其 化 学 结 构 式 为 : F O COOH H 3 C N N O N H CH 3. CH 3 SO 3 H. H 2 O 分 子 式 :C 18H 20FN 3O 4 CH 3SO 3H H 2O 分 子 量 : 本 品 其 他 成 份 为 : 氯 化 钠 性 状 本 品 为

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1 核 准 日 期 2007 年 04 月 02 日 修 改 日 期 2010 年 09 月 09 日 2011 年 09 月 29 日 2012 年 06 月 05 日 2013 年 05 月 15 日 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 注 射 液 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 警 告 : 在 所 有 年 龄 组 中, 氟 喹 诺 酮 类 药 物, 包 括 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 可 导 致 肌 腱 炎 和 肌 腱 断 裂 的 风 险 增 加 在 通 常 60 岁 以 上 的 老 年 患 者 接 受 糖 皮 质 激 素 治 疗 的 患 者 和 接 受 肾 移 植 心 脏 移 植 或 肺 移 植 的 患 者 中, 这 个 风 险 进 一 步 增 加 氟 喹 诺 酮 类 药 物, 包 括 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 可 使 重 症 肌 无 力 患 者 的 肌 无 力 恶 化 应 避 免 已 知 重 症 肌 无 力 史 的 患 者 使 用 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 药 品 名 称 通 用 名 称 : 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 注 射 液 商 品 名 称 : 利 复 星 英 文 名 称 :Levofloxacin Mesylate Injection 汉 语 拼 音 :Jiahuangsuan Zuoyangfushaxing Zhusheye 成 份 本 品 主 要 成 份 为 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星, 其 化 学 名 称 为 :(S)-9- 氟 -2,3- 二 氢 -3- 甲 基 - 10-(4- 甲 基 -1- 哌 嗪 基 )-7- 氧 代 -7H- 吡 啶 骈 [1,2,3-de]-[1,4]- 苯 并 噁 嗪 -6- 羧 酸 甲 基 磺 酸 盐 一 水 合 物

2 其 化 学 结 构 式 为 : F O COOH H 3 C N N O N H CH 3. CH 3 SO 3 H. H 2 O 分 子 式 :C 18H 20FN 3O 4 CH 3SO 3H H 2O 分 子 量 : 本 品 其 他 成 份 为 : 氯 化 钠 性 状 本 品 为 淡 黄 绿 色 的 澄 明 液 体 适 应 症 为 减 少 耐 药 菌 的 产 生, 保 证 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 及 其 他 抗 菌 药 物 的 有 效 性, 左 氧 氟 沙 星 只 用 于 治 疗 或 预 防 已 证 明 或 高 度 怀 疑 由 敏 感 细 菌 引 起 的 感 染 在 选 择 或 修 改 抗 菌 药 物 治 疗 方 案 时, 应 考 虑 细 菌 培 养 和 药 敏 试 验 的 结 果 如 果 没 有 这 些 试 验 的 数 据 做 参 考, 则 应 根 据 当 地 流 行 病 学 和 病 原 菌 敏 感 性 进 行 经 验 性 治 疗 在 治 疗 前 应 进 行 细 菌 培 养 和 药 敏 试 验 以 分 离 并 鉴 定 感 染 病 原 菌, 确 定 其 对 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 的 敏 感 性 在 获 得 以 上 检 验 结 果 之 前 可 以 先 使 用 左 氧 氟 沙 星 进 行 治 疗, 得 到 检 验 结 果 之 后 再 选 择 适 当 的 治 疗 方 法 与 此 类 中 的 其 他 药 物 相 同, 使 用 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 进 行 治 疗 时, 铜 绿 假 单 胞 菌 的 某 些 菌 株 可 以 很 快 产 生 耐 药 性 在 治 疗 期 间 应 定 期 进 行 细 菌 培 养 和 药 敏 试 验 以 掌 握 病 原 菌 是 否 对 抗 菌 药 物 持 续 敏 感, 并 在 细 菌 出 现 耐 药 性 后 能 够 及 时 发 现 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 口 服 制 剂 和 注 射 剂 可 用 于 治 疗 成 年 人 ( 18 岁 ) 由 下 列 细 菌 的 敏 感 菌 株 所 引 起 的 下 列 轻 中 重 度 感 染 如 静 脉 滴 注 对 患 者 更 为 有 利 时 ( 如 患 者 不 能 耐 受 口 服 给 药 等 ) 可 使 用 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 注 射 液

3 1 医 院 获 得 性 肺 炎 治 疗 由 对 甲 氧 西 林 敏 感 的 金 黄 色 葡 萄 球 菌 铜 绿 假 单 胞 菌 粘 质 沙 雷 氏 菌 大 肠 埃 希 菌 肺 炎 克 雷 白 杆 菌 流 感 嗜 血 杆 菌 或 肺 炎 链 球 菌 引 起 的 医 院 获 得 性 肺 炎 同 时 应 根 据 临 床 需 要 采 取 其 他 辅 助 治 疗 措 施 如 果 已 证 明 或 怀 疑 是 铜 绿 假 单 胞 菌 感 染, 建 议 联 合 应 用 抗 假 单 胞 菌 β- 内 酰 胺 类 药 物 进 行 治 疗 2 社 区 获 得 性 肺 炎 7~14 天 治 疗 方 案 : 治 疗 由 对 甲 氧 西 林 敏 感 的 金 黄 色 葡 萄 球 菌 肺 炎 链 球 菌 [ 包 括 多 重 耐 药 性 菌 株 (MDRSP*)] 流 感 嗜 血 杆 菌 副 流 感 嗜 血 杆 菌 肺 炎 克 雷 白 杆 菌 卡 他 莫 拉 菌 肺 炎 衣 原 体 肺 炎 军 团 菌 或 肺 炎 支 原 体 引 起 的 社 区 获 得 性 肺 炎 注 :MDRSP( 多 重 耐 药 性 肺 炎 链 球 菌 ) 指 对 下 列 两 种 或 多 种 抗 菌 药 物 耐 药 的 菌 株 : 青 霉 素 (MIC 2 µg/ml), 二 代 头 孢 菌 素 ( 如 头 孢 呋 辛 ) 大 环 内 酯 类 四 环 素 及 甲 氧 苄 氨 嘧 啶 / 磺 胺 甲 口 恶 唑 5 天 治 疗 方 案 : 治 疗 由 肺 炎 链 球 菌 流 感 嗜 血 杆 菌 副 流 感 嗜 血 杆 菌 肺 炎 支 原 体 或 肺 炎 衣 原 体 引 起 的 社 区 获 得 性 肺 炎 3 急 性 细 菌 性 鼻 窦 炎 5 天 治 疗 方 案 : 治 疗 由 肺 炎 链 球 菌 流 感 嗜 血 杆 菌 及 卡 他 莫 拉 菌 引 起 的 急 性 细 菌 性 鼻 窦 炎 10~14 天 治 疗 方 案 : 治 疗 由 肺 炎 链 球 菌 流 感 嗜 血 杆 菌 及 卡 他 莫 拉 菌 引 起 的 急 性 细 菌 性 鼻 窦 炎 4 慢 性 支 气 管 炎 的 急 性 细 菌 性 发 作 治 疗 由 甲 氧 西 林 敏 感 的 金 黄 色 葡 萄 球 菌 肺 炎 链 球 菌 流 感 嗜 血 杆 菌 副 流 感 嗜 血 杆 菌 或 卡 他 莫 拉 菌 引 起 的 慢 性 支 气 管 炎 的 急 性 细 菌 性 发 作

4 5 复 杂 性 皮 肤 及 皮 肤 结 构 感 染 治 疗 由 甲 氧 西 林 敏 感 的 金 黄 色 葡 萄 球 菌 粪 肠 球 菌 化 脓 性 链 球 菌 或 奇 异 变 形 杆 菌 引 起 的 复 杂 性 皮 肤 及 皮 肤 结 构 感 染 6 非 复 杂 性 皮 肤 及 皮 肤 软 组 织 感 染 治 疗 由 甲 氧 西 林 敏 感 的 金 黄 色 葡 萄 球 菌 或 化 脓 性 链 球 菌 引 起 的 非 复 杂 性 皮 肤 及 皮 肤 结 构 感 染 ( 轻 度 至 中 度 ), 包 括 脓 肿 蜂 窝 织 炎 疖 脓 疱 病 脓 皮 病 伤 口 感 染 7 慢 性 细 菌 性 前 列 腺 炎 治 疗 由 大 肠 埃 希 菌 粪 肠 球 菌 或 甲 氧 西 林 敏 感 的 表 皮 葡 萄 球 菌 引 起 的 慢 性 细 菌 性 前 列 腺 炎 8 复 杂 性 尿 路 感 染 5 天 治 疗 方 案 : 治 疗 由 大 肠 埃 希 菌 肺 炎 克 雷 白 杆 菌 或 奇 异 变 形 杆 菌 引 起 的 复 杂 性 尿 路 感 染 10 天 治 疗 方 案 : 治 疗 由 粪 肠 球 菌 阴 沟 肠 杆 菌 大 肠 埃 希 菌 肺 炎 克 雷 白 杆 菌 奇 异 变 形 杆 菌 或 铜 绿 假 单 胞 菌 引 起 的 复 杂 性 尿 路 感 染 ( 轻 度 至 中 度 ) 9 急 性 肾 盂 肾 炎 5 天 治 疗 方 案 : 治 疗 由 大 肠 埃 希 菌 引 起 的 急 性 肾 盂 肾 炎, 包 括 合 并 菌 血 症 的 病 名 10 天 治 疗 方 案 : 治 疗 由 大 肠 埃 希 菌 引 起 的 急 性 肾 盂 肾 炎, 包 括 合 并 菌 血 症 的 病 名 10 非 复 杂 性 尿 路 感 染 : 治 疗 由 大 肠 埃 希 菌 肺 炎 克 雷 白 杆 菌 或 腐 生 葡 萄 球 菌 引 起 的 非 复 杂 性 尿 路 感 染 ( 轻 度 至 中 度 ) 11 吸 入 性 炭 疽 ( 暴 露 后 )

5 适 用 于 吸 入 性 炭 疽 ( 暴 露 后 ) 的 治 疗, 在 暴 露 于 炭 疽 杆 菌 喷 雾 之 后 减 少 疾 病 的 发 生 或 减 缓 疾 病 的 进 展 左 氧 氟 沙 星 的 有 效 性 基 于 人 体 的 血 浆 浓 度 这 一 替 代 终 点 来 预 测 临 床 疗 效 左 氧 氟 沙 星 对 炭 疽 吸 入 暴 露 后 的 预 防 作 用 尚 未 对 人 体 进 行 试 验 成 人 中 超 过 28 天 疗 程 治 疗 的 左 氧 氟 沙 星 的 安 全 性 尚 未 研 究 仅 在 获 益 大 于 风 险 时, 才 能 使 用 左 氧 氟 沙 星 长 期 治 疗 规 格 100ml 0.2g( 以 左 氧 氟 沙 星 计 ) 用 法 用 量 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 口 服 制 剂 和 注 射 剂 用 于 上 述 感 染 性 疾 病 ( 详 见 适 应 症 ) 的 治 疗, 通 用 的 用 法 用 量 如 下 所 示, 但 必 须 结 合 疾 病 严 重 程 度 由 临 床 医 生 最 终 确 定 1 剂 量 和 给 药 方 法 (1) 肾 功 能 正 常 患 者 中 的 剂 量 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 口 服 制 剂 的 常 用 剂 量 为 250 mg 或 500 mg 或 750 mg, 每 24 小 时 口 服 一 次 根 据 感 染 情 况 按 照 下 表 ( 表 1) 所 示 服 用 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 注 射 剂 的 常 用 剂 量 为 250 mg 或 500 mg, 缓 慢 滴 注, 滴 注 时 间 不 少 于 60 分 钟, 每 24 小 时 静 滴 一 次 ; 或 750 mg, 缓 慢 滴 注, 时 间 不 少 于 90 分 钟, 每 24 小 时 静 滴 一 次 根 据 感 染 情 况 按 照 表 1 所 示 使 用 肌 酐 清 除 率 50 ml/min 时 不 需 调 整 用 量 肌 酐 清 除 率 <50 ml/min 时, 需 调 整 用 量 表 1: 肾 功 能 正 常 患 者 中 的 剂 量 ( 肌 酐 清 除 率 50 ml/min) 感 染 类 型 1 每 24 小 时 剂 量 疗 程 ( 天 ) 2 医 院 内 肺 炎 750 mg 7~14 社 区 获 得 性 肺 炎 mg 7~14 社 区 获 得 性 肺 炎 mg 5 急 性 细 菌 性 鼻 窦 炎 750 mg mg 10~14

