財 團 法 人 基 督 復 臨 安 息 日 會 TAIWAN ADVENTIST HOSPITAL 臺 安 藥 訊 VOL.10 10, NO.03 95 年 7 月 發 行 人 : 院 長 黃 暉 庭 編 輯 : 臺 安 醫 院 藥 劑 科 藥 品 資 訊 組 本 期 摘 要 壹 醫 藥 相 關 作 業 宣 導 伍 專 題 ( 二 ):Carbamazepine 引 起 之 貳 藥 品 異 動 藥 物 不 良 反 應 案 例 報 告 參 健 保 用 藥 規 定 新 增 及 修 訂 條 文 陸 新 進 藥 品 介 紹 肆 專 題 ( 一 ): 生 殖 醫 學 所 使 用 藥 物 之 安 全 性 柒 藥 物 諮 詢 Q & A 壹 醫 藥 相 關 作 業 宣 導 1. 本 院 藥 物 不 良 反 應 (ADR) 作 業 如 何 通 報 或 執 行? 任 一 醫 護 人 員 發 現 病 患 有 發 生 疑 似 藥 物 不 良 反 應 時, 請 通 知 醫 生, 或 可 採 下 列 任 一 方 式 通 報 藥 局 : (1) 以 電 話 聯 絡 藥 局 ( 分 機 2743) (2) 或 填 寫 通 報 單 ( 通 報 單 電 子 化 設 計 中 ) (3) 或 院 內 病 安 通 報 系 統 http://139.168.200.19/patientcare/login.aspx ADR 小 組 將 定 期 開 會 討 論 案 例, 也 藉 由 各 期 藥 訊 宣 導 並 通 報 至 全 國 不 良 反 應 中 心 2. 本 院 藥 物 過 敏 案 例 多 為 哪 些 藥? 藥 物 過 敏 案 例 每 年 平 均 約 50 件, 其 中 近 九 成 多 為 NSAID ( 非 類 固 醇 消 炎 止 痛 劑 ) 所 造 成, 尤 以 keto 及 voren 為 最 多 ( 含 各 種 劑 型 ) 3. 何 為 三 讀 五 對? 三 讀 - 取 藥 時 調 劑 時 歸 藥 時 三 讀 藥 品 標 籤 五 對 - 是 病 人 對 藥 物 對 時 間 對 劑 量 對 途 徑 對 貳 藥 品 異 動 本 次 藥 委 會 決 議 藥 品 異 動 如 下 : 新 進 藥 品 商 品 名 代 碼 學 名 或 成 份 藥 廠 藥 理 分 類 備 註 1 Modipanol 2mg OMODI Flunitrazepam 瑞 士 2 Ezetrol10mg OEZE Ezetimibe 3 Otsuka Abilify 10mg OOTS Aripiprazole 1 默 沙 東 台 灣 大 塚 sedatives and 三 級 管 制 藥, 限 精 hypnotics 神 科 醫 師 開 方 使 用 同 類 藥 Lipo-Merz hyperlipidemia Retard 用 罄 後 關 檔 同 類 藥 Geodon 用 antipsychotics 罄 後 關 檔
商 品 名 代 碼 學 名 或 成 份 藥 廠 藥 理 分 類 備 註 4 Denosin 5mg ODEN Desloratadine 東 洋 antihistamine 同 類 藥 Mizollen 用 罄 後 關 檔 5 Yasmin 21's/box OYAS Drospirenone / ethinylestradiol 先 靈 contraceptives 限 自 費 Insulin Insulatard HM 諾 和 同 類 藥 Humulin N 6 IINS mono-component diabetes mellitus penfill 3ml 諾 德 用 罄 後 關 檔 isophane NovoRapid 3ml, 諾 和 同 類 藥 Humulin R 7 INOVO Insulin aspart diabetes mellitus 100u/ml 諾 德 用 罄 後 關 檔 更 換 廠 牌 學 名 舊 商 品 名 新 商 品 名 醫 令 碼 備 註 1 Sotalol Sotalex 80mg Cardol 160mg OCARD 開 方 時 請 留 意, 劑 量 為 160 mg Haldol drops 2mg/ml, 15 Haldomin oral soln 2 Haloperidol ml 2mg/ml, 15ml LHALD 刪 除 藥 品 自 費 Poly.Vi.Sol drops [LL] 參 健 保 用 藥 規 定 新 增 及 修 訂 條 文 ( 一 ) Second generation antipsychotics ( 簡 稱 第 二 代 抗 精 神 病 藥 品, 如 clozapine olanzapine risperidone quetiapine amisulpride ziprasidone aripiprazole 等 ) 藥 物 之 給 付 規 定 :(91/9/1 92/1/1 92/7/1 94/1/1 95/10/1) 1. 本 類 製 劑 之 使 用 需 合 乎 衛 生 主 管 機 關 許 可 之 適 應 症 範 圍, 並 需 符 合 下 列 條 件 (95/10/1): (1) 開 始 使 用 第 二 代 抗 精 神 病 藥 品 時 需 於 病 歷 記 載 : 醫 療 理 由 或 診 斷, 以 及 臨 床 整 體 評 估 表 (Clinical Global Impression, 簡 稱 CGI) 之 分 數 (2) 經 規 則 使 用 六 至 八 週 後, 需 整 體 評 估 其 療 效, 並 於 病 歷 記 載 : 臨 床 整 體 評 估 表 之 分 數 (3) 日 劑 量 超 過 下 列 治 療 劑 量 時, 須 於 病 歷 記 載 理 由 : clozapine 400 mg/day risperidone 6 mg/day olanzapine 20 mg/day quetiapine 600 mg/day amisulpride800mg/day (92/1/1) ziprasidone120mg/day (92/7/1) aripiprazole 15mg/day (94/1/1) 2. 本 類 藥 品 不 得 使 用 於 雙 極 性 疾 患 之 鬱 症 發 作 (95/10/1) 3. Olanzapine 用 於 預 防 雙 極 性 疾 患 復 發 時, 限 lithium carbamazepine valproate 等 藥 品 至 少 使 用 兩 種 以 上, 治 療 無 效 或 無 法 耐 受 副 作 用 時 使 用 (95/10/1) ( 二 ) Tacrolimus ( 如 Protopic Ointment ) 給 付 規 定 :(91/12/1 93/8/1) 限 二 歲 以 上 孩 童 青 少 年 及 成 人 因 為 潛 在 危 險 而 不 宜 使 用 其 他 傳 統 治 療 或 對 其 他 傳 統 治 療 反 應 不 充 分 或 無 法 耐 受 其 他 傳 統 治 療 且 患 部 面 積 > 30 % 之 中 重 度 異 位 性 皮 膚 炎 之 下 列 病 患 第 二 線 使 用 :(95/7/1) 1. 成 人 患 部 面 積 30%~50%,1tube/30g/wk; 患 部 面 積 >50% 2tube/30g/wk 2. 孩 童 患 部 面 積 30%~50%,1tube/30g/2wk; 患 部 面 積 >50% 1tube/30g/wk 3. 面 積 計 算 : 成 人 依 照 rule of nines( 詳 備 註 1), 由 部 位 乘 予 大 約 比 例 之 總 和, 兒 童 依 比 例 ( 備 註 2,Barkin 公 式 ) 修 訂 4. 使 用 一 個 月 後, 症 狀 若 無 改 善, 應 改 用 其 他 藥 物 治 療 5. 以 三 個 月 為 一 個 療 程, 作 間 歇 性 長 期 治 療 者, 若 需 繼 續 治 療, 每 月 限 使 用 30 公 克 (93/8/1) 2
