疾 病 名 肾 结 石 英 文 名 calculus of kidney 别 名 kidney stone;renal calculus;renal lithiasis; 肾 石 ; 肾 石 病 ; 肾 脏 结 石 ICD 号 N20.0 病 因 和 发 病 机 制 研 究 的 进 展 1. 病 因 研 究 进 展 原 发 性 结 石 起 因 不 明, 继 发 性 结 石 常 与 代 谢 异 常 内 分 泌 紊 乱 泌 尿 系 统 畸 形 等 有 关, 结 石 与 感 染 常 互 为 因 果 肾 结 石 的 成 分 复 杂, 主 要 为 草 酸 钙 结 石, 占 70%~80%, 磷 酸 钙 结 石 占 5%~10%, 尿 酸 结 石 占 5%~ 10%, 磷 酸 镁 铵 结 石 占 5%~10%, 胱 氨 酸 结 石 占 1%~5% 临 床 3/4 的 结 石 为 混 合 性 结 石 (1) 钙 质 结 石 : 钙 质 结 石 占 肾 结 石 的 大 多 数, 主 要 为 草 酸 钙 和 磷 酸 钙 结 石, 钙 质 结 石 易 复 发,5 年 10 年 及 20~30 年 的 复 发 率 分 别 为 40%~50%,50%~ 60% 和 75% 钙 质 结 石 患 者 大 多 伴 有 尿 钙 增 高, 少 数 尿 钙 在 正 常 范 围 内 1 钙 质 结 石 伴 高 尿 钙 : A. 原 发 性 甲 状 旁 腺 功 能 亢 进 症 : 由 原 发 性 甲 状 旁 腺 腺 瘤 或 增 生 过 度 分 泌 甲 状 旁 腺 激 素 (PTH) 所 致 PTH 促 使 血 钙 增 高 机 制 包 括 : 促 进 肾 小 管 重 吸 收 钙 ; 提 高 1- 羟 化 酶 活 性 使 1,25-(OH) VitD 产 生 增 加, 从 而 促 进 肠 道 吸 收 钙 ; 促 进 溶 骨 骨 吸 收 使 骨 矿 质 转 移 入 循 环, 肾 小 球 滤 过 钙 增 加 超 过 了 肾 小 管 重 吸 收 能 力 而 致 尿 钙 增 高 甲 旁 亢 主 要 临 床 特 点 为 高 血 钙 低 血 磷, 伴 血 PTH 升 高, 尿 camp 降 低, 磷 廓 清 率 上 升, 结 石 成 分 通 常 为 羟 磷 灰 石 或 草 酸 钙, 常 呈 双 侧 性 易 复 发 B. 远 端 肾 小 管 性 酸 中 毒 (RTA): 由 于 远 端 小 管 泌 氢 缺 陷, 尿 液 不 能 正 常 酸 化,H -Na 交 换 减 少, 尿 钙 增 多, 尿 PH 呈 碱 性 ;H 蓄 积, 代 谢 性 酸 中 毒 低 血 钾 症 可 致 尿 枸 橼 酸 盐 排 出 减 少 ; 尿 钙 磷 排 出 增 加 使 尿 中 磷 酸 钙 饱 和 度 增 加, 尿 枸 橼 酸 盐 排 出 减 少 使 尿 草 酸 钙 过 饱 和, 碱 性 尿 进 一 步 致 钙 盐 沉 淀, 导 致 肾 钙 化 和 肾 结 石 RTA 的 临 床 特 点 包 括 高 血 氯 性 酸 中 毒 尿 钙 和 尿 磷 升 高, 碱 性 尿 ( 尿 PH>6), 尿 铵 和 尿 可 滴 定 酸 减 少 结 石 成 分 多 为 羟 磷 灰 石 或 草 酸 钙 C. 特 发 性 高 尿 钙 症 : 当 饮 食 摄 入 钙 为 1000mg/d, 尿 钙 排 出 大 于 4mg/kg 体 重 ( 约 为 男 性 280mg/d, 女 性 240mg/d) 且 血 钙 正 常 者, 并 除 外 其 它 可 引 起 尿 钙 增
多 的 疾 病 ( 如 结 节 病, 恶 性 肿 瘤, 快 速 进 行 性 骨 病 Paget 病 柯 兴 综 合 征 等 ) 时 即 为 特 发 性 高 尿 钙 症 特 发 性 高 尿 钙 症 为 一 种 常 染 色 体 显 性 遗 传 性 疾 病, 临 床 表 现 为 家 族 性 高 尿 钙 伴 肾 结 石 ( 约 30%~40% 伴 有 肾 结 石 ), 部 分 患 者 骨 矿 化 密 度 减 低 另 一 种 特 殊 类 型 的 遗 传 性 尿 钙 增 多 为 伴 性 隐 性 遗 传, 系 由 于 近 端 小 管 氯 通 道 突 变 所 致, 伴 多 种 离 子 的 转 运 缺 陷, 临 床 表 现 为 进 行 性 肾 功 能 衰 竭, 家 族 倾 向 性 肾 结 石 和 肾 钙 化 D. 肠 道 吸 收 性 高 尿 钙 症 : 由 于 肠 道 钙 吸 收 增 加, 血 钙 升 高 后 反 馈 抑 制 PTH 分 泌, 肾 小 管 对 钙 的 重 吸 收 减 少, 尿 钙 增 加 而 血 钙 维 持 正 常 范 围 内, 常 见 病 因 为 VitD 中 毒 结 节 病 等 2 钙 质 结 石 不 伴 高 尿 钙 : A. 高 尿 酸 或 高 尿 酸 盐 尿 : 尿 液 中 尿 酸 或 尿 酸 盐 的 过 饱 和 可 形 成 结 晶 核, 高 尿 酸 尿 时 由 于 尿 液 中 某 些 晶 体 生 长 抑 制 因 子 特 别 是 酸 性 黏 多 糖 的 减 少 使 尿 酸 晶 体 量 增 多, 从 而 易 形 成 钙 质 结 石 B. 高 草 酸 盐 尿 : 肾 脏 是 草 酸 排 泄 的 唯 一 途 径 草 酸 为 阴 离 子, 常 与 钙 盐 结 合 沉 淀, 产 生 结 晶 核 并 凝 集 形 成 结 石 高 草 酸 尿 症 可 分 遗 传 性 和 获 得 性 原 发 性 高 草 酸 盐 尿 :Ⅰ 型 为 肝 内 过 氧 化 物 酶 丙 氨 酸 乙 醛 酸 氨 基 转 换 酶 缺 陷 Ⅱ 型 较 Ⅰ 型 少 见, 为 D- 甘 油 脱 氢 酶 缺 陷 肠 道 疾 病 : 各 种 原 因 所 致 的 小 肠 吸 收 不 良 如 肠 切 除 术 回 肠 - 小 肠 旁 路 手 术 等 患 者 尿 中 草 酸 盐 可 大 于 100mg/d, 常 形 成 结 石 伴 小 管 间 质 性 肾 炎, 甚 至 肾 内 钙 化 C. 