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康郡龚
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1 第四节主要内分泌腺的功能一甲状腺甲状腺由许多滤泡组成滤胞 : 单层立方腺上皮细胞 ( 甲状腺激素合成与释放的部位 ) 滤泡腔 : 充满胶质, 贮存甲状腺球蛋白形态学 : 功能活跃细胞呈柱状 ( 高 ) 胶质 ( 激素 ) 滤泡旁细胞 :C 细胞 or 亮细胞, 分泌降钙素, 调节钙磷代谢

2 C

3 ( 一 ) 甲状腺激素合成甲状腺激素 :T 4 ( 四碘甲状腺原氨酸 ): 甲状腺素 T 3 ( 三碘甲状腺原氨酸 ) 合成 TH 的基本原料 : 酪氨酸碘合成步骤 : A 甲状腺球蛋白合成和储存: 在滤泡上皮细胞合成释放到甲状腺滤泡腔储存 B 滤泡上皮细胞摄取碘及碘的活化: 依靠钠 - 钾泵提供能量和钠 - 碘同向转运体将血浆中的 I - 主动转运入上皮细胞,I- 被甲状腺过氧化酶 (TPO) 活化

4 ( 一 ) 甲状腺激素合成 C 酪氨酸碘化 TPO 活化 I - + 酪氨酸 MIT 残基 ( 一碘酪氨酸残基 ) +DIT 残基 ( 二碘酪氨酸残基 ) D MIT 和 DIT 的耦联 TPO TPO MIT+DIT T 3 2DIT T 4 (T 3 :T 4 =1:20, 受碘化活动的影响 ;TPO 关键 : 抑制 TPO- 甲亢, 如硫尿嘧啶 )

5 甲状腺激素合成与T3 T4释放 : I-; ( )

6 ( 二 ) 甲状腺激素的贮存释放运输与代谢 1 贮存 : 合成后的 T3 T4 仍然结合在 TG 分子上, 贮存于腺泡腔内 ( 细胞外 ) 贮量较大 ( 贮量 T4>T3), 可供机体利用 50~ 120 天之久 ; 故使用抗甲状腺药物时, 用药时间较长才能奏效 2 释放 : TSH 腺上皮细胞吞饮甲状腺球蛋白 (T3 T4) 溶酶体蛋白水解酶 T4 T3 释放血液 MIT+DIT 脱碘碘再利用

7 ( 二 ) 甲状腺激素的贮存释放运输与代谢 3 运输 u T3 T4 释放入血后, 以结合型和游离型形式运输 T4 主要以结合型存在 ( 占 99% 以上 ),T3 主要以游离型存在 u 只有游离型才有生物活性,T3 的生物活性比 T4 约大 5 倍 u 结合型与游离型可以互相转换, 动态平衡 u 正常成人血清中 T4 浓度为 51~142 nmol/l,t3 浓度为 1. 2~3.4 nmol/l

8 ( 二 ) 甲状腺激素的贮存释放运输与代谢 4 代谢半衰期 :T 天 T 天 (1) 肝内降解为葡萄糖醛酸或硫酸盐的代谢产物 (20%) (2) 外周靶组织的脱碘酶降解 (80%) T 3 的主要来源 :T 4 脱碘 ; 甲状腺合成 (3) 少量 T 4,T 3 在肝肾组织脱氨基和羧基, 分别形成四碘甲状腺醋酸与三碘甲状腺醋酸, 随尿排出

10 ( 三 ) 甲状腺激素生物学作用主要作用是 : 促进代谢, 使产热促进生长发育促进神经系统兴奋性促进心血管活动 A 产热效应 ( 能量代谢 ):T3 与 T4 最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢, 使机体耗氧量和产热量增加, 基础代谢率升高其产热作用主要与 Na + -K + - ATP 酶活性有关 ; 其次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关 u 甲亢 : 产热, 基础代谢率 (35%), 喜凉怕热 u 甲低 : 产热, 基础代谢率 (15%), 喜热恶寒

11 ( 三 ) 甲状腺激素生物学作用 B 对蛋白质糖脂肪代谢的影响 (1) 蛋白质代谢 u 正常 ( 生理剂量 ) 情况下, 促进蛋白质合成 ; u 分泌量不足, 蛋白质合成减少 --- 黏液性水肿 ; u 分泌量过多, 促进 ( 骨骼肌骨 ) 蛋白质分解 -- 消瘦无力, 骨质疏松血钙增加 (2) 糖代谢 u u u 促进糖的吸收糖原分解糖原合成血糖加强外周组织对糖的利用, 促进糖的氧化血糖甲亢病人, 血糖, 甚至糖尿, 但随后可能迅速