6 慢 性 支 气 管 炎 的 急 性 细 菌 性 加 重 500 mg 7 复 杂 性 皮 肤 及 皮 肤 软 组 织 感 染 (csssi) 750 mg 7~14 非 复 杂 性 皮 肤 及 皮 肤 软 组 织 感 染 (usssi) 500 mg 7-10 慢 性 细 菌 性 前 列 腺 炎 500 mg 28 复 杂 性 尿 路 感 染 (cuti) 或 急 性 肾 盂 肾 炎 (AP) mg 5 复 杂 性 尿 路 感 染 (cuti) 或 急 性 肾 盂 肾 炎 (AP) mg 10 非 复 杂 性 尿 路 感 染 250 mg 3 吸 入 性 炭 疽 ( 暴 露 后 ), 成 年 和 儿 科 患 者 >50 kg 和 6 个 月 7 8 儿 科 患 者 <50 kg 和 6 个 月 7 8 注 : 500 mg 参 见 下 表 ( 表 2) 由 特 定 病 原 造 成 ( 参 见 适 应 症 ) 2 医 师 可 以 根 据 自 己 的 判 断 采 用 连 续 治 疗 ( 静 脉 注 射 或 口 服 ) 3 由 甲 氧 西 林 敏 感 性 金 黄 色 葡 萄 球 菌 肺 炎 链 球 菌 [ 包 括 多 重 耐 药 性 菌 株 (MDRSP)] 流 感 嗜 血 杆 菌 副 流 感 嗜 血 杆 菌 肺 炎 克 雷 伯 菌 粘 膜 炎 莫 拉 菌 肺 炎 衣 原 体 嗜 肺 军 团 杆 菌 或 肺 炎 支 原 体 导 致 ( 参 见 适 应 症 ) 4 由 肺 炎 链 球 菌 [ 包 括 多 重 耐 药 性 菌 株 (MDRSP)] 流 感 嗜 血 杆 菌 副 流 感 嗜 血 杆 菌 肺 炎 支 原 体 或 肺 炎 衣 原 体 导 致 ( 参 见 适 应 症 ) 5 本 方 案 适 用 于 由 大 肠 杆 菌 肺 炎 克 雷 伯 菌 奇 异 变 形 杆 菌 导 致 的 cuti 和 由 大 肠 杆 菌 导 致 的 急 性 胰 腺 炎, 包 括 同 时 伴 菌 血 症 的 病 名 6 本 方 案 适 用 于 由 粪 肠 球 菌 阴 沟 肠 球 菌 大 肠 杆 菌 肺 炎 克 雷 伯 菌 奇 异 变 形 杆 菌 铜 绿 假 单 孢 菌 导 致 的 cuti, 以 及 由 大 肠 杆 菌 导 致 的 急 性 胰 腺 炎 7 应 当 在 怀 疑 或 明 确 的 炭 疽 杆 菌 喷 雾 暴 露 之 后 尽 快 用 药 这 一 指 征 基 于 替 代 终 点 在 人 体 中 达 到 的 左 氧 氟 沙 星 血 浆 浓 度 可 能 预 测 临 床 疗 效

7 8 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 在 成 人 中 超 过 28 天 儿 科 患 者 中 超 过 14 天 的 治 疗 安 全 性 未 经 研 究 与 对 照 相 比, 在 儿 科 患 者 中 观 察 到 肌 肉 骨 骼 的 不 良 反 应 发 生 率 增 加 ( 详 见 警 告 与 注 意 事 项 ) 仅 当 获 益 超 过 风 险 时, 才 可 采 用 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 长 期 治 疗 (2) 儿 科 患 者 (<18 岁 ) 中 的 剂 量 儿 科 患 者 ( 6 个 月 ) 的 剂 量 描 述 于 下 表 ( 表 2) 表 2: 儿 科 患 者 ( 6 个 月 ) 的 剂 量 感 染 类 型 1 剂 量 每 次 给 药 频 率 疗 程 2 吸 入 性 炭 疽 ( 暴 露 后 ) 3,4 儿 科 患 者 >50 kg 和 6 个 月 500 mg 24 小 时 60 天 4 儿 科 患 者 <50 kg 和 6 个 月 注 : 8 mg/kg( 每 次 剂 量 不 超 过 250mg) 12 小 时 60 天 4 1 由 炭 疽 杆 菌 造 成 ( 参 见 适 应 症 ) 2 医 师 可 以 根 据 自 己 的 判 断 采 用 连 续 治 疗 ( 静 脉 注 射 或 口 服 ) 3 应 当 在 怀 疑 或 明 确 的 炭 疽 杆 菌 喷 雾 暴 露 之 后 尽 快 用 药 这 一 指 征 基 于 替 代 终 点 在 人 体 中 达 到 的 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 血 浆 浓 度 可 能 预 测 临 床 疗 效 4 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 在 儿 科 患 者 中 超 过 14 天 的 治 疗 安 全 性 未 经 研 究 与 对 照 相 比, 在 儿 科 患 者 中 观 察 到 肌 肉 骨 骼 的 不 良 反 应 发 生 率 增 加 ( 参 见 警 告 与 注 意 事 项 ) 仅 当 获 益 超 过 风 险 时, 才 可 采 用 长 期 左 氧 氟 沙 星 治 疗 (3) 肾 功 能 不 全 患 者 中 的 剂 量 调 整 如 果 存 在 肾 功 能 不 全, 应 慎 用 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 由 于 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 的 清 除 率 可 能 下 降, 在 开 始 治 疗 前 和 治 疗 过 程 中, 应 当 进 行 仔 细 的 临 床 观 察 和 适 当 的 实 验 室 研 究 对 于 肌 酐 清 除 率 50 ml/min 患 者 没 有 必 要 进 行 剂 量 调 整 在 肾 功 能 不 全 的 患 者 中 ( 肌 酐 清 除 率 <50 ml/min), 由 于 肌 酐 清 除 率 下 降, 需 要 调 整 给 药 剂 量, 以 避 免 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 的 蓄 积 ( 参 见 在 特 殊 人 群 中 的 使 用 )

8 下 表 ( 表 3) 示 如 何 根 据 肌 酐 清 除 率 调 整 剂 量 表 3: 肾 功 能 不 全 患 者 中 的 剂 量 调 整 ( 肌 酐 清 除 率 <50 ml/min) 肾 功 能 正 常 患 者 肌 酐 清 除 肌 酐 清 除 率 血 液 透 析 或 持 续 性 中 每 24 小 时 的 20~49mL/min 10 ~19mL/min 非 卧 床 腹 膜 透 析 剂 量 (CAPD) 750mg 每 48 小 时 750mg 第 一 次 给 药 750 mg, 此 后 每 48 小 时 500 mg 第 一 次 给 药 750 mg, 此 后 每 48 小 时 500 mg 500mg 首 剂 500mg, 此 后 每 24 小 时 250mg 第 一 次 给 药 500 mg, 此 后 每 48 小 时 250 mg 第 一 次 给 药 500 mg, 此 后 每 48 小 时 250 mg 每 48 小 时 250 mg 对 250mg 无 需 剂 量 调 整 于 单 纯 性 UTI 治 疗, 无 需 无 剂 量 调 整 信 息 剂 量 调 整 (4) 给 药 说 明 本 品 为 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星, 其 活 性 成 份 为 左 氧 氟 沙 星, 文 献 报 道 的 左 氧 氟 沙 星 的 相 关 情 况 如 下 : 与 螯 合 剂 的 药 物 相 互 作 用 : 抗 酸 剂 硫 糖 铝 金 属 阳 离 子 多 种 维 生 素 左 氧 氟 沙 星 口 服 制 剂 应 当 在 使 用 下 述 药 物 前 后 至 少 2 小 时 服 用 : 含 镁 抗 酸 剂 铝 硫 糖 铝 金 属 阳 离 子 如 铁 离 子 含 锌 的 多 种 维 生 素 制 剂 去 羟 肌 苷 咀 嚼 片 / 分 散 片 或 儿 科 冲 剂 左 氧 氟 沙 星 注 射 剂 不 能 与 任 何 含 有 多 价 阳 离 子 ( 如 镁 离 子 ) 的 溶 液 通 过 同 一 条 静 脉 通 路 同 时 给 药 食 物 与 左 氧 氟 沙 星 口 服 制 剂

9 左 氧 氟 沙 星 口 服 制 剂 的 服 用 可 以 不 考 虑 进 食 的 影 响 建 议 在 至 少 进 食 前 1 小 时 或 进 食 后 2 小 时 服 用 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 口 服 制 剂 左 氧 氟 沙 星 注 射 剂 注 意 : 左 氧 氟 沙 星 注 射 剂 迅 速 静 脉 给 药 或 推 注 可 能 导 致 低 血 压, 应 当 避 免 左 氧 氟 沙 星 注 射 剂 应 当 取 决 于 剂 量, 在 不 低 于 60 或 90 分 钟 的 时 间 内 缓 慢 静 脉 滴 注 左 氧 氟 沙 星 注 射 剂 仅 可 经 静 脉 滴 注 给 药, 不 可 用 于 肌 内 鞘 内 腹 膜 内 或 皮 下 给 药 接 受 左 氧 氟 沙 星 口 服 制 剂 和 注 射 剂 的 患 者 的 水 摄 入 口 服 或 静 脉 滴 注 口 服 制 剂 和 注 射 剂 的 患 者 应 补 充 足 够 的 水 份, 以 阻 止 尿 中 药 物 浓 度 过 高 已 有 喹 诺 酮 类 药 物 引 起 管 型 尿 的 报 告 2 静 脉 滴 注 药 物 的 制 备 对 于 非 口 服 药 物 制 剂, 只 要 溶 液 和 容 器 允 许, 应 当 在 给 药 前 目 检 有 无 颗 粒 物 和 脱 色 现 象 由 于 仅 可 以 得 到 有 限 的 关 于 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 注 射 液 和 其 他 静 脉 用 药 相 容 性 的 资 料, 不 得 向 一 次 性 柔 性 容 器 中 的 预 混 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 注 射 液 一 次 性 小 瓶 中 的 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 注 射 液 中 加 入 添 加 剂 或 其 他 药 物, 或 者 与 之 从 同 一 条 静 脉 通 路 输 注 如 果 使 用 同 一 条 静 脉 通 路 连 续 输 注 一 些 不 同 的 药 物, 应 当 在 输 注 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 注 射 液 前 后, 使 用 与 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 注 射 液 和 通 过 同 一 通 路 输 注 的 其 他 药 物 相 容 的 注 射 液 冲 洗 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 氯 化 钠 注 射 液 ( 大 输 液 ) 可 以 直 接 静 脉 滴 注 给 药, 滴 注 时 间 依 据 剂 量 不 同 至 少 为 60 分 钟 或 90 分 钟 以 上, 滴 注 浓 度 应 为 5 mg/ml 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 注 射 液 ( 小 针 ) 在 静 脉 滴 注 前 必 须 要 用 适 当 的 溶 液 进 一 步 稀 释, 可 配 伍 的 静 脉 溶 液 见 表 4, 使 用 前 溶 液 的 最 终 稀 释 浓 度 应 为 5 mg/ml 注 射 用 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 在 静 脉 滴 注 前 必 须 首 先 用 注 射 用 水 溶 解, 然 后 再 用 适 当 的 溶 液 进 一 步 稀 释, 可 配 伍 的 静 脉 溶 液 见 下 表 ( 表 4), 使 用 前 溶 液 的 最 终 稀 释 浓 度 应 为 5 mg/ml 可 配 伍 的 静 滴 溶 液 : 可 以 用 下 列 任 意 静 脉 注 射 液 制 备 适 当 ph 值 的 5 mg/ml 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 溶 液 表 4: 可 配 伍 的 静 滴 溶 液

10 用 于 静 滴 的 液 体 0.9% 氯 化 钠 注 射 液 5% 葡 萄 糖 注 射 液 由 于 药 物 中 不 含 有 防 腐 剂 或 抑 菌 剂, 因 此 在 制 备 静 滴 溶 液 时 应 采 用 无 菌 技 术 在 使 用 前 应 仔 细 观 察 溶 液 内 是 否 含 有 颗 粒 杂 质 含 有 肉 眼 可 见 颗 粒 的 药 品 应 丢 弃 稀 释 后 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 注 射 液 的 稳 定 性 : 用 可 配 伍 的 静 脉 注 射 液 将 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 注 射 液 稀 释 至 浓 度 为 5 mg/ml, 在 25 C(77 F) 或 低 于 25 C 条 件 下 可 以 保 存 72 小 时, 在 5 C(41 F) 冰 箱 中 置 于 静 脉 滴 注 用 的 塑 料 容 器 中 可 保 存 14 天 用 可 配 伍 的 静 脉 注 射 液 稀 释 的 溶 液, 冷 冻 于 玻 璃 瓶 或 静 脉 滴 注 用 的 塑 料 容 器 中, 储 存 于 -20 C(-4 F), 在 6 个 月 内 可 以 保 持 稳 定 室 温 25 C(77 F) 或 置 于 8 C(46 F) 冰 箱 中 融 解 已 冷 冻 的 溶 液 不 要 用 微 波 或 水 浴 加 速 其 溶 解 融 解 一 次 后 不 要 再 反 复 冻 融 注 射 液 使 用 说 明 : 使 用 前 要 检 查 容 器 有 无 微 小 渗 漏 如 果 有 渗 漏 或 封 口 不 完 整, 则 溶 液 应 丢 弃, 因 为 溶 液 可 能 已 经 不 是 无 菌 的 如 果 溶 液 混 浊 或 出 现 沉 淀 物 则 不 应 使 用 应 使 用 无 菌 设 备 警 示 : 不 要 将 容 器 串 连 起 来 这 样 可 能 在 二 级 容 器 内 的 液 体 输 完 之 前 由 于 吸 入 了 一 级 容 器 内 的 残 留 空 气 而 导 致 空 气 栓 塞 不 良 反 应 本 品 为 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星, 其 活 性 成 份 为 左 氧 氟 沙 星, 文 献 报 道 的 左 氧 氟 沙 星 的 相 关 情 况 如 下 : 1 严 重 的 和 其 他 重 要 的 不 良 反 应 下 述 严 重 和 其 他 重 要 的 不 良 反 应 已 在 注 意 事 项 中 详 细 说 明 : 肌 腱 炎 和 肌 腱 断 裂 重 症 肌 无 力 恶 化 超 敏 反 应 其 他 严 重 和 有 时 致 命 的 反 应 肝 毒 性 中 枢 神 经 系 统 效 应 难 辨 梭 菌 相 关 性 腹 泻 周 围 神 经 病 QT 间 期 延 长 儿 科 患 者 中 的 肌 肉 骨 骼 疾 病 血 糖 紊 乱 光 敏 感 性 / 光 毒 性 和 耐 药 细 菌 产 生

