PowerPoint 프레젠테이션

Size: px

Start display at page:

Download "PowerPoint 프레젠테이션"

烟戢
4 years ago
Views:

1 应激 (stress) 北京大学医学部病理生理教研室杨吉春 1

2 第一节概述 2

3 应激多来源于日常生活事件 : 恋爱人际关系经济问题工作环境事业和学业问题 3

4 4

5 临近考试时, 我就泻肚子了在考试前, 我感到烦躁, 脾气变坏在考试前, 我常做关于考试的梦当听到开始考试的铃声响了, 我的心马上紧张地急跳起来在考试中, 我的手会变得冰凉考试中, 我想上厕所的次数比平时多些考试时, 即使不热, 我也会浑身出汗在进行重要的考试时, 我的头就会痛起来 5

6 6

7 I m stressed and I want to break something! 7

8 1. 脸上长痘 2. 反复口腔溃疡 3. 嘴唇起泡 4. 咽痛发干 5. 便秘 6. 8

9 9

10 10

11 stress 应激是指机体在各种内外环境因素 ( 客观存在的和虚幻的 ) 刺激下所出现的全身性的非特异性适应性反应称为应激或应激反应 11

12 烧伤手术感染缺氧强光噪音一定强度 stimulate 焦虑特异性反应非特异性适应反应 Stress 恐惧血分液布重心率增加组织坏死化脓酸中毒发热与刺激因素性质无直接关系 12

13 内外环境因素机体刺激非特异性全身反应 13

14 1 泛化性及非特异性 : 不同的刺激可以引起相同的反应 2 非均衡性 : 1) 相同的刺激在不同的个体未必都导致类似的反应 2) 同样的刺激作用于同一个体在不同的时间未必都引起相似的反应 14

15 效应的双重性良性应激 (eustress): 导致机体对应激原增强适应力和免疫力的应激反应劣性应激 ( distress): 导致机体生理功能紊乱损伤甚至疾病的应激反应 15

16 精神创伤性应激障碍 (psychotraumaticstressdisorder, PTSD) 16

17 stressor 特点 : 一定强度限制性个体时空差异性作用双重性 17

18 外环境因素 (external factors) 高温, 严寒, 低氧, 创伤等内环境因素 (internal factors) 器官功能紊乱, 心率失常, 低血糖等心理社会环境因素 (psychosocial factors) 职业竞争, 沮伤, 恐惧, 激怒, 惊喜等 18

19 一个应激原可以引起多个应激反应多个应激原可以引起一种应激反应几乎所有的人对极端的应激原如地震火灾等灾难性事件的反应都是相同的大多数人都能避免一般性的应激原来自应激原的挑战, 在一定情况下是有益的人们对同一应激原的反应可以是各种各样的 19

20 生命所必需适度有利过度有害 20

21 第二节应激反应的基本表现 21

22 应激的全身性反应 22

23 1 神经 - 内分泌反应 2 急性期反应 23

24 1 神经 - 内分泌反应 24

25 1 蓝斑 - 交感 - 肾上腺髓质系统 LC/NE 蓝斑 : 位于桥脑与中脑交界处后侧的核团, 含约 20,000 去甲肾上腺素功能神经元 25

26 情绪反应社会心理应激躯体刺激脑桥蓝斑肾上腺髓质儿茶酚胺 26

27 应激原蓝斑兴奋交感神经系统兴奋肾上腺素去甲肾上腺素急性应激反应 Fight-or-Flight Response 27

28 基本效应中枢效应 1 兴奋警觉紧张焦虑 2 应激启动 HPA 轴的关键外周效应儿茶酚胺浓度升高 28

29 基本效应心功能增强血液重分布支气管扩张组织供血保证心脑骨骼肌的供血供氧量 29

30 基本效应促进多种激素的分泌胰高血糖素糖原脂肪分解胰岛素能量供应 30

31 心肌耗氧量外周血管持续收缩分解代谢应激性心功能异常应激性高血压, 组织缺血能量过度消耗. 脂肪肝血小板数目粘附聚集诱发 DIC 31

32 2 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质系统 HPA 32

33 情绪反应社会心理应激躯体刺激 CRH 脑桥蓝斑 ACTH 肾上腺髓质 GC 儿茶酚胺 33 CRH: 促肾上腺皮质激素释放激素 ACTH: 促肾上腺皮质激素 HPA LC/NE

