中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 9 期 2015 年 5 月 1339 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 (nonalcoholic fatty liver disease,nafld) 是 一 种 与 胰 岛 素 抵 抗 遗

1338 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 9 期 2015 年 5 月 九 味 肝 泰 胶 囊 对 高 脂 饮 食 诱 导 大 鼠 非 酒 精 性 脂 肪 肝 的 治 疗 作 用 陈 菲 1 2,, 艾 国 3, 盛 柳 青 1, 麻 佳 蕾 1, 黄 正 明 1. 金 华 职 业 技 术 学 院 医 学 院, 浙 江 金 华 321007 2. 空 军 航 空 医 学 研 究 所, 北 京 100142 3. 解 放 军 第 三 〇 二 医 院, 北 京 100039 3 摘 要 : 目 的 研 究 九 味 肝 泰 胶 囊 对 高 脂 饮 食 诱 导 的 大 鼠 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 (NAFLD) 的 治 疗 作 用 和 可 能 机 制 方 法 采 用 高 脂 饮 食 诱 导 大 鼠 NAFLD 动 物 模 型 设 对 照 组, 模 型 组, 水 飞 蓟 素 阳 性 对 照 组 (0.05 g/kg), 九 味 肝 泰 胶 囊 高 中 低 剂 量 (1.80 0.90 0.45 g/kg) 组 除 对 照 组 给 予 普 通 饲 料 饲 养 外, 其 他 各 组 以 高 脂 饲 料 喂 养, 饲 养 10 周 从 第 5 周 开 始, 4 个 给 药 组 分 别 ig 给 予 相 应 药 物, 共 给 药 6 周 观 察 和 检 测 大 鼠 体 质 量 肝 湿 质 量 肝 脏 指 数 和 肝 脏 形 态 学 变 化 ; 检 测 血 清 中 的 高 密 度 脂 蛋 白 - 胆 固 醇 (HDL-C) 游 离 脂 肪 酸 (FFA) 天 冬 氨 酸 转 氨 酶 (AST) 丙 氨 酸 转 氨 酶 (ALT) 水 平 ; 检 测 肝 脏 组 织 中 总 胆 固 醇 (TC) 三 酰 甘 油 (TG) 超 氧 化 物 歧 化 酶 (SOD) 丙 二 醛 (MDA) 水 平 结 果 与 模 型 组 比 较, 九 味 肝 泰 胶 囊 高 中 剂 量 组 能 显 著 降 低 NAFLD 大 鼠 血 清 中 的 FFA AST ALT 水 平 (P<0.05), 升 高 HDL-C 水 平 (P<0.05); 显 著 降 低 NAFLD 大 鼠 肝 脏 组 织 中 的 TC TG MDA 水 平 (P<0.05), 升 高 SOD 的 活 性 (P<0.05);NAFLD 大 鼠 的 肝 组 织 病 理 学 形 态 均 得 到 不 同 程 度 改 善, 大 鼠 肝 组 织 脂 肪 变 程 度 减 轻 结 论 九 味 肝 泰 胶 囊 对 NAFLD 大 鼠 具 有 调 节 脂 质 和 保 护 肝 脏 的 作 用, 其 作 用 机 制 可 能 与 减 少 脂 质 在 肝 脏 的 沉 积 减 轻 过 氧 化 损 伤 有 关 关 键 词 : 九 味 肝 泰 胶 囊 ; 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 ; 保 肝 作 用 ; 抗 氧 化 作 用 ; 脂 质 沉 积 中 图 分 类 号 :R285.5 文 献 标 志 码 :A 文 章 编 号 :0253-2670(2015)09-1338 - 05 DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.09.015 Therapeutical effect of Jiuwei Gantai Capsule on nonalcoholic fatty liver disease of rats induced by high fat diet CHEN Fei 1, AI Guo 2, 3, SHENG Liu-qing 1, MA Jia-lei 1, HUANG Zheng-ming 3 1. College of Medicine, Jinhua College of Profession and Technology, Jinhua 321007, China 2. Institute of Aviation Medicine, Chinese PLA Air Force, Beijing 100142, China 3. 