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- 刑潭 堵
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1 778 药 学 学 报 Acta Pharmaceutica Sinica 2010, 45 (6): 玻 璃 体 腔 注 射 伏 立 康 唑 缓 释 微 球 对 兔 烟 曲 霉 菌 性 眼 内 炎 的 抗 感 染 作 用 杨 丽 娜, 辛 萌, 吴 祥 根 *, 姜 皓 然 ( 山 东 省 眼 科 研 究 所, 山 东 省 眼 科 学 重 点 实 验 室 - 省 部 共 建 国 家 重 点 实 验 室 培 育 基 地, 山 东 青 岛 ) 摘 要 : 评 价 玻 璃 体 腔 内 注 射 伏 立 康 唑 缓 释 微 球 (voriconazole microspheres, VCZ-MS) 对 兔 烟 曲 霉 菌 性 眼 内 炎 的 治 疗 作 用, 为 治 疗 真 菌 性 眼 内 炎 开 辟 新 途 径 制 备 VCZ-MS 并 对 其 理 化 性 质 进 行 考 察 采 用 新 西 兰 大 白 兔 右 眼 玻 璃 体 腔 内 注 入 CFU ml 1 烟 曲 霉 孢 子 悬 液 建 立 烟 曲 霉 菌 性 眼 内 炎 模 型, 建 模 成 功 的 动 物 随 机 分 为 A 组 ( 空 白 对 照 组 ) B 组 ( 玻 璃 体 切 除 联 合 100 μg 0.1 ml 1 伏 立 康 唑 眼 内 注 射 ) C 组 ( 玻 璃 体 切 除 联 合 0.5 mg VCZ-MS 注 射 ) D 组 ( 玻 璃 体 切 除 联 合 1.0 mg VCZ-MS 注 射 ) 和 E 组 ( 玻 璃 体 切 除 联 合 1.5 mg VCZ-MS 注 射 ) 术 后 不 同 时 间 点 观 察 前 房 闪 辉 房 水 细 胞 及 玻 璃 体 混 浊 程 度, 评 价 治 疗 效 果, 并 进 行 组 织 病 理 学 检 查 制 备 的 微 球 球 形 圆 整, 微 球 载 药 量 和 包 封 率 分 别 为 29.94% 和 73.5%, 具 有 显 著 的 体 外 缓 释 特 性 药 效 结 果 表 明, A 组 眼 内 炎 发 生 率 为 100%, 迅 速 发 展 为 全 眼 球 炎, 导 致 眼 球 萎 缩 B C D E 组 炎 症 反 应 均 较 A 组 轻 (P <0.05) B 组 玻 璃 体 混 浊 度 较 C D E 组 重 (P < 0.05) C 组 有 2 只 眼 在 接 种 烟 曲 霉 菌 后 3~5 d 出 现 后 极 部 积 脓, 失 去 控 制 D 和 E 组 接 种 烟 曲 霉 菌 后 8 周, 所 有 炎 症 控 制 眼 的 眼 底 清 晰, 无 复 发 组 织 病 理 学 结 果 表 明, 治 愈 眼 结 构 正 常 ; 炎 症 未 控 制 眼 多 萎 缩, 球 壁 结 构 破 坏 该 研 究 证 实 玻 璃 体 腔 内 注 射 VCZ-MS 明 显 优 于 传 统 制 剂 玻 璃 体 腔 注 射 给 药, 玻 璃 体 腔 注 射 VCZ-MS 能 安 全 有 效 地 抑 制 烟 曲 霉 菌 性 眼 内 炎 的 发 展, 以 含 伏 立 康 唑 1.0 mg VCZ-MS 较 佳 关 键 词 : 伏 立 康 唑 ; 微 球 ; 烟 曲 霉 菌 ; 眼 内 炎 ; 眼 感 染 ; 真 菌 性 中 图 分 类 号 : R943 文 献 标 识 码 : A 文 章 编 号 : (2010) Anti-infectious activity of intravitreal injectable voriconazole microspheres on experimental rabbit fungal endophthalmitis of Aspergillus fumigatus YANG Li-na, XIN Meng, WU Xiang-gen *, JIANG Hao-ran (State Key Laboratory Training Base, Shandong Provincial Key Laboratory of Ophthalmology, Shandong Eye Institute, Qingdao , China) Abstract: The therapeutic effect of sustained intravitreal injectable voriconazole microspheres (VCZ-MS) on an experimental endophthalmitis of Aspergillus fumigatus was investigated. VCZ-MS was prepared successfully and its physico-chemical property was also evaluated. Right eyes of albino rabbits were infected with an intravitreal injection of CFU ml 1 of susceptible Aspergillus fumigatus. All fungal endophthalmitis models were randomly divided into five groups 48 hours later: Group A is control group with no treatment; in group B, vitrectomy was performed combined with intravitreal 3 times injections of 100 μg 0.1 ml 1 voriconazole every other day. In group C, D and E, vitrectomy was performed combined with intravitreal injection of 0.5 mg, 1.0 mg and 1.5 mg VCZ-MS respectively. The treatment effect was assessed by slit lamp and indirect ophthalmoscope funduscopy examination, using clinical grading system of inflammation in the anterior chamber and the vitreous opacity. The optical microscopy revealed that microspheres obtained from the experiment 收 稿 日 期 : * 通 讯 作 者 Tel / Fax: , wuxianggen@126.com
2 杨 丽 娜 等 : 玻 璃 体 腔 注 射 伏 立 康 唑 缓 释 微 球 对 兔 烟 曲 霉 菌 性 眼 内 炎 的 抗 感 染 作 用 779 design were opaque, discrete and spherical particles with smooth surfaces. The drug content and encapsulation efficiency of microspheres were 29.94% and 73.5%, respectively. Endophthalmitis occurred in all eyes of group A, and rapidly developed to panophthalmitis. The inflammation grade of group B, C, D or E was lower than that of group A (P < 0.05). The grade of vitreous opacity in group C, D, E is lower than group B (P < 0.05). Two eyes in group C developed to panophthalmitis. But in group D and E, all eyes whose inflammation was controlled had no recurrence with vitreous clear. Histopathological examination showed normal structures in the cured eyes, while most uncured eyes were atrophic and with eyeball destroyed. So, it can be safely concluded that the curative effect of intravitreal VCZ-MS is significantly better than that of routine intraocular injection of voriconazole. The optimal dose is the one containing 1.0 mg voriconazole. Key words: voriconazole; microsphere; Aspergillus fumigatus; endophthalmitis; eye infection; fungal 真 菌 性 眼 内 炎 (fungal endophthalmitis) 是 由 浅 部 深 部 病 原 真 菌 或 条 件 致 病 真 菌 引 起 的 眼 内 感 染, 真 菌 性 眼 内 炎 的 发 病 率 仅 次 于 细 菌 性, 是 高 致 盲 性 眼 病 之 一, 具 有 发 病 隐 匿, 病 程 长 及 易 复 发 等 特 点, 可 引 起 眼 组 织 严 重 破 坏, 以 致 视 力 丧 失 眼 球 萎 缩 [1] 其 中 烟 曲 霉 菌 是 致 病 力 最 强 的 菌 株 [2] 伏 立 康 唑 (voriconazole) 是 第 二 代 三 唑 类 广 谱 抗 真 菌 药 物, 对 多 种 眼 部 常 见 致 病 真 菌 具 有 抗 菌 活 性, 尤 其 对 镰 刀 菌 属 曲 霉 菌 属 和 念 珠 菌 属 抗 菌 活 性 更 为 有 效 [3], 但 是 伏 立 康 唑 的 玻 璃 体 半 衰 期 只 有 2.5 h, 需 连 续 玻 璃 体 腔 注 射 给 药, 这 又 导 致 玻 璃 体 出 血 增 生 机 化 和 视 网 膜 脱 离 等 并 发 症 [4] 而 生 物 降 解 型 微 球 制 剂, 混 悬 后 直 接 进 行 玻 璃 体 内 注 射, 不 需 要 如 植 入 剂 等 制 剂 的 手 术 植 入, 同 时 具 有 缓 释 作 用 随 着 载 体 材 料 的 降 解, 不 要 再 次 手 术 取 出 等 优 点, 在 玻 璃 体 给 药 中 日 益 受 到 重 视 [5] 本 实 验 制 备 伏 立 康 唑 缓 释 微 球 (voriconazole microspheres, VCZ-MS), 并 模 拟 外 源 性 烟 曲 霉 菌 性 眼 内 炎 模 型, 观 察 对 玻 璃 体 腔 注 射 不 同 剂 量 VCZ-MS 烟 曲 霉 菌 性 眼 内 炎 的 治 疗 效 果 材 料 与 方 法 仪 器 NIKON/C1 PLUS 激 光 共 聚 焦 显 微 镜 ( 尼 康 公 司 ); Agilent 1100 HPLC ( 美 国 Agilent 公 司 ); Genesis-D 型 手 持 眼 底 照 相 机 ( 日 本 Kowa 公 司 ); 900BQ 裂 隙 灯 显 微 镜, MD6002 型 玻 璃 体 切 割 仪 ( 科 林 公 司 ); S4 型 手 术 显 微 镜 (ZEISS 公 司 ); DSC204F1 型 差 示 扫 描 量 热 分 析 仪 ( 德 国 耐 驰 公 司 ); VERTEX70 型 傅 立 叶 变 换 红 外 光 谱 仪 ( 德 国 布 鲁 克 公 司 ) 药 品 与 试 剂 伏 立 康 唑 ( 深 圳 海 滨 制 药 有 限 公 司 提 供, 纯 度 99.8%, 批 号 : ); 乳 酸 - 羟 乙 酸 共 聚 物 (PLGA, 乳 酸 与 羟 乙 酸 聚 合 比 75 25, 黏 均 分 子 量 , 中 国 科 学 院 成 都 有 机 化 学 研 究 所 ); 聚 乙 烯 醇 (PVA, Sigma 公 司, 平 均 摩 尔 分 子 量 ~ ); 二 氯 甲 烷 为 分 析 纯, 甲 醇 乙 腈 为 色 谱 纯, 水 为 蒸 馏 水 菌 株 与 动 物 烟 曲 霉 菌 菌 株 (Aspergillus. fumigatus 3.772) 由 中 国 医 学 科 学 院 微 生 物 研 究 所 中 国 医 学 真 菌 保 藏 管 理 中 心 提 供 在 无 菌 条 件 下 将 烟 曲 霉 菌 标 准 菌 株 接 种 于 沙 氏 低 糖 琼 脂 培 养 基, 28 温 箱 培 育 7 d, 菌 种 生 长 良 好 后 用 塑 料 薄 膜 包 裹 于 4 