首利安錠 200 毫克 Solian Tablet 200 mg 衛署藥輸字第 023492 號本藥須由醫師處方使用 成分 含量 首利安錠 200 毫克 : 每錠含 amisulpride 200mg 劑型 有刻痕的錠劑圓形 扁平狀, 一面刻有 AMI 200, 另一面中間有一條刻痕 賦形劑請參閱 賦形劑 欄 適應症 思覺失調症 說明 用於治療精神病, 特別是急性或慢性的思覺失調症, 其特徵包括活性症狀 (positive symptom)( 例如, 譫妄 幻覺 思考障礙 ) 及 / 或負性症狀 (negative symptom)( 例如, 情緒反應遲緩 情緒與社交能力的退縮 ), 包括以負性症狀為主的精神病 用法用量 一般而言, 如果 Solian 的每日劑量低於 400 mg, 則每日單次給藥即可 然而, 如果每日劑量高於 400 mg, 則應分兩次投藥 以負性症狀為主要表現者 : 建議劑量為 50-300 mg/day 然而, 應該依照病人個人的需要及臨床反應, 調整至最低有效劑量 一般較適宜的劑量約 100 mg/day 其病徵包括活性及負性症狀者 : 治療初期的劑量以能控制活性症狀為目的, 約為 400-800 mg/day, 然後再根據病人的反應, 調整至最低有效劑量 急性精神病症 : 治療初期 : - 在開始治療的首幾天, 可以肌肉注射給藥, 其最高劑量為 400 mg/day, 之後再改為口服給藥 - 口服建議劑量為 400-800 mg/day; 最高劑量勿超過 1200 mg/day 治療一段時間後 : - 維持劑量應根據病人個人的反應加以調整 病人的維持劑量乃因人而異, 應以最低有效劑量為原則 腎功能不全 :Amisulpride 主要是由腎臟排除, 因此, 若病人的肌胺酸酐廓清率 (ClCr ) 介於 30-60 ml/min, 則 amisulpride 的劑量應降為 1/2 若其肌胺 1 酸酐廓清率 (ClCr) 降至 10-30 ml/min, 則 amisulpride 的劑量應降為 1/3 因本藥對腎功能嚴重不全病人 ( 肌胺酸酐廓清率 < 10 ml/min) 的數據尚不足, 本藥禁用於嚴重腎功能不全之病人 ( 參閱 禁忌 ), 建議特別小心使用 amisulpride 肝功能不全 :Amisulpride 只有少量由肝臟代謝, 因此肝功能不全病人並不需要調整劑量 特殊族群 - 兒童 - 老年人 - 肝功能不全 - 腎功能不全 禁忌 Amisulpride 禁止用於下列的情形 : - 對 amisulpride 或藥品中的其他成分過敏者 - 有嗜鉻細胞瘤的病人, 使用抗多巴胺藥物 (antidopaminergic drugs) 及某些 benzamides 曾有引起嚴重高血壓的報告 因此, 若已知病人患有或懷疑有嗜鉻細胞瘤者, 應禁用 amisulpride - 沒有 15 歲以下兒童的臨床使用報告, 因此禁用之 - 授乳期間 - 與下列可能誘發 torsade de pointes 的藥物併用 : - 第 Ia 類抗心律不整藥物, 例如 quinidine disopyramide - 第 III 類抗心律不整藥物, 例如 amiodarone sotalol - 其他藥物, 例如 bepridil cisapride sultopride thioridazine methadone IV erythromycin IV vincamine halofantrine pentamidine sparfloxacin ( 參閱 交互作用 ) - 已知有或懷疑有泌乳激素相關腫瘤的病人, 例如 : 腦下垂體泌乳激素分泌腺瘤或乳癌病人 - 嚴重腎功能不全者 ( 肌胺酸酐廓清率 <10 ml/min) - 與 levodopa 併用 ( 參閱 交互作用 ) 警語及注意事項 警語 抗精神病劑之惡性徵候群 (neuroleptic malignant syndrome):amisulpride 和其他致類精神劑一樣, 有可能引發惡性徵候群 ( 體溫過高 肌肉僵硬 自主神經系統的障礙 意識受損 肌胺酸酐磷酸催化酶的濃度上升 ), 此併發症有可能致死 若有體溫過高的情況發生, 尤其是服用高
