图 3-1 细菌结构与抗生素作用示意图 第一节抗生素的发现与发展历史 一 微生物间拮抗现象的发现 随着微生物学的发展, 从 19 世纪 70 年代起, 微生物间的拮抗现象被各 国学者陆续发现并报道 1874 年, 罗伯茨 (William Roberts) 在英国 皇家 学会会报 上首次发表拮抗现象

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1 第三章抗生素 一 抗生素的定义 抗生素 (antibiotics) 是由微生物 ( 包括细菌 真菌 放线菌属 ) 或高等动植物在生活过程中所产生的 具有抗病原体或其他活性的一类次级代谢产物, 能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质 现临床常用的抗生素有转基因工程菌培养液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物 目前已知天然抗生素不下万种 二 抗生素的作用 抗生素具有广泛的杀菌性, 可抑制细菌细胞壁的合成以及干扰其蛋白质的合成, 以此达到抑制细菌生长的目的 事实上, 它不仅能杀灭细菌, 而且对霉菌 支原体 衣原体等其他致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用 对于我们生活中遇到的各类病症, 如咽炎 扁桃体炎 猩红热 肺炎 中耳炎 脑膜炎 炭疽 破伤风 梅毒 白喉等都具有疗效 抗生素可以算得上是功在当代, 是医疗上不可或缺的强力药剂 当然, 抗生素也在各方面都存在着副作用, 需要审慎使用 各种抗生素对细菌的影响和抑制作用部位是不同的, 抗生素的抑菌作用可以用图 3-1 形象地表示 : 2

2 图 3-1 细菌结构与抗生素作用示意图 第一节抗生素的发现与发展历史 一 微生物间拮抗现象的发现 随着微生物学的发展, 从 19 世纪 70 年代起, 微生物间的拮抗现象被各 国学者陆续发现并报道 1874 年, 罗伯茨 (William Roberts) 在英国 皇家 学会会报 上首次发表拮抗现象的报道 他记载了真菌的生长常常抑制细菌 的生长 这一观察还专门谈到一种青霉菌对细菌生长的影响, 并且预示了 50 年后弗莱明的工作 可是它没有引起人们的注意, 直到 20 世纪 70 年代才被 医史学者所发现 1876 年, 廷德尔 (Tyndall) 报道了青霉菌溶解细菌的现象, 并指出在霉菌和细菌为生存而进行的竞争中, 霉菌通常是胜利者 1877 年, 巴斯德 (Pasteur) 和朱伯特 (Joubert) 首先进行了初步治疗尝试 他们发现, 给动物接种无害细菌, 结果抑制了炭疽病状的发生, 并报道了微生物之间的 拮抗现象 1885 年, 巴比斯 (Babes) 和科尼尔 (Cornil) 研究细菌彼此之间 的相互作用, 并采用了交叉画线技术 这一技术通常用来研究抗生素的作用 和相互营养 加雷 (Garre) 在 1887 年利用这一技术发现铜绿假单胞菌会产生 一种特殊的能扩散的物质, 它能够抑制包括葡萄球菌在内的各种细菌的生长 3

3 对这种由铜绿假单胞菌产生的能扩散物质的兴趣, 使 19 世纪 80 年代后期和 90 年代涌现了研究这种微生物的抗菌活性的大量论文 其中最有名的是埃默 里奇 (Emmerich) 和洛 (O.Low) 在 1899 年发表的论文 他们利用假单胞菌 的无细胞提取物局部治疗伤口感染, 并取得了较好的效果 这样, 到 20 世纪 初已经发现并证明了微生物间拮抗现象大量存在, 并且证实在某种情况下, 这种作用是由会扩散的抗生物质引起的 各式各样的青霉菌菌株和铜绿假单 胞菌成为引人注目的研究对象, 并对它们用于治疗疾病的可能性进行了评价 二 青霉素发现的前后 虽然人们认识了微生物的拮抗作用, 但抗生素的研究进展仍十分缓慢, 而且迂回曲折, 走了不少弯路 在 20 世纪的最初 10 年, 抗生素研究只继承了 19 世纪的尾声, 毫无新的 发展 20 世纪 20 年代也只有从某种真菌中分离出曲酸 (1912) 和青霉素酸 (1913) 等寥寥几种 从 1920 年到弗莱明 (Fleming) 发现青霉素的 1929 年, 将近 10 年中, 也只有格兰泰 (Gratia) 和帕斯 (Path) 发现的放线菌素, 威 瑞德 (Wrede) 和斯特朗克 (Strack) 提出的绿脓菌素等 而这些抗生物质效 力不高或毒性较大, 无大的实用价值, 故它们的发现并未引起多大的反响 4

