Medication Safety Information 主 办 单 位 :INRUD 中 国 中 心 组 临 床 安 全 用 药 组 承 办 单 位 : 药 物 不 良 反 应 杂 志 社 首 都 医 科 大 学 宣 武 医 院 南 昌 大 学 第 二 附 属 医 院 第 1 页 时 讯 速 递 关 于 公 布 银 杏 叶 药 品 专 项 监 督 抽 验 第 二 批 结 果 的 通 告 2015 年 6 月 16 日 到 7 月 20 日, 食 品 药 品 监 管 总 局 先 后 组 织 北 京 河 北 辽 宁 吉 林 江 苏 浙 江 等 12 省 ( 区 市 ) 食 品 药 品 监 管 部 门 对 市 场 上 销 售 的 银 杏 叶 片 ( 含 分 散 片 ) 银 杏 叶 胶 囊 进 行 了 监 督 检 查 和 抽 样, 按 照 食 品 药 品 监 管 总 局 公 布 的 补 充 检 验 方 法 进 行 检 验 7 月 2 日, 食 品 药 品 监 管 总 局 发 布 关 于 公 布 银 杏 叶 药 品 专 项 监 督 抽 验 初 步 结 果 的 通 告 (2015 年 第 25 号 ), 公 布 了 第 一 批 抽 验 结 果 现 将 第 二 批 抽 验 结 果 通 告 如 下 : 在 抽 验 的 194 批 药 品 中 检 出 不 合 格 药 品 118 批, 涉 及 31 家 药 品 生 产 企 业 ( 详 见 附 件 ) 有 29 家 企 业 102 批 药 品 为 企 业 自 检 不 合 格, 监 督 抽 验 结 果 与 企 业 自 检 结 果 一 致, 相 关 企 业 已 采 取 召 回 措 施 并 公 布 了 召 回 信 息 (http://www.sda.gov.cn) 中 药 注 射 剂 已 经 被 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 列 入 临 床 用 药 高 危 药 品 近 日, 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 发 布 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 年 度 报 告 显 示, 去 年, 全 国 收 到 中 药 注 射 剂 不 良 反 应 报 告 12.7 万 例, 其 中 严 重 报 告 占 6.7% 中 药 注 射 剂 报 告 数 量 增 长 5.3%, 严 重 报 告 数 量 增 长 26.0%, 排 名 前 20 位 的 药 品, 涉 及 合 并 用 药 的 报 告 占 42.3%; 发 生 在 基 层 医 疗 卫 生 机 构 的 不 良 反 应 报 告 多 于 其 他 医 院, 如 清 开 灵 注 射 剂 有 75% 的 不 良 反 应 报 告 来 自 基 层 医 疗 卫 生 机 构 中 药 注 射 剂 为 什 么 容 易 出 现 不 良 反 应, 这 是 因 为 中 药 药 材 原 料 受 到 季 节 地 域 等 影 响, 成 分 等 有 所 差 异, 而 且 成 分 复 杂, 制 成 注 射 液 后 因 为 原 材 料 的 不 可 控, 引 起 不 良 反 应 的 成 分 也 就 增 多 中 药 注 射 剂 已 经 被 列 入 临 床 用 药 高 危 药 品 ( 源 自 : 华 商 网 ) 特 别 关 注 本 期 内 容 提 要 国 内 安 全 信 息 个 案 报 道 用 药 错 误 国 外 安 全 信 息 关 注 感 冒 清 片 ( 胶 囊 ) 致 血 尿 等 不 良 反 应 风 险 关 注 脑 络 通 胶 囊 过 敏 反 应 风 险 一 例 聚 明 胶 肽 注 射 液 致 过 敏 性 休 克 报 告 一 例 奈 达 铂 致 过 敏 性 休 克 的 报 告 阿 德 福 韦 酯 过 量 相 关 肾 功 能 不 全 FDA 支 持 批 准 GSK 单 抗 药 物 mepolizumab 用 于 哮 喘 成 人 患 者 的 治 疗 加 拿 大 警 示 磺 胺 甲 噁 唑 甲 氧 苄 啶 的 药 物 性 免 疫 性 血 小 板 减 少 风 险
国 内 安 全 信 息 第 2 页 关 注 感 冒 清 片 ( 胶 囊 ) 致 血 尿 等 不 良 反 应 风 险 致, 给 予 维 生 素 C 葡 萄 糖 酸 钙 酮 替 芬 皿 治 林 抗 过 敏 治 疗 感 冒 清 片 ( 胶 囊 ) 为 中 西 药 复 方 制 剂, 由 对 乙 酰 氨 基 患 者 好 转 出 院 酚 马 来 酸 氯 苯 那 敏 盐 酸 吗 啉 胍 3 种 化 药 成 分 及 南 板 蓝 典 型 病 例 3: 患 者 男,65 岁, 因 斜 颈 伴 肩 部 肌 肉 痉 挛 就 诊 根 大 青 叶 金 盏 银 盘 岗 梅 山 芝 麻 穿 心 莲 叶 6 味 中 患 者 因 感 冒 自 行 服 用 感 冒 灵 冲 剂 ( 