現代醫學控制癌症的方法 手術 Remove known tumor masses 放射治療 Kill rapidly dividing tumor cells, including tumor cells in adjacent tissues 化學治療 Kill rapidly dividing tumor cells 賀爾蒙治療 分子標靶治療 Inhibit the growth and survival of hormone-dependent tumor cells 特異性地抑制腫瘤細胞生長所必需的分子路徑
化學治療可以 延長轉移患者的存活期 @ Primary chemotherapy 減輕癌症引起的不適 @ Palliative chemotherapy 增加手術或放射治療的療效 @ Neoadjuvant & adjuvant @ Concommitent radiosensitizer 改善臨床的治療方式
化學治療藥物的作用機轉 DNA synthesis Antimetabolites DNA Alkylating agents DNA transcription DNA duplication 對細胞而言 Intercalating agents Mitosis Spindle poisons
化學治療藥物的作用機轉 PURINE SYNTHESIS PYRIMIDINE SYNTHESIS 6-MERCAPTOPURINE 6-THIOGUANINE METHOTREXATE 5-FLUOROURACIL HYDROXYUREA RIBONUCLEOTIDES DEOXYRIBONUCLEOTIDES CYTARABINE DNA ALKYLATING AGENTS ANTIBIOTICS ETOPOSIDE RNA PROTEINS L-ASPARAGINASE VINCA ALKALOIDS ENZYMES MICROTUBULES TAXOIDS
化學治療藥物的作用機轉 Antibiotics Antimetabolites S (2-6h) G2 (2-32h) Vinca alkaloids M (0.5-2h) Mitotic inhibitors Taxoids Alkylating agents 細胞週期 G1 (2- h) G0
抗代謝產物的路徑 - 5-FU O HN O O N Thymidylate synthase HO P O O C O 5-FdUMP O dump OH OH Methylene-H 4 -folate dtmp O HO P O O HN O C O N CH 3 H 2 -Folate OH OH
Spindle poisons interfere with tubulin polymerization The mitotic spindle consists of helically polymerized tubulin
合併化學化學藥物治療的目的 加強療效 活性 安全性 Different mechanisms of action Different mechanisms of resistance Compatible side effects
化學治療的副作用 Mucositis Alopecia Nausea/vomiting Diarrhea Cystitis Sterility Myalgia Neuropathy Pulmonary fibrosis Cardiotoxicity Local reaction Renal failure Myelosuppression Phlebitis
為什麼要做化學治療? 化學治療可以 延長轉移患者的存活期 @ Primary chemotherapy 減輕癌症引起的不適 @ Palliative chemotherapy 增加手術或放射治療的療效 @ Neoadjuvant & adjuvant @ Concommitent radiosensitizer 改善臨床的治療方式
轉移癌症 : 化學治療的標的 病灶的緩解 延長無病存活或無症狀存活期 延長生命 改善生活品質
Probability of survival Herceptin/CT 整體存活曲線 1.0 0.8 0.6 RR=0.76 p=0.025 25.4 months (25%) 0.4 0.2 0 20.3 months H + CT CT 0 5 15 25 35 45 Time (months)
晚期乳癌的化學治療 晚期乳癌未做治療平均存活為 10 至 12 個月 化學治療可延長患者的存活 化學治療可減緩患者癌症引起的不適 新的化學治療藥物可增加治療的選擇及因病患的特性選用適當藥物 新的化學治療藥物用於合併化學治療可增加緩解率
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乳癌輔助性化學治療可以 減少術後復發 增加治癒的機會
乳癌輔助化學治療的進展 1970s 1980s 1990s 2000s Before anthracyclines CMF, CMFVP With anthracyclines Combinations: AC, FAC, AVCMF, FEC, CEF Sequence and Alternating (Milan A & B) Dose intensity,dose density, HDCT Taxanes (Paclitaxel/Docetaxel) Sequential: A T C or AC T Combinations: TA, TAC Biologic Modifiers Integration in chemotherapy strategies
