110 劉松臻王朝弘簡銘男括 insulin glargine (Lantus ) 及 insulin detemir (Levemir ) 由於 insulin glargine 及 insulin detemir 使用筆型注射器注射, 在學習與操作上較傳統胰島素空針簡易, 且 insulin

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1 內科學誌 2010;21: 長效型胰島素類似物在第 2 型糖尿病人的應用劉松臻王朝弘簡銘男馬偕紀念醫院內科部內分泌暨新陳代謝科摘要第 2 型糖尿病是一種常見的慢性疾病, 大多數患者必需依賴降血糖藥物以達到血糖控制的目標, 口服降血糖藥物通常作為第一線用藥, 但是隨著疾病的進展許多患者無法單獨倚賴口服降血糖藥物達到血糖的控制, 因此必須加上胰島素以進一步降低血糖添加基礎胰島素於原先使用中的口服降血糖藥物之上, 是口服降血糖藥物無法有效控制血糖時的優先治療選擇之一, 基礎胰島素有中效胰島素 NPH insulin 與長效型胰島素類似物 (long-acting insulin analogs 包括 insulin glargine 及 insulin detemir) 由於 insulin glargine 及 insulin detemir 使用筆型注射器注射, 在學習與操作上較傳統胰島素空針簡易, 且 insulin glargine 及 insulin detemir 在治療時發生低血糖的機會較 NPH insulin 低, 有助於減少患者在使用胰島素治療時的一些障礙因此,insulin glargine 及 insulin detemir 在臨床使用上越來越普遍, 本文目的為針對長效型胰島素類似物做系統性的整理, 方便醫師在臨床使用時的參考與應用關鍵詞 : 長效型胰島素類似物 (Long-acting insulin analogs) 第 2 型糖尿病 (Type 2 diabetes mellitus) 蘭德仕 (Insulin glargine) 瑞和密爾 (Insulin detemir) 前言第 2 型糖尿病是一種常見的慢性疾病, 血糖控制不良會增加許多大小血管併發症的機會研究證明如果積極與盡早將血糖控制在良好的範圍, 可以明顯的降低糖尿病小血管病變的發 1,2 生率, 對於大血管病變也可能也有助益第 2 型糖尿病發病初期, 雖然有些患者可以用飲食控制及生活形態的改變來控制血糖, 但是第 2 型糖尿病是一種慢性進行性的疾病, 隨著胰臟功能的惡化, 大多數的患者最終需依賴降血糖藥物以達到血糖控制的目標 1 口服降血糖藥物通常作為第 2 型糖尿病患者的第一線用藥, 但是隨著疾病的進展, 許多患者無法單獨倚賴口服降血糖藥物達到長期有效的血糖控制, 因此必須加上胰島素以進一步降低血糖美國糖尿病學會 (ADA) 與歐洲糖尿病研究學會 (EASD) 建議添加基礎胰島素於原先使用中的口服降血糖藥物之上, 作為口服降血糖藥物無法有效控制血糖時的優先治療選擇 3 用來作為基礎胰島素的有中效胰島素 NPH insulin 與長效型胰島素類似物, 長效型胰島素類似物包聯絡人 : 劉松臻通訊處 :104 台北市中山北路二段 92 號馬偕紀念醫院糖尿病中心

2 110 劉松臻王朝弘簡銘男括 insulin glargine (Lantus ) 及 insulin detemir (Levemir ) 由於 insulin glargine 及 insulin detemir 使用筆型注射器注射, 在學習與操作上較傳統胰島素空針簡易, 且 insulin glargine 及 insulin detemir 在治療時發生低血糖的機會較 NPH insulin 低, 有助於減少患者在使用胰島素治療時的一些障礙因此,insulin glargine 及 insulin detemir 在臨床使用上越來越普遍, 本文目的為針對長效型胰島素類似物做系統性的整理, 方便醫師在臨床使用時的參考與應用藥理作用 Insulin glargine 在 A 鏈第 21 個位置上以醋胺酸 (glycine) 取代原先的天門冬胺酸 (asparagine), 且在 B 鏈尾端增加兩個精胺酸 (arginine), 使得 insulin glargine 溶解於酸性溶液中, 注射後在人體生理酸鹼度下先形成結晶再緩慢釋放而延長其作用時間 4 ;Insulin detemir 在 B 鏈去掉第 30 個胺基酸蘇胺酸 (threonine), 且在第 29 個胺基酸離胺酸 (lysine) 加上水溶性脂肪酸, 增加 insulin detemir 在注射部位的自主結合能力並且經由脂肪酸與皮下組織和血液循環中的白蛋白結合使得其作用得以延遲 5 Insulin glargine 及 insulin detemir 在注射後約 1.5 至 2 小時開始作用, 在一樣的劑量下 insulin glargine 及 insulin detemir 比 NPH 有較和緩與較不明顯的作用尖峰時間, 且作用時間比 NPH 長 6-9 雖然長效型胰島素類似物號稱可以作用 24 小時, 實際上其作用時間的長短與注射劑量成正相關, 需要約每日 0.8 IU/kg 才能達到作用 24 小時的效果, 有些研究觀察到 insulin detemir 約在 16 小時後作用效力比 insulin