许慧琳 等 上海市闵行区 型糖尿病患者恶性肿瘤的发病状况分析!#!##$###!#$2, '$!!5!'!#$! '!&!#!! $##!'#!'"##' #!#$#!# $($'7#!!"!#13.8! "%#!%%". % * 1366#)& *" +,!# %-!&%*" *'!.*&&!/

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1 复旦学报 医学版 上海市闵行区 型糖尿病患者恶性肿瘤的发病状况分析 许慧琳 严玉洁 方 红 姚保栋 秦国友 徐望红 张 芬 郭 琪 王君燕 方 圆 徐东丽 上海市闵行区疾病预防控制中心 上海 复旦大学公共卫生学院生物统计学教研室 流行病学教研室 上海 摘要 目的 揭示上海市闵行区 型糖尿病 ##!'#!2, 患者全癌种恶性肿瘤发病状况 方法 以上海市闵行区 年各社区卫生服务中心进行登记管理的新发 2, 患者为研究对象 采用回顾性队列研究 于上海市恶性肿瘤登记系统追踪糖尿病患者恶性肿瘤的发病情况 计算 2, 患者的恶性肿瘤发病率及与当地一般人群的恶性肿瘤标准化发病比!#3 #- 和 ) 结果 男性和女性 2, 患者恶性肿瘤全癌种发病率分别为 万和 万人年!& 世界人口年龄标化发病率 "&!#3 #- 分别为 万人年和 万人年 男女性全癌种恶性肿瘤的标化发病比分别为 ) 和 ) 结论 与一般人群相比 2, 患者特定癌种的发病风险增高 不同癌种的发病风险变化存在差异 关键词 型糖尿病 恶性肿瘤 发病率 回顾性队列研究 中图分类号 -- 文献标识码.!!&!!!$'%!"# / +& 01 0&. 1 +" 046&" 1 & / "&$" *+1 4 1& 1 0 /,"&!" %! %% &"!!#$&" '!'!&2!#"##$!5!#&!!$!##! #$##!'#! 2, $",!##$"$ #&! #!#$#!#"2, ##!!# $",!## $"$' #2, ##! ' #$!#3 '"'#!!#'!#'#!!#' $"$1&"!!! # &5"#$#$$"$ -"!##3 #!- )!#!#'##$!5!'" 2, ##!4 #-!!!&!'!&!'2$"&!#3 #-!!&!'!&!'!!5!#$!#$- )' )'! 4 上海市闵行区自然科学研究课题 +* 上海市卫生和计划生育委员会科研课题 上海市研究生教育创新计划 上海市公共卫生与预防医学 类高峰学科建设计划!"#$ %&''