Breast Cancer: Adjuvant CMF (12 months) or Surgery Alone All Patients Premenopausal % Relapse-free survival 100 CMF Surgery % Overall survival 100 CMF Surgery 50 50 51% 36% 35% LOG-RANK : P = 0.002 WILCOXON : P = 0.0001 26% LOG-RANK : P = 0.02 WILCOXON : P = 0.02 0 1 3 5 7 9 11 13 15 years 0 1 3 5 7 9 11 13 15 years Adapted from Bonadonna G. Cancer Res. 1992. BCIRG JUNE 23, 2002
化學治療可以 延長轉移患者的存活期 @ Primary chemotherapy 減輕癌症引起的不適 @ Palliative chemotherapy 增加手術或放射治療的療效 @ Neoadjuvant & adjuvant @ Concommitent radiosensitizer 改善臨床的治療方式
輔助性化學治療是否有效與其使用的藥物劑量相關 輔助化療 CMF 使用於有淋巴腺轉移的乳癌 20 年追蹤 (Bonadonna, 1995) % Dose Relapse-Free Overall 85% 49% 52% 65-84% 32% 33% 65% 25% 30% Observation 25% 27%
傳統化學治療藥物 非特異性及細胞毒殺 對正常組織也有作用 療效與腫瘤特性有關 腫瘤縮小 視為療效 有療效 不見得存活上有助益
標靶治療 選擇性的同時也是 Cytostatic 毒性低 有標靶才有活性 療效 不一定須見到腫瘤縮小
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如何給予化學治療藥物 化學治療的目的 Primary Chemotherapy Adjuvant and Neoadjuvant Palliative Chemotherapy 減少復發 延長存活 減緩症狀
化學藥物的給藥 靜脈注射 : 大多數藥物 長期低劑量灌注 短期靜脈輸注 靜脈推注 口服藥物 : VP-16, FT-207, UFT, Xeloda, Hydroxyurea, 6-MP, 6-TG
化學藥物的給藥 局部化學治療 動脈內注射 : 肝臟腫瘤 腹腔內注射 : 卵巢癌, 腸胃道癌 肋膜腔 / 新包膜腔內注射 : 癌性積液 脊髓腔內注射 : 腦膜侵犯 腦室內注射 : 腦膜侵犯 經皮給藥 : 皮膚癌
化學藥物的靜脈給藥 依藥物, 腫瘤的種類而有不同 不同的注射方式有不同的治療結果 不同的注射方式有不同的毒性反應 Adriamycin, Epirubicin 不同的注射方式有不同的殺死癌細胞的機制 5-FU
化學藥物給藥前應注意 確定病人姓名, 診斷及化療醫囑 包括藥名清楚, 劑量, 給藥方式及時間 Mitoxantrone, Mitomycin-C Fluorouracil, Fluconazole Vincristine, Vinblastine
化學藥物給藥前 選定適當的注射位置 不可使用軟組織少又有重要構造的部位 手背, 腹股溝等部位 不可使用血液流通不佳的部位 不可使用關節部位 最佳位置為前臂手掌側 Port-A 為最佳輸注管道
化學藥物給藥前 給藥前要確定靜脈管道通暢 確保所有的接頭穩固 要能觀察到整個輸注管道 儘量少用避陽光或避光的裝置 目前絕大多數的化學藥物已不再需要避光 (5-FU, Epirubicin, Mitoxantrone, etc.)
化學藥物的給藥 給藥前再確定患者姓名, 藥物名稱, 劑量, 給藥方式及灌注時間長短. 依醫囑所述方式給藥, 包括給藥的順序, 若有困難應立即聯絡醫師. Ara-C: push, subcutaneous, slow infusion, long term infusion.etc. Cisplatin + Taxol. CDDP + MTX
化學藥物的給藥後 不同的藥物的給藥後注意事項根據其常見毒性反應可能不同 注意嚴重的立即性毒性反應 Cisplatin: hydration & urine output Adriamycin/ Epirubicin: heart failure High dose Methotrexate: renal failure Cyclophosphamide: hemorrhagic cystitis
化學藥物外滲的處置 及早發現, 立即停止輸注 注射部位主訴疼痛 注射部位紅腫 注射管道有所阻滯 拔除針頭. 紀錄已打或正在注射的藥物名稱及其劑量
會引起組織壞死的藥物 Vinka alkaloids: Vincristine(Oncovin), Vinblastine, Navelbine. Anthracyclines Mitomycin-C, BCNU, DTIC, Taxoids, Topotecan Mithramycin, Nitrogen Mustard VP-16, Carboplatinum Fludarabine,Gemcitabine,Irinotecan
化學藥物外滲的處置 局部冷敷 Cold Compression for 30 min. Q6H 抬高患處, 減少水腫 治療可能之局部感染 保持壞死皮膚所形成的水泡的完整及消毒 開與止痛藥物, 甚至 morphine
化學藥物外滲的處置 注意 Anthracyclines 類可能的記憶反應. 密切紀錄並追蹤患處的變化 若有皮膚表面壞死, 請教整形外科共同評估, 甚至需要植皮.