11 左 氧 氟 沙 星 快 速 静 脉 滴 注 或 者 推 注 可 能 导 致 低 血 压 应 根 据 剂 量, 静 脉 滴 注 不 少 于 60~ 90 分 钟 据 报 告, 使 用 喹 诺 酮 类 药 物 ( 包 括 左 氧 氟 沙 星 ) 可 能 导 致 结 晶 尿 和 管 型 尿 因 此, 对 于 接 受 左 氧 氟 沙 星 治 疗 的 患 者, 应 当 维 持 适 当 的 水 化, 以 防 止 形 成 高 度 浓 缩 尿 2 临 床 试 验 经 验 由 于 临 床 试 验 在 不 同 的 条 件 下 完 成, 在 临 床 试 验 中 观 察 到 的 一 种 药 物 的 不 良 反 应 率 不 能 直 接 和 其 他 药 物 在 临 床 试 验 中 的 不 良 反 应 率 相 比 较, 且 未 必 反 映 在 实 际 应 用 中 的 不 良 反 应 率 下 面 描 述 的 数 据, 反 映 了 29 个 Ⅲ 期 临 床 试 验 的 7537 名 患 者 对 左 氧 氟 沙 星 的 综 合 暴 露 研 究 人 群 平 均 年 龄 为 50 岁 ( 约 74% 的 人 群 <65 岁 ), 其 中 50% 为 男 性,71% 为 白 种 人, 17% 为 黑 种 人 患 者 因 为 范 围 广 泛 的 感 染 性 疾 病 而 接 受 左 氧 氟 沙 星 治 疗 ( 参 见 适 应 症 ) 患 者 接 受 的 左 氧 氟 沙 星 剂 量 为 750 mg 每 日 一 次 250 mg 每 日 一 次 或 500 mg 每 日 1 或 2 次, 疗 程 通 常 为 3~14 天, 平 均 疗 程 为 10 天 不 良 反 应 的 总 发 生 率 类 型 和 分 布 在 使 用 左 氧 氟 沙 星 750 mg 每 日 一 次 250 mg 每 日 一 次 或 500 mg 每 日 1 或 2 次 的 患 者 中 类 似 总 共 有 4.3% 的 患 者 由 于 不 良 药 物 反 应 而 停 用 左 氧 氟 沙 星, 在 接 受 250 mg 和 500 mg 每 日 剂 量 的 患 者 中, 这 个 比 例 为 3.8%; 在 接 受 750 mg 每 日 剂 量 的 患 者 中, 这 个 比 例 为 5.4% 在 接 受 250 mg 和 500 mg 每 日 剂 量 的 患 者 中 最 常 见 的 导 致 停 药 的 药 物 不 良 反 应 为 胃 肠 道 反 应 (1.4%), 主 要 为 恶 心 (0.6%) 呕 吐 (0.4%) 头 晕 (0.3%) 和 头 痛 (0.2%) 在 接 受 750 mg 每 日 剂 量 的 患 者 中 最 常 见 的 导 致 停 药 的 不 良 药 物 反 应 为 胃 肠 道 反 应 (1.2%), 主 要 为 恶 心 (0.6%) 呕 吐 (0.5%) 头 晕 (0.3%) 和 头 痛 (0.3%) 在 下 表 ( 表 5 和 表 6) 中 分 别 列 举 了 发 生 于 1% 的 接 受 左 氧 氟 沙 星 治 疗 的 患 者 中 的 不 良 反 应, 以 及 发 生 于 0.1 至 <1% 接 受 左 氧 氟 沙 星 治 疗 的 患 者 中 的 不 良 反 应 最 常 见 的 不 良 反 应 ( 3%) 为 恶 心 头 痛 腹 泻 失 眠 便 秘 和 头 晕

12 表 5: 在 左 氧 氟 沙 星 临 床 试 验 中 报 告 的 常 见 ( 1%) 不 良 反 应 系 统 / 器 官 分 类 不 良 反 应 %(N=7537) 感 染 及 侵 染 类 疾 病 念 珠 菌 病 1 精 神 病 类 失 眠 4 a 各 类 神 经 系 统 疾 病 头 痛 6 头 晕 3 呼 吸 系 统 胸 及 纵 隔 疾 病 呼 吸 困 难 1 恶 心 7 腹 泻 5 胃 肠 系 统 疾 病 便 秘 3 腹 痛 2 呕 吐 2 消 化 不 良 2 皮 肤 及 皮 下 组 织 类 疾 病 皮 疹 瘙 痒 2 1 生 殖 系 统 及 乳 腺 疾 病 阴 道 炎 1 b 全 身 性 疾 病 及 给 药 部 位 各 种 反 应 水 肿 注 射 部 位 各 种 反 应 胸 痛 注 : a. N=7274; b. N=3758( 女 性 ) 表 6: 在 左 氧 氟 沙 星 临 床 试 验 中 报 告 的 较 不 常 见 (0.1 至 1%) 的 不 良 反 应 (N=7537) 系 统 / 器 官 分 类 不 良 反 应

13 感 染 和 侵 染 血 液 及 淋 巴 系 统 疾 病 免 疫 系 统 疾 病 代 谢 及 营 养 类 疾 病 精 神 病 类 生 殖 器 念 珠 菌 病 贫 血 血 小 板 减 少 症 粒 细 胞 减 少 症 过 敏 反 应 高 血 糖 症 低 血 糖 症 高 血 钾 症 焦 虑 激 动 意 识 错 乱 抑 郁 幻 觉 梦 魇 睡 眠 障 碍 a 厌 食 各 类 神 经 系 统 疾 病 呼 吸 道 胸 部 和 纵 隔 疾 病 心 脏 器 官 疾 病 血 管 疾 病 胃 肠 系 统 疾 病 肝 胆 系 统 疾 病 皮 肤 及 皮 肤 软 组 织 组 织 疾 病 各 种 肌 肉 骨 骼 及 结 缔 组 织 疾 病 肾 脏 及 泌 尿 系 统 疾 病 颤 抖 惊 厥 感 觉 错 乱 眩 晕 高 张 力 运 动 过 度 步 态 异 常 嗜 睡 a 晕 厥 鼻 衄 心 脏 停 搏 心 悸 室 性 心 动 过 速 室 性 心 律 不 齐 静 脉 炎 胃 炎 口 炎 胰 腺 炎 食 管 炎 胃 肠 炎 舌 炎 假 膜 性 / 难 辨 梭 菌 结 肠 炎 肝 功 能 异 常 肝 酶 增 加 碱 性 磷 酸 酶 增 加 荨 麻 疹 关 节 痛 肌 腱 炎 肌 痛 骨 痛 肾 功 能 异 常 急 性 肾 功 能 衰 竭 注 : a. N=7274 在 使 用 多 次 给 药 治 疗 的 临 床 试 验 中, 注 意 到 在 接 受 喹 诺 酮 类 抗 生 素, 包 括 左 氧 氟 沙 星 治 疗 的 患 者 中, 出 现 眼 科 异 常, 包 括 白 内 障 和 晶 状 体 多 发 点 状 斑 片 目 前 尚 未 建 立 药 物 和 这 些 事 件 的 联 系 3 上 市 后 监 测

14 下 表 ( 表 7) 列 举 了 左 氧 氟 沙 星 获 得 上 市 批 准 之 后 在 使 用 中 鉴 别 的 不 良 反 应 由 于 这 些 反 应 是 从 数 量 不 定 的 人 群 中 自 发 报 告 的, 有 时 无 法 可 靠 地 评 价 这 些 事 件 的 发 生 率, 或 建 立 药 物 暴 露 与 这 些 事 件 的 因 果 关 系 表 7: 上 市 后 药 物 不 良 反 应 报 告 系 统 / 器 官 分 类 血 液 及 淋 巴 系 统 疾 病 免 疫 系 统 疾 病 精 神 病 类 不 良 反 应 全 血 细 胞 减 少 症 再 生 障 碍 性 贫 血 白 细 胞 减 少 症 溶 血 性 贫 血 嗜 酸 性 粒 细 胞 增 多 症 过 敏 反 应, 有 时 致 命, 包 括 : 过 敏 反 应 / 过 敏 样 反 应 过 敏 性 休 克 血 管 神 经 性 水 肿 血 清 病 精 神 病 偏 执 狂 个 别 报 告 的 自 杀 未 遂 和 自 杀 想 法 重 症 肌 无 力 恶 化 嗅 觉 丧 失 味 觉 丧 失 嗅 觉 异 常 各 类 神 经 系 统 疾 病 味 觉 障 碍 周 围 神 经 病 个 别 报 告 的 脑 病 脑 电 图 (EEG) 异 常 发 声 困 难 眼 器 官 疾 病 耳 及 迷 路 类 疾 病 心 脏 器 官 疾 病 血 管 疾 病 呼 吸 道 胸 部 和 纵 隔 疾 病 肝 胆 系 统 疾 病 视 觉 障 碍, 包 括 复 视 视 觉 灵 敏 度 减 退 视 物 模 糊 暗 点 听 觉 减 退 耳 鸣 个 别 报 告 的 尖 端 扭 转 型 室 性 心 动 过 速 心 电 图 QT 间 期 延 长 心 动 过 速 血 管 舒 张 个 别 报 告 的 过 敏 性 肺 炎 肝 衰 竭 ( 包 括 致 命 病 名 ) 肝 炎 黄 疸 大 疱 性 皮 疹, 包 括 :Stevens-Johnson 综 合 征 中 毒 皮 肤 及 皮 肤 软 组 织 疾 病 性 表 皮 坏 死 多 形 性 红 斑 光 敏 / 光 毒 性 反 应 白 细 胞 破 裂 性 血 管 炎

15 各 种 肌 肉 骨 骼 及 结 缔 组 织 疾 病 肾 脏 及 泌 尿 系 统 疾 病 全 身 疾 病 和 给 药 部 位 情 况 各 类 检 查 肌 腱 断 裂 肌 损 伤, 包 括 断 裂 横 纹 肌 溶 解 间 质 性 肾 炎 多 器 官 衰 竭 发 热 凝 血 酶 原 时 间 延 长 肌 酶 增 加 禁 忌 对 喹 诺 酮 类 药 物 过 敏 者 妊 娠 及 哺 乳 期 妇 女 18 岁 以 下 患 者 禁 用 注 意 事 项 本 品 为 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星, 其 活 性 成 份 为 左 氧 氟 沙 星, 文 献 报 道 的 左 氧 氟 沙 星 的 相 关 情 况 如 下 : 1 肌 腱 炎 和 肌 腱 断 裂 所 有 年 龄 组 患 者, 使 用 包 括 左 氧 氟 沙 星 在 内 的 氟 喹 诺 酮 类 抗 生 素 进 行 治 疗 的 患 者 可 能 发 生 肌 腱 炎 和 肌 腱 断 裂 的 危 险 性 增 加 最 常 见 的 不 良 反 应 包 括 Achilles 跟 腱, 并 且 Achilles 跟 腱 需 要 手 术 修 补 已 有 报 道 发 生 肌 腱 炎 和 踺 破 裂 的 部 位 包 括 肩 部 手 二 头 肌 拇 指 和 其 他 部 位 的 肌 腱 60 岁 以 上 者, 或 同 时 使 用 糖 皮 质 激 素, 或 接 受 肾 脏 心 脏 和 肺 脏 移 植 者 发 生 氟 喹 诺 酮 相 关 的 肌 腱 炎 和 肌 腱 断 裂 的 危 险 性 进 一 步 增 加 除 了 年 龄 和 使 用 糖 皮 质 激 素, 能 引 起 肌 腱 断 裂 危 险 性 增 加 的 因 素 还 包 括 剧 烈 的 体 力 活 动 肾 衰 竭 和 己 往 有 类 风 湿 关 节 炎 等 肌 腱 损 害 者 已 有 报 道 无 上 述 危 险 因 素 存 在 的 患 者 使 用 氟 喹 诺 酮 类 引 起 了 肌 腱 炎 和 肌 腱 断 裂 用 药 过 程 中 或 用 药 结 束 后 可 以 发 生 肌 腱 断 裂, 已 有 用 药 结 束 后 数 月 发 生 肌 腱 断 裂 的 报 道 如 果 患 者 出 现 疼 痛 水 肿 炎 症 或 肌 腱 断 裂 应 停 用 左 氧 氟 沙 星, 一 发 现 有 肌 腱 炎 或 肌 腱 断 裂 的 症 状 应 立 即 建 议 患 者 休 息, 并 联 系 他 们 的 医 疗 服 务 人 员 考 虑 换 用 非 喹 诺 酮 类 药 物 治 疗 2 重 症 肌 无 力 恶 化 包 括 左 氧 氟 沙 星 在 内 的 氟 喹 诺 酮 类 抗 生 素 会 引 起 神 经 肌 肉 阻 断, 可 能 使 重 症 肌 无 力 患 者 的 肌 无 力 恶 化 包 括 死 亡 和 需 要 通 气 支 持 在 内 的 上 市 后 严 重 不 良 事 件, 和 重 症 肌 无 力 患 者 使 用 氟 喹 诺 酮 类 有 关 避 免 已 知 重 症 肌 无 力 史 的 患 者 使 用 左 氧 氟 沙 星