冰 箱 冷 藏 保 存 备 用 真 菌 孢 子 悬 液 制 备 : 接 种 前 一 周 从 4 冰 箱 中 取 出 烟 曲 霉 菌 的 保 藏 培 养 基, 28 培 养 2 d 后 转 种 于 沙 氏 葡 萄 糖 琼 脂 平 板 上, 28 培 育 4 d, 观 察 菌 落 生 长 良 好 后 在 无 菌 条 件 下 用 1 ml 生 理 盐 水 冲 洗 菌 面, 震 荡 均 匀, 制 成 生 理 盐 水 悬 液, 红 细 胞 计 数 板 进 行 分 生 孢 子 计 数, 调 整 真 菌 孢 子 浓 度 为 CFU (colony forming unit) ml 1 健 康 成 年 新 西 兰 大 白 兔, 体 重 2.0~2.5 kg, 雌 雄 不 限, 购 自 山 东 省 农 业 科 学 院 ( 许 可 证 号 : SCXK ( 鲁 ) ), 于 山 东 省 眼 科 研 究 所 动 物 房 喂 养 并 用 于 实 验 微 球 的 制 备 采 用 O/W 型 乳 化 溶 剂 挥 发 法, 精 密 称 取 伏 立 康 唑 80 mg 和 PLGA 20 mg, 溶 于 1 ml 二 氯 甲 烷 作 为 油 相, 在 搅 拌 下 将 油 相 缓 慢 滴 入 2% PVA 水 溶 液 20 ml ( 外 水 相 ), r min 1 搅 拌 10 min, 加 入 水 80 ml, 将 转 速 降 至 r min 1, 25 继 续 搅 拌 10 h 以 固 化 微 球, 离 心 收 集 微 球, 用 水 反 复 洗 涤 后, 冷 冻 干 燥 72 h 即 得 VCZ-MS 药 物 的 含 量 测 定 选 用 HPLC 测 定 微 球 的 载 药 量 包 封 率 和 释 放 液 中 药 量 色 谱 柱 Agilent SB- C 18 (250 mm 4.60 mm, 5 μm), 流 动 相 为 甲 醇 /0.02 mol L 1 磷 酸 缓 冲 液 (0.1% 三 乙 胺, ph 6.0): 75 25, 流 速 1 ml min 1, 柱 温 35, 检 测 波 长 256 nm, 进 样 量 20 μl, 外 标 法 定 量 称 取 微 球 约 5 mg, 用 乙 腈 1.0 ml 溶 解, 加 入 甲 醇 4.0 ml, 涡 旋 振 荡 2 min, r min 1 离 心 10 min, 上 清 液 进 样 计 算 微 球 中 的 载 药 量, 同 时 以 载 药 量 与 理 论 载 药 量 的 比 值 计 算 微 球 的 包 封 率 [6]
3 780 药 学 学 报 Acta Pharmaceutica Sinica 2010, 45 (6): 伏 立 康 唑 微 球 的 外 观 形 态 观 察 及 其 分 散 状 态 用 光 学 显 微 镜 观 察 微 球 的 外 观 形 态, 共 聚 焦 激 光 扫 描 显 微 镜 (confocal laser scanning microscope, CLSM) 观 察 微 球 中 药 物 的 分 布, 激 发 波 长 为 488 nm 差 示 扫 描 量 热 分 析 分 别 取 PLGA 伏 立 康 唑 PLGA 与 伏 立 康 唑 的 物 理 混 合 物 空 白 微 球 和 VCZ-MS 样 品, 在 20~160 内, 以 10 min 1 的 升 温 速 率 加 热, 在 氮 气 氛 (100 ml min 1 ) 下 进 行 DSC 分 析 红 外 光 谱 对 PLGA 伏 立 康 唑 PLGA 与 伏 立 康 唑 的 物 理 混 合 物 空 白 微 球 和 VCZ-MS 样 品 进 行 红 外 光 谱 分 析 ( 溴 化 钾 压 片 ) 体 外 释 药 特 性 采 称 取 VCZ-MS 约 5 mg 于 透 析 袋 中, 加 入 ph 7.4 的 0.05 mol L 1 磷 酸 盐 缓 冲 液 ( 含 0.02% 叠 氮 化 钠 ) 5 ml 两 端 扎 紧 后, 置 入 装 有 45 ml 释 放 介 质 的 三 角 烧 瓶 中, 于 (37 ± 0.5) 的 恒 温 振 荡 器 中 水 平 振 荡, 频 率 为 每 分 钟 72 次, 定 时 取 样 400 μl, 同 时 补 充 等 体 积 空 白 介 质 测 定 释 放 液 的 药 物 浓 度, 计 算 微 球 的 累 积 释 放 度 [7, 8] 烟 曲 霉 菌 性 眼 内 炎 动 物 模 型 构 建 与 治 疗 康 成 年 新 西 兰 大 白 兔, 在 无 菌 条 件 下, 使 用 带 有 30G 针 头 的 注 射 器 行 前 房 穿 刺 抽 出 房 水 0.1 ml, 之 后 于 鼻 上 方 角 巩 膜 缘 后 2 mm 行 玻 璃 体 腔 穿 刺 术, 直 视 下 将 孢 子 浓 度 为 CFU ml 1 的 烟 曲 霉 菌 悬 液 60 μl 缓 慢 推 入 玻 璃 体 腔 中 央 穿 刺 时 针 头 斜 面 向 前, 避 免 损 伤 晶 状 体 兔 眼 成 功 接 种 烟 曲 霉 菌 悬 液 48 h 后, 随 机 数 字 表 法 分 为 5 组, 每 组 6 只 眼 A 组 为 空 白 对 照 组 ; B 组 为 伏 立 康 唑 100 μg 0.1 ml 1 眼 内 注 射, 隔 日 1 次, 共 3 次 ; C 组 为 0.5 mg VCZ-MS ( 以 伏 立 康 唑 计 ) 组 ; D 组 为 1.0 mg VCZ-MS 组 ; E 组 为 1.5 mg VCZ-MS 组 A~E 组 均 联 合 玻 璃 体 切 除 术 将 兔 麻 醉 后, 右 眼 常 规 消 毒, 铺 巾, 开 睑 器 开 睑 沿 角 膜 缘 剪 开 10 点 钟 至 2 点 钟 位 球 结 膜 角 巩 膜 缘 后 2 mm 鼻 上 方 做 穿 刺 口, 5-0 尼 龙 线 固 定 灌 注 管, 眼 内 灌 注 平 衡 盐 溶 液 (BSS, 美 国 Alcon 公 司 ) 再 于 角 巩 膜 缘 后 2 mm 颞 上 方 做 穿 刺 口, 放 置 15 斜 面 角 膜 接 触 镜 清 楚 显 示 眼 内 结 构 后, 将 20G 玻 璃 体 切 割 头 伸 入 玻 璃 体 腔 内, 切 速 750 r min 1, 吸 力 120 mmhg (1 mmhg = kpa), 从 后 向 前 切 割 玻 璃 体 中 轴 部 共 10 min 玻 璃 体 切 除 术 完 成 后, 7-0 尼 龙 线 缝 合 穿 刺 口, 调 节 灌 注 眼 至 眼 压 正 常, 拉 紧 预 置 缝 线 关 闭 灌 注 口, 复 位 缝 合 球 结 膜 各 微 球 组 和 空 白 对 照 组 用 27G 针 头 于 角 巩 膜 缘 后 2 mm 注 射 微 球 混 悬 液 0.1 ml 伏 立 康 唑 眼 内 注 射 组 用 30G 针 头, 将 100 μg 0.1 ml 1 伏 立 康 唑 缓 慢 健 推 入 玻 璃 体 腔 中 央 术 后 结 膜 囊 涂 0.3% 氧 氟 沙 星 眼 膏 每 天 2 次, 共 3 d 疗 效 观 察 术 后 2 周 内 隔 天 及 8 周 用 裂 隙 灯 和 间 接 检 眼 镜 观 察 各 眼 炎 症 情 况, 重 点 观 察 前 房 闪 辉 房 水 细 胞 及 玻 璃 体 混 浊 程 度, 其 分 级 标 准 如 下 [9] : 前 房 闪 辉 分 级 ( 炎 性 渗 出 物 进 入 房 水, 在 裂 隙 灯 窄 光 带 斜 照 下, 可 见 闪 光 及 渗 出 颗 粒 在 浮 动, 这 种 现 象 称 为 房 水 闪 辉 ): 0 级, 无 房 水 闪 辉 ( 光 束 透 明 发 亮 ); 1 级, 轻 度 房 水 闪 辉 ( 微 弱 发 白 光 束 ); 2 级, 中 度 房 水 闪 辉 ( 中 度 乳 白 光 束, 可 辨 别 虹 膜 及 晶 状 体 细 节 ); 3 级, 显 著 房 水 闪 辉 ( 明 显 乳 白 光 束, 难 以 辨 别 虹 膜 及 晶 状 体 细 节 ); 4 级, 严 重 的 前 房 闪 辉, 房 水 成 凝 固 状 态, 伴 有 大 量 纤 维 素 性 渗 出 物 房 水 细 胞 分 级 ( 在 暗 室 内, 将 光 源 和 裂 隙 灯 显 微 镜 的 角 度 调 整 为 45 ~60, 光 束 为 1 mm 0.5 mm, 将 光 束 通 过 瞳 孔 区 计 算 所 有 光 束 内 的 细 胞 数 ): 0 级, 无 细 胞 ; 1 级, 5~10 个 细 胞 ; 2 级, 11~20 个 细 胞 ; 3 级, 21~50 个 细 胞 ; 4 级, >50 个 细 胞 玻 璃 体 混 浊 分 级 : 0 级, 玻 璃 体 清 晰 无 混 浊 ; 1 级, 轻 微 混 浊, 视 神 经 视 网 膜 血 管 和 神 经 纤 维 可 分 辩 ; 2 级, 轻 度 混 浊, 视 神 经 视 网 膜 血 管 可 以 辨 认, 但 神 经 纤 维 模 糊 难 辩 ; 3 级, 中 度 混 浊, 视 神 经 视 网 膜 血 管 可 以 辨 认, 但 很 模 糊 ; 4 级, 重 度 混 浊, 后 极 部 结 构 不 能 看 到 组 织 病 理 学 检 查 A~E 组 玻 璃 体 腔 接 种 烟 曲 霉 后 第 8 周, 各 组 随 机 数 字 表 法 选 取 2 只 兔, 过 量 麻 醉 致 死, 摘 除 实 验 眼, 浸 入 10% 甲 醛 溶 液 固 定 24 h 后 取 材, 梯 度 乙 醇 脱 水, 60 二 甲 苯 透 明 处 理 30 min, 浸 蜡 过 夜, 石 蜡 包 埋 切 片 后 苏 木 素 - 伊 红 (HE) 染 色, 观 察 烟 曲 霉 对 眼 内 组 织 结 构 的 影 响 统 计 学 方 法 应 用 SPSS11.5 统 计 软 件 进 行 数 据 统 计 分 析, 其 中 呈 正 态 分 布 的 数 据 采 用 One-way ANOVA 检 验, 呈 非 正 态 分 布 的 数 据 采 用 Mann- Whitney 检 验, 以 P <0.05 作 为 差 异 有 统 计 学 意 义 结 果 1 微 球 的 理 化 性 质 制 备 所 得 的 微 球 呈 类 白 色 粉 末 状, 流 动 性 良 好, 光 学 显 微 镜 下 均 光 滑 圆 整, 呈 良 好 的 分 散 状 态, 粒 径 约 在 10~40 μm, 通 针 性 良 好 ( 图 1) 微 球 的 实 际 载 药 量 为 29.94%, 包 封 率 为 73.5%, CLSM 扫 描 结 果 表 明 伏 立 康 唑 在 微 球 中 均 匀 分 布
4 杨 丽 娜 等 : 玻 璃 体 腔 注 射 伏 立 康 唑 缓 释 微 球 对 兔 烟 曲 霉 菌 性 眼 内 炎 的 抗 感 染 作 用 781 Figure 1 Optical micrograph of voriconazole microspheres (VCZ-MS). ( 400) 2 微 球 的 体 外 释 放 微 球 体 外 释 药 特 征 见 图 2, 1 d 内 的 释 放 量 约 20.5%, 具 有 一 定 突 释 效 应, 这 有 利 于 微 球 注 入 玻 璃 体 后, 快 速 释 放 出 药 物 且 达 到 烟 曲 霉 菌 的 MIC, 起 到 快 速 的 抑 制 甚 至 直 接 杀 灭 病 原 菌 的 作 用, 有 利 于 真 菌 性 眼 内 炎 的 有 效 控 制 和 治 疗 由 曲 线 可 知 该 微 球 具 有 显 著 的 缓 释 特 性, 28 d 的 累 积 释 放 达 93.61% 微 球 的 体 外 释 放 曲 线 可 用 一 级 方 程 描 述, 释 放 百 分 数 (Q) 与 时 间 (t) 的 关 系 为 ln (100 Q) = 0.093t (r=0.987) 在 体 外 释 放 条 件 下, 不 同 时 间 点 用 显 微 镜 观 察 微 球 的 形 态 变 化 如 下 : 微 球 开 始 数 天 可 保 持 完 整 球 形, 7 d 后 边 缘 呈 现 锯 齿 状, 随 时 间 延 长, 微 球 不 断 溶 胀, 形 态 越 来 越 不 规 则, 2 周 后 出 现 较 明 显 的 溶 蚀, 粒 径 明 显 增 大, 微 球 与 界 面 的 边 缘 越 来 越 模 糊, 28 d 后 成 为 一 团 胶 状 物 Figure 2 In vitro drug release profile of voriconazole from microspheres (n = 5, x ± s) 3 伏 立 康 唑 与 PLGA 的 相 互 作 用 及 伏 立 康 唑 在 微 球 中 的 分 散 状 态 通 过 分 析 PLGA 伏 立 康 唑 PLGA 与 伏 立 康 唑 的 物 理 混 合 物 空 白 微 球 和 VCZ-MS 的 DSC 图 谱 可 知, PLGA 和 伏 立 康 唑 的 吸 热 峰 分 别 在 52.9 和 133 处, 二 者 的 物 理 混 合 物 在 对 应 的 熔 点 处 也 有 吸 热 峰 与 伏 立 康 唑 和 二 者 物 理 混 合 物 比 较, VCZ-MS 中 伏 立 康 唑 的 熔 点 下 降 至 122.8, 熔 程 也 明 显 延 长 这 一 变 化 可 能 与 伏 立 康 唑 晶 体 有 序 状 态 被 打 乱 有 关 此 外, 