颗 粒 ) 及 感 冒 清 片, 次 晨 药 组 方 而 成 功 能 主 治 为 : 疏 风 解 表, 清 热 解 毒 用 于 风 自 感 颈 部 不 适, 头 颈 歪 斜, 肩 部 肌 肉 痉 挛, 遂 就 诊 经 问 诊, 患 热 感 冒, 发 烧, 头 痛, 鼻 塞 流 涕, 喷 嚏, 咽 喉 肿 痛, 全 身 者 发 病 前 同 时 服 用 感 冒 灵 冲 剂 及 感 冒 清 片, 考 虑 为 药 物 所 致, 门 酸 痛 等 症 诊 给 予 停 药, 盐 酸 苯 海 索 口 服 治 疗 两 日 后 患 者 症 状 消 失, 痊 愈 2004 年 1 月 1 日 至 2014 年 12 月 31 日, 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 分 析 : 典 型 病 例 2 患 者 同 时 服 用 感 冒 清 片 ( 含 马 来 酸 氯 苯 那 系 统 数 据 库 共 收 到 感 冒 清 片 ( 胶 囊 ) 致 血 尿 不 良 反 应 报 告 敏 对 乙 酰 氨 基 酚 12mg 穿 心 莲 叶 ) 维 C 银 翘 片 ( 含 对 乙 酰 氨 98 例, 占 感 冒 清 总 不 良 反 应 报 告 数 的 3.6% 基 酚 105mg 马 来 酸 氯 苯 那 敏 1.05mg) 扑 尔 敏 片 ( 含 马 来 酸 氯 一 血 尿 不 良 反 应 特 点 苯 那 敏 4mg) 清 火 栀 麦 片 ( 含 穿 心 莲 ); 典 型 病 例 3 患 者 同 时 1. 一 般 症 状 较 轻, 停 药 后 痊 愈 或 好 转 ; 服 用 感 冒 灵 冲 剂 及 感 冒 清 片 ( 组 方 中 均 含 中 药 金 盏 银 盘 岗 梅 及 2. 涉 及 片 剂 的 血 尿 报 告 占 总 报 告 数 的 比 例 (10.1%) 大 化 药 成 分 对 乙 酰 氨 基 酚 马 来 酸 氯 苯 那 敏 ) 患 者 合 并 使 用 多 种 于 胶 囊 剂 (1.3%), 原 因 可 能 在 于 片 剂 起 始 剂 量 较 胶 囊 剂 含 有 相 同 成 分 或 功 效 类 似 的 药 品, 造 成 组 方 成 分 超 剂 量 使 用 或 引 高 50% 起 毒 性 协 同 作 用 典 型 病 例 1: 患 者 男,44 岁, 因 患 感 冒 服 用 感 冒 清 片, 三 相 关 建 议 4 片 tid 连 续 用 药 三 天 后 患 者 出 现 肉 眼 血 尿 及 尿 频 尿 痛 1. 广 大 医 务 人 员 及 患 者 在 使 用 感 冒 清 片 ( 胶 囊 ) 前, 应 仔 细 等 尿 路 刺 激 征, 即 入 院 就 诊 查 尿 常 规, 镜 检 见 红 细 胞 满 阅 读 药 品 说 明 书, 注 意 其 血 尿 不 良 反 应 风 险, 并 尽 量 避 免 与 含 有 视 野 嘱 立 即 停 用 感 冒 清 片, 给 予 对 症 治 疗 后, 患 者 血 尿 对 乙 酰 氨 基 酚 马 来 酸 氯 苯 那 敏 盐 酸 吗 啉 胍 等 成 分 的 药 品 联 合 及 尿 路 刺 激 征 缓 解, 好 转 出 院 使 用 二 严 重 不 良 反 应 特 点 2. 相 关 生 产 企 业 应 尽 快 完 善 药 品 说 明 书 的 安 全 性 信 息, 增 加 感 冒 清 片 ( 胶 囊 ) 为 中 西 药 复 方 制 剂, 在 临 床 应 用 过 或 修 订 警 示 语 不 良 反 应 注 意 事 项 禁 忌 特 殊 人 群 用 药 及 药 程 中, 常 与 含 有 相 同 成 分 或 功 效 类 似 的 药 品 联 合 使 用, 造 物 相 互 作 用 等 项 内 容 ; 同 时 应 加 强 药 品 不 良 反 应 监 测 和 临 床 合 理 成 组 方 成 分 超 剂 量 使 用 或 引 起 毒 性 协 同 作 用, 可 能 导 致 严 用 药 的 宣 传, 采 取 有 效 措 施, 降 低 用 药 风 险 重 不 良 反 应 风 险 增 加 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 系 统 数 据 库 (http://www.sda.gov.cn) 数 据 分 析 显 示, 合 并 用 药 的 不 良 反 应 中 严 重 病 例 所 占 比 例 (11.9%) 大 于 单 独 用 药 (2.0%) 典 型 病 例 2: 患 者 男,18 岁, 因 会 阴 部 及 口 唇 皮 肤 黏 膜 损 伤 就 诊 患 者 因 感 冒 自 行 服 用 多 种 药 物 : 感 冒 清 片 维 C 银 翘 片 扑 尔 敏 片 麻 杏 止 咳 糖 浆 清 火 栀 麦 片 等 服 药 一 周 后 会 阴 部 感 瘙 痒, 局 部 出 现 红 斑 及 大 小 不 等 水 疱 溃 烂 伴 渗 液 ; 其 后 口 唇 处 亦 出 现 局 部 肿 胀 水 疱 糜 烂, 伴 局 部 疼 痛, 入 院 就 诊 问 诊 : 患 者 自 发 病 以 来, 无 畏 寒 发 热, 无 胸 闷 气 促, 二 便 睡 眠 良 好 ; 查 体 :T 36.8 ; P 84 次 / 分 ;R 20 次 / 分 ;BP 120/80mmHg 考 虑 药 物 过 敏 所