16 3 超 敏 反 应 使 用 包 括 左 氧 氟 沙 星 在 内 的 氟 喹 诺 酮 类 抗 生 素 进 行 治 疗 的 患 者 偶 尔 会 发 生 严 重 的 有 时 甚 至 是 致 命 性 的 超 敏 和 / 或 过 敏 反 应, 这 些 反 应 多 发 生 在 第 一 次 用 药 后 一 些 反 应 可 能 会 伴 有 心 血 管 性 虚 脱 低 血 压 / 休 克 癫 痫 发 作 意 识 丧 失 麻 刺 感 血 管 神 经 性 水 肿 ( 包 括 舌 喉 咽 或 面 部 水 肿 / 肿 胀 ) 气 道 阻 塞 ( 包 括 支 气 管 痉 挛 气 促 及 急 性 呼 吸 窘 迫 ) 呼 吸 困 难 荨 麻 疹 瘙 痒 及 其 他 严 重 皮 肤 反 应 在 首 次 出 现 皮 疹 或 超 敏 反 应 任 何 其 他 症 状 时 应 立 即 停 止 使 用 左 氧 氟 沙 星 严 重 的 急 性 超 敏 反 应 需 使 用 肾 上 腺 素 予 以 治 疗, 同 时 根 据 临 床 需 要 采 取 其 他 复 苏 措 施 如 吸 氧 静 脉 补 液 使 用 抗 组 胺 剂 皮 质 类 固 醇 升 压 胺 类 药 及 气 道 处 理 4 其 他 严 重 有 时 致 命 的 不 良 反 应 使 用 包 括 左 氧 氟 沙 星 在 内 的 氟 喹 诺 酮 类 抗 生 素 进 行 治 疗 的 患 者 在 极 少 数 情 况 下 会 发 生 严 重 的 有 时 甚 至 是 致 命 的 不 良 反 应, 这 些 不 良 反 应 有 些 属 于 超 敏 反 应, 有 些 病 因 不 明 这 些 不 良 反 应 可 以 很 严 重, 通 常 发 生 在 多 次 用 药 后 临 床 表 现 包 括 下 述 情 况 的 一 种 或 多 种 : l 发 烧 皮 疹 或 严 重 的 皮 肤 反 应 ( 例 如 中 毒 性 表 皮 坏 死 松 解 症 多 形 性 红 斑 ) l 血 管 炎 关 节 痛 肌 痛 血 清 病 l 过 敏 性 肺 炎 l 间 质 性 肾 炎 急 性 肾 功 能 不 全 或 肾 衰 l 肝 炎 黄 疸 急 性 肝 坏 死 或 肝 衰 竭 l 贫 血, 包 括 溶 血 性 贫 血 和 再 生 障 碍 性 贫 血 血 小 板 减 少 症, 包 括 血 栓 性 血 小 板 减 少 性 紫 癜 白 细 胞 减 少 症 粒 细 胞 缺 乏 症 全 血 细 胞 减 少 症 和 / 或 其 他 血 液 病 在 首 次 出 现 皮 疹 或 其 他 超 敏 反 应 症 状 时 应 立 即 停 止 用 药 并 采 取 相 应 的 支 持 措 施 5 肝 毒 性 已 收 到 接 受 左 氧 氟 沙 星 治 疗 的 患 者 出 现 严 重 肝 毒 性 ( 包 括 急 性 肝 炎 和 致 命 事 件 ) 的 上 市 后 报 告 在 对 超 过 7,000 名 患 者 的 临 床 试 验 中, 未 发 现 严 重 药 物 相 关 性 肝 毒 性 的 证 据 严 重 肝 毒 性 通 常 在 开 始 治 疗 后 14 天 内 出 现, 在 大 多 数 病 名 中, 出 现 在 开 始 治 疗 6 天 内 多 数 严

17 重 肝 毒 性 病 名 与 过 敏 无 关 大 多 数 致 命 性 的 肝 毒 性 报 告 见 于 年 龄 65 岁 的 患 者, 大 多 数 与 超 敏 无 关 如 果 患 者 出 现 肝 炎 的 体 征 和 症 状, 应 当 立 即 停 止 使 用 左 氧 氟 沙 星 6 中 枢 神 经 系 统 影 响 曾 有 使 用 包 括 左 氧 氟 沙 星 在 内 的 氟 喹 诺 酮 类 抗 生 素 的 患 者 出 现 惊 厥 和 中 毒 性 精 神 病 的 报 道 喹 诺 酮 类 抗 生 素 也 可 以 导 致 颅 内 压 升 高 和 中 枢 神 经 系 统 刺 激 症 状, 从 而 引 起 震 颤 躁 动 焦 虑 头 晕 意 识 模 糊 幻 觉 妄 想 抑 郁 恶 梦 失 眠, 极 少 数 情 况 还 可 导 致 患 者 产 生 自 杀 的 念 头 或 行 动 上 述 反 应 可 能 会 在 第 一 次 用 药 后 出 现 如 果 使 用 左 氧 氟 沙 星 的 患 者 出 现 这 些 反 应, 应 立 即 停 药, 并 采 取 适 当 的 治 疗 措 施 与 其 他 喹 诺 酮 类 抗 生 素 相 同, 如 已 知 或 怀 疑 患 者 患 有 容 易 发 生 癫 痫 或 癫 痫 发 作 阈 值 降 低 ( 例 如 严 重 的 脑 动 脉 硬 化 癫 痫 ) 的 CNS 疾 病 或 存 在 其 他 危 险 因 素 而 容 易 发 生 癫 痫 或 癫 痫 发 作 阈 值 降 低 ( 例 如 使 用 某 些 药 物 进 行 治 疗 肾 功 能 不 全 ) 的 患 者 应 慎 用 左 氧 氟 沙 星 7 难 辨 梭 菌 相 关 性 腹 泻 据 报 告, 几 乎 所 有 的 抗 生 素 ( 包 括 左 氧 氟 沙 星 ) 均 有 可 能 引 起 难 辨 梭 菌 相 关 性 腹 泻 (CDAD), 严 重 程 度 可 由 轻 度 腹 泻 到 致 命 性 肠 炎 抗 生 素 治 疗 可 以 改 变 结 肠 的 正 常 菌 群, 使 难 辨 梭 菌 大 量 繁 殖 难 辨 梭 菌 可 以 产 生 毒 素 A 和 毒 素 B, 进 而 促 进 CDAD 的 发 生 由 于 感 染 病 名 的 抗 菌 治 疗 难 以 起 效 并 且 可 能 需 要 结 肠 切 除 术 治 疗, 产 超 毒 素 的 难 辨 梭 菌 菌 株 可 以 增 加 该 病 的 发 病 率 和 死 亡 率 对 于 使 用 抗 生 素 后 出 现 腹 泻 的 所 有 患 者 应 考 虑 CDAD 据 报 告,CDAD 出 现 在 使 用 抗 生 素 2 个 月 后, 因 此 有 必 要 仔 细 询 问 病 史 如 果 怀 疑 或 者 已 经 确 诊 CDAD, 则 需 要 停 止 不 直 接 针 对 难 辨 梭 菌 的 抗 菌 治 疗 按 照 临 床 需 要 进 行 合 适 的 液 体 和 电 介 质 管 理 补 充 蛋 白 给 予 抗 难 辨 梭 菌 治 疗 以 及 进 行 手 术 治 疗 评 价 8 外 周 神 经 病 变 使 用 包 括 左 氧 氟 沙 星 在 内 的 氟 喹 诺 酮 类 抗 生 素 进 行 治 疗 的 患 者 罕 有 出 现 感 觉 神 经 或 感 觉 运 动 神 经 轴 突 的 多 神 经 元 病, 病 变 可 累 及 细 小 轴 突 和 / 或 大 型 轴 突, 导 致 感 觉 错 乱 感 觉 迟 钝 触 物 痛 感 和 无 力 如 果 患 者 出 现 神 经 元 病 的 症 状 如 疼 痛 烧 灼 感 麻 刺 感 麻 木 和 /

18 或 无 力 或 其 他 感 觉 错 乱 如 轻 触 觉 痛 觉 温 度 觉 位 置 觉 和 振 动 觉 异 常 时, 应 立 即 停 止 使 用 左 氧 氟 沙 星 以 免 发 展 为 不 可 逆 性 损 伤 9 QT 间 期 延 长 包 括 左 氧 氟 沙 星 在 内 的 某 些 氟 喹 诺 酮 类 抗 生 素 可 以 使 心 电 图 的 QT 间 期 延 长, 少 数 患 者 可 以 出 现 心 律 失 常 上 市 后 监 测 期 间 自 发 报 告 接 受 包 括 左 氧 氟 沙 星 在 内 的 喹 诺 酮 类 抗 生 素 治 疗 的 患 者 出 现 尖 端 扭 转 型 室 速 的 患 者 罕 见 已 知 QT 间 期 延 长 的 患 者, 未 纠 正 的 低 血 钾 患 者 及 使 用 IA 类 ( 奎 尼 丁 普 鲁 卡 因 胺 ) 和 Ⅲ 类 ( 胺 碘 酮 索 他 洛 尔 ) 抗 心 律 失 常 药 物 的 患 者 应 避 免 使 用 左 氧 氟 沙 星 老 年 患 者 更 容 易 引 起 药 物 相 关 的 QT 间 期 的 影 响 10 儿 科 患 者 中 的 肌 肉 骨 骼 疾 病 和 动 物 中 的 关 节 病 效 应 在 儿 科 患 者 ( 6 个 月 ) 中, 左 氧 氟 沙 星 仅 适 用 于 炭 疽 吸 入 ( 暴 露 后 ) 的 保 护 和 对 照 相 比, 在 接 受 左 氧 氟 沙 星 的 儿 科 患 者 中 观 察 到 肌 肉 骨 骼 疾 病 ( 关 节 痛 关 节 炎 肌 腱 病 症 和 步 态 异 常 ) 发 病 率 的 增 加 在 未 成 年 的 大 鼠 和 狗 中, 口 服 和 静 脉 给 予 左 氧 氟 沙 星 导 致 骨 软 骨 病 的 增 加 对 于 接 受 左 氧 氟 沙 星 的 未 成 年 狗 承 重 关 节 的 组 织 病 理 学 检 查 显 示 存 在 软 骨 的 持 续 损 伤 其 他 喹 诺 酮 类 药 物 也 可 在 多 个 物 种 的 未 成 年 动 物 中 产 生 承 重 关 节 类 似 的 糜 烂, 以 及 关 节 病 的 其 他 体 征 11 血 糖 紊 乱 与 其 他 氟 喹 诺 酮 类 抗 生 素 相 同, 曾 有 关 于 血 糖 紊 乱 如 症 状 性 高 血 糖 和 低 血 糖 的 报 道, 这 种 情 况 多 发 生 于 同 时 口 服 降 糖 药 ( 如 优 降 糖 / 格 列 本 脲 ) 或 使 用 胰 岛 素 的 糖 尿 病 患 者 因 此 对 于 此 类 患 者, 建 议 应 密 切 监 测 其 血 糖 变 化 情 况 如 果 患 者 在 接 受 左 氧 氟 沙 星 治 疗 时 出 现 低 血 糖 反 应, 应 立 即 停 止 使 用 左 氧 氟 沙 星 并 采 取 适 当 的 治 疗 措 施 12 光 敏 感 性 / 光 毒 性