劑量時, 則所有的抗精神病用藥 ( 包含 amisulpride) 都應停用 帕金森氏病與其他抗多巴胺藥物一樣, 應小心使用於帕金森氏病病人者, 因為它可能會導致該疾病的惡化 Amisulpride 應該只有在不能避免抗精神病藥物治療時才能使用 QT 波延長 Amisulpride 因劑量的不同, 對 QT 波延長的影響也會有所不同 ( 參閱 副作用 ) QT 波延長, 會增加引發嚴重心室心律不整的危險性, 例如 torsades de pointes 如果臨床能配合, 則建議在 amisulpride 給藥前, 先確認病人是否有下列引起心律不整的因子存在, 例如 : - 心跳速率每分鐘低於 55 下, - 電解質不平衡, 尤其是低血鉀症, - 先天性 QT 波較長, - 目前正服用會導致心跳減緩 ( 每分鐘低於 55 下 ) 低血鉀 心內傳導減緩或 QT 波延長的藥物 ( 參閱 交互作用 ) 當病人欲接受抗精神病劑長期治療時, 應先做心電圖評估 本藥含有乳糖, 因此有先天性半乳糖血症 葡萄糖或乳糖代謝不全徵候群或乳糖酵素缺乏者的病人, 禁用 amisulpride 中風 : 在隨機 安慰劑對照的臨床試驗中, 對於患有失智症的老年人給予特定的非典型抗精神病藥物治療, 其發生心血管事件的風險增加了 3 倍 然而造成其風險提高的機轉尚不清楚 至於使用其他抗精神病藥物或其他族群病人, 尚無法排除其風險增加的可能性 Amisulpride 使用於有中風危險因子的病人應小心 老年失智症病人 : 依據隨機分派, 有對照組的臨床試驗 (Randomized controlled trial, RCT) 及回溯性世代研究 (Retrospective cohort study) 發現, 抗精神病藥品, 包括傳統 (Conventional) 與非典型 (Atypical) 之抗精神病藥品用於治療老年失智症病人 (dementia-related psychosis) 的死亡率與安慰劑組比較, 其死亡之相對危險性較高 以抗精神病藥物治療老年失智症相關的精神疾病病人, 其死亡的風險較高 雖然在臨床試驗中, 使用非典型抗精神病藥物治療的病人其死亡原因有所不同, 但大多數的死亡原因是心血管疾病 ( 如心力衰竭 猝死 ) 或感染 ( 如肺炎 ) 觀察性研究顯示, 使用傳統抗精神病藥物治療的病人, 其死亡率可能會增加, 這個結果與使用非典型抗精神病藥物治療的病人相似 但是, 目前並不清楚在觀察性研究中發現的, 以抗精神病藥物 2 治療老年失智症相關的精神疾病的病人死亡率較高的原因, 是病人使用了抗精神病藥物治療所致, 還是病人的某些特質所致 靜脈血栓栓塞 : 使用抗精神病藥物治療者曾出現靜脈血栓栓塞 ( 有時會致死 ) 之報告 ( 參閱 副作用 ) 因此,Solian 使用於有血栓栓塞危險因子的病人應小心 泌乳激素濃度上升 :Amisulpride 會增加泌乳激素的濃度, 其與乳癌之因果關係仍待進一步研究 因此, 須注意使用, 病人若有乳癌病史或乳癌家族史, 在 amisulpride 治療期間, 應予以嚴密監測 良性腦下垂體瘤 :Amisulpride 會增加泌乳激素的濃度 有病例報導, 在 amisulpride 的治療過程中, 觀察到良性腦下垂體瘤, 例如 : 泌乳素瘤 ( 參閱 副作用 ) 萬一病人的泌乳激素濃度非常高或具有腦下垂體瘤的臨床病徵 ( 例如視野缺陷及頭痛 ), 則必須執行腦下垂體照影 如果確認診斷為腦下垂體瘤, 應停止 amisulpride 的治療 注意事項 : 病人使用某些非典型抗精神病藥物 ( 包括 amisulpride) 曾有血糖過高之報告, 因此糖尿病人或帶有糖尿病危險因子的病人在 amisulpride 開始治療後, 應進行適當的血糖監測 本藥主要由腎臟排除, 病人若有腎功能不全, 則應降低劑量 ( 參閱 用法用量 ) 對於嚴重腎衰竭者, 無相關的臨床使用資料 ( 參閱 禁忌 ) 抗精神病劑會降低癲癇發作的閾值 因此, 病人若有癲癇病史, 在 amisulpride 治療期間, 應予以嚴密監測 老年人的反應較敏感 ( 鎮靜及低血壓 ), 因此服用本藥時應小心 有報告指出, 高劑量的抗精神病藥物突然停藥會導致戒斷症狀 接受 amisulpride 治療曾出現不自主運動障礙 ( 例如靜坐不能 肌張力不全 運動障礙 ) 因此,amisulpride 應採取逐步停藥的方式 使用抗精神病藥物 ( 包括 Solian) 曾出現白血球減少症 嗜中性白血球減少症 顆粒性白血球減少症的報告 出現非預期性感染或發燒可能是血液惡病質的證據 ( 參閱 副作用 ), 此時應立刻進行血液學檢查 交互作用 禁止併用者 可能誘發 torsade de pointes 的藥物 : - 第 Ia 類抗心律不整藥物, 例如 quinidine disopyramide - 第 III 類抗心律不整藥物, 例如 amiodarone