4 就连 1929 年, 弗莱明发现青霉素在当时也并不为人们所重视 弗莱明发现青霉素是医学研究中偶然性作用的经典事例 在研究葡萄球 菌的菌落形态时, 他的实验平板中偶然污染了青霉菌的一个菌落 他用放大 镜检查了这个平板, 发现青霉菌落周围的葡萄球菌菌落被明显溶解 许多细 菌学家可能不加考虑就将污染平板扔掉, 但弗莱明认为这是微生物拮抗现象 的一个有趣的例子, 并进一步研究这一现象 他有意识地在葡萄球菌培养物 平板和其他微生物上画线接种了青霉菌, 证实了其对葡萄球菌和许多其他细 菌均有溶解作用 然后, 弗莱明转向研究青霉菌培养物的无细胞提取物, 发 现它们有显著的抗细菌作用 他试着用培养物的滤液局部治疗伤口感染, 并 取得了一些成功 于是在 1929 年, 弗莱明将霉菌培养物的滤液中所含有的抗 细菌物质叫做青霉素并予以报道 甚为可惜的是, 因为无人理会弗莱明的发 现, 他没有对其进行深入研究, 暂时中断了这项工作 弗莱明偶然发现青霉素的故事, 众人皆知 但人们不一定都知道弗莱明 的敏锐观察力和认真的思考, 以及体会到在科学管理上允许科学家以一定的 时间和精力从事科研计划之外摸索的必要性 从历史的观点来看, 弗莱明发 现青霉素并不是他的偶然奇遇, 而是由于他严密的科学工作态度和前辈学者 5

5 们多年累积的经验给予他莫大的启示 那么在当时完全有条件进行动物试验, 以确定青霉素疗效的情况下, 为什么弗莱明发现青霉素后, 没有对其进一步 研究? 有人说因为他是细菌学家, 缺乏化学家的协作对青霉素进一步纯化, 但 这并不是青霉素故事的真相 其真正原因是受到当时科学思想的阻碍, 即认 为动物试验结果不能反映在人体内所发生的情况, 或者说以动物试验结果来 指导人的医学实践是不可靠的 这个错误思想控制着弗莱明所在的研究室, 由于这个框框, 青霉素被埋没了 10 年 在这 10 年中青霉素的应用仅作为一 种选择培养基来培养百日咳杆菌 进一步推动抗生素发展的是牛津大学病理学教授弗洛里 (Florey) 他在 年对已知的由微生物产生的抗生物质进行了系统的研究 弗莱明 的青霉素是最引起他注意的物质之一 幸运的是弗洛里得到了以钱恩 (Ernest Chain) 为首的一批优秀化学家的帮助, 很快就能对青霉菌培养物中的活性物 质 青霉素进行提取和纯化, 到 1940 年已经制备了纯度可满足人体肌肉注 射的制品 在首次临床试验中, 虽然青霉素的用量很少, 但疗效却非常惊人 人们再也不怀疑青霉素是空前有效的抗细菌药物, 它使感染性疾病的治疗得 以发生巨大的变革 其时正值第二次世界大战期间, 青霉素的大规模生产成 6

6 为燃眉之急, 在英美科学家的协作攻关下, 其大规模生产所存在的技术问题 逐步得以解决 于是在短短一年中青霉素便已商品化, 而且产量日益增加 正是这种有神奇疗效的抗生素, 在第二次世界大战期间, 使成千上万受死亡 威胁的生命得以幸存 青霉素成为第一个作为治疗药物应用于临床的抗生素 三 抗生素的科学大发展时代 以青霉素为代表的抗生素家族, 的确是人类不可缺少的伙伴 在第二次 世界大战中它曾拯救了千千万万个生命, 帮助世界赢取和平 由此它与雷达 和原子弹齐名, 被称作第二次世界大战时期的三大发明之一 20 世纪 40 年代, 抗生素的历史被翻到新的划时代的一页 随着微生物学 生物化学 有机化学基础理论的发展以及分子遗传学和新技术的进步, 新抗 生素的筛选方法已逐步从 机遇 的传统方法过渡到更为理性化的新方法 它继 承了过去六七十年各国科学家的劳动和智慧所积累下来的丰富经验, 在受到 青霉素疗效卓越的鼓舞和医疗的需要等因素的推动下, 抗生素研究工作飞跃 地向前迈进 在这几十年间, 全世界几乎每一个国家都有人在进行抗生素的 研究和生产, 每一年都有新的发现 新的知识呈现出来 瓦克斯曼 (Waksman, ,1952 年诺贝尔奖获得者 ) 是抗生素 7

