目录一 NIPT 受益测序工具发展, 技术不断完善... 3 二 NIPT 市场仍处于高速发展期... 5 三从 NIPT 到大众基因测序四国内 NIPT 公司高速发展五投资策略与建议六风险提示插图目录表格目录... 1

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镖叙班
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[Table_Title] 医药行业行业研究 / 深度报告 NIPT, 大众基因测序技术的第一步深度研究报告 / 医药行业报告摘要 : NIPT 收益技术进步不断扩张作为大众基因测序最为完善的应用领域, 国内外 NIPT 行业高速扩张, 渗透率不断上升随着测序价格不断下降,NIPT 同时面对着机遇和挑战技术上在精确度安全性和价格上对传统筛查手段构成挑战的同时,

1 [Table_Title] 医药行业行业研究 / 深度报告 NIPT, 大众基因测序技术的第一步深度研究报告 / 医药行业报告摘要 : NIPT 收益技术进步不断扩张作为大众基因测序最为完善的应用领域, 国内外 NIPT 行业高速扩张, 渗透率不断上升随着测序价格不断下降,NIPT 同时面对着机遇和挑战技术上在精确度安全性和价格上对传统筛查手段构成挑战的同时, 降价也为自身带来更多竞争压力我国孕产妇平均年龄不断上升, 高龄产妇增多与国际趋势一致 NIPT 对于产妇产检作用巨大, 行业空间较为广阔 NIPT 只是测序应用的第一步相关技术发展不断推动行业创新升级目前 NIPT 市场受 Illumina 公司显著影响, 国际上设备商集中度较高, 对下游企业影响较大基因组学和肿瘤活检市场空间广阔, 相关企业积极布局, 个体化测序或为精准医疗带来新的动力华大基因与贝瑞和康双双上市借助技术和先发优势, 华大基因和贝瑞和康在国内 NIPT 市场具备垄断性地位, 通过不同的上市路径, 二者未来竞争或在渠道领域华大通过自主研发测序仪逐步摆脱单一供应商影响, 新技术的不断突破或打破现有竞争格局投资策略与建议密切关注研发成果落地, 关注华大基因上市进程和贝瑞和康借壳进程同时建议关注相关标的 : 达安基因, 迪安诊断等风险提示政策风险, 研发风险, 市场风险, 汇率风险, 新产品替代风险 2017 年 6 月 22 日 [Table_Invest] 推荐强烈推维持评级行业与沪深 300 走势比较医药沪深 % 14% 9% 5% 0% 分析师 : 吴汉靓执业证号 : S 电话 : 邮箱 : wuhanjing@mszq.com 研究助理 : 王枭执业证号 : S 电话 : 邮箱 : wangxiao_yjy@mszq.com 相关研究 1. 民生医药行业动态报告: 无创产前筛查 (NIPT): 逐渐走向成熟的市场本公司具备证券投资咨询业务资格, 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告 1

2 目录一 NIPT 受益测序工具发展, 技术不断完善... 3 二 NIPT 市场仍处于高速发展期... 5 三从 NIPT 到大众基因测序四国内 NIPT 公司高速发展五投资策略与建议六风险提示插图目录表格目录本公司具备证券投资咨询业务资格, 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告 2