302 Hospital of PLA, Beijing 100039, China Abstract: Objective To study the therapeutical effect of Jiuwei Gantai Capsule (JWGT) on nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) of rats induced by high fat diet and its possible therapeutic mechanism. Methods The experimental rats were divided into six groups: normal group, model group, silymarin group (0.05 g/kg), JWGT high-, mid- and low-dose groups (1.80, 0.90, and 0.45 g/kg). Except the normal group, NAFLD rats were fed with high fat diet for 10 weeks, those other groups were ig given relevant medicine from the week 5. All the rats were put to death after 10 weeks, the changes of body weight, liver weight, liver index, and hepatic histopathological morphology were observed. The high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), free fatty acid (FFA), aspartate aminotransferase (AST), and alanine aminotransferase (ALT) in serum were collected for the contents detection. Total choesterol (TC), triacylglycerol (TG), superoxide dismutase (SOD), and malondialdehyde (MDA) in hepatic tissue were detected, too. Results Compared with the model group, the content of FFA, AST, and ALT in serum of NAFLD rats were decreased (P < 0.05), while HDL-C was obviously improved (P < 0.05) in JWGT high- and mid-dose groups. The TC, TG, and MDA in the hepatic tissue were obviously decreased (P < 0.05), while the activity of SOD was significantly improved (P < 0.05). Meanwhile, the pathological images of hepatic tissue and classified graded method of steatosis were improved in NAFLD rats. Conclusion JWGT has the regulation of lipid and protection of liver for NAFLD rats. Its therapeutic mechanism is partly related to regulating lipid metabolism and anti-oxidative damage. Key words: Jiuwei Gantai Capsule; nonalcoholic fatty liver disease; protection of liver; anti-oxidation; lipid deposition 收 稿 日 期 :2014-08-24 作 者 简 介 : 陈 菲 (1971 ) 女, 硕 士, 副 教 授, 研 究 方 向 为 中 药 有 效 成 分 的 提 取 与 分 离 E-mail: 15463472@qq.com 艾 国 (1976 ) 男, 博 士 后, 研 究 方 向 为 中 药 新 药 和 药 理 E-mail: guoair@163.com