伏 立 康 唑 熔 融 焓 为 J g 1, PLGA 与 伏 立 康 唑 的 物 理 混 合 物 为 J g 1, VCZ-MZ 中 伏 立 康 唑 为 J g 1 微 球 中 药 物 的 熔 融 焓 明 显 降 低, 这 说 明 伏 立 康 唑 的 有 序 状 态 在 微 球 中 被 进 一 步 破 坏 以 上 两 点 反 映 出 伏 立 康 唑 在 微 球 中 的 分 散 状 态 而 IR 图 谱 中, PLGA 表 现 在 cm 1 及 cm 1 为 -OH 伸 缩 振 动 峰 2 996~2 948 cm 1 为 饱 和 C-H 伸 缩 振 动 峰 cm 1 为 C=O 伸 缩 振 动 峰 等 红 外 特 征 峰 伏 立 康 唑 表 现 在 3 191~3 046 cm 1 为 C-N 伸 缩 振 动 峰 1 587~1 451 cm 1 为 芳 香 族 C=C 伸 缩 峰 1 497~1 451 cm 1 为 C-F 伸 缩 振 动 峰 等 红 外 特 征 谱 图 由 PLGA 与 伏 立 康 唑 的 物 理 混 合 物 的 红 外 谱 图 可 看 出, 各 物 质 特 征 峰 明 显, 没 有 发 生 变 化, 表 明 二 者 仅 是 物 理 混 合 而 空 白 微 球 的 红 外 谱 图 与 PLGA 的 红 外 谱 图 基 本 一 致, 表 明 将 PLGA 制 备 成 微 球, 其 化 学 结 构 并 无 明 显 变 化 但 VCZ-MS 的 红 外 谱 图 特 征 峰 与 空 白 微 球 基 本 一 致, 无 明 显 的 伏 立 康 唑 特 征 峰 检 出 以 上 特 征 说 明 伏 立 康 唑 以 非 晶 体 状 态 存 在 于 微 球 中 4 术 后 疗 效 观 察 A 组 ( 空 白 对 照 组 ): 接 种 烟 曲 霉 菌 后 3~4 d 前 房 和 玻 璃 体 开 始 出 现 炎 症 反 应 并 逐 渐 加 重, 第 5~6 天 时, 虹 膜 中 / 重 度 充 血 水 肿, 眼 前 房 大 量 纤 维 素 性 渗 出, 玻 璃 体 浑 浊 度 3~4 级 其 中 2 只 眼 第 7~10 天 时 出 现 角 膜 浑 浊 并 迅 速 变 为 白 色 ( 已 无 法 观 察 玻 璃 体 ), 第 14 天 后 角 膜 混 浊 最 重, 大 量 新 生 血 管 自 边 缘 长 入, 约 1~4 mm, 眼 内 不 能 窥 入, 失 去 观 察 价 值, 4 周 后 至 观 察 期 结 束, 受 累 角 膜 水 肿 逐 渐 消 退, 但 仍 残 留 少 量 新 生 血 管 达 角 膜 中 央, 余 处 轻 度 浑 浊, 虹 膜 亦 见 新 生 血 管, 瞳 孔 闭 锁 其 余 4 只 眼 角 膜 未 受 累, 但 在 第 7~10 天 玻 璃 体 混 浊 度 继 续 加 重, 第 14 天 后, 前 房 炎 症 开 始 消 退, 晶 状 体 后 脓 液 开 始 机 化, 第 4 周 后 前 房 炎 症 均 消 失, 角 膜 尚 透 明, 前 房 极 浅, 虹 膜 新 生 血 管, 晶 状 体 不 同 程 度 混 浊 至 观 察 期 结 束, A 组 所 有 眼 均 发 生 萎 缩 B 组 ( 注 射 剂 组 ): 2 只 眼 在 接 种 5 d 内 仅 有 轻 微 前 房 炎 症 反 应, 1~2 级, 之 后 消 退 未 复 发 但 在 第 14 天 时 发 生 视 网 膜 脱 离, 至 观 察 期 结 束, 未 见 明 显 玻 璃 体 混 浊 其 他 4 只 眼 接 种 真 菌 后 3 d 均 出 现 不 同 程 度 前 房 及 玻 璃 体 炎 症 反 应, 5~6 d 前 房 炎 症 反 应 较 明 显, 前 房 闪 辉 0~3 级, 房 水 细 胞 0~2 级, 虹 膜 充 血 水 肿, 晶 状 体 前 后 囊 膜 均 可 见 散 在 白 色 点 状 沉 着 物, 前 段 玻 璃 体 内 亦 可 见 白 色 细 点 状 或 细 颗 粒 状 漂 浮 物, 甚
5 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2010, 45 (6): 至晶状体后半透明脓液层, 玻璃体浑浊度 0 3 级不 而 C D E 组之间在玻璃体混浊度方面则没有统计 等 其中 2 只眼在第 10 天及第 4 周时分别于角膜重 学差异 (P > 0.05) 度水肿浑浊, 至观察期结束, 与 A 组角膜受累眼炎症 发展相似; 第 3 只眼至第 4 周前房炎症消退, 玻璃体 无明显混浊; 而第 4 只眼虽至第 4 周前房炎症也消退, 但晶状体混浊, 眼底视不入 C 组 (0.5 mg VCZ-MS): 6 只眼在 2 周内前房反 应为 1 2 级, 之后逐渐消退 有 2 只眼在接种烟曲 霉菌后 3 5 d 出现后极部积脓, 其中 1 只眼于第 7 天时局限为白色块状, 另 1 只眼积脓逐渐增多, 并于 第 3 周时出现大片新生血管长入玻璃体腔 其余 4 只 眼 8 周内玻璃体无明显炎症反应 所有眼注射给药后 玻璃体腔内均见药物颗粒贴附于晶体后囊, 4 8 周 后逐渐消失 D 组 (1.0 mg VCZ-MS): 前房 2 周内出现 0 2 级的炎症反应, 2 周后均消退 注射给药后晶体后囊 及玻璃体腔可见药物颗粒, 4 8 周后逐渐消失 观察 期间玻璃体腔未见明显炎症反应 E 组 (1.5 mg VCZ-MS): 前房与玻璃体炎症表现 与 D 组类似, 但注射给药后晶体后囊及玻璃体腔可 见更多的药物颗粒 不同时间点各组前房闪辉等级变化 房水细胞等 级变化以及玻璃体混浊度等级变化见图 3, 玻璃体混 浊度组间比较统计分析表明, 在观察期的两周内, C D E 组前房炎症反应普遍较 A 组轻 (P < 0.05), 而两 周后随着 A 组前房炎性反应的消退, A 组炎性反应虽 Figure 3 The grade of anterior chamber flare (a), anterior chamber cells (b), and vitreous opacity (c) of different groups in selected intervals 较 C D E 组加重, 但没有统计学差异 而 B 组在观 察期的 1 周内前房炎症反应显著较 A 组轻 (P < 0.05), 5 组织病理学检查 此后的观察时间内也虽较 A 组轻, 但没有统计学差 接种烟曲霉菌后 8 周, 炎症未控制眼均不同程度 异 而玻璃体混浊度方面, 各组在术后 3 d 内都存在 萎缩,大量白色脓性固体充满前房和/或玻璃体腔, 晶 一定的玻璃体混浊现象, 这时的玻璃体反应主要表 状体混浊, 其周围有不同程度炎性浸润 视网膜各层 现的是玻璃体切除术后的正常炎性反应 手术 3 d 结构不能辨别, 巩膜尚有部分结构可辨认, 但亦有炎 后, C D E 组玻璃体混浊度则呈现明显的好转, 而 症细胞浸润 (图 4a) 所有炎症控制眼玻璃体腔内洁净, A 组的玻璃体混浊度因真菌感染作用而快速加重 角膜结构正常 (图 4b), 视网膜各层结构清晰, 巩膜 (P < 0.05), B 组玻璃体混浊度也呈加重趋势 (P < 0.05) 结构致密, 均无炎症细胞浸润 (图 4c) Figure 4 Histopathological examination of eyes in control group (a) and 1.0 mg VCZ-MS (b and c) ( 100)
6 杨 丽 娜 等 : 玻 璃 体 腔 注 射 伏 立 康 唑 缓 释 微 球 对 兔 烟 曲 霉 菌 性 眼 内 炎 的 抗 感 染 作 用 783 讨 论 真 菌 性 眼 内 炎 对 眼 组 织 破 坏 极 大 对 282 例 感 染 性 眼 内 炎 进 行 调 查, 结 果 显 示 真 菌 感 染 可 达 30.63%, 是 导 致 眼 内 感 染 的 主 要 病 原 体 [10] 在 众 多 导 致 眼 内 炎 真 菌 菌 株 中, 烟 曲 霉 菌 对 视 力 及 眼 内 组 织 结 构 破 坏 最 大, 常 有 黄 斑 部 特 有 的 视 网 膜 脉 络 膜 损 伤, 并 易 累 及 角 膜, 预 后 差 在 发 展 中 国 家, 曲 霉 菌 性 眼 内 炎 多 为 外 源 性 因 素 引 起 本 实 验 中 模 拟 外 源 性 眼 内 炎 感 染 途 径, 建 立 烟 曲 霉 菌 性 眼 内 炎 动 物 模 型, 评 价 VCZ-MS 的 疗 效, 对 此 高 致 盲 性 眼 病 的 治 疗 具 有 直 接 的 指 导 意 义 而 玻 璃 体 切 除 联 合 玻 璃 体 腔 注 射 药 物 是 公 认 有 效 的 治 疗 方 法 据 此, 本 研 究 中 治 疗 组 均 联 合 玻 璃 体 切 除 术, 以 最 大 程 度 地 模 拟 临 床 治 疗 真 菌 性 眼 内 炎 病 程 迁 延, 易 复 发 为 获 得 确 切 疗 效, 需 要 反 复 玻 璃 体 腔 注 射 药 物 以 维 持 药 效 此 外, 伏 立 康 唑 在 玻 璃 体 中 的 半 衰 期 仅 为 2.5 h [4] 因 此, 普 通 伏 立 康 唑 注 射 剂 用 于 治 疗 真 菌 性 眼 内 炎 时 必 须 反 复 玻 璃 体 腔 注 射 给 药, 而 这 可 导 致 玻 璃 体 出 血 增 生 机 化 视 网 膜 脱 离 等 严 重 并 发 症 而 本 研 究 中 的 VCZ-MS 单 次 玻 璃 体 内 注 射 后, 可 有 效 维 持 药 物 治 疗 浓 度 达 3 周, 减 少 给 药 次 数, 减 少 了 玻 璃 体 腔 注 射 的 严 重 并 发 症 本 研 究 中, 采 用 浓 度 为 CFU ml 1 的 烟 曲 霉 菌 孢 子 悬 液 建 立 眼 内 炎 模 型 A 组 接 种 烟 曲 霉 菌 后, 眼 内 炎 发 生 率 为 100%, 且 无 自 愈 倾 向, 说 明 玻 璃 体 切 除 术 不 能 干 扰 炎 症 进 展 接 种 真 菌 孢 子 48 h 内, 无 明 显 的 前 房 及 眼 底 炎 症 表 现, 但 可 观 察 到 部 分 兔 眼 畏 光 流 泪, 与 临 床 眼 内 炎 前 期 患 者 表 现 相 似 真 菌 性 眼 内 炎 病 情 轻 重 演 变 及 结 局 取 决 于 致 病 菌 株 的 毒 力 是 否 能 够 早 期 诊 断 以 及 采 取 及 时 有 效 的 治 疗 措 施 对 于 该 模 型, 48 h 内 是 进 行 有 效 治 疗 的 最 佳 时 机 48 h 后, 炎 症 发 展 迅 速, 尤 其 72 h 后, 很 快 出 现 结 膜 与 虹 膜 高 度 充 血, 前 房 渗 出 积 脓 或 积 血, 玻 璃 体 腔 大 量 积 脓, 随 即 晶 状 体 混 浊, 角 膜 受 累, 水 肿 混 浊 并 逐 渐 新 生 血 管 化, 即 全 眼 球 炎 以 上 均 证 实, 烟 曲 霉 菌 对 眼 部 组 织 具 有 极 强 的 破 坏 性 [11] Gao 等 研 究 表 明 小 于 100 μg 的 伏 立 康 唑 对 人 眼 内 注 射 是 安 全 的, 并 参 考 文 献 [11 13], B 组 采 用 玻 璃 体 切 除 联 合 100 μg 0.1 ml 1 伏 立 康 唑 玻 璃 体 腔 注 射, 隔 日 1 次, 共 3 次 B 组 早 期 前 房 反 应 及 玻 璃 体 混 浊 度 较 A 组 轻, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P < 0.05), 为 炎 症 初 期, 说 明 玻 璃 体 腔 内 的 伏 立 康 唑 药 物 浓 度 在 一 定 程 度 上 能 够 抑 制 烟 曲 霉 菌 的 生 长 与 繁 殖 第 7 天 后, B 组 前 房 炎 症 及 玻 璃 体 混 浊 度 与 A 组 差 异 无 统 计 学 意 义 (P > 0.05), 此 时 已 停 止 玻 璃 体 腔 内 注 射 药 物 伏 立 康 唑 在 兔 玻 璃 体 腔 的 药 物 半 衰 期 为 2.5 h, 推 测 在 无 玻 璃 体 眼 中, 药 物 半 衰 期 可 能 更 短, 因 此 第 7 天 后 兔 玻 璃 体 腔 内 药 物 浓 度 不 足 以 抑 制 烟 曲 霉 菌 的 生 长 目 前 该 治 疗 方 法 在 临 床 上 应 用 逐 渐 增 多, 并 有 较 [4, 多 治 疗 成 功 的 病 例 13], 但 对 于 病 情 延 误 或 者 炎 症 发 展 过 快 的 病 例, 其 疗 效 不 甚 确 切, 预 后 差 [14] B 组 炎 症 控 制 较 好 的 2 只 眼, 在 第 14 天 后 均 发 生 视 网 膜 脱 离, 可 能 是 视 网 膜 炎 性 渗 出 导 致 的 渗 出 性 视 网 膜 脱 离, 也 可 能 是 多 次 行 玻 璃 体 腔 穿 刺 术 导 致 的 孔 源 性 视 网 膜 脱 离, 还 可 能 是 以 上 两 种 因 素 共 同 作 用 的 结 果 因 此, 多 次 玻 璃 体 腔 穿 刺 注 射 药 物 的 利 弊 还 有 待 进 一 步 探 讨 C D 和 E 组 早 期 前 房 炎 症 程 度 及 晚 期 玻 璃 体 混 浊 度 与 A 组 比 较, 差 异 均 