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1 中华眼科医学杂志 ( 电子版 )2018 年 2 月第 8 卷第 1 期 Chin J Ophthalmol Med (Electronic Edition), February 2018,Vol.8,No.1 1 重视真菌性角膜炎个性化手术治疗的研究 罗顺荣吴护平林志荣刘昭升董诺方颉谢智文 述评 摘要 真菌性角膜炎是由致病真菌感染引起的致盲率极高的一种角膜病变 真菌性角膜炎在我国发病率较高, 临床上以农民 工人等弱势群体更为多见 由于就诊条件相对较差, 导致病情延误, 且因缺乏特异性的抗真菌药物, 真菌性角膜炎的致盲率呈现出逐年上升趋势 故患者在临床确诊为真菌性角膜炎后, 医师应及时给予药物治疗 若药物治疗无效时, 应根据角膜炎病灶的位置 大小 深度 病情进展情况 真菌菌种培养结果及患者经济情况等多方面因素综合考虑, 及时制定个体化的手术治疗方案, 以达到最佳的预后效果 关键词 角膜疾病 ; 眼内感染 ; 真菌性 ; 角膜炎 ; 治疗 Pay attention to Study on individualized surgical treatment of fungal keratitis Luo Shunrong, Wu Huping, Lin Zhirong, Liu Zhaosheng, Dong Nuo, Fang Xie, Xie Zhiwen. Department of Ocular Surface and Corneal Disease, Xiamen eye center Affiliated Xiamen University, Xiamen , China Corresponding author: Wu Huping, wuhuping123@ 163.com Abstract Fungal keratitis is a kind of keratopathy with high blindness caused by pathogenic fungi infection. The incidence of fungal keratitis in China is high, and more disadvantaged groups, such as farmers and workers, are more common in our country. The blindness rate of fungal keratitis is increasing year by year due to the relatively poor visiting condition and the delayed condition. The patients in the clinical diagnosis of fungal keratitis, should be given prompt medical treatment, if drug therapy, should be based on the location of the lesion, keratitis size, depth and the progress of the disease, fungal culture factors and the economic situation of patients considering surgical treatment timely, individualized, to to achieve the best prognosis. Key words Corneal disease; Intraocular