glargine 下降較快 8-10 Insulin glargine 與 insulin detemir 在懷孕藥物等級皆為 C, 哺乳的婦女可以使用 11,12 肝腎功能不良或接受血液透析的患者, 長效型胰島素類似物在藥物動力學上與健康人沒有明顯差異, 不過在調整藥物劑量時必須更謹慎以避免低血糖的發生 13 Insulin glargine 及 insulin detemir 與 NPH 的比較針對服用口服降血糖藥物仍無法有效控制血糖的第 2 型糖尿病患者, 比較加上 insulin glargine 或 NPH 的臨床研究顯示, 兩者在降血糖效果 ( 糖化血色素的下降幅度 ) 上沒有差別 ( 表一 ) 由於長效型胰島素類似物作用時間較 NPH 長且無明顯的作用高峰, 在 24 小時血糖的變化上,NPH 組患者半夜三點的血糖比 insulin glargine 組患者低, 而晚餐前後的血糖以 insulin glargine 組患者較低 14,16,17,19 Insulin glargine 組患者發生低血糖的機率較低, 其中主要是因為 insulin glargine 組患者發生半夜低血糖的機率明顯減少, 糖化血色素達到控制目標且沒有發生低血糖的患者也以 insulin glargine 組為多 14,18,19 低血糖機率較少的因素除了 insulin glargine 沒有明顯的作用高峰外, 有些研究也觀察到長效型胰島素類似物吸收的再現性比 NPH 好 7,15,20,21 血脂肪的變化上兩組患者沒有差異, 治療的滿意度以 insulin glargine 組患者要好 14,17,18 Insulin detemir 與 NPH 比較的臨床研究結果大致與 insulin glargine 相同, 但是 insulin glargine 與 NPH 在體重的增加上沒有差異,insulin detemir 則比 NPH 體重增加幅度較少 ( 表一 ) 經濟效應上,insulin glargine 及 insulin detemir 在單價上比 NPH 貴, 但是因為患者低血糖的機率明顯較少, 因低血糖而需要治療與住院的次數減少, 所以直接的藥費雖然 insulin glargine 及 insulin detemir 比 NPH 多, 但是在間接的醫療費用上較少, 有些研究發現使用 insulin glargine 及 insulin detemir 比 NPH 在整體的醫療花費上並沒有增加甚至較少 22,23 Insulin glargine 與 insulin detemir 的比較 Rosenstock 等人發表針對無法以口服降血糖藥物有效控制血糖的第 2 型糖尿病患者, 加上 insulin detemir 每日注射一次或兩次與 insulin glargine 每日注射一次比較的臨床研究, 結果顯示兩者在降血糖的效果上沒有顯著的差異 ( 糖化血色素分別下降約 1.5%), 但是注射 insulin detemir 的患者有 55% 需要每日注射兩次且每日使用劑量比注射 insulin glargine 的患者較大 (0.78

3 長效胰島素在第 2 型糖尿病人的應用 111 表一 : 口服降血糖藥物無法有效控制血糖的第 2 型糖尿病患者, 比較加上 insulin glargine 或 insulin detemir 與 NPH 的臨床研究研究研究前 A1C 研究結束文獻人數期間藥物 A1C (%) 變化 (%) A1C (%) 週 IG 晚 NPH 晚週 IG 晚 NPH 晚週 IG 早 * 7.8 IG 晚 NPH 晚週 IG 晚 NPH 晚週 IG 晚 NPH 晚週 IG 晚 NPH 晚週 IDet 早 IDet 晚 NPH 晚週 IDet 早晚 NPH 早晚週 IDet g IG 晚研究文獻 A1C 達到平均 FPG 每日胰島素體重全部半夜目標 (%) (mg/dl) 劑量 (kg or BMI) 低血糖低血糖 IU/kg a * 10 a * 0.25 IU/kg b IU/kg* c * 4.0 c * IU/kg * IU/kg a 17 a * IU/kg * IU/kg b IU/kg c 4.9 c IU/kg IU c * 1.1 c * IU IU +1.4 d 682 e * 221 e * IU IU/kg a 2.4 a * IU/kg +0.7* 16.0* 4.7* IU/kg IU +1.2* 44 f * 54 f * IU b IU/kg** +2.7** 5.8 c 1.3 c IU/kg 縮寫 :IG : insulin glargine; IDet : insulin detemir; A1C: 糖化血色素 ; FPG: fasting plasma glucose a 發生低血糖人數的百分比 (%); b 糖化血紅素目標為 7.0%, 其他目標為 7.5%; c 低血糖發生率 episodes/patient-year; d 數值為 BMI(kg/m 2 ) 的變化 ; e 低血糖的發生次數 ; f 與 NPH 比較之 risk reduction (%); g insulin detemir 晚上或早晚各注射一次 * p< 0.05 versus NPH;** p< 0.05 insulin detemir versus insulin glargine.