2 许慧琳 等 上海市闵行区 型糖尿病患者恶性肿瘤的发病状况分析!#!##$###!#$2, '$!!5!'!#$! '!&!#!! $##!'#!'"##' #!#$#!# $($'7#!!"!#13.8! "%#!%%". % * 1366#)& *" +,!# %-!&%*" *'!.*&&!/ 型糖尿病 ##!'#!2, 是一种严重危害人类生命健康的常见慢性病 目前全球约有 亿 2, 现患病例 其中约 来 自中国 恶性肿瘤的发病呈逐年上升的趋 势 糖尿病患者中恶性肿瘤的发病是否高于一般人群 已引起了各方的关注和重视 有研究揭示糖尿病患者中可能存在与恶性肿瘤发病风险增加相关 的一些生物学机制 糖尿病的药物治疗也可能 影响某些癌症的发病风险 基于人群的流行病学研究结果 能够较为直接反映出糖尿病患者的各项特征对恶性肿瘤发病风险的实际生物学效应 国外有流行病学研究指出糖尿病患者恶性肿瘤发病风险 高于一般人群 且关联强度因肿瘤发病部位而 异 但各项研究结论并不完全一致 目前国内以队列为基础针对 2, 与恶性肿瘤关联的研究较少 本课题组通过回顾性队列研究 利用 年上海市闵行区登记管理的全部 2, 患者分析了常见癌种的恶性肿瘤发病状况 为进一步揭示 2, 患者与恶性肿瘤的发病关联 本次研究利用 上海市年期间新诊断的 2, 患者为研究对象分析了全癌种恶性肿瘤的发病状况 资料和方法 研究对象 闵行区各社区卫生服务中心根据上 海市社区糖尿病患者管理方案进行发现及管理的 2, 患者 糖尿病的诊断参照 年 +4 的 2, 诊断标准 本研究的纳入标准为 登记时间为 年 月 日至 年 月 日之间 且诊断时间在 年 月 日至 年 月 日之间 年龄 岁的新发 2, 患者 诊断糖尿病时 未患任何部位的恶性肿瘤 无明显精神疾病及严重的器质性疾病 最终进入队列的 2, 患者为 人 研究内容与方法 采用回顾性队列研究 随访起点为 年 月 日 追踪全癌种恶性肿瘤的发病情况 研究终点事件为恶性肿瘤发病 全癌种 同时包含多原发病例 终点事件通过将糖尿病患者队列与上海市肿瘤登记系统开展数据联动获取 获取的信息包括 疾病和有关健康问题的国际统计分类,& 诊断日期等信息 对于随访期间未患恶性肿瘤的患者 通过与上海市死因登记系统开展数据联动获取死亡时间 随访至 年 月 日结束 统计学分析 以 2, 的诊断日期为研究起点 恶性肿瘤发病 死亡或观察结束 即 年 月 日为终点 使用统计软件 借助 (! ' 得到各年龄组糖尿病患者的观察人年数!&! 计算各年龄组恶性肿瘤发病率 用世界标准人口构成计算世界标准化发病率 以 年上海市闵行区一般人群年龄别各癌种恶性肿瘤发病率作为标准 计算恶性肿瘤期发病数 进而计算 2, 患者与当地同期一般人群恶性肿瘤发病的标准化发病比!#3 #- 及 ) - 0 实际恶性肿瘤发病数期望恶性肿瘤发病数 - 的 ) 计算方法 -/" " 0 - 槡实际恶性肿瘤发病数 结 果 研究对象基本情况 本研究共纳入 年期间新诊断的 2, 患者 人 表 其中男性为 人 平均年龄为 岁 女性 人 平均年龄为 岁 截止 年 月 日 该糖尿病队列随访的总人年数为 男女性随访人年数分别为 及 男女性中位随访人年数分别为 四分位数为