3 一 NIPT 受益测序工具发展, 技术不断完善无创产前诊断 (NIPT,Non-Invasive Prenatal Testing, 或 NIPD,Non-invasive Prenatal Genetic Diagnosis) 是一种非侵入性的产前检测技术目前主流方式一般是通过采集孕妇外周血, 并从中提取胎儿游离 DNA, 以此判断腹中胎儿的基因型和发育状况表 1: 部分常用孕期检查对比名称类型原理适用阶段 NIPT 非侵入主要通过从孕妇外周血提取游离胎儿 DNA, 可进行全基因组检测孕早期 FCMB 非侵入通过采集母体血液内的胎儿细胞, 对胎儿全细胞基因组进行检测 ( 包括线粒体 ) 孕早期绒毛取样侵入通过对滋胚层取样进行进行细胞遗传诊断孕早期超声检测非侵入通过超声波进行胎儿数目状态和异常发育检测孕早中期孕妇血清筛查非侵入主要检测母体 β-hcg, PAPP-A, 甲胎蛋白, 抑制素 -A 等进行初步诊断孕早中期羊膜穿刺术侵入通过对羊水取样进行相关检测孕中期胎儿镜检侵入通过内窥镜对胎儿进行数量和形态检测, 亦可从胎儿进行取样检测孕中期, 罕见 CTG 非侵入 Cardiotocography, 通过监测胎儿心跳对胎儿发育状况进行检测孕晚期 PUBS 侵入 Percutaneous umbilical cord blood sampling, 经皮脐带血取样进行相关检测孕晚期资料来源 : 民生证券研究院整理相对于传统的绒毛区域羊膜穿刺等,NIPT 精度更高, 风险更低目前实际应用中, NIPT 目前主要筛查包括 21 三体 (Down, 唐氏综合征 ) 18 三体 (Edward, 爱德华氏综合征 ) 和 13 三体 (Patau, 帕陶氏综合征 ) 等常染色体整倍体缺陷此外,NIPT 在应用中亦可针对 XXY(Klinefelter, 克兰费尔特综合征 )XO(Turner, 特纳综合征 ) 等性染色体整倍体缺陷, 亦有应用用于大片段非整倍体基因缺陷筛查由于目前主要使用量化测量方法, 对染色体移位特定点突变和全序列分析的应用仍相对较少, 原理上存在技术扩展可能实际操作中,NIPT 主要对母体血液循环中的无细胞 DNA 进行浓缩后分离和测序其 DNA 扩增来源为全部血液游离 DNA, 其中胎儿 DNA 由于怀孕期间有所增加, 一般不低于总量的 2.7% 借助新一代测序技术 (NGS),NIPT 可以对 1% 级别含量的 DNA 组分数量进行分析, 通过去除母体 DNA 本底后进行比例比对, 与正常组成的差异部分即为大片段染色体异常再对检验结果进行统计学调整, 给出是否进行进一步侵入式检查的判断目前国内外对于唐氏综合征爱德华氏综合征帕陶氏综合征的最终判断仍需要羊膜穿刺等方式, 未来 NIPT 存在成为标准鉴定方式的可能本公司具备证券投资咨询业务资格, 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告 3

4 图 1:NIPT 技术原理从母体外周取血获得母体和胎儿无细胞游离 DNA 进行 DNA 扩增并通过高通量测序比对获得量化结果资料来源 :Prenatalis, 民生证券研究院图 2:NIPT 可以对大片段基因缺陷进行量化分析资料来源 :Prenatalis, 民生证券研究院本公司具备证券投资咨询业务资格, 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告 4

5 Sep-01 Oct-02 Nov-03 Dec-04 Jan-06 Feb-07 Mar-08 Apr-09 May-10 Jun-11 Jul-12 Aug-13 Sep-14 Oct-15 深度研究 / 医药行业表 2:NIPT 诊断基础获得临床追踪认可 NIPT 临床追踪比例统计样本估计 95% 置信区间唐氏阳性结果 202/ % 假阳性 3/ % 假阴性 13/ % N/A 资料来源 :Palomaki et al., 民生证券研究院目前, 由于侵入式检查普遍存在流产风险, 随着 NIPT 等技术不断成熟完善, 相关检测已成为医生和孕妇双方的首选特别是随着新一代高通量基因测序技术的不断成熟, 不断扩张的新技术平台为 NIPT 检测的大规模的推广应用提供了新的动力图 3: 基因检测成本以指数级别下降成本 / 全基因组成本 /Mb $100,000,000 $10, $10,000,000 $1,000,000 $100,000 $10,000 $1, $ $10.00 $1,000 $100 $10 $1 $1.00 $0.10 $0.01 资料来源 :NIH, 民生证券研究院二 NIPT 市场仍处于高速发展期多家咨询公司不同口径均给出了 NIPT 市场高速增长的预期据 Transparency Market 估计 2022 年全球市场有望超过 22 亿美金,Research and Markets,Grand View Research 等也给出了 2025 年左右超过亿美金的预期目前全球超过一半的 NIPT 市场仍集中在北美地区, 海外市场主要以 Sequenom(2016 年被 LabCorp 收购 ),Natera,Verinata Health(2013 年被 Illumina 收购 ),Ariosa Diagnostics (2015 年被 Roche 所收购 ),LifeCodexx( 德国 ) 五家为主本公司具备证券投资咨询业务资格, 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告 5