4 112 劉松臻王朝弘簡銘男 IU/kg vs IU/kg), 不過注射 insulin detemir 比注射 insulin glargine 的患者體重增加較少 (+2.7 kg vs kg) 24 Insulin glargine 及 insulin detemir 的副作用 Insulin glargine 與 insulin detemir 最常見的副作用是低血糖, 除此之外其他副作用機會不高 Insulin glargine 由於是酸性液體在注射部位會形成結晶, 有些患者在注射後覺得有疼痛感, 但大多數疼痛感是輕微的並不需要因此而停用或改用其他藥物 Insulin detemir 在注射部位產生過敏性反應的機會約有 2-4% 20,21,24, 造成注射部位有結節硬塊, 雖然大多數是輕微的會自動消散, 但是也有較嚴重的個案需要改用其它胰島素 25,26,Insulin glargine 的過敏性反應則較少 (<1%) 27 Insulin glargine 對 IGF-1 receptor 的親合力比其他種類胰島素要強, 且有研究顯示使用 insulin glargine 治療的第 1 型糖尿病患者血中 IGF-1 的濃度較使用 NPH 的患者要高 30,31 前瞻性的研究在短期上 ( 四週至五年 ) 並沒有發現 insulin glargine 比其它種類胰島素有較高的癌症發生率, 視網膜病變方面與 NPH 治療的患者也沒有差異 30,31 有回溯性的調查觀察到使用 insulin glargine 治療比使用其它種類胰島素治療發生癌症的關連性較高, 但是由於是回溯性的調查且各篇結果並不一致 32-35, 因此除非有更進一步的證據, 目前建議 insulin glargine 的使用規範並沒有改變第 2 型糖尿病患者臨床上使用胰島素的建議 ADA 與 EASD 建議 2 型糖尿病患者若使用一種或兩種口服降血糖藥物治療後, 而糖化血色素仍 7%, 就應考慮加上基礎胰島素 3 起始方法是睡前注射一次 insulin glargine 或 insulin detemir 或是 NPH, 而 insulin glargine 或 insulin detemir 也可以選擇早上注射開始的劑量為每日 10 IU 或是 0.2 IU/kg, 衛教患者每日測量指尖早上空腹血糖, 並依此調整胰島素劑量, 一般每 3 天增加 2 IU, 直到空腹血糖值達到目標範圍 ( mg/dl); 如果空腹血糖較高 (>180 mg/ dl), 可考慮增加較大劑量, 例如 : 每 3 天增加 4 IU, 口服降血糖藥物則繼續服用 ( 圖一 )如果空腹血糖已達到目標範圍 ( mg/ dl), 但是三個月後糖化血色素仍 7%, 則測量午餐前晚餐前及睡前血糖, 在有較高血糖值之前的那一餐加上第二次注射通常起始給與 4 IU 速效胰島素, 之後每 3 天調整 2 IU, 直到血糖值達到目標範圍若三個月後糖化血色素仍 7%, 再次測量各餐餐前血糖並視需要加上第三或第四次胰島素注射, 若糖化血色素仍 7%, 則建議測量飯後 2 小時的血糖, 並依此調整餐前速效胰島素使飯後血糖達到目標範圍 ( 圖一 )血糖控制不良的第 2 型糖尿病患者, 除了加上基礎胰島素外也可考慮加上 biphasic insulin 或 prandial insulin 36 Treating to Target in Type 2 Diabetes (4T) study 針對已使用最大可忍受劑量的 metformin 及 sulfonylurea 治療但糖化血色素仍 7% 的患者, 比較加上每日兩次 biphasic insulin (insulin aspart 30) 每日三次 prandial insulin (insulin aspart) 及每日一次或兩次 basal insulin (insulin detemir) 的效果治療一年後糖化血色素分別下降 1.3% 1.4% 與 0.8%, 糖化血色素 6.5% 的比率分別為 17.0% 23.9% 與 8.1%, 統計上 biphasic insulin 與 prandial insulin 兩組沒有差別 37 但皆比 basal insulin 組要好第一年糖化血色素連續兩次 8.0% 或第二年糖化血色素仍 >6.5% 的患者, 則停用 sulfonylurea 加上第二種胰島素, biphasic insulin 組在中餐多注射 prandial insulin 一次 ;prandial insulin 組在睡前加上 basal insulin; basal insulin 組則在三餐分別加上 prandial insulin 治療三年後 biphasic insulin 組 prandial insulin 組與 basal insulin 組分別有 67.7% 73.6% 及 81.6% 的患者使用第二種胰島素, 糖化血色素比尚未使用胰島素前分別下降 1.3% 1.4% 與 1.2%, 統計上三組間沒有差異糖化血色素 6.5% 的比率在 prandial insulin 組 (44.79%) 與 basal insulin 組 (43.2%) 皆比 biphasic insulin 組 (31.9%) 要高, 發生低血糖的中位數以 prandial insulin 組 (5.7/patient/year) 最高 biphasic insulin 組 (3.0/ patient/year) 次之,basal insulin 組 (1.7/patient/

5 長效胰島素在第 2 型糖尿病人的應用 113

6 114 劉松臻王朝弘簡銘男 year) 最低體重增加方面,basal insulin 組 (3.6 kg) 比 prandial insulin 組 (6.4 kg) 及 biphasic insulin 組 (5.7 kg) 都要少 38 4T study 的結果顯示, 糖化血色素的控制以口服降血糖藥物加上 prandial insulin 或 basal insulin 為基礎的治療皆比以 biphasic insulin 為基礎的治療要好其中以 basal insulin 為基礎的治療, 發生低血糖的機會與體重的增加都最低 38 大部分的研究顯示,insulin glargine 與 insulin detemir 最後需用到每日 IU/kg 14-21,24, 而且臨床上在開始使用胰島素的同時, 可能會減少口服降血糖藥物的種類或劑量, 此外有研究觀察到原來糖化血色素越高空腹血糖越高體重越重及 alanine aminotransferase (ALT) 越高的患者, 最後所需胰島素劑量越大 17, 因此有研究建議若有減少口服降血糖藥物的種類或劑量的情況或是原來糖化血色素或空腹血糖值較高時, 可考慮使用較大的初始劑量, 例如每日由 