不 可 合 併 紫 外 線 治 療 (93/8/1) ( 三 ) Pimecrolimus (Elidel 1% ) 給 付 規 定 :(92/11/1 93/8/1 94/3/1) 限 二 歲 以 上 孩 童 青 少 年 及 成 人 且 患 部 面 積 >30% 之 中 重 度 異 位 性 皮 膚 炎 之 下 列 病 患 第 二 線 使 用 : (94/3/1) (95/7/1) 1. 成 人 患 部 面 積 30%~50%,1tube/30g/wk; 患 部 面 積 >50%,2tube/30g/wk (94/3/1) 2. 孩 童 患 部 面 積 30%~50%,1tube/30g/2wk; 患 部 面 積 >50%,1tube/30g/wk 3. 面 積 計 算 : 成 人 依 照 rule of nines( 詳 備 註 1), 由 部 位 乘 予 大 約 比 例 之 總 和, 兒 童 依 比 例 ( 詳 備 註 2,Barkin 公 式 ) 修 訂 (94/3/1) 4. 使 用 一 個 月 後, 症 狀 若 無 改 善, 應 改 用 其 他 藥 物 治 療 5. 以 三 個 月 為 一 個 療 程, 作 間 歇 性 長 期 治 療 者, 若 需 繼 續 治 療, 每 月 限 使 用 30 公 克 (93/8/1) 不 可 合 併 紫 外 線 治 療 (93/8/1) 備 註 1:rule of nines 計 算 法 : 頭 頸 9%, 兩 上 肢 18%, 軀 幹 18%, 背 18%, 兩 下 肢 36%, 陰 部 1% 備 註 2: 兒 童 患 部 面 積 計 算 如 原 網 站 附 表 十 八 (From Roger M. Barkin) ( 四 ) 阿 茲 海 默 氏 症 治 療 藥 品 donepezil ( 如 Aricept),rivastigmine ( 如 Exelon capsules) (90/10/1),galantamine hydrobromide ( 如 Reminyl) (92/1/1) memantine ( 如 Witgen Ebixa) (95/6/1) 1. 使 用 下 列 藥 物, 須 經 神 經 科 或 精 神 科 醫 師 依 NINDS-ADRDA 或 DSM 或 ICD 標 準 診 斷 為 阿 茲 海 默 氏 症 病 患, 並 檢 附 MMSE 或 CDR 智 能 測 驗 結 果, 規 定 如 下 : (1) donepezil ( 如 Aricept),rivastigmine ( 如 Exelon capsules) (90/10/1),galantamine hydrobromide ( 如 Reminyl) (92/1/1 95/6/1) : A. 限 輕 度 至 中 度 之 失 智 症 (MMSE 10~26 分 或 CDR1 級 及 2 級 ) 患 者 使 用 B. 使 用 前 述 三 種 藥 品 任 一 種 後, 三 個 月 內, 因 副 作 用 得 換 用 本 類 另 一 種 藥 物, 不 需 另 外 送 審, 惟 仍 應 於 病 歷 上 記 載 換 藥 理 由 (93/4/1) (2) memantine ( 如 Witgen Ebixa) (95/6/1): A. 限 中 度 至 中 重 度 之 失 智 症 (10 MMSE 14 分 或 CDR 2 級 ) 患 者 使 用 B. 曾 使 用 過 donepezil, rivastigmine, galantamine 其 中 任 一 種 藥 品 之 患 者, 若 不 再 適 用 上 述 其 中 任 一 藥 物, 且 MMSE 或 CDR 智 能 測 驗 達 標 準 (10 MMSE 14 分 或 CDR 2 級 ), 並 經 事 前 審 查 核 准 後 得 換 用 memantine 惟 memantine 不 得 與 前 項 三 種 藥 品 併 用 2. 限 神 經 科 或 精 神 科 醫 師 使 用, 使 用 後 每 六 個 月 需 重 新 評 估, 追 蹤 MMSE 或 CDR 智 能 測 驗, 如 MMSE 較 起 步 治 療 時 減 少 2 分 ( 不 含 ) 以 上 或 CDR 退 步 1 級, 則 應 停 用 3. 如 有 腦 中 風 病 史, 臨 床 診 斷 為 血 管 性 失 智 症, 或 有 嚴 重 心 臟 傳 導 阻 斷 (heart block) 之 病 患, 不 建 議 使 用 4. 需 經 事 前 審 查 核 准 後 使 用, 第 一 次 申 請 需 檢 附 以 下 資 料 (93/4/1 95/6/1): (1) CT MRI 或 哈 金 斯 量 表 (Hachinskki lschemic Scale) 三 項 其 中 之 任 一 結 果 報 告 (2) CBC,VDRL,BUN,Creatinine,GOT,GPT,T4,TSH 檢 驗 (3) 病 歷 摘 要 (4) 阿 茲 海 默 氏 症 癡 呆 診 斷 準 則 (5) MMSE 或 CDR 智 能 測 驗 報 告 ( 五 ) 後 天 免 疫 缺 乏 症 候 群 治 療 藥 品 使 用 規 定 (91/7/1) 原 文 刪 除 1. 限 感 染 人 類 免 疫 缺 乏 病 毒 之 病 人 於 行 政 院 衛 生 署 指 定 從 事 後 天 免 疫 缺 乏 症 候 群 檢 驗 及 治 療 機 構 使 用 3
