chemoattractant protein, plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), adiponectin, leptin, tumor necrosis factor- [3] Metformin 降血糖機轉以及在癌症治療的新觀點 Metform
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1 - 醫學新知 1, 前言 , I (insulin-like growth factor-1, IGF-1) 1957 metformin biguanides 1 衛生福利部台中醫院內科 2 中台科技大學醫療暨健康產業管理系 3 衛生福利部桃園醫院內科 4 台中市北屯區軍功衛生所家庭醫學科 metformin, diabetes, obesity, cancer metformin metformin 肥胖與癌症 leptin IGF-1 [1] 糖尿病與癌症 [2] interleukin-6 (IL-6), monocyte 278 家庭醫學與基層醫療 第十期
2 chemoattractant protein, plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), adiponectin, leptin, tumor necrosis factor- [3] Metformin 降血糖機轉以及在癌症治療的新觀點 Metformin 2 50 (glycogen) [4] (Harrison's Priciples of Internal Medicine) metformin metformin [5] metformin Evans metformin [6] metformin sulfonylurea metformin 圖一 Metformin 降血糖的機轉 Metformin 腸子肝臟骨骼肌 葡萄糖代謝增加 減少葡萄糖代謝新生 減少肝醣分解 減少脂肪酸氧化 促進胰島素敏感度, 增加葡萄糖代謝攝取增加肝醣合成減少脂肪酸氧化 資料來源 : 參考資料 4 降低血糖 家庭醫學與基層醫療 第十期 279
3 醫 學 新 知 攝 護 腺 癌 的 風 險 但 是 會 改 善 預 後 mammalian target of rapamycin (mtor) 途 Metformin 不論是在細胞機轉或是在分 徑 此途徑在細胞能量代謝 蛋白質合 子機轉可能對抗癌症上 有兩個主要作用 成 細胞自體吞噬 及細胞凋亡扮演重 被 提 出 第 一 改 變 腫 瘤 細 胞 的 微 環 要 角 色 [8] ( 圖 二 ) Metformin 藉 由 活 化 境 加速葡萄糖的運送 加速脂質的氧 AMPK 及降低高血糖和高胰島素血症來抑 化 減少葡萄糖的產生 進而間接降低 制癌症的發生 [2] Hirsch 亦提出 metformin 高胰島素血症及 IGF-1 第二 直接作用 抑制 NF-κB 的活化 意謂著 metformin 在細胞上 調整活化 adenosine 5 -mono- 可抑制早期的發炎反應 進而減少癌症的 phosphate-activated protein kinase (AMPK)/ 發生 [9] [7] 圖二 Metformin在細胞和在分子層面可能對抗癌症的機轉 (a)改變腫瘤細胞的微環境 加速葡萄糖的運送 加速脂質的氧化 減少葡萄糖的產生 降低高胰島素及IGF1 (b)調整活化adenosine 5 -mono-phosphate-activated protein kinase (AMPK)/ mammalian target of rapamycin (mtor)途徑 此途徑在細胞能量代謝 蛋白質合成 細胞自體吞噬 及細胞凋亡扮演重要角色 資料來源 參考資料8 280 家 庭 醫 學 與 基 層 醫 療 第二十八卷 第十期
4 Metformin 與抗癌效果的臨床文獻 Metformin 與可能減輕體重 [10] metformin metformin [11] Metformin [2,11,12] Hadad S mg metformin (tumor necrosis factor 1) metformin [13] Jiralerspong metformin [14] Metformin Metformin 2 Lee metformin 1700 mg [15] Metformin 2.5 [16] metformin sulfonyurea [11] metformin [17] metfromin 2 Metformin 的藥物動力學 metformin 家庭醫學與基層醫療 第十期 281
5 50-60% metformin 1 3 metformin 4 8 Metformin 6.2 metformin Metformin 的可能副作用 參考資料 1/10,000 B12 Metformin 的禁忌症 creatinine, Cr 1.5 mg/dl 1.4 mg/dl 80 metfromin 結論 metformin metformin 1. Vucenik I, Stains JP: Obesity and cancer risk: evidence, mechanisms, and recommendations. Ann N Y Acad Sci 2012; 1271: Noto H, Goto A, Tsujimoto T, Noda M: Cancer risk in diabetic patients treated with metformin: a systematic review and meta-analysis. PLoS One 2012; 7:e Giovannucci E, Harlan DM, Archer MC et al: Diabetes and cancer: a consensus report. CA Cancer J Clin 2010; 60: Campbell IW: The role of metformin and pioglitazone in early combination treatment of type 2 diabetes mellitus Br J Diabetes Vasc Dis 2006; 6: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo JL: Harrison's priciples of internal medicine. Volume 2. 18th edition edition: McGraw-Hill Professional Evans JM, Donnelly LA, Emslie-Smith AM, Alessi DR, Morris AD: Metformin and reduced risk of cancer in diabetic patients. BMJ 2005; 330: He XX, Tu SM, Lee MH, Yeung SC: Thiazolidinediones and metformin associated with improved survival of diabetic prostate cancer patients. Ann Oncol 2011; 22: Bost F, Sahra IB, Le Marchand-Brustel Y, Tanti JF: Metformin and cancer therapy. Curr Opin Oncol 2012; 24: 家庭醫學與基層醫療 第十期
6 9. Hirsch HA, Iliopoulos D, Struhl K: Metformin inhibits the inflammatory response associated with cellular transformation and cancer stem cell growth. Proc Natl Acad Sci U S A 2013; 110: Giovannucci E, Harlan DM, Archer MC et al: Diabetes and cancer: a consensus report. Diabetes Care 2010; 33: Johnson JA, Majumdar SR, Simpson SH, Toth EL: Decreased mortality associated with the use of metformin compared with sulfonylurea monotherapy in type 2 diabetes. Diabetes Care 2002; 25: Gonzalez-Angulo AM, Meric-Bernstam F: Metformin: a therapeutic opportunity in breast cancer. Clin Cancer Res 2010; 16: Hadad S, Iwamoto T, Jordan L et al: Evidence for biological effects of metformin in operable breast cancer: a pre-operative, window-ofopportunity, randomized trial. Breast Cancer Res Treat 2011; 128: Jiralerspong S, Palla SL, Giordano SH et al: Metformin and pathologic complete responses to neoadjuvant chemotherapy in diabetic patients with breast cancer. J Clin Oncol 2009; 27: Lee A, Morley JE: Metformin decreases food consumption and induces weight loss in subjects with obesity with type II non-insulin-dependent diabetes. Obes Res 1998; 6: Knowler WC, Fowler SE, Hamman RF et al: 10-year follow-up of diabetes incidence and weight loss in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Lancet 2009; 374: Levri KM, Slaymaker E, Last A et al: Metformin as treatment for overweight and obese adults: a systematic review. Ann Fam Med 2005; 3: 家庭醫學與基層醫療 第十期 283
,096 [1] ~4 45~ [2] 5. [3] 家庭醫學與基層醫療 第八期 209
家庭醫業 前言 概論 7 1 101 6 100 4 2, 5 5 9 28% 183.5 1,096 2.6% 6.4 [1] 嘉醫診所院長 prostate Ca 65~75 20 80 2.2233 85 4.2463 90 6.1 693 95 8. 3 957 98 208 家庭醫學與基層醫療 第八期 8. 0 9 3 6 1 0 0 9. 4 1,096 [1] 1. 50 65 2.
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