国 内 安 全 信 息 第 3 页 关 注 脑 络 通 胶 囊 过 敏 反 应 风 险 脑 络 通 胶 囊 为 中 西 药 复 方 制 剂, 由 丹 参 浸 膏 50g 盐 酸 托 哌 酮 50g 川 芎 浸 膏 50g 甲 基 橙 皮 甙 10g 黄 芪 浸 膏 50g 维 生 素 B6 2g 组 方 而 成 功 能 主 治 为 : 补 气 活 血 通 经 活 络, 具 有 扩 张 血 管 增 加 脑 血 流 量 作 用 用 于 脑 血 栓 脑 动 脉 硬 化 中 风 后 遗 症 等 各 种 脑 血 管 疾 病 气 虚 血 瘀 证 引 起 的 头 痛 眩 晕 半 身 不 遂 肢 体 发 麻 神 疲 乏 力 等 症 2004 年 1 月 1 日 至 2014 年 3 月 31 日, 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 系 统 数 据 库 共 收 到 脑 络 通 胶 囊 过 敏 反 应 报 告 183 例, 占 脑 络 通 胶 囊 总 不 良 反 应 报 告 数 的 22.3% 一 脑 络 通 胶 囊 不 良 反 应 特 点 1. 主 要 累 及 消 化 系 统 精 神 / 神 经 系 统 皮 肤 及 附 件 等, 临 床 表 现 以 头 晕 头 痛 恶 心 呕 吐 腹 痛 腹 泻 皮 疹 乏 力 为 最 多 见 2. 过 敏 反 应 较 为 突 出 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 系 统 数 据 分 析 显 示, 涉 及 脑 络 通 胶 囊 的 过 敏 反 应 占 总 体 报 告 数 的 22.3%, 其 中 严 重 过 敏 反 应 占 3.3% 二 脑 络 通 胶 囊 过 敏 反 应 因 素 分 析 脑 络 通 胶 囊 为 中 西 药 复 方 制 剂, 主 要 活 性 成 分 为 盐 酸 托 哌 酮, 过 敏 反 应 可 能 主 要 与 其 盐 酸 托 哌 酮 组 分 有 关 射 液 肌 注, 复 方 甘 草 酸 铵 注 射 液 葡 萄 糖 酸 钙 注 射 液 塞 米 松 注 射 液 静 滴 次 日 患 者 症 状 缓 解, 治 愈 出 院 典 型 病 例 2: 患 者 男,64 岁, 因 头 晕 嗜 睡 就 诊, 门 诊 诊 断 为 脑 供 血 不 足, 给 予 脑 络 通 胶 囊 口 服,2 粒 tid 上 午 首 次 药 后 1 小 时 患 者 上 肢 内 侧 出 现 米 粒 样 红 色 皮 疹, 伴 局 部 瘙 痒 ; 中 午 暂 停 用 药 后 皮 疹 瘙 痒 症 状 消 失 ; 当 晚 患 者 再 次 服 药, 药 后 约 1 小 时 再 次 出 现 米 粒 样 皮 疹 伴 瘙 痒 症 状 立 即 停 药, 次 日 患 者 皮 疹 瘙 痒 症 状 消 失 三 相 关 建 议 1. 广 大 医 务 人 员 及 患 者 在 使 用 脑 络 通 胶 囊 前, 应 仔 细 阅 读 药 品 说 明 书, 充 分 了 解 脑 络 通 胶 囊 的 用 药 风 险, 并 详 细 了 解 患 者 疾 病 史 及 用 药 史, 避 免 或 减 少 过 敏 不 良 反 应 的 发 生 患 者 在 服 药 过 程 中 如 发 生 过 敏 反 应 需 立 即 停 药 就 诊 2. 相 关 生 产 企 业 应 尽 快 完 善 药 品 说 明 书 的 安 全 性 信 息, 增 加 或 修 订 警 示 语 不 良 反 应 注 意 事 项 禁 忌 特 殊 人 群 用 药 及 药 物 相 互 作 用 等 项 内 容 ; 同 时 应 加 强 药 品 不 良 反 应 监 测 和 临 床 合 理 用 药 的 宣 传, 采 取 有 效 措 施, 降 低 用 药 风 险 (http://www.sda.gov.cn) WHO 的 监 测 数 据 显 示 与 托 哌 酮 有 关 的 不 良 反 应 报 告 中, 过 敏 反 应 占 报 告 总 数 的 65.1%, 有 58 例 过 敏 性 休 克 报 告 来 自 欧 盟 的 监 测 数 据 显 示, 托 哌 酮 的 不 良 反 应 报 告 中 一 半 以 上 为 过 敏 反 应, 其 中 过 敏 性 休 克 占 不 良 反 应 报 告 的 1.2%, 因 果 关 系 评 价 结 果 显 示 约 90% 的 过 敏 反 应 与 托 哌 酮 有 关 典 型 病 例 1: 患 者 女,49 岁, 因 脑 中 风 后 遗 症 就 诊, 给 予 脑 络 通 胶 囊 口 服,2 粒 tid 首 次 用 药 2 小 时 后, 患 者 周 身 起 大 小 不 等 风 团, 伴 喉 部 不 适, 呼 吸 困 难, 唇 部 肿 胀 剧 痒 诊 断 为 药 物 性 荨 麻 疹, 给 予 盐 酸 异 丙 嗪 注