中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 9 期 2015 年 5 月 1339 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 (nonalcoholic fatty liver disease,nafld) 是 一 种 与 胰 岛 素 抵 抗 遗 传 易 感 密 切 相 关 的 代 谢 应 激 性 肝 脏 损 伤, 其 病 理 学 改 变 和 酒 精 性 肝 病 相 似, 但 患 者 无 过 量 饮 酒 史, 其 疾 病 谱 包 括 非 酒 精 性 单 纯 性 脂 肪 肝 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 炎 及 相 关 肝 硬 化 和 肝 癌 [1] 目 前 认 为 NAFLD 的 发 病 与 胰 岛 素 抵 抗 氧 化 应 激 及 脂 质 过 氧 化 和 肠 道 菌 群 失 调 等 因 素 有 关, 尚 没 有 根 治 这 一 疾 病 的 特 效 药 物, 单 纯 针 对 某 一 发 病 机 制 的 药 物 亦 难 以 治 愈 NAFLD 这 种 复 杂 的 疾 病 [2-3] 中 医 药 在 防 治 NAFLD 方 面 具 有 独 特 的 优 势, 临 床 和 实 验 研 究 均 已 证 实 中 医 药 在 治 疗 NAFLD 中 有 着 确 切 的 疗 效 [4] 九 味 肝 泰 胶 囊 ( 简 称 九 味 肝 泰 ) 由 三 七 大 黄 等 9 味 中 药 精 制 而 成, 具 有 扶 正 祛 瘀 清 热 解 毒 化 瘀 通 络 疏 肝 健 脾 调 节 机 体 免 疫 的 功 效 [5-7] 本 实 验 采 用 高 脂 饮 食 诱 发 大 鼠 NAFLD, 采 用 九 味 肝 泰 进 行 治 疗, 观 察 实 验 大 鼠 的 生 化 指 标 及 肝 脏 组 织 病 理 学 的 变 化, 探 讨 九 味 肝 泰 对 NAFLD 的 治 疗 作 用 及 可 能 的 作 用 机 制 1 材 料 1.1 实 验 动 物 健 康 SD 大 鼠, 雄 性, 体 质 量 215~226 g, 由 军 事 医 学 科 学 院 实 验 动 物 中 心 提 供, 许 可 证 号 医 动 字 SCXK-( 军 )2007-2004 1.2 药 品 与 试 剂 九 味 肝 泰 胶 囊 (0.35 g/ 粒, 湖 南 新 汇 制 药 股 份 有 限 公 司, 批 号 140503); 水 飞 蓟 素 胶 囊 (140 mg/ 粒, 德 国 马 博 士 大 药 厂, 批 号 B1002339); 超 氧 化 物 歧 化 酶 (SOD) 丙 二 醛 (MDA) 总 胆 固 醇 (TC) 试 剂 盒, 均 为 南 京 建 成 生 物 工 程 研 究 所 产 品 ; 游 离 脂 肪 酸 (FFA) 三 酰 甘 油 (TG) 高 密 度 脂 蛋 白 - 胆 固 醇 (HDL-C) 天 冬 氨 酸 转 氨 酶 (AST) 丙 氨 酸 转 氨 酶 (ALT) 试 剂 盒 均 由 北 京 利 德 曼 生 化 股 份 有 限 公 司 提 供 1.3 仪 器 生 物 显 微 镜 ( 日 本 Olympus 公 司 );BS-120 全 自 动 生 化 分 析 仪 ( 深 圳 迈 瑞 生 物 医 疗 电 子 股 份 有 限 公 司 ); 微 量 电 动 组 织 匀 浆 器 ( 德 国 IKA 公 司 ); 精 密 电 子 天 平 ( 北 京 赛 多 利 斯 天 平 有 限 公 司 ) 2 方 法 2.1 分 组 造 模 及 给 药 SD 大 鼠 60 只 饲 养 于 军 事 医 学 科 学 院 实 验 动 物 中 心, 按 随 机 数 字 表 法 分 为 6 组, 每 组 10 只, 组 间 大 鼠 体 质 量 差 异 无 统 计 学 意 义 (P>0.05), 分 别 为 对 照 组 模 型 组 水 飞 蓟 素 阳 性 对 照 组 (0.05 g/kg), 九 味 肝 泰 高 中 低 剂 量 (1.80 0.90 0.45 g/kg) 组 除 对 照 组 给 予 普 通 饲 料 饲 养 10 周 外, 其 余 各 组 以 高 脂 饲 料 喂 养 (82% 基 础 饲 料 10% 猪 油 2% 胆 固 醇 1% 胆 盐 5% 蛋 黄 粉 ), 饲 养 10 周 从 第 5 周 开 始, 高 脂 饲 料 喂 养 的 同 时,4 个 给 药 组 分 别 ig 给 予 相 应 药 物 (10 ml/kg, 给 药 前 将 胶 囊 去 壳, 分 别 取 内 容 物 用 35 蒸 馏 水 溶 解 ), 对 照 组 和 模 型 组 给 予 等 体 积 的 生 理 盐 水 实 验 期 间, 实 验 动 物 自 由 饮 水 和 进 食, 动 物 房 保 持 安 静, 自 然 采 光, 温 度 25 左 右 每 2 周 称 量 大 鼠 体 质 量 1 次, 根 据 体 质 量 调 整 给 药 剂 量 2.2 标 本 采 集 大 鼠 末 次 给 药 当 晚 禁 食 不 禁 水 16 h, 次 日 清 晨 以 3% 的 戊 巴 比 妥 钠 (40 mg/kg)ip 麻 