Microbiology 2011 12/12/2011 Department of Nursing Yu Chun-Keung Chapter 41 Spirochete 密螺旋體 Treponema 疏螺旋體 Borrelia 鉤端螺旋體 Leptospira Chapter 45 Rickettsia 立克次體菌 Orientia Chapter 46 歐立區菌 Ehrlichia 科克斯菌 Coxiella
Chapter 41 密螺旋體 Treponema 疏螺旋體 Borrelia 鉤端螺旋體 Leptospira
螺旋菌目 (Spirochete) 螺旋體 : 一種細長 彎曲 有運動力的細菌 疏螺旋體 密螺旋體 鉤端螺旋體
Order Spirochaetales Human disease Etiologic agent Treponema 密螺旋體梅毒 Syphilis T. pallidum Borrelia 疏螺旋體 Leptospira 鈎端螺旋體 貝傑 Bejel 斑病 Yaws 莓疹病 Pinta 回歸熱 Relapsing fever 萊姆氏病 Lyme disease Leptospirosis 鈎端螺旋體症 3 genera cause human diseases T. endemicum T. pertenue T. carateum B. recurrentis B. burgdorferi L. interrogans
T. Pallidum 密螺旋體 毒力因子 : 藉外膜蛋白吸附細胞 透明質酸酶 hyaluronidase 血管外入侵 包覆 fibronection 避免吞噬 誘發免疫反應 : 感染後引起的免疫反應造成組織傷害破壞 六條中軸纖維 - 掌運動 Cell membrane, cell walls, outer envelope
T. pallidum Syphilis : syn - together philis love 梅毒 (syphilis) 人類為唯一天然宿主, 無法以人工培養基培養 經性行為傳播
臨床表徵 初期梅毒 : 穿過黏膜或皮膚傷口進入 ; 感染處 ( 生殖器 ) 形成丘疹 硬性下疳 (hard chancre); 局部淋巴腫大,2 個月內自行痊癒 ; 高度傳染力 ; 抗體為陰性反應第二期梅毒 : 全身性梅毒疹 扁平濕疣 ( 手掌 脚掌 ) 腦炎 肺炎等, 高度傳染力 ; 抗體陽性反應
臨床表徵 潛伏期 :2 至 3 年, 無症狀, 無傳染力, 抗體陽性反應第三期梅毒 : 全身性過敏反應, 造成全身梅毒腫 (gummas), 主動脈瘤 (80-85%), 中樞神經變性 (5-10%) ( 精神錯亂 癡呆 ) 30% 病例完全康復 ;30% 潛伏 ( 抗體陽性 ); 其餘進入第三期
先天梅毒 螺旋體在懷孕的第五個月入侵胎盤造成死產 流產 先天缺陷 : 哈氏齒 ( 鋸齒狀 ) ( 塌鼻 ) 耳聾 ( 第八對腦神經受損 )
流行病學 在十五世紀在歐洲造成嚴重流行,1940 年代發現青黴素後才得控制, 目前仍流行世界各地 美國 : 披衣菌 > 淋病 > 梅毒 不耐乾燥 熱及消毒劑, 不會從接觸物體感染 傳播力 (contagious) 不強, 單一次性接觸感染機率為 30% 菌血症可維持八年, 因此可經胎盤傳染或傳輸血傳染 雖然第三期梅毒病例大量減少, 初期及第二期梅毒仍然很多
診斷 直接偵測 暗視野顯微鏡 : 患部檢體 濕片 陰性染色 菌體運動 鍍銀染色 : 螢光抗體染色 : 培養 : 無法以人工培養基培養 ( 可在兔子皮膚或睪丸生長 )
螢光抗體染色 ( 偵測抗原 ) 螢光標記兔子抗 Tp 抗體檢體 直接 檢體 玻片 風乾 熱固定 螢光抗體染色 螢光標記抗兔子 Ig 抗體 兔子抗 Tp 抗體 間接
非特異性試驗 non-treponemal tests 非特異性抗體 ( 反應素 ): 混合有 IgG 和 IgM 對抗正常組織抗原的抗體, 發病後 2-3 週在血清中出現 ;4-8 週在 CSF 出現 抗原 :Cardiolipin ( 牛心磷脂 ) 與病人血清混合後, 若有反應素存在, 凝集塊 陽性反應 VDRL 試驗 (Venereal Disease Research Laboratory)
特異性試驗 treponemal tests 抗原 : 梅毒螺旋菌 偵測患者血液中是否有特異性抗體 螢光抗體吸附試驗 fluorescent treponemal antibody (FTA) test 梅毒螺旋菌血球凝集試驗 Micro-hemagglutination for T. pallidum (MHA-TP) test
螢光抗體吸附試驗 Fluorescent Treponemal Antibody (FTA) test 螢光標記抗人類 Ig 抗體 受測者血清含 Tp 抗體 Tp 抗原
梅毒螺旋菌血球凝集試驗 Micro-hemagglutination for T. pallidum (MHA-TP) test ( 偵測抗體 ) T. pallidum RBC 受測者血清 U U RBC 凝集, Tp 陽性 Tp 陰性
VDRL: 平宜, 容易操作, 可大量篩檢 可評估治療效果 ( 有效治療 6-18 個月,VDRL 轉為陰性 ) 偽陽性反應 : 急性發熱 孕婦 慢性自體免疫疾病 肝病等 偽陰性反應 : 第三期梅毒 FTA/TPHA 較昂貴 操作較複雜, 專一性及敏感度高可確認 VDRL 的結果試驗不受有效治療影響, 無法評估療效偽陽性 : 自體免疫疾病嬰兒陽性反應 : 鑑別為移行抗體或真正感染
預防及治療 青黴素 : 最有效 過敏者用四黴素或紅黴素 無疫苗