19 使 用 氟 喹 诺 酮 类 药 物 可 能 导 致 日 光 或 紫 外 光 暴 露 后 中 度 至 重 度 的 光 敏 感 性 / 光 毒 性 反 应, 后 者 可 能 表 现 为 暴 露 于 光 照 部 位 ( 典 型 者 包 括 面 部, 颈 部 V 区, 前 臂 伸 侧, 手 背 ) 的 过 度 的 日 晒 反 应 ( 例 如 晒 伤 红 斑 渗 出 水 泡 大 疱 水 肿 ) 因 此, 应 当 避 免 过 度 暴 露 于 上 述 光 源 如 果 发 生 光 敏 感 性 / 光 毒 性 则 应 停 药 13 耐 药 菌 的 产 生 在 尚 未 确 诊 或 高 度 怀 疑 细 菌 感 染 以 及 不 符 合 预 防 适 应 症 的 情 况 下 开 左 氧 氟 沙 星 处 方 并 不 会 为 患 者 带 来 益 处, 并 可 增 加 产 生 耐 药 菌 的 风 险 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 本 品 为 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星, 其 活 性 成 份 为 左 氧 氟 沙 星, 文 献 报 道 的 左 氧 氟 沙 星 的 相 关 情 况 如 下 : 妊 娠 怀 孕 用 药 分 级 C 大 鼠 口 服 剂 量 高 达 810 mg/kg/ 天 时, 左 氧 氟 沙 星 没 有 致 畸 作 用, 这 一 剂 量 相 当 于 相 对 体 表 面 积 相 同 时 人 类 最 大 推 荐 剂 量 的 9.4 倍 静 脉 滴 注 剂 量 为 160 mg/kg/ 天 时, 左 氧 氟 沙 星 也 没 有 致 畸 作 用, 这 一 剂 量 相 当 于 相 对 体 表 面 积 相 同 时 人 类 最 大 推 荐 剂 量 的 1.9 倍 大 鼠 口 服 剂 量 为 810 mg/kg/ 天 时 可 以 使 胎 鼠 体 重 降 低, 死 亡 率 增 加 兔 口 服 剂 量 达 50 mg/kg/ 天 时, 未 观 察 到 左 氧 氟 沙 星 具 有 致 畸 作 用, 这 一 剂 量 相 当 于 相 对 体 表 面 积 相 同 时 人 类 最 大 推 荐 剂 量 的 1.1 倍 静 脉 滴 注 剂 量 为 25 mg/kg/ 天 时, 左 氧 氟 沙 星 也 没 有 致 畸 作 用, 这 一 剂 量 相 当 于 相 对 体 表 面 积 相 同 时 人 类 最 大 推 荐 剂 量 的 0.5 倍 但 对 妊 娠 妇 女 还 未 进 行 足 够 的 设 有 良 好 对 照 的 试 验, 不 能 确 保 妊 娠 妇 女 的 用 药 安 全, 所 以 妊 娠 或 有 可 能 妊 娠 的 妇 女 禁 用 只 有 当 对 胎 儿 的 潜 在 益 处 大 于 潜 在 危 险 时 才 能 将 左 氧 氟 沙 星 用 于 妊 娠 妇 女 哺 乳 期 妇 女

20 根 据 其 他 氟 喹 诺 酮 和 左 氧 氟 沙 星 有 限 的 数 据, 推 测 左 氧 氟 沙 星 应 可 以 分 泌 至 人 类 母 乳 中 由 于 左 氧 氟 沙 星 可 能 会 对 母 乳 喂 养 的 婴 儿 产 生 严 重 不 良 反 应, 因 此 哺 乳 期 妇 女 禁 用 只 有 当 对 哺 乳 期 妇 女 潜 在 益 处 大 于 潜 在 危 险 时 才 能 将 左 氧 氟 沙 星 用 于 哺 乳 期 妇 女, 但 应 暂 停 哺 乳 儿 童 用 药 本 品 为 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星, 其 活 性 成 份 为 左 氧 氟 沙 星, 文 献 报 道 的 左 氧 氟 沙 星 的 相 关 情 况 如 下 : 包 括 左 氧 氟 沙 星 在 内 的 喹 诺 酮 类 抗 生 素 可 以 引 起 某 些 种 属 动 物 的 幼 体 发 生 关 节 病 变 和 骨 / 软 骨 病 变 对 儿 童 的 安 全 性 尚 未 确 立, 故 禁 用 于 小 于 18 岁 的 患 者, 但 用 于 炭 疽 吸 入 ( 暴 露 后 ) 的 保 护 除 外 吸 入 性 炭 疽 ( 暴 露 后 ) 左 氧 氟 沙 星 适 用 于 儿 科 吸 入 性 炭 疽 ( 暴 露 后 ) 患 者 风 险 - 收 益 评 估 提 示, 在 儿 科 患 者 中 给 予 左 氧 氟 沙 星 是 适 合 的 尚 未 在 儿 科 患 者 中 对 为 期 14 天 以 上 的 左 氧 氟 沙 星 治 疗 的 安 全 性 进 行 研 究 在 年 龄 为 6 个 月 至 16 岁 的 儿 科 患 者 中, 对 单 次 静 脉 注 射 左 氧 氟 沙 星 的 药 代 动 力 学 进 行 了 研 究 在 儿 童 患 者 中, 左 氧 氟 沙 星 的 清 除 速 度 快 于 成 人 患 者, 因 此 在 特 定 的 mg/kg 剂 量 下, 所 得 的 血 浆 暴 露 水 平 低 于 成 人 不 良 反 应 在 临 床 试 验 中,1534 名 儿 童 ( 年 龄 6 个 月 至 16 岁 ) 接 受 了 口 服 和 静 脉 左 氧 氟 沙 星 治 疗 年 龄 在 6 个 月 至 5 岁 的 儿 童 接 受 10 mg/kg 每 日 2 次 的 左 氧 氟 沙 星, 年 龄 超 过 5 岁 的 儿 童 接 受 10 mg/kg 每 日 一 次 的 左 氧 氟 沙 星 ( 最 大 剂 量 为 每 日 500 mg), 总 疗 程 为 10 天 在 临 床 试 验 中 一 个 亚 组 的 儿 童 (1340 名 接 受 左 氧 氟 沙 星 治 疗,893 名 接 受 非 氟 喹 诺 酮 类 药 物 治 疗 ) 参 与 了 一 项 前 瞻 性 长 期 监 测 研 究, 以 评 估 在 第 一 次 给 予 研 究 药 物 60 天 和 1 年 后 的 试 验 方 案 定 义 的 肌 肉 骨 骼 疾 病 ( 关 节 痛 关 节 炎 肌 腱 病 症 步 态 异 常 ) 的 发 生 率 接

21 受 左 氧 氟 沙 星 治 疗 的 儿 童 肌 肉 骨 骼 疾 病 的 发 生 率 显 著 地 高 于 非 氟 喹 诺 酮 类 药 物 治 疗 的 儿 童, 如 下 表 ( 表 8) 所 示 表 8: 儿 科 临 床 试 验 中 的 肌 肉 骨 骼 疾 病 发 生 率 随 访 期 左 氧 氟 沙 星 N = 1340 非 氟 喹 诺 酮 类 a N = 893 p 值 b 60 天 28(2.1%) 8(0.9%) p = 年 c 46(3.4%) 16(1.8%) p = 注 : a. 非 氟 喹 诺 酮 类 : 头 孢 曲 松 阿 莫 西 林 / 克 拉 维 酸 克 拉 霉 素 b. 双 侧 Fisher s 精 确 性 试 验 c. 对 1199 名 左 氧 氟 沙 星 治 疗 的 儿 童 和 804 名 非 氟 喹 诺 酮 类 药 物 治 疗 的 儿 童 进 行 了 为 期 1 年 的 评 价 访 视 然 而, 肌 肉 骨 骼 疾 病 的 发 病 率, 采 用 在 指 定 期 间 内 所 有 参 与 试 验 儿 童 的 所 有 报 告 事 件 计 算, 不 管 他 们 是 否 完 成 为 期 1 年 的 评 价 访 视 在 两 个 治 疗 组 中, 关 节 痛 都 是 最 常 发 生 的 肌 肉 骨 骼 疾 病 在 两 个 组 中, 绝 大 多 数 肌 肉 骨 骼 疾 病 涉 及 多 个 承 重 关 节 疾 病 在 8/46(17%) 左 氧 氟 沙 星 治 疗 的 儿 童 中 为 中 度, 在 35/46 (76%) 左 氧 氟 沙 星 治 疗 的 儿 童 中 为 轻 度, 大 多 数 接 受 了 镇 痛 剂 治 疗 左 氧 氟 沙 星 治 疗 组 的 中 位 缓 解 时 间 为 7 天, 在 非 氟 喹 诺 酮 药 物 治 疗 组 中 位 缓 解 时 间 为 9 天 ( 在 两 个 组 中, 均 有 约 80% 的 患 者 在 2 个 月 内 缓 解 ) 没 有 儿 童 出 现 严 重 或 重 大 的 疾 病, 所 有 骨 骼 肌 肉 疾 病 缓 解 未 遗 留 后 遗 症 呕 吐 和 腹 泻 是 最 常 报 告 的 不 良 事 件, 在 左 氧 氟 沙 星 治 疗 组 和 非 氟 喹 诺 酮 药 物 治 疗 组 中 发 生 率 相 似

22 除 了 在 儿 科 患 者 临 床 试 验 中 报 告 的 事 件, 在 成 人 患 者 中 于 临 床 试 验 或 售 后 监 测 中 报 告 的 事 件 也 可 能 发 生 于 儿 科 患 者 中 老 年 用 药 本 品 为 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星, 其 活 性 成 份 为 左 氧 氟 沙 星, 文 献 报 道 的 左 氧 氟 沙 星 的 相 关 情 况 如 下 : 老 年 患 者 在 接 受 氟 喹 诺 酮 类 药 物, 例 如 左 氧 氟 沙 星 期 间, 严 重 不 良 反 应 ( 包 括 肌 腱 断 裂 ) 的 风 险 增 加 在 接 受 糖 皮 质 激 素 联 合 治 疗 的 患 者 中, 这 个 风 险 进 一 步 增 加 肌 腱 炎 或 肌 腱 断 裂 可 累 及 踵 部 手 部 肩 部 或 其 他 肌 腱 部 位, 并 可 在 治 疗 期 间 或 治 疗 结 束 后 发 生 曾 报 告 了 氟 喹 诺 酮 类 药 物 治 疗 结 束 后 几 个 月 发 生 的 病 名 在 老 年 患 者, 尤 其 是 接 受 糖 皮 质 激 素 治 疗 的 患 者 中, 必 须 慎 用 左 氧 氟 沙 星 必 须 将 这 些 潜 在 的 副 作 用 告 知 患 者, 如 果 出 现 肌 腱 炎 或 肌 腱 断 裂 的 任 何 症 状, 建 议 停 止 左 氧 氟 沙 星 治 疗, 并 与 医 疗 保 健 人 员 取 得 联 系 在 Ⅲ 期 临 床 试 验 中, 1,945 名 接 受 左 氧 氟 沙 星 治 疗 的 患 者 (26%) 年 龄 65 岁,1081 名 (14%) 年 龄 介 于 65 至 74 岁 之 间,864 名 (12%) 年 龄 等 于 或 大 于 75 岁 这 些 患 者 和 年 龄 较 小 患 者 药 物 的 安 全 性 和 有 效 性 无 明 显 差 异, 但 并 不 能 排 除 某 些 老 年 患 者 的 敏 感 性 可 能 会 更 高 上 市 报 告 中, 已 有 与 左 氧 氟 沙 星 有 关 的 严 重, 甚 至 致 命 的 肝 毒 性 主 要 的 致 命 性 肝 毒 性 报 告 发 生 在 65 岁 或 更 大 年 龄 中, 且 大 多 没 有 过 敏 反 应 如 果 患 者 有 肝 炎 的 症 状 或 指 症 应 立 即 停 用 左 氧 氟 沙 星 老 年 患 者 可 能 对 QT 间 期 的 药 物 相 关 性 作 用 更 敏 感 因 此 同 时 使 用 左 氧 氟 沙 星 和 某 些 可 以 导 致 QT 间 期 延 长 的 药 物 ( 例 如 IA 或 Ⅲ 类 抗 心 律 失 常 药 ) 或 存 在 尖 端 扭 转 型 室 速 危 险 因 素 ( 如 已 知 QT 间 期 延 长 顽 固 性 低 血 钾 ) 的 患 者 使 用 左 氧 氟 沙 星 时 应 谨 慎