6 表 3 北美地区主要 NIPT 公司介绍公司名称公司简介 NIPT 相关产品备注 Sequenom 位于美国圣地亚哥, 致力于 NIPT 和遗传病筛查 MaterniT21 PLUS, MaterniT GENOME, VisibiliT 等 2016 年 9 月, 被 LabCorp 以 3.7 亿美金收购 Natera 位于美国圣卡洛斯的, 致力于基因检测和分子诊断 Panorama Test 目前在纳斯达克上市, 市值是 5.7 亿美金 Verinata Health 目前是 Illumina 的一家全资子公司 Verifi Prenatal Test 2013 年,Illumina 以 4.5 亿美金的价格收购了 Verinata Health Ariosa Diagnostics 位于美国圣荷西, 专注先进分子诊断 Harmony Prenatal Test 2015 年被罗氏以 6.25 亿美金收购资料来源 : 民生证券研究院整理图 4:NIPT 全球市场仍维持高速增长 25 全球市场估计 ( 亿美元 ) (E) 2018(E) 2019(E) 2020(E) 2021(E) 2022(E) 资料来源 :KOL opnions 等, 民生证券研究院我国国内目前以华大基因和贝瑞和康为主, 二者占据市场大部份额国内获得 NIPT 产品证书的则包括华大基因博奥生物达安基因和贝瑞和康等分别采取第三方检测服务和检验外包等模式 1 我国 NIPT 市场逐步放开我国 NIPT 产品自 2012 年开始逐步上市, 目前技术方面已基本和国外持平目前估测市场整体规模已超 20 亿元人民币 2016 年末我国大陆总人口万人, 同比增加 809 万人, 出生人口 1786 万人, 出生率为出生人口恢复增长和高龄产妇占比随二胎不断上升,NIPT 市场或有望进一步扩增在经历了最早的 NIPT 市场无序竞争后, 卫计委曾收紧相关行业准入在经过了 100 余家试点医疗机构试行 NIPT 之后, 目前已完全开放这一领域给所有有资质的医疗机构, NIPT 的应用通道进一步打开本公司具备证券投资咨询业务资格, 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告 6

7 图 5: 二胎政策或继续提振国内 NIPT 需求 0-4 岁人口数 ( 万人 ) 人口出生数 ( 万人 ) 人口出生率 ( ) 人口自然增长率 ( ) 年 2007 年 2008 年 2009 年 2010 年 2011 年 2012 年 2013 年 2014 年 2015 年 2016 年本图中 16 年部分数据为估计,2010 年 2015 年数据为人口普查数据, 个别数据口径存在一定差异资料来源 : 统计局, 民生证券研究院 2016 年 10 月 27 日, 卫计委正式废止产前筛查与诊断专业试点机构的有关规定, 同时对开展产前筛查和诊断的机构人员及设备试剂作出了新的要求十三五卫生与健康规划亦提出进一步加强孕期唐氏综合症产前筛查和产前诊断一系列政策为行业进一步发展扫清了障碍表 4:NIPT 相关政策梳理时间发布方文件主要影响 2014 年 2 月食药监总局卫计委关于加强临床使用基因测序相关产品和技术管理的通知加强临床使用基因测序相关产品和技术管理, 治理前期无序市场 2014 年 6 月食药监总局审查批准第二代基因测序诊断产品首次批准上市 2015 年 1 月卫计委开展高通量基因测序技术临床应用试点工作的通知进行全国范围试点, 包括了 108 家试点医疗机构 2016 年 10 月卫计委国家卫生计生委办公厅关于规范有序开展孕妇外周血胎儿游离 DNA 产前筛查与诊断工作的通知降低准入门槛, 有资质的医院和第三方临检中心都可以申请 NIPT 检测服务资料来源 : 卫计委食药监总局, 民生证券研究院 2 产妇年龄上升推动 NIPT 需求根据卫计委相关数据,2016 年全国住院分娩活产数达到 1846 万, 较 2015 年增长 11.5%, 二孩及以上占比逾 45% 随着城市化进程导致的生育年龄继续后移和二胎政策影响, 全国高龄产妇 ( 35 岁 ) 的比例从 24.5% 上升到 31%, 产妇的平均年龄也也从 27 岁攀升到 29 岁目前我国高龄产妇生育出生缺陷儿的比例已由 2000 年的 3.90% 已上升到 2013 年的 9.29% 2016 年上半年, 全国孕产妇死亡率为 18.3/10 万, 比 2015 年同期增长 30.6% 全本公司具备证券投资咨询业务资格, 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告 7