有 统 计 学 意 义 (P < 0.05) 三 组 之 间 前 房 炎 症 程 度 和 玻 璃 体 混 浊 度 在 评 分 上 无 显 著 性 差 异 但 C 组 有 2 只 眼 在 接 种 烟 曲 霉 菌 后 3~ 5 d 出 现 后 极 部 积 脓, 其 中 1 只 眼 于 第 7 天 时 局 限 为 白 色 块 状, 观 察 结 束 时 呈 后 极 部 孤 立 机 化 团 状, 其 周 围 视 神 经 及 视 网 膜 多 可 分 辨, 脓 块 后 方 可 见 视 网 膜 新 生 血 管 另 1 只 眼 积 脓 逐 渐 增 多 但 进 展 较 A B 组 缓 慢, 并 于 第 3 周 时 出 现 大 片 新 生 血 管 长 入 玻 璃 体 腔, 6 周 后 出 现 视 网 膜 脱 离 D 和 E 组 治 疗 效 果 较 好, 各 眼 炎 症 反 应 轻, 两 组 所 有 眼 在 第 14 天 后 角 膜 透 明, 房 水 清 晰, 晶 状 体 透 明, 玻 璃 体 无 混 浊, 无 视 网 膜 充 血 水 肿 裂 孔 或 脱 离 发 生, 病 理 组 织 学 检 查 视 网 膜 各 层 机 构 清 晰, 无 坏 死 灶, 至 观 察 8 周 结 束 均 未 见 眼 内 炎 复 发 倾 向, 说 明 VCZ-MS 具 有 良 好 的 组 织 相 容 性 且 治 疗 眼 内 炎 的 效 果 C D 和 E 组 均 可 见 微 球 颗 粒 黏 附 于 晶 体 后 囊, 剂 量 越 高, 黏 附 量 越 多 随 着 微 球 的 降 解, 晶 体 后 囊 黏 附 的 颗 粒 也 慢 慢 降 解 最 后 消 失 观 察 期 结 束 后, 未 见 晶 体 后 囊 发 生 病 变, 但 VCZ- MS 对 晶 体 后 囊 的 影 响 还 有 待 进 一 步 的 研 究 综 合 考 虑 VCZ-MS 治 疗 眼 内 炎 疗 效 和 微 球 颗 粒 黏 附 于 晶 体 后 囊 可 能 带 来 视 觉 质 量 的 影 响, 含 伏 立 康 唑 1.0 mg 的 VCZ-MS 是 较 为 合 适 的 玻 璃 体 腔 注 射 剂 量 若 病 情 需 要, 可 将 注 射 剂 量 适 当 增 加, 如 增 加 至 1.5 mg 综 上 所 述, 本 研 究 显 示 玻 璃 体 腔 注 射 VCZ-MS 明 显 优 于 传 统 玻 璃 体 腔 注 射 用 药, VCZ-MS 玻 璃 体 腔 注 射 后 能 够 有 效 控 制 烟 曲 霉 菌 性 眼 内 炎 的 进 展 实 验 观 察 期 结 束 时, VCZ-MS 在 玻 璃 体 腔 内 完 全 降 解, 未 见 明 显 的 毒 副 作 用, 有 望 成 为 安 全 有 效 的 新 型 抗 真 菌 药 物
7 784 药 学 学 报 Acta Pharmaceutica Sinica 2010, 45 (6): References [1] Rao NA, Hidayat AA. Endogenous mycotic endophthalmitis: variations in clinical and histopathologic changes in candidiasis compared with aspergillosis [J]. Am J Ophthalmol, 2001, 132: [2] Callanan D, Scott IU, Murray TG, et al. Early onset endophthalmitis caused by Aspergillus species following cataract surgery [J]. Am J Ophthalmol, 2006, 142: [3] Marangon FB, Miller D, Giaconi JA, et al. In vitro investigation of voriconazole susceptibility for keratitis and endophthalmitis fungal pathogens [J]. Am J Ophthalmol, 2004, 137: [4] Shen YC, Wang MY, Wang CY, et al. Clearance of intravitreal voriconazole [J]. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2007, 48: [5] Herrero-Vanrell R, Refojo MF. Biodegradable microspheres for vitreoretinal drug delivery [J]. Adv Drug Deliv Rev, 2001, 52: [6] Wu W, Yang X, Lu B. Intravitreally injectable poly (D, L- lactide) microspheres containing dexamethasone acetate for sustained release [J]. Acta Pharm Sin ( 药 学 学 报 ), 2001, 36: [7] Yang X, Dong XG, Liu AM, et al. A pharmacodynamics study of an intravitreal amphotericin B drug delivery system for the treatment of experimental Aspergillus fumigatus endophthalmitis [J]. Chin J Ophthal ( 中 华 眼 科 杂 志 ), 2007, 43: [8] Chen N, Yang YT, Dong XG, et al. Anti-infectious effect of sustained antravitreal amphotericin B drug delivery system on experimental rabbit fungal endophthalmitis of Candida albicans [J]. Chin J Ophthal ( 中 华 眼 科 杂 志 ), 2006, 42: [9] Yang PZ, Li SZ. Uveitis ( 葡 萄 膜 炎 ) [M]. Beijing: People s Health Publishing House, 1998: [10] Chen R, Xie LX, Sun SY, et al. Clinical analysis of 282 patients with infectious endophthalmitis [J]. Chin J Ocular Fundus Dis ( 中 华 眼 底 病 杂 志 ), 2008, 24: [11] Gao H, Pennesi ME, Shah K, et al. Intravitreal voriconazole: an electroretinographic and histopathologic study [J]. Arch Ophthalmol, 2004, 122: [12] Zarkovic A, Guest S. Scedosporium apiospermum traumatic endophthalmitis successfully treated with voriconazole [J]. Int Ophthalmol, 2007, 27: [13] Sen P, Gopal L, Sen PR. Intravitreal voriconazole for drug-resistant fungal endophthalmitis: case series [J]. Retina, 2006, 26: [14] Tu EY, McCartney DL, Beatty RF, et al. Successful treatment of resistant ocular fusariosis with posaconazole (SCH-56592) [J]. Am J Ophthalmol, 2007, 143:
211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont
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第 三 章 家 庭 常 用 护 理 技 术 护 理 技 术 是 挽 救 生 命 减 轻 痛 苦 恢 复 功 能 延 缓 衰 老 的 服 务 手 段 这 些 技 术 不 仅 在 医 院 中 经 常 运 用, 在 家 庭 保 健 工 作 中 也 是 不 可 缺 少 的 学 习 一 些 常 用 的 家 庭 护 理 技 术, 可 以 满 足 家 庭 成 员 卫 生 保 健 的 需 要 第 一 节 生 命 体
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TGF-β AngⅡ B SD ~ 220g SPF. SCXK No SYXK ~ 25 40% ~ 70% OR37G-C
2017 7 43 4 Journal of Southwest Minzu University Natural Science Edition Jul. 2017 Vol. 43 No. 4 doi10. 11920 /xnmdzk. 2017. 04. 008 1 1 1 2 1 1 3 1. 610212 2. 6100413. 610031 AngⅡ TGF-β. SD 60 180 ~
固本解郁法?治
81 J Chin Med 13(2): 81-88, 2002 固 本 解 鬱 法 論 治 中 風 後 抑 鬱 症 (poststroke depression) 對 照 研 究 劉 慶 憲 1,2 宋 永 建 3 1 浙 江 省 平 湖 市 中 醫 醫 院 神 經 內 科 浙 江, 平 湖, 中 國 2 上 海 第 二 醫 科 大 學 2002 屆 高 級 醫 師 班 3 上 海 第 二 醫 科
FX1.s92
知 识 目 标 : 了 解 药 物 鉴 别 的 意 义 学 习 目 标 理 解 药 物 鉴 别 试 验 的 项 目 掌 握 药 物 鉴 别 试 验 的 常 用 方 法 能 力 目 标 : 能 熟 练 应 用 药 物 鉴 别 的 常 用 方 法 对 药 物 进 行 鉴 别 第 一 节 概 述 药 物 的 鉴 别 试 验 是 根 据 药 物 的 组 成 分 子 结 构 和 理 化 性 质, 采 用 化
21 13 D / 2 10 ig ig 10 d 1. 0 g kg /2 2 β- 5 g kg g kg mg kg - 1 ig ig 24 h 5% 1 2% CMC-Na 2. 5 ml 30
21 13 1 2 1* 2 1. 430065 2. 445000 20 10 5 g kg - 1 5 mg kg - 1 ig 10 d ig HE 1 TFF1 TFF1 P < 0. 01 P < 0. 01 P < 0. 01 P < 0. 05 R285. 5 doi 10. 13422 /j. cnki. syfjx. 2015130100 A 1005-9903 2015 13-0100-05
标题
环 球 中 医 药 2016 年 5 月 第 9 卷 第 5 期 摇 Global Traditional Chinese Medicine, May 2016,Vol 郾 9, No 郾 5 摇 557 两 种 电 针 对 脊 髓 损 伤 14 天 后 大 鼠 运 动 功 能 神 经 元 及 MEK2 p 鄄 ERK1 表 达 的 影 响 论 著 宋 良 玉 摇 吕 威 摇 景 泉 凯 摇 莫 雨
LYC239A.S72
第 三 章 黄 酒 酿 造 工 艺 黄 酒 是 我 国 的 民 族 特 产 和 传 统 食 品, 也 是 世 界 上 最 古 老 的 饮 料 酒 之 一, 是 以 谷 物 为 主 要 原 料, 利 用 酒 药 麦 曲 或 米 曲 中 含 有 的 多 种 微 生 物 的 共 同 作 用, 酿 制 而 成 的 发 酵 酒 第 一 节 原 料 和 辅 料 黄 酒 生 产 的 主 要 原 料 是 酿 酒 用
2 JCAM. June,2012,Vol. 28,NO. 6 膝 关 节 创 伤 性 滑 膜 炎 是 急 性 创 伤 或 慢 性 劳 损 所 致 的 关 节 滑 膜 的 无 菌 性 炎 症, 发 病 率 达 2% ~ 3% [1], 为 骨 伤 科 临 床 的 常 见 病 多 发 病 近 年 来
![2 JCAM. June,2012,Vol. 28,NO. 6 膝 关 节 创 伤 性 滑 膜 炎 是 急 性 创 伤 或 慢 性 劳 损 所 致 的 关 节 滑 膜 的 无 菌 性 炎 症, 发 病 率 达 2% ~ 3% [1], 为 骨 伤 科 临 床 的 常 见 病 多 发 病 近 年 来](/thumbs/42/22962570.jpg "2 JCAM. June,2012,Vol. 28,NO. 6 膝 关 节 创 伤 性 滑 膜 炎 是 急 性 创 伤 或 慢 性 劳 损 所 致 的 关 节 滑 膜 的 无 菌 性 炎 症, 发 病 率 达 2% ~ 3% [1], 为 骨 伤 科 临 床 的 常 见 病 多 发 病 近 年 来")