2. 本 類 製 劑 品 項 範 圍 如 附 表 十 七 ( 六 ) 頭 孢 子 菌 素 Cephalosporin 1. ceftriaxone: 用 於 疑 似 或 證 實 為 淋 病 尿 道 炎 子 宮 頸 炎 軟 性 下 疳 時, 可 第 一 線 單 一 劑 量 使 用 2. cefixime: 用 於 疑 似 或 證 實 為 淋 病 尿 道 炎 子 宮 頸 炎 軟 性 下 疳 時, 可 第 一 線 單 一 劑 量 使 用 ( 七 ) 抗 濾 過 性 病 毒 劑 acyclovir ( 如 Zovirax) tromantadine ( 如 Virumerz) famciclovir ( 如 Famvir) valaciclovir ( 如 Valtrex) 使 用 規 定 : 1. 被 保 險 人 使 用 本 類 製 劑 應 以 下 列 適 應 症 為 限 : (1) 疱 疹 性 腦 炎 (2) 帶 狀 疱 疹 或 單 純 性 疱 疹 侵 犯 三 叉 神 經 第 一 分 枝 VI 皮 節, 可 能 危 及 眼 角 膜 者 (3) 帶 狀 疱 疹 或 單 純 性 疱 疹 侵 犯 薦 椎 S2 皮 節, 將 影 響 排 泄 功 能 者 (4) 免 疫 機 能 不 全 癌 症 器 官 移 植 等 病 患 之 感 染 帶 狀 疱 疹 或 單 純 性 疱 疹 者 (5) 新 生 兒 或 免 疫 機 能 不 全 患 者 的 水 痘 感 染 (6) 罹 患 水 痘, 合 併 高 燒 ( 口 溫 38 以 上 ) 及 肺 炎 ( 需 X 光 顯 示 ) 或 腦 膜 炎, 並 須 住 院 者 (85/1/1) (7) 帶 狀 疱 疹 或 單 純 性 疱 疹 所 引 起 之 角 膜 炎 或 角 膜 潰 瘍 者 (8) 急 性 視 網 膜 壞 死 症 (acute retina necrosis) (9) 帶 狀 疱 疹 發 疹 三 日 內 且 感 染 部 位 在 頭 頸 部 生 殖 器 周 圍 之 病 人, 可 給 予 五 日 內 之 口 服 或 外 用 藥 品 (86/1/1 87/4/1) (10) 骨 髓 移 植 術 後 病 患 得 依 下 列 規 定 預 防 性 使 用 acyclovir: (87/11/1) A. 限 接 受 異 體 骨 髓 移 植 病 患 B. 接 受 高 劑 量 化 療 或 全 身 放 射 治 療 (TBI) 前 一 天 至 移 植 術 後 第 卅 天 為 止 2. 使 用 療 程 原 則 以 十 天 為 限, 疱 疹 性 腦 炎 得 使 用 14 至 21 天, 口 服 注 射 劑 及 外 用 藥 膏 擇 一 使 用, 不 得 合 併 使 用 其 他 廠 牌 同 成 分 藥 品 比 照 辦 理 ( 八 ) 抗 微 生 物 劑 用 藥 給 付 規 定 通 則 : 預 防 性 的 使 用 抗 微 生 物 製 劑 1. 清 淨 的 手 術 : 大 致 可 分 甲 乙 兩 類 甲 類 : 如 單 純 性 疝 氣 手 術 精 索 靜 脈 曲 張 手 術 甲 狀 腺 手 術 乳 房 切 除 手 術 等, 原 則 上 可 免 用 抗 微 生 物 製 劑, 如 需 使 用, 可 術 前 一 劑 量, 手 術 時 間 超 過 二 小 時 者 得 於 術 中 追 加 一 劑, 使 用 之 抗 微 生 物 製 劑 應 以 本 表 之 第 一 線 抗 微 生 物 製 劑 為 限 (90/2/1) 乙 類 : 如 心 臟 手 術 腦 部 手 術 臟 器 移 植 手 術 及 放 置 人 工 植 入 物 之 手 術, 原 則 上 使 用 不 可 超 過 24 小 時, 以 本 表 之 第 一 線 抗 微 生 物 製 劑 為 主 ; 如 須 使 用 第 一 線 以 外 之 抗 微 生 物 製 劑 或 超 過 48 小 時, 請 詳 敘 理 由, 俾 利 審 查 (90/2/1) (95/6/1) 2. 清 淨 但 易 受 污 染 的 手 術 術 野 是 清 淨 但 術 中 易 受 污 染, 如 肝 膽 胃 腸 手 術 泌 尿 道 手 術 肺 部 手 術 婦 科 手 術 耳 鼻 喉 科 手 術 牙 科 手 術 等 手 術 原 則 上 抗 微 生 物 製 劑 使 用 24 小 時, 以 本 表 之 第 一 線 抗 微 生 物 製 劑 為 主, 若 有 厭 氧 菌 與 嗜 氧 菌 混 合 污 染 之 可 能 時, 得 使 用 Cephamycin (cefoxitin,cefmetazole) 或 ampicillin 類 合 併 β-lactamase inhibitor (ampicillin/sulbactam,amoxicillin/clavulanic acid) 之 藥 物 ; 如 須 使 用 第 一 線 以 外 之 抗 微 生 物 製 劑 或 超 過 48 小 時, 請 詳 敘 理 由, 俾 利 審 查 (90/2/1) (95/6/1) ( 九 ) Gn-RH analogue ( 如 Buserelin;Goserelin;Leuprorelin;Triptorelin;Nafarelin(acetate) 4
等 製 劑 ) (92/1/1)(93/4/1)(95/4/1) 1. 限 用 於 前 列 腺 癌 中 樞 性 早 熟 及 停 經 前 ( 或 更 年 期 前 ) 之 嚴 重 乳 癌 病 例, 需 經 事 前 審 查 核 准 後 使 用 (85/1/1) 2. 本 類 製 劑 用 於 中 樞 性 早 熟 乳 癌 及 子 宮 內 膜 異 位 症 病 例 應 以 衛 生 署 已 許 可 適 應 症 之 藥 品 為 限, 且 依 下 列 規 範 使 用 : (1) 中 樞 性 早 熟 A. 診 斷 : 中 樞 性 早 熟 (central precocious puberty, CPP) LHRH 測 驗 呈 LH 反 應 最 高 值 10 miu/ml 且 合 併 第 二 性 徵 包 括 特 發 性 (Idiopathic CPP, ICPP) 和 病 理 性 (Pathologic CPP, PCPP) B. 治 療 條 件 : i. 年 齡 : 開 始 發 育 的 年 齡, 女 孩 七 歲, 男 孩 八 歲 ii. 骨 齡 加 速 : 較 年 齡 至 少 超 前 二 年 iii. 預 估 成 人 身 高 須 兼 具 下 列 3 條 件 :(95/4/1) a. 女 一 五 三 公 分, 男 一 六 五 公 分 b. 比 標 的 身 高 (target height,th) 至 少 相 同 或 較 矮 ;TH= 父 親 身 高 + 母 親 身 高 +11 ( 男 ) -11 ( 女 ) 2 c. 在 追 蹤 六 至 十 二 個 月 期 間, 骨 齡 增 加 與 年 齡 增 加 比 率 2.0, 且 預 估 身 高 (PAH) 減 少 至 少 五 公 分 iv. PCPP 中 合 併 中 樞 神 經 疾 病 者, 不 受 ii iii 之 限 制 C. 治 療 劑 量 及 使 用 法 :GnRH analogue 最 高 3.75 mg, 每 三 至 四 週 注 射 一 次 ( 途 徑 依 藥 廠 規 定 ) D. 治 療 監 測 : 身 高 和 體 重 至 少 每 三 個 月 測 量 一 次, 骨 齡 至 少 每 六 至 十 二 個 月 測 定 一 次 E. 繼 續 治 療 條 件 : i. 生 長 速 率 2 公 分 / 年, ii. 骨 齡 : 女 小 於 十 四 歲, 男 小 於 十 五 歲 F. 使 用 醫 師 : 限 小 兒 內 分 泌 或 新 陳 代 謝 專 科 醫 師 G. 