元 ) (%) ( 万支 / 片 / 粒 ) ( 万元 ) (%) ( 万支 / 片 / 粒 ) 金额 ( 万元 ) 金额比例 (%) 口服 注射 合计 表 ~2013 年各 PPI 销售量 (mg) 销售金额 ( 万元 ) DDDs( 万日 ) DDC( 元 ) 及排序 排序比 DDD 2011 年销售金额金额排序销售量 DDDs DDDs 排序排序比 DDC DDC 排序 艾普拉唑 埃索美拉唑片 注射用埃索美拉唑 奥美拉唑胶囊 奥美拉唑肠溶片 注射用奥美拉唑 兰索拉唑胶囊 兰索拉唑片 注射用兰索拉唑 雷贝拉唑胶囊 雷贝拉唑片 泮托拉唑胶囊 泮托拉唑片 注射用泮托拉唑 合计 DDD 2012 年销售金额金额排序销售量 DDDs DDDs 排序排序比 DDC DDC 排序 艾普拉唑 埃索美拉唑片 注射用埃索美拉唑 奥美拉唑胶囊 奥美拉唑肠溶片 注射用奥美拉唑 兰索拉唑胶囊 兰索拉唑片 注射用兰索拉唑 雷贝拉唑胶囊 雷贝拉唑片 泮托拉唑胶囊 泮托拉唑片 注射用泮托拉唑 合计

4 54 ChinJPharmacoepidemiol2015,Vol.24,No.1 续表 4 DDD 2013 年销售金额金额排序销售量 DDDs DDDs 排序排序比 DDC DDC 排序 艾普拉唑 埃索美拉唑片 注射用埃索美拉唑 奥美拉唑胶囊 奥美拉唑肠溶片 注射用奥美拉唑 兰索拉唑胶囊 兰索拉唑片 注射用兰索拉唑 雷贝拉唑胶囊 雷贝拉唑片 泮托拉唑胶囊 泮托拉唑片 注射用泮托拉唑 合计 单品种的销售金额看, 口服制剂中排名前 3 的是埃索美拉唑雷贝拉唑片和泮多拉唑胶囊, 注射剂中排名靠前的是奥美拉唑和兰索拉唑 就排序比来看,3 年中艾普拉唑片 奥美拉唑片 雷贝拉唑胶囊和埃索美拉唑片接近或等于 1.0 排序比较高的有奥美拉唑胶囊和泮托拉唑胶囊, 2011 年均为 3.0, 泮托拉唑胶囊在后两年达到了 4.0 排序最低的是注射用兰索拉唑和注射用奥美拉唑, 均在 0.33 以下 2011~2013 年各 PPI 的 DDC 变化不大 注射剂的 DDC 普遍高于口服制剂 DDC 最高的是注射用埃索美拉唑和注射用兰索拉唑 ; 最低的是奥美拉唑胶囊, 其次是兰索拉唑片和泮托拉唑片 口服剂型中,DDC 最高的是艾普拉唑片 ; 注射剂中 DDC 最低的是泮托拉唑 3 讨论 武汉地区 2011~2013 年使用的 PPI 主要有奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑和艾普拉唑这 6 个品种, 总体用量呈明显的逐年上升趋势, 表明消化性溃疡患者的治疗力度在不断增加, 临床医生和患者对 PPI 的认可程度也增加 第一代 PPI 有奥美拉唑 泮托拉唑和兰索拉唑, 均依赖 P450 同工酶代谢清除, 由于基因多态性, 使得慢代谢性和快代谢型人群对其代谢个体差异大 其药效还受到进餐 给药时间及给药途径等的影响 奥美拉唑能有效抑制胃酸的分泌, 对胃蛋白酶分泌也有抑制作用, 而对胃黏膜血流量改变不明显 自 1989 年在美国销售以来, 曾连续 3 年成为全球畅销药之冠 [5], 与之前使用的 H 2 受体阻断药相比, 在治疗消化道出血上有明显优势 其胶囊剂 DDDs3 年来均稳定在第 3 位, 排序比较高, 均为 3.0, 表明该品 种价格水平较低, 该地区对其选择倾向性较高 该药物的注射剂其排序比则较低, 仅为 0.17( 后两年升至 0.33), 虽然其经济效益较低, 但对其使用频率仍较高, 在 PPI 的注射剂中比较, 