个 案 报 道 第 4 页 案 例 一 : 聚 明 胶 肽 注 射 液 致 过 敏 性 休 克 报 告 1 病 例 资 料 患 者, 女,57 岁, 因 下 腹 部 疼 痛 不 适 2 天 余 于 2015 年 5 月 27 日 入 院 入 院 诊 断 为 : 肝 胆 管 结 石 否 认 既 往 食 物 药 物 过 敏 史 入 院 完 善 相 关 检 查, 于 6 月 1 日 全 麻 下 行 肝 部 分 切 除 术 + 胆 道 探 查 术 + 胆 囊 切 除 术 术 前 :T 36.5,P 80 次 / min,r 20 次 / min,bp 128/72mmHg, 术 前 给 予 盐 酸 戊 乙 奎 醚 注 射 液 0.5mg 抑 制 唾 液 腺 和 气 道 腺 体 分 泌, 咪 唑 安 定 2mg 依 托 咪 酯 20mg 舒 芬 太 尼 20ug 及 顺 式 阿 曲 库 铵 10mg 诱 导 麻 醉, 麻 醉 顺 利, 手 术 进 行 约 50min, 给 予 聚 明 胶 肽 注 射 液 ( 武 汉 华 龙 生 物 制 药 有 限 公 司, 批 号 1401149)500ml/60min 静 脉 滴 注,10min 后, 患 者 血 压 突 然 下 降 至 72/42mmHg, 气 道 压 升 至 35cmH2O, 考 虑 为 聚 明 胶 肽 过 敏 所 致, 立 即 停 止 输 液, 静 注 0.125g 氨 茶 碱 1 次, 静 注 50ug 肾 上 腺 素 3 次, 30min 后 血 压 升 至 120/80mmHg, 气 道 压 降 至 22cmH2O, 手 术 顺 利, 术 后 未 见 并 发 症 2 过 敏 反 应 关 联 性 评 价 患 者 在 静 脉 滴 注 聚 明 胶 肽 注 射 液 时 出 现 过 敏 性 休 克, 在 时 间 上 有 相 关 性 查 阅 相 关 文 献, 聚 明 胶 肽 注 射 液 致 不 良 反 应 发 生 的 最 短 时 间 为 输 注 后 立 即 产 生, 最 长 为 60min, 有 91% 不 良 反 应 发 生 在 30min 内 该 药 所 致 不 良 反 应 排 前 三 位 的 分 别 是 全 身 性 损 害 心 血 管 系 统 损 害 皮 肤 及 附 件 损 害 临 床 表 现 主 要 为 过 敏 性 休 克 严 重 过 敏 样 反 应 寒 战 等 该 患 者 不 良 反 应 发 生 在 输 注 聚 明 胶 肽 10min 后, 停 用 聚 明 胶 肽 后 未 再 出 现 过 敏 性 休 克 追 问 病 史, 可 排 除 其 它 药 物 引 起 的 过 敏 反 应, 同 时 排 除 患 者 本 身 疾 病 引 起 的 休 克 关 联 性 评 价 : 很 可 能 3 讨 论 聚 明 胶 肽 注 射 液 为 健 康 牛 骨 或 猪 骨 明 胶 水 解 制 成 的 灭 菌 水 溶 液, 渗 透 压 与 血 浆 相 等, 临 床 主 要 用 于 治 疗 和 预 防 低 血 容 量 休 克, 严 重 创 伤 烧 伤 手 术 等 引 起 的 全 血 或 血 浆 丢 失, 改 善 血 液 动 力 学 血 液 流 变 学 及 微 循 环 等 随 着 该 药 在 临 床 的 广 泛 应 用, 其 不 良 反 应 的 报 道 也 逐 渐 增 多, 各 年 龄 段 都 有 不 良 反 应 的 病 例 报 告, 但 大 多 发 生 在 50 岁 以 上 患 者, 这 可 能 与 该 年 龄 段 手 术 患 者 较 多, 用 药 频 率 较 高 有 关 明 胶 制 剂 引 起 的 变 态 反 应 不 是 免 疫 过 程 的 结 果, 而 是 明 胶 类 直 接 作 用 于 肥 大 细 胞 和 嗜 碱 性 粒 细 胞 释 放 化 学 介 质 等 所 致, 快 速 输 注 更 易 导 致 组 胺 释 放 [1] 故 使 用 前 应 详 细 询 问 患 者 的 过 敏 史, 有 条 件 的 单 位 可 进 行 嗜 碱 性 粒 细 胞 激 活 实 验, 滴 注 时 应 严 格 控 制 速 度, 滴 速 一 般 为 500ml/h 大 概 91% 的 不 良 反 应 发 生 在 聚 明 胶 肽 注 射 液 进 入 体 内 30min 内, 说 明 其 不 良 反 应 多 为 速 发 型, 故 医 务 工 作 者 在 用 药 初 期 就 应 密 切 观 察 患 者 的 用 药 反 应, 发 现 异 常, 立 即 停 药 并 给 予 对 症 处 理 [ 参 考 文 献 ] [1] 谷 玉 梅. 术 中 聚 明 胶 肽 致 休 克 1 例 [J]. 中 国 保 健 营 养 ( 中 旬 刊 ),2013,(8):800. 南 昌 大 学 第 二 附 属 医 院 案 例