醉 后 腹 腔 静 脉 取 血 5 ml, 离 心, 20 保 存 备 用 处 死 大 鼠 后 迅 速 分 离 肝 组 织, 肉 眼 观 察 肝 脏 的 体 积 质 地 颜 色 边 缘 的 薄 厚 以 及 表 面 和 切 面 的 光 滑 度 等 4 生 理 盐 水 冲 洗 干 净, 用 滤 纸 擦 干 后 称 质 量, 计 算 肝 脏 指 数 ( 肝 脏 指 数 = 肝 脏 质 量 / 体 质 量 ) 取 右 叶 肝 组 织 适 量, 80 低 温 保 存 备 用 剩 余 肝 组 织 用 10% 中 性 福 尔 马 林 固 定, 常 规 脱 水, 石 蜡 包 埋,HE 染 色, 用 于 病 理 检 查 2.3 血 清 中 HDL-C FFA AST ALT 的 检 测 取 大 鼠 血 液, 静 置 1 h,4 3 000 r/min 离 心 15 min, 取 血 清, 用 相 应 试 剂 盒 检 测 血 清 HDL-C FFA AST ALT 的 量 严 格 按 照 试 剂 盒 说 明 书 各 步 骤 进 行 指 标 检 测 2.4 肝 脏 组 织 中 TC TG SOD MDA 的 检 测 取 肝 脏 组 织 适 量, 用 氯 仿 - 甲 醇 提 取 液 (1 1) 制 成 匀 浆, 定 容 至 5 ml, 混 匀 经 24 h 震 荡 抽 提, 3 000 r/min 离 心 5 min 得 上 清 液, 分 别 采 用 氧 化 酶 法 磷 酸 甘 油 酶 法 按 照 试 剂 盒 说 明 书 测 定 肝 脏 中 TC TG 另 取 肝 组 织 适 量, 用 生 理 盐 水 制 成 10% 的 肝 组 织 匀 浆 按 照 试 剂 盒 说 明 书 方 法 测 定 SOD MDA 2.5 肝 组 织 病 理 学 检 查 常 规 HE 染 色, 在 光 镜 下 ( 200) 观 察 肝 组 织 切 片 的 病 理 形 态 学 变 化 根 据 肝 细 胞 脂 肪 变 性 占 肝 组 织 标 本 量 的 比 例, 诊 断 肝 脏 病 理 组 织 学 脂 肪 变 的 程 度, 分 5 级 : 观 察 含 脂 滴 的 细 胞 数 与 总 细 胞 数, 按 两 者 的 比 值 不 同 进 行 划 分, 分 别 为 0( ) <1/3 (+) 1/3~1/2( 含 1/2,++) 1/2~2/3(+++) >2/3 (++++) 如 果 含 脂 滴 细 胞 数 与 总 细 胞 数 的 比 值 > 1/3, 即 可 诊 断 为 脂 肪 肝 [8]

1340 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 9 期 2015 年 5 月 2.6 统 计 学 方 法 数 据 采 用 SPSS 10.0 软 件 包 进 行 统 计 学 处 理, 计 量 资 料 用 x ± s 表 示, 组 间 比 较 采 用 t 检 验 ; 等 级 资 料 比 较 采 用 Ridit 分 析, 对 肝 脏 病 理 学 检 查 结 果 采 用 等 级 资 料 秩 和 检 验 3 结 果 3.1 各 组 大 鼠 一 般 情 况 的 变 化 实 验 过 程 中 对 照 组 大 鼠 精 力 充 沛, 皮 毛 整 洁, 灵 活 好 动, 饮 食 大 小 便 均 正 常, 体 质 量 正 常 生 理 性 增 加 ; 模 型 组 大 鼠 随 着 体 质 量 的 增 加, 出 现 嗜 睡 活 动 量 少 毛 色 发 黄 行 动 比 较 迟 缓 大 便 较 稀 对 外 界 反 应 速 度 慢 等 症 状 ; 各 给 药 组 大 鼠 的 食 量 及 大 便 性 状 等 一 般 情 况 较 模 型 组 有 不 同 程 度 改 善 实 验 结 束 时 模 型 组 大 鼠 的 体 质 量 比 对 照 组 显 著 升 高, 各 给 药 组 大 鼠 的 体 质 量 增 加 均 小 于 模 型 组, 水 飞 蓟 素 组 和 九 味 肝 泰 高 剂 量 组 大 鼠 的 体 质 量 均 明 显 低 于 模 型 组 3.2 各 组 大 鼠 的 肝 脏 外 观 肝 脏 指 数 比 较 对 照 组 大 鼠 肝 脏 外 观 正 常, 暗 红 色, 富 有 弹 性 ; 模 型 组 大 鼠 肝 脏 明 显 增 大, 颜 色 发 白, 呈 典 型 脂 肪 变 ; 给 药 6 周 后, 水 飞 蓟 素 组 和 九 味 肝 泰 高 剂 量 组 大 鼠 肝 脏 的 颜 色 和 质 地 等 较 模 型 组 有 明 显 改 善, 颜 色 接 近 正 常 肝 脏 ; 九 味 肝 泰 中 低 剂 量 组 大 鼠 肝 脏 的 病 变 程 度 较 模 型 组 也 有 减 轻 模 型 组 大 鼠 的 肝 脏 湿 质 量 和 肝 脏 指 数 较 对 照 组 均 显 著 增 加 (P<0.05), 水 飞 蓟 素 组 和 九 味 肝 泰 高 中 剂 量 组 大 鼠 的 肝 湿 质 量 和 肝 脏 指 数 较 