低 枸 橼 酸 尿 : 尿 枸 橼 酸 盐 的 减 少 使 尿 液 钙 盐 过 饱 和, 结 晶 体 凝 集, 结 石 形 成 正 常 人 尿 枸 橼 酸 盐 排 出 为 1.6~7mmol(307~1344mg)/d, 低 枸 橼 酸 尿 是 指 男 性 <250mg/d, 女 性 <300mg/d 低 枸 橼 酸 尿 可 见 于 : 特 发 性 尿 酸 化 功 能 缺 陷 小 肠 吸 收 不 良 低 血 钾 代 谢 性 酸 中 毒 女 性 较 男 性 多 见, 常 与 尿 钙 增 多 同 时 存 在, 低 枸 橼 酸 尿 者 约 30%~40% 发 生 肾 结 石 (2) 尿 酸 结 石 : 正 常 人 约 2/3 的 尿 酸 通 过 肾 脏 排 泄,1/3 通 过 小 肠 降 解, 当 血 尿 酸 水 平 升 高 时, 尿 中 尿 酸 排 出 增 加 大 多 数 高 尿 尿 酸 不 伴 高 血 尿 酸, 少 数 尿 酸 结 石 无 高 尿 尿 酸 尿 酸 结 晶 的 形 成 可 出 现 结 晶 尿 泌 尿 道 结 石 或 梗 阻, 此 外 尿 酸 及 尿 酸 盐 可 沉 积 在 肾 间 质 而 造 成 间 质 炎 症 性 病 变 当 尿 中 尿 酸 过 饱 和 时, 晶 体 的 形 成 取 决
于 尿 PH 值, 当 PH 在 5~6 之 间, 非 离 解 的 尿 酸 浓 度 可 提 高 6 倍, 不 易 溶 解 尿 酸 结 石 对 放 射 线 透 光 减 少 1 特 发 性 尿 酸 结 石 : 患 者 血 尿 的 尿 酸 水 平 均 正 常, 但 尿 PH 低, 尿 铵 排 泄 2 痛 风 : 多 见 于 中 年 男 性, 尿 酸 性 结 石 的 发 生 率 约 22%, 与 尿 尿 酸 增 多 的 程 度 直 接 相 关 3 恶 性 肿 瘤 : 常 见 于 成 人 的 骨 髓 增 生 性 疾 病 和 慢 性 粒 细 胞 性 白 血 病 及 儿 童 的 急 性 白 血 病, 肿 瘤 化 疗 后 大 量 细 胞 坏 死 使 尿 尿 酸 排 出 突 然 增 加 致 尿 酸 沉 淀 并 发 生 泌 尿 道 梗 阻 4 胃 肠 道 疾 病 : 急 性 腹 泻 和 慢 性 肠 炎 可 因 脱 水 使 尿 尿 酸 浓 度 增 高 尿 ph 下 降, 细 胞 外 容 量 减 少 使 结 石 形 成 可 能 性 增 加 ; 回 肠 切 除 伴 小 肠 病 变 的 患 者, 由 于 碳 酸 氢 盐 丢 失, 尿 PH 下 降, 结 石 的 发 生 率 增 高 (3) 磷 酸 镁 铵 结 石 ( 鸟 粪 石 ): 磷 酸 镁 铵 结 石 占 肾 结 石 的 8%, 又 称 为 感 染 性 结 石, 多 见 于 长 期 卧 床 和 尿 路 畸 形 患 者 女 性 的 发 病 率 是 男 性 的 3 倍 尿 感 时, 细 菌 ( 尤 其 是 奇 异 变 形 杆 菌 ) 产 生 的 尿 素 酶 可 分 解 尿 素 产 生 氨 和 CO, 并 最 终 导 致 尿 中 NH PO CO 浓 度 增 高, 与 尿 中 的 镁 钙 形 成 磷 酸 镁 铵 和 碳 酸 钙 结 石 在 肾 盂 肾 盏 部 位 的 结 石 可 形 如 鹿 角, 结 石 可 引 起 梗 阻 继 发 感 染 和 出 血 (4) 胱 氨 酸 结 石 : 胱 氨 酸 结 石 占 肾 结 石 的 1%~2%, 由 于 小 肠 上 皮 和 肾 小 管 细 胞 氨 基 酸 转 运 异 常, 大 量 胱 氨 酸 从 尿 中 排 出, 超 出 可 溶 解 范 围 则 在 尿 中 形 成 沉 淀 结 晶 胱 氨 酸 结 石 的 诊 断 主 要 依 据 临 床 特 点 尿 氨 基 酸 分 析 尿 液 分 析 和 结 石 分 析 胱 氨 酸 结 石 形 成 于 儿 童 期,20~30 岁 为 发 病 高 峰 年 龄 段 结 石 多 见 于 上 尿 路, 术 后 易 复 发, 可 有 数 次 手 术 史 ; 结 石 呈 黄 棕 色 多 发 性, 大 小 不 等, 肾 盂 部 位 结 石 可 呈 鹿 角 状, 膀 胱 结 石 则 可 呈 巨 卵 形, 质 地 较 硬, 对 放 射 线 不 完 全 透 光, 可 见 淡 薄 阴 影 胱 氨 酸 结 晶 在 尿 沉 淀 中 呈 六 角 形 扁 平 状 硝 普 盐 氰 化 物 试 验 阳 性 有 助 诊 断, 可 作 为 筛 选 试 验 2. 发 病 机 制 研 究 进 展 近 年 来, 随 着 芬 兰 科 学 家 Kajander 对 肾 结 石 中 纳 米 细 菌 的 发 现, 有 关 肾 结 石 的 成 石 危 险 因 素 以 及 防 治 肾 结 石 的 思 路 发 生 了 改 变 纳 米 细 菌 具 有 独 特 的 矿 化 能 力, 可 作 为 活 性 中 心, 黏 附 侵 入 并 破 坏 肾 集 合 管 的 上 皮 细 胞 和 肾 乳 头 细 胞, 形 成 磷 灰 石 晶 核, 从 而 诱 发 结 石 形 成 (1) 纳 米 细 菌 的 研 究 进 展 :