7 历史上另一位重要人物 他和他的学生 Dubos 等抛弃了传统的靠碰巧来分离 抗生素的方法, 开始通过筛选成千上万的微生物来有意识 有目的地寻找抗 生素 并于 1942 年, 首先给抗生素下了一个明确的定义 : 抗生素是微生物在 代谢中产生的, 具有抑制他种微生物生长和活动甚至杀灭他种微生物的性能 的化学物质 在他和他的研究小组对土壤中的微生物区系研究多年后,1944 年发现了一种新抗生素 链霉素, 它是由灰色链霉菌产生的 在当时看来, 它是青霉素一种非常理想的补充 青霉素作用于革兰氏阳性菌, 链霉素则作 用于革兰氏阴性菌以及青霉素无效的分枝杆菌 而且这两种抗生素之间无交 叉抗药性 因此, 在用于治疗时万一出现了抗药菌株, 两种抗生素彼此交替 使用, 上述微生物就会成为敏感菌株 链霉素发现的更重要的意义是它改变 了结核病的预后 采用链霉素是结核病治疗中的一场革命 它宣告了无特殊 治疗只能靠卧床静养和一般支持治疗的结核病治疗时代的结束 由于已经有 了青霉素的生产经验和设备, 链霉素很快大量生产, 迅速成为风靡一时的另 一类重要的抗生素, 同时也极大地鼓舞了人们研究抗生素的信心 瓦克斯曼的成就引起人们在世界范围内寻找土壤微生物所产生的其他抗 生素, 于是开始了大规模筛选抗生素的时代 这些工作也受到许多大制药公 8

8 司的资助 霎时间, 许多科研工作者纷纷来到污水沟旁 垃圾堆上 沃野之 中, 采集样本, 筛选菌种 在短短的一二十年间, 相继发现了金霉素 (1947) 氯霉素 (1948) 土霉素 (1950) 制霉菌素 (1950) 红霉素 (1952) 卡那 霉素 (1958) 等 这些抗生素的问世, 使当时的细菌性疾病与立克次体病得 以成功的治疗, 使人的寿命显著延长 也正是在这一时期, 抗生素研究进入 了有目的 有计划 系统化的阶段, 并建立了大规模的抗菌素制药工业, 生 产方法亦工业化 进入 20 世纪 60 年代后, 人们从微生物中寻找新的抗生素的速度明显放 慢, 取而代之的是半合成抗生素的出现 1958 年, 谢汉 (N. C. Sheehan) 合 成了 6- 氨基青霉烷酸, 于是开辟了生产半合成青霉素的道路 在此后的几年 中, 人们生产和开发出了整整一个家族并可按常规制造的半合成青霉素, 如 苯氧乙基青霉素 二甲氧苯青霉素 氨苄青霉素等不同特点的抗生素 1961 年,Abraham 从头孢霉菌代谢产物中发现了头孢菌素 C 由于合成化学的进 展和技术难关的攻克, 将头孢菌素 C 水解, 加上不同侧链后, 成功地合成许 多高活力的半合成头孢菌素 经过一二十年的发展, 头孢菌素一代 二代 三代出现, 如今, 以青霉素 头孢菌素为主体的 β- 内酰胺类抗生物已成为最 9