34 基本效应中枢效应焦虑抑郁和食欲不振等外周效应 1 GC 分泌量增多, 对抗有害刺激, 发挥对机体广泛的保护作用 2 GC 持续过量对机体产生不利影响 34

35 GC 的有利作用对机体有广泛的保护作用对心血管对儿茶酚胺的反应起容许作用 ( 允许和增强 ) 促进肝脏糖异生, 对儿茶酚胺, 胰高血糖素的脂动员起容许作用抑制炎性介质与细胞因子的生成与释放, 减轻炎症反应稳定溶酶体膜 35

36 GC 的不利影响慢性应激 36

37 3 其他内分泌反应胰高血糖素和胰岛素胰高血糖素, 胰岛素血糖调节水盐代谢的激素肾素, 血管紧张素 Ⅱ, 醛固酮及 ADH 维持血容量及 BP 37

38 Type 2 diabetes:a severe public issue worldwide IDF Diabetes atlas

39 Type 2 diabetes:a very severe public issue in China IDF Diabetes atlas

40 研究背景 : 中国已进入大糖盛世全国 : 糖尿病发病率 11%, 每年超百人死于糖尿病并发症. 北京 : 糖尿病最高发地区, 已成为重大公共健康问题中华医学会糖尿病学分会 - 中国糖尿病地图 40

41 2 急性期反应 41

42 Acute phase response 许多疾病, 尤其是传染性疾病外伤性疾病炎症和免疫性疾病时, 于短时间内 ( 数小时至数天 ), 机体发生的以防御反应为主的非特异性反应主要表现为血浆中某些蛋白浓度的迅速变化 Acute phase protein 急性期反应时血浆中某些蛋白质浓度迅速升高, 称为 AP 负急性期反应蛋白少数蛋白在急性期反应时减少, 如白蛋白前白蛋白运铁蛋白等, 称为负急性期反应蛋白 42

43 AP 的构成 50%: 铜蓝蛋白, 补体 C3, 补体 C4 <5 倍 : 纤维蛋白原, 纤溶酶原激活物抑制物 -1 α1- 蛋白酶抑制剂, α 1- 抗糜蛋白酶结合珠蛋白倍 : 甘露糖结合蛋白, 脂多糖结合蛋白 >1000 倍 :C 反应蛋白, 血清淀粉样 A 蛋白 43

44 AP 的来源主要由肝细胞合成少量在单核吞噬细胞成纤维细胞产生 44

45 AP 的功能抑制蛋白酶, 避免组织的过度损伤清除异物和坏死组织抗感染抗损伤抑制自由基产生 45

46 细胞应激反应 46

47 热休克蛋白 (HSP) 应激反应时细胞新合成或合成增加的一类高度保守的蛋白质, 在细胞内发挥作用, 属非分泌型蛋白 47

48 分类 HSP:HSP110 HSP90 HSP70 HSP60 小分子 HSP HSP10 和泛素等 48

49 组成和功能结构性HSP 为细胞的结构蛋白,正常时即存在于细胞内帮助新生的蛋白质进行正确的折叠移位降解称为 Molecular chaperone 诱生性HSP 由各种应激原诱导生成参与受损蛋白质的修复或清除保护细胞免受严重损伤加速修复提高细胞对应激原的耐受性 49

50 50

51 HSP 结构 ATP 酶结构域 ( 高度保守 ) 基质识别区域 ( 可变区 ) N- 450 氨基酸残基 200 氨基酸残基 -C 蛋白酶敏感位点 N 端 : 具有 ATP 酶活性的高度保守序列 ; C 端 : 具有相对可变的基质识别序列, 与受损蛋白的疏水区结合消耗 ATP 受损蛋白恢复正确折叠 51