限 區 域 醫 院 以 上 層 級 之 醫 院 使 用 肆 專 題 ( 一 ) 生 殖 醫 學 所 使 用 藥 物 之 安 全 性 林 香 妙 藥 師 前 言 據 統 計 約 每 六 對 夫 妻 中 就 有 一 對 有 不 孕 的 問 題 由 於 現 代 醫 藥 的 進 步, 自 全 世 界 第 一 個 試 管 嬰 兒 於 1978 年 誕 生 後, 這 些 原 有 不 孕 問 題 的 夫 婦, 藉 由 藥 物 及 醫 學 團 隊 的 努 力, 大 多 數 都 能 達 成 生 育 的 願 望 在 進 行 人 工 受 孕 及 試 管 嬰 兒 ( 或 體 外 人 工 授 精, in vitro fertilization, IVF) 過 程 中, 配 合 使 用 兩 種 或 兩 種 以 上 藥 物, 可 使 這 類 技 術 達 到 最 佳 受 孕 率 這 些 藥 物 使 用 之 後 的 安 全 性, 正 是 這 篇 文 章 所 要 探 討 的 生 殖 醫 學 使 用 藥 物 之 副 作 用 生 殖 醫 學 用 藥 除 了 初 期 的 clomiphene 外, 最 常 使 用 的 還 有 GnRH (gonadotropinreleasing hormone) agonist 性 腺 激 素 (gonadotropins) 及 黃 體 素 (progesterone) (1) GnRH agonist Leuplin Depot 3.75mg 用 於 當 子 宮 狀 況 不 佳, 或 有 肌 瘤 腺 瘤 但 尚 不 至 於 需 要 開 刀 時 用 使 用 方 式 為 每 隔 28~33 天 施 打 一 劑, 療 程 共 約 打 3~4 次, 並 定 期 回 院 追 蹤 另 一 個 Lupron (Leuprolide Acetate) 2.8ml (5mg/ml) 則 用 於 做 試 管 嬰 兒 藉 由 抑 制 5
卵 泡 早 期 之 血 中 LH (luteining hormone) 濃 度 減 少 提 前 排 卵 或 過 早 黃 體 化, 可 以 得 到 更 好 的 排 卵 控 制 及 較 多 高 品 質 的 卵 子 使 用 時 機 約 為 進 行 IVF 前 一 週 期 之 第 16 天 開 始, 劑 量 則 因 個 人 卵 巢 功 能 差 異, 由 0.025ml~0.2ml 不 等 副 作 用 : 長 效 型 - 在 治 療 的 第 一 週, 絕 大 多 數 病 人 睪 固 酮 濃 度 增 高 超 過 基 值, 在 第 2 週 末 期 才 會 降 回 基 底 線, 故 有 少 數 人 會 在 此 時 出 現 骨 頭 疼 痛 在 第 一 週 出 現 短 暫 血 尿 或 泌 尿 道 阻 塞 少 數 有 下 肢 麻 痺 虛 弱 因 為 estrogen 降 低 之 故, 有 些 人 會 有 頭 痛 熱 潮 紅 情 緒 改 變 等 現 象 短 效 型 - 因 為 抑 制 LH 的 合 成 及 釋 放, 會 造 成 黃 體 期 的 缺 乏 (2) 性 腺 激 素 Gonal-F 為 rfsh-follitropin-alfa 濾 泡 刺 激 素 使 用 時 機 約 為 週 期 的 第 三 天 開 始 施 打, 單 位 由 225~375 IU 不 等, 期 間 約 需 抽 血 檢 驗 estradiol 值 4~7 次, 超 音 波 監 測 3~5 次, 由 醫 師 根 據 當 日 抽 血 結 果 調 整 藥 物 使 用 量, 使 用 7~10 天 副 作 用 : 十 分 常 見 (>10%) - 卵 巢 囊 腫 注 射 部 位 局 部 不 良 反 應 ( 疼 痛 發 紅 淤 青 腫 脹 及 發 炎 ) 常 見 (1~10%) - 輕 度 至 中 度 的 OHSS 腹 痛 及 腸 胃 道 症 狀, 如 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 腹 部 絞 痛 與 腹 脹 不 常 見 (0.1~1%) - 嚴 重 的 OHSS 罕 見 (0.01~0.1%) - 卵 巢 扭 絞 非 常 罕 見 (<0.01%) - 血 栓 栓 塞, 通 常 與 嚴 重 的 OHSS 有 關 Pregnyl : 取 自 懷 孕 婦 女 尿 液 中 的 人 類 絨 毛 膜 促 性 腺 激 素, 經 由 和 LH 相 同 的 生 化 作 用, 可 刺 激 性 腺 的 類 固 醇 生 成 作 用 於 監 測 卵 泡 達 15mm 時 即 可 施 打 (3) 黃 體 素 療 程 中 若 使 用 GnRH agonist, 可 能 會 造 成 黃 體 期 的 缺 乏, 故 接 受 人 工 生 殖 技 術 (assisted reproductive technology, ART) 均 需 補 充 黃 體 素 黃 體 素 經 口 服 投 予 的 副 作 用 有 : 困 倦 短 暫 的 暈 眩 短 暫 的 月 經 間 發 的 出 血 對 產 品 成 分 的 過 敏 反 應 經 陰 道 投 予 之 副 作 用 有 : 困 倦 短 暫 的 暈 眩, 局 部 刺 痛 感 搔 癢 或 油 性 物 排 出 肌 肉 注 射 劑 型 因 屬 油 性 基 劑, 故 有 很 好 的 生 體 可 用 率, 但 偶 有 局 部 發 炎 或 組 織 壞 死 的 情 況 合 併 使 用 藥 物 後 之 安 全 性 對 於 合 併 用 藥 後, 應 考 慮 是 否 會 對 母 體 或 胎 兒 產 生 以 下 幾 種 後 遺 症 :(1) 罹 患 癌 症 的 危 險 性,(2) 幼 年 期 的 癌 症,(3) 卵 巢 過 度 刺 激 症 候 群,(4) 胎 兒 先 天 異 常, 或 (5) 懷 孕 前 期 流 產 及 多 胞 胎 (1) 罹 患 癌 症 的 危 險 性 A. 卵 巢 癌 : 未 產 婦 高 齡 產 婦 晚 停 經 的 婦 女 其 發 生 的 危 險 性 較 高 在 1980 年 代 早 期 由 Collaborative Ovarian Cancer Group 指 出, 使 用 這 些 刺 激 濾 泡 成 熟 及 排 卵 的 藥 物, 可 能 會 使 得 罹 患 侵 入 性 上 皮 細 胞 卵 巢 癌 (invasive epithelial ovarian cancer) 及 邊 緣 性 上 皮 細 胞 卵 巢 腫 瘤 (borderline epithelial ovarian tumor) 的 危 險 性 增 加 ; 同 時 亦 有 增 加 非 上 皮 細 胞 卵 巢 癌 (non-epithelial ovarian cancer) 的 危 險 性, 卵 巢 癌 在 不 孕 婦 女 的 發 生 率 比 一 般 婦 女 來 得 高, 然 而 資 料 卻 只 有 少 數 或 沒 有 指 出 使 用 何 種 型 態 的 藥 品 及 期 間 芬 蘭 的 報 導 則 指 出, 使 用 排 卵 誘 導 劑 未 必 會 導 致 顆 粒 狀 澱 粉 細 胞 瘤 (granulosa cell tumor) 的 發 生 以 色 列 的 報 導 也 曾 探 討 做 過 體 外 人 工 授 精 的 一 群 不 孕 症 婦 女 與 癌 症 發 生 之 間 的 關 係, 但 此 研 究 並 無 法 排 除 IVF 與 卵 巢 癌 兩 者 的 關 係 因 為 時 間 太 短, 僅 觀 察 到 她 們 做 完 IVF 一 年 後 的 時 間, 其 癌 症 的 發 生 率 較 一 般 婦 女 並 沒 有 增 加 但 這 研 究 需 要 再 長 一 點 的 時 間 及 多 一 點 的 病 人 數 才 能 確 定 至 於 為 何 不 孕 症 的 婦 女 產 生 卵 巢 癌 的 危 險 會 增 加? 病 因 學 的 解 釋 為, 由 於 使 用 藥 物 後, 同 時 間 有 大 量 的 濾 泡 成 熟, 加 上 取 卵 時 經 由 針 頭 刺 破 卵 巢 上 皮 細 胞 以 吸 取 成 熟 的 卵 子, 這 將 會 導 致 上 皮 細 胞 病 變 的 危 險, 且 再 一 次 的 使 用 性 腺 激 素, 亦 會 增 加 發 生 卵 巢 癌 的 危 險 6