9 重要的化学治疗剂, 在医用药品销售市场上, 它的消耗量达到所有其他抗生 素量的总和 随着抗生素的广泛运用, 在临床上亦引起了一些问题, 如细菌耐药性逐 年增加致使一些抗生素疗效降低, 一些不致病的细菌成为条件致病菌等 为 解决这些问题, 近年来, 除继续致力于筛选对耐药菌有效具有新抗微生物谱 和具有新作用机制或新作用靶位的抗生素之外, 研究人员开始寻找提高抗生 素效能 增强宿主防御机能的 抗菌 物质, 如 β- 内酰胺增强剂 (MC ) 药物渗透促进剂 ( 磷霉素 ) 抗生素钝化酶抑制剂 ( 棒酸 ) 药物排出阻滞剂 (Verapamil) 细菌生物被膜形成抑制剂等 随着抗生素研究的不断深入, 作用对象的不断扩大, 人们在 抗菌 抗生素 之外又找到抗肿瘤 抗原虫 抗寄生虫等用于人 畜及农业的抗生素 20 世 纪 60 年代后期,Umezawa 等用新抗生素筛选相似的程序, 以人体代谢过程中 的特殊酶为靶子, 筛选出微生物产生的低分子酶抑制剂, 拉开了研究微生物 产生的生物活性物质的序幕 继而许多学者陆续开展这方面研究 到 70~80 年代, 国内外发现并报道的生物活性物质如酶抑制剂 免疫调节剂 受体结 合抑制剂等的数量逐渐增多, 并已有数十种用于临床 畜兽医或农业

10 年,Monaghan 等将这类微生物产生的活性物质命名为生物药物素 其实, 生 物药物素在培养及分离过程中其生物合成机理 分离纯化工艺与抗生素基本 相同 一些已知的抗生素除有 抗菌 作用外, 还具有其他某种生物活性 ; 而部 分生物药物素也具有一定的 抗菌 活性, 两者之间并无泾渭分明的界限 1992 年, 在中国抗生素杂志社举办的 抗生素之友 会上, 我国一些学者建议把抗生 素和生物药物素统称微生物药物 这些表明, 抗生素研究的领域, 已不单纯 局限于 抗菌 抗生素, 抗生素研究进入一个开发微生物产生的有实用价值的生 理活性物质的新阶段 四 抗生素发现与发展中的著名事件 抗生素的发展经历了曲折的历史, 下面对历史上的一些标志性事件做简 要归纳 1877 年,Pasteur 和 Joubert 首先认识到微生物产品有可能成为治疗药物, 他们发表了实验观察, 即普通的微生物能抑制尿中炭疽杆菌的生长 1928 年, 弗莱明爵士发现了能杀死致命的细菌的青霉素 青霉素治愈了 梅毒和淋病, 而且在当时没有任何明显的副作用 1936 年, 磺胺的临床应用开创了现代抗微生物化疗的新纪元 11

11 1944 年, 新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素, 它有效治愈了另一 种可怕的传染病 : 结核 1947 年出现氯霉素, 它主要针对痢疾 炭疽病菌, 治疗轻度感染 1948 年四环素出现, 这是最早的广谱抗生素 在当时看来, 它能够在还 未确诊的情况下有效地使用 今天四环素基本上只被用于家畜饲养 1956 年, 礼来公司发明了万古霉素, 被称为抗生素的最后武器 因为它 对 G+ 细菌细胞壁 细胞膜和 RNA 有三重杀菌机制, 不易诱导细菌对其产生 耐药性 20 世纪 80 年代喹诺酮类药物出现 和其他抗菌药不同, 它们破坏细菌染 色体, 不受基因交换耐药性的影响 1992 年, 喹诺酮类药物中的一个变体因为造成肝肾功能紊乱被美国取缔, 但在发展中国家仍有使用 现阶段, 寻找新抗生素的工作还在继续进行, 每年都能看到介绍一些新 的化合物 这种状况犹如细菌和微生物学家之间的赛跑 细菌不断地产生对 那些常用抗生素有抗药性的突变菌株, 而微生物学家则百折不挠地寻找细菌 还没来得及形成抗药性的新化合物 新的抗生素的发现是无止境的, 在人类 12