infection; Fungal; Keratitis; Treatment 真菌性角膜炎是由致病性真菌感染引起的一种 严重的致盲性角膜疾病, 该病主要与植物性外伤 佩 戴角膜接触镜不当 滥用广谱抗生素 长期应用糖皮 质激素或免疫抑制剂及患眼慢性眼表损伤性疾病有 关 [1 2] 目前, 真菌性角膜炎正以逐年增高的发病趋 势成为发展中国家主要致盲性眼部疾病之一 其 中, 作为农业大国的中国, 真菌性角膜炎居感染性角 膜疾病致盲率的首位 此外, 真菌性角膜炎致盲率 的增加也与缺乏有效的抗真菌药物有关 [3] 到目前 为止, 国内外均未发现高效 低毒 广谱抗真菌的药 物 [4] [5] 王巧萍等的研究结果表明, 在抗真菌药物 DOI: / cma.j.issn 基金项目 : 国家自然科学基金 ( , ); 福建省自 然科学基金 (2015D013); 福建省医学创新课题项目 (2014 CXB 50); 福建省卫生计生委青年科研课题项目 ( ); 厦门市科技惠 民计划项目 (3502Z ); 厦门市科技局重大科技创新平台项目 (2013S0226) 膜病科 作者单位 : 厦门, 厦门大学附属厦门眼科中心眼表与角 通信作者 : 吴护平, wuhuping123@ 163.com 不能有效控制炎症时, 可行穿透性角膜移植术治疗真菌性角膜炎 本文就真菌性角膜炎经药物治疗无效后, 如何根据角膜炎病灶的位置 大小 深度 病情进展情况 真菌菌种培养结果及患者经济情况等多方面因素综合考虑, 制定个体化的手术治疗方案进行评述 一 真菌性角膜炎的临床诊断方法引起真菌性角膜炎的菌种繁多, 不同地区也不尽相同, 主要致病菌有丝状菌 ( 镰刀菌 曲霉菌及酵母菌等 ) 白色念球菌及青霉菌等 [6 9] 典型的真菌性角膜炎在临床上较易确诊, 临床医师多从以下几个方面进行诊断 [10 11] ( 一 ) 确认病史确认患者是否有植物 泥土及异物进入眼内等眼外伤史 ; 确认患者是否长期局部或全身应用糖皮质激素 抗生素及免疫抑制剂等药物 目前, 于厦门大学附属厦门眼科中心眼表与角膜病科就诊的真菌性角膜炎患者中, 大部分患者并未出现明显的上述病史 但是, 患者以农民和工人居多, 故在采集患者病史时, 对患者职业的询问同样非常关键 除此之

2 2 中华眼科医学杂志 ( 电子版 )2018 年 2 月第 8 卷第 1 期 Chin J Ophthalmol Med (Electronic Edition), February 2018,Vol.8,No.1 外, 真菌性角膜炎发病缓慢, 病史较长, 故在早期易 被患者和临床医师忽略 但近年来, 随着人们生活水平的提高及主动就医意识的增强, 大部分患者能 够较早就诊, 且能够得到准确的诊断, 避免了延误病情的风险 [12 15] ( 二 ) 眼科检查真菌性角膜炎患者角膜病灶表面较干燥, 且溃疡病灶较为致密, 常出现菌丝苔被 伪足 免疫环 内 皮斑 卫星灶及前房积脓等典型体征 ( 三 ) 实验室检查真菌性角膜炎诊断的实验室检查主要有角膜病 灶刮片检查和共聚焦显微镜检查两种方法 其中, 角膜病灶刮片检查包括涂片镜下检查 微生物培养 及药物敏感性试验 [16] 1. 角膜病灶刮片检查 : 角膜病灶刮片检查具有 操作简单 成本较低及可行性高等优点, 具有较高的临床使用价值, 是早期快速诊断真菌感染的有效方法 检查方法如下, 角膜病灶刮片镜下检查, 手术显 微镜下刮取病变显著处角膜组织, 将角膜组织放置于清洁的载玻片上, 在标本上滴 10% 氢氧化钾溶液, 覆以盖玻片, 在显微镜下进行观察, 找到真菌菌丝或 真菌孢子即可诊断为真菌阳性, 检出率可高达 90% 角膜刮片不是单纯地刮取角膜溃疡区的坏死组织, 而是在溃疡周边浸润病灶, 这样可以得到较高的阳性检出率 ; 角膜病灶刮片标本培养, 阳性检出结果不仅可以诊断出真菌感染, 而且可以进行菌种鉴定 但菌种鉴定耗时较长, 一般需要 3 ~ 7 d, 且标本培养的阳性检出率较低 ; 角膜组织药物敏感性试验, 该方 法一般针对曾行角膜移植的患者 对角膜移植术中获取的病变角膜进行药物敏感性试验, 也可用于确定诊断结果和菌种类型 2. 