1 纳 米 细 菌 的 形 态 和 分 布 : 纳 米 细 菌 是 直 径 约 为 80nm~500nm 的 革 兰 阴 性 菌, 其 中 大 部 分 的 纳 米 细 菌 直 径 只 有 100nm~200nm, 约 为 普 通 细 菌 的 1/100 纳 米 细 菌 呈 球 状 或 球 杆 状, 细 胞 壁 较 厚, 无 荚 膜 与 鞭 毛 纳 米 细 菌 存 在 于 人 体 的 许 多 组 织 中, 研 究 发 现 在 5% 的 芬 兰 正 常 人 血 清 中 95% 以 上 肾 结 石 患 者 的 血 液 尿 液 和 结 石 中 80% 的 土 耳 其 血 液 透 析 病 患 者 的 血 液 和 尿 液 中 及 几 乎 100% 的 多 囊 肝 和 多 囊 肾 患 者 的 囊 液 和 囊 壁 组 织 中 均 存 在 着 纳 米 细 菌 人 类 唾 液 牙 齿 表 面 牙 菌 斑 及 牙 髓 结 石 中 亦 存 在 纳 米 细 菌 最 近, 中 南 大 学 湘 雅 第 二 医 院 的 文 宇 等 也 在 我 国 正 常 人 群 的 血 清 中 发 现 了 纳 米 细 菌, 感 染 率 为 8%, 与 国 外 正 常 人 群 的 感 染 率 相 仿 此 外, 纳 米 细 菌 也 能 感 染 狗 牛 鹿 等 其 它 哺 乳 动 物, 是 一 种 人 畜 共 患 的 致 病 原 2 纳 米 细 菌 的 理 化 性 质 和 检 测 : 纳 米 细 菌 具 有 独 特 的 矿 化 能 力, 在 ph 7.4 和 生 理 性 钙 磷 浓 度 下 能 形 成 坚 硬 的 矿 化 外 壳 覆 盖 于 菌 体 周 围 傅 立 叶 变 换 红 外 光 谱 (FT-IR) 测 得 此 矿 化 外 壳 的 主 要 成 分 为 碳 酸 羟 磷 灰 石 ; 能 量 弥 散 X 射 线 微 量 分 析 (EDX) 表 明 其 钙 和 磷 的 含 量 分 别 为 23.4%~23.5% 和 12.3%~14.6% 形 成 此 矿 化 外 壳 后, 纳 米 细 菌 会 处 于 一 种 类 休 眠 状 态, 此 时 普 通 抗 生 素 很 难 对 其 发 挥 作 用, 机 体 的 免 疫 细 胞 也 不 能 对 其 进 行 识 别 但 当 纳 米 细 菌 复 活, 并 分 泌 出 一 定 的 细 胞 毒 素 和 细 胞 因 子 ( 如 内 毒 素 脂 多 糖 和 白 细 胞 介 素 等 ) 后, 纳 米 细 菌 会 被 许 多 类 型 的 哺 乳 动 物 细 胞 所 内 化, 一 旦 内 化 后, 纳 米 细 菌 便 具 有 了 细 胞 毒 性, 可 通 过 受 体 介 导 的 胞 饮 作 用 或 类 似 途 径 入 侵 或 感 染 细 胞 当 细 胞 内 的 纳 米 细 菌 达 到 一 定 数 量 ( 纳 米 细 菌 / 细 胞 >100), 机 体 不 能 将 其 彻 底 清 除, 且 基 因 及 环 境 因 素 有 利 于 其 生 长 繁 殖 时, 纳 米 细 菌 就 会 引 发 疾 病 的 发 生 纳 米 细 菌 对 生 物 组 织 中 磷 灰 石 的 钙 化 具 有 很 强 的 调 节 作 用, 使 磷 灰 石 能 在 钙 和 磷 酸 盐 浓 度 不 饱 和 时 就 可 形 成 Ciftcioglu 等 研 究 表 明, 只 有 当 钙 的 浓 度 从 1.8 降 至 0.9mmol/L 或 磷 酸 盐 的 浓 度 降 至 接 近 0 时 纳 米 细 菌 诱 导 磷 灰 石 的 形 成 才 会 终 止 纳 米 细 菌 对 酸 具 有 抵 抗 性, 但 对 热 的 抵 抗 性 不 同 文 献 有 不 同 的 报 道 Khullar 等 研 究 发 现, 在 无 血 清 条 件 下 培 养 的 纳 米 细 菌 对 热 具 有 敏 感 性, 因 为 室 温 时 纳 米 细 菌 表 面 会 发 生 矿 化, 而 将 其 在 60 加 热 15min 后 没 有 观 察 到 矿 化 发 生 ; 但 Kajander 等 的 研 究 结 果 表 明, 纳 米 细 菌 在 90 条 件 下 加 热 1h 后 仍 能
发 生 矿 化, 即 纳 米 细 菌 对 热 不 敏 感 因 此, 这 一 问 题 尚 待 进 一 步 研 究, 这 可 能 与 纳 米 细 菌 的 种 类 和 性 质 有 关 抗 生 素 等 物 质 对 纳 米 细 菌 的 矿 化 具 有 抑 制 作 用 但 不 同 种 类 及 不 同 浓 度 的 抗 生 素 对 纳 米 细 菌 生 长 的 影 响 不 同 浓 度 为 2 10 μg/ml 的 青 霉 素 链 霉 素 庆 大 霉 素 和 浓 度 为 1 10 μg/ml 的 卡 那 霉 素 等 对 纳 米 细 菌 的 生 长 影 响 不 大 ; 但 当 青 霉 素 链 霉 素 和 庆 大 霉 素 的 浓 度 更 高 (>5 10 μg/ml) 时, 则 会 对 纳 米 细 菌 的 生 长 产 生 抑 制 作 用 ; 而 对 四 环 素 来 说, 即 使 其 浓 度 低 至 0.3μg/mL, 也 能 穿 透 纳 米 细 菌 的 矿 化 硬 壳, 对 其 产 生 抑 制 作 用 此 外, 柠 檬 酸 盐 (0.05~ 33mmol/L) 乙 二 胺 四 乙 酸 (EDTA) 阿 糖 胞 苷 等 也 能 对 纳 米 细 菌 的 矿 化 产 生 抑 制 作 用 用 于 检 测 纳 米 细 菌 的 方 法 很 多,TEM 是 最 有 效 的 方 法 之 一 其 具 体 操 作 是, 将 分 离 提 取 出 的 纳 米 细 菌 稀 释 液 滴 在 有 膜 的 铜 网 上, 静 置 数 分 钟 后, 用 3% 磷 钨 酸 染 色 1~2min, 即 可 用 于 TEM 检 测, 在 高 倍 视 野 可 见 微 小 的 黄 色 至 棕 黄 色 杆 状 或 球 状 颗 粒 者 为 纳 米 细 菌 也 有 文 献 报 道 用 2% 醋 酸 双 氧 铀 染 色 后 再 用 TEM 检 测 研 究 发 现, 对 去 矿 化 的 肾 结 石 中 的 纳 米 细 菌 直 接 进 行 鉴 定 时, 其 阳 性 率 仅 为 66.7%, 而 经 过 细 菌 培 养 后, 阳 性 率 则 高 达 93.1%, 从 而 得 出 细 菌 培 养 有 助 于 纳 米 细 菌 的 发 现 和 鉴 定 然 而 在 普 通 的 微 生 物 培 养 条 件 下 纳 米 细 菌 却 不 能 生 长 繁 殖, 