8 年死亡率仅比 2015 年下降不足 1% 而孕产妇中, 高达 52.6% 没有做到基本产前保健, NIPT 的刚性需求不断上升 NIPT 对于性染色体异常反应较为灵敏, 特别是对于特纳氏综合征检出率提升明显, 相对目前英美等国仍旧以超声检查作为早期发现, 以羊毛穿刺等侵入式手段作为主要确诊方式, 未来 NIPT 应用或有较大的扩展空间克兰费尔特综合征相对影响较小, 超过半数该基因型人群终生无明显发病或检出我国目前对于性别相关 ( 特纳氏克兰费尔特综合征等 ) 的测试较为敏感, 或仍存在不确定性因此目前应用仍主要集中于唐氏综合征爱德华氏综合征和帕陶氏综合征的早期筛查图 6: 近年我国孕妇死亡率变化孕产妇死亡率 (1/10 万 ) 年 2007 年 2008 年 2009 年 2010 年 2011 年 2012 年 2013 年 2014 年 2015 年 2016 年资料来源 : 统计局, 民生证券研究院 1) 唐氏综合征唐氏综合征是 NIPT 最主要的应用领域, 是由人体的第 21 对染色体的三体变异造成的现象, 也是最易出现的三体综合征唐氏综合征父母基因型正常, 绝大多数唐氏来自于生殖细胞减数分裂中的错误配对, 常规手段较难以检出唐氏综合征患者伴随有健康疾病的概率较高, 预期寿命亦低于正常人唐氏综合征影响患儿智力, 多并发先天性心脏病, 同时患者患白血病甲状腺疾病等概率也较高目前没有有效的治疗方法虽然近年来随着医疗科技发展, 唐氏患者整体的预期寿命有所上升, 但较早的筛查发现仍有助于早期干预以取得更好地效果为避免不必要的流产机会, 部分孕妇拒绝使用侵入性诊断,NIPT 精确度较高, 可以较好地应对这一问题本公司具备证券投资咨询业务资格, 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告 8

9 图 7: 唐氏患者预期寿命低于正常人资料来源 :Zhu et al., 民生证券研究院高龄产妇更易获得患有唐氏综合征的婴儿在 20 到 24 岁之间, 患病率为 1/1250, 到 35 岁为 1/400, 到 40 岁为 1/106, 到 45 岁为 1/25, 49 岁后上升至 1/11 因此对于高龄产妇而言进行产前诊断的意义显著图 8: 唐氏婴儿风险随年龄增加明显上升资料来源 :Moris et al., 民生证券研究院 2) 爱德华氏综合征爱德华氏综合征是由人体的第 18 对染色体的三体变异造成的现象, 发生频率仅次于唐氏综合征, 亦大多来自于生殖细胞减数分裂中的错误配对爱德华氏综合征对生存影响极其严重, 超过一半的婴儿未能活过第一周, 中位寿命约为 5 至 15 天仅 8-12% 的婴儿存活时间超过 1 年本公司具备证券投资咨询业务资格, 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告 9

10 图 9: 三种综合征均与产妇年龄有密切关系资料来源 :Savva et al., 民生证券研究院爱德华氏综合征发病率在 1/6000-1/8000, 但实际发生率高达 (1/2500-1/2600, 大多数发病胚胎在怀孕过程中自然或人工选择终止与唐氏综合征相似, 爱德华氏综合征与高龄产妇亦有相当密切的联系 3) 帕陶氏综合征帕陶氏综合征是由人体的第 13 对染色体的三体变异造成的现象, 与上述两种疾病类似, 对生存影响亦极其严重, 由于严重的神经系统缺陷和心脏衰竭, 多数婴儿在头几个星期内死亡, 中位寿命约为 12.5 天, 一年期生存率不足 20% 表 5:NIPT 效果横向对比筛查方式唐氏发现率假阳性率检测窗口 ( 周 ) 胎儿风险早期筛查 ( 母体血液筛查 + 超声 ) 95% 5% 9-13 N/A 中期筛查 (AFP,hCG 等血液筛查 ) 70-80% 5% N/A 绒毛取样 >99% ~0% :175 羊膜穿刺 >99% ~0% :300 NIPD 98.60% 0.20% 7-20 N/A 资料来源 :Palomaki et al., 民生证券研究院我国目前的出生缺陷发生率高达 5.6%, 其中遗传性疾病是导致出生缺陷的重要原因随着高龄产妇数量不断增加, 相关生育风险为 NIPT 带来更多的应用场景目前, 上海地区二胎孕产妇平均年龄在 33 岁左右, 深圳地区 2016 年孕产妇平均年龄达 29.6 岁二胎放开后全国高龄产妇的比例从 24.5% 上升到约 31%, 平均年龄也从 27 岁增长到 29 岁即使不考虑二胎政策影响, 随着经济发展和城镇化进一步推进, 产妇高龄化符合国际上的一致趋势, 我国未来面对的高龄产妇问题或继续加剧本公司具备证券投资咨询业务资格, 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告 10