针 灸 临 床 杂 志 2012 年 第 28 卷 第 6 期 1 临 床 研 究 针 刀 治 疗 膝 关 节 创 伤 性 滑 膜 炎 的 临 床 研 究 向 伟 明 1, 丁 思 明 1, 张 秀 芬 2, 权 五 成 2, 唐 吉 莲 1, 杨 友 金 1, 黄 涣 强 1, 颜 勋 1, 曾 晓 宇 1, 朱 传 芳 1 1, 张 雄 ( 1. 重 庆 市 梁 平 县 第 二 人 民 医 院,
- 14 - Drug Evaluation Research 第 36 卷 第 1 期 2013 年 2 月 料 ), 山 西 皇 城 相 府 药 业 有 限 公 司, 批 号 20111003 ( 人 口 服 推 荐 剂 量 为 每 日 3 次, 每 次 4 粒, 成 人 体 质 量 按 60
Drug Evaluation Research 第 36 卷 第 1 期 2013 年 2 月 - 13 - 柴 青 消 癖 胶 囊 对 乳 腺 增 生 模 型 大 鼠 的 治 疗 作 用 研 究 * 刘 聪, 岳 永 花, 郝 旭 亮 山 西 省 中 医 药 研 究 院, 山 西 太 原 030012 摘 要 : 目 的 探 讨 柴 青 消 癖 胶 囊 对 乳 腺 增 生 模 型 大 鼠 的 治
< F63756D656E D2D796E2DB9A4D7F72D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D C4EA2DB5DA31C6DA2D30302DB7E2C3E6CDC6BDE9A3A D31A3A92E6D6469>
绎 阴 元元 / 100102 MCAT MCAO 84~333 mg kg -1 167 333 mg kg -1 MCAT 84 167 mg kg -1 MCAT 27% 37% 84~333 mg kg -1 MCAT 21%~ 32% MCAO LDH 10%~ 12% MDA 28%~38% SOD 15%~36% GSH 14%~36% doi: 10.3969/j.issn.1674-3849.2013.01.016
第十一章 颈部疾病病人的护理
第 十 一 章 颈 部 疾 病 病 人 的 护 理 学 习 目 标 1. 了 解 颈 部 常 见 肿 块 病 人 的 身 体 状 况 及 处 理 原 则 ; 能 提 出 甲 状 腺 肿 瘤 甲 状 腺 功 能 亢 进 病 人 的 护 理 诊 断 并 制 定 出 护 理 措 施 2. 熟 悉 甲 状 腺 肿 瘤 甲 状 腺 功 能 亢 进 病 人 的 身 体 状 况 手 术 适 应 证 3. 掌 握
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CJCM 中 医 临 床 研 究 2010 年 VOL.(2) NO.8-1- 治 未 病 在 早 期 乙 肝 肝 硬 化 防 治 中 的 应 用 Application of treating diseases in the future in preventing liver cirrhosis at the early stage 刘 战 河 吴 玉 叶 刘 艳 霞 杜 小 清 ( 济 源 市
ment group was more effective than that of the control group OR = % CI = Conclusion The clinical efficacy of Chinese medic
33 243 HAART Meta * 1 1 1 1 1 2 3 3 3 1. 530001 2. 538000 3. 530011 highly active anti-retroviral therapy HAART Pubmed HAART randomized controlled trials RCT Jadad RevMan5. 3 Meta 5 RCT 761 Meta HAART
357 P <. 5. TCD findings revealed that the contralateral vertebral artery systolic blood flow velocities in patients with phase Ⅰ Ⅱ and Ⅲ steal groups
356 TCD 212 3 215 4 TCD 45 TCD 8 Ⅰ 21 Ⅱ 11 Ⅲ 5 4 45 6 2 Ⅰ 12 9 Ⅱ 3 7 1 Ⅲ 3 2 r =. 78 P
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神 奇 的 滅 孑 師 太 ~~ 探 討 日 常 生 活 常 用 水 溶 液 及 植 物 對 於 消 滅 孑 孓 之 成 效 壹 研 究 動 機 春 眠 不 覺 曉, 處 處 蚊 子 咬, 夜 來 巴 掌 聲, 蚊 子 死 多 少? 夏 天 即 將 到 來, 蚊 子 的 惡 夢 一 直 困 擾 著 我 們 了, 班 上 同 學 舉 起 手 腳 指 著 一 個 一 個 紅 豆 冰 咒 念, 真 是 令
目 錄 第 一 章 緒 論 第 一 節 研 究 背 景 與 動 機... 2 第 二 節 研 究 目 的... 2 第 三 節 研 究 方 法... 2 第 二 章 溫 泉 的 歷 史... 3 第 三 章 溫 泉 法 律 與 分 布 第 一 節 溫 泉 的 法 律 / 定 義... 5 第 二 節
修 平 科 技 大 學 應 用 日 語 系 題 目 : 日 本 の 温 泉 と 台 湾 の 温 泉 指 導 教 師 : 古 瀨 和 彥 老 師 姓 名 : 袁 緣 姓 名 : 楊 錡 學 號 :BX99063 學 號 :BX99512 中 華 民 國 103 年 01 月 10 日 目 錄 第 一 章 緒 論 第 一 節 研 究 背 景 與 動 機... 2 第 二 節 研 究 目 的... 2 第
<46495420446F63756D656E7428442D2D796E2DD6D0D2BDD2A92DB5DA3132C6DA2DB7E2C3E6CDC6BDE9A3A8323031342D3132A3A9CCE6BBBB2E6D6469>
2014 第十六卷 第十二期 绎Vol.16 No.12 清热利湿化瘀汤联合针灸治疗慢性盆腔炎 湿热瘀结证临床研究 周 萍 1 曾志华 1元元 向阳红 2 1. 重庆医科大学中医药学院 摘 重庆 401331 2. 重庆市中医研究院 重庆 400020 要 目的 观察清热利湿化瘀汤联合针灸治疗慢性盆腔炎湿热瘀结证的临床疗效 方法 将 120 例病例随机分为 每组各 40 例 给予口服清热利湿化瘀汤
学校代号 10199 学 号20092209134
学 校 代 号 10199 学 号 20092209134 硕 士 学 位 论 文 中 药 塌 渍 护 理 干 预 联 合 超 声 雾 化 对 小 儿 肺 炎 喘 嗽 的 临 床 观 察 研 究 Traditional Chinese medicine collapse stains nursing intervention to joint of ultrasonic atomizer infantile
®
中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 15 期 214 年 8 月 2277 稳 心 颗 粒 治 疗 心 律 失 常 的 Meta 分 析 * 何 颖, 刘 莹, 邹 爱 英 天 津 中 医 药 大 学 第 二 附 属 医 院, 天 津 15 摘 要 : 利 用 Meta 分 析 法 评 价 稳 心 颗 粒 治 疗 心 律 失 常 的
标题
医 药 导 报 2016 年 8 月 第 35 卷 第 8 期 803 特 约 稿 鱼 腥 草 制 剂 上 市 后 安 全 性 再 评 价 吴 健 鸿 1 ꎬ 杨 晓 燕 2 ꎬ 柳 强 妮 2 ꎬ 尹 平 2 2 ꎬ 曾 繁 典 (1. 武 汉 药 品 医 疗 器 械 检 验 所 ꎬ 武 汉 430075ꎻ2. 华 中 科 技 大 学 同 济 医 学 院 ꎬ 武 汉 430030) 摘 要 目 的
<46495420446F63756D656E7428442D2D796E2DB9A4D7F72D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D32303133C4EA2DB5DA35C6DA2D30352D31302DC1C9C4FEBBF9B5D82DB8BEB6F9B2A12E6D6469>
绎 1. 110032 2. 100029 3. 100045 4. 300193 5. 116023 6. 510120 7. 110004 8. 250011 9. 210029 10. 200032 11. 510405 12. 210008 13. 201102 14. 300074 13 3 1~2 doi: 10.11842/wst.2013.05.039 R725.6 A World
2015内镜杂志-WMD.FIT)
第 22 卷 第 6 期 中 国 内 镜 杂 志 Vol. 22 No.6 2016 年 6 月 China Journal of Endoscopy Jun. 2016 DOI: 10.3969/j.issn.1007-1989.2016.06.015 文 章 编 号 : 1007-1989(2016)06-0056-05 论 著 对 经 口 牵 引 辅 助 内 镜 黏 膜 下 剥 离 术 中 牵
分 级 和 气 管 是 否 受 侵 是 影 响 预 后 的 独 立 危 险 因 素 关 键 词 状 腺 肿 瘤 ; 癌, 乳 头 状 ; 预 后 Clinical outcomes of 600 papillary thyroid carcinoma patients ZHANG Zong-min,
移 性 鳞 癌 患 者 的 临 床 资 料, 比 较 不 同 治 疗 手 段 的 效 果 50 例 患 者 男 性 44 例, 女 性 6 例, 年 龄 29~73 岁, 中 位 年 龄 52.5 岁 ; 临 床 分 期 :N2c 占 64% (32/50),N3 占 36% (18/50) 30 例 患 者 行 双 颈 淋 巴 结 清 扫 术 50 例 患 者 均 行 放 疗, 剂 量 为 50~66
instillation therapy combined with Western medicine can reduce the levels of ALT, TBA, ALP, TBIL, DBIL and GGT, and improve the anti-cmv-igm negative
在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v23.i28.4568 世 界 华 人 消 化 杂 志 2015 年 10 月 8 日 ; 23(28): 4568-4573 ISSN 1009-3079
徐 小 平, 等. 封 闭 式 负 压 引 流 技 术 治 疗 Fournier 坏 疽 的 临 床 疗 效 349 结 果 : 治 疗 后 7 14 d 观 察 组 FGSI 均 较 对 照 组 低 (P <0.05), 观 察 组 平 均 清 创 次 数 为 3.8 次, 明 显 少 于 对 照
wcjd@wjgnet.com 世 界 华 人 消 化 杂 志 2015 年 1 月 18 日 ; 23(2): 348-352 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) 临 床 经 验 CLINICAL PRACTICE 封 闭 式 负 压 引 流 技 术 治 疗 Fournier 坏 疽 的 临 床 疗 效 徐 小 平, 蔡 晓 辉, 张 磊,
ADR ADR ADR : 2
8 2000 10 2001 5 ADR ADR 415 ADR44 ADR 10.6% 2661 ADR105 ADR 3.9% P
中華民國 第49屆中小學科學展覽會
中 華 民 國 第 50 屆 中 小 學 科 學 展 覽 會 R 作 品 說 明 書 國 小 組 生 物 科 080313 窗 台 綠 光 ~ 無 臭 堆 肥 發 酵 緩 衝 劑 對 無 底 洞 植 栽 的 探 討 學 校 名 稱 : 臺 北 縣 永 和 市 秀 朗 國 民 小 學 作 者 : 指 導 老 師 : 小 四 劉 晉 嘉 小 四 劉 家 妤 蘇 秀 麗 朱 鄭 盟 小 四 鄭 旨 妤 小
1,, 90%,,,,, (, ),,, 1. 2. 3. 1., 90%, 40%, 2 ( ) 2.5% ph, (3) : 2. (3 ) 99%, (40 5 ), ph( 1% ) 6.0 7.5, : 3.,,, 1 088 ;,,,1% ph 12.5, 72.2 ph : 4.,,, 300,,, : 5.,,, ph 6.5 8.5,, ( ) 3, : 6.,,,,, : 7.