3 复旦学报 医学版 年 月 及 四分位数为 表 1 研究对象基本情况 '19!"'! '! " 2#& #' & #' 0 "!!) " 全癌种发病人数及发病率 随访期间 男女性 2, 患者分别发生恶性肿瘤 例 含第二原发肿瘤 例 例 含第二原发肿瘤 例 粗发病率分别为 万 万 世界人口年龄标化发病率分别为 万 万 男性粗发病率前十位的恶性肿瘤分别为肺癌 胃癌 结肠癌 前列腺癌 肝癌 直肠癌 胰腺癌 膀胱癌 肾癌 脑及中枢神经系统肿瘤 女性粗发病率前十位的恶性肿瘤分别为乳腺癌 肺癌 结肠癌 甲状腺癌 胃癌 直肠癌 胰腺癌 肝癌 子宫体癌 脑及中枢神经系统肿瘤 表 恶性肿瘤标化发病比 2, 男性患者的恶性肿瘤总体发病率低于一般人群的恶性肿瘤发病率 标准化发病比为 ) 而 2, 女性患者的恶性肿瘤总体发病率高于一般人群的恶性肿瘤发病率 标准化发病比分别为 )2, 男性及女性患者的结肠癌发病率均高于一般人群 肺癌发病率均低于一般人群 此外 2, 男性患者的肾癌发病率高于一般人群 食管癌发病率低于一般人群 2, 女性患者的乳腺癌 子宫颈癌 子宫体癌 甲状腺癌等发病率高于一般人群 卵巢癌发病率低于一般人群 表 讨 论 近年来 国外多项研究揭示了 2, 患者中恶 性肿瘤发病风险高于一般人群 但一项英国的研究指出 2, 患者恶性肿瘤的患病风险并不增高 --) 而一项美国的研究指出 2, 患者恶性肿瘤的总体风险是 降低的 可见不同地区的不同研究得到的结论不完全一致 中国是世界糖尿病患者人数最多的国家之一 揭示中国糖尿病患者恶性肿瘤发病风险对加强重点人群恶性肿瘤的筛查及防控具有重要意义 而目前国内针对 2, 与恶性肿瘤关联的研究几乎都是基于临床的个案或小样本研究 查阅到的以队列为基础的大规模人群流行病学研究较少 本研究通过回顾性队列研究 利用闵行区 年期间新诊断的 2, 患者为研究对象分析了全癌种恶性肿瘤的发病状况 从具体的癌种来看 国内外各项研究中糖尿病与恶性肿瘤在不同部位的发病关联并不完全一致 目前较多的流行病学研究结论是 2, 患者中大肠癌 肝癌 胰腺癌 肾癌 女性乳腺癌等发病风险较 一般人群高 本研究中发现 2, 男性患者结肠癌 肾癌的发病风险高于一般人群 2, 女性患者结肠癌 乳腺癌 子宫颈癌 子宫体癌 甲状腺癌的发病风险高于一般人群 与大多数研究结果较为一致 与包含 2, 患者的既往病例分析相 比 本次分析并未发现 2, 患者的前列腺癌 膀胱癌发病风险高于一般人群 对于 2, 与男性前列腺癌的关系存在较多争议 有西方国家的研 究发现 2, 是前列腺癌的保护因素 而一项针对亚太地区研究的 %2 分析显示 2, 患者 男性前列腺癌的发病风险高于一般人群 因此不同种族人群 其他危险因素 糖尿病临床特征及药物治疗的时间积累都可能影响 2, 患者的相关癌症发病风险 值得进一步研究 本次分析还发现 2, 男性及女性患者与一般人群的肺癌 - 分别为 ) 和 ) 由于肺癌的发病人数在男性恶性肿瘤发病人数中占比较高 且

4 许慧琳 等 上海市闵行区 型糖尿病患者恶性肿瘤的发病状况分析,& 表 糖尿病患者全癌种发病人数及发病率 1 万人年 '7%'"!!!!!! 1 '! #! '! - -! - - & (#"#" & "!2! & 1!$$$ $! 4!$"! #'$ '#!# & -#'! ( & # 8! & 1!!!!# ( & 2$$!" & 4#$ #$"! & 6 '!5 4#$!5!#$' 9!!' 6!# ; #!# #!! 4 4#$ '"#"! 8! 8!## 9 & -!# 6 & 6#!!!#' 2$ " 4#$ & +"5'$' &+"5'$' #'' & 5' 4: 4#$!!#! &!#! - #-"&!#3 #

5 复旦学报 医学版 年 月, #$ 表 糖尿病患者恶性肿瘤标化发病比 '#)"!!$'' '"!! #! 4!! %#! - ) 4!! ' %#! - ) & (#"#" & "!#! & 1!$$$ $! 4!$"! #'$ '#!# & -#'! ( & # 8! & 1!!!!# ( & 2$$!" & 4#$ #$"! & 6 '!5 4#$!5!#$' 9!!' 6!# ; #!# #!! 4 4#$ '"#"! 8! 8!## 9 & -!# 6 & 6#!!!#' 2$ " 4#$ & +"5'$' &+"5'$' #'' & 5' 4: 4#$!!#! &!#! - #-#3 #