共聚焦显微镜检查 : 共聚焦显微镜检查是一种快速 有效 可重复进行的活体检查方法, 在进 行真菌性角膜炎的诊断过程中, 阳性检出率可以达到 95% 以上 [17] 共聚焦显微镜能够观察到角膜中的菌丝或孢子的情况, 了解角膜组织破坏的深度变 化, 且可以动态观察病情变化及药物治疗的有效性, 有助于临床医师根据患者病情的变化随时调整用 药 [18] 对于病情加重的患者, 可以利用共聚焦显微镜检测菌丝生长的方向 浸润的深度及范围, 从而进一步选择合适的手术方案 共聚焦显微镜在真菌性 角膜溃疡的诊治中存在的最大缺点是不能进行菌种鉴定及药物敏感性试验, 且对于较深的病灶, 还可能 出现假阴性的误判 [19 20] 二 真菌性角膜炎的手术治疗方法 患者在临床确诊为真菌性角膜炎后, 应及时根 据病情进展 病灶位置等多方面的考虑, 及时给予药 物治疗 给予药物治疗后, 临床医师可以通过复查共聚焦显微镜的方法观察药物治疗的疗效 对于药 物治疗无效且病情进一步恶化的患者, 广大医师应在最恰当的时机选择手术的方式进行治疗 此外, 既可以通过裂隙灯显微镜联合共聚焦显微镜进行检 查, 以判断角膜浸润深度, 从而选择板层角膜移植术或穿透性角膜移植术等不同的手术方式 还可以在 随访过程中, 通过共聚焦显微镜观察病灶内真菌菌丝及活动性炎症的情况, 来决定是否调整方案, 如加强用药 减少用药或停药等 对于真菌性角膜溃疡的患者, 若尚未合并角膜溃疡穿孔, 则所有患者均应先进行药物治疗, 主要方 法为局部或全身联合应用抗真菌药物控制感染 根据对药物的反应, 如角膜溃疡逐渐好转的患者, 应继续进行药物治疗 待角膜溃疡病灶稳定后, 再根据 角膜瘢痕的大小 部位 深度及视力等因素综合考虑, 决定是否需要进行手术治疗以及选择何种手术 方式 对于局部或全身联合用药后, 角膜溃疡未见好转甚至加重的患者, 则应根据溃疡病灶的具体情况, 选择不同的手术方式继续进行治疗 目前, 能够 有效治疗真菌性角膜溃疡的主要手术方式有角膜清创术 碘酊烧灼术 角膜基质注药术 前房注药术 角 膜胶原交联术 羊膜移植术 结膜瓣遮盖术 板层角膜移植术 穿透性角膜移植术及前段重建术等 [21 27] 手术时机和手术方式的选择, 对患者的预后效果有着十分重要的影响 1. 角膜清创术 : 角膜清创术是在手术显微镜下 清除角膜溃疡区域坏死组织及病原体的一种手术方式, 是一种简单且有效的手术方式, 该术式适用于浅中层角膜溃疡 角膜清创术后采用局部或全身应用 抗真菌药物继续进行治疗 角膜清创术可以清除眼内感染组织, 同时增加局部或全身抗真菌药物的通 透性, 能够有效促进角膜溃疡的愈合 角膜清创术是进行多种角膜手术的基础 对于病灶较深的角膜溃疡, 若在此术式基础上联合角膜胶原交联术 羊膜 移植术或自体结膜瓣遮盖术等手术方式, 会达到更 [28] 为理想的治疗效果 王殿强等的研究结果表明, 在现代医疗技术的支持下, 角膜清创术进行了改良, 如今的角膜清创术是在手术显微镜下, 用上皮刀刮 除角膜病灶表面的坏死组织, 接下来用一次性角膜板层刀对浸润的灰白色组织予以反复板层剥除, 直至病灶剥除干净, 最后用角巩膜剪修平创面边缘, 使 创面边缘呈平滑斜坡形态 改良后的手术方法, 既能更加彻底地去除病灶, 又能形成光滑平整的创面, 有利于上皮细胞的迁移修复, 缩小了术后修复时间,