B. 乳 癌 : 一 個 由 英 國 國 家 癌 症 協 會 所 公 佈 的 資 料 指 出, 研 究 使 用 不 孕 症 藥 物 與 侵 入 性 乳 癌 (invasive breast cancer) 間 的 關 係, 結 果 顯 示 兩 者 並 沒 有 關 聯 但 比 較 從 未 使 用 過 不 孕 症 藥 物 及 使 用 hmg 超 過 6 個 月 或 超 過 6 個 週 期 者, 其 與 乳 癌 發 生 的 相 關 危 險 性 為 2.7~3.8 倍, 所 以 長 期 使 用 hmg 及 刺 激 排 卵 藥 物 可 能 會 增 加 罹 患 乳 癌 的 危 險 因 為 實 施 人 工 生 殖 所 使 用 藥 物 的 多 樣 性, 以 及 不 孕 症 病 人 本 身 賀 爾 蒙 的 不 平 衡, 其 與 卵 巢 癌 及 乳 癌 之 間 的 因 果 關 係, 需 要 再 長 一 點 的 時 間 及 大 型 的 研 究 規 模, 才 能 作 定 論 (2) 幼 年 期 的 癌 症 : 一 項 丹 麥 的 研 究 表 示, 使 用 這 些 藥 物 而 生 下 來 的 孩 子, 其 得 癌 率 並 未 見 增 加 (3) 卵 巢 過 度 刺 激 症 候 群 (Ovarian Hyperstimulation Syndrome, OHSS) OHSS 是 因 使 用 促 進 卵 巢 濾 泡 成 長 藥 物 而 產 生 的 危 險 併 發 症, 其 發 生 率 約 0.8% ~ 2.0% 發 生 原 因 為 細 胞 激 素 (cytokines) 及 內 分 泌 (endocrine) 間 的 相 互 作 用, 症 狀 若 嚴 重 將 可 能 會 致 命 證 據 顯 示 許 多 細 胞 激 素 特 別 是 血 管 內 皮 生 長 因 子 (vascular endothelial growth factor,vegf) 與 嚴 重 的 OHSS 有 關 臨 床 上 將 OHSS 的 症 狀 分 為 輕 中 重 三 級, 從 輕 微 如 腹 部 不 適 輕 微 的 噁 心, 到 嚴 重 的 腎 衰 竭 呼 吸 障 礙 及 栓 塞 等, 最 嚴 重 的 症 狀 包 括 : 疼 痛 脫 水 及 感 覺 異 常 腹 部 膨 脹 ( 因 卵 巢 腫 大 ) 腹 水 ( 因 血 管 的 通 透 性 改 變 使 得 液 體 跑 到 體 腔 間 ) 肋 膜 浸 潤 噁 心 嘔 吐 快 速 的 體 重 增 加 血 液 動 力 學 不 穩 定 呼 吸 困 難 ( 呼 吸 急 促 ) 因 血 液 濃 縮 之 故 導 致 凝 血 異 常 漸 進 式 的 寡 尿 嚴 重 的 病 例 甚 至 會 導 致 系 統 衰 竭 雖 然 嚴 重 與 危 急 的 OHSS 無 法 完 全 避 免, 但 對 於 高 危 險 族 群 如 : 年 輕 體 瘦 多 囊 性 卵 巢 症 候 群 (polycystic ovary syndrome, PCOS) 使 用 高 劑 量 的 性 腺 激 素 estradiol 濃 度 快 速 提 升 曾 有 過 OHSS 之 病 史 者, 若 能 加 以 留 意 並 預 防, 便 可 降 低 其 發 生 率 OHSS 之 預 防 : 當 施 行 人 工 生 殖 技 術 提 高 血 中 estradiol 濃 度 大 於 3000pg/ ml 且 有 20 個 以 上 濾 泡 大 於 12mm 時, 發 生 OHSS 的 危 險 性 將 增 加, 此 時 應 密 切 注 意 其 變 化 及 血 中 VEGF 值 或 可 將 胚 胎 冷 凍, 以 避 免 懷 孕 時 引 起 嚴 重 的 OHSS, 此 法 僅 能 降 低 early-onset ( 施 打 hcg 後 第 4~9 天 ) 之 OHSS, 無 法 降 低 late-onset ( 施 打 hcg 後 第 11 天 ) 之 OHSS 或 可 減 少 胚 胎 植 入 的 數 量 : 僅 植 入 一 個 受 精 卵 ( 囊 胚 ), 以 減 少 因 懷 雙 胞 胎 或 多 胞 胎 所 產 生 的 late-onset 之 OHSS (4) 胎 兒 先 天 異 常 由 許 多 國 家 所 共 同 參 與 的 一 個 大 型 研 究 回 顧 性 的 數 據 發 現 : 使 用 clomiphene hmg hcg 或 胚 胎 植 入 的 這 些 步 驟, 並 不 會 增 加 胎 兒 先 天 性 異 常 的 發 生 率 (5) 懷 孕 早 期 流 產 及 多 胞 胎 統 計 接 受 過 人 工 生 殖 技 術 的 流 產 率 比 一 般 未 接 受 者 高 美 國 的 資 料 約 為 15%; 一 般 為 12% 原 因 的 可 能 有 : 高 齡 性 腺 激 素 的 使 用 黃 體 期 的 缺 乏 懷 多 胞 胎 由 於 近 來 胚 胎 培 養 的 技 術 進 步, 可 將 受 精 卵 培 養 5 天 成 囊 胚 再 植 入 1 至 2 個, 以 降 低 多 胞 胎 的 發 生 但 若 婦 女 大 於 40 歲 且 胚 胎 的 品 質 並 不 理 想 時, 可 折 衷 植 入 三 個 結 論 : 進 行 人 工 生 殖 時 所 使 用 之 藥 物, 因 刺 激 多 個 濾 泡 成 長, 可 能 造 成 一 些 不 良 反 應, 其 中 較 為 嚴 重 的 有 中 至 重 度 的 OHSS 及 多 胞 胎 若 有 適 當 的 預 防 措 施 將 可 降 低 其 發 生 率 到 目 前 為 止, 並 沒 有 證 據 顯 示 使 用 這 些 藥 物 會 增 加 罹 癌 的 危 險 性, 這 還 需 要 長 期 的 研 究 7
及 監 督 來 建 立 比 起 一 般 未 經 治 療 而 懷 孕 的 孕 婦, 較 高 的 早 期 流 產 率 可 能 與 不 孕 症 者 本 身 的 體 質 有 關, 但 若 有 新 的 治 療 或 有 新 的 藥 物 需 施 行 ART 時, 應 考 慮 對 於 新 生 兒 的 短 期 及 長 期 的 影 響 感 謝 : 魏 曉 瑞 醫 師 郭 怡 利 醫 師 楊 文 榮 醫 師 生 殖 醫 學 中 心 夥 伴 們 的 協 助 本 文 主 要 摘 譯 自 Al-Shawaf T, Zosmer T, Dirnfeld M, Grudzinskas G.Safety of drugs in assisted reproduction techniques.drug Safty 2005;28(6):513-528 參 考 資 料 :Al-Shawaf T, Zosmer T, Dirnfeld M, Grudzinskas G.Safety of drugs in assisted reproduction