11 图 10: 美国产妇呈高龄化趋势资料来源 :Hamilton et al., 民生证券研究院我国目前 NIPT 质控要求较为严格, 唐氏综合征检出率一般不低于 99%, 爱德华氏综合征不低于 97%, 帕陶氏综合征不低于 90% 整体复合假阳性率不高于 0.5%, 复合阳性预测值不低于 50% 三从 NIPT 到大众基因测序目前 NIPT 仍旧作为早期筛查方式, 较高的精确度和较少的胎儿影响为 NIPT 提供了良好的基础, 随着测序价格进一步下跌, 未来或可取代现有检测手段成为常规产前检测的一环但随着价格下降, 竞争也将日趋激烈相关测序公司借助 NIPT 短期将持续扩张业务, 但从未来发展前景来看, 回归大众基因测序或是长期方向目前 Illumina 的测序仪仍旧占据 NIPT 乃至整个测序市场主体,Thermo Fisher( 含 Life Technology) 和 Roche( 与 Pacific Biosciences 有部分合作 ) 市场占比仍有待提升三者共占据全球市场仅 95% 的份额 Illumina 旗下系列测序仪和耗材对整个 NIPT 市场的影响非常严重, 在 Thermo Fisher16 年对 Illumina 试探性报价未果后, 行业整合的预期或持续存在 Illumina 近年来营收增长迅速,2012 年总收入 11.5 亿美元, 利润为亿美元 13 年营收增长 24%,14 年 31%,15 年 19% 16 年年报营收亿美元, 净利润 4.28 亿美元其中年测序贡献营收分别占 81%,86%,84% 17 年一季度营收 4.91 亿美元, 仍远超竞争对手 2016 年 Illumina 研发费用高达 1.03 亿, 强劲的研发动力依旧带领整个测序行业发展, 目前已积累了 671 项美国专利和 572 项专利申请 Illumina 近年对于收购也动作频出, 除非出现大的整合并购, 中期仍将对整个行业具备统治性地位本公司具备证券投资咨询业务资格, 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告 11

12 图 11: 国际测序仪厂家集中度较高 2016 年市场份额 83.9% 9.9% 5.2% 0.7% 0.2% 0.1% Illumina Thermo Fisher Roche Pacific Biosciense Oxford Nanopore 其他资料来源 :*ST 天仪重组草案, 民生证券研究院表 6:Illumina 近年并购情况一览日期标的类型意义 2012/9 BlueGnome Ltd. 细胞遗传学和体外受精增强了对于胚胎植入前遗传筛选解决方案提供商学筛查与诊断的技术积累 2013/2 Verinata Health, Inc. 早期鉴定胎儿染色体异常的非侵入性检测方法并购整合加强 NIPT 地位 2013/7 Advanced Liquid Logic Inc. 数字微流体和液体处理解决方案的开发商加强微流体处理能力 2013/9 NextBio 临床和基因组信息学提进一步加强组学能力, 扩展临供者床地位 2014/7 Myraqa, Inc. IVD 和协同诊断的监管加强 IVD 能力, 进一步扩展和质量咨询公司临床业务 2015/8 GenoLogics Life Sciences Software Inc. 资料来源 :Illumina 年报, 民生证券研究院行业领先的实验室信息管理系统开发商加强第三方服务的软件能力 Illumina 作为测序领域的龙头, 对于 NIPT 的未来方向有着重要的指标性意义从近年公司研发方向和收购情况来看, 借助 NIPT 坐稳 IVD 是 Illumina 的主要方向, 同时继续维持组学和实验室研究第三方助理角色, 未来的发展路径或依旧为基因组学 - 精准医疗方向今年一季度 Illumina 的最新动作是和伯乐 (Bio-Rad) 共同推出的单细胞基因组分析综合解决方案, 旨在提供研究单个细胞在组织功能研究, 疾病进展和治疗反馈中的高速检测能力该方案包括了全新的单细胞隔离器, 可以深入了解单一细胞的基因表达, 最终为数千个独立单元提供高通量测序本公司具备证券投资咨询业务资格, 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告 12

Illumina 进一步加大对子公司 Helix 和 GRAIL 的研发投入, 探索新的商业模式和盈利空间在当前单抗和个体化治疗高速发展的情况下, 用最快的速度检测组织标本的基因分型, 甚至确定患处的免疫微环境偏好, 对于肿瘤治疗和预后管理的作用极高随着 FDA