3 中华眼科医学杂志 ( 电子版 )2018 年 2 月第 8 卷第 1 期 Chin J Ophthalmol Med (Electronic Edition), February 2018,Vol.8,No.1 3 降低了术后复发的概率 2. 碘酊烧灼术 : 碘酊具有一定的杀菌作用 [29] 张自平在其研究中指出, 碘酊对真菌 原虫 病毒 及细菌芽孢等均具有一定的疗效 同时, 碘能够氧化病原微生物原浆蛋白的活性基因, 并与蛋白的氨 基进行结合, 使其变性失活, 破坏真菌酶蛋白, 最终破坏真菌菌丝, 从而达到杀灭真菌的效果 在行碘酊烧灼术前, 应先行角膜清创术, 尽量清除溃疡表面 的坏死组织 然后用无菌干棉签蘸取 5% 的碘酊溶液, 均匀涂于溃疡表面, 停留约 3 min 最后使用生 理盐水充分冲洗角膜溃疡病灶及结膜囊 碘酊烧灼术具有简单易行且无需特殊设备与仪器的优点, 在基层医院也比较容易开展 该术式可以反复进行, 在此基础上联合药物治疗, 能够有效促进角膜溃疡的愈合, 缩短治疗时间, 是治疗真菌性角膜溃疡的一 种有效方法 3. 角膜基质注药术 : 对于角膜病灶较深的真菌性角膜溃疡, 单纯在局部用药难以到达深基质层, 获 得理想的治疗效果, 甚至造成角膜溃疡进行性加重, 针对这一情况, 角膜基质注药术是其首选的治疗方法 角膜基质注药术是将药物直接注射到角膜基质 中, 从而利于角膜溃疡的愈合 该术式操作简单, 对于技术及设备等的要求较低, 较易在各级医院开展 [30] Kamoshita 等的研究结果证明, 目前较常用的角膜基质注射药物是两性霉素 B 氟康唑及氟立康唑 三种, 这三种药物在临床应用中均取得了良好的治疗效果 [31 34] 厦门大学附属厦门眼科中心眼表与角膜病科采用的是两性霉素 B 或氟立康唑角膜基质注 射, 具体操作方法如下, 病例入选标准, 确诊为真菌性角膜溃疡的患者, 角膜浸润深度大于 1 / 2 角膜厚 度, 标准药物治疗 ( 局部或全身联合抗真菌治疗 ) 无效或效果较差, 且角膜无明显溶解变薄 ( 最薄处角膜厚度大于 1 / 3 角膜厚度 ); 术前准备 ( 以注射两性霉 素 B 为例 ), 将两性霉素 B 的浓度稀释至 0.02%, 使用 1 ml 注射器抽取 0.5 ml 备用, 给予患者患眼 0.5% 爱尔凯因滴眼液滴眼, 进行表面麻醉, 共 3 次, 每次间隔 5 min; 手术操作, 常规消毒铺巾后, 使用开睑器打开患眼, 用氟康唑注射液充分冲洗患眼, 并行角膜 清创术, 充分去除坏死组织 手术医师一手持显微有齿镊固定眼球, 防止患者眼球转动, 一手持注射器 ( 采用 27 G 黄色针头 ) 选取距溃疡病灶边缘 1 ~ 1.5 mm 且较健康部位的角膜缘平行进针, 刺入角膜基质层内深达 1 / 2 角膜厚度处, 沿角膜弧度潜行进 入病灶区, 需要注意的是, 针头应尽量进入溃疡中央区, 缓慢注入药物至水肿区大于病灶边缘约 1 mm 时止, 退出针头 若进针深度太深, 可能刺破后弹力 层, 此时应立即退针, 重新选择适当位置进针 ; 若进 针深度太浅, 注射药物易透过病灶渗出, 此时也需要重新选择适当位置再次注射 一般情况下, 很难通 过一次注射达到有效的治疗范围, 故将角膜病灶划分为 3 ~ 4 个象限, 分别以各象限为中心, 进行 3 ~ 4 次不同位置的注射, 从而使药物充分渗透, 达到更 好的治疗效果 术后应继续加强局部或全身抗真菌药物的治疗 但是, 从厦门大学附属厦门眼科中心 眼表与角膜病科临床开展角膜基质注药术后的观察数据进行分析后发现, 该术式治疗效果不佳, 部分患 者甚至出现了病情进一步加重的症状 [30], 故目前很少开展角膜基质注药 4. 