12 (3) 脂肪代谢促进脂肪分解, 脂肪酸氧化胆固醇分解 ( 占优势 ) 甲亢时 : 胆固醇 ; 甲减 : 胆固醇甲亢 : 蛋白质糖脂肪分解加强 C 促进生长发育 : 促进骨脑生殖器官发育在胚胎期 ~ 出生后的前 4 个月内, 影响最大先天性或婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病预防呆小病应从妊娠期开始 ; 治疗呆小病必须在出生后 4 个月之内补充 T4 T3, 否则难以奏效

13 D 神经系统 T4 T3 具有促进 CNS 和交感神经系统的兴奋性甲亢 : 烦躁易激动, 睡眠差且多梦, 肌肉纤颤等 ; 甲减 : 表情淡漠, 行为迟缓, 记忆力减退 E 心血管 : T4 T3 能使心率, 心缩力, 心输出量能增加心肌细胞膜上的 β 受体的数量, 增强肾上腺素刺激心肌细胞内 camp 的生成, 促进肌质网 Ca 2+ 释放, 增强心肌收缩力

14 ( 四 ) 甲状腺功能调节㈠ - + N

15 ( ) TRH 下丘脑分泌的 TRH 经垂体门脉运输, 作用于腺垂体 TSH 细胞膜上的特异受体, 促进 TSH 的合成与分泌生长抑素糖皮质激素生长激素抑制腺垂体分泌 TSH; 雌激素增强腺垂体对 TRH 的反应 T R H T S H TH

16 2.TSH TSH 的作用是促进甲状腺激素的合成与释放 ; 刺激甲状腺腺细胞增生, 腺体增大当 TSH 与甲状腺腺细胞膜上的 TSH 受体结合后, 通过 camp 和 IP 3 / Ca 2+ 第二信使模式促进 T3 T4 合成与释放 T R H T S H

17 3. T3 T4 血液中游离的 T3 T4 浓度升高时, 与腺垂体的 TSH 细胞核内特异受体结合 : 1 诱导某种抑制性蛋白质的合成 TSH 的合成与释放 ; 2 抑制 TRH 受体的合成 TRH 受体数量 TRH 作用从而保持血中 T3 T4 浓度相对恒定 T R H T S H 长期缺乏碘 T3 T4 的合成和释放 T3 T4 的负反馈作用 TSH 的合成与释放甲状腺代偿性增生肿大, 引起地方性甲状腺肿

18 ( 四 ) 甲状腺功能调节 2 甲状腺自身调节根据机体碘的多少, 自身调节其摄碘及分泌 TH 的能力当血碘浓度 :>1mmol/L 10mmol/L 甲状腺的摄碘能力 : 开始下降消失甲状腺激素 : 合成释放降低持续加大碘量, 则出现对高浓度碘的适应, 甲状腺激素合成再次增加 3 自主神经对甲状腺活动的影响交感神经甲状腺激素合成胆碱能神经甲状腺激素合成

20 二甲状旁腺及其他调节钙代谢的激素 u 甲状旁腺合成和分泌的甲状旁腺激素 (parathyroid hormone,pth), 甲状腺 C 细胞合成和分泌的降钙素 (calcitonin,ct), 以及 1,25- 二羟维生素 D3 共同调节钙磷代谢, 维持血钙血磷的正常水平 u u PTH 具有升高血钙降低血磷的作用 CT 具有降低血钙血磷的作用 u 1,25-(OH)2-D3 具有升高血钙和血磷的作用

21 二甲状旁腺及其他调节钙代谢的激素 ( 一 ) 甲状旁腺激素 : 升高血钙, 降低血磷含量 1 对骨的作用破骨细胞数量, 增强溶骨作用, 使血钙 2 对肾的作用促进肾小管对钙的重吸收, 尿钙, 血钙抑制肾小管对磷的重吸收, 尿磷酸盐, 血磷 3 活化维生素 D 间接促进小肠对钙的吸收

22 二甲状旁腺及其他调节钙代谢的激素 ( 二 ) 降钙素 -- 降低血钙和血磷含量甲状腺 C 细胞合成分泌 1. 破骨细胞的生成及其溶骨作用骨原始细胞转化成破骨细胞, 并抑制破骨细胞的溶骨作用, 减弱骨组织溶解, 血钙血磷 2. 成骨细胞的成骨作用骨组织钙化, 钙磷沉积增加, 血钙向骨转移, 血钙血磷 3. 对抗 PTH 作用, 肾小管对钙磷钠氯的重吸收