23 如 果 考 虑 肌 酐 清 除 率 的 差 异, 那 么 青 年 受 试 者 和 老 年 受 试 者 左 氧 氟 沙 星 的 药 代 动 力 学 特 征 没 有 显 著 差 别 但 是 由 于 左 氧 氟 沙 星 大 部 分 是 从 肾 脏 排 泄 的, 因 此 肾 功 能 损 害 的 患 者 发 生 药 物 毒 性 反 应 的 危 险 性 较 高 而 老 年 患 者 肾 功 能 减 退 的 可 能 性 较 大, 因 此 选 择 剂 量 时 应 特 别 谨 慎, 而 且 需 要 同 时 监 测 肾 功 能 药 物 相 互 作 用 本 品 为 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星, 其 活 性 成 份 为 左 氧 氟 沙 星, 文 献 报 道 的 左 氧 氟 沙 星 的 相 关 情 况 如 下 : 1 螯 合 剂 : 抗 酸 剂 硫 糖 铝 金 属 阳 离 子 多 种 维 生 素 制 剂 左 氧 氟 沙 星 口 服 制 剂 虽 然 左 氧 氟 沙 星 与 二 价 阳 离 子 的 螯 合 作 用 弱 于 其 他 氟 喹 诺 酮 类 抗 生 素, 但 同 时 使 用 左 氧 氟 沙 星 口 服 制 剂 和 抗 酸 剂 如 镁 或 铝 以 及 硫 糖 铝 金 属 阳 离 子 例 如 铁 及 含 锌 的 多 种 维 生 素 制 剂 仍 可 以 影 响 左 氧 氟 沙 星 的 胃 肠 吸 收, 导 致 全 身 药 物 浓 度 显 著 低 于 预 期 浓 度 含 有 抗 酸 剂 如 镁 或 铝 以 及 硫 糖 铝 金 属 阳 离 子 例 如 铁 及 含 锌 的 多 种 维 生 素 制 剂 或 去 羟 肌 苷 的 药 物 可 以 明 显 影 响 左 氧 氟 沙 星 的 胃 肠 吸 收, 导 致 全 身 药 物 浓 度 显 著 低 于 预 期 这 些 药 物 应 至 少 在 服 用 左 氧 氟 沙 星 前 两 小 时 或 服 药 后 两 小 时 服 用 左 氧 氟 沙 星 注 射 剂 尚 无 关 于 静 脉 滴 注 喹 诺 酮 类 抗 生 素 与 口 服 抗 酸 剂 硫 糖 铝 多 种 维 生 素 制 剂 去 羟 肌 苷 或 金 属 阳 离 子 之 间 相 互 作 用 的 数 据 但 是 喹 诺 酮 类 抗 生 素 不 应 与 任 何 含 有 多 价 阳 离 子 如 镁 的 溶 液 通 过 同 一 静 脉 输 液 通 道 滴 注 2 华 法 林 一 项 在 健 康 志 愿 者 中 进 行 的 临 床 实 验 显 示 左 氧 氟 沙 星 对 R- 和 S- 华 法 林 的 血 浆 峰 浓 度 AUC 和 其 他 代 谢 参 数 没 有 明 显 作 用 同 样 也 未 观 察 到 华 法 林 对 左 氧 氟 沙 星 的 吸 收 和 代 谢 有 明 显 作 用 曾 有 上 市 后 监 测 报 告 指 出 左 氧 氟 沙 星 可 以 增 强 华 法 林 的 药 效 同 时 应 用 华 法 林 和

24 左 氧 氟 沙 星 可 以 延 长 凝 血 酶 原 时 间, 从 而 导 致 出 血 时 间 延 长 同 时 应 用 左 氧 氟 沙 星 和 华 法 林 时 应 密 切 监 测 凝 血 酶 原 时 间 国 际 标 准 化 比 值 (INR) 或 其 他 抗 凝 试 验, 并 注 意 患 者 有 无 出 血 的 表 现 3 抗 糖 尿 病 药 物 联 合 应 用 喹 诺 酮 类 抗 生 素 和 抗 糖 尿 病 药 物 的 患 者 可 能 出 现 血 糖 紊 乱 如 高 血 糖 和 低 血 糖 因 此, 同 时 应 用 这 些 药 物 时 应 密 切 监 测 血 糖 水 平 4 非 甾 体 类 抗 炎 药 物 同 时 使 用 非 甾 体 类 抗 炎 药 物 和 包 括 左 氧 氟 沙 星 在 内 的 喹 诺 酮 类 抗 生 素 可 以 增 加 发 生 CNS 刺 激 和 抽 搐 发 作 的 危 险 5 茶 碱 在 一 项 有 14 名 健 康 志 愿 者 参 加 的 临 床 试 验 中 未 发 现 左 氧 氟 沙 星 对 茶 碱 的 血 浆 浓 度 AUC 及 其 他 代 谢 参 数 有 明 显 影 响 同 样 也 未 观 察 到 茶 碱 对 左 氧 氟 沙 星 的 吸 收 和 代 谢 有 明 显 作 用 但 是, 同 时 应 用 其 他 喹 诺 酮 类 抗 生 素 和 茶 碱 可 导 致 患 者 茶 碱 的 清 除 半 衰 期 延 长 血 药 浓 度 升 高, 从 而 增 加 茶 碱 相 关 不 良 反 应 的 发 生 率 因 此, 与 左 氧 氟 沙 星 同 时 使 用 时, 应 密 切 监 测 茶 碱 水 平 并 对 药 物 剂 量 进 行 适 当 调 整 无 论 茶 碱 的 血 药 浓 度 是 否 升 高 均 有 可 能 出 现 不 良 反 应 如 癫 痫 6 环 孢 霉 素 一 项 在 健 康 志 愿 者 中 进 行 的 临 床 实 验 显 示 左 氧 氟 沙 星 对 环 孢 霉 素 的 血 浆 峰 浓 度 AUC 和 其 他 代 谢 参 数 没 有 明 显 作 用 但 曾 有 报 道 与 其 他 某 些 喹 诺 酮 类 抗 生 素 同 时 使 用 时, 患 者 的 环 孢 霉 素 血 药 水 平 升 高 与 其 他 无 伴 随 用 药 的 试 验 相 比, 同 时 使 用 环 孢 霉 素 可 以 轻 度 降 低 左 氧 氟 沙 星 的 C max 和 k e, 而 T max 和 t 1/2 稍 有 延 长, 但 此 差 异 并 不 具 有 临 床 意 义 因 此, 同 时 使 用 时 不 需 调 整 左 氧 氟 沙 星 和 环 孢 霉 素 的 剂 量

25 7 地 高 辛 一 项 在 健 康 志 愿 者 中 进 行 的 临 床 实 验 显 示 左 氧 氟 沙 星 对 地 高 辛 的 血 浆 峰 浓 度 AUC 和 其 他 代 谢 参 数 没 有 明 显 作 用 地 高 辛 对 左 氧 氟 沙 星 的 吸 收 和 代 谢 动 力 学 也 没 有 显 著 影 响 因 此, 同 时 使 用 时 不 需 调 整 左 氧 氟 沙 星 和 地 高 辛 的 剂 量 8 丙 磺 舒 和 西 米 替 丁 一 项 在 健 康 志 愿 者 中 进 行 的 临 床 实 验 显 示 丙 磺 舒 或 西 米 替 丁 对 左 氧 氟 沙 星 的 吸 收 速 率 和 吸 收 程 度 没 有 明 显 作 用 与 左 氧 氟 沙 星 单 独 用 药 时 相 比, 与 丙 磺 舒 或 西 米 替 丁 联 合 用 药 时, 左 氧 氟 沙 星 的 AUC 和 t 1/2 分 别 升 高 27%~38% 和 30%,CL/F 和 CL R 降 低 21%~35% 虽 然 这 一 差 异 具 有 统 计 学 显 著 性, 但 与 丙 磺 舒 或 西 米 替 丁 联 合 用 药 时 不 需 要 调 整 左 氧 氟 沙 星 的 剂 量 9 与 实 验 室 或 诊 断 检 查 的 相 互 作 用 包 括 左 氧 氟 沙 星 的 氟 喹 诺 酮, 用 市 售 试 剂 盒 进 行 尿 筛 查 阿 片 制 剂 可 能 会 产 生 假 阳 性 结 果, 有 必 要 采 用 更 特 异 的 方 法 确 定 阿 片 阳 性 结 果 药 物 过 量 本 品 为 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星, 其 活 性 成 份 为 左 氧 氟 沙 星, 文 献 报 道 的 左 氧 氟 沙 星 的 相 关 情 况 如 下 : 左 氧 氟 沙 星 的 急 性 毒 性 很 低 单 次 给 予 大 剂 量 左 氧 氟 沙 星 后, 小 鼠 大 鼠 狗 和 猴 可 以 出 现 下 列 临 床 体 征 : 共 济 失 调 上 睑 下 垂 自 发 活 动 减 少 呼 吸 困 难 衰 竭 震 颤 及 惊 厥 口 服 剂 量 超 过 1500 mg/kg 及 注 射 剂 量 超 过 250 mg/kg 时 可 使 啮 齿 类 动 物 死 亡 率 显 著 升 高 喹 诺 酮 类 药 物 过 量 时, 可 出 现 以 下 症 状 : 恶 心 呕 吐 胃 痛 胃 灼 热 腹 泻 口 渴 口 腔 炎 蹒 跚 头 晕 头 痛 全 身 倦 怠 麻 木 感 发 冷 发 热 锥 体 外 系 症 状 兴 奋 幻 觉

26 抽 搐 谵 狂 小 脑 共 济 失 调 颅 内 压 升 高 ( 头 痛 呕 吐 视 神 经 乳 头 水 肿 ) 代 谢 性 酸 中 毒 血 糖 增 高 GOT/GPT/ALP 增 高 白 细 胞 减 少 嗜 酸 性 粒 细 胞 增 加 血 小 板 减 少 溶 血 性 贫 血 血 尿 软 骨 / 关 节 障 碍 白 内 障 视 力 障 碍 色 觉 异 常 及 复 视 急 性 过 量 时 应 洗 胃 ( 仅 在 服 用 口 服 制 剂 时 ), 观 察 并 给 予 水 电 介 质 支 持 疗 法 血 液 透 析 或 腹 膜 透 析 不 能 有 效 清 除 左 氧 氟 沙 星 急 救 措 施 及 解 毒 药 : (1) 输 液 ( 加 保 肝 药 物 ): 代 谢 性 酸 中 毒 给 予 碳 酸 氢 钠 注 射 液, 尿 碱 化 给 予 碳 酸 氢 钠 注 射 液, 以 增 加 本 品 由 肾 脏 的 排 泄 (2) 强 制 利 尿 : 给 予 呋 喃 苯 氨 酸 注 射 液 (3) 对 症 疗 法 : 抽 搐 时 应 反 复 给 予 安 定 静 脉 注 射 液 药 理 毒 理 本 品 为 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星, 其 活 性 成 份 为 左 氧 氟 沙 星, 文 献 报 道 的 左 氧 氟 沙 星 的 相 关 情 况 如 下 : 1 药 理 作 用 作 用 机 制 : 左 氧 氟 沙 星 是 氧 氟 沙 星 ( 消 旋 体 ) 的 左 旋 体, 为 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 物 氧 氟 沙 星 的 抗 菌 作 用 主 要 由 左 旋 体 产 生 左 氧 氟 沙 星 及 其 他 氟 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 物 的 作 用 机 制 为 抑 制 细 菌 DNA 复 制 转 录 修 复 和 重 组 所 需 的 拓 朴 异 构 酶 Ⅳ 和 DNA 旋 转 酶 ( 为 拓 朴 异 构 酶 Ⅱ) 耐 药 性 : 氟 喹 诺 酮 类 耐 药 性 由 DNA 旋 转 酶 或 拓 朴 异 构 酶 IV 的 特 定 区 域, 也 称 为 喹 诺 酮 耐 药 性 决 定 区 (ORDRs) 的 突 变, 或 者 药 物 外 排 系 统 改 变 产 生 氟 喹 诺 酮 类 抗 生 素, 包 括 左 氧 氟 沙 星, 其 化 学 结 构 和 作 用 方 式 与 氨 基 糖 苷 类 大 环 内 酯 类 及 β- 内 酰 胺 类 抗 菌 药 物 ( 包 括 青 霉 素 ) 均 不 同 因 此 氟 喹 诺 酮 类 药 物 对 上 述 抗 菌 药 物 耐 药 的 细 菌 仍 可 能 有 效