52 诱导与调节的机制 DNA 正常应激 HSF HSF HSF HSF HSE HSP HSP HSP 合成 Pr HSP 基因增强机体对多种应激原的耐受能力细胞内大量增加的非稳定蛋白或变异蛋白以及新生和转移蛋白前体 HSF: 热休克转录因子 HSE: 热休克元件 52

53 应激时机体功能代谢变化 53

54 1 代谢变化特点 : 分解增加合成减少代谢率明显升高 54

55 应激原下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质糖皮质激素交感 - 肾上腺髓质儿茶酚胺促蛋白分解促糖异生胰岛素胰高血糖素生长激素葡萄糖利用糖原分解脂肪分解负氮平衡应激性高血糖应激性糖尿应激时糖脂肪及蛋白质代谢变化血浆脂肪酸及酮体 55

56 2 中枢神经系统去甲肾上腺素 HPA 兴奋 (GC ) 适度过度适度过度或不足紧张, 专注程度升高焦虑害怕愤怒维持良好的认知学习能力和良好的情绪抑郁厌食自杀倾向 56

57 3 心血管系统 57

58 基本变化 HR, 心肌收缩力, 心输出量,BP 机制交感 - 肾上腺髓质系统兴奋, 儿茶酚胺释放代偿意义维持循环血量和 BP, 保证心脑等重要器官的血液供应 58

59 4 免疫系统急性应激过强过久或慢性应激外周吞噬细胞, 补体, C 反应蛋白 GC 和儿茶酚胺抑制免疫功能, 诱发自身免疫病 59

60 5 血液系统急性应激外周血象改变 WBC Plt 数目, 血液凝固性黏度, 血沉有利 : 抗感染抗损伤抗出血不利 : 促进血栓 DIC 发生慢性应激贫血 60

61 6 消化系统胃肠道系统的功能变化血管收缩血流量降食欲下降或厌食黏膜糜烂溃疡出血以及胃肠运动改变 61

62 食欲缺血性损伤 ~15% ~15% ~15% 腹泻 / 便秘 ~55% 食欲消化功能 62

63 7 泌尿生殖系统交感 - 肾上腺髓质兴奋肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统激活 ADH 肾血管收缩肾小球滤过率重吸收水少尿 63

64 特点 : 尿少尿比重升高尿钠浓度降低 64

65 下丘脑 : 促肾上腺皮质激素释放激素促性腺激素释放激素分泌垂体 : 糖皮质激素黄体生成素卵巢 : 糖皮质激素雌激素黄体酮月经紊乱或闭经, 哺乳期乳汁分泌 65

66 第三节应激与疾病 66

67 病例患者陈某, 男性,30 岁左臂左下肢大面积烫伤入院时 T:37.5,HR:125 次 / 分 Bp:135/80m mhg,wbc: /L,N:0.90 GLU:10mmol/L ( 空腹血糖 mmol/L 为正常 ) 2-3 日后出现上腹部不适, 伴黑便两次大便潜血阳性分析题 : 1) 该该患者处于什么病理状态? 2) 患者为什么出现黑便, 其发病机制如何? 3) 患者神经 - 内分泌系统有何变化? 67

68 应激性疾病 : 应激起主要致病作用应激相关疾病 : 应激在其发生发展中是一个重要的原因或诱因 68

69 全身适应综合征 (GAS) 应激原持续作用于机体, 应激表现为动态的连续过程, 并最终导致内环境紊乱和疾病被称为全身适应综合征 69

70 警觉期 Alarm stage Characteristic 反应出现迅速, 持续时间短以交感 - 肾上腺髓质兴奋为主 Significance 机体处于临战状态保护防御机制的快速动员期抵抗期 Resistance stage 交感肾上腺髓质反应逐渐减弱, 肾上腺皮质激素分泌逐渐增多机体的防御储备能力逐渐被消耗衰竭期 Exhaustion stage 再度出现警告反应期的症状 ; 皮质激素分泌持续增高 ; 出现明显的内环境紊乱机体抵抗能力耗竭 70