20 IU 開始, 使血糖可以較快達到治療目標 17 使用 insulin glargine 及 insulin detemir 後所面臨的問題使用基礎胰島素治療之後, 雖然血糖有明顯的下降, 但是只有不到 60% 的患者糖化血色素可以達到治療目標 ( 表一 ), 因此有許多患者需要再加上第二次或更多次的注射 Orals Plus Apidra and LANTUS 研究顯示使用 insulin glargine 加上口服降血糖藥物治療後, 空腹血糖已 120 mg/dl, 糖化血色素仍 >6.5% 的患者, 在主要的一餐加上速效胰島素可以讓糖化血色素下降 0.4%, 有 33.8% 的患者達到糖化血色素 6.5% 的目標 39, 其中原來糖化血色素 >7% 的患者, 在主要的一餐加上速效胰島素可以讓糖化血色素下降 0.6%, 其中 52.2% 的患者達到糖化血色素 7% 的目標臨床上當加上基礎胰島素後仍未達到血糖治療目標時, 有些醫師會改成預混型的胰島素 ( 如 NovoMix 30) 早晚注射一次, 但是目前沒有直接比較換成預混型胰島素或是在基礎胰島素上加打一次速效胰島素的研究可做參考 Rosenstock 等人的研究顯示使用 insulin glargine 併用口服降血糖藥物治療後, 糖化血色素仍 7.5% 的患者, 一組患者加上三餐飯前速效胰島素, 另一組改成預混型的胰島素 (lispro mix 50/50) 早晚注射一次, 結果有較多使用 insulin glargine 加上三次速效胰島素的患者達到糖化血色素 <7% 的目標 (69% vs. 54%) 40 ADA 與 EASD 建議患者注射基礎胰島素後空腹血糖的目標訂為 130 mg/dl ( mg/dl), 但是大多數的研究都將空腹血糖目標訂為 100 mg/dl 至 120 mg/dl 14-21,24 此外有些研究發現糖化血色素下降程度與空腹血糖下降程度成正比 14,17,41, 且 insulin glargine 與 insulin detemir 低血糖的機會較少, 因此如果患者不是低血糖的高危險群, 建議可將空腹血糖目標訂為小於 100 或 120 mg/dl, 以增加患者糖化血色素達到治療目標的機會長效型胰島素類似物由於調整的原則簡單, 除了衛教患者如何施打胰島素之外, 可鼓勵患者自行檢測指尖血糖, 並依此調整胰島素的劑量, 有研究指出衛教患者自行調整胰島素劑量比上定期由醫療人員指導調整, 可以讓患者的空腹血糖與糖化血色素下降較快且達到治療目標的比率增加, 自行調整劑量雖然會增加低血糖的機會, 但嚴重低血糖的發生率並沒有增加 42,43 結論第 2 型糖尿病是一種慢性進行性的疾病, 許多患者必需依賴胰島素才能將血糖維持在良好的範圍內 Insulin glargine 及 insulin detemir 低血糖的機會較 NPH 少, 且前兩者皆使用筆型注射器的形式注射, 在操作上較簡易也降低患者對自行注射的恐懼感, 減少許多患者在使用胰島素治療時的障礙雖然長效型胰島素類似物有許多傳統胰島素沒有的優點, 但是仍然需要醫護人員針對患者個別的狀況做適當的衛教, 才能幫助較多的患者達到血糖控制的目標, 並且避免低血糖的發生參考文獻 1. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Glycemic control with diet, sulfonylurea, metformin, or insulin

7 長效胰島素在第 2 型糖尿病人的應用 115 in patients with type 2 diabetes mellitus: progressive requirement for multiple therapies (UKPDS 49). JAMA 1999; 281: Holman RR, Paul SK, Bethel A, Matthews DR, Neil AW. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med 2008; 359: A consensus statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes: Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: A consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy. Diabetes Care 2009; 32: Wang F, Carabino JM, Vergara CM. Insulin glargine: a systematic review of a long-acting insulin analogue. Clin Ther 2003; 25: Havelund S, Plum A, Ribel U, et al. The mechanism of protraction of insulin detemir, a long-acting, acylated analog of human insulin. Pharm Res 2004; 21: Lepore M, Pampanelli S, Fanelli C, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of subcutaneous injection of longacting human insulin analog glargine, NPH insulin, and ultralente human insulin and continuous subcutaneous infusion of insulin lispro. Diabetes 2000; 49: Heise T, Nosek L, Ronn BB, et al. Lower within-subject variability of insulin detemir in comparison to NPH insulin and insulin glargine in people with type 1 diabetes. Diabetes 2004; 53: Plank J, Bodenlenz M, Sinner F, et al. A double-blind, randomized, dose-response study investigating the pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of the longacting insulin analog detemir. Diabetes Care 