27 体 外 条 件 下 由 于 自 发 变 异 而 产 生 的 对 左 氧 氟 沙 星 耐 药 的 情 况 较 少 ( 范 围 :10-9 ~10-10 ) 虽 然 观 察 到 左 氧 氟 沙 星 和 其 他 一 些 氟 喹 诺 酮 类 药 物 之 间 存 在 交 叉 耐 药, 但 对 其 他 氟 喹 诺 酮 类 品 种 耐 药 的 细 菌 仍 有 可 能 对 左 氧 氟 沙 星 敏 感 体 外 和 体 内 抗 菌 活 性 : 左 氧 氟 沙 星 体 外 对 多 种 革 兰 氏 阴 性 和 革 兰 阳 性 细 菌 均 有 抗 菌 作 用, 在 浓 度 等 于 或 稍 高 于 抑 菌 浓 度 时 即 具 有 杀 菌 活 性 在 体 外 研 究 和 临 床 感 染 中 证 明, 左 氧 氟 沙 星 对 下 列 微 生 物 有 抗 菌 作 用 : 革 兰 阳 性 需 氧 菌 : 粪 肠 球 菌 ( 多 种 菌 株 仅 中 度 敏 感 ) 金 黄 色 葡 萄 球 菌 ( 甲 氧 西 林 敏 感 菌 株 ) 表 皮 葡 萄 球 菌 ( 甲 氧 西 林 敏 感 菌 株 ) 腐 生 葡 萄 球 菌 肺 炎 链 球 菌 [ 包 括 多 重 耐 药 性 菌 株 (MDRSP)*] 化 脓 性 链 球 菌 注 :MDRSP( 多 重 耐 药 性 肺 炎 链 球 菌 ) 指 对 下 列 两 种 或 多 种 抗 菌 药 物 耐 药 的 菌 株 : 青 霉 素 (MIC 2 µg/ml) 二 代 头 孢 菌 素 ( 如 头 孢 呋 辛 ) 大 环 内 酯 类 四 环 素 及 甲 氧 苄 氨 嘧 啶 / 磺 胺 甲 口 恶 唑 革 兰 阴 性 需 氧 菌 : 阴 沟 肠 杆 菌 大 肠 埃 希 菌 流 感 嗜 血 杆 菌 副 流 感 嗜 血 杆 菌 肺 炎 克 雷 伯 杆 菌 肺 炎 军 团 菌 卡 他 莫 拉 菌 奇 异 变 形 杆 菌 铜 绿 假 单 胞 菌 * 粘 质 沙 雷 氏 菌 注 :* 与 此 类 中 的 其 他 药 物 相 同, 使 用 左 氧 氟 沙 星 进 行 治 疗 时, 铜 绿 假 单 胞 菌 的 某 些 菌 株 可 以 很 快 产 生 耐 药 性 其 他 微 生 物 : 肺 炎 衣 原 体 肺 炎 支 原 体 在 猕 猴 炭 疽 热 ( 暴 露 后 ) 模 型 及 体 外 条 件 下 应 用 血 浆 浓 度 作 为 替 代 标 记 物 时 均 显 示 左 氧 氟 沙 星 对 炭 疽 杆 菌 有 抗 菌 作 用 下 列 数 据 为 体 外 试 验 结 果, 但 其 临 床 意 义 未 知 :

28 体 外 条 件 下 左 氧 氟 沙 星 对 下 列 微 生 物 的 大 多 数 菌 株 ( 90%) 的 最 小 抑 菌 浓 度 (MIC 值 ) 为 2µg/mL 或 更 低 ; 但 是 左 氧 氟 沙 星 治 疗 由 这 些 微 生 物 所 引 起 的 临 床 感 染 的 安 全 性 和 有 效 性 尚 未 进 行 足 够 的 良 好 对 照 的 试 验 研 究 革 兰 阳 性 需 氧 菌 : 溶 血 性 葡 萄 球 菌 β- 溶 血 链 球 菌 (C/F 组 ) β- 溶 血 链 球 菌 (G 组 ) 无 乳 链 球 菌 米 勒 链 球 菌 草 绿 色 链 球 菌 革 兰 阴 性 需 氧 菌 : 鲍 曼 不 动 杆 菌 鲁 氏 不 动 杆 菌 百 日 咳 杆 菌 柯 氏 柠 檬 酸 杆 菌 ( 差 异 柠 檬 酸 杆 菌 ) 弗 氏 柠 檬 酸 杆 菌 产 气 肠 杆 菌 坂 崎 氏 肠 杆 菌 产 酸 克 雷 伯 菌 摩 根 氏 杆 菌 聚 团 肠 杆 菌 普 通 变 形 杆 菌 雷 氏 普 罗 威 登 斯 菌 斯 氏 普 罗 威 登 斯 菌 萤 光 假 单 胞 杆 菌 革 兰 阳 性 厌 氧 菌 : 产 气 荚 膜 梭 状 芽 胞 杆 菌 2 非 临 床 毒 理 学 致 癌 作 用 致 突 变 作 用 繁 殖 功 能 损 害 : 对 大 鼠 生 命 全 程 的 生 物 测 定 结 果 显 示, 每 日 服 用 左 氧 氟 沙 星, 连 续 服 用 2 年, 未 表 现 出 任 何 致 癌 作 用 使 用 的 最 高 剂 量 (100mg/kg/ 天 ) 为 人 类 推 荐 最 大 剂 量 (750mg) 的 1.4 倍 ( 根 据 相 对 体 表 面 积 计 算 ) 任 何 剂 量 的 左 氧 氟 沙 星 均 不 能 缩 短 UV 诱 发 的 白 化 裸 鼠 (Skh-1) 皮 肤 肿 瘤 的 进 展 时 间, 因 此 在 本 试 验 条 件 下 不 具 有 光 致 癌 性 在 光 致 癌 性 试 验 中, 左 氧 氟 沙 星 最 大 剂 量 (300mg/kg/ 天 ) 时, 裸 鼠 皮 肤 左 氧 氟 沙 星 浓 度 范 围 是 25~42µg/g 而 剂 量 为 750mg 时, 人 类 受 试 者 左 氧 氟 沙 星 皮 肤 浓 度 的 C max 平 均 约 为 11.8µg/g 下 列 试 验 表 明 左 氧 氟 沙 星 不 具 有 致 突 变 作 用 :Ames 细 菌 突 变 分 析 ( 鼠 伤 寒 沙 门 氏 菌 和 大 肠 埃 希 菌 ),CHO/HGPRT 正 向 突 变 检 测, 小 鼠 微 核 试 验, 小 鼠 显 性 致 死 试 验, 大 鼠 非 程 序 性 DNA 合 成 试 验, 小 鼠 姐 妹 染 色 单 体 互 换 试 验 在 体 外 染 色 体 畸 变 (CHL 细 胞 系 ) 和 姐 妹 染 色 单 体 互 换 试 验 (CHL/IU 细 胞 系 ) 中 为 阳 性

29 大 鼠 口 服 剂 量 高 达 360mg/kg/ 天 时, 左 氧 氟 沙 星 对 其 繁 殖 能 力 没 有 损 害, 这 一 剂 量 相 当 于 相 对 体 表 面 积 相 同 时 人 类 最 大 推 荐 剂 量 的 4.2 倍 静 脉 滴 注 剂 量 为 100mg/kg/ 天 时, 左 氧 氟 沙 星 对 其 繁 殖 能 力 也 没 有 损 害, 这 一 剂 量 相 当 于 相 对 体 表 面 积 相 同 时 人 类 最 大 推 荐 剂 量 的 1.2 倍 动 物 毒 理 学 和 / 或 药 效 学 : 左 氧 氟 沙 星 和 其 他 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 物 已 经 表 明 可 以 导 致 大 多 数 种 属 的 未 成 年 实 验 动 物 发 生 关 节 病 变 未 成 年 的 狗 (4~5 月 龄 ) 口 服 左 氧 氟 沙 星, 剂 量 为 10mg/kg/ 天, 连 续 用 药 7 天, 或 静 脉 给 药, 剂 量 为 4 mg/kg/ 天, 连 续 给 药 14 天, 均 可 引 起 关 节 损 害 幼 年 大 鼠 口 服 剂 量 为 300mg/kg/ 天, 连 续 用 药 7 天, 或 静 脉 给 药, 剂 量 为 60mg/kg/ 天, 连 续 给 药 4 周, 均 可 以 引 起 关 节 病 变 3 个 月 的 小 猎 犬, 连 续 14 天 口 服 常 规 用 量 的 左 氧 氟 沙 星 40mg/kg/ 天, 在 第 8 天 出 现 严 重 的 关 节 毒 性 而 停 药 在 剂 量 2.5mg/kg 水 平 ( 根 据 比 较 血 浆 AUC, 约 是 儿 童 用 量 的 0.2 倍 ) 时, 可 出 现 轻 微 肌 肉 骨 骼 损 伤 的 临 床 表 现, 但 尚 无 大 体 病 理 学 和 组 织 病 理 学 损 伤 剂 量 为 10 和 40mg/kg( 分 别 为 儿 童 用 量 的 约 0.7 倍 和 2.4 倍 ) 时, 可 以 引 起 滑 膜 炎 和 关 节 软 骨 损 伤 恢 复 18 周 后, 关 节 软 骨 大 体 病 理 学 和 组 织 病 理 学 仍 存 在 小 鼠 耳 部 肿 胀 试 验 显 示 左 氧 氟 沙 星 的 光 毒 性 与 氧 氟 沙 星 相 似, 但 与 其 他 喹 诺 酮 类 药 物 相 比 较 弱 虽 然 在 某 些 静 脉 给 药 的 大 鼠 试 验 中 发 现 了 结 晶 尿, 但 是 结 晶 并 不 是 在 膀 胱 中 形 成 的, 而 是 在 排 尿 后 形 成 的, 因 此 不 意 味 着 左 氧 氟 沙 星 具 有 肾 毒 性 与 非 甾 体 类 抗 炎 药 同 时 使 用 可 以 加 重 喹 诺 酮 类 药 物 对 小 鼠 CNS 的 刺 激 作 用 左 氧 氟 沙 星 的 剂 量 为 6mg/kg 或 更 高 时, 快 速 静 脉 注 射 可 以 使 狗 产 生 低 血 压 这 一 作 用 可 能 与 组 胺 的 释 放 有 关

30 动 物 的 体 外 和 体 内 试 验 显 示, 在 人 体 起 治 疗 作 用 的 血 浆 浓 度 范 围 内, 左 氧 氟 沙 星 既 不 是 酶 诱 导 剂, 也 不 是 酶 抑 制 剂, 因 此, 与 其 他 药 物 或 试 剂 不 存 在 药 物 代 谢 酶 相 关 的 相 互 作 用 药 代 动 力 学 本 品 为 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星, 其 活 性 成 份 为 左 氧 氟 沙 星, 文 献 报 道 的 左 氧 氟 沙 星 的 药 代 动 力 学 情 况 如 下 : 测 定 单 次 经 口 给 予 左 氧 氟 沙 星 片 剂 口 服 液 或 静 脉 注 射 给 药 后 以 及 达 稳 态 后 左 氧 氟 沙 星 的 药 代 动 力 学 参 数, 表 示 为 Mean±SD, 总 结 于 下 表 ( 表 9) 表 9: 左 氧 氟 沙 星 PK 参 数 的 Mean±SD 治 疗 方 案 C max (μg/ml) T max (h) AUC (μg h/ml) CL/F 1 (ml/min) Vd/F 2 (L) t 1/2 (h) CL R (ml/min) 单 次 给 药 250 mg p.o. 片 剂 3 2.8± ± ± ±20 ND 7.3± ± mg p.o. 片 剂 3 * 5.1± ± ± ±28 ND 6.3± ± mg 口 服 液 ± ± ± ±40 112± ± 1.4 ND 500 mg i.v ± ± ± ±20 90±11 6.4± ± mg p.o. 片 剂 5* 9.3± ± ±20 129±24 83±17 7.5± 0.9 ND 750 mg i.v ±4.0 4 ND 110±40 126±39 75±13 7.5± 1.6 ND 多 次 给 药

31 500 mg q24h p.o. 片 剂 3 5.7± ± ± ±25 102± ± ± mg q24h i.v ±0.8 ND 54.6± ±29 91±12 7.0± ± mg 或 250 mg q24h i.v. 8.7±4.0 7 ND 72.5± ±72 111± 58 ND ND 细 菌 感 染 患 者 mg q24h p.o. 片 剂 5 8.6± ± ± ±29 100± ± ± mg q24h i.v ±4.1 4 ND 108±34 126±37 80±27 7.9± 1.9 ND 500 mg p.o. 片 剂, 单 次 给 药, 性 别 和 年 龄 因 素 : 男 性 8 5.5± ± ± ±44 89±13 7.5± ±38 女 性 9 7.0± ± ± ±44 62±16 6.1± ±40 年 轻 人 ± ± ± ±35 83±18 6.0± ±33 老 年 人 ± ± ± ±33 67±19 7.6± ± mg p.o. 单 次 给 药, 片 剂, 肾 功 能 不 全 患 者 :

32 CL CR50-80 ml/min 7.5± ± ± ±10 ND 9.1± ±8 CL CR20-49 ml/min 7.1± ± ± ±19 ND 27± 10 26±13 CL CR<20 ml/min 8.2± ± ± ±8 ND 35±5 13±3 血 液 透 析 5.7± ± 2.2 ND ND ND 76± 42 ND CAPD 6.9± ± 1.1 ND ND ND 51± 24 ND 注 : 1 清 除 率 / 生 物 利 用 度 2 分 布 容 积 / 生 物 利 用 度 3 健 康 男 性, 年 龄 18~53 岁 4 剂 量 为 250 mg 及 500 mg 时, 滴 注 60 分 钟, 剂 量 为 750 mg 时, 滴 注 90 分 钟 5 健 康 男 性 和 女 性 受 试 者, 年 龄 18~54 岁 6 中 度 肾 功 能 损 伤 患 者 及 呼 吸 道 或 皮 肤 感 染 患 者, 每 48h 给 药 500 mg(cl CR 20~ 50 ml/min) 7 根 据 群 体 药 代 动 力 学 模 型 估 计 的 剂 量 标 准 值 (500 mg 剂 量 ) 8 健 康 男 性, 年 龄 22~75 岁 9 健 康 女 性, 年 龄 18~80 岁 10 健 康 青 年 男 性 和 女 性 受 试 者, 年 龄 18~36 岁 11 健 康 老 年 男 性 和 女 性 受 试 者, 年 龄 66~80 岁 12 健 康 男 性 和 女 性, 年 龄 19~55 岁 13 绝 对 生 物 利 用 度 ;500 mg 片 剂,F=0.99±0.08;750 mg 片 剂,F=0.99±0.06;