前房注药术 : 前房注药术主要适用于角膜病 灶位于深层基质, 尤其伴有前房积脓的患者 这类患者在治疗时应选择前房冲洗联合前房注药术 目前, 临床上较常用的注射药物有两性霉素 B 氟康唑 及氟立康唑等 [35 38] 但是, 该术式较易出现并发症, 比较常见的并发症有术后高眼压及药物对内皮的损 伤等, 故目前在临床中应用较少 [37] 前房注药术操作过程比较简单, 选择角膜透明处进行穿刺, 避免将 溃疡处的真菌带入前房, 此时应注意进针的深度, 勿损伤虹膜 晶状体等眼内组织 穿刺完成后应先适当放出少许房水, 再注入已经配置好的抗真菌药物, 要注意药物浓度的调配, 注药完毕后注意监测眼压 抗真菌药物毒性较强, 可能损伤角膜内皮, 故要尤其 注意药物的浓度及适应症的选择 图 1 为真菌性角膜溃疡患者行前房注药术前后裂隙灯显微镜照相的对比 患者术后恢复效果良好, 未出现并发症 5. 共聚焦显微镜指导下的角膜移植手术 : 共聚焦显微镜检查能够观察到真菌菌丝的生长方式及溃 疡病灶的浸润深度, 从而指导临床医师选择合适的角膜移植手术方式 在共聚焦显微镜检查过程中, 若真菌菌丝呈水平方向生长, 且未侵及全角膜厚度 的患者, 可行板层角膜移植手术, 见图 2; 若真菌菌丝呈垂直方向生长的患者, 应尽量选择穿透性角膜 移植手术, 见图 3 [21, 24, 39] 但值得注意的是, 行穿透性角膜移植手术后, 患者可能出现真菌复发的症状, 需行眼球前段重建术进行治疗, 能够达到保留眼球 的效果, 见图 4 6. 自体结膜瓣遮盖术 : 自体结膜瓣遮盖术是治 疗真菌性角膜溃疡行之有效的方法, 该术式取材来源于患者自身的结膜瓣, 不仅具有取材方便 经济有效的优势, 且无排斥反应的后顾之忧, 最大限度地保 存眼球, 为下一步行角膜移植赢得足够的时间 自体结膜瓣遮盖术能够治疗真菌性角膜溃疡的基本原 理是其带蒂的结膜瓣中含有丰富的血管和淋巴管,

4 4 中华眼科医学杂志 电子版 2018 年 2 月 第 8 卷 第 1 期 图1 Chin J Ophthalmol Med Electronic Edition February 2018 Vol 8 No 1 真菌性角膜溃疡患者行前房注药术前后不同时间点裂隙灯显微镜检查的对比图像 A 图为前房注药 术前裂隙灯显微镜检查图 B 图为前房注药术后一周时裂隙灯显微镜检查图 C 图为前房注药术后 1 个月时 裂隙灯显微镜检查图 D 图为前房注药术后 3 个月时裂隙灯显微镜检查图 可通过与病变角膜的密切接触将结膜固有的营养 物质 包括各种细胞生长因子运送至角膜表面 丰 富的血运带来了免疫细胞及免疫分子 提高了角膜 局部抗真菌的能力 使真菌在与机体免疫力及抗真 菌药物的抗衡中处于劣势并逐步被消灭 促进了角 膜溃疡的愈合 结膜瓣可以保护角膜不受胶原酶 铁蛋白酶及其他溶解酶的侵犯 免受炎性分泌物的 刺激 加速了其修复过程 结膜瓣遮盖起到机械性 保 护 创 面 的 作 用 促 进 了 溃 疡 面 与 结 膜 瓣 的 愈合 40 在药物治疗无效或效果不佳的真菌性角膜溃 疡患者中 若出现以下情况 则应先选择自体结膜 瓣遮盖术进行治疗 偏中心未累及视轴 即角膜溃 疡位于周边部 未累及或未完全累及视轴 仍有大 于 0 1 有用视力的患者 偏中心且累及视轴 此时行 图3 角膜移植 排斥几率会明显增加 故应先行自体结 膜瓣遮盖术 待角膜溃疡修复后 再行光学性角膜移 图2 真菌性角膜溃疡患者行板层角膜移植术前 后裂隙灯显微镜检查的对比图像 经共聚焦显 微镜检查可见患眼真菌菌丝呈水平方向生长 故 选择板层角膜移植术 A 图为板层角膜移植术前 裂隙灯显微镜检查图 B 图为板层角膜移植术后 1 个月时裂隙灯显微镜检查图 真菌性角膜溃疡伴前房积脓患者穿透性角膜移植术前后不同时间点裂隙灯显微镜检查的对比图像 经共聚焦显微镜检查可见患眼真菌菌丝呈垂直方向生长 故选择穿透性角膜移植术 A 图为穿透性角膜移 植术前裂隙灯显微镜检查图 B 图为穿透性角膜移植术后一周时裂隙灯显微镜检查图 C 图为穿透性角膜移 植术后 1 个月时裂隙灯显微镜检查图 D 图为穿透性角膜移植术后 6 个月时裂隙灯显微镜检查图 图4 真菌性角膜溃疡伴前房积脓并行穿透性角膜移植术后真菌复发患者行眼球前段重建术前后裂隙灯显 微镜检查的对比图像 A 图为穿透性角膜移植术前裂隙灯显微镜检查图 B 图为穿透性角膜移植术后真菌 复发裂隙灯显微镜检查图 C 图为眼球前段重建术后裂隙灯显微镜检查图 达到了保住眼球的效果