12 医疗需要和相关学科技术不断发展等因素的推动下, 相信将会开发和生产出 更多理想的抗生素, 为人类的健康事业服务 第二节 抗生素的分类和功能 一 抗生素的分类 (1)β- 内酰胺类 : 青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有 β- 内酰胺环 又有较大发展, 如硫霉素类 (thienamycins) 单内酰环类 (monobactams),β- 内 酰酶抑制剂 (β-lactamadeinhibitors) 甲氧青霉素类 (methoxypeniciuins) 等 (2) 氨基糖苷类 : 包括链霉素 庆大霉素 卡那霉素 妥布霉素 丁胺 卡那霉素 新霉素 核糖霉素 小诺霉素 阿斯霉素等 (3) 酰胺醇类 : 包括氯霉素 甲砜霉素等 (4) 大环内酯类 : 临床常用的有红霉素 白霉素 无味红霉素 乙酰螺 旋霉素 麦迪霉素 交沙霉素 阿齐红霉素 ( 阿奇霉素 ) 等 (5) 多肽类抗生素 : 万古霉素 去甲万古霉素 替考拉宁, 后者在抗菌 活性 药代特性及安全性方面均优于前两者 (6) 硝基咪唑类 : 甲硝唑 替硝唑 奥硝唑 13

13 (7) 作用于 G- 菌的其他抗生素, 如多粘菌素 磷霉素 卷霉素 环丝氨 酸 利福平等 (8) 作用于 G+ 细菌的其他抗生素, 如林可霉素 克林霉素 杆菌肽等 (9) 抗真菌抗生素 : 分为棘白菌素类 多烯类 嘧啶类 作用于真菌细 胞膜上麦角甾醇的抗真菌药物 烯丙胺类 氮唑类 (10) 抗肿瘤抗生素 : 如丝裂霉素 放线菌素 D 博莱霉素 阿霉素等 (11) 抗结核菌类 : 利福平 异烟肼 吡嗪酰胺 利福布丁等 (12) 具有免疫抑制作用的抗生素 : 环孢霉素等 (13) 四环素类 : 包括四环素 土霉素 金霉素及强力霉素等 二 一些常见抗生素的药效功能 阿莫西林, 又名安莫西林或安默西林, 杀菌作用强, 穿透细胞壁的能力 也强 是目前应用较为广泛的口服青霉素之一, 其制剂有胶囊 片剂 颗粒 剂 分散片等 青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用 红霉素, 别名 : 威霉素 福爱力 新红康, 是一种碱性抗生素, 无臭, 味苦 ; 微有引湿性 适用于支原体肺炎 婴儿肺炎 生殖泌尿道感染 白喉 ( 辅助治疗 ) 及白喉带菌者 皮肤软组织感染 百日咳 敏感菌引起的呼吸道 14

14 感染 ( 包括肺炎 ), 以及淋病 梅毒 痤疮等 环丙沙星为合成的第三代喹诺酮类抗菌药物, 具广谱抗菌活性, 杀菌效 果好, 几乎对所有细菌的抗菌活性均较比氟沙星及依诺沙星强 2~4 倍 临床 主要用于敏感菌所致的呼吸道 泌尿道 消化道 皮肤软组织等的感染及胆 囊炎 胆管炎 中耳炎 副鼻窦炎 淋球菌性尿道炎等 青霉素又被称为青霉素 G peillin G 盘尼西林 配尼西林 青霉素钠 苄青霉素钠 青霉素钾 苄青霉素钾 可用于治疗咽炎 扁桃体炎 猩红热 肺炎 中耳炎 脑膜炎 炭疽 破伤风 梅毒 白喉, 但不可与同类抗生素 联用 罗红霉素 ( 罗力得 ) Rulide, 为红霉素衍生物, 抗菌活性与红霉素相似, 用于敏感菌株所引起的感染, 尤其上 下呼吸道感染 耳鼻喉感染 生殖器 ( 淋球菌感染除外 ) 及皮肤感染 禁忌症 : 妊娠 哺乳期妇女一般不用此药 第三节抗生素的正确使用 一 抗生素的合理使用 1. 选择有效药物 15