techniques.drug Safty 2005;28(6):513-528 李 茂 盛 等 : 不 孕 症 及 生 殖 內 分 泌 學, 中 華 民 國 不 孕 症 暨 生 殖 內 分 泌 醫 學 會 : 合 記 出 版 社 1997 年 劉 志 鴻 : 與 婦 產 科 醫 師 對 談, 健 康 出 版 社 1993 年 伍 專 題 ( 二 ) Carbamazepine 引 起 之 藥 物 不 良 反 應 案 例 報 告 郭 浩 蓁 藥 師 統 計 國 內 91-94 年 所 通 報 的 不 良 反 應 案 例 中,carbamazepine 排 名 皆 為 前 五 名 內, 雖 然 書 面 資 料 敘 述 常 見 的 副 作 用 以 中 樞 神 經 系 統 胃 腸 道 及 視 覺 問 題 為 主 ( 發 生 率 >10%), 但 低 發 生 率 所 潛 藏 的 皮 膚 病 變 危 機, 卻 可 能 遠 比 其 他 不 良 反 應 更 加 嚴 重 皮 膚 病 變 的 臨 床 表 徵, 包 括 輕 微 的 發 紅 出 疹 發 癢 或 伴 隨 水 泡 皮 肌 炎 (dermatomyositis) 多 形 紅 斑 (erythema multiforme) 苔 癬 樣 疹 (lichenoid eruptions) 蕈 樣 病 害 (mycosis fungoides-like lesion) 以 及 Stevens-Johnson syndrome 等 輕 微 症 狀 大 都 會 在 停 藥 後 自 行 緩 解, 至 於 Stevens-Johnson syndrome, 則 需 要 更 細 心 的 醫 療 診 治 本 院 於 4 月 23 日 發 現 一 例 疑 似 因 服 用 carbamazepine 而 導 致 皮 膚 病 變 的 案 例 案 例 : 一 名 61 歲 女 性 家 管, 身 高 155 cm 體 重 65 kg, 無 菸 酒 習 慣, 曾 對 不 知 名 抗 生 素 止 痛 藥 過 敏, 於 4 月 9 日 至 本 院 內 科 看 診, 主 訴 :2 年 前 (93/11/24) 因 車 禍 頭 部 外 傷, 遂 陸 續 於 本 院 台 大 敏 盛 等 醫 院 治 療, 而 近 半 年 來 有 疑 似 創 傷 後 癲 癇 現 象 (post-traumatic seizure), 診 斷 :head injury epilepsy phobia, 處 方 seladin 250mg x 1# + trynol 10mg x 1# + tegretol CR 200 mg x ½# TID 共 7 天 同 日 並 加 掛 家 醫 科, 診 斷 : neurotic disorder migraine chronic liver disease hyperlipidemia, 處 方 mobic 7.5 mg x 1# + crestor 10mg x 1# QD + xanax 0.5 mg 1# TID + ativan 0.5 mg 2# HS 連 處 2 個 月 4 月 11 日 回 診 並 處 方 dorsiflex 200 mg + panamax 500 mg 1# TID 共 14 天 4 月 13 日 回 診 並 處 方 trynol 10 mg 1# + tegretol CR 200 mg ½# TID + seladin 250 mg 1# BID 共 14 天 4 月 23 日 回 診 訴 :general skin eruption for several days, 診 斷 : 似 S.J syndrome TEN allergy to tegretol 遂 入 院 治 療 13:07 予 venan 30 mg/ml 1 amp TID + allegra 60mg 1# BID + trynol 10 mg 1# HS + ativan 0.5 mg 1# HS + toppal chewable 2# TID + oradexone 5 mg/ml 2 vial Q6H 20:00 全 身 紅 疹,T=38.7 予 冰 枕 4 月 24 日 照 會 皮 膚 科 4 月 25 日 11:00 囑 elomet cream 適 量 TID for facial application + gentamycin oint 適 量 TID for mouth angle,t=36.3, 仍 有 紅 疹, 但 漸 消, 無 不 適 4 月 26 日 無 fever 且 erythema improved 4 月 27 日 DC steroid 4 月 30 日 辦 理 出 院 並 轉 由 門 診 追 蹤 觀 察, 帶 藥 neurotin 300 mg + xyzal 5 mg 1# QD + 8
用 藥 記 錄 : 藥 名 用 量 4/9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 30 Tegretol(Carbamazepine) 0.5# TID 4/9 4/16 200 mg/cr tab Seladin(Naproxen) 1# TID 4/9 4/16 250 mg/tab Trynol(amitriptyline) 1# TID 4/9 4/16 10 mg/tab 7.5 mg/tab Mobic(Meloxicam) 1# QD 4/9 ( 門 診 連 續 處 方 二 個 月 ) 10 mg/tab Crestor(Rosuvastatin) 1# QD 4/9 ( 門 診 連 續 處 方 二 個 月 ) 0.5 mg/tab Xanax(Alprazolam) 1# TID 4/9 ( 門 診 連 續 處 方 二 個 月 ) Ativan(lorazepam) 1# HS 0.5 mg/tab 4/9 ( 門 診 連 續 處 方 二 個 月 ) Venan(Diphenhydramine) 1x TID 4/23 4/25 30mg/1ml IM Allegra(Fexofenadine) 1# BID 4/23 60 mg/tab Ativan(lorazepam) 1# HS 4/23 4/25 0.5 mg/tab Trynol(amitriptyline) 1# HS 4/23 10 mg/tab Oradexone(Dexamethasone) 2x Q6H 4/23 4/25 5mg/1ml IV Topaal(Mg/Al) 2# TID 4/23 4/26 Venan(Diphenhydramine) 1x BID 4/25 30mg/1ml IM 4/26 Oradexone(Dexamethasone) 2x Q12H 4/25 5mg/1ml IV 4/26 Xanax(Alprazolam) 1# HS 4/25 0.5 mg/tab Erispan(Fludiazepam) 0.5# TID 4/25 0.25 mg/tab Venan(Diphenhydramine) 1x QD 4/26 4/27 30mg/1ml IM Oradexone(Dexamethasone) 1x