5 中华眼科医学杂志 电子版 2018 年 2 月 第 8 卷 第 1 期 Chin J Ophthalmol Med Electronic Edition February 2018 Vol 8 No 1 植手术 包括穿透性角膜移植手术及板层角膜移植 手术 从而避免角膜移植手术的术中高风险及术 后高并发症 见图 5 角膜溃疡穿孔 且无新鲜角膜 材料或由于经济困难不愿行角膜移植手术的患者 可选择此术式进行治疗 若穿孔面积较大 则应行 双结膜瓣遮盖术 见图 6 41 42 自体结膜瓣遮盖术应注意以下事项 尽量彻底 清除病灶坏死组织 并刮除角膜上皮 结膜瓣应大 于溃疡区域 且无较大的牵拉张力 结膜瓣薄而均 匀 不可有 纽 扣 孔 缝 合 应 牢 固 可 连 续 或 间 断 缝 合 线头可埋也可不埋 警惕结膜瓣滑脱 收缩及溃 疡溶解等并发症 对于已经穿孔患者 要注意其前 房形成情况 若前房不能形成 应尽快改行角膜移 植手术 7 羊膜移植术 羊膜具有抑制炎症反应 促进 上皮细胞再生及重建眼表的作用 故在眼部疾病的 临床应用中日益增多 羊膜移植术能够治疗真菌 性角膜溃疡的基本原理是羊膜在角膜表面形成了 一层保护膜 减轻了术后及溃疡本身导致的疼痛 促进角膜溃疡创面的修复 此外 羊膜组织在溃疡 表面发挥着类似于 药物缓释系统 的功能 通过羊 膜的弥散作用 药物可以缓慢而均匀地释放至下方 角膜组织 有利于药物持续发挥作用 延长眼局部 用药的停留时间 但到目前为止 厦门大学附属厦 门眼科中心眼表与角膜病科较少选择羊膜移植术 治疗真菌性角膜溃疡 因为从临床经验可知 除非 浅板层角膜病变 在充分清创的前提下可以进行羊 膜移植术 否则羊膜会成为真菌的培养基质 角膜 溃疡反而会进一步加重 8 紫外光核黄素角膜胶原交联术 紫外光核黄 素角膜 胶 原 交 联 术 是 利 用 光 化 学 原 理 即 通 过 370 nm波长的紫外线 A 照射浸染了感光剂核黄素 的角膜胶原纤维 诱导角膜胶原纤维发生交联 增 加胶原纤维的机械强度和抵抗角膜扩张的能力 增 强角膜基质的生物化学和力学稳定性 从而阻止角 膜疾病的进一步发展 紫外光核黄素角膜胶原交 联术能够治疗感染性角膜疾病的原理主要有以下 几个方面 其一 紫外线的直接照射具有一定的杀 菌作用 吴护平等 43 的研究结果显示 早在上世纪 六十年代 核黄素就已被证实在可见光或紫外光的 照射下可以使烟草花叶病毒核糖核酸失活 此后的 研究进一步验证了这种方法的可行性 核黄素能够 广泛用于各类病毒 细菌及寄生虫 使其核糖核酸 失活 44 其二 核黄素介导的氧化损伤具有杀菌作 用 核黄素的光活化损伤是通过非特异性光化学 反应介导产生氧化损伤的方法来损伤病原微生物 5 的核糖核酸或脱氧核糖核酸 从而破坏病原微生物 的染色体链 这一结论已被许多研究证实 45 近年 来 这类减少病原微生物的技术已被应用于输血过 程中 以减 少 感 染 的 风 险 其 三 核 黄 素 具 有 耐 酶 性 角膜内含有多种酶 而含酶量及种类的增加是 角膜溃疡发展的重要因素 Spoerl 等 45 的研究结果 表明 经过紫外光核黄素交联的角膜对抗各种酶消 化作用的能力显著增强 为治疗感染性角膜疾病指 引了方向 目前 紫外光核黄素角膜胶原交联术在 主导治疗圆锥角膜的同时 在感染性角膜病变中的 应用也日益广泛 43 46 49 目前 厦门大学附属厦门 眼科中心眼表与角膜病科已采用紫外光核黄素角 膜胶原交联术治疗真菌性角膜溃疡 100 余例 并取 得良好的治疗效果 图 7 图 8 