2 结 果 409 例 报 告 中, 男 性 249 例 (60.88%), 女 性 160 例 (39.12%), 男 女 比 例 1.6:1; 年 龄 最 小 的 仅 1 天, 年 龄 最 大 的 84 岁 其 中,14 岁 以 下 儿 童 患 者 360 例, 占 88.02% ( 表 1)
中 图 分 类 号 :R978.7;R994.11 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 :1672-8629(2015)01-0045-04 409 例 注 射 用 单 磷 酸 阿 糖 腺 苷 不 良 反 应 报 告 分 析 王 丽 1 李 强 2 ( 1 河 南 省 食 品 药 品 评 价 中 心, 河 南 郑 州 450004; 2 河 南 省 郑 州 市 食 品 药 品 检 验 所, 河
20-1385-0723.doc
药 学 学 报 Acta Pharmaceutica Sinica 2011, 46 (11): 1385 1389 1385 复 方 红 霉 素 延 迟 起 释 型 缓 释 片 的 研 制 及 其 体 外 释 放 陈 海 霞 1, 陈 志 鹏 2, 王 启 荣 2*, 刘 泽 坤 3, 马 全 龙 4 (1. 山 东 大 学 齐 鲁 医 院 药 学 部, 山 东 济 南 250012; 2. 山
1 y ml / h kg x mg /d y 2. 5 ml / h kg 0. 3 ml / h kg y = 0. 143 + 0. 046 x r = 0. 994 7 10 PAVELKA 2 Wistar 5 Br - Cl - HCO3 - ClO - 4 SCN - 14 d 82
1006-446X 2011 10-0001-021 1 2 1. 201800 2. 201800 2001 2010 80% 8 5 O 613. 43 R 969 A 1857 1912 1980 20 1 1. 1 SOREMARK 1960 12 d 1 SANGSTER 1983 10 d MAY 1992 8 ~ 14 d 6 ~ 8 d RAUWS 1975 91 mg /kg 3
2011 GUANGDONG WEILIANG YUANSU KEXUE 18 12 1. 1. 2 500 730 2 5 1 1 1. 1. 3 739 127 116 712 265 3 143 50 2 2 1 13 2 14 3 15 4 16 5 17 6 18 7 19 8 20 9
2011 GUANGDONG WEILIANG YUANSU KEXUE 18 12 1006-446X 2011 12-0001-28 1 2 2 1. 201800 2. 510070 R 244. 9 A 1 1. 1 3 2000 1. 1. 1 1973 3 52 299 31 136 100 32 1 13 2011-10 -20 1 2011 GUANGDONG WEILIANG YUANSU
596.doc
2005596 4 3 2794 2796 51 2800 51 238 238 1. 238 238 1 2. 3 2 2 6 3. 238 238 4. 238 2 238 1. 4 3 2. 3. 1. 2005107 2. 238 1. 238 2. 3. 1 238 2 238 238 238 1. 0.8mm 1.6mm 10 55 Hz 1Hz /min 95±5 min 24 ±4
相 关 报 道 近 年 来 临 床 上 运 用 多 种 针 灸 疗 法 治 疗 肥 胖 及 其 引 起 的 并 发 症, 如 高 脂 血 症 糖 尿 病 高 血 压 及 痛 经 等, 均 获 得 满 意 疗 效. caused by sedentary lifestyle and genetic f
在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v24.i5.815 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016 年 2 月 18 日 ; 24(5): 815-820 ISSN 1009-3079 (print)
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371 临 床 研 究 Nd YAG 激 光 治 疗 囊 袋 相 关 综 合 征 的 疗 效 分 析 伍 海 建 张 龄 洁 摘 要 目 的 探 讨 Nd YAG 激 光 治 疗 白 内 障 超 声 乳 化 联 合 折 叠 式 人 工 晶 状 体 (IOL) 植 入 术 后 囊 袋 相 关 综 合 征 的 临 床 疗 效 方 法 回 顾 性 病 例 对 照 研 究 对 33 例 (33 眼 ) 白
<4D6963726F736F667420576F7264202D20ECFAD0C0D0C0C2DBCEC4CCE1BDBB6F7665722E646F63>
硕 士 专 业 学 位 论 文 论 文 题 目 鲍 温 病 临 床 病 理 特 征 和 几 种 治 疗 方 法 比 较 的 分 析 研 究 研 究 生 姓 名 指 导 教 师 姓 名 禚 欣 欣 康 定 华 专 业 名 称 皮 肤 性 病 学 研 究 方 向 皮 肤 肿 瘤 与 皮 肤 病 理 论 文 提 交 日 期 2013 年 4 月 I 鲍 温 病 临 床 病 理 特 征 和 几 种 治 疗
不明原因发热病人钩端螺旋体和巴尔通体混合感染调查
不 明 原 因 发 热 病 人 钩 端 螺 旋 体 和 巴 尔 通 体 感 染 调 查 王 跃 兵, 向 东, 杨 发 莲, 彭 海 燕, 于 彬 彬, 杨 慧 云 南 省 地 方 病 防 治 所, 云 南 大 理 671000 摘 要 : 目 的 了 解 不 明 原 因 发 热 病 人 钩 端 螺 旋 体 和 巴 尔 通 体 的 感 染 状 况 方 法 用 显 微 镜 凝 集 实 验 方 法 检
综合报道
55 doi:10.3969j.issn.1000-3606.2014.01.01 论 著 不 同 围 生 因 素 对 妊 娠 的 影 响 赵 玉 祥 岳 虹 霓 杨 占 华 江 苏 省 淮 安 市 保 健 院 新 生 儿 科 ( 江 苏 淮 安 223002) 摘 要 : 目 的 探 讨 妊 娠 期 高 血 压 疾 病 胎 膜 早 破 等 围 生 因 素 对 妊 娠 的 影 响 方 法 回 顾 性
学校代号 10199 学 号 20093506035
学 校 代 号 10199 学 号 20093506035 蠲 饮 止 哮 汤 治 疗 热 哮 ( 饮 郁 化 热 证 ) 的 临 床 观 察 Juanyinzhixiao Decoction in treating Heat Asthma (drink pathogenic heat syndrome) clinical observation 学 位 申 请 人 导 师 姓 名 职 称 专 业
01-0982.doc
第 32 卷 第 7 期 岩 土 工 程 学 报 Vol.32 No.7 2010 年 7 月 Chinese Journal of Geotechnical Engineering July 2010 沿 海 碎 石 回 填 地 基 上 高 能 级 强 夯 系 列 试 验 对 比 研 究 年 廷 凯 1,2, 水 伟 厚 3, 李 鸿 江 4, 杨 庆 1,2, 王 玉 立 (1. 大 连 理 工
助 剂 改 善 其 止 血 效 果 1 实 验 1.1 原 料 和 试 剂 家 蚕 蛹 经 过 提 取 蛹 油 蛋 白 质 后 剩 余 的 残 渣 ( 主 要 成 分 为 蛹 皮 ), 烘 干 除 杂 粉 碎 后 待 用 ; 壳 聚 糖 ( 成 都 市 科 龙 化 工 试 剂 厂 ), 脱 乙 酰
研 究 与 技 术 蚕 蛹 壳 聚 糖 复 合 止 血 材 料 的 制 备 及 凝 血 性 能 初 探 陈 超, 单 其 艳, 杨 铭, 蓝 广 芊, 吴 大 洋 ( 西 南 大 学 纺 织 服 装 学 院, 重 庆 400716) 摘 要 : 探 讨 以 蚕 蛹 壳 聚 糖 (CS) 和 明 胶 (GEL) 为 主 要 原 料 制 备 复 合 止 血 材 料 的 工 艺 及 凝 血 效 果 首 先
1056 中 国 药 事 2015 年 10 月 第 29 卷 第 10 期 12 mg kg -1 ) of ferulic acid. The pharmacokinetic parameters were calculated by the software DAS 2.0. Results:
中 国 药 事 2015 年 10 月 第 29 卷 第 10 期 1055 药 物 研 究 高 效 液 相 色 谱 法 测 定 比 格 犬 血 浆 中 阿 魏 酸 浓 度 及 其 药 代 动 力 学 研 究 孙 旭 1, 黄 莉 莉 2, 王 欣 100050;2. 南 京 大 学 医 学 院 附 属 鼓 楼 医 院, 南 京,210008) 2* (1. 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究
1.0 % 0.25 % 85μm % U416 Sulfate expansion deformation law and mechanism of cement stabilized macadam base of saline areas in Xinjiang Song
1.0 % 0.25 % 85μm 0.97 0.136 % U416 Sulfate expansion deformation law and mechanism of cement stabilized macadam base of saline areas in Xinjiang Song Liang 1,2 Wang Xuan-cang 1 1 School of Highway, Chang
吴根良 等 不同前作对设施草莓土壤环境动态变化和经济效益的影响 4 土传病害也因此日趋严重 严重影响草莓的产 量和品质 轮作尤其是水旱轮作是克服连作障 5 6 233 棚揭开大棚膜 其他大棚不揭膜 都按常规进行 水肥 农药的管理 8 月初前作结束后用产品名 碍的有效技术措施之一 其中有关水稻 草 7
24( 2) : 232 237 浙江农业学报 Acta Agriculturae Zhejiangensis 2012 http: / / www zjnyxb cn 2012 24( 2) : 吴根良 忻雅 童建新 等 不同前作对设施草莓土壤环境动态变化和经济效益的影响 J 浙江农业学报 232 237 不同前作对设施草莓土壤环境动态变化和经济效益的影响 1 吴根良 忻 ( 1 1 * 雅 童建新1
研 发 前 沿, 相 关 报 道, Key Words: Laparoscopy; Early enteral nutrition; Colorectal cancer surgery Niu WB, Li ZY, Zhou CX, Wang GY, Yu YM. Clinical effects
: http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v23.i5.857 2015 2 18 ; 23(5): 857-861 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) 2015. CLINICAL
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7 2 2011 3 ADVANCES IN CLIMATE CHANGE RESEARCH Vol. 7 No. 2 March 2011 1673-1719 (2011) 02-0097-07 1961 2007 77 5 5 6 2 3 8 11 1980 1980 1990 2015 8 11 P426.6 A 7.86% 4 50 0.35 5 6 19 7 8 9 1 1906 2005