2005; 28: Klein O, Lynge J, Endahl L, et al. Albumin-bound basal insulin analogues (insulin detemir and NN344): comparable time-action profiles but less variability than insulin glargine in type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab 2007; 9: Porcellati F, Rossetti P, Busciantella NR, et al. Comparison of pharmacokinetics and dynamics of the long-acting insulin analogs glargine and detemir at steady state in type 1 diabetes. Diabetes Care 2007; 30: Insulin glargine: Drug information. In: Cooper DS, Nathan DM, Snyder PJ, et al. eds. UpToDate ed. Waltham, MA: UpToDate, Inc com/online/content/topic.do?topickey=drug_a_k/ &selectedtitle=1%7e41&source=search_result 12.Insulin detemir: Drug information. In: Cooper DS, Nathan DM, Snyder PJ, et al. eds. UpToDate ed. Waltham, MA: UpToDate, Inc com/online/content/topic.do?topickey=drug_a_k/ &selectedtitle=1%7e22&source=search_result 13.Jacobsen LV, Popescu G, Plum A. Pharmacokinetics of insulin detemir in subjects with renal or hepatic impairment. Diabetes 2002; 51( Suppl 2): A Yki-Jarvinen H, Dressler A, Ziemen M, HOE 901/3002 study group. Less nocturnal hypoglycemia and better post-dinner glucose control with bedtime insulin glargine compared with bedtime NPH insulin during insulin combination therapy in type 2 diabetes. Diabetes Care 2000; 23: Riddle MC, Rosenstock J, Gerich J, Insulin glargine 4002 study investigators. The treat-to-target trial: randomized addition of glargine or human NPH insulin to oral therapy of type 2 diabetic patients. Diabetes Care 2003; 26: Fritsche A, Schweitzer MA, Häring HU, 4001 study group. Glimepiride combined with morning insulin glargine, bedtime neutral protamine hagedorn insulin, or bedtime insulin glargine in patients with type 2 diabetes. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med 2003; 138: Yki-Jarvinen H, Kauppinen-Makelin R, Tiikkainen M, et al. Insulin glargine or NPH combined with metformin in type 2 diabetes: the LANMET study. Diabetologia 2006; 49: Eliaschewitz FG, Calvo C, Valbuena H, et al. Therapy in type 2 diabetes: insulin glargine vs. NPH insulin both in combination with glimepiride. Arch Med Res 2006; 37: Pan CY, Sinnassamy P, Chung KD, Kim KW, LEAD study investigators group. Insulin glargine versus NPH insulin therapy in Asian type 2 diabetes patients. Diabetes Res Clin Pract 2007; 76: Philis-Tsimikas A, Charpentier G, Clauson R, et al. Comparison of once-daily insulin detemir with NPH insulin added to a regimen of oral antidiabetic drugs in poorly controlled type 2 diabetes. Clin Ther 2006; 28: Hermansen K, Davies M, Derezinsld T, et al. A 26-week, randomized, parallel, treat-to-target trial comparing insulin detemir with NPH insulin as add-on therapy to oral glucoselowering drugs in insulin naive people with type 2 diabetes. Diabetes Care 2006; 29: Bullano MF, AI-Zakwani IS, Fisher MD, et al. Differences in hypoglycemia event rates and associated cost-consequence