是部分患者手术前后 对比图 该术式操作较简单 方法如下 使用 0 5 盐酸 图5 重症真菌性角膜溃疡患者自体结膜瓣遮盖 术后行穿透性角膜移植术前后不同时间点裂隙 灯显微镜检查的对比图像 A 图为自体结膜瓣 遮盖术后裂隙灯显微镜检查图 B 图为自体结膜 瓣遮盖术后 3 个月时裂隙灯显微镜检查图 此时 结膜瓣稳定 但未行穿透性角膜移植术 C 图为 穿透性角膜移植术后 1 周时裂隙灯显微镜检查 图 D 图为穿透性角膜移植术后 3 个月时裂隙灯 显微镜检查图 未发生排斥反应 图6 真菌性角膜溃疡穿孔患者自体结膜瓣遮盖 术前后裂隙灯显微镜检查的对比图像 A 图为 自体结膜瓣遮盖术前裂隙灯显微镜检查图 B 图 为自体结膜瓣遮盖术后裂隙灯显微镜检查图 患 者术后裸眼视力达到 0 4

6 6 中华眼科医学杂志 电子版 2018 年 2 月 第 8 卷 第 1 期 丙美卡因滴眼液滴眼 3 次 大量生理盐水冲洗术眼 尤其注意冲洗结膜囊及溃疡表面 使用角膜上皮 刀刮除溃疡表面苔被及周围浸润组织 角膜溶解变 薄者除外 然后使用 0 1 核黄素右旋糖酐局部点 眼 每 3 min 点眼 1 次 持续点眼 30 min 接下来使 用 UV X 灯 进 行 照 射 照 射 参 数 为 365 nm 波 长 3 mw cm 2 辐射度 照射时间为 30 min 或9 mw cm 2 图7 像 Chin J Ophthalmol Med Electronic Edition February 2018 Vol 8 No 1 辐 射 度 照 射 时 间 为 30 min 总 能 量 相 当 于 5 4 J cm 2 光束的直径控制为 7 mm 或 9 mm 根据 溃疡面积大小决定 在照射过程中 每 3 min 使用 0 1 核黄素右旋糖酐点眼 1 次 照射结束后 继续 术前用药 除上述手术方式外 Vajpayee 等 50 的研究结果 显示 等离子体低温手术 眼球前段重建术 合并眼 真菌性角膜溃疡患者紫外光核黄素角膜胶原交联术前后裂隙灯显微镜和共聚焦显微镜检查的对比图 1A 2A 3A 图分别为为紫外光核黄素角膜胶原交联术前 术后 1 周及术后 1 个月时的裂隙灯显微镜检 查图 1B 图为紫外光核黄素角膜胶原交联术前共聚焦显微镜检查图 图中可见大量菌丝 2B 图为紫外光核 黄素角膜胶原交联术后 1 周时共聚焦显微镜检查图 图中可见溃疡逐渐修复 菌丝逐渐减少 3B 图为紫外光 核黄素角膜胶原交联术后 1 个月时共聚焦显微镜检查图 图中可见角膜溃疡基本愈合 共聚焦显微镜未见菌 丝 仅见纤维瘢痕增生 图8 真菌性角膜溃疡患者紫外光核黄素角膜胶原交联术前后不同时间点裂隙灯显微镜检查的对比图像 A 图为紫外光核黄素角膜胶原交联术前裂隙灯显微镜检查图 B 图为紫外光核黄素角膜胶原交联术后 1 周 时裂隙灯显微镜检查图 C 图为紫外光核黄素角膜胶原交联术后 1 个月时裂隙灯显微镜检查图 D 图为紫外 光核黄素角膜胶原交联术后 3 个月时裂隙灯显微镜检查图 E 图为紫外光核黄素角膜胶原交联术后 6 个月 时裂隙灯显微镜检查图 F 图为紫外光核黄素角膜胶原交联术后 1 年时裂隙灯显微镜检查图 G 图为紫外光 核黄素角膜胶原交联术后 2 年时裂隙灯显微镜检查图 H 图为紫外光核黄素角膜胶原交联术后 3 年时裂隙 灯显微镜检查图