(CIP),. :,2002 ISBN 7-5331-3220-3... :.R473.72 CIP (2002) 040243 : : 16 :250002 : ( 0531 )2065109 :www.lkj.c om.c n : jn-public.sd.cninfo.ne t
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兽医临床诊断学实验指导
兽 医 临 床 诊 断 学 实 验 指 导 河 北 科 技 师 范 学 院 动 物 科 学 系 临 床 兽 医 学 实 验 室 2009 年 2 月 目 录 学 生 实 验 守 则... 3 实 习 一 动 物 的 接 近 保 定 和 基 本 检 查 法...4 实 习 二 临 床 基 本 检 查 法 及 一 般 检 查...10 实 习 三 循 环 系 统 的 临 床 检 查...15 实 习 四
Microsoft Word - Book 8 將軍行.doc
宇 宙 生 靈 學 修 行 者 第 八 部 將 軍 行 ( 疏 第 二 十 四 篇 二 0 八 集 至 二 一 六 集 合 訂 本 ) 作 者 : 妙 航 玄 昊 玄 鑫 整 理 目 錄 第 二 0 八 集 劍 馬 嘶 鳴 第 二 0 九 集 該 當 何 斷 第 二 一 0 集 流 水 落 花 第 二 一 一 集 一 往 情 深 第 二 一 二 集 冷 面 藏 情 第 二 一 三 集 心 海 湖 平
by mild (22.7%). Inhaled corticosteroids, systemic corticosteroids, and antibiotics were applied to 94.8% (292 cases), 74.7% (230 cases), and 90.9% (2
论 著 临 床 研 究 doi: 0.7499/j.issn.008-8830.204.2.007 郑 州 市 城 区 儿 童 哮 喘 的 流 行 病 学 调 查 及 发 病 相 关 因 素 分 析 赵 坤 宋 桂 华 古 华 倩 2 刘 爽 3 张 岩 郭 彦 荣 (. 河 南 中 医 学 院 第 一 附 属 医 院 儿 科 医 院, 河 南 郑 州 450000; 2. 杭 州 市 余 杭 区
22期xin
中 国 农 学 通 报 0,0():86-90 Chinese Agricultural Science Bulletin SH 系 矮 砧 苹 果 园 节 水 灌 溉 比 较 高 敬 东, 王 骞, 蔡 华 成, 李 春 燕, 杨 廷 桢 ( 山 西 省 农 科 院 果 树 研 究 所, 山 西 太 谷 0085) 摘 要 : 为 了 研 究 出 一 套 适 宜 山 西 省 自 然 条 件 的 SH
18 A B S 17.44±1() ±6.26( ) 54.23±5.5( ) 6.42±1.51() m 30m t α =.05 ( )AB 1 5 (p>.05)( )AB 1 5 (p<.05)( )A (p>.05)( )B (p<.05)( )A B
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标题
吉林农业大学学报 ２０１６ ３８ １ ６９ ７３ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｊｉｌｉｎ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ 脱落酸抗肥胖作用研究 ｈｔｔｐ ｘｕｅｂａｏ ｊｌａｕ ｅｄｕ ｃｎ Ｅ ｍａｉｌ ｊｌｎｄｘｂ ｖｉｐ ｓｉｎａ ｃｏｍ 罗云清１ 陈 凯２ 侯力群１ 钟双玲１ 丁传波２ 郑毅男２ 刘文丛１ ２ １ 吉林农业大学资源与环境学院 长春 １３０１１８ ２ 吉林农业大学中药材学院
- I -
2005 Experimental Study about the Effects of the Bone Cement leakage on the Intervertebral Disc in Vertebroplasty () 2005 4 - I - - II - Experimental Study about the Effects of the Bone Cement leakage
32期
中 国 农 学 通 报 2014,30(32):38-42 Chinese Agricultural Science Bulletin 中 草 药 饲 料 添 加 剂 对 黄 鳝 性 激 素 含 量 的 影 响 1,2 1,2 1,2 2 赵 庆 凯, 丁 炜 东, 邴 旭 文, 王 建 新 ( 1 南 京 农 业 大 学 无 锡 渔 业 学 院, 江 苏 无 锡 214081; 2 中 国 水 产
文章(copy)
农 学 学 报 016,6(5):18- Journal of Agriculture www.caaj.org 5 种 杀 菌 剂 防 治 番 茄 茎 腐 病 的 室 内 筛 选 和 田 间 使 用 效 果 任 凤 山 1, 高 亮 1, 张 博 ( 1 山 东 省 农 业 科 学 院 植 物 保 护 研 究 所 / 山 东 省 植 物 病 毒 学 重 点 实 验 室, 济 南 50; 山 东 农
1421 历 360 份, 局 部 使 用 抗 菌 药 物 不 进 行 统 计 1.2 方 法 统 计 分 析 2013 年 住 院 患 者 抗 菌 药 物 的 使 用 情 况 统 计 内 容 包 括 使 用 科 室 年 龄 体 质 量 住 院 时 间 诊 断 抗 菌 药 物 品 种 抗 菌 药 物
1420 天 津 市 中 心 妇 产 科 医 院 2013 年 住 院 患 者 抗 菌 药 物 使 用 情 况 分 析 * 汪 涛, 邢 丽 天 津 市 中 心 妇 产 科 医 院 药 剂 科, 天 津 300100 摘 要 : 目 的 调 查 天 津 市 中 心 妇 产 科 医 院 2013 年 住 院 患 者 抗 菌 药 物 的 使 用 情 况, 并 分 析 评 估 其 使 用 合 理 性 方
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168 健 等 木醋对几种小浆果扦插繁殖的影响 第1期 the view of the comprehensive rooting quality, spraying wood vinegar can change rooting situation, and the optimal concent
第 31 卷 第 1 期 2013 年 3 月 经 济 林 研 究 Nonwood Forest Research Vol. 31 No.1 Mar. 2013 木醋对几种小浆果扦插繁殖的影响 健 1,2 杨国亭 1 刘德江 2 (1. 东北林业大学 生态研究中心 黑龙江 哈尔滨 150040 2. 佳木斯大学 生命科学学院 黑龙江 佳木斯 154007) 摘 要 为了解决小浆果扦插繁殖中生根率及成活率低等问题
Microsoft PowerPoint - 第4章 营养调查.ppt
第 四 章 营 养 调 查 一 概 述 ( 一 ) 定 义 营 养 调 查 (Nutritional survey): 运 用 科 学 手 段 来 了 解 某 一 人 群 或 个 体 的 膳 食 和 营 养 水 平, 以 此 判 断 其 膳 食 结 构 是 否 合 理 和 营 养 状 况 是 否 良 好 ( 二 ) 营 养 调 查 的 目 的 了 解 不 同 地 区 不 同 年 龄 组 人 群 的
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填 表 说 明 1. 本 表 所 填 数 据 截 至 时 间 为 2011 年 9 月 底 2. 本 表 请 用 A4 纸 双 面 打 印, 加 盖 学 校 公 章 后 上 报 3. 表 内 所 填 数 据 请 学 校 认 真 核 实, 确 保 准 确 无 误 4. 建 设 完 成 情 况 对 照 表 等 相 关 表 格 栏 高 不 够 请 自 行 增 加 5. 表 格 中 填 写 的 相 关 量
窑 374窑 国 际 生 殖 健 康 / 计 划 生 育 杂 志 2013 年 9 月 第 32 卷 第 5 期 JInt Reprod Health 蛐 Fam Plan,September 2013 熏 Vol. 32 熏 No 统 计 学 方 法 数 据 审 核 后 录 入 计
国 际 生 殖 健 康 / 计 划 生 育 杂 志 2013 年 9 月 第 32 卷 第 5 期 JInt Reprod Health 蛐 Fam Plan,September 2013 熏 Vol. 32 熏 No.5 窑 373窑 生 殖 健 康 与 辅 助 生 殖 技 术 论 著 * 陆 卫 群 朱 江 吟 摘 要 目 的 : 了 解 贵 州 省 少 数 民 族 性 生 活 现 状 并 分
84 針 藥 併 施 治 療 偏 頭 痛 次 發 作 症 狀 為 左 顳 側 頭 脹 痛, 多 為 夜 間 發 作 影 響 睡 眠 或 工 作, 頻 率 為 一 天 發 作 一 次, 持 續 一 至 二 小 時, 疼 痛 指 數 7 分 (0 分 為 不 痛, 最 痛 為 滿 分 10 分 ), 需
J Chin Med 26(1): 83-91, 2015 DOI: 10.3966/101764462015062601008 83 針 藥 併 施 治 療 偏 頭 痛 經 驗 - 病 例 報 告 1, 眞 # 1, #, * 1, 2 1, 2 1 高 雄 長 庚 紀 念 醫 院 中 醫 科 系, 高 雄, 台 灣 2 長 庚 大 學 中 醫 系, 桃 園, 台 灣 103 12 26 104
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分 类 号 :R2 单 位 代 码 :10315 密 级 : 学 号 :20031044 2006 届 硕 士 研 究 生 毕 业 论 文 玄 麦 止 咳 颗 粒 对 阴 虚 风 燥 型 临 床 疗 效 和 气 道 阻 力 的 影 响 学 科 专 业 学 位 类 型 研 究 方 向 研 究 生 中 医 内 科 临 床 临 床 医 学 专 业 学 位 呼 吸 病 学 陈 昌 华 导 师 朱 佳 南 京
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230 中 国 现 代 神 经 疾 病 杂 志 2011 年 4 月 第 11 卷 第 2 期 Chin J Contemp Neurol Neurosurg, April 2011, Vol. 11, No. 2 论 著 穿 刺 引 流 术 对 脑 出 血 后 脑 水 肿 及 预 后 的 影 响 王 雪 原 杨 树 源 黄 楹 孙 梅 赵 蕾 卓 杰 高 满 摘 要 目 的 探 讨 基 底 节 高
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2013 绎 Vol.15 No.4 阴 元元 450002 Ki-6772 Wistar 6 5 mg kg -1 30 0.8 mg kg -1 7.5 15.0 22.5 g kg -1 1 30 Ki-67 TUNEL Ki-67 P
03 年 8 月 Vol.5 No.8 支 气 管 哮 喘 ( 简 称 哮 喘 ) 是 儿 童 时 期 最 常 见 的 慢 性 呼 吸 道 疾 病 之 一 近 年 来, 随 着 人 类 文 明 的 发 展 社 会 化 进 程 的 加 快 经 济 水 平 的 提 高 和 科 技 的 进 步, 环 境
03 年 8 月 Vol.5 No.8 DOI:0.7499/j.issn.008-8830.03.08.003 论 著 临 床 研 究 成 都 地 区 0~4 岁 城 乡 儿 童 哮 喘 流 行 病 学 调 查 对 比 分 析 李 敏 张 琼 时 维 娟 李 兰 李 艳 庞 英 姚 兵 蒋 虹 (. 四 川 省 医 学 科 学 院 / 四 川 省 人 民 医 院 儿 科, 四 川 成 都 6007;.