只 有 在 哺 乳 类 细 胞 培 养 基 中 培 养 时 纳 米 细 菌 才 能 生 长, 尤 其 是 加 入 胎 牛 血 清 后 更 有 利 于 细 菌 的 繁 殖 (2) 肾 结 石 中 的 纳 米 细 菌 及 其 与 肾 结 石 形 成 的 关 系 : 对 去 矿 化 的 肾 结 石 的 直 接 鉴 定 或 经 细 菌 培 养 后 的 鉴 定, 进 一 步 证 实 了 肾 结 石 中 含 有 纳 米 细 菌 如 Khullar 等 对 65 例 来 自 北 印 度 地 区 的 肾 结 石 研 究 表 明,62% 的 肾 结 石 (40 例 ) 中 含 有 纳 米 细 菌 ;Kajander 等 对 30 例 肾 结 石 经 纳 米 细 菌 培 养 后 鉴 定, 阳 性 率 高 达 100%;Ciftcioglu 等 对 72 例 来 自 芬 兰 的 肾 结 石 进 行 纳 米 细 菌 培 养 和 单 克 隆 抗 体 免 疫 荧 光 染 色 鉴 定, 有 70 例 呈 阳 性, 表 明 97.2% 的 肾 结 石 中 含 有 纳 米 细 菌 实 验 中 虽 然 磷 灰 石 结 石 对 纳 米 细 菌 的 抗 原 信 号 最 高, 但 纳 米 细 菌 的 阳 性 率 与 肾 结 石 的 类 型 无 关 肾 结 石 的 主 要 晶 体 成 分 为 草 酸 钙 ( 约 70%~80%) 和 鸟 粪 石 ( 约 10%~15%) 研 究 表 明,67%~90% 的 草 酸 钙 结 石 核 心 含 有 磷 灰 石, 鸟 粪 石 的 核 心 也 含 有 磷 灰
石 Ciftcioglu 等 对 肾 结 石 中 的 这 些 小 磷 灰 石 单 位 和 在 无 血 清 条 件 下 培 养 出 的 纳 米 细 菌 进 行 了 SEM 观 察, 发 现 二 者 在 形 貌 上 较 为 相 似 ;Drancourt 等 用 SEM 研 究 4 例 上 尿 路 结 石 的 结 果 也 表 明, 结 石 中 的 纳 米 粒 子 与 纳 米 细 菌 的 形 貌 一 致 这 些 结 果 表 明, 结 石 患 者 肾 中 或 尿 路 中 的 球 形 磷 灰 石 沉 积 可 能 就 是 由 纳 米 细 菌 矿 化 而 成 对 纳 米 细 菌 的 剖 面 观 察 还 可 发 现, 纳 米 细 菌 的 矿 化 逐 层 完 成, 矿 化 生 成 的 纳 米 磷 灰 石 晶 体 间 具 有 孔 结 构, 这 与 磷 灰 石 的 矿 化 机 理 相 一 致 上 述 研 究 表 明, 在 肾 结 石 患 者 体 内, 具 有 细 胞 毒 性 的 纳 米 细 菌, 通 过 受 体 介 导 的 胞 饮 作 用 或 类 似 途 径 入 侵 或 感 染 细 胞 后, 会 导 致 肾 集 合 管 上 皮 细 胞 发 生 损 伤, 并 在 其 矿 化 过 程 中 诱 导 磷 灰 石 微 晶 在 损 伤 的 细 胞 表 面 形 成, 从 而 促 进 肾 结 石 最 终 形 成 (3) 纳 米 细 菌 诱 发 肾 结 石 的 体 外 模 拟 : 肾 结 石 研 碎 后, 加 入 1mol/LHCl 去 矿 化 10min, 然 后 中 和, 再 用 细 胞 培 养 法, 免 疫 学 方 法 和 TEM 法 检 测, 发 现 纳 米 细 菌 在 体 外 培 养 条 件 下 开 始 复 制 并 形 成 磷 酸 钙 类 结 石 Kajander 等 研 究 表 明, 从 肾 结 石 中 培 养 出 的 纳 米 细 菌 在 体 外 矿 化 时 可 形 成 磷 灰 石 球 形 粒 子 ( 图 1a), 与 肾 结 石 中 的 磷 灰 石 晶 核 ( 图 1b) 相 比 较, 二 者 的 结 构 较 为 相 似 体 外 矿 化 生 成 的 纳 米 磷 灰 石 晶 体 的 结 构 具 有 高 度 有 序 性 ( 图 2), 与 基 质 调 控 下 的 珍 珠 或 其 它 有 机 体 中 生 成 的 磷 酸 钙 和 碳 酸 钙 球 形 结 构 较 为 类 似, 表 明 此 矿 化 过 程 是 黏 液 蛋 白 调 控 磷 灰 石 晶 体 在 纳 米 细 菌 表 面 生 长 的 机 理 Ciftcioglu 等 用 Ca 掺 入 法 和 85Sr 掺 入 法 研 究 了 从 50 例 肾 结 石 中 培 养 出 的 纳 米 细 菌 的 矿 化 情 况, 有 46 例 在 体 外 培 养 时 生 成 了 磷 灰 石 与 85Sr 掺 入 法 相 比,Ca 掺 入 法 实 验 中 的 矿 化 速 率 很 快, 多 数 矿 化 发 生 在 前 7 天, 而 85Sr 掺 入 法 的 矿 化 速 率 则 相 对 较 慢, 但 根 据 方 差 分 析 结 果, 二 者 没 有 太 大 差 别 Ciftcioglu 等 采 用 改 良 的 Loeffler 方 法 研 究 表 明, 纳 米 细 菌 能 使 许 多 体 外 培 养 的 细 胞 产 生 损 伤, 并 诱 导 钙 矿 物 在 细 胞 内 外 生 成, 这 种 纳 米 细 菌 诱 导 的 钙 矿 物 在 培 养 皿 中 培 养 6 周 后, 可 渗 过 介 质 层 黏 附 到 培 养 皿 的 底 部,TEM 观 察 表 明 此 纳 米 细 菌 表 面 覆 盖 的 是 与 羟 磷 灰 石 相 似 的 针 状 磷 灰 石 晶 体 纳 米 细 菌 也 可 在 尿 液 或 人 工 尿 液 中 培 养, 在 人 工 尿 液 中 培 养 时 纳 米 细 菌 表 现 出 较 强 的 成 矿 性 质