23 二甲状旁腺及其他调节钙代谢的激素 ( 三 )1,25-(OH)2-D3 促进小肠对钙磷的吸收以及促进骨钙代谢 ( 骨钙动员和骨钙沉积 ) 维生素 D 3 ( 无活性 ) l Ⅰ. 刺激成骨细胞的活动骨钙沉积和骨的形成 ; l l l Ⅱ. 当血钙时, 又能破骨细胞的活动, 骨的溶解, 释放骨钙入血, 使血钙 ; Ⅲ. PTH 对骨的作用, 若 1,25-(OH) 2 -D 3 缺乏时,PTH 的作用明显 ; Ⅳ. 小肠对钙磷的吸收

24 1,25-(OH) 2 -D 3 PTH CT PTH 升高血钙降低血磷 CT 降低血钙降低血磷 1,25-(OH) 2 -D 3 升高血钙升高血磷

25 三胰岛 α 细胞 ---- 胰高血糖素 β 细胞 ---- 胰岛素 δ 细胞 ---- 生长抑素 PP 细胞 ---- 胰多肽 1965 年我国生化学家首先人工合成胰岛素成为人类历史上第一次人工合成生命物质的伟大创举

26 ( 一 ) 胰岛素生物学作用 1 糖代谢 : 血糖促进组织细胞对葡萄糖的摄取和利用, 促进葡萄糖转化为糖原储存, 促葡萄糖转化脂肪酸, 抑制蛋白质和脂肪转化为糖 2 促进脂肪合成 (1) 促进肝细胞和脂肪细胞合成脂肪酸 (2) 促进葡萄糖进入脂肪细胞转化为磷酸甘油 (3) 磷酸甘油与脂肪酸合成甘油三酯后贮存于脂肪细胞 (4) 抑制脂肪分解 3 促进蛋白质合成 (1) 加速氨基酸转运入细胞 (2) 直接作用于核糖体, 蛋白质合成 (3) 抑制蛋白质分解

27 ( ) 胰岛素与受体酪氨酸激酶结合膜外 N 端 : 识别结合胰素膜内 C 端 : 酪氨酸激酶活性与靶细胞浆中 IRS-1 (insulin receptor substrate)-Ⅰ 结合并使其酪氨酸残基磷酸化调节细胞的代谢与生长

28 ( ) ( ) ( )

29 ( 二 ) 胰岛素分泌的调节 (1) 血糖调节胰岛素分泌的基本因素血糖直接刺激胰岛素分泌 (2) 氨基酸 ( 精氨酸和赖氨酸 ) 脂肪酸胰岛素分泌 (3) 多种胃肠道激素和胰高血糖素胰岛素分泌生长素皮质醇甲状腺激素及胰高血糖素均升高血糖, 间接刺激胰岛素分泌 (4) 神经调节刺激交感神经 α 受体, 胰岛素分泌刺激胆碱能神经 M 受体, 胰岛素分泌

30 ( 三 ) 胰高血糖素 1 生物学作用拮抗胰岛素作用 (1) 使血糖升高促进糖原分解及糖异生 (2) 促进脂肪分解, 加强脂肪酸氧化, 酮体 2 胰高血糖素分泌的调节 l 血糖重要因素 : 血糖, 胰高血糖素分泌 l 氨基酸胰高血糖素分泌 l 神经调节 : 刺激交感神经胰高血糖素分泌刺激胆碱能神经胰高血糖素分泌 l 胰岛素 : 降低血糖间接刺激胰高血糖素分泌 ; 直接作用 α 细胞抑制胰高血糖素分泌

31 四肾上腺肾上腺外包被膜, 实质分为外周的皮质和中央的髓质皮质占总体积的 80-90%, 从外至内由球状带束状带和网状带组成

32 四肾上腺肾上腺皮质 ( 外周 ): 腺垂体的一个靶腺肾上腺髓质 ( 中心 ): 交感神经节 ( 一 ) 肾上腺皮质肾上腺皮质的组织结构球状带 : 盐皮质激素, 醛固酮束状带 : 糖皮质激素, 皮质醇网状带 : 性激素和糖皮质激素

33 1 糖皮质激素生物学作用 (1) 对三大营养物质代谢 A 糖代谢 : 开源节流, 血糖升高 u u 开源 : 促进蛋白质分解, 使氨基酸在肝中转变成糖原节流 : 减少外周组织对糖的利用 B 促进蛋白质分解, 加速氨基酸在肝脏生成肝糖原 C 脂肪重新分布四肢脂肪组织分解增强腹面肩及背的脂肪合成有所增加 (Cushing )