in patients initiated on long-acting and intermediateacting insulin products. Curr Med Res Opin 2005; 21: Levin P. The cost-effectiveness of insulin glargine vs. neutral protamine Hagedorn insulin in type 2 diabetes: a focus on health economics. Diabetes Obes Metab 2008; 10(suppl 2): Rosenstock J, Davies M, Home PD, et al. A randomized, 52-week, treat-to-target trial comparing insulin detemir with insulin glargine when administered as add-on to glucoselowering drugs in insulin-maïve people with type 2 diabetes. Diabetologia 2008; 51: Darmon P, Castera V, Koeppel MC, Petitjean C, Dutour A. Type III allergy to insulin detemir(letter). Diabetes Care 2005; 28: Blumer IR. Severe injection site reaction to insulin detemir (Letter). Diabetes Care 2006; 29: Radermecker RP, Scheen AJ. Allergy reactions to insulin: effects of continuous subcutaneous insulin infusion and insulin analogues. Diabetes Metab Res Rev 2007; 23: Kurtzhals P, Schaffer L, Sorensen A. Correlations of receptor binding and metabolic and mitogenic potencies of insulin

8 116 劉松臻王朝弘簡銘男 analogs designed for clinical use. Diabetes 2000; 49: Slawik M, Schories M, Busse Grawitz A, et al. Treatment with insulin Glargine does not suppress serum IGF-1. Diabet Med 2006; 23: Home PD, Lagarenne P. Combined randomized controlled trial experience of malignancies in studies using insulin glargine. Diabetologia 2009; 52: Davis MD, Beck RW, Home PD, et al. Early retinopathy progression in four randomized trials comparing insulin Glargine and NPH insulin. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2007; 115: Colhoun HM, on behalf of the SDRN Epidemiology Group. Use of insulin glargine and cancer incidence in Scotland: a study from the Scottish Diabetes Research Network Epidemiology Group. Diabetologia 2009; 52: Currie CJ, Poole CD, Gale EAM. The influence of glucose lowering therapies on cancer risk in type 2 diabetes. Diabetologia 2009; 52: Hemkens LG, Grouven U, Bender R, et al. Risk of malignancies in patients with diabetes treated with human insulin or insulin analogues: a cohort study. Diabetologia 2009; 52: Jonasson JM, Ljung R, Talbäck M, Haglund B, Gudbjörnsdòttir S, Steineck G. Insulin glargine use and short-term incidence of malignancies - a population-based follow-up study in Sweden. Diabetologia 2009; 52: Rodbard HW, Jellinger PS, Davidson JA, et al. Statement by an American Association of Clinical Endocrinologists/ American College of Endocrinology consensus panel on type 2 diabetes mellitus: an algorithm for glycemic control. Endocr Pract 2009; 15: Holman RR, Thorne KI, Farmer AJ, et al. Addition of biphasic, prandial, or basal insulin to oral therapy in type 2 diabetes. N Engl J Med 2007; 357: Holman RR, Farmer AJ, Davies MJ, et al. Three-year efficacy of complex insulin regimens in type 2 diabetes. N Engl J Med 2009; 361: Lankisch MR, Ferlinz KC, Leahy JL, et al. Introducing a simplified approach to insulin