王永辉, 等 : 艾司奥美拉唑治疗非静脉曲张性上消化道出血的疗效及药物经济学分析消化道出血的常用药物为质子泵抑制剂 (proton pumpinhibitors,ppis), 包括奥美拉唑泮托拉唑兰索拉唑艾司奥美拉唑等, 其作用机制类似 [3] 如何合理分配有限的医疗费用, 使患者获得最佳的

Size: px

Start display at page:

Download "王永辉, 等 : 艾司奥美拉唑治疗非静脉曲张性上消化道出血的疗效及药物经济学分析消化道出血的常用药物为质子泵抑制剂 (proton pumpinhibitors,ppis), 包括奥美拉唑泮托拉唑兰索拉唑艾司奥美拉唑等, 其作用机制类似 [3] 如何合理分配有限的医疗费用, 使患者获得最佳的"

等纽庾
5 years ago
Views:

1 艾司奥美拉唑治疗非静脉曲张性上消化道出血的疗效及药物经济学分析王永辉, 孔永红, 付凯, 周静, 孙贺军 ( 河南省驻马店市中心医院药学部, 河南驻马店 ) 摘要目的 : 对比奥美拉唑泮托拉唑兰索拉唑及艾司奥美拉唑 4 种质子泵抑制剂治疗非静脉曲张性上消化道出血的疗效和药物经济学方法 : 选取 2015 年 9 月至 2017 年 9 月河南省驻马店市中心医院非静脉曲张性上消化道出血的患者 113 例, 随机分为奥美拉唑组 (28 例 ) 泮托拉唑组 (20 例 ) 兰索拉唑组 (30 例 ) 及艾司奥美拉唑组 (35 例 ), 分别给予奥美拉唑泮托拉唑兰索拉唑及艾司奥美拉唑 4 种质子泵抑制剂治疗, 比较各组止血时间疗效和药物经济学结果 : 在止血时间方面, 艾司奥美拉唑组显著低于奥美拉唑组泮托拉唑组和兰索拉唑组 (P< 0 05); 在疗效方面, 各组之间差异无统计学意义 (P>0 05); 采用成本效果分析法进行经济学研究, 艾司奥美拉唑组 (C/E=14 22) 高于奥美拉唑组 (C/E=2 14) 泮托拉唑组 (C/E=5 58) 和兰索拉唑组 (C/E=11 94) 结论: 在止血时间方面, 艾司奥美拉唑较奥美拉唑泮托拉唑和兰索拉唑具有明显优势但在药物经济学方面, 艾司奥美拉唑治疗非静脉曲张性上消化道出血经济学成本最高关键词艾司奥美拉唑 ; 非静脉曲张性上消化道出血 ; 疗效 ; 药物经济学中图分类号 % 文献标志码文章编号 % %!" ##$ Curativeefectandcost efectivenesanalysisofesomeprazoleinthetreatmentofnon vricoseuppergstroi ntestinalbleeding WANGYong hui,kongyong hong,fukai,zhoujing,sunhe jun (!, & % & '# 5 "&1.,#. 5 "& # ) Abstract Objective: "" "" " " ""! #''% "! Methods:A " 00: "! < * $ " 3!./0 3!./01 " "" "" " Results: " #' </ / "" " "" " "" #' >/ / "" "" #*>4 " Conclusion:4!! $ " " "" " ''% Keywords! "" "" 上消化道出血是指屈氏韧带以上的消化道, 包括食管胃十二指肠或胰胆等病变引起的出血, 胃窄肠吻合术后的空肠病变出血亦属这一范围 [1] 其临床主要表现为呕血和 ( 或 ) 黑便, 上消化道出血的病因很多, 常见为消化性溃疡急性胃黏膜病变食管胃底静脉曲张以及胃癌等 [2] 目前治疗上 [ 收稿日期 ] [ 基金项目 ] 北京医卫健康公益基金会基金课题 (A809) [ 作者简介 ] 王永辉, 男, 主管药师 ; 研究方向 : 临床药学 ;E mail:wangyonghui400@163 com [ 通讯作者 ] 孔永红, 女, 副主任药师 ; 研究方向 : 医院药学 ;E mail:kyh1967@126 com 50