个 案 报 道 第 5 页 案 例 二 : 奈 达 铂 致 过 敏 性 休 克 的 报 告 1 病 例 资 料 患 者, 男 性,30 岁 因 骨 继 发 恶 性 肿 瘤,3 周 期 化 疗 后 20 余 天 于 2015 年 7 月 26 日 入 院, 患 者 初 诊 为 : 多 发 性 骨 继 发 性 骨 转 移, 原 发 病 灶 不 明, 胸 椎 后 路 病 灶 活 检 病 理 结 果 : 转 移 性 腺 癌 既 往 已 行 3 周 期 培 美 曲 塞 联 合 顺 铂 化 疗, 化 疗 过 程 顺 利 患 者 近 期 来 出 现 胸 闷 气 促 呈 进 行 性 加 重, 体 重 无 明 显 减 轻 门 诊 复 查 胸 部 彩 超 示 : 左 侧 胸 腔 大 量 积 液 入 院 诊 断 :1. 恶 性 肿 瘤 化 疗 ;2. 骨 继 发 恶 性 肿 瘤 ;3. 恶 性 胸 腔 积 液 否 认 既 往 药 物 和 食 物 过 敏 史 入 院 以 来 行 左 侧 胸 腔 穿 刺 置 管 引 流 胸 水, 给 予 抗 凝, 促 红 细 胞 生 成, 提 高 抵 抗 力, 以 及 抗 炎 等 药 物 治 疗 因 患 者 出 现 胸 水, 且 肿 瘤 二 项 示 : 糖 类 抗 原 -199 380.18 U/ml, 出 现 上 升, 提 示 患 者 病 情 出 现 进 展, 于 7 月 30 日 给 予 改 行 二 线 方 案 全 身 化 疗, 具 体 为 : 多 西 他 赛 注 射 液 110mg ivgtt( 加 入 0.9% 氯 化 钠 注 射 液 250ml 中 )+ 注 射 用 奈 达 铂 40mg ivgtt( 加 入 0.9% 氯 化 钠 注 射 液 500ml 中 ), 当 天 在 化 疗 前 给 予 了 奥 美 拉 唑 抑 酸 护 胃 ; 异 甘 草 酸 镁 护 肝 ; 以 及 昂 丹 司 琼 止 吐 等, 下 午 2 点 10 分 左 右 结 束 多 西 他 赛 的 输 注, 续 用 盐 水 冲 管 后, 换 瓶 奈 达 铂, 入 液 2 分 钟 左 右, 患 者 突 然 出 现 胸 闷 气 逼, 面 色 青 紫, 嘴 唇 发 绀, 已 不 能 言 语 体 查 : 双 肺 弥 漫 性 哨 笛 音,P139 次 / 分, 血 氧 饱 和 度 24%,Bp 80/40mmHg 临 床 医 生 考 虑 药 物 引 起 的 过 敏 休 克, 立 即 停 止 输 注 奈 达 铂, 更 换 生 理 盐 水 静 滴, 同 时 给 予 供 氧, 并 马 上 给 予 注 射 用 肾 上 腺 素 升 压 地 塞 米 松 10mg iv, 盐 酸 异 丙 嗪 25mg im 患 者 稍 有 缓 解, 后 再 次 给 予 注 射 用 地 塞 米 松 10mg iv, 患 者 病 情 逐 渐 缓 解, 生 命 体 征 逐 渐 恢 复 正 常 7 月 31 日 查 房 时 见 患 者 神 志 清 楚, 正 常 面 容, 生 命 体 征 平 稳 8 月 3 日 给 予 联 合 替 吉 奥 继 续 化 疗 8 月 10 日 患 者 顺 利 出 院 2 药 物 过 敏 关 联 性 分 析 患 者 在 输 注 奈 达 铂 过 程 中 出 现 血 压 下 降 心 率 加 快 等 临 床 表 现, 反 应 迅 速, 符 合 过 敏 性 休 克 诊 断 标 准 过 敏 性 休 克 反 应 一 般 与 IgE 介 导 的 速 发 型 Ⅰ 型 反 应 有 关, 反 应 发 生 迅 速, 一 般 于 给 药 后 10 分 钟 内 发 生, 不 良 反 应 的 发 生 在 时 间 上 与 奈 达 铂 具 有 关 联 性 ; 患 者 结 束 完 多 西 他 赛 输 注 后, 常 规 给 予 了 0.9% 氯 化 钠 溶 液 进 行 冲 洗, 两 个 药 物 相 互 作 用 引 起 的 过 敏 性 反 应 可 能 不 大 ; 另 外, 在 过 敏 反 应 发 生 后, 即 刻 停 用 了 奈 达 铂, 未 再 出 现 过 敏 性 休 克 综 合 以 上 因 素, 关 联 性 分 析 : 很 可 能 由 奈 达 铂 引 起 奈 达 铂 引 起 的 过 敏 性 休 克 据 国 外 Ⅱ 期 临 床 试 验 报 道 发 生 率 为 0.1 %~ 5 % 上 市 后 屡 有 奈 达 铂 所 致 的 过 敏 性 休 克 报 道, 各 报 道 中 过 敏 性 休 克 反 应 的 临 床 表 现 各 异, 病 情 严 重 程 度 不 一, 但 经 及 时 抢 救 后, 包 括 立 即 终 止 用 药 供 氧 使 用 抗 变 态 反 应 药 物 升 压 等 一 系 列 对 症 支 持 治 疗 后, 一 般 均 能 缓 解 和 恢 复 3 讨 论 奈 达 铂 所 致 的 过 敏 性 休 克 反 应 有 