6 许慧琳 等 上海市闵行区 型糖尿病患者恶性肿瘤的发病状况分析 2, 男性患者仅结肠癌和肾癌发病风险率高于一般人群 总体上 2, 男性患者的恶性肿瘤全癌种发病风险低于一般人群 而女性患者的乳腺癌 结肠癌 子宫颈癌 子宫体癌 甲状腺癌等癌种发病风险均高于一般人群 2, 女性患者的恶性肿瘤全癌种发病风险略高于一般人群 由于 2, 对不同部位恶性肿瘤发病风险的影响存在较大差异 因此 2, 患者对具体癌种的发病风险更有意义 2, 患者容易并发恶性肿瘤的原因较为复杂 尚有许多机制不完全明确 高胰岛素血症 高血糖症 免疫功能受损等均可能增加恶性肿瘤的发病风险 糖尿病患者体内的高表达内皮生长因子 内皮素可以促进肿瘤血管新生 增加肿瘤血液供应 从而 促进肿瘤生长 同时较多研究指出了糖尿病患者的药物治疗与恶性肿瘤的发病风险存在不同的关 联 因此糖尿病的疾病特征及药物治疗等多个因素构成的复杂联系网络可能是糖尿病与多种癌症之间存在关联的基础 本研究的优势在于 以经医疗机构明确诊断且纳入上海市闵行区社区卫生服务中心进行患者管理的新发 2, 患者为研究对象 诊断明确 通过与上海市肿瘤登记系统进行数据联动获取癌症发病结局 发病信息准确 完整 在数据分析中 使用 (! ' 计算糖尿病患者随访人年数 有效处理了研究对象随访年份增加过程中的年龄段划分 本研究的不足之处在于 未将区域内全部的 2, 患者纳入研究 结果对 2, 患者相对于一般人群恶性肿瘤的发病风险有一定提示作用 但并不代表当地 2, 患者的恶性肿瘤发病水平 受到研究对象人数及观察时间的限制 发病率较低的癌种结果可能存在一定的偶然性 未全面评价患者中恶性肿瘤的危险因素 血糖控制情况及药物的使用情况等因素在 2, 患者恶性肿瘤发生中的作用 今后可结合 2, 患者的危险因素 临床特征 药物治疗等具体信息 进一步揭示 2, 相关因素对不同癌种发病风险的影响 参 考 文 献 01 ( %18#! '"''$2. 贾晓凡 郭立新 糖尿病与癌症的流行病学现状 实用 糖尿病杂志 赵平 孔灵芝 中国肿瘤死亡报告 全国第三次死因回顾性抽样调查 北京 人民卫生出版社 +19 (-+ +!' $"'!!!5 #! # '"###! 于明欣 宋晓坤 糖尿病诱发恶性肿瘤机制的研究进展 中国药事 +%+ (%% 2++%1 2$ ##!"!&"#$!!5 #$2!1* (-414(9,#!'#! 5 '#&!! $#!#! (1+1 +(!5! '" ##!#$##!& &!# # #&! $# 2! ( /,+% !5 ##!#$##!'#!#$ #! (.! ( %96220,+/(%0 --!!#! #! '#! #$!#&! '###$!&8 ")! 41(%0% , $#!##$!5!!##$##!.! 2+41%-,(%0 --%41,-!5 "$##!#$#! (.! / +(1 +/ + ##! #$# #! '#! #&! $#!#$"$! 李锐 杨群娣 施亮 上海市社区糖尿病患者管理模式及方法初探 药品评价 -2%1%16(! '!#"!&#',64($#!##55(!(!!! 9 % ##$,#! #!!!#.# ''##!!"! 16,4(%*1%-( '"##! #$ # #! '#! #&! $#!##$!##!% 9%;1 6-1 %+,1%( 4!!# #!#$!##!5#$ '##$$# )%.% (41 /(1 1 01/#! '#!!##!5!#! '#&!! )!.! 收稿日期 编辑 段佳

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