Q12H 4/26 4/27 5mg/1ml IV Iwell(Mg/Al) 1# TID 4/26 Silimin(Silymarin) 1# BID 4/27 150 mg/tab Topaal(Mg/Al) 2# ST Venan(Diphenhydramine) x1 ST 30mg/1ml IM Ativan(lorazepam) 1# HS ST 0.5 mg/tab Elomet(Mometasone) 適 量 ST 0.1%, 5g TID Gentamicin(Gentamicin) 適 量 ST 0.3%, 5gm TID Trynol(amitriptyline) 1# HS 10 mg/tab ( 出 院 帶 藥 5 日 份 ) 4/30 Erispan(Fludiazepam) 0.5# TID 0.25 mg/tab ( 出 院 帶 藥 5 日 份 ) 4/30 Neurotin(Gabapentin) 1# QD 300 mg/cap ( 出 院 帶 藥 5 日 份 ) 4/30 Xyzal(Levocetirizine) 1# QD 5 mg/tab ( 出 院 帶 藥 5 日 份 ) 4/30 Ativan(lorazepam) 1# HS 0.5 mg/tab ( 出 院 帶 藥 5 日 份 ) 4/30 9
相 關 重 要 檢 驗 資 料 : 檢 驗 名 稱 正 常 值 4/9 4/26 4/28 5/4 Cholesterol 120-200 285 TG 20-200 189 H.D.L. >35 48.4 L.D.L 65-120 198.8 Na (sodium) 135-148 130.8 132.3 S-GOT 10-40 43 19 S-GPT 135-148 119 32 W.B.C 3.8-10.0 12.1 8.8 *WBC differential LY% 20-45 48 MO% 2.0-13.0 8.7 EO% 1.0-6.0 0.3 BA% 0.0-2.0 0.3 NE% 40-75 42.7 trynol 10 mg + ativan 0.5 mg 1# HS + erispan 0.25 mg ½# TID x 5 天 討 論 經 查 該 患 者 用 藥 記 錄 史, 除 tegretol CR 200 mg 外, 餘 皆 曾 使 用 5 日 以 上 無 礙, 因 此 新 使 用 藥 物 tegretol 導 致 過 敏 的 可 能 性 頗 高 過 去 本 院 亦 曾 通 報 過 類 似 因 藥 物 引 起 之 Stevens-Johnson syndrome, 結 果 亦 導 致 嚴 重 皮 膚 反 應, 雖 發 生 率 低, 但 有 可 能 因 此 致 死, 死 亡 原 因 常 與 感 染 合 併 症 相 關 聯 處 理 方 式 一 般 為 症 狀 治 療, 可 給 予 適 度 的 體 液 補 充, 皮 膚 的 護 理 如 同 燒 傷 病 患 一 樣, 可 使 用 抗 生 素 以 避 免 併 發 感 染, 適 量 的 類 固 醇 則 可 使 傷 口 加 速 癒 合 過 去 臨 床 上 並 沒 有 可 用 的 方 法 可 預 測 那 些 人 會 對 那 種 藥 產 生 Stevens-Johnson syndrome, 高 致 死 率 的 嚴 重 症 狀 往 往 只 能 在 誤 服 藥 物 後 任 其 變 化 聽 天 由 命 2004 年 中 研 院 生 物 醫 學 研 究 所 陳 所 長 於 nature 雜 誌 發 表 藥 物 不 良 反 應 之 基 因 標 記, 目 前 初 步 已 可 藉 由 HLA-B*1502 基 因 找 出 對 Carbamazepine 產 生 過 敏 的 高 危 險 族 群 未 來 希 望 能 發 展 更 多 簡 易 且 方 便 的 檢 測 方 式, 應 用 於 特 定 高 風 險 藥 物 的 篩 檢, 期 能 減 少 更 多 無 辜 的 意 外 發 生 參 考 資 料 : Nature. 428(6982):486, 2004 Apr 1. 陸 新 進 藥 品 介 紹 Otsuka abilify ( 大 塚 安 立 復 錠 ) 一 外 觀 及 成 分 含 量 Aripiprazole 10mg, 粉 紅 色, 略 橢 圓 形, 一 側 有 A-008 和 10 的 浮 雕 字 樣 的 錠 劑 二 藥 理 作 用 Aripiprazole 的 作 用 機 制 如 同 其 他 對 精 神 分 裂 症 有 效 的 藥 物 一 般, 仍 然 未 知 有 一 假 設 指 出,Aripiprazole 可 能 是 經 由 對 多 巴 胺 D 2 和 血 清 素 5-HT 1A 接 受 體 的 部 分 作 用, 以 及 對 血 清 素 5-HT 2A 接 受 體 的 拮 抗 作 用 而 產 生 療 效 三 藥 動 學 性 質 1. 吸 收 :Aripiprazole 容 易 吸 收,3-5 小 時 內 可 以 達 到 血 漿 中 藥 物 濃 度 高 峰, 其 錠 劑 的 絕 對 生 物 可 用 率 為 87%, 可 以 與 食 物 同 時 服 用, 也 可 以 單 獨 服 用 2. 分 佈 : 經 由 靜 脈 注 射 投 藥 的 aripiprazole 之 穩 定 狀 態 分 佈 體 積 很 高 (404L 或 4.9L/kg), 顯 示 廣 泛 的 血 管 外 分 布 量 在 達 到 具 療 效 濃 度 時,aripiprazole 10
和 其 主 要 代 謝 物, 與 血 清 蛋 白 的 結 合 率 超 過 99%, 其 中 主 要 是 跟 白 蛋 白 結 合 3. 代 謝 :Aripiprazole 的 代 謝 主 要 是 經 由 三 種 生 物 轉 化 途 徑 : 去 氫 作 用 羥 化 作 用, 和 N- 去 烷 化 作 用 根 據 體 外 研 究,CYP3A4 和 CYP2D6 負 責 對 aripiprazole 進 行 去 氫 化 及 羥 化 作 用 ; 而 CYP3A4 催 化 N- 去 烷 化 作 用 在 全 身 循 環 中, aripiprazole 是 主 要 的 藥 物 型 態 ( 相 較 於 dehydro- aripiprazole) 在 穩 定 狀 態, 活 性 代 謝 物 dehydro-aripiprazole 約 占 aripiprazole 血 漿 中 AUC 的 40% 4. 排 泄 :Aripiprazole 的 平 均 藥 物 排 泄 半 衰 期, 在 廣 泛 代 謝 者 和 不 良 代 謝 者 身 上, 分 別 為 約 75 小 時 和 146 小 時 Aripiprazole 不 會 抑 制 或 誘 導 CYP2D6 途 徑 服 用 碳 -14 標 定 的 aripiprazole 後, 可 在 服 藥 者 的 尿 液 和 糞 便 中, 分 別 發 現 約 為 服 用 量 25% 和 55% 的 放 射 性 口 服 後 未 經 代 謝 即 排 出 的 aripiprazole, 在 尿 液 中 少 於 1%, 糞 便 中 則 發 現 約 佔 口 服 藥 量 18% 5. 