该品种是除了泮托拉唑外使用最多的注射剂, 在注射剂中 DDDs 排序第 2 位,DDC 也仅高于泮托拉唑 奥美拉唑作为第一个上市的 PPI, 虽然已应用多年, 且新的 PPI 不断上市并分享市场份额, 但仍深受临床认可 这与其较好的疗效 较小的不良反应与相对低廉的价格有关 此外, 奥美拉唑是唯一纳入国家基本药物目录的 PPI, 根据相关规定 [6], 国家将基本药物全部纳入基本医疗保障药品目录, 报销比例明显高于非基本药物, 从而达到鼓励使用基本药物的目的, 这也是奥美拉唑选择趋向性高的原因 兰索拉唑是继奥美拉唑后开发的第二个 PPI, 最初于 1992 年在法国上市 其独特的分子结构使得生物利用度较奥美拉唑高 30%, 对溃疡的抑菌效果也是奥美拉唑的 4 倍 [7] 在英国某些地区的处方集中 (Leicestershireformulary), 兰索拉唑和奥美拉唑是 PPI 中的首选药物, 但在国内由于长期使用的经验不足, 并不推荐用于维持治疗 [8], 这可能是造成其用量较低的原因之一 口服用兰索拉唑 DDDs 排序在 8 左右,DDC 在 5 元左右, 排名均比较靠后, 表明该品种日均费用较低, 但医生或患者对其选择倾向性也不高 注射用兰索拉唑排序比最低, 表明其经济性较差 ;DDDs 排名也靠后, 但由于其单价较高,DDC 达 90 元左右, 总销售金额排名前列, 在后两年一直稳居第一 泮托拉唑与奥美拉唑疗效接近, 但具有更强的选择性和特异性的优势, 其抑酸止血效果较奥美拉唑更明显 [8] ; 和奥美拉唑及兰索拉唑相比, 泮托拉唑不影响肝脏 CYP2C19 [9], 因此不影响其他经该酶

5 55 代谢药物的体内药动学行为 泮托拉唑注射剂和胶囊剂在该地区选择倾向性均较高, 其 DDDs 排序始终在前两位 胶囊剂的排序比最高, 并从 2011 年的 3.0 上升到 4.0, 表明药物经济性很高 ; 其 DDC 较低, 为 6 元左右,3 年的 DDC 排序稳定在第 10 位 在 PPI 的注射剂中, 泮托拉唑注射剂的 DDC 最低, 为 20 元左右, 甚至小于艾普拉唑片剂, 价格低廉, 临床优势明显, 因此临床选择性高 第二代 PPI 包括埃索美拉唑 ( 或称艾司奥美拉唑 ) 艾普拉唑和雷贝拉唑 其共同点在于, 化学结构改变后药效增强, 能 24h 持续抑酸, 个体差异比一代 PPI 少, 与其他药物的相互作用少 [10] 埃索美拉唑是奥美拉唑的 S 异构体, 较消旋的奥美拉唑有更高的药效 ; 此外, 埃索美拉唑呈弱碱性, 口服生物利用度明显高于奥美拉唑 其片剂的销售情况较好, 在口服 PPI 中, 销售金额 3 年均排名前两位, 然而, 注射用埃索美拉唑的使用率并不高,DDDs 排名倒数第 2, 这可能与其 DDC 较高有关 (DDC 高达 90 元以上,3 年中有两年排名第一 ) 艾普拉唑是一种新型 PPI, 于 2008 年在国内上市 艾普拉唑比同类 PPI 半衰期更长, 药效维持时间更久, 对夜间酸突破防治效果好 在临床应用中, 无论是单独使用还是联合抗菌药治疗消化性胃溃疡, 其效果都优于奥美拉唑 ; 在等同的药效下, 艾普拉唑的给药剂量更小 [11] 尽管有以上优势, 但三年来其销售金额 DDDs 均排名最后, 造成其销量低的原因可能是艾普拉唑的限定日费用高, 其在口服 PPI 中排名第一, 是最低的奥美拉唑胶囊的 15 倍以上 从给药途径看, 注射剂和口服剂 3 年来销量及销售额均呈上升趋势, 