模 型 组 均 显 著 降 低 (P<0.05), 见 表 1 3.3 各 组 大 鼠 的 肝 脏 病 理 学 形 态 和 肝 细 胞 脂 肪 变 性 程 度 的 比 较 由 图 2 可 以 看 到, 正 常 大 鼠 肝 组 织 结 构 正 常, 中 央 静 脉 分 布 均 匀, 肝 细 胞 大 小 较 一 致, 无 脂 肪 变 肝 细 胞 及 坏 死 肝 细 胞 ; 模 型 组 大 鼠 肝 细 胞 的 脂 肪 变 程 度 较 重, 为 中 度 至 重 度 脂 肪 肝, 伴 有 不 同 程 度 的 肝 细 胞 坏 死 ; 水 飞 蓟 素 组 和 九 味 肝 泰 高 中 剂 量 组 的 大 鼠 肝 细 胞 脂 肪 变 程 度 和 肝 细 胞 坏 死 程 度 都 有 所 减 轻 进 一 步 对 肝 脏 细 胞 脂 肪 变 程 度 进 行 评 级 ( 表 2), 结 果 表 明 与 模 型 组 比 较, 九 味 肝 泰 高 中 剂 量 组 以 及 水 飞 蓟 素 组 均 能 显 著 改 善 肝 脏 组 织 的 脂 肪 病 变 (P<0.05) 表 1 各 组 大 鼠 肝 脏 湿 质 量 及 肝 脏 指 数 的 比 较 ( x± s I n =10) Table 1 Comparison on liver wet weight and liver index of rats in each group ( x± s I n =10) 组 别 剂 量 /(g kg 1 ) 肝 湿 质 量 /g 肝 脏 指 数 /% 对 照 13.44±1.67 3.12±0.23 模 型 26.74±3.49 Δ 4.47±0.36 Δ 水 飞 蓟 素 0.05 16.78±2.64 3.56±0.17 九 味 肝 泰 1.80 17.42±1.88 3.72±0.26 0.90 19.33±2.72 3.95±0.28 0.45 22.24±1.66 4.11±0.32 与 对 照 组 比 较 : P<0.05; 与 模 型 组 比 较 : P<0.05, 下 同 P < 0.05 vs control group; P < 0.05 vs model group, same as below 对 照 模 型 水 飞 蓟 素 九 味 肝 泰 1.80 g kg 1 九 味 肝 泰 0.90 g kg 1 九 味 肝 泰 0.45 g kg 1 图 2 各 组 大 鼠 肝 脏 的 病 理 学 形 态 Fig. 2 Pathological morphology in liver of rats in each group 3.4 各 组 大 鼠 的 血 清 生 化 指 标 比 较 与 对 照 组 比 较, 模 型 组 大 鼠 血 清 HDL-C 显 著 降 低,FFA AST ALT 水 平 均 明 显 升 高 (P<0.05), 表 明 造 模 成 功 给 药 6 周 后, 各 给 药 组 大 鼠 的 HDL-C 均 有 所 升 高,FFA AST ALT 均 有 所 降 低, 其 中 九 味 肝 泰 高 剂 量 组 和 水 飞 蓟 素 组 与 模 型 组 比 较 均 有 显 著 性 差 异 (P<0.05), 见 表 3 3.5 各 组 大 鼠 的 肝 脏 生 化 指 标 比 较 与 对 照 组 比 较, 模 型 组 大 鼠 肝 脏 中 的 TC TG MDA 水 平 均 明 显 升 高,SOD 活 性 显 著 下 降 (P< 0.05) 给 药 6 周 后, 各 给 药 组 大 鼠 的 TC TG MDA 水 平 均 有 所 降 低,SOD 活 性 均 有 所 增 加, 其 中 九 味 肝 泰 高 中 剂 量 组 和 水 飞 蓟 素 组 与 模 型 组 比 较 均 有 显 著 性 差 异 (P<0.05), 见 表 4 4 讨 论 NAFLD 是 21 世 纪 全 球 重 要 的 公 共 健 康 问 题 之 一, 随 着 肥 胖 和 糖 尿 病 的 高 发, 现 亦 成 为 我 国 常 见 的 慢 性 肝 病 之 一 目 前 认 为 NAFLD 与 代 谢 综 合

中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 9 期 2015 年 5 月 1341 表 2 各 组 大 鼠 肝 细 胞 脂 肪 变 性 比 较 Table 2 Comparison on live cell steatosis of rats in each group 组 别 剂 量 / 肝 细 胞 脂 肪 变 性 程 度 (g kg 1 ) + ++ +++ ++++ P 值 对 照 10 0 0 0 0 <0.05 模 型 0 0 2 4 4 水 飞 蓟 素 0.05 3 6 1 0 0 <0.05 九 味 肝 泰 1.80 2 5 3 0 0 <0.05 0.90 0 4 5 1 0 <0.05 0.45 0 2 4 3 1 >0.05 