一 共 同 特 点 就 是 均 发 生 在 奈 达 铂 给 药 后 10 分 钟 内, 且 反 应 迅 速 本 案 例 患 者 于 奈 达 铂 输 入 两 分 钟 内, 出 现 心 率 加 快 血 压 下 降 等 一 系 列 休 克 症 状, 经 立 即 终 止 可 疑 药 物, 改 用 生 理 盐 水 滴 注, 并 用 肾 上 腺 素 升 压 激 素 抗 过 敏 反 应, 供 氧 等 一 系 列 及 时 抢 救 措 施, 患 者 病 情 得 到 及 时 控 制 奈 达 铂 为 顺 式 - 乙 醇 酸 - 二 氨 合 铂, 是 第 二 代 有 机 铂 类 抗 癌 药 物, 用 于 头 颈 部 癌 小 细 胞 肺 癌 非 小 细 胞 肺 癌 食 管 癌 等 实 体 瘤 随 着 奈 达 铂 化 疗 药 物 广 泛 的 应 用, 过 敏 性 休 克 严 重 不 良 反 应 发 生 有 所 增 加 因 此, 在 临 床 上 关 于 奈 达 铂 的 使 用, 需 要 我 们 提 高 防 范 意 识 临 床 上 需 做 到 :1 该 药 过 敏 性 休 克 反 应 虽 然 不 常 见, 用 药 时 仍 须 要 慎 重, 需 在 经 验 丰 富 临 床 医 生 的 开 具 下, 此 外, 在 输 注 药 物 时 床 旁 应 备 有 盐 酸 肾 上 腺 素 地 塞 米 松 针 剂 等 抢 救 设 施, 以 减 少 往 返 时 间, 赢 得 抢 救 时 间 2 过 敏 性 休 克 大 多 发 生 在 用 药 后 10 分 钟 内, 护 士 在 输 注 后 10 分 钟 内 不 得 离 开 患 者, 密 切 观 察 患 者 的 反 应, 必 要 的 时 候 给 予 心 电 血 压 血 氧 饱 和 度 监 测 ;3 适 当 延 长 输 液 时 长 能 减 低 反 应 的 发 生 率, 尤 其 在 给 药 后 10 分 钟 内, 输 液 时 必 须 缓 慢, 严 格 控 制 滴 速 4 用 药 前 预 处 理, 提 前 给 予 抗 过 敏 药 物, 比 如 静 脉 给 予 地 塞 米 松 能 减 少 反 应 的 发 生 率 5 过 敏 反 应 发 生 后, 是 否 能 再 次 使 用 该 药 或 其 他 铂 类 为 基 础 的 化 疗 药 物? 有 相 关 文 献 报 道, 如 果 对 铂 类 注 射 液 发 生 过 过 敏 反 应, 以 后 发 生 过 敏 性 休 克 的 可 能 性 会 增 加, 如 果 反 应 危 及 到 生 命, 未 来 化 疗 方 案 的 选 择, 所 有 的 铂 类 药 物 都 应 该 不 在 考 虑 之 列 [1] ; 如 果 是 轻 到 中 度 过 敏 性 反 应, 须 慎 用 铂 类 化 疗 药 物 综 上, 这 例 继 发 性 骨 恶 性 肿 瘤 患 者 第 4 次 化 疗 过 程 中 出 现 过 敏 性 休 克, 关 联 性 分 析 评 价 为 奈 达 铂 可 能 性 大, 随 着 奈 达 铂 等 铂 类 为 基 础 的 化 疗 药 物 广 泛 的 应 用, 过 敏 性 休 克 严 重 不 良 反 应 发 生 率 有 所 增 加 这 须 引 起 临 床 的 高 度 重 视 作 为 临 床 药 师, 应 积 极 利 用 自 己 所 掌 握 的 药 物 知 识 及 相 关 医 药 学 文 献, 从 药 学 角 度, 为 临 床 出 现 的 与 药 物 相 关 的 问 题 提 出 药 学 专 业 的 分 析 及 合 理 化 建 议 [ 参 考 文 献 ] [1] Makrilia N, Syrigou E, Kaklamanos I, et al. Hypersensitivity reactions associated with platinum antineoplastic agents:a systematic review[j].met Based Drugs. 2010,1-11. 南 昌 大 学 第 二 附 属 医 院 案 例
用 药 错 误 第 6 页 阿 德 福 韦 酯 过 量 致 肾 功 能 不 全 基 本 情 况 患 者 男,73 岁 因 血 清 肌 酐 升 高 1d, 于 2012 年 7 月 30 日 就 诊 患 者 于 2003 年 肝 功 能 异 常 在 当 地 医 院 就 诊 断 为 乙 型 肝 炎, 后 于 2006 年 经 超 声 检 查 诊 断 为 乙 型 肝 炎 肝 硬 化 2008 年 5 月 16 日 首 次 就 诊 于 我 院, 加 入 我 院 乙 型 肝 炎 肝 硬 化 抗 病 毒 治 疗 临 床 试 验 加 入 临 床 试 验 时 基 线 情 况 : 年 龄 69 岁, 体 重 56.5kg 实 验 室 检 查 :HBsAg(+),HBeAg(-), 抗 HBe(+),HBV DNA5.1*104/ml, 丙 氨 酸 转 氨 酶 (ALT)53U/L, 天 冬 氨 酸 转 氨 