2 王永辉, 等 : 艾司奥美拉唑治疗非静脉曲张性上消化道出血的疗效及药物经济学分析消化道出血的常用药物为质子泵抑制剂 (proton pumpinhibitors,ppis), 包括奥美拉唑泮托拉唑兰索拉唑艾司奥美拉唑等, 其作用机制类似 [3] 如何合理分配有限的医疗费用, 使患者获得最佳的治疗效果和减轻经济负担, 本研究回顾性讨论了奥美拉唑泮托拉唑兰索拉唑和艾司奥美拉唑治疗非静脉曲张性上消化道出血的有效性和成本效果分析, 为临床选择安全有效经济的治疗方案提供参考 1 对象与方法 1 1 对象选取河南省驻马店市中心医院 2015 年 9 月至 2017 年 9 月非静脉曲张性上消化道出血的住院患者 113 例病例纳入标准 :148h 内表现为呕血和 ( 或 ) 黑便 ;2 经胃镜检查证实为非静脉曲张性上消化道出血 ;3 入院前 1 周未曾口服或静脉注射 PPIs;4 未做内镜下止血 ;5 对本研究知情同意病例排除标准 :1 妊娠期及哺乳期妇女 ;2 合并严重并发症 ;3 合并心肝肺肾等重要器官严重原发性疾病 ;4 合并恶性肿瘤及精神疾病患者 ;5 有胃大部分切除术史 ;6 合并严重外伤脑血管疾病 ;7 经胃镜证实为食管静脉曲张出血根据治疗方案不同分为奥美拉唑组泮托拉唑组兰索拉唑组艾司奥美拉唑组 4 组 1 2 方法分组方法所有纳入对象按照随机数字表法, 随机分为奥美拉唑组泮托拉唑组兰索拉唑组和艾司奥美拉唑组治疗方法 4 组患者均禁食, 在治疗期间不使用其他抗酸药, 观察呕血黑便药物不良反应情况, 以及各项检查结果, 如果治疗效果不佳考虑转为外科手术治疗奥美拉唑组给予注射用奥美拉唑 ( 生产厂家 : 山东罗欣药业, 规格 : 40mg, 批准文号 : 国药准字 H )40mg, 每日 2 次 ; 泮托拉唑组给予注射用泮托拉唑 ( 生产厂家 : 扬子江制药有限公司, 规格 :40mg, 批准文号 : 国药准字 H ) 40mg, 每日 2 次 ; 兰索拉唑组给予注射用兰索拉唑 ( 生产厂家 : 山东罗欣药业, 规格 :30mg, 批准文号 : 国药准字 H )30mg, 每日 2 次 ; 艾司奥美拉唑组给予注射用艾司奥美拉唑 ( 生产厂家 : 江苏正大天晴制药有限公司, 规格 :40mg, 批准文号 : 国药准字 H ) 40mg, 每日 2 次 4 组 PPIs 治疗疗程均为 7~10d 观察指标止血时间 : 出血停止标准符合以下任何一项者即为止血成功 [4] :1 临床症状明显好转, 肠鸣音脉搏血压均恢复正常 ;2 无黑便或大便潜血试验阴性 ;3 胃管内引流液变清 ; 4 胃镜证实出血停止, 无新鲜出血灶临床疗效 : 痊愈 : 治疗后患者上腹痛烧心吐酸水嗳气等临床症状完全消失, 溃疡面及周围炎症愈合良好, 出血症状消失, 大便正常 ; 好转 : 临床症状有所好转, 溃疡面愈合较差, 面积缩小 50%, 大便转黄, 趋于正常 ; 无效 : 临床症状无明显改善, 溃疡面愈合差, 面积缩小 <50%, 大便多有血色甚至病情加重 = 本组 ( 痊愈 + 好转 ) 人数 / 本组总人数 100% 药物经济学分析 :1 成本效果 (cost efectivenesanalysis, CEA) 分析 : 先将备选方案按成本由小到大排序 ; 计算成本额较小方案的成本效果比 (C/E), 判断其经济性 ; 再计算与之相邻的成本额度较大的方案与该方案之间的增量成本效果比 (ΔC /ΔE), 若增量成本效果比小于或等于基准成本效果比, 则表明用增量成本所换取的增量效果是经济的, 所以剔除次优的较高成本额方案, 保留成本额较低方案 ; 用保留下来的较优方案与剩余方案依次类似比较, 最终保留下来的方案就是最经济的方案 2 灵敏度分析 : 药物经济学中, 由于应用数据的不确定性以及可能存在的偏倚, 多种难控因素均会对结果造成影响敏感性分析能够了解所有纳入数据若发生变动时对结果的影响水平, 是评价可信度的重要指标本研究中假设药品费用上下波动 10%, 再比较 4 种治疗方案的 C/E, 观察是否对结果判断产生影响 [5] 统计分析本研究数据采用 SPSS22 0 软件进行统计分析, 计量资料以均数 ± 标准差 (x±s) 表示, 比较采用方差分析, 组间两两比较采用 t 检验 ; 计数资料以率表示, 比较采用 χ 2 检验 ; 以 P<0 05 为差异有统计学意义 2 结果 2 1 一般情况共纳入非静脉曲张性上消化道出血患者