一 般 而 言, 根 據 病 人 的 年 齡, 性 別 種 族 抽 煙 情 形 肝 功 能 或 腎 功 能, 服 用 aripiprazole 都 不 需 要 劑 量 調 整 四 適 應 症 精 神 分 裂 症 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 發 作 極 混 合 型 發 作 五 不 良 反 應 及 副 作 用 以 aripiprazole 治 療 期 間 被 記 錄 下 來 之 副 作 用 如 下, 但 這 些 反 應 不 見 得 是 因 aripiprazole 所 引 起, 可 能 有 : 心 血 管 系 統 : 高 血 壓, 心 跳 過 速, 低 血 壓, 心 跳 過 慢, 心 悸,QT 區 間 延 長, 心 房 纖 維 顫 動, 心 臟 衰 竭 等 消 化 系 統 : 食 慾 不 振, 噁 心 嘔 吐, 腸 胃 炎, 腸 胃 漲 氣, 胃 食 道 逆 流, 打 嗝, 消 化 性 潰 瘍, 牙 齦 出 血 血 液 / 淋 巴 系 統 : 瘀 斑, 白 血 球 過 少, 白 血 球 增 加, 血 小 板 缺 少 肌 肉 骨 骼 系 統 : 肌 肉 痙 攣, 關 節 痛, 抽 搐, 肌 病 變 神 經 系 統 : 緊 張, 注 意 力 不 集 中 ( 高 劑 量 下 呈 嗜 睡 ), 感 覺 異 常, 性 慾 減 少, 眩 暈, 遲 發 性 運 動 困 難, 運 動 失 調 呼 吸 系 統 : 呼 吸 困 難, 肺 炎, 打 嗝 皮 膚 : 皮 膚 乾 燥, 搔 癢, 溼 疹, 脫 髮, 蕁 麻 疹 特 殊 感 覺 : 結 膜 炎, 乾 眼, 味 覺 改 變, 畏 光 尿 殖 系 統 : 尿 失 禁, 膀 胱 炎, 頻 尿, 尿 滯 留, 排 尿 困 難 六 交 互 作 用 因 為 具 有 α 1 - 擬 腎 上 腺 素 性 拮 抗 作 用,aripiprazole 可 以 增 強 某 些 降 血 壓 藥 物 的 藥 效 CYP3A4 和 CYP2D6 負 責 aripiprazole 代 謝 會 誘 導 CYP3A4 的 藥 劑 ( 如 carbamazepine), 會 造 成 aripiprazole 清 除 率 上 升 和 血 中 濃 度 下 降 CYP3A4 抑 制 劑 ( 如 ketoconazole) 或 CYP2D6 抑 制 劑 ( 如 quinidine fluoxetine paroxetine), 可 以 抑 制 aripiprazole 的 排 泄, 並 造 成 血 中 濃 度 上 升 七 懷 孕 及 授 乳 妊 娠 安 全 分 類 C 級 目 前 沒 有 適 當 並 控 制 良 好 的 人 體 孕 婦 試 驗 處 方 aripiprazole 給 孕 婦 服 用, 是 否 會 對 胎 兒 造 成 傷 害, 或 是 否 會 影 響 生 殖 能 力, 目 前 仍 然 未 知 如 果 aripiprazole 必 須 在 懷 孕 時 使 用, 則 必 須 權 衡 對 胎 兒 的 潛 在 危 險 性 加 以 衡 量 Aripiprazole 或 其 代 謝 物 會 不 會 分 泌 至 人 類 乳 汁 中, 目 前 還 不 清 楚 故 建 議 服 用 aripiprazole 的 女 性 不 要 哺 餵 母 乳 11
八 劑 量 與 用 法 建 議 aripiprazole 的 初 始 劑 量 與 目 標 劑 量 為 每 日 10 或 15mg, 一 天 一 次, 不 需 配 合 進 餐 服 用 高 於 試 驗 中 最 低 劑 量 ( 即 每 日 10~15mg) 的 用 藥 量, 並 沒 有 較 佳 的 效 果 藥 效 達 到 穩 定 狀 態 需 要 2 週, 故 在 服 藥 達 2 週 前 不 需 增 加 劑 量 根 據 病 人 的 年 齡, 性 別 種 族 肝 或 腎 功 能 狀 況, 服 用 aripiprazole 都 不 需 要 特 別 調 整 劑 量 針 對 同 時 服 用 aripiprazole 與 強 效 CYP3A4 抑 制 劑 的 患 者 之 劑 量 調 整, 如 ketoconazole 與 aripiprazole 同 時 服 用 時,aripiprazole 的 劑 量 應 減 為 正 常 量 的 一 半 針 對 同 時 服 用 aripiprazole 與 強 效 CYP2D6 抑 制 劑 的 患 者 之 劑 量 調 整, 如 quinidine fluoxetine paroxetine, 與 aripiprazole 同 時 服 用 時,aripiprazole 的 劑 量 應 減 為 正 常 量 的 一 半 同 時 服 用 CYP3A4 誘 導 劑 與 aripiprazole 的 患 者 之 劑 量 調 整 :( 如 carbamazepine) aripiprazole 劑 量 要 加 倍 ( 至 20~30mg) 額 外 的 劑 量 增 加, 應 該 根 據 臨 床 評 估 結 果 而 定 其 他 抗 精 神 病 藥 物 換 用 aripiprazole 者, 目 前 尚 未 收 集 到 有 系 統 整 理 的 資 料 病 患 者 可 以 接 受 馬 上 停 用 先 前 的 抗 精 神 病 藥 物, 或 採 逐 漸 停 藥 的 方 式, 應 依 實 際 狀 況 評 估 柒 藥 物 諮 詢 Q & A Q: 請 問 我 服 用 感 冒 藥 易 誘 發 青 光 眼 嗎? A: 有 感 冒 症 狀, 一 般 人 常 自 行 購 服 成 藥 治 療, 但 患 有 青 光 眼, 或 有 罹 病 危 險 因 子 可 能 有 隱 藏 性 青 光 眼 的 人, 使 用 感 冒 藥 必 須 小 心, 否 則 可 能 誘 使 青 光 眼 發 病 常 用 的 感 冒 藥, 一 種 是 緩 解 發 燒 痠 痛 問 題 的 解 熱 鎮 痛 劑, 如 普 拿 疼 阿 斯 匹 靈 等, 其 中, 阿 斯 匹 靈 可 能 引 發 某 些 人 過 敏 反 應, 導 致 眼 睛 的 水 晶 體 水 腫, 使 眼 睛 的 隅 角 變 狹 窄, 這 對 患 有 隅 角 閉 鎖 型 青 光 眼 的 人 而 言, 眼 內 房 水 將 不 容 易 排 出, 病 情 恐 有 惡 化 之 虞 另 外, 抗 組 織 胺 血 管 收 斂 劑 ( 用 於 抑 制 流 鼻 水 ), 也 可 能 使 病 人 的 瞳 孔 擴 大, 影 響 房 水 排 出, 使 眼 壓 升 高, 致 青 光 眼 發 作 雖 然, 感 冒 藥 物 引 發 青 光 眼 的 機 率 不 高, 但 青 光 眼 初 期 多 半 沒 有 明 顯 症 狀, 很 多 人 罹 病 並 不 自 知, 若 在 使 用 感 冒 藥 後, 突 覺 眼 睛 脹 痛 頭 痛 不 適, 就 須 懷 疑 有 隱 藏 性 的 青 光 眼, 如 因 此 而 發 作, 應 儘 速 就 醫 至 於 已 知 患 了 青 光 眼 的 人, 若 發 生 感 冒 應 就 醫 治 療, 最 好 別 隨 便 購 服 成 藥, 同 時 並 提 醒 醫 師 眼 睛 的 病 史, 開 藥 時 宜 謹 慎 小 心 本 期 結 束 12