(4) 纳 米 细 菌 诱 发 肾 结 石 的 动 物 学 模 型 :Cuerpo 等 将 培 养 的 纳 米 细 菌 注 射 入 鼠 肾 内,1 个 月 后, 纳 米 细 菌 顺 利 接 种 进 入 鼠 肾 中 并 诱 导 肾 结 石 形 成, 由 此 成 功 建 立 了 纳 米 细 菌 致 大 鼠 肾 结 石 动 物 模 型, 从 而 提 出 人 类 肾 结 石 形 成 的 新 学 Tc 说 Akerman 等 在 兔 动 物 实 验 中 发 现, 当 静 脉 注 射 标 记 的 纳 米 细 菌 15min 后, 纳 米 细 菌 不 但 在 兔 肾 脏 中 聚 集, 而 且 排 泄 至 尿 液 中 这 些 具 有 细 胞 毒 性 的 聚 集 在 肾 脏 中 的 纳 米 细 菌 可 以 黏 附 侵 入 并 破 坏 兔 肾 集 合 管 的 细 胞, 导 致 纳 米
细 菌 诱 导 产 生 磷 灰 石 矿 物 沉 积 在 细 胞 损 伤 处, 并 作 为 活 性 中 心 诱 导 结 石 在 兔 肾 内 形 成 诊 断 研 究 进 展 1. 辅 助 诊 断 检 查 进 展 (1) 实 验 室 检 查 进 展 : 1 血 清 : 电 解 质 (Na CL K HCO3 ) 钙 镁 磷 尿 酸 甲 状 旁 腺 激 素 2 尿 液 : 尿 液 分 析,pH 尿 培 养 硝 普 盐 试 验 324h 尿 总 量 肌 酐 钠 钾 钙 磷 尿 酸 镁 草 酸 盐 枸 橼 酸 盐 4 结 石 分 析 (2) 特 殊 检 查 进 展 : 影 像 学 检 查 : 静 脉 尿 路 造 影 尿 路 超 声 肾 图 排 泄 性 膀 胱 造 影 逆 行 肾 盂 造 影 螺 旋 CT 扫 描 应 据 患 者 具 体 情 况 进 行 选 择 2. 临 床 诊 断 进 展 肾 绞 痛 血 尿 尿 中 排 石 为 泌 尿 道 结 石 的 典 型 表 现, 对 肾 结 石 患 者 应 作 上 述 辅 助 诊 断 检 查 对 于 肾 绞 痛 患 者, 应 尽 可 能 以 纱 布 过 筛 尿 液, 收 集 结 石 行 结 石 分 析 帮 助 诊 断 疑 诊 甲 旁 亢 时 测 磷 清 除 率 肾 小 管 磷 重 吸 收 率 骨 摄 片, 特 别 是 血 PTH 尿 Camp( 腺 苷 酸 环 化 酶 ) 若 Brand 试 验 ( 主 要 是 儿 童 ) 阳 性, 需 测 定 24 尿 胱 氨 酸 高 尿 钙 不 伴 高 血 钙, 行 空 腹 12h 后 尿 钙 测 定 对 反 复 发 生 结 石 患 者 或 具 有 一 些 发 生 结 石 高 危 因 素 的 患 者, 需 进 行 详 细 的 评 估 高 危 患 者 包 括 : 儿 童 具 有 阳 性 家 族 史 的 患 者 以 及 患 有 以 下 疾 病 的 患 者 : 慢 性 肠 道 疾 病 痛 风 骨 质 疏 松 肾 钙 质 沉 着 症 病 理 性 骨 折 胱 氨 酸 结 石 尿 酸 结 石 和 磷 酸 镁 铵 结 石 等 治 疗 与 预 防 方 法 研 究 的 进 展 肾 结 石 治 疗 目 的 是 缓 解 疼 痛, 消 除 梗 阻, 保 护 肾 功 能, 尽 可 能 去 除 结 石, 防 止 复 发 1. 一 般 治 疗 (2) 大 量 饮 水 : 应 尽 可 能 使 每 日 尿 量 达 2L 以 上, 为 避 免 夜 间 尿 液 浓 缩, 晚 上 起 来 排 尿 后 也 需 饮 水 (2) 排 石 疗 法 : 加 强 运 动 以 促 进 结 石 排 出, 解 痉 剂 可 促 进 输 尿 管 蠕 动, 使 输 尿 管 松 弛 结 石 易 于 移 动, 应 注 意 慎 用 含 马 兜 铃 酸 成 分 的 排 石 药 物
2. 原 发 病 治 疗 (1) 高 尿 钙 症 : 首 先 应 低 钙 饮 食, 摄 钙 量 控 制 <400mg/d 药 物 主 要 有 如 下 几 种 :1 噻 嗪 类 利 尿 剂 : 主 要 用 于 特 发 性 高 尿 钙 症,25~75mg/d, 小 剂 量 开 始, 监 测 24h 尿 钙 及 血 钙, 注 意 药 物 不 良 反 应, 如 高 尿 酸 血 症 低 血 钾 和 低 枸 橼 酸 尿 2 纤 维 性 磷 酸 盐 : 每 日 10~15g 分 3 次 口 服, 因 纤 维 性 磷 酸 盐 可 与 肠 道 镁 结 合 使 镁 吸 收 减 少, 故 应 同 时 补 镁 100~200mg/d;3 二 磷 酸 盐 : 主 要 用 于 吸 收 性 高 尿 钙 患 者 每 日 中 性 磷 酸 盐 钾 1500mg/d, 分 3~4 次 服 用 (2) 尿 酸 结 石 : 首 先 应 低 嘌 呤 饮 食, 少 食 或 忌 食 的 高 嘌 呤 食 物 包 括 肉 类 动 物 内 脏 蟹 等 ; 少 食 富 含 嘌 呤 的 蔬 菜 如 菠 菜 菜 花 菌 类 带 壳 的 豆 类 等 ; 忌 饮 酒 及 含 酒 精 的 饮 料 浓 茶 咖 啡 可 可 等 ; 适 当 限 制 蛋 白 质 的 摄 入 (0.8~ 1.0g kg d ) 碱 化 尿 液 非 常 重 要, 使 尿 ph 维 持 在 60~6.5, 可 用 碳 酸 氢 钠 或 枸 橼 酸 合 剂, 尿 ph 不 宜 超 过 7, 否 则 易 引 起 磷 酸 盐 沉 淀 别 嘌 呤 醇 可 抑 制 体 内 尿 酸 合 成,100mg,1~3 次 /d, 急 性 发 作 期 不 宜 使 用, 副 作 用 包 括 皮 疹 白 细 胞 减 少 黄 疸 肝 功 能 损 害 痛 风 急 性 发 作 发 热 血 管 炎 等 苯 溴 马 隆 可 促 进 尿 酸 排 泄,50mg,1 次 /d, 最 好 与 碱 化 尿 液 同 时 进 行, 防 止 尿 酸 结 晶, 对 于 合 并 肾 功 能 不 全 者 本 药 应 慎 用 应 注 意 的 是 尿 酸 结 石 是 可 溶 的, 积 极 治 疗 可 明 显 改 善 患 者 预 后 (3) 磷 酸 镁 铵 结 石 :1 乙 酰 氧 肟 酸 (AHA): 可 抑 制 细 菌 尿 素 酶 的 作 