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( ) 039 (CIP) /. :, 2005. 3 ISBN 7-5025-6678-3... -. TS211. 4 CIP ( 2005) 012222 : : : : * ( 3 100029 ) : ( 010 ) 64982530 http:/ / www. cip. com. cn * 850mm 1168mm 1/ 32 7 196 2005 4 1 2005 4 1 ISBN 7-5025-6678-3/
医学科研方法
医 学 科 研 方 法 主 讲 苏 秀 兰 细 胞 生 物 学 教 授 第 一 讲 绪 论 一 概 念 : 在 医 学 科 学 研 究 活 动 中, 运 用 科 学 的 实 践 和 理 论 思 维 的 技 巧, 充 分 发 挥 自 己 的 智 慧, 去 寻 找 观 念 世 界 与 现 实 世 界 之 间 的 联 系 或 规 律, 从 而 发 现 新 现 象, 提 出 新 理 论 的 手 段 二 医
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1, 1 2, (1., 250014 ; 2., 110032) : 20 ( 1900 1911) ( 1912 1911), ( 1949 1999), 1949, 20 : ; ; :R283 :A :100121528 (2000) 0120033226 The Revie w of Development of Chinese Herbal Processing WAN G Qi 1,
标题
648 江 苏 农 业 学 报 (Jiangsu J. of Agr. Sci. ),2013,29(3):648 ~ 653 h ttp: / / w w w. jsn y x b.c o m 王 摇 丹, 孙 摇 蕾, 孙 家 正, 等. 桑 葚 冻 结 过 程 中 的 温 度 变 化 特 性 [J]. 江 苏 农 业 学 报,2013,29(3):648 鄄 653. doi:10. 3969
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R2 10315 20042008 2004 CLINICAL RESEARCH OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE THEORY & TREATMENT TO RELIEVE PAIN OF BREAST CANCER PATIENTS 2007 5 -----------------------------------------------------------------------------------------------
5月15期
中 国 农 学 通 报 2012,28(15):106-111 Chinese Agricultural Science Bulletin 旱 地 小 麦 休 闲 期 不 同 耕 作 措 施 对 土 壤 水 分 蓄 纳 利 用 与 产 量 形 成 的 影 响 贺 立 恒, 高 志 强, 孙 敏, 李 青 ( 山 西 农 业 大 学 农 学 院, 山 西 太 谷 030801) 摘 要 : 为 了 提
2 3 4 5 22 22 23 25 35 38 39 45 46 1
97017626 O O 2 3 4 5 22 22 23 25 35 38 39 45 46 1 intrauterine insemination IUI 202 IUI a 24 IUI b 24 IUI c hcg 36 IUI d hcg 24 48 IUI 202 262 30 2 1 27 1 14.9% 11.5% a 122 151 13.9%, 11.3% b 42 46 2.38%,
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24 1 Vol.24 No.1 94 2008 1 Transactions of the CSAE Jan. 2008 2008 1 100094 2 100035 3 100081 4 100081 5 100101 GIS ( ) 65.12 16.82 13.74 15.27 11.07 t/(hm 2 a) 10.93% 41.43% 46.93% 65.4%. Bi Jiye, Zhu
密 级 : 公 开 学 号 :20091039 硕 士 学 位 论 文 加 味 麻 杏 石 甘 汤 治 疗 慢 性 湿 疹 风 热 血 虚 证 的 临 床 研 究 研 究 生 指 导 教 师 学 科 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 马 超 赵 鸣 芳 中 医 临 床 基 础 基 础 医 学 院 2012 年 6 月 The Clinical Study on The Treatment for
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journal.newcenturyscience.com/index.php/gjanp Global Journal of Advanced Nursing Practice,214,Vol.1,No.1 The practicality of an improved method of intravenous infusion exhaust specialized in operating
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三 洋 全 自 動 洗 衣 機 使 用 說 明 書 為 了 安 全 請 務 必 遵 守 事 項 1~2 使 用 注 意 事 項 及 洗 衣 要 訣 3 各 部 名 稱 4 操 作 面 板 名 稱 及 功 能 5~6 一 般 的 使 用 方 法 7~8 自 選 行 程 9 ~10 標 準 行 程 11 浸 泡 行 程 12 羊 毛 行 程 12 毛 毯 行 程 13 洗 濯 量 和 洗 劑 量 的 關
404 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 2 期 2011 年 2 月 加 入 的 十 二 烷 基 磺 酸 钠 活 性 剂 1.23 g, 在 球 磨 机 转 速 600 r/min 的 条 件 下 球 磨 8 h, 所 得 粉
中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 2 期 2011 年 2 月 403 纳 米 技 术 在 中 药 领 域 的 研 究 进 展 1, 吴 芸 2 1,, 严 国 俊 2, 蔡 宝 昌 1, 2, 3* 1. 国 家 中 医 药 管 理 局 中 药 炮 制 标 准 重 点 研 究 实 验 室, 江 苏 南 京 210046 2. 国
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密 级 : 公 开 学 号 :20101483 硕 士 学 位 论 文 祛 斑 玉 容 方 对 色 素 沉 着 小 鼠 血 酪 氨 酸 酶 及 皮 肤 形 态 的 影 响 研 究 生 王 茜 指 导 教 师 学 科 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 孙 亦 农 中 医 康 复 学 第 二 临 床 医 学 院 2013 年 6 月 Freckle of Yurong side of pigmentation
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5 10 15 中 国 科 技 论 文 在 线 # 台 湾 独 蒜 兰 无 菌 萌 发 与 植 株 再 生 研 究 卓 孝 康 1,2, 兰 思 仁 1,2, 彭 东 辉 1,2, 吴 沙 沙 1,2, 陈 潇 1,2, 江 鸣 涛 1,2 1,2**, 张 林 瀛 (1. 福 建 农 林 大 学 园 林 学 院, 福 建 福 州 350002; 2. 福 建 农 林 大 学 海 峡 兰 花 保 育
22 Animal Husbandry & Veterinary Medicine 2011 Vol. 43 No % 3% 3% /% % 6. 67% 1. 71% 1. 11% 0. 14% 0.
2011 43 5 21 3 1 1* 1 2 3 1 1. 2. 3. 78. 68±2. 95 g 28 300 3 5 3% 3 1 ALT TP ALB AST 0. 05 P>0. 05 ALT TP ALB P>0. 05 AST 0. 05 GLOB P>0. 05 2 INS 0. 05 TSH T 3 0. 05 P>0. 05 GLU GH T4 IGF-I P>0. 05 S816.
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模 块 三 牛 生 产 技 术 模 块 目 标 本 模 块 要 求 了 解 牛 的 生 物 学 特 性 养 牛 场 的 规 划 与 建 设, 熟 悉 牛 的 主 要 品 种, 掌 握 奶 牛 及 肉 牛 的 饲 养 管 理 技 术 常 见 牛 病 的 防 治 技 术 目 项 一 牛 的 品 种 项 目 目 标 了 解 不 同 品 种 牛 的 原 产 地 及 培 育 史, 掌 握 主 要 品 种 牛
[1] Nielsen [2]. Richardson [3] Baldock [4] 0.22 mm 0.32 mm Richardson Zaki. [5-6] mm [7] 1 mm. [8] [9] 5 mm 50 mm [10] [11] [12] -- 40% 50%
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38 2 2016 4 -- 1,2, 100190, 100083 065007 -- 0.25 mm 2.0 mm d 10 = 0.044 mm 640 3 300. Richardson--Zaki,,, O359 A doi 10.6052/1000-0879-15-230 EXPERIMENTAL STUDY OF FLUID-SOLID TWO-PHASE FLOW IN A VERTICAL
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中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 8 期 2013 年 4 月 989 养 阴 清 肺 糖 浆 指 纹 图 谱 研 究 1, 姜 姗 2, 冯 丽 君 2, 孔 慧 2, 曲 昌 海 2, 尹 兴 斌 2, 倪 健 1. 北 京 中 医 药 大 学 教 务 处, 北 京 100029 2. 北 京 中 医 药 大 学 中 药 学
1.1 对 象 选 取 2012 年 3 月 -2013 年 3 月 中 山 市 小 榄 人 民 医 院 儿 科 门 诊 收 治 的 146 例 手 足 口 病 患 儿 为 研 究 对 象, 其 中 男 87 例, 女 59, 年 龄 1.6-7.5 岁, 平 均 (3.4±1.2) 岁 根 据 就
家 庭 干 预 对 手 足 口 病 患 儿 综 合 状 态 的 影 响 宾 娟, 谭 翠 恩, 刘 佳 璐, 唐 佑 春 南 方 医 科 大 学 附 属 小 榄 医 院 传 染 科 广 东 广 州 528415 摘 要 目 的 : 探 讨 家 庭 干 预 对 手 足 口 病 患 儿 综 合 状 态 的 影 响 方 法 : 选 取 2012 年 3 月 -2013 年 3 月 146 例 手 足 口
中 文 摘 要 : 胃 食 管 反 流 病 食 管 外 表 现 与 酸 反 流 关 系 的 研 究 研 究 生 : 赵 莉 导 师 : 刘 新 光 目 的 : 探 讨 反 流 性 食 管 炎 (RE) 常 见 的 食 管 外 表 现,24 小 时 食 管 ph 监 测 对 伴 有 食 管 外 表 现
( 医 学 部 ) 在 职 人 员 申 请 硕 士 学 位 论 文 论 文 题 目 胃 食 管 反 流 病 食 管 外 表 现 与 酸 反 流 关 系 的 研 究 学 院 ( 医 院 所 ): 北 京 大 学 第 一 医 院 学 科 专 业 : 消 化 内 科 申 请 人 姓 名 : 赵 莉 导 师 姓 名 职 称 : 刘 新 光 二 OO 七 年 五 月 1 中 文 摘 要 : 胃 食 管 反 流
过, 同 样 加 快 了 扩 散 速 度 溶 剂 则 是 从 低 浓 度 溶 液 中 通 过 渗 透 膜 向 高 浓 度 溶 液 中 扩 散 溶 液 的 浓 度 越 高, 渗 透 压 就 愈 大 随 着 温 度 升 高, 渗 透 压 逐 渐 增 加, 导 致 蛋 黄 失 水 率 增 加 [4] 因
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F * 迟 玉 杰, 胥 伟, 刘 振 宇 150030 摘 要 : 关 键 词 : 近 年 来, 世 界 蛋 品 开 发 和 蛋 制 品 加 工 有 了 长 足 的 发 展, 欧 美 发 达 国 家 投 入 大 量 的 资 金 和 科 技 力 量 进 行 研 究 和 开 发, 许 多 发 达 国 家 禽 蛋 制 品 深 加 工 比 重 已 达 其 禽 蛋 总 量 的 20-25%, 其 产 品 多