Ridit 分 析, 与 模 型 组 比 较 Ridit analysis, vs model group 症 (2 型 糖 尿 病 血 脂 紊 乱 胰 岛 素 抵 抗 以 及 氧 化 应 激 / 脂 质 过 氧 化 损 伤 等 ) 密 切 相 关, 所 以 胰 岛 素 增 敏 剂 调 脂 药 物 抗 氧 化 剂 以 及 护 肝 药 物 受 到 人 们 的 关 注 然 而 动 物 实 验 以 及 临 床 研 究 表 明, 这 些 替 代 性 药 物 治 疗 本 病 的 效 果 并 不 理 想, 某 些 药 物 甚 至 可 能 引 发 明 显 的 肝 脏 毒 性, 其 治 疗 效 果 以 及 安 全 性 均 需 要 在 今 后 的 临 床 使 用 中 做 进 一 步 评 价 [9] 中 医 药 的 整 体 观 念 辨 证 论 治 的 原 则, 综 合 性 整 体 性 的 治 疗 作 用, 无 明 显 不 良 反 应, 成 为 治 疗 NAFLD 的 特 色 和 优 势 [10] 表 3 各 组 大 鼠 血 清 生 化 指 标 的 比 较 ( x± s I n =10) Table 3 Comparison on serum biochemical indexes of rats in each group ( x± s I n =10) 组 别 剂 量 /(g kg 1 ) HDL-C/(mmol L 1 ) FFA/(μmol L 1 ) AST/(U L 1 ) ALT/(U L 1 ) 对 照 0.87±0.33 188.78±32.43 104.45±11.23 51.66±5.78 模 型 0.35±0.08 Δ 456.35±77.69 Δ 176.32±28.69 Δ 82.16±7.47 Δ 水 飞 蓟 素 0.05 0.72±0.18 206.27±45.92 122.43±13.57 59.87±6.03 九 味 肝 泰 1.80 0.66±0.14 237.42±68.37 134.64±17.15 65.42±5.34 0.90 0.54±0.17 256.62±85.44 149.63±21.33 70.37±4.62 0.45 0.42±0.11 289.31±59.47 160.24±22.26 73.46±5.76 表 4 各 组 大 鼠 肝 脏 生 化 指 标 的 比 较 ( x± s I n =10) Table 4 Comparison on hepatic biochemical indexes of rats in each group ( x± s I n =10) 组 别 剂 量 /(g kg 1 ) TC/(mmol L 1 ) TG/(mmol L 1 ) SOD/(U mg 1 ) MDA/(nmol mg 1 ) 对 照 0.48±0.07 0.35±0.06 568.93±125.42 0.89±0.16 模 型 1.86±0.42 Δ 1.54±0.38 Δ 267.24±76.33 Δ 2.17±0.32 Δ 水 飞 蓟 素 0.05 0.77±0.23 0.62±0.17 487.75±112.23 1.12±0.21 九 味 肝 泰 1.80 0.94±0.17 0.70±0.14 448.39±98.44 1.43±0.37 0.90 1.22±0.35 0.93±0.22 379.87±67.42 1.66±0.28 0.45 1.37±0.43 1.17±0.34 322.24±76.43 1.92±0.44 九 味 肝 泰 胶 囊 由 三 七 郁 金 蒺 藜 姜 黄 大 黄 黄 芩 蜈 蚣 山 药 五 味 子 9 味 中 药 精 制 而 成 三 七 的 主 要 活 性 成 分 为 三 七 总 皂 苷, 现 代 药 理 学 研 究 表 明, 三 七 总 皂 苷 通 过 保 护 肝 细 胞 抑 制 肝 星 状 细 胞 活 化 促 进 肝 星 状 细 胞 凋 亡 抑 制 细 胞 外 基 质 的 合 成 及 促 使 其 降 解 等 途 径, 具 有 抗 肝 纤 维 化 的 作 用 [11] 此 外, 三 七 总 皂 苷 还 可 能 通 过 降 低 肝 指 数 血 清 瘦 素 水 平, 改 善 胰 岛 素 抵 抗 抗 氧 化 应 激 效 应 和 下 调 瘦 素 受 体 的 表 达 而 起 到 治 疗 NAFLD 的 作 用 [12-13] 郁 金 姜 黄 所 含 主 要 成 分 姜 黄 素 具 有 多 种 抗 炎 抗 肿 瘤 抗 氧 化 和 抗 微 生 物 的 作 用, 对 大 鼠 高 脂 性 脂 肪 肝 也 有 着 较 好 的 预 防 和 治 疗 作 用, 其 机 制 可 能 与 调 节 血 脂 降 低 脂 肪 在 肝 脏 中 的 沉 积 以 及 清 除 氧 自 由 基, 抑 制 脂 质 过 氧 化 产 物 的 产 生 [14], 抑 制 内 源 性 胆 固 醇 的 生 物 合 成, 促 进 外 