非性病的密螺旋體病 貝傑 Bejel (T. endemium): 高傳染性的皮膚傷害, 好發於非洲 中東 東南亞等地兒童 斑病 Yaws (T. pertenue): 在兒童慢性皮膚疾病, 人對人接觸傳染, 流行於濕熱的熱帶國家 Bejel 莓疹病 pinta (T. carateum): 一種出現色素沉著皮膚疾病, 流行於中南美洲 Nodules on the elbow resulting from a Treponema pertenue bacterial infection. The Free Dictionary
Borrelia 疏螺旋體 Borrelia recurrentis ( 回歸熱疏螺旋體 ) Relapsing fever ( 回歸熱 ) Borrelia burgdorferi Lyme disease ( 萊姆病 )
Relapsing fever ( 回歸熱 ) 血液感染, 導致 3 至 10 次反覆發熱 潛伏期約七天, 菌血症 發高燒 寒顫 肌肉痛 頭痛 一週後抗體產生病況好轉 約 4 至 10 天後再復發, 故稱回歸熱 由於基因重組使外套膜蛋白抗原極易改變, 先前產生之抗體無法中和突變菌株
保菌者 病媒 體蝨 流行性回歸熱 軟蜱 地區性回歸熱 硬蜱
診斷 病患血液抹片 Giemsas 或 Wright 染色 菌體 ( 菌體大型, 血液寄生 ) 病患血液 小白鼠腹腔 ( 螺旋菌增殖 ) 血液抹片 染色 治療及預防 四環黴素 紅黴素 ; 避免病媒叮咬 ; 無疫苗
萊姆病 Lyme disease 一種寄生在硬蜱 (Ixodes) 中的疏螺旋菌 Borrelia burgdorferi, 經蜱叮咬而感染人體 也可寄生在野生囓齒類動物和鹿 Kenneth Todar University of Wisconsin-Madison Department of Bacteriology
臨床症狀 早期表徵 潛伏期 3-30 天 在叮咬地方出現典型病徵 : 游走性紅斑 感冒症狀 : 虛弱 不適 頭痛 發燒 寒顫 局部淋巴腫大 約維持 4 週 晚期表徵 如果不給予治療,80% 病患出現晚期表徵 第一期 : 神經性症候 ( 腦炎 腦膜炎...); 心臟衰竭 第二期 : 關節痛 關節炎 ( 有少量菌體存在於皮膚病變中, 免疫反應?)
鈎端螺旋菌 Leptospira 問號型鉤端螺旋體 Leptospira interrogans 菌體的螺旋緊密, 尾端彎曲似鈎 ; 有許多血清型 最廣的人畜共同疾病, 野鼠和家畜為自然界宿主 菌體寄生於腎管並隨尿液排出, 污染水源 ( 可存活六週以上 ), 為人類感染來源 職業 戶外活動感染 水災善後, 不會由人傳人傳播 菌體可穿透完整的黏膜或由皮膚小傷口, 隨血流而至全身組織
臨床症狀 Leptospirosis 90% 為溫和性鈎端螺旋菌病 一種急性 自癒 有兩期發燒疾病 急性期 : 菌體進入血液後一週造成菌血症 菌體可從血液和腦髓液分離出 慢性期 : 在一短暫無症狀期後出現, 因為有抗體出現菌體只出現於尿液中 嚴重性鈎端螺旋菌病 黃疸 腎炎 蛋白尿 腎衰竭死亡
診斷 鏡檢不敏感 ( 菌體細小 ) 培養 : 檢體, 第一週 - 血液 ; 第一 二週 -CSF; 第一週以後 - 尿液血清學 : 凝集反應 敏感且特異性高
治療與預防 Penicillin 預防投藥 :doxycycline 家畜及寵物 : 疫苗接種控制野鼠
Wash Those Soda Cans This incident happened recently in North Texas. On Sunday, a woman went boating taking with her some cans of coke which she put into the refrigerator of the boat. On Monday she became ill and was taken to the hospital and placed in the Intensive Care Unit. She died on Wednesday. The autopsy concluded she died of Leptospirosis. This was traced to the can of coke she drank from, not using a glass. Tests showed that the can was infected by dried rat urine and hence the disease Leptospirosis. Rat urine contains toxic and deathly substances. It is highly recommended to thoroughly wash the upper part of soda cans before drinking out of them. The cans are typically stocked in warehouses and transported straight to the shops without being cleaned. A study at NYCU showed that the tops of soda cans are more contaminated than public toilets (i.e.).. full of germs and bacteria. So wash them with water before putting them to the mouth to avoid any kind of fatal accident.