33 ND = 未 检 测 吸 收 口 服 左 氧 氟 沙 星 后 吸 收 迅 速 完 全, 通 常 在 口 服 给 药 后 1~2 小 时 血 浆 药 物 浓 度 达 峰 值 左 氧 氟 沙 星 500 mg 片 剂 和 750 mg 片 剂 的 绝 对 生 物 利 用 度 均 约 为 99%, 表 明 左 氧 氟 沙 星 口 服 后 完 全 吸 收 健 康 志 愿 者 单 次 静 脉 给 药, 剂 量 为 500 mg, 滴 注 时 间 大 于 60 分 钟 时, 血 浆 峰 浓 度 的 Mean±SD 为 6.2 ±1.0 µg/ml; 剂 量 为 750 mg, 滴 注 时 间 大 于 90 分 钟 时, 血 浆 峰 浓 度 的 Mean±SD 为 11.5±4.0 µg/ml 左 氧 氟 沙 星 口 服 液 和 片 剂 具 有 生 物 等 效 性 单 次 及 多 次 口 服 或 注 射 给 予 左 氧 氟 沙 星 后, 其 药 代 动 力 学 呈 线 性 曲 线, 可 以 预 测 其 药 代 动 力 学 变 化 情 况 每 日 服 药 一 次, 剂 量 为 500 mg 或 750 mg 时,48 小 时 后 达 稳 态 经 口 每 日 服 药 一 次, 一 次 500 mg, 多 次 给 药 后 血 浆 峰 浓 度 和 谷 浓 度 的 Mean±SD 分 别 为 5.7± 1.4 和 0.5±0.2 µg/ml; 而 经 口 每 日 服 药 1 次, 一 次 750 mg, 多 次 给 药 后 血 浆 峰 浓 度 和 谷 浓 度 的 Mean±SD 分 别 为 8.6±1.9 和 1.1±0.4 µg/ml 静 脉 滴 注 给 药, 每 日 1 次, 剂 量 为 500 mg 时, 多 次 给 药 后 血 浆 峰 浓 度 和 谷 浓 度 的 Mean±SD 分 别 为 6.4±0.8 和 0.6±0.2 µg/ml, 剂 量 为 750 mg 时, 多 次 给 药 后 血 浆 峰 浓 度 和 谷 浓 度 的 Mean±SD 分 别 为 12.1± 4.1 和 1.3±0.71 µg/ml 进 食 同 时 口 服 左 氧 氟 沙 星 500 mg 将 使 达 峰 时 间 延 迟 约 1 小 时, 且 降 低 峰 浓 度, 片 剂 降 低 约 14%, 口 服 液 降 低 约 25% 因 此, 服 用 左 氧 氟 沙 星 片 剂 与 进 食 与 否 无 关 但 建 议 左 氧 氟 沙 星 口 服 液 应 在 饭 前 1 小 时 或 饭 后 2 小 时 服 用 左 氧 氟 沙 星 注 射 给 药 后 血 浆 药 物 浓 度 变 化 的 时 间 曲 线 (AUC) 与 口 服 同 样 剂 量 (mg/mg) 的 片 剂 后 的 时 间 曲 线 相 似 因 此, 口 服 和 注 射 两 种 给 药 途 经 可 以 相 互 替 代

34 分 布 左 氧 氟 沙 星 单 次 或 多 次 给 药, 剂 量 为 500 mg 或 750 mg, 其 平 均 分 布 容 积 通 常 为 74 至 112 L, 这 表 示 左 氧 氟 沙 星 可 以 广 泛 分 布 于 身 体 各 种 组 织 中 健 康 受 试 者 大 约 在 给 药 后 3 小 时 后 皮 肤 和 体 液 中 药 物 浓 度 达 到 峰 值 健 康 受 试 者 每 日 一 次 口 服 给 药, 剂 量 为 750 mg 和 500 mg, 多 次 给 药 后, 皮 肤 和 血 浆 AUC 之 比 约 为 2, 体 液 和 血 浆 AUC 之 比 约 为 1 左 氧 氟 沙 星 对 肺 组 织 的 透 过 性 也 很 好 单

35 次 口 服 给 药, 剂 量 为 500 mg 时,24 小 时 后 肺 脏 中 的 药 物 浓 度 通 常 高 于 血 浆 浓 度 2~5 倍, 浓 度 范 围 约 为 2.4~11.3 µg/g 离 体 情 况 下, 应 用 平 衡 透 析 法, 测 得 所 研 究 的 各 种 动 物 在 左 氧 氟 沙 星 临 床 相 应 的 血 清 / 血 浆 浓 度 范 围 (1~10 µg/ml) 内 时, 约 有 24%~38% 的 左 氧 氟 沙 星 与 血 清 蛋 白 相 结 合 在 人 类, 左 氧 氟 沙 星 主 要 和 血 清 白 蛋 白 相 结 合 左 氧 氟 沙 星 与 血 清 蛋 白 的 结 合 与 药 物 浓 度 无 关 代 谢 左 氧 氟 沙 星 在 血 浆 和 尿 中 的 立 体 化 学 结 构 稳 定, 不 会 代 谢 为 其 旋 光 异 构 体 -D- 氧 氟 沙 星 人 体 对 左 氧 氟 沙 星 的 代 谢 量 很 低, 它 主 要 以 原 形 由 尿 中 排 出 口 服 给 药 后, 约 87% 的 药 物 在 48 小 时 内 以 原 形 形 式 由 尿 中 排 出, 少 于 4% 的 药 物 在 72 小 时 内 由 粪 便 排 出 不 到 5% 的 药 物 以 去 甲 基 代 谢 产 物 及 N- 氧 化 代 谢 产 物 的 形 式 由 尿 中 排 出, 这 是 在 人 类 仅 有 的 两 种 代 谢 产 物 这 两 种 代 谢 产 物 的 药 理 学 活 性 很 弱 排 泄 左 氧 氟 沙 星 主 要 以 原 形 形 式 由 尿 中 排 出 口 服 或 静 脉 单 次 或 多 次 给 药 后, 其 平 均 终 末 血 浆 清 除 半 衰 期 约 为 6 至 8 小 时 平 均 表 观 清 除 率 及 肾 脏 清 除 率 分 别 约 为 144~226 ml/min 及 96~142mL/min 肾 脏 清 除 率 超 过 肾 小 球 滤 过 率 说 明 左 氧 氟 沙 星 不 仅 通 过 肾 小 球 滤 过, 而 且 可 以 通 过 肾 小 管 分 泌 同 时 给 予 西 米 替 丁 或 丙 磺 舒 可 以 使 左 氧 氟 沙 星 的 肾 脏 清 除 率 分 别 减 少 约 24% 和 35%, 这 说 明 左 氧 氟 沙 星 的 分 泌 主 要 发 生 在 肾 脏 的 近 曲 小 管 在 采 集 的 使 用 左 氧 氟 沙 星 的 受 试 者 的 新 鲜 尿 液 样 品 中 均 未 发 现 左 氧 氟 沙 星 晶 体 老 年 人

36 如 果 考 虑 受 试 者 肌 酐 清 除 率 的 差 异, 那 么 青 年 受 试 者 和 老 年 受 试 者 左 氧 氟 沙 星 的 药 代 动 力 学 没 有 显 著 差 别 健 康 老 年 受 试 者 ( 年 龄 为 66~80 岁 ) 口 服 左 氧 氟 沙 星, 剂 量 为 500 mg, 其 平 均 终 末 血 浆 清 除 半 衰 期 约 为 7.6 小 时, 而 年 轻 成 人 约 为 6 小 时 造 成 这 种 差 异 的 原 因 是 受 试 者 肾 脏 功 能 状 态 不 同, 认 为 不 具 有 临 床 意 义 年 龄 对 药 物 的 吸 收 也 没 有 影 响 因 此 不 需 要 单 纯 根 据 年 龄 来 调 整 左 氧 氟 沙 星 的 用 药 剂 量 儿 童 研 究 了 6 个 月 到 16 岁 儿 童, 单 次 静 脉 给 予 7mg/kg 的 左 氧 氟 沙 星 的 药 代 动 力 学 左 氧 氟 沙 星 在 儿 童 患 者 体 内 比 成 年 人 清 除 的 快 导 致 血 浆 暴 露 比 成 年 人 相 应 的 剂 量 下 偏 低 6 个 月 到 17 岁 儿 童 患 者 8mg/kg, 每 12 小 时 用 药 1 次 ( 每 次 不 超 过 250mg) 能 完 全 达 到 稳 态 血 浆 暴 露 (AUC 0-24 和 C max), 而 成 年 人 需 要 500mg, 每 24 小 时 1 次 才 达 稳 态 血 浆 暴 露 性 别 如 果 考 虑 受 试 者 肌 酐 清 除 率 的 差 异, 那 么 男 性 和 女 性 受 试 者 左 氧 氟 沙 星 的 药 代 动 力 学 没 有 显 著 差 别 健 康 男 性 受 试 者 口 服 左 氧 氟 沙 星, 剂 量 为 500 mg, 其 平 均 终 末 血 浆 清 除 半 衰 期 约 为 7.5 小 时, 而 女 性 约 为 6.1 小 时 造 成 这 种 差 异 的 原 因 是 男 性 和 女 性 受 试 者 肾 脏 功 能 状 态 不 同, 认 为 不 具 有 临 床 意 义 受 试 者 性 别 对 药 物 的 吸 收 没 有 影 响 不 需 要 单 纯 根 据 性 别 来 调 整 左 氧 氟 沙 星 的 用 药 剂 量 种 族 用 协 方 差 分 析 的 方 法 对 72 名 受 试 者 的 数 据 进 行 分 析 以 探 讨 种 族 因 素 对 于 左 氧 氟 沙 星 药 代 动 力 学 的 影 响, 其 中 包 括 48 名 白 种 人 和 24 名 非 白 种 人 受 试 者 的 种 族 对 表 观 清 除 率 和 表 观 分 布 容 积 没 有 影 响 肾 脏 损 害

37 肾 功 能 损 伤 的 患 者 ( 肌 酐 清 除 率 <50 ml/min) 左 氧 氟 沙 星 的 清 除 率 显 著 降 低, 血 浆 清 除 半 衰 期 明 显 延 长, 因 此 需 要 对 这 些 患 者 的 用 药 剂 量 进 行 调 整 以 避 免 药 物 蓄 积 无 论 是 血 液 透 析 还 是 连 续 不 卧 床 腹 膜 透 析 (CAPD) 均 不 能 有 效 的 清 除 体 内 的 左 氧 氟 沙 星, 表 示 进 行 血 液 透 析 和 CAPD 后 均 不 需 补 充 服 用 左 氧 氟 沙 星 肝 脏 损 害 未 对 肝 功 能 损 伤 患 者 的 药 代 动 力 学 进 行 研 究 由 于 左 氧 氟 沙 星 的 代 谢 量 很 少, 因 此 肝 功 能 损 伤 可 能 不 会 影 响 左 氧 氟 沙 星 的 药 代 动 力 学 细 菌 感 染 患 有 严 重 社 区 获 得 性 细 菌 感 染 的 患 者 左 氧 氟 沙 星 的 药 代 动 力 学 特 征 与 健 康 受 试 者 的 药 代 动 力 学 特 征 相 似 药 物 相 互 作 用 对 左 氧 氟 沙 星 和 茶 碱 华 法 林 环 孢 霉 素 地 高 辛 丙 磺 舒 西 米 替 丁 硫 糖 铝 以 及 抗 酸 剂 的 药 代 动 力 学 之 间 的 相 互 作 用 进 行 了 研 究 ( 参 见 药 物 相 互 作 用 ) 贮 藏 遮 光, 密 闭 保 存 包 装 玻 璃 输 液 瓶 包 装 或 多 层 共 挤 输 液 用 袋 包 装,100ml/ 瓶 ( 或 袋 ) 有 效 期 暂 定 24 个 月 执 行 标 准 国 家 药 品 监 督 管 理 局 标 准 ( 试 行 )WS-735(X-593)-98 批 准 文 号 国 药 准 字 H 生 产 企 业 企 业 名 称 : 华 润 双 鹤 药 业 股 份 有 限 公 司 生 产 地 址 : 北 京 市 朝 阳 区 双 桥 东 路 2 号 邮 政 编 码 :100121

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