sotalol - 其他藥物, 例如 bepridil cisapride sultopride thioridazine methadone IV erythromycin IV vincamine halofantrine pentamidine sparfloxacin Levodopa: levodapa 與抗精神病藥物之間有相互拮抗作用 建議不要併用者 Amisulpride 可能會強化酒精對中樞神經的作用 會增加 torsade de pointes 風險或延長 QT 波的藥物 誘發心跳減緩的藥物, 例如 β- 阻斷劑 誘發心跳減緩的鈣離子阻斷劑, 例如 diltiazem verapamil clonidine guanfacine ; digitalics 誘發低血鉀的藥物 : 降低血鉀濃度的利尿劑 刺激性緩瀉劑 IV amphotericin B 糖類皮質類固醇 tetracosactide 低血鉀症應予以矯正 抗精神病藥物, 例如 pimozide haloperidol; imipramine 抗憂鬱劑 ; 鋰鹽 併用時應小心者 會造成心跳減緩的藥物 ( 會造成心跳減緩的鈣離子阻斷劑 :diltiazem,verapamil;β- 阻斷劑 (sotalol 除外 )( 請參考 不建議併用者 ); clonidine ; guanfacine ; mefloquine ; digitalis; 抗膽鹼素酯酶阻斷劑 ;donezepil, rivastigmine, tacrine, ambemonium, galantamine,pyridostigmine,neostigmine) 會增加心室心律不整的危險, 尤其是 tosades de pointes 應作臨床與心電圖的監測 降低血鉀濃度的藥物 ( 降低鉀離子濃度的利尿劑, 刺激性緩瀉劑,amphotericin B(IV 途徑 ), 糖類皮質類固醇,tetracosactide) 會增加心室心律不整的危險, 尤其是 tosades de pointes 以 amisulpride 治療前, 應先調整使血鉀濃度恢復正常, 並作臨床 電解質與心電圖的監測 併用時應多加以考慮的藥物 降血壓藥 ( 所有藥物 ): 降血壓作用會被加強, 因而增加直立性低血壓的危險性 ( 加成作用 ) 其他中樞神經系統抑制劑 : 嗎啡類藥物 ( 止痛劑, 鎮咳劑及替代性藥物 ); barbiturates ; benzodiazepines ; 非 benzodiazepine 的抗焦慮劑 ; 安眠藥 ; 鎮靜性抗憂鬱劑 (amitriptyline, doxepin, mianserin, mirtazapine, imipramine); 鎮靜性 H1 抗組織胺 ; 中樞性降血壓藥 ; 抗精神病藥 ; 其他 :baclofen, thalidomide,pizotifen 這類藥物會增加中樞神經系統的抑制程度 反應靈敏度的降低, 會增加駕車及機械操作的危險 用於心衰竭的 Beta-blockers: bisoprolol, carvedilol, metoprolol: 這些藥物會加強血管擴張作用而增加低血壓的危險 特別是姿勢性低血壓 ( 加成作用 ) 併用 amisulpride 與 clozapine 可能會導致血漿中 amisulpride 的濃度上升 懷孕與授乳 懷孕懷孕期間不建議使用本藥物, 除非治療利益大於潛在風險 胎兒在懷孕第 3 期暴露於抗精神病藥物下 ( 包括 Solian) 可能使嬰兒在出生後出現不同程度之嚴重度及持續時間的不良反應, 包括錐體外及 / 或戒斷症狀 亦有激躁不安 張力過高 張力過低 震顫 嗜睡 呼吸窘迫或進食障礙的報告 因此, 新生兒應小心監測 授乳沒有資料證實 amisulpride 是否會進入乳汁, 因此授乳期間禁用本藥 駕駛及操作機械能力 服用本藥會有昏睡感及視覺模糊, 因而會增加駕駛及機械操作的危險性 副作用 以下乃依據 CIOMS 的頻率等級來表示 : 極常見 10%; 常見 1% 且 <10%; 不常見 0.1% 且 <1%; 罕見 0.01% 且 <0.1%; 極罕見 <0.01%; 未知 ( 無法從現有數據估算 ) 血液和淋巴系統方面不常見 : 白血球減少症, 嗜中性白血球減少症 ( 參閱 注意事項 ) 罕見 : 顆粒性白血球減少症 ( 參閱 注意事項 ) 免疫系統方面不常見 : 過敏反應內分泌系統方面常見 :amisulpride 會導致泌乳激素在血漿中的濃度升高, 該副作用在停藥後為可逆的 可能造成的臨床症狀如下 : 乳溢 月經異常停止 男性女乳症 乳房疼痛 勃起障礙 罕見 : 良性腦下垂體瘤, 例如 : 泌乳素瘤 ( 參閱 禁忌 和 警語 ) 代謝及營養方面不常見 : 高血糖 ( 參閱 注意事項 ) 高三酸甘油酯 3
血症 高膽固醇血症 罕見 : 低鈉血症 