用, 可 预 防 磷 酸 镁 铵 结 石 形 成 剂 量 15mg kg d, 分 3~4 次 使 用, 但 要 注 意 副 作 用 较 多 如 头 痛 震 颤 贫 血 深 静 脉 血 栓 形 成 2 积 极 治 疗 尿 路 感 染 ;3 酸 化 剂 : 可 应 用 硫 酸 铵 2~3g/d, 或 氯 化 铵 1.5~3g/d (4) 胱 氨 酸 结 石 : 蛋 氨 酸 为 胱 氨 酸 的 前 体, 有 高 胱 氨 酸 尿 时, 可 采 用 限 制 蛋 氨 酸 饮 食, 但 蛋 氨 酸 为 必 需 氨 基 酸, 长 期 限 制 可 致 硫 化 氨 基 酸 缺 乏 低 钠 饮 食 可 使 胱 氨 酸 排 泄 减 少 40% 1 减 少 胱 氨 酸 摄 入, 但 限 制 饮 食 对 儿 童 不 宜 2 增 加 液 体 摄 入 (3L/d), 以 降 低 尿 胱 氨 酸 浓 度 3 碱 化 尿 液 可 增 加 胱 氨 酸 的 溶 解 度, 尿 ph 宜 控 制 在 6.7~7.5 4 硫 醇 类 药 物 通 过 硫 醇 类 二 硫 化 物 交 换 反 应 以 提 高 胱 氨 酸 的 溶 解 度 其 中 D- 青 霉 胺 最 早 用 于 治 疗 胱 氨 酸 尿, 但 其 副 作 用 限 制 了 临 床 应 用 乙 酰 半 胱 氨 酸 的 作 用 机 制 同 D- 青 霉 胺, 治 疗 胱 氨 酸 尿 取 得 良 好 的 效 果, 口 服 耐 受 性 较 好, 无 明 显 副 作 用 药 物 剂 量 宜 参 考 尿 胱 氨 酸 浓 度, 使 24h 尿 胱 氨 酸 排 量 在 250mg 以 下, 减 少 胱 氨 酸 在 尿 中 的 排 出 D- 青 霉 胺 600~
1200mg/d, 分 4 次 使 用, 副 作 用 包 括 皮 疹 恶 心 发 热 味 觉 异 常 等, 长 期 使 用 应 加 用 维 生 素 B6 50mg,2 次 / 周 (5) 高 草 酸 盐 尿 症 : 若 尿 草 酸 大 于 40mg/24h 者, 宜 采 用 低 草 酸 饮 食, 忌 食 萝 卜 菠 菜 芹 菜 土 豆 豆 制 品 草 莓 巧 克 力 可 可 茶 可 保 持 正 常 钙 摄 入 量 1 考 来 烯 胺 : 在 肠 道 可 与 脂 肪 酸 胆 汁 及 草 酸 盐 结 合 通 过 粪 便 排 出, 从 而 使 尿 草 酸 盐 减 少 4~16g/d, 分 4 次 服 用 2 维 生 素 B6,400mg/d, 禁 用 VitC 3 戊 聚 糖 多 硫 酸 盐 :400mg/d, 副 作 用 主 要 为 恶 心 腹 泻 (6) 低 枸 橼 酸 尿 的 治 疗 : 应 予 以 高 钾 饮 食, 尤 其 是 水 果 水 果 汁 和 蔬 菜 枸 橼 酸 和 碳 酸 氢 盐 均 有 很 好 的 碱 化 尿 液 效 果, 升 高 尿 ph 值 3. 外 科 治 疗 复 杂 性 肾 结 石 的 外 科 治 疗 历 来 是 个 棘 手 问 题, 不 仅 手 术 难 度 大, 而 且 术 后 护 理 要 求 严 格, 结 石 复 发 高 因 此 对 复 杂 性 肾 结 石 行 开 放 性 手 术 治 疗 需 慎 重 考 虑 据 Rous 和 Turner 报 导 用 非 手 术 保 守 结 石 病 人 中,30 例 行 保 守 治 疗, 其 中 30% 死 亡 肾 功 能 和 / 或 败 血 症 Blandy 和 Silty 报 导 用 非 手 术 保 守 治 疗 的 复 杂 性 肾 结 石 病 人 的 死 亡 率 为 28%, 而 同 组 病 人 手 术 治 疗 的 死 亡 率 为 7.2% 近 二 十 年 来, 随 着 开 放 性 手 术 方 式 的 创 新 提 高 及 改 进, 文 献 报 导 大 多 数 主 张 采 取 积 极 的 手 术 治 疗 现 将 有 关 这 方 面 的 情 况 及 进 展 综 述 如 下 (1) 复 杂 性 肾 结 石 的 治 疗 阶 段 : 早 期 的 复 杂 性 肾 结 石 的 开 放 性 手 术 采 用 离 体 肾 手 术, 后 来 为 了 延 长 时 间, 保 证 肾 功 能, 多 采 用 间 断 肾 循 环 来 控 制 出 血, 即 阻 断 肾 蒂 的 肾 切 开 取 石 但 一 般 在 常 温 条 件 下 肾 缺 血 时 间 超 过 20min 时 功 能 可 能 引 起 中 度 损 伤, 因 而 操 作 时 间 不 能 过 长 1968 年,Smith 和 Boye 提 出 在 低 温 下 阻 断 肾 循 环 可 保 证 在 相 对 无 血 管 平 面 下 切 开 肾 脏 取 石, 取 得 较 好 效 果, 若 将 肾 脏 中 心 温 度 控 制 在 15~20 时, 阻 断 肾 循 环 3h 不 影 响 肾 脏 功 能 Boyce 和 Elkins 用 此 法 作 鹿 角 形 结 石 切 除 和 肾 盏 修 复 术 肾 盏 成 形 术 但 Gil-vemet 认 为 此 法 损 害 肾 功 能, 而 且 此 法 耗 时, 易 出 血, 甚 至 可 能 引 起 肾 动 脉 及 其 动 脉 及 其 分 支 痉 挛 并 继 之 发 生 热 缺 血 的 危 险, 术 后 明 显 肾 功 能 衰 退 1965 年 Gil-vernet 创 用 肾 窦 内 肾 盂 切 开 取 石, 为 肾 结 石 开 放 性 手 术 找 到 了 一 条 很 好 的 途 径, 能 取 出 多 断 中 小 型 鹿 角 性 肾 结 石, 但 对 于 巨 大 鹿 角 形 肾 结 石 如 强 行 取 出 则 可 能 损 伤 肾 窦 内 的 血 管, 导 致 难 以 控 制 的 大 出 血 Boyce 设 计 的 无 萎 缩 性 肾 切 开 取 石 术 即 段 间 肾 切 开 取 石 术, 手 术 方 式 为 : 阻 断 肾 后 动 脉, 显 示 段 间 线, 需 要 时 作 肾 盏 成 形 阻 断 肾 后 段 动 脉 方 法 有 : 原 位 切 口 低 温 灌