源 胆 固 醇 进 入 肝 细 胞 进 行 代 谢 [15], [16] 调 节 线 粒 体 功 能 和 维 持 肝 细 胞 正 常 结 构 有 关 蒺 藜 皂 苷 是 蒺 藜 的 有 效 成 分, 主 要 包 括 螺 甾 醇 和 呋 甾 醇 两 类, 具 有 降 血 压, 调 血 脂, 降 血 糖, 阻 止 动 脉 心 肌 和 肝 脏 的 脂 质 沉 着 等 广 泛 的 药 理 活 性 [17] 大 黄 是 我 国 传 统 中 药, 其 有 效 成 分 以 蒽 醌 类 衍 生 物 为 主, 包 括 大 黄 酸 大 黄 素 等, 均 对 NAFLD 大 鼠 具 有 较 好 的 防 治 作 用, 其 机 制 可 能 与 清 除 氧 自 由 基 减 少 脂 质 过 氧 化 产 物 和 改 善 脂 质 代 谢 紊 乱 下 调 肝 脏 脂 质 合 成 基 因 和 上 调 脂 肪 酸 氧 化 基 因 增 加 脂 联 素 受 体 2 的 表 达 有 关 [18-19] 黄 芩 素 和 黄 芩 苷 是 黄 芩 发 挥 功 效 的 主 要 活 性 成 分, 实 验 表 明 它 们 对 多 种 原 因 造 成 的 肝 损 伤 均 具 有 一 定 的 保 护 作 用, 其 作 用 机 制 与 抗 氧 化 抑 制 炎 症 介 质 分 泌 有 密 切 的 关 系 [20] 蜈 蚣 具 有 悠 久 的 药 用 历 史, 具 有 息 风 镇 痉 通 络 止 痛 攻 毒 散 结 的 功 能, 为 传 统 常 用 中 药 [21] 山 药 及

1342 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 9 期 2015 年 5 月 其 活 性 成 分 在 降 糖 抗 氧 化 增 强 免 疫 等 方 面 具 有 明 显 的 优 势 作 用, 山 药 多 糖 对 免 疫 性 肝 损 伤 和 化 学 性 肝 损 伤 都 具 有 良 好 的 保 护 作 用 [22] 五 味 子 含 有 多 种 化 学 成 分, 主 要 包 括 木 脂 素 多 糖 挥 发 油 等, 五 味 子 或 与 其 他 中 药 配 伍, 常 出 现 在 中 医 治 疗 急 慢 性 肝 损 伤 的 方 剂 中 五 味 子 的 降 肝 脂 作 用 以 及 其 保 肝 抗 脂 质 过 氧 化 抗 胰 岛 素 抵 抗 作 用 提 示 其 对 NAFLD 的 治 疗 具 有 潜 在 价 值 [23] 在 本 研 究 中, 使 用 九 味 肝 泰 胶 囊 治 疗 NAFLD 大 鼠,NAFLD 大 鼠 的 肝 脏 指 数 血 清 FFA AST 和 ALT 水 平 和 肝 组 织 中 的 TC TG MDA 水 平 均 有 不 同 程 度 的 降 低, 血 清 HDL-C 水 平 和 肝 组 织 SOD 活 性 均 有 不 同 程 度 的 升 高 病 理 检 查 结 果 显 示, 给 予 九 味 肝 泰 胶 囊 治 疗 后,NAFLD 大 鼠 肝 细 胞 脂 肪 变 性 程 度 得 到 明 显 的 改 善 上 述 实 验 结 果 表 明 九 味 肝 泰 胶 囊 可 显 著 调 节 NAFLD 大 鼠 体 内 的 脂 质 水 平, 改 善 肝 脏 脂 肪 变 性 的 程 度, 有 效 地 清 除 自 由 基, 调 节 和 改 善 自 由 基 代 谢 平 衡, 具 有 保 肝 作 用, 其 机 制 可 能 与 其 提 高 大 鼠 肝 脏 抗 氧 化 能 力 减 轻 肝 脏 氧 化 损 伤 有 关 参 考 文 献 [1] 中 华 医 学 会 肝 脏 病 学 分 会 脂 肪 肝 和 酒 精 性 肝 病 学 组. 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 诊 疗 指 南 (2010 年 修 订 版 ) [J]. 中 华 肝 脏 病 杂 志, 2010, 18(3): 163-166. [2] 沈 峰, 范 建 高. 2013 年 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 新 进 展 [J]. 中 华 肝 脏 病 杂 志, 2014, 22(3): 178-180. [3] 胡 水 清, 张 玫, 牛 小 羽, 等. 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 的 药 物 治 疗 进 展 [J]. 现 代 生 物 医 学 进 展, 2014, 14(11): 2176-2179. [4] 张 技, 李 白 雪, 张 传 涛, 等. 非 酒 精 性 脂 肪 肝 的 中 医 药 治 疗 研 究 进 展 [J]. 中 药 与 临 床, 2014, 5(1): 63-65. [5] 邓 立 记. 九 味 肝 泰 胶 囊 与 阿 德 福 韦 酯 片 联 合 治 疗 乙 型 肝 炎 后 早 期 肝 硬 化 的 疗 效 分 析 [J]. 