13 图 12: 测序业务是 Illumina 高速增长的基础 MiniSeq System MiSeq System NextSeq 500 System HiSeq 2500 System 资料来源 :Illumina 公司网站, 民生证券研究院同时,Illumina 也没有放松在组学方面的布局, 今年一季度宣布与慕尼黑白血病实验室和 IBM 共同开发一种新的认知技术模型, 用于提供个性化的白血病和淋巴瘤精准治疗旨在通过分析基因组和表型数据以及医学文献指南和研究结果, 向临床医生提供与白血病治疗相关的临床信息同时 Illumina 进一步加大对子公司 Helix 和 GRAIL 的研发投入, 探索新的商业模式和盈利空间在当前单抗和个体化治疗高速发展的情况下, 用最快的速度检测组织标本的基因分型, 甚至确定患处的免疫微环境偏好, 对于肿瘤治疗和预后管理的作用极高随着 FDA 逐步对肿瘤通过遗传变异特征而非原发部位来区分的当今, 个体化测序或将拥有更高的发展前景图 13: 单细胞个体化检测是 Illumina 的新方向资料来源 :Illumina 公司网站, 民生证券研究院本公司具备证券投资咨询业务资格, 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告 13

四国内 NIPT 公司高速发展目前国内的基因测序公司仍旧高度依赖 NIPT 作为扩张方向, 对市场最有影响力的公司仍旧是华大基因和贝瑞和康两家但多家小型创新型公司都在追赶状态华大基因和贝瑞和康经过多年的推广, 目前渠道和网点布局已有完善雏形, 但后发者的技术突破或可对二者的垄断地位构成新的挑战 1 华大基因华大作为我国最早的基因测序公司和技术输出龙头, 在业内的龙头地位较为稳固 2014

14 四国内 NIPT 公司高速发展目前国内的基因测序公司仍旧高度依赖 NIPT 作为扩张方向, 对市场最有影响力的公司仍旧是华大基因和贝瑞和康两家但多家小型创新型公司都在追赶状态华大基因和贝瑞和康经过多年的推广, 目前渠道和网点布局已有完善雏形, 但后发者的技术突破或可对二者的垄断地位构成新的挑战 1 华大基因华大作为我国最早的基因测序公司和技术输出龙头, 在业内的龙头地位较为稳固 2014 年 2015 年与 2016 年营收分别为亿元亿元与亿元 ; 净利润分别为 5852 万元 2.72 亿元与 3.50 亿元目前华大在维持基础科研和临床开发之外,NIPT 作为临床检查的核心是华大基因的主要盈利点, 在 2016 年的营收之中, 生育健康类服务为 9.29 亿元, 占总收入比例的 54.62% 同时华大亦率先推出了国内首家第二代基因测序仪图 14: 华大基因 BGISEQ-500 测序仪资料来源 : 华大基因公司网站, 民生证券研究院图 15: 华大基因供应商变化 ,000 20,000 15,000 10,000 5,000 0 Illumina Thermo Agilent Fisher 及旗下 Technologies Streck 华大智造荣之联资料来源 : 华大基因招股说明书, 民生证券研究院本公司具备证券投资咨询业务资格, 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告 14

从供应商组成上, 华大通过多元化来源和自主研发, 逐步减轻了对 Illumina 的依赖作为国际上最大的基因检测服务商之一, 曾经占 Illumina 下游比例的华大基因目前供应商来源相对得到了稀释, 但 Illumina 的技术能力和生产能力, 特别是在测序仪硬件方面, 仍旧对华大基因有着重要影响华大基因多年来坚持选择 IPO 路线, 但由于财务和行业政策等原因一直迟迟未获通过

15 从供应商组成上, 华大通过多元化来源和自主研发, 逐步减轻了对 Illumina 的依赖作为国际上最大的基因检测服务商之一, 曾经占 Illumina 下游比例的华大基因目前供应商来源相对得到了稀释, 但 Illumina 的技术能力和生产能力, 特别是在测序仪硬件方面, 仍旧对华大基因有着重要影响华大基因多年来坚持选择 IPO 路线, 但由于财务和行业政策等原因一直迟迟未获通过通过对旗下业务进行重组合并, 华大基因最终于今年 5 月底成功过会, 首次发行股票数量不低于 4000 万股, 计划募集资金亿元, 发行价约为每股 43.3 元, 其正式过会对于整个板块的发展具备较强的推动作用 2 贝瑞和康贝瑞和康作为和华大基因并列的巨头, 从公司成立之初就聚焦 NIPT 领域, 并逐步涉足肿瘤诊断等领域贝瑞和康 2014 年 2015 年与 2016 年营收分别为 3.34 亿元 4.45 亿元与 9.22 亿元 ; 净利润分别为 5498 万元 4375 万亿元与 1.58 亿元 2016 年扣除非经常性损益后归属于母公司所有者的净利润为 1.42 亿元, 较 2015 年增长 % 贝瑞和康现金流量较为稳健, 在上市方面采取了借壳上市弯道超车的策略, 于四月底重组过会, 对华大基因实现了弯道超车但领先幅度有限, 在二代测序价格稳定的短期, 商业推广和全国布局或成为二者竞争的关键贝瑞和康为借壳上市所签署的业绩对赌协议, 对年的扣非净利润承诺达到 2.28 亿 3.09 亿 4.05 亿贝瑞和康目前的测序系统主要通过和 Illumina 深度合作, 定制了 NextSeq CN500 基因测序仪系及相关系列耗材图 16: 贝瑞和康 NextSeq CN500 测序仪资料来源 : 贝瑞和康公司网站, 民生证券研究院本公司具备证券投资咨询业务资格, 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告 15