34 1 糖皮质激素生物学作用 (2) 水盐代谢作用比盐皮质激素弱 A 轻度的保钠保水和排钾 B 肾小球滤过率抑制 ADH 分泌 (3) 对血细胞影响 A 红细胞血小板中性粒细胞数量 B 嗜酸性粒细胞减少 C 淋巴组织萎缩, 淋巴细胞

35 1 糖皮质激素生物学作用 (4) 对血管的影响 A 增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性 B 肾上腺素和去甲肾上腺素降解缓慢 C 降低毛细血管通透性 (5) 增强机体抗应激能力应激反应 : 环境急剧变化或各种伤害性刺激引起下丘脑 ---- 腺垂体 ---- 肾上腺皮质系统活动增强为主的反应, 抵御环境中的各种有害刺激

36 2 A 基础分泌和应激分泌均? 受 ACTH 控制 B ACTH 分泌又受下丘脑 CRH 控制 C 糖皮质激素对 ACTH 和 CRH 有负反馈调节, ACTH 也能 C R H ACTH 抑制 CRH 分泌 -- 闭环调节 D 应激反应中, 反馈暂时失效而形成开环调节下丘脑 - 腺垂体 - 肾上腺皮质轴

37 2 1 CRH CRH, ACTH CRH-R ACTH CRH CRH 2 ACTH ACTH camp ACTH CRH 3 ACTH

38 3 受下丘脑视交叉上核生物钟的控制, CRH ACTH 和糖皮质激素呈昼夜节律性 ( 晨后高午后低 ) 分泌释放这也许是 16 时后易发生工作交通事故的生理性因素

39 作用 :1. 调节水盐代谢 : 保钠保水和排钾 ; 2. 增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性, 此作用强于糖皮质激素分泌的调节 : 1. 肾素 - 血管紧张素 2. 血钾升高, 血钠降低时, 可促进其分泌 3. 应急刺激使 ACTH 分泌增加, 后者使醛固酮分泌增加

40 ( 二 ) 肾上腺髓质 ( 一 ) 肾上腺髓质分泌的激素肾上腺素 (E):80% 去甲肾上腺素 (NE):20% 应急反应 : 在环境急剧变化或各种紧急情况下, 引起交感 -- 肾上腺髓质系统活动增强为主的反应应激反应主要增强机体对有害刺激的基础耐受力, 下丘脑 - 腺垂体 - 肾上腺皮质系统起作用而应急反应更偏重于提高机体的警觉性和应变能力, 交感 - 肾上腺髓质系统起作用受到刺激时, 两者往往同时反应, 共同维持机体的适应能力

41 肾上腺髓质髓质细胞也称嗜铬细胞, 排列成索或团电镜下可分为两种 : 1 肾上腺素细胞 2 去甲肾上腺素细胞

42 (E) (NE) ( ) ( Sp) ( Dp)

43 ( 二 ) 肾上腺髓质 ( 二 ) 肾上腺髓质激素分泌的调节 1 交感神经兴奋, 促进儿茶酚胺的合成与释放 2 自身反馈调节细胞内 Adr 和 NA 合成到一定数量, 反馈抑制自身合成

44 五其他内分泌腺和激素 ( 一 ) 松果体 ---- 褪黑素 (melatonin,mt) 1 分泌呈明显的昼夜节律, 白天很低, 黑夜增加下丘脑视交叉上核控制 MT 分泌 2 抑制性腺活动 3 协调生物节律 4 中枢抑制 5 促进睡眠

45 五其他内分泌腺和激素 ( 二 ) 胸腺胸腺素 (thymosin) 前纵隔上部, 胸骨柄后方, 左右 2 叶, 呈长扁条状生理作用 : 免疫调节, 促进淋巴细胞发育成熟 ( 三 ) 痩素 Leptin 是由肥胖基因编码的蛋白质, 主要由白色脂肪组织合成和分泌生理作用 : 增加机体能量消耗, 控制食欲, 体重降低

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PowerPoint Presentation 甲状腺内分泌闫春兰 jzfan@zju.edu.cn 医学院科研楼 B713 1 下丘脑垂体柄神经垂体腺垂体 2 下丘脑 - 腺垂体 - 甲状腺轴甲状腺是人体内最大的内分泌腺,20-30g 3 一甲状腺激素是酪氨酸的碘衍生物四碘甲腺原氨酸 (T 4, 也称甲状腺素 ) 三碘甲腺原氨酸 (T 3 ) 和极少量的逆三碘甲腺原氨酸 (rt 3 ) 4 二甲状腺激素的合成与代谢 ( 一 )