71 Busy like a dog 应激躯体疾病心理精神障碍无奈的各种奴 : 房奴, 车奴文章奴 71

72 1 应激性溃疡 (Stress Ulcer 指患者在遭受各类重伤及大手术重病或其它应激情况下, 出现胃十二指肠粘膜的急性病变表现为粘膜糜烂浅表溃疡渗血等, 少数溃疡可发生穿孔 72

73 特点 : 一般无溃疡病史急性溃疡多发性 \ 浅表性愈合快 73

74 H + 由胃腔向粘膜反向弥散 H + 反向弥散 HCO3-- 粘液层 H + 胃腔 H + H + H + H + H + 粘膜上皮 H + H + 粘膜血流 H + H + H + H + 74

75 机制 : 交感 - 肾上腺髓质系统兴奋胃十二指肠粘膜缺血胃腔内 H + 向粘膜内的反向弥散最基本条件必要条件应激 H + 反向弥散 HCO 3- - 粘液层粘膜缺血 H + H + 胃腔 H + H + H + 溃疡 H + H + H + H + H + H + H + 粘膜再生能力差粘膜 H + 积聚 H + 血流量减少 75

76 糖皮质激素分泌增多酸中毒胆汁返流 76

77 2 心血管疾病原发性高血压冠心病心律失常 77

78 原发性高血压发生的机制 : 交感 - 肾上腺髓质系统兴奋 GC 持续增高使胆固醇升高 GC 使平滑肌细胞对升压因素更敏感高血压遗传易感性的激活 78

79 致死性心律紊乱发生的机制儿茶酚胺兴奋 β 受体心室纤颤的阈值儿茶酚胺兴奋 α 受体使冠脉收缩痉挛心肌电活动异常交感激活血液粘度血栓形成心肌缺血 79

80 3 内分泌功能障碍生长激素急性应激 : 生长激素慢性应激 : CRH 生长抑素生长激素甲状腺素急性应激 : 甲状腺素慢性应激 : 生长抑素 TSH 甲状腺素 T4 转化 T3 受抑制甲状腺功能低下性激素 80

81 病例患者陈某, 男性,30 岁左臂左下肢大面积烫伤入院时 T:37.5,HR:125 次 / 分 Bp:135/80m mhg,wbc: /L,N:0.90 GLU:10mmol/L ( 空腹血糖 mmol/L 为正常 ) 2-3 日后出现上腹部不适, 伴黑便两次大便潜血阳性分析题 : 1) 该该患者处于什么病理状态? 2) 患者为什么出现黑便, 其发病机制如何? 3) 患者神经 - 内分泌系统有何变化? 81

82 1) 该该患者处于什么病理状态? 该该患者处于应激状态 2) 患者为什么出现黑便, 其发病机制如何? 患者发生应激性溃疡发生机制 : 胃十二指肠粘膜缺血 ; 胃腔内 H+ 向粘膜内的反向弥散 ; 酸中毒胆汁反流等 3) 患者神经 - 内分泌系统有何变化? 交感 - 肾上腺髓质系统兴奋黏膜缺血内毒素血症酸中毒氧自由基前列腺素合成下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质系统兴奋糖皮质激素大量分泌黏膜屏障作用 82

83 第三节应激性疾病的防治基础 83

84 尽快消除或撤离主要致病应激原避免给病人新的应激刺激恰当的心理治疗护理及时识别治疗应激性损伤 84

85 谢谢! 85

PowerPoint 프레젠테이션

PowerPoint 프레젠테이션 应激 (stress) 北京大学医学部病理生理学教研室刘利梅 1 2 学业临近考试时, 我就泻肚子了在考试前, 我感到烦躁, 脾气变坏在考试前, 我常做关于考试的梦当听到开始考试的铃声响了, 我的心马上紧张地急跳起来在考试中, 我的手会变得冰凉考试中, 我想上厕所的次数比平时多些考试时, 即使不热, 我也会浑身出汗在进行重要的考试时, 我的头就会痛起来 3 4 求职 5 求职 6