注 单 纯 静 脉 滴 注 肌 昔 及 手 指 间 断 阻 断 方 法 等, 以 静 脉 滴 注 肌 苷 阻 断 肾 血 流 的 方 法 最 好 段 间 线 肾 切 开 术 可 取 出 较 大 的 肾 结 石 而 对 肾 功 能 影 响 小, 但 是 需 先 游 离 肾 蒂 并 控 制 肾 动 脉 主 干 和 肾 后 段 动 脉, 阻 断 肾 血 流 并 作 局 部 降 温, 手 术 步 骤 繁 琐, 若 损 伤 肾 动 脉 或 致 其 痉 挛, 仍 可 使 肾 功 能 受 影 响 肾 盂 肾 后 唇 联 合 切 开 取 石 术, 适 用 于 肾 内 型 肾 盂 结 石, 特 别 是 肾 内 肾 盂 容 积 很 小 刚 好 包 裹 着 结 石 时, 某 些 铸 型 结 石 肾 盂 部 位 结 石 大 而 肾 盂 出 口 小, 特 别 是 肾 下 唇 的 肾 组 织 厚 实 相 应 大 盏 扩 张, 切 开 肾 后 唇 适 当 部 位, 可 能 易 于 取 出 结 石 但 肾 盂 肾 后 唇 联 合 切 开 术 其 后 唇 切 开 的 长 度 有 限, 如 切 开 的 距 离 超 过 1.5~2.0cm 则 可 能 会 损 伤 肾 后 段 动 脉 (2) 目 前 大 多 数 学 者 主 张 术 式 : 虽 然 PCNL 和 ESWL 的 出 现 给 肾 结 石 的 治 疗 带 来 了 新 的 选 择, 但 是 在 现 代 化 精 确 的 肾 脏 解 剖 学 的 指 导 下, 开 放 性 肾 切 开 取 石 仍 是 复 杂 性 肾 结 石 更 可 取 的 方 法 肾 窦 内 肾 盂 加 肾 后 下 部 联 合 切 开 是 目 前 治 疗 复 杂 性 肾 结 石 较 理 想 的 手 术 方 法 之 一, 绝 大 多 数 巨 大 复 杂 性 肾 结 石 均 可 采 用 本 术 式 取 出 近 几 年 来 许 多 学 者 报 道 了 此 手 术 方 式 的 应 用, 过 程 顺 利, 疗 效 满 意 肾 窦 内 肾 盂 加 肾 后 下 部 联 合 切 开 术 优 点 :1 由 于 肾 动 脉 后 支 从 肾 门 上 部 进 人 肾 窦, 主 干 在 肾 盂 后 上 方 沿 肾 盂 肾 大 盏 方 向 下 行, 因 此 在 肾 后 下 部 切 开 肾 实 质 不 会 损 伤 肾 后 动 脉 主 干, 对 肾 实 质 损 害 和 肾 功 能 影 响 最 小 ;2 预 先 全 层 缝 扎 了 切 开 线 两 侧 的 肾 实 质, 从 而 保 证 了 在 不 出 血 的 情 况 切 开 肾 后 下 部, 止 血 较 彻 底, 减 少 了 术 中 出 血 和 输 血 量 ;3 本 方 法 无 须 分 离 阻 断 肾 蒂 或 肾 动 脉 分 支, 也 无 顺 局 部 低 温 处 理, 大 大 简 化 了 手 术 步 骤, 缩 短 手 术 时 间, 并 且 肾 脏 无 热 缺 血 过 程, 无 肾 功 能 损 伤 之 虑 ;4 利 用 肾 门 小 拉 钩 向 上 牵 拉 开 肾 实 质, 无 缺 血 过 程, 无 肾 功 能 损 伤 之 虑 ;5 利 用 肾 门 小 拉 钩 向 上 牵 拉 肾 实 质 后, 可 根 据 需 要 在 直 视 下 切 开 肾 盏 肾 盂, 显 露 良 好, 视 野 清 晰, 容 易 取 出 巨 大 鹿 角 形 结 石 及 并 发 的 中 小 性 结 石, 取 净 率 高, 术 后 结 石 复 发 率 低 ;6 术 中 不 需 要 特 殊 器 械 和 设 备 ;7 适 应 症 较 广, 适 用 于 复 杂 性 肾 结 石 鹿 角 形 结 石 合 并 漏 斗 部 狭 窄 孤 立 肾 和 双 侧 鹿 角 形 结 石 者 (3) 其 他 开 放 性 手 术 方 法 : 文 献 报 导 复 杂 性 肾 结 石 的 开 放 性 手 术 还 有 以 下 方 法 :
11974 年 Milste 等 用 自 体 肾 移 植 术 治 疗 鹿 角 形 结 石, 适 用 于 巨 大 或 复 发 的 鹿 角 性 肾 结 石 及 有 肾 盂 输 尿 管 连 接 部 狭 窄 者 和 鹿 角 性 肾 结 石 并 肾 动 脉 狭 窄 者, 但 操 作 较 复 杂, 对 肾 实 质 损 害 较 大, 并 要 求 较 高 的 血 管 吻 合 技 术, 这 增 加 了 此 种 手 术 的 危 险 性 和 局 限 性 2 赵 星 球 等 所 报 道 的 肾 后 肾 实 质 切 除 取 石 术, 效 果 满 意 优 点 有 : 肾 盂 肾 盏 显 露 充 分, 在 切 开 肾 盂 后 可 见 各 盏 开 口, 直 视 下, 配 合 以 手 指 取 石 钳 血 管 钳 刮 钳 等 检 查, 取 石 方 便, 与 其 它 取 石 术 相 比, 不 仅 容 易 取 出 巨 大 肾 结 石, 而 且 也 容 易 取 净 各 肾 盏 结 石, 特 别 适 用 于 巨 大 鹿 角 状 结 石 并 多 发 性 肾 结 石 的 病 例 3 复 杂 性 肾 结 石 行 肾 切 除 的 指 征 是 :A. 结 石 并 脓 肾 无 功 能 ;B. 结 石 并 肾 癌 ;C. 取 石 术 中 不 可 控 制 的 大 出 血 而 对 侧 肾 功 能 良 好 者 ;D. 