16 图 17: 贝瑞和康供应商相对集中度较高 ,000 18,000 16,000 14,000 12,000 10,000 8,000 6,000 4,000 2,000 0 Illumina Thermo Fisher 及旗下 Streck 金麦格生物 Tecan Sales Internat 资料来源 :*ST 天仪重组草案, 民生证券研究院表 7: 部分国内 NIPT 创新公司一览公司名称地址特色安诺优达基因科技北京专注于新一代基因组学技术在人类医学健康和生命科学研究两大领域的产业化应用百世嘉医疗技术有限公司上海拥有多项全球自主知识产权, 首次推出循环胎儿细胞捕获新一代无创产前检测服务乐普基因科技股份有限公司北京乐普医疗控股, 新三板上市, 涵盖试剂研发销售以及第三方医学检验和壹基因科技有限公司杭州以高通量基因测序技术和大数据计算分析技术为主要手段, 专注提供专业的整体解决方案百迈客生物科技有限公司北京基于高通量测序和生物信息技术, 开展科技服务医学检测生物云平台等业务, 自有测序仪已投产凡迪生物科技有限公司上海以高通量测序技术临床应用研发和推广服务为核心拓普基因科技有限公司广东专注于将新一代基因组学技术在人类医学和生命科学研究领域的产业化开发和应用美格基因科技有限公司广东主要从事微生物组学环境功能基因组及动植物组学分析等方面的服务派森诺生物科技股份有限公司上海新三板上市, 从事基因测序相关领域的科学研究与医学检测服务贝斯派生物科技有限公司苏州提供二代高通量测序和生物信息数据分析和挖掘的高科技服务爱普益医学检验中心有限公司北京从事医学检验医学病理及科研服务等以第三方健康检验嘉宝仁和医疗科技有限公司为基因筛查和诊断提供专业的测序设备耗材诊断试剂和医学生物信息分析平台以及该领域所涵盖的专业服务资料来源 : 火石创造, 民生证券研究院本公司具备证券投资咨询业务资格, 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告 16

17 五投资策略与建议关注行业龙头上市带来的整体性机会, 同时关注新产品扩增及渠道开发除华大基因 *ST 天仪外, 同时建议关注其他相关标的 : 达安基因 :IVD 行业全产业链布局公司搭建了完善的 IVD 技术平台, 布局生化诊断传统酶免和高分辨荧光等各子领域, 同时积极向上下游延伸, 多家子公司于新三板挂牌达安基因 16 年高通量测序试剂的放量增长, 分享 NIPT 高景气红利迪安诊断 : 连锁实验室高速扩张公司连锁实验室加速全国布局,ICL 业务保持高增长态势, 开拓医学诊断综合服务同时着力打造商业模式, 实现渠道整合升级迪安诊断注重技术创新, 打造测序平台, 向产业上下游延伸六风险提示政策风险, 研发风险, 市场风险, 汇率风险, 新产品替代风险本公司具备证券投资咨询业务资格, 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告 17

18 插图目录图 1:NIPT 技术原理... 4 图 2:NIPT 可以对大片段基因缺陷进行量化分析... 4 图 3: 基因检测成本以指数级别下降... 5 图 4:NIPT 全球市场仍维持高速增长... 6 图 5: 二胎政策或继续提振国内 NIPT 需求... 7 图 6: 近年我国孕妇死亡率变化... 8 图 7: 唐氏患者预期寿命低于正常人... 9 图 8: 唐氏婴儿风险随年龄增加明显上升... 9 图 9: 三种综合征均与产妇年龄有密切关系图 10: 美国产妇呈高龄化趋势图 11: 国际测序仪厂家集中度较高图 12: 测序业务是 Illumina 高速增长的基础图 13: 单细胞个体化检测是 Illumina 的新方向图 14: 华大基因 BGISEQ-500 测序仪图 15: 华大基因供应商变化图 16: 贝瑞和康 NextSeq CN500 测序仪图 17: 贝瑞和康供应商相对集中度较高表格目录表 1: 部分常用孕期检查对比... 3 表 2:NIPT 诊断基础获得临床追踪认可... 5 表 3 北美地区主要 NIPT 公司介绍... 6 表 4:NIPT 相关政策梳理... 7 表 5:NIPT 效果横向对比表 5:Illumina 近年并购情况一览本公司具备证券投资咨询业务资格, 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告 18