therapy in type 2 diabetes: a comparison of two single-dose regimens of insulin glulisine plus insulin glargine and oral antidiabetic drugs. Diabetes Obes Metab 2008; 10: Rosenstock J, Ahmann AJ, Colon G, Scism-Bacon J, Jiang H, Martin S. Advancing Insulin therapy in type 2 diabetes previously treated with glargine plus oral agents. Diabetes Care 2008; 31: Blonde L, Merilainen M, Karwe V, Raskin P. Patient-directed titration for achieving glycaemic goals using a once-daily basal insulin analogue: an assessment of two different fasting plasma glucose targets - the TITRATETM study. Diabetes Obes Metab 2009, 11: Davies M, Storms F, Shutler S, et al. Improvement of glycemic control in subjects with poorly controlled type 2 diabetes: comparison of two treatment algorithms using insulin glargine. Diabetes Care 2005; 28: Kennedy L, Herman WH, Strange P, Harris A. Impact of active versus usual algorithmic titration of basal insulin and point-of-care versus laboratory measurement of HbA1c on glycemic control in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2006; 29: 1-8. Long-acting Insulin Analogs in Type 2 Diabetes Sun-Chen Liu, Chao-Hung Wang, and Ming-Nan Chien Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Internal Medicine, Mackay Memorial Hospital, Taipei, Taiwan Effective glycemic control plays an important role in preventing chronic complications of type 2 diabetes mellitus. Oral antidiabetic drugs (OADs) often are the mainstay of treatment. However, type 2 diabetes is a progressive illness which most patients experience a progressive deterioration in glycemic control, OADs also may not achieve or maintain glycemic control. In this setting, adding basal insulin to ongoing OADs is recommended as the next step therapy in the current consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Basal insulin include NPH insulin, insulin glargine and insulin detemir. Insulin glargine and insulin detemir have similar glycemic control, but less hypoglycemia than insulin NPH, and both are also available in pen devices to make their use more simper for patients. Therefore, insulin glargine and insulin detemir are getting more and more popular in the clinical use because they can help overcome some traditional barriers to insulin therapy. The article will review the current knowledge about long-acting insulin analogs in type 2 diabetes to help clinical health care providers in using basal insulin. ( J lntern Med Taiwan 2010; 21: )

卫生政策研究进展

卫生政策研究进展卫生政策研究进展 Progress in Health Policy Research 慢性病管理专刊 2013 年第 3 期 ( 总第 46 期 ) 上海市卫生发展研究中心 2013 年 5 月 25 日编者按慢性病已经成为 21 世纪全球各国发展面临的主要挑战之一在我国, 慢性病是

110 劉松臻王朝弘簡銘男 括 insulin glargine (Lantus ) 及 insulin detemir (Levemir ) 由於 insulin glargine 及 insulin detemir 使用筆型注射器注射, 在學習與操作上較 傳統胰島素空針簡易, 且 insulin

110 劉松臻王朝弘簡銘男括 insulin glargine (Lantus ) 及 insulin detemir (Levemir ) 由於 insulin glargine 及 insulin detemir 使用筆型注射器注射, 在學習與操作上較傳統胰島素空針簡易, 且 insulin