7 中华眼科医学杂志 ( 电子版 )2018 年 2 月第 8 卷第 1 期 Chin J Ophthalmol Med (Electronic Edition), February 2018,Vol.8,No.1 7 内炎联合玻璃体切割和硅油填充术及眼内容物剜 除术等均是目前治疗真菌性角膜疾病较常见的手 术方式 [51 57] 真菌性角膜炎是一种由致病真菌引起的 致盲 率极高的感染性角膜病 [58 59] 真菌性角膜炎在临 床上较难诊断, 容易误诊, 常因治疗不当而造成失 明 一般情况下, 真菌不会侵犯正常角膜, 但当有 眼外伤 长期局部使用抗生素 角膜炎症及干眼症 等情况时, 非致病的真菌就可能变为致病菌, 引起 角膜继发性真菌感染 [60 64] 常见的致病菌为曲霉 菌, 其次是镰刀菌 白色念珠菌 头芽孢菌及链丝菌 等 真菌性角膜炎起病缓慢 病程长, 病程可持续 达 2 ~ 3 个月, 常在发病数天内出现角膜溃疡 [65] 临床中, 真菌性角膜炎并非少见 综上所述, 真菌性角膜炎在进行药物治疗无效 后, 应根据角膜炎病灶的位置 大小 深度 病情进 展情况 真菌菌种培养结果及患者经济情况等多方 面因素综合考虑, 及时制定个体化的手术治疗方 案, 以达到最佳的预后效果 参考文献 [1] 谢立信. 真菌性角膜炎 [ J]. 中国眼耳鼻喉科杂志,2005,39 (4): [2] 钟文贤, 谢立信. 真菌性角膜炎发病机制的研究进展 [ J]. 中华眼科杂志,2007,43(4): [3] 李娜, 赵桂秋. 真菌性角膜炎免疫机制研究进展 [ J]. 中华眼科杂志,2011,47(4): [4] 王丽娅, 许中中, 张俊杰, 等. 局部应用伏立康唑治疗真菌性角膜炎的临床观察 [ J]. 中华眼科杂志, 2016, 52 ( 9 ): [5] 王巧萍, 汤学荣. 伊曲康唑联合氟康唑治疗真菌性角膜溃疡 [J]. 中华眼视光学与视觉科学杂志,2002,4(1):74. [6] Jeng BH. Challenges in the Management of Fungal Keratitis[ J]. Jama Ophthalmol, 2017, 135(6): [7] Schein OD. 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8 8 中华眼科医学杂志 ( 电子版 )2018 年 2 月第 8 卷第 1 期 Chin J Ophthalmol Med (Electronic Edition), February 2018,Vol.8,No.1 Intrastromal Voriconazole in the Treatment of Recalcitrant Acremonium Fungal Keratitis[ J]. Middle East African Journal of Ophthalmology, 2012, 19(2): [36] Sharma N, Sankaran P, Agarwal T, et al. Evaluation of Intracameral Amphotericin B in the Management of Fungal Keratitis: Randomized Controlled Trial[ J]. Ocular Immunology & Inflammation, 2015, 24(5): [37] Shen YC, Wang CY, Tsai HY, et al. Intracameral voriconazole injection in the treatment of fungal endophthalmitis resulting from keratitis[ J]. Am J Ophthalmol, 2010, 149(6): [38] Yoon KC, Jeong IY, Im SK, et al. Therapeutic effect of intracameral amphotericin B injection in the treatment of fungal keratitis[ J]. 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