15 (1) 要掌握不同抗生素的抗菌谱, 务必使所选药物的抗菌谱与所感染 的微生物相适应 例如, 青霉素的抗菌谱主要包括一些球菌和某些革兰氏 阳性杆菌, 链球菌是引起上呼吸道感染的重要病原菌, 它对青霉素尚保持 敏感, 所以宜选用青霉素, 也可考虑用红霉素或第一代头孢菌素 链球菌 感染不宜用庆大霉素, 因为链球菌对氨基糖苷类抗生素常是不敏感的, 因 而无效 (2) 要考虑细菌对药物的耐药性 随着抗生素的大量使用, 细菌的耐药 菌株相应增多 如葡萄球菌的多数菌株对青霉素 G 氨苄西林和抗假单胞菌 青霉素耐药 ; 淋球菌耐青霉素的菌株也日益增多, 一些曾经有效的药物逐渐 失效 ( 或减效 ) 所以, 在选择药物时必须考虑细菌耐药性的发展 (3) 还要考虑各种药物的吸收 分布等特性 透过血脑屏障性能好的药 物, 如氯霉素 磺胺 青霉素 氨苄西林等 ( 后两者仅在脑膜受损时可透过 ), 可用于中枢感染 ; 而氨基糖苷类 大环内酯类等不易透过血脑屏障, 只宜用 于中枢以外的感染 大环内酯类在胆汁中的浓度高于血清浓度, 对胆管感染 有利 ; 但氨基糖苷类的胆汁浓度甚低, 不宜用于胆管感染 青霉素类 头孢 菌素类 氨基糖苷类在尿液中的浓度甚高, 对于敏感菌所致的尿路感染只要 16

16 用低剂量就有效 2. 应用方法合理 选定药物以后, 还要根据其药动学性质确定给药方案 如中效磺胺, 应 按照其 t 1/2 间隔,1 日给药 2 次, 过少不能维持有效血药浓度, 过多则可致蓄 积中毒 具有抑制性质的药物常要求在体液中保持一定的浓度, 以维持其作 用 ; 而繁殖期杀菌性 ( 青霉素 头孢菌素类 ) 则要求快速进入体内, 在短时 间内形成高血药浓度 ( 间歇冲击疗法 ), 以发挥杀菌作用 3. 防止不良反应 抗生素的不良反应按类型可分为 A 型和 B 型两大类 毒性反应 继发反 应及副作用属 A 型, 变态反应和特异性反应属 B 型 毒性反应与剂量和疗程 相关, 继发反应及副作用则与剂量和疗程相关性不大 ;B 型均与剂量无明显 相关性 常见抗生素的不良反应包括过敏反应 肝毒性 肾毒性 血液毒性 及神经毒性等, 要根据抗生素的不良反应来选择比较安全 副作用低的类别 和品种 4. 避免引起敏感菌的耐药性 17

17 病原菌产生耐药性而使药物失效是当前抗菌治疗中的一个大问题 一些 常见的病原菌对常见的抗菌药物都有较高的耐药率 为此, 要掌握病原菌对 抗菌药物的敏感性, 选用那些敏感率较高的抗菌药物 加强用药的目的性, 不要无目的地应用, 还要避免频繁更换或中断抗菌药物以及减少抗菌药物的 外用等 二 使用抗生素常见的误区 误区 1: 抗生素等于消炎药 抗生素不直接针对炎症发挥作用, 而是针对引起炎症的微生物, 起到杀 灭的作用 消炎药则是针对炎症的 误区 2: 抗生素可预防感染 抗生素仅适用于由细菌和部分其他微生物引起的炎症, 对病毒性感冒 麻疹 腮腺炎 伤风 流感等患者给予抗生素治疗有害无益 抗生素是针对 引起炎症的微生物, 是杀灭微生物的, 没有预防感染的作用 ; 相反, 长期使 用抗生素会引起细菌耐药 误区 3: 广谱抗生素优于窄谱抗生素 18

18 抗生素使用的原则是能用窄谱的不用广谱, 能用低级的不用高级的, 用 一种能解决问题的就不用两种, 轻度或中度感染一般不联合使用抗生素 在 没有明确病原微生物时可以使用广谱抗生素, 如果明确了致病的微生物, 最 好使用窄谱抗生素 否则容易增强细菌对抗生素的耐药性 误区 4: 新的抗生素比老的好, 贵的抗生素比便宜的好 每种抗生素都有自身的特性, 优势劣势各不相同 一般要因病 因人选 择, 坚持个体化给药 例如, 某患者得了葡萄球菌肺炎, 头孢菌素是可以选 择的一类药 然而, 有人认为第三代 第四代头孢的品种新 价格贵, 疗效 肯定比第一代 第二代头孢要好 事实恰恰相反, 对葡萄球菌的抗菌作用, 价格便宜的第一代头孢要明显优于第三代 第四代头孢 误区 5: 使用抗生素的种类越多, 越能有效地控制感染 一般来说不提倡联合使用抗生素 因为联合用药可以增加一些不合理的 用药因素, 这样不仅不能增加疗效, 反而降低疗效, 而且容易产生一些毒副 作用, 或者使细菌对药物产生耐药性 所以合并用药的种类越多, 由此引起 的毒副作用 不良反应发生率就越高 一般来说, 为避免耐药和毒副作用的 产生, 能用一种抗生素解决的问题绝不应使用两种 19