19 [Table_AuthorIntroduce] 分析师及研究助理简介吴汉靓, 民生证券医药行业研究小组组长, 美国内布拉斯加林肯大学生物工程博士, 上海交通大学生态学硕士生物工程学士 2015 年 2 月加入民生证券王枭, 民生证券医药行业研究助理, 清华大学生物学硕士学士 1 年生物制药经验,1 年资产负债管理经验,2015 年加入民生证券分析师承诺作者具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格或相当的专业胜任能力, 保证报告所采用的数据均来自合规渠道, 分析逻辑基于作者的职业理解, 通过合理判断并得出结论, 力求客观公正, 结论不受任何第三方的授意影响, 特此声明评级说明公司评级标准投资评级说明以报告发布日后的 12 个月内公司股价的涨跌幅相对同期的沪深 300 指数涨跌幅为基准行业评级标准以报告发布日后的 12 个月内行业指数的涨跌幅相对同期的沪深 300 指数涨跌幅为基准强烈推荐谨慎推荐中性回避推荐中性回避相对沪深 300 指数涨幅 20% 以上相对沪深 300 指数涨幅介于 10%~20% 之间相对沪深 300 指数涨幅介于 -10%~10% 之间相对沪深 300 指数下跌 10% 以上相对沪深 300 指数涨幅 5% 以上相对沪深 300 指数涨幅介于 -5%~5% 之间相对沪深 300 指数下跌 5% 以上民生证券研究院 : 北京 : 北京市东城区建国门内大街 28 号民生金融中心 A 座 17 层 ; 上海 : 上海市浦东新区世纪大道 1168 号东方金融广场 B 座 2101; 深圳 : 深圳市福田区深南大道 7888 号东海国际中心 A 座 28 层 ; 本公司具备证券投资咨询业务资格, 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告 19

20 免责声明本报告仅供民生证券股份有限公司 ( 以下简称本公司 ) 的客户使用本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户本报告是基于本公司认为可靠的已公开信息, 但本公司不保证该等信息的准确性或完整性本报告所载的资料意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断, 在不同时期, 本公司可发出与本报告所刊载的意见推测不一致的报告, 但本公司没有义务和责任及时更新本报告所涉及的内容并通知客户本报告所载的全部内容只提供给客户做参考之用, 并不构成对客户的投资建议, 并非作为买卖认购证券或其它金融工具的邀请或保证客户不应单纯依靠本报告所载的内容而取代个人的独立判断本公司也不对因客户使用本报告而导致的任何可能的损失负任何责任本公司未确保本报告充分考虑到个别客户特殊的投资目标财务状况或需要本公司建议客户应考虑本报告的任何意见或建议是否符合其特定状况, 以及 ( 若有必要 ) 咨询独立投资顾问本公司在法律允许的情况下可参与投资或持有本报告涉及的证券或参与本报告所提及的公司的金融交易, 亦可向有关公司提供或获取服务本公司的一位或多位董事高级职员或 / 和员工可能担任本报告所提及的公司的董事本公司及公司员工在当地法律允许的条件下可以向本报告涉及的公司提供或争取提供包括投资银行业务以及顾问咨询业务在内的服务或业务支持本公司可能与本报告涉及的公司之间存在业务关系, 并无需事先或在获得业务关系后通知客户若本公司以外的金融机构发送本报告, 则由该金融机构独自为此发送行为负责该机构的客户应联系该机构以交易本报告提及的证券或要求获悉更详细的信息未经本公司事先书面授权许可, 任何机构或个人不得更改或以任何方式发送传播本报告本公司版权所有并保留一切权利所有在本报告中使用的商标服务标识及标记, 除非另有说明, 均为本公司的商标服务标识及标记本公司具备证券投资咨询业务资格, 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告 20

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目录 一 NIPT 受益测序工具发展, 技术不断完善... 3 二 NIPT 市场仍处于高速发展期... 5 三 从 NIPT 到大众基因测序 四 国内 NIPT 公司高速发展 五 投资策略与建议 六 风险提示 插图目录 表格目录... 1

目录一 NIPT 受益测序工具发展, 技术不断完善... 3 二 NIPT 市场仍处于高速发展期... 5 三从 NIPT 到大众基因测序四国内 NIPT 公司高速发展五投资策略与建议六风险提示插图目录表格目录... 1