酶 (AST)61U/L, 血 清 肌 酐 89umol/L( 参 考 值 59~104umol/L), 尿 酸 190umol/L ( 参 考 值 155~428umol/L ), 血 糖 5.7mmol/L; 尿 常 规 阴 性 根 据 公 式 [(140- 年 龄 )* 体 重 (kg)/0.81* 肌 酐 (umol/l)], 计 算 出 患 者 肌 酐 清 除 率 为 56ml/min( 参 考 值 80~120ml/min) 按 临 床 试 验 方 案, 先 给 予 拉 米 夫 定 100mg/d 口 服 治 疗 12 周,HBV DNA<500/ml,ALT 25U/L 治 疗 48 周, 血 清 肌 酐 91umol/L, 肌 酐 清 除 率 54ml/min 按 预 定 方 案 加 服 阿 德 福 韦 酯 10mg/d 治 疗 第 72 周, 患 者 在 我 院 超 声 检 查 发 现 肝 内 占 位 性 病 变, 经 CT 检 查 确 诊 为 原 发 性 肝 细 胞 癌, 退 出 临 床 试 验, 并 于 1 周 后 在 我 院 行 肝 癌 介 入 治 疗 退 出 临 床 试 验 后, 患 者 更 换 主 治 医 生, 继 续 按 原 剂 量 服 用 拉 米 夫 定 和 阿 德 福 韦 酯, 并 定 期 监 测 肝 功 能 和 血 清 肌 酐 至 2011 年 11 月 9 日, 患 者 血 清 肌 酐 波 动 于 77~93umol/L, 仍 按 原 剂 量 继 续 服 药 7 月 30 日 再 次 复 查 肾 功 能, 血 清 肌 酐 升 至 113umol/L, 立 即 到 原 临 床 试 验 医 生 处 就 诊 按 当 时 体 重 53kg 年 龄 73 岁 和 当 日 血 清 肌 酐 计 算 其 肌 酐 清 除 率 为 39ml/min 考 虑 为 阿 德 福 韦 酯 相 关 肾 功 能 不 全 阿 德 福 韦 酯 调 整 为 10mg, 隔 日 1 次, 拉 米 夫 定 继 续 原 剂 量 口 服 6 个 月 后 检 查, 患 者 血 清 肌 酐 88umol/L, 肌 酐 清 除 率 50ml/min 讨 论 阿 德 福 韦 酯 经 肾 脏 排 泄, 因 此 肾 功 能 不 全 者 用 药 时 需 要 调 整 给 药 间 隔 时 间 对 于 轻 度 肾 损 害 者 ( 肌 酐 清 除 率 50~80ml/min) 可 给 予 正 常 剂 量 (10mg/d); 对 于 中 重 度 肾 损 害 ( 肌 酐 清 除 率 <50ml/min) 或 肾 病 终 末 期 需 要 进 行 血 液 透 析 者 应 根 据 肌 酐 清 除 率 调 整 服 药 间 隔 时 间, 肌 酐 清 除 率 20~49ml/min 者 10mg/48h, 10~19ml/min 者 72h,<10ml/min 者 和 透 析 患 者 10mg/7d 肌 酐 清 除 率 除 了 与 血 清 肌 酐 水 平 有 关 外, 还 与 患 者 的 年 龄 和 体 重 有 关 本 例 患 者 退 出 临 床 试 验 后, 尽 管 定 期 监 测 血 清 肌 酐 水 平, 但 未 重 新 计 算 肌 酐 清 除 率 及 调 整 药 物 剂 量 随 着 患 者 的 年 龄 增 大 体 重 减 轻, 尽 管 其 血 清 肌 酐 水 平 仍 保 持 在 参 考 值 范 围 内, 但 肌 酐 清 除 率 已 50ml/min, 继 续 按 10mg/d 的 剂 量 服 用 阿 德 福 韦 酯 显 然 属 于 过 量, 导 致 肾 功 能 不 全, 表 现 为 血 清 肌 酐 持 续 升 高 药 物 过 量 应 用 属 于 用 药 错 误 本 例 警 示 临 床 医 师, 单 凭 血 清 肌 酐 不 足 以 全 面 判 断 患 者 肾 功 能 情 况, 对 于 老 年 和 低 体 重 患 者, 在 应 用 经 肾 脏 代 谢 的 药 物, 除 关 注 其 肌 酐 水 平, 还 需 要 根 据 患 者 的 年 龄 和 体 重 计 算 肌 酐 清 除 率, 并 据 此 调 整 药 物 剂 量 或 用 药 间 隔 时 间 全 文 见 ( 药 物 不 良 反 应, 2015, 17(3): 235-.)