3 例, 奥美拉唑组 28 例泮托拉唑组 20 例兰索拉唑组 30 例和艾司奥美拉唑组 35 例其中十二指肠溃疡 52 例, 胃溃疡 39 例, 复合性溃疡 8 例, 急性胃黏膜病变 14 例,4 组患者年龄性别及合并症等方面比较差异无统计学意义 (P>0 05), 具有可比性, 见表组患者止血时间比较艾司奥美拉唑组止血时间显著低于奥美拉唑组泮托拉唑组和兰索拉唑组, 组间差异有统计学意义 (P<0 05) 见表组患者的临床疗效比较奥美拉唑组为 89 3% (25/28), 泮托拉唑组为 90 0% (18/20), 兰索拉唑组为 94 4% (28/30), 艾司奥美拉唑组 97 1% (34/35),4 组比较差异无统计学意义 (P>0 05), 见表成本效果分析治疗成本包括检查费用药品费用时间费用等 [6], 由于各组别在研究中其他费用基本相同, 故本研究仅选择药物费用奥美拉唑组总费用 = = 元, 泮托拉唑组总费用 = = 元, 兰索拉唑组总费用 = = 1127 元, 艾司奥美拉唑组总费用 = = 元, 疗效以表示奥美拉唑组 C/E 为 2 14, 低于泮托拉唑组 (C/E=5 58) 兰索拉唑组 (C/E=11 94) 和艾司奥美拉唑组 (C/E= 14 22) 依据中国药物经济学评价指南 (2011 版 ), ΔC/ΔE 表示每增加 1 个治疗效果所增加的成本费用, 最低则该方案最有实际意义与有效率最低的奥美拉唑组相比, 泮托拉唑组兰索拉唑组和艾司奥美拉唑组每增加 1 个单位的总效率, 费用分别增加和元, 见表 4 表 1 患者的一般情况一般资料奥美拉唑组泮托拉唑组兰索拉唑组艾司奥美拉唑组 χ 2 /F 值 P 值性别 [n] 男 16(57 1) 10(50 0) 20(66 7) 21(60 0) 女 12(42 9) 10(50 0) 10(33 3) 14(40 0) 年龄 ( 岁 ) 47 4± ± ± ± 主要症状 [n] 黑便 14(50 0) 8(40 0) 18(60 0) 21(60 0) 呕血 6(21 4) 3(15 0) 3(10 0) 5(14 3) 呕血和黑便 8(28 6) 9(45 0) 9(30 0) 9(25 7) 表 2 4 组患者止血时间比较 (x±s) 组别止血人数止血时间 (h) 奥美拉唑组 ±3 8 a 泮托拉唑组 ±3 2 a 兰索拉唑组 ±4 3 a 艾司奥美拉唑组 ±3 2 注 : a 与艾司奥美拉唑组相比,P<0 05 表 4 4 组成本效果分析组别成本 ( 元 ) C/E ΔC ΔE ΔC/ΔE 奥美拉唑组泮托拉唑组兰索拉唑组艾司奥美拉唑组表 3 4 组患者的临床疗效 (n) 组别例数痊愈好转无效奥美拉唑组泮托拉唑组兰索拉唑组艾司奥美拉唑组注 :C/E: 成本效果比 ;ΔC: 增量成本 ;ΔE: 增量疗效 ;ΔC/ΔE: 增量成本效果比 ; : 无差值 2 5 灵敏度分析敏感性分析是决定某一变量改变而其他变量保持不变时, 其结论是否随之改变假设 PPIs 的价格 52