19 误区 6: 感冒 发烧就用抗生素 病毒或者细菌都可以引起感冒 发烧 抗生素只对细菌性感冒有用 许 多人认为抗生素是退烧药, 发热可随意使用 的确, 患者发生细菌感染时会 伴有发热症状, 经过使用抗生素使得炎症消退, 体温自然恢复正常 但是, 不是所有的发热都是细菌感染引起的 抗生素仅适用于由细菌和部分其他微 生物引起的炎症发热, 对病毒性感冒 麻疹 腮腺炎 伤风 流感等患者给 予抗生素治疗有害无益 咽喉炎 上呼吸道感染者多为病毒引起, 抗生素对 其无效 每次患小病就使用抗生素, 无异于经常对致病菌的抗药能力进行 锻炼, 原因是在绝大多数普通细菌被杀灭的同时, 某些具有抗药性的致病菌却存留 了下来, 它们一次比一次强壮并大量繁衍 由于药物长期刺激, 一部分致病 菌产生变异, 成为耐药菌株 药效越强的抗生素, 制造出越凶险的超级细菌 中国平均每年已经有 8 万人死于抗生素的滥用! 误区 7: 频繁更换抗生素 抗生素的疗效有一个周期问题, 如果使用某种抗生素的疗效暂时不好, 首先应当考虑用药时间不足 此外, 给药途径不当以及全身的免疫功能状态 20

20 等因素也可影响抗生素的疗效 如果与这些因素有关, 只要加以调整, 疗效 就会提高 误区 8: 一旦有效就停药 我们已经知道, 抗生素的使用有一个周期 用药时间不足的话, 有可能 根本见不到效果 ; 即便见了效, 也应该在医生的指导下服够必需的周期 如 果有了一点效果就停药的话, 不但治不好病, 即便已经好转的病情也可能因 为残余细菌作怪而反弹 三 抗生素的滥用问题 自青霉素被发现的半个多世纪以来, 抗生素已经成为治疗细菌感染性疾 病的有力武器 随着医学技术日新月异的发展, 抗生素的品种日益增多, 抗 菌谱愈来愈广, 细菌感染性疾病得到了有效的控制 同时随着我国医疗体制 改革的逐步深入, 患者可到多家医院治疗, 并可自行到药店买药, 这种方便 同时也带来了抗生素的不合理使用, 甚至滥用 一方面对身体造成了损害, 另一方面也导致大量耐药性细菌的产生, 这无疑给临床上的治疗带来了极大 的困难 细菌耐药性问题已经成为全球关注的焦点, 中国是世界上滥用抗生 素最为严重的国家之一, 耐药菌引起的医院感染人数, 已占到住院感染患者 21

21 人数的 30% 左右 抗生素的过量使用在我国尤为突出, 我国每年大约生产 21 万吨抗生素, 住院病人抗生素的使用率高达 70% 以上, 是欧美国家的两倍, 具体信息见图 3-2: 过量使用抗生素对人体健康会产生巨大的危害 图 3-2 我国抗生素使用情况 抗生素滥用的危害主要有以下几方面 : 1. 增强细菌的耐药性 抗生素在杀灭细菌的同时, 也起到了筛选耐药细菌的作用 随着突变, 22

臧晓南 张学成 王高歌 刘金姐 张晓辉 刘 滨 对两种丝状蓝藻 钝顶节旋藻和盐泽螺旋藻 在基因工程中常用作选择试剂的 种抗生素 氯霉素 氨苄青霉素 红霉素 链霉素 卡那霉素 庆大霉素和新霉素 的敏感性作比较实验 结果表明 两种蓝藻对抗生素的敏感性既有共同的特点 也有 明显的差异 它们对红霉素 氯霉素和链霉素最敏感 致死浓度分别为 和 两种蓝藻对氨苄青霉素比较敏感 的氨苄青霉素即可抑制 和 的生长 但

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