国 外 安 全 信 息 第 7 页 FDA 支 持 批 准 GSK 单 抗 药 物 mepolizumab 用 于 哮 喘 成 人 患 者 的 治 疗 今 年 5 月 初, 英 国 制 药 巨 头 (GSK) 呼 吸 哮 喘 复 方 新 药 Breo Ellipta 获 美 国 FDA 批 准 近 日, 该 公 司 呼 吸 另 一 款 单 抗 药 物 mepolizumab ( 美 泊 利 单 抗 ) 监 管 方 面 也 传 来 佳 讯 FDA 肺 过 敏 药 物 专 家 委 员 会 (PADAC) 支 持 批 准 mepolizumab ( 每 4 周 1 次 皮 下 注 射 100mg 剂 量 ) 作 为 一 种 附 加 (add - on) 维 持 疗 法, 用 于 重 度 嗜 性 粒 细 胞 性 哮 喘 成 人 患 者 的 治 疗 不 过, 该 委 员 会 反 对 批 准 mepolizu mab 用 于 12 ~17 岁 青 少 年 重 症 哮 喘 群 体 FDA 将 于 2015 年 11 月 4 日 做 出 最 终 审 查 决 定 mepolizumab ( 美 泊 利 单 抗 ) 是 一 种 实 验 性 全 人 源 化 单 克 隆 抗 体, 特 异 靶 向 白 细 胞 介 素 5 (IL-5) IL-5 是 一 种 细 胞 因 子, 能 够 调 节 嗜 酸 性 粒 细 胞 ( 白 细 胞 ) 的 生 长 活 化 存 活, 并 能 够 为 嗜 酸 性 粒 细 胞 从 骨 髓 迁 移 至 肺 部 及 其 他 器 官 提 供 重 要 的 信 号 mepoli-zumab 与 人 IL-5 结 合, 阻 断 IL-5 与 嗜 酸 性 粒 细 胞 表 面 受 体 的 结 合 以 这 种 方 式 抑 制 IL-5 对 受 体 的 结 合 作 用, 能 够 降 低 血 液 组 织 痰 液 中 的 嗜 酸 性 粒 细 胞 水 平, 这 反 过 来 又 能 够 降 低 嗜 酸 性 粒 细 胞 所 介 导 的 炎 症 ( 源 自 : 药 品 资 讯 网 ) 加 拿 大 警 示 磺 胺 甲 噁 唑 甲 氧 苄 啶 的 药 物 性 免 疫 性 血 小 板 减 少 风 险 2014 年 11 月 18 日, 加 拿 大 卫 生 部 发 布 警 示 信 息, 对 含 磺 胺 甲 噁 唑 和 / 或 甲 氧 苄 啶 (SMX- TMP) 的 药 品 进 行 了 安 全 性 评 估, 主 要 是 针 对 其 药 物 性 免 疫 性 血 小 板 减 少 ( 血 液 中 血 小 板 数 量 偏 低 ) 潜 在 风 险 的 现 有 信 息 进 行 了 评 价 美 国 FDA 已 宣 布 对 含 SMX-T MP 药 品 的 处 方 信 息 进 行 了 修 订 磺 胺 甲 噁 唑 (SMX) 和 甲 氧 苄 啶 (TMP) 是 两 种 不 同 的 抗 生 素, 可 单 独 使 用, 亦 可 联 合 使 用 单 独 使 用 时, 这 些 抗 生 素 只 能 阻 止 细 菌 的 生 长 然 而, 联 合 使 用 时, 这 些 抗 生 素 能 够 杀 灭 细 菌 这 将 会 为 患 者 带 来 更 好 的 治 疗 结 果 可 使 用 含 S MX- TMP 药 品 来 治 疗 各 种 感 染, 例 如 膀 胱 肺 部 和 耳 部 的 感 染 这 些 药 品 从 1973 年 开 始 就 在 加 拿 大 上 市 销 售 自 含 SMX- TMP 药 品 上 市 以 来, 已 报 道 了 一 些 SMX- TMP 与 血 小 板 减 少 有 关 的 病 例 报 告 少 的 风 险 对 于 一 些 患 者 如 获 得 性 免 疫 缺 陷 综 合 征 (AIDS) 等 疾 病 的 患 者, 这 种 风 险 更 大 截 至 此 次 评 估, 加 拿 大 卫 生 部 已 收 到 130 例 关 于 使 用 SMX- TMP 时 出 现 血 小 板 减 少 不 良 应 的 报 告 在 这 些 报 告 的 血 小 板 减 少 病 例 中, 一 半 以 上 未 同 时 出 现 任 何 其 他 血 液 疾 病 其 中 12 例 病 例 的 患 者 死 亡 根 据 以 上 研 究 和 病 例 报 告, 可 以 认 为 某 些 患 者 使 用 的 SMX/TMP 可 能 诱 发 其 免 疫 性 血 小 板 减 少 总 的 来 说, 这 种 反 应 的 发 生 率 似 乎 很 低 美 国 处 方 信 息 包 含 了 针 对 免 疫 性 血 小 板 减 少 的 警 告 内 容 以 及 针 对 SMX- TMP 过 敏 患 者 或 具 有 药 物 性 血 小 板 减 少 病 史 的 患 者 的 用 药 禁 忌 说 明 目 前, 加 拿 大 卫 生 部 正 在 与 生 产 企 业 合 作, 更 新 含 SMX- TMP 药 品 的 处 方 内 容 这 些 更 新 内 容 将 告 知 医 护 专 业 人 员 和 存 在 SMX- TMP 药 物 性 免 疫 性 血 小 板 减 少 潜 在 风 险 的 患 者 处 方 信 息 将 增 加 一 项 新 的 禁 忌 证, 即 不 得 在 过 敏 病 史 患 者 ( 含 药 物 性 免 疫 性 血 小 板 减 少 病 史 ) 中 使 用 含 SMX- TMP 药 品 ( 来 源 :WHO Pharmaceutica ls Newsletter) 医 学 文 献 检 索 发 现 了 三 项 基 于 人 群 的 研 究 对 这 些 研 究 的 分 析 表 明,SMX- TMP 的 使 用 增 加 了 血 小 板 减