4 王永辉, 等 : 艾司奥美拉唑治疗非静脉曲张性上消化道出血的疗效及药物经济学分析降低 10%, 奥美拉唑组药品成本费用由元降至元, 泮托拉唑组由元降至元, 兰索拉唑组由元降至元, 艾司奥美拉唑组由元降至元, 假设各种检查费用不变, 奥美拉唑组 C/E 为 1 93, 泮托拉唑组为 5 02, 兰索拉唑组为 10 74, 艾司奥美拉唑组为与有效率最低的奥美拉唑组相比, 每增加一个单位的, 泮托拉唑组费用增加元, 兰索拉唑组增加元, 艾司奥美拉唑组增加元见表 5 表 5 4 组患者灵敏度分析组别成本 ( 元 ) C/E ΔC ΔE ΔC/ΔE 奥美拉唑组泮托拉唑组兰索拉唑组艾司奥美拉唑组注 :C/E: 成本效果比 ;ΔC: 增量成本 ;ΔE: 增量疗效 ;ΔC/ΔE 增量成本效果比 ; : 无差值 3 讨论引起上消化道出血的原因有很多, 消化内科患者中以十二指肠溃疡胃溃疡引起上消化道出血较多, 药物治疗是止血的基本措施静脉注射抑酸药物可提高胃内 ph, 降低胃蛋白酶活性, 使凝固血栓不被胃蛋白酶破坏, 从而达到止血的目的 [7] 艾司奥美拉唑是奥美拉唑的 S 异构体, 该药对组胺五肽胃泌素和刺激迷走神经引起的胃酸分泌有明显的抑制作用, 可有效保持胃内的 ph 在 6 以上 [8] 奥美拉唑是 R 型和 S 型两种光学异构体 1 1 的混合物, 为 H + K + ATP 酶抑制剂, 使壁细胞内的 H + 不能转移至胃腔中, 从而抑制胃酸分泌 [9] 兰索拉唑与奥美拉唑一样同属苯并咪唑类, 但兰索拉唑因在吡啶环 4 位侧链导入氟, 因有三氟乙氧基取代基 [10], 其生物利用度较高, 亲脂性较强, 可迅速透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥作用药物经济学分析结果对于合理有效分配有限的卫生资源具有重要意义在临床治疗过程中依托药物经济学原理与方法拟定出合理有效的治疗方案, 可为临床合理用药和治疗决策科学化提供客观依据本研究结果显示, 艾司奥美拉唑组止血时间显著短于奥美拉唑组泮托拉唑组和兰索 [11] 拉唑组 Gopinath 等报道, 艾司美拉唑是首个以单一异构体存在的 PPIs, 其代谢过程具有立体选择性, 较奥美拉唑拥有更高的生物利用度, 抑酸作用优于奥美拉唑和其他 PPIs 在临床疗效方面,4 组患者比较差异无统计学意义, 说明均能取得满意的效果药物经济学评价是通过对不同药物治疗方案的成本和效果进行综合对比分析, 确定哪种药物或者药物治疗方案更具有成本效果比 [12] 本研究对 4 种药物的成本效果分析后显示, 奥美拉唑组 C/E 为 2 14, 低于泮托拉唑组 (C/E=5 58) 兰索拉唑组 (C/E=11 94) 和艾司奥美拉唑组 (C/E=14 22) 增量成本效果分析显示, 与有效率最低的奥美拉唑组相比, 泮托拉唑组兰索拉唑组和艾司奥美拉唑组每增加一个单位的总效率, 费用分别增加和元敏感性分析显示, 奥美拉唑组 C/E 为 1 93, 泮托拉唑组为 5 02, 兰索拉唑组为 10 74, 艾司奥美拉唑组为 12 80, 与成本效果分析结果的趋势一致, 提示奥美拉唑比泮托拉唑兰索拉唑和艾司奥美拉唑具有更高的药物经济学价值综上所述, 单纯从控制出血时间和临床疗效方面考虑, 艾司奥美拉唑较奥美拉唑泮托拉唑和兰索拉唑具有显著的优势, 但从药物经济学方面考虑, 奥美拉唑治疗非静脉曲张性上消化道出血成本效果比最低由于本次研究为回顾性分析, 尽管在选择病例时严格按照纳入排除标准避免造成样本选择偏倚, 但限于研究中各组患者的样本数较少, 而影响成本效果分析的混杂因素较多, 故本研究结论还需要有多中心更大样本量的研究数据给予进一步支持参考文献 [0] ), 2 $ ' 3 $ 7'!,3 %) 9 " ( " ) [5]75./0 #. 9.. :7 [.] * 2 + 7' " "!! 9 " [5 ]7 ) 2 )./0 #: 9 53