临 床 医 学 工 程, 2011, 18(7): 1022-1023. [6] 向 华, 施 莉, 韦 炜, 等. 恩 替 卡 韦 联 合 九 味 肝 泰 胶 囊 治 疗 失 代 偿 期 乙 肝 肝 硬 化 疗 效 观 察 [J]. 浙 江 中 西 医 结 合 杂 志, 2014, 24(7): 599-601. [7] 季 雪 良, 常 峰, 金 凤, 等. 九 味 肝 泰 胶 囊 联 合 恩 替 卡 韦 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 临 床 研 究 [J]. 中 西 医 结 合 肝 病 杂 志, 2013, 23(4): 203-205. [8] 范 建 高, 曾 德 明. 脂 肪 性 肝 病 [M]. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社, 2005. [9] 朱 丹, 吕 文 良, 陈 兰 羽. 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 的 中 药 单 药 研 究 [J]. 中 华 中 医 药 学 刊, 2014, 32(4): 783-785. [10] 何 秋 硕, 徐 春 军. 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 中 医 药 研 究 进 展 [J]. 北 京 中 医 药, 2014, 33(5): 396-399. [11] 张 娴 文, 李 凤 贤, 李 辉. 三 七 皂 苷 抗 肝 纤 维 化 作 用 的 现 状 [J]. 中 国 新 药 杂 志, 2007, 16(4): 260-263. [12] 张 声 生, 吴 震 宇, 陈 剑 明. 三 七 总 皂 苷 改 善 高 脂 诱 导 脂 肪 肝 大 鼠 模 型 氧 化 应 激 及 胰 岛 素 抵 抗 的 研 究 [J]. 中 国 中 西 医 结 合 杂 志, 2014, 34(1): 56-60. [13] 赵 兴 国, 李 丽. 三 七 总 皂 苷 对 大 鼠 非 酒 精 性 脂 肪 肝 模 型 胰 岛 素 抵 抗 及 瘦 素 受 体 表 达 的 影 响 [J]. 中 西 医 结 合 心 脑 血 管 病 杂 志, 2008, 6(6): 675-677. [14] 狄 建 彬, 顾 振 纶, 赵 笑 东, 等. 姜 黄 素 防 治 大 鼠 高 脂 性 脂 肪 肝 的 研 究 [J]. 中 草 药, 2010, 41(8): 1322-1326. [15] 滕 耀 红, 祝 骥, 庞 珍 珍, 等. 姜 黄 素 对 非 酒 精 性 脂 肪 肝 细 胞 胆 固 醇 代 谢 的 影 响 [J]. 浙 江 中 医 药 大 学 学 报, 2014, 38(2): 115-120. [16] 麦 静 愔, 平 键, 刘 玉 莉, 等. 姜 黄 素 干 预 非 酒 精 性 脂 肪 肝 的 差 异 蛋 白 质 组 学 研 究 [J]. 上 海 中 医 药 大 学 学 报, 2012, 26(5): 76-80. [17] 顾 关 云, 蒋 昱. 蒺 藜 及 其 同 属 植 物 的 化 学 与 药 理 学 研 究 进 展 [J]. 现 代 药 物 与 临 床, 2009, 24(4): 198-202. [18] 岑 柏 春, 张 谈, 袁 建 芬, 等. 大 黄 酸 对 高 脂 饮 食 诱 导 的 大 鼠 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 的 防 治 作 用 [J]. 中 华 中 医 药 学 刊, 2013, 31(3): 545-548. [19] 刘 涛, 徐 秋 玲, 赵 岩, 等. 大 黄 素 对 非 酒 精 性 脂 肪 肝 大 鼠 脂 质 水 平 及 肝 脏 脂 质 代 谢 基 因 表 达 的 影 响 [J]. 中 草 药, 2010, 41(9): 1516-1518. [20] 辛 文 妤, 宋 俊 科, 何 国 荣, 等. 黄 芩 素 和 黄 芩 苷 的 药 理 作 用 及 机 制 研 究 进 展 [J]. 中 国 新 药 杂 志, 2013, 22(6): 647-653. [21] 陈 武 忠, 曹 海 燕. 中 药 蜈 蚣 的 研 究 进 展 [J]. 中 国 现 代 中 药, 2011, 13(7): 54-57. [22] 李 志 强, 曹 文 富. 山 药 及 其 主 要 活 性 成 分 药 理 作 用 研 究 进 展 [J]. 中 国 老 年 学 杂 志, 2013, 33(8): 1975-1976. [23] 马 育 轩, 黄 艳 霞, 周 海 纯, 等. 五 味 子 现 代 药 理 及 临 床 研 究 进 展 [J]. 中 医 药 信 息, 2014, 31(1): 125-126.