Chapter 45 立克次體菌 (Rickettsia) and Orientia Chapter 46 歐立區菌 (Ehrlichia) and 科克斯菌 (Coxiella)
1. 立克次體菌 最初被認為是病毒, 非常小 (0.3 1~2 m), 典型 G(-) 桿菌 絕對細胞內寄生 需要宿主的 ATP 傳染窩 : 動物 + 節肢動物 ( 蜱 蟎 蝨 蚤 ) 病媒 : 節肢動物
立克次體菌 (Rickettsia) 立氏立克次體菌 (R. rickettsii) 普氏立克次體菌 (R. prowazekii) 傷寒立克次體菌 (R. typhi) 恙蟲病立克次體菌 (Orienta tsutsugamushi)
致病因 不產生毒素, 宿主免疫反應不造成傷害 細菌在血管內皮繁殖 損傷 皮膚紅疹 (skin rash), 血管滲漏 血液量減低 低蛋白血症 多重器官衰竭 其他症狀 : 發燒, 發冷, 頭痛
立克次體菌病 Riclettsial diseases 立氏立克次體菌引起洛磯山斑疹熱 普氏立克次體菌引起流行性班疹傷寒 傷寒立克次體菌引起地方性或稱鼠類斑疹傷寒 恙蟲病立克次體菌引起叢林斑疹傷寒
立氏立克次體菌 (R. rickettsii) 引起洛磯山斑疹熱 被感染硬蜱叮咬造成 ( 需 24-48 小時 ) 菌體在蜱中藉卵傳遞維持
蜱
普氏立克次體菌 (R. prowazekii) 引起流行性班疹傷寒, 又稱蝨型班疹傷寒 人是此菌主要宿主, 藉人類體蝨傳播 ( 體蝨感染 2-3 週死亡 ) 戰爭 饑荒 天然災害 人群擁擠 衛生不良
體蝨
傷寒立克次體菌 (R. typhi) 引起地方性或稱鼠類斑疹傷寒 囓齒類動物為傳染窩 鼠蚤為病媒
鼠蚤
恙蟲病立克次體菌 Orienta tsutsugamushi 引起叢林斑疹傷寒 傳染窩為蟎, 經卵在蟎群傳遞 東亞 澳洲 日本 台灣
蟎
別來無恙? 歲亦無恙耶? 民亦無恙耶? 王亦無恙耶? < 國策 > 齊策 四
診斷 : 螢光抗體染色 (IFA) 治療 預防 控制 : R. rickettsii: 四環黴素 氯黴素, 早期治療 無保護性疫苗, 避免蜱的接觸 R. prowazekii: 四環黴素 氯黴素 ; 控制蝨類 ; 甲醛不活化疫苗 R. typhi: 四環黴素 氯黴素 ; 難控制, 無疫苗
2. 歐立區菌 (Ehrlichia) 寄生淋巴球 中性球 單核球, 不寄生紅血球 蜱 - 宿主和病媒 發燒, 頭痛, 不適, 白血球減少, 血小板減少, 皮膚紅疹 (10 to 40%) doxycycline 及早治療, 避免蜱, 無疫苗 Ehrlichia inclusions (peripheral blood smear, Wright-Giemsa)
3. 蒲奈氏科克斯菌 (Coxiella burnetii) 人畜共同疾病 宿主範圍廣, 可感染多類哺乳動物 ( 羊 牛 狗 貓等 ) 乳汁 胎盤 糞便 尿液 土壤 存活數月數年 與動物接觸者為高危險群 吸入感染, 無節肢動物病媒
臨床症狀 : 引起 Q 熱急性型 : 引起非典型肺炎 頭痛 高燒 肌肉痛 一半病患肝臟有肉芽腫 慢性型 : 大多數有心內膜炎, 病況不易察覺, 癒後差 診斷 - 血清學
96.5.14
立克次體菌和歐立區菌在細胞外迅速死亡 ; 科克斯菌對乾燥抵抗性強, 可活數月至數年 立克次體菌 - 寄生細胞質 ( 藉磷酸酶 A 破壞吞噬體膜 ) 歐立區菌 - 寄生空囊 (phagosoma) 科克斯菌 - 寄生 phagolysosome Life cycle of Ehrlichia 生長週期 : 進入體 初體 桑椹體