肾 发 育 不 良 结 石 肾 有 功 能, 应 尽 可 能 取 石, 哪 怕 不 能 取 净 结 石, 也 应 保 留 有 功 能 的 病 肾 (4) 肾 损 伤 的 保 护 : 复 杂 性 肾 结 石 的 开 放 性 手 术 治 疗, 均 对 肾 脏 有 不 同 程 度 的 损 伤 因 此, 如 何 将 肾 损 伤 降 低 到 最 低 程 度, 是 任 何 术 式 必 须 首 先 考 虑 的 问 题 通 过 近 几 年 的 实 验 研 究 及 广 泛 的 临 床 应 用, 大 多 数 学 者 普 遍 认 为, 肾 窦 内 肾 盂 加 肾 后 下 部 联 合 切 开 术 对 肾 实 质 损 伤 程 度 较 小, 对 肾 功 能 影 响 较 小, 术 后 肾 功 能 恢 复 快 对 肾 脏 采 取 保 护 性 措 施, 是 复 杂 性 肾 结 石 的 开 放 性 手 术 治 疗 中 重 要 的 环 节, 主 要 有 以 下 措 施 及 方 法 早 期 进 行 保 肾 治 疗, 包 括 使 用 肌 苷 川 芎 嗪 能 量 合 剂 静 注 林 格 液 等 肌 苷 对 肾 损 伤 保 护 的 机 理 为 : 肌 苷 从 血 循 进 入 肾 组 织, 使 TMP,AMP,ADP 在 肾 缺 血 时 保 护 一 定 浓 度 血 液 恢 复 后 迅 速 转 化 为 ATP, 这 对 缺 血 后 肾 脏 的 渗 透 压 调 节, 肾 小 管 功 能 的 恢 复 等 发 挥 重 大 作 用 另 外, 肌 苷 对 收 缩 缺 氧 的 动 脉 有 强 力 的 扩 管 作 用, 并 能 为 肾 近 曲 小 管 上 皮 细 胞 提 供 能 量, 保 护 微 绒 毛 的 完 整 性, 并 修 复 因 缺 血 引 起 的 局 限 性 细 胞 损 伤 川 芎 嗪 能 扩 张 肾 血 管 和 增 加 肾 内 PGE 合 成, 增 加 RDF 和 GFR, 以 及 有 细 胞 保 护 作 用 ATP-Mgcl 合 剂 能 调 节 肾 内 微 循 环, 还 可 促 进 细 胞 功 能 及 代 谢 的 恢 复 早 期 应 用 林 格 氏 液, 可 改 善 微 循 环, 防 治 或 减 轻 肾 功 能 损 害 根 据 实 际 情 况 可 选 择 应 用 保 护 肾 功 能 药 物, 如 654-2 多 巴 胺 钙 离 子 通 道 阻 滞 剂 PGE PGI ET 拮 抗 剂 IGF-1,EGF 等 654-2 作 用 机 理 : 对 肾 小 球 前 血 管 扩 张, 从 而 增 加 RPF,GFR, 改 善 肾 功 能 ; 直 接 对 组 织 细 胞 有 保 护 作
用, 对 肾 脏 微 循 环 的 作 用 具 有 明 显 的 多 巴 胺 受 体 依 赖 性 小 剂 量 多 巴 胺 与 速 尿 联 合 应 用, 其 保 护 机 理 可 能 是 小 剂 量 多 巴 胺 扩 张 了 肾 皮 质 血 管, 皮 质 血 流 增 加, 使 速 尿 的 作 用 较 易 发 挥 钙 离 子 通 道 阻 滞 剂 如 异 搏 定 心 痛 定 增 加 RPF, 改 善 GFR, 减 轻 肾 缺 血 损 害, 肾 细 胞 线 粒 体 内 Ca 减 少 PGE 扩 张 肾 血 管, 与 利 尿 和 细 胞 保 护 作 用 有 关 PGI 改 善 肌 醉 清 除 率 和 肾 组 织 缺 血 损 害, 与 其 扩 张 血 管 RPF PP PD 和 保 护 细 胞 结 构 有 关 各 种 拮 抗 或 抑 制 ET 作 用 的 制 剂 ( 如 ACEI,Ang- Ⅱ 受 体 拮 抗 剂 ET 抗 体 ET 受 体 拮 抗 剂 及 PDGF 拮 抗 剂 等 ), 最 终 可 能 对 人 类 进 行 性 肾 脏 疾 病 的 防 治 有 据 有 关 文 献 报 告, 选 择 性 ETA 受 体 拮 抗 剂 和 非 选 择 性 能 显 著 改 善 缺 血 再 灌 注 后 的 肾 皮 质 缺 血, 降 低 BUN Pcr FENa, Ccr, 明 显 改 善 肾 功 能 注 射 外 源 性 IGF-1 或 EGF 可 加 速 肾 损 害 时 肾 功 能 的 恢 复 目 前 存 在 问 题 和 研 究 热 点 近 年 来 肾 结 石 发 病 率 呈 增 高 趋 势, 肾 结 石 一 向 多 被 认 为 属 于 外 科 疾 患, 但 排 石 疗 法 超 声 碎 石 甚 至 手 术 取 石 并 没 有 彻 底 解 决 结 石 的 发 生 随 着 人 们 对 结 石 发 病 机 制 的 不 断 认 识, 结 石 的 预 防 及 病 因 治 疗 已 愈 来 愈 受 到 重 视 多 数 肾 结 石 中 含 有 纳 米 细 菌, 体 外 培 养 和 动 物 模 型 亦 表 明 纳 米 细 菌 可 诱 发 含 钙 结 石 形 成, 表 明 纳 米 细 菌 与 肾 结 石 的 形 成 密 切 相 关, 矿 化 后 的 纳 米 细 菌 作 为 结 石 核 心 在 肾 结 石 的 形 成 中 发 挥 了 重 要 作 用 然 而, 有 关 纳 米 细 菌 的 生 物 矿 化 及 其 致 病 机 制 仍 有 许 多 问 题 没 有 阐 明, 如 纳 米 细 菌 的 成 活 和 生 长 的 机 制 是 什 么? 纳 米 细 菌 是 如 何 诱 发 磷 灰 石 生 成 的? 纳 米 细 菌 作 为 活 性 中 心 黏 附 侵 入 并 破 坏 肾 集 合 管 的 上 皮 细 胞 的 机 理 又 是 什 么? 怎 样 阻 止 纳 米 细 菌 诱 发 磷 灰 石 的 生 成? 根 除 纳 米 细 菌 是 否 就 能 抑 制 结 石 的 生 成? 所 有 这 些, 有 待 于 深 入 研 究 近 期 期 刊 发 表 的 部 分 论 文 十 年 来 复 杂 性 肾 结 石 治 疗 方 法 的 演 变 和 比 较 复 杂 性 肾 结 石 的 治 疗 ( 附 38 例 报 告 ) 妊 娠 期 肾 输 尿 管 结 石 诊 疗 的 进 展 孤 立 肾 肾 结 石 的 治 疗 现 状 引 发 肾 结 石 的 常 用 药 物
纳 米 细 菌 及 其 诱 发 肾 结 石 形 成 的 研 究 进 展 自 由 基 与 肾 结 石 关 系 研 究 进 展