5 .:0.: 7 [:] 中华医学会内镜学分会 7 急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南 [5]7 中华消化杂志./0 : #0. 91 : 1 87 [ ] 李延青 7 亚太地区非静脉曲张性上消化道出血专家共识意见解读 # 六 : 药物治疗 [5]7 中华消化杂志./0. :.#: 90 0 /7 [ ] 江学容成小蔓 7 国家基本药物中口服降糖药的药物经济学分析 [5]7 中华内分泌代谢杂志./00.1#0. 90/.0 0/. 7 [ ] 刘国恩胡善联等 7 中国药物经济学评价指南 #./00 版 [5]7 中国药物经济学./00 #. :. :7 [1] ( % ) ) " 94 3 " 4 #43 4 [5]74./0 1#0/ 90 7 [8] * 2 í ' *! í 7' "! [5]7 4 4 " )./0 0/8#: 90 0 :7 [ ] ) ) * ( ' 7! 2* 3> 3 " B " " " ( [5] /0/ ::# 1 9 : 17 [0/] 曾晓晖石磊关慧等 7 液相色谱串联质谱法测定人血浆中兰索拉唑及其代谢物浓度 [5]7 中国临床药理学杂志./0..8 #. 90: 0:87 [00] ( 7) " 2* 3> 3 " " [5]7 *./0:.1# [0.] 李海涛李士雪夏慧等 7 利用药物经济学评价指导临床合理用药的探讨 [5]7 中国医院管理.//1.1#: 9 17 櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅 ( 上接第 45 页 ) [.] * 5 2 = ) * 7./0. " " 43* " " "! 9 "./0/ 43* " " "!! " 4 $ [5 ]7 4./0. 0 #0/ 9 0:8 0 0:7 [:] ) < + 3 ) 7 "! ""! " *4! [5]7+./0: :#: 9 7 [ ] 段文涛史东王新夺等 7 胺碘酮联合螺内酯在持续性心房颤动转复后维持窦性心律中的作用 [5]7 中国老年学杂志./01 :1# [ ] * ( $ + ( + $ * 7./0. $3>4$ >4* 3! " "! : " B " " [5]7$./0. # 9 :. 7 [ ] ( ' ' 7 " ( " "! [5]7 './0 # 9 :18 :8 7 [1] 梁晶李旭光王志敏等 7 高血压伴心房颤动患者的血浆血管紧张素 Ⅱ 水平及其对应用肾素血管紧张素系统阻滞剂的指导意义研究 [5]7 中国全科医学./01./#0 9.: :.: 17 [8] 卓裕丰黄冰生程颖等 7 阿托伐他汀对心房颤动患者 =+2 / 与 *' 的影响 [5]7 新医学./0: #: [ ] 谭强李广平张双月等 7 氟伐他汀预防阵发性心房颤动复发疗效观察 [5]7 中华实用诊断与治疗杂志./01 :0 # 9 :8 :8 7 [0/] 蔡天志张晓红辛宏等 7 同型半胱氨酸超敏 * 反应蛋白与心房颤动的关系 [5]7 山西医科大学学报./0. :# [00] 武华越 7 冠心病伴心房颤动患者 *' $ 及颈动脉粥样硬化与房颤发生的关系 [5]7 中西医结合心脑血管病杂志./0 0:# 9.0.:7 [0.] 段鹏刘晓静李泱等 7 高敏 * 反应蛋白对持续性心房颤动患者射频消融术后复发的预测价值 [5]7 中国循环杂志./0 :0# [0:]+ * $ 73 " ; * " ' " &! $ ' [5]75 3./0 :#0. 9. ::7 [0 ] 郭峰张宝娓朱正炎 7 替米沙坦联合硝苯地平控释片治疗对冠心病伴轻中度高血压患者炎性因子血管内皮功能及左心室功能的影响 [5]7 海南医学院学报./01.:#./ /7 [0 ] 王良国高瞻夏雪等 7 不同剂量瑞舒伐他汀对不稳定型心绞痛患者炎症因子内皮功能及内脂素的影响研究 [5]7 中华全科医学./0 0 #00 908: 08:17 [0 ] 潘嘉西章敏学郑巨克等 7 通心络胶囊联合阿托伐他汀与单用阿托伐他汀对冠心病患者血脂炎症因子水平的影响比较 [5]7 中华全科医学./01 0 #: 9. :7 54

对象方法

对象方法艾永飞赵连友章燕薛玉生赵小燕侯小玲景晓娟高血压血管加压素一氧化氮氨氯地平替米沙坦对象方法统计学处理一般资料及血压各组药物降压效果比较表治疗前后各组血压心率的比较用药时间和剂量对血压达标率的影响表用药时间和剂量对各组血压达标率的影响治疗前后各组血浆含量的变化图治疗前后各组血浆含量的变化治疗前后各组血浆含量的变化图治疗前后各组血浆含量的变化