但口服制剂的销售额所占比例较小,3 年来均为 30% 以下, 且其销售金额百分比呈缓慢下降趋势 ; 就单个品种看, 部分药品注射剂用量增幅较大, 如注射用兰索拉唑, 其 DDDs 从 2012 年的 增至 2013 年的 66.02, 表明临床医生对注射用 PPI 的选择趋向性增高 另有报道对某院 PPI 的使用合理性进行分析 [12], 结果显示,157 种给药方案中,148 种采用了注射给药, 可能与临床医师认为注射给药可快速改善症状有关 然而从合理用药的角度看, 注射用 PPI 仅在口服治疗效果不佳或是危重症患者不宜口服才采用静脉给药, 尤其在用于治疗消化道不适时, 使用注射用 PPI 起点高 ; 术后或急性期后, 在非禁食情况下根据病情可改用口服 制剂治疗, 不必长期使用注射剂, 以免增加治疗费用及注射疼痛 [13] 由于胃肠疾病患者的增加以及医疗水平提高, 抑酸药的临床用量逐年增大, 其中 PPI 具有作用强 止痛速度快 持续时间长 疗程短 溃疡愈合的时间比 H 2 受体拮抗药快的优势, 用于十二指肠溃疡胃溃疡 反流性食管炎及卓 艾综合征, 其不良反应相对较少 ; 近年来新品种逐步开发, 应用越来越广泛, 市场前景看好 第一代 PPI 如奥美拉唑 泮托拉唑等, 虽然已使用多年, 但疗效较好 价格较为低廉, 临床使用经验丰富, 在市场上一直占有显著优势 第二代 PPI 上市时间短, 品规数远低于第一代, 总体销售情况不如第一代, 但就单品种来说, 埃索美拉唑和雷贝拉唑的片剂销售金额在口服 PPI 中排名前两位, 显示出了其巨大的市场竞争力 参考文献 1 龚伟, 姜泊. 质子泵抑制剂在消化性溃疡领域中的治疗及应用进展 [J]. 中国处方药,2008,7(76): Dyspepsia:Managementofdyspepsiainadultsinprimary care,niceguideline[s] 刘志胜, 韦秀芝. 质子泵抑制剂的临床应用进展 [J]. 内科,2007,2(4): 刘昌云, 林淑瑜. 某 三甲 医院 年 H 2 受体拮抗药和质子泵抑制剂应用分析 [J]. 中国药房,2014,25 (2): 归成, 汤静, 刘皋林. 近年来长江流域上海等六市医院质子泵抑制剂应用分析 [J]. 药品评价,2013,10(4): 卫生部. 国家基本药物目录 [S].2013 年版 7 杨盛艳. 雷贝拉唑 兰索拉唑与奥美拉唑不同用药方案治疗消化性溃疡的疗效观察 [J]. 中国医药指南,2013, 11(16): 卫生部合理用药专家委员会. 中国医师药师临床用药指南 [M]. 重庆 : 重庆出版集团 马香妹, 戚静燕.2011 年杭州地区 12 家医院质子泵抑制药用药合理性分析 [J]. 药物流行病学杂志,2012,21 (10): 郑超. 奥美拉唑和泮托拉唑分别联合阿莫西林治疗胃溃疡临床分析 [J]. 现代诊断与治疗,2013,24(5): 周丽君. 新型质子泵抑制剂艾普拉唑的研究进展 [J]. 医学综述,2012,18(10): 史秀梅. 我院质子泵抑制剂临床应用 131 例合理性分析 [J]. 临床合理用药,2012,5(3): 朱雅艳, 华俊彦. 注射用质子泵抑制剂临床合理用药评价 [J]. 浙江中西医结合杂志,2013,23(12): ( 收稿 修回 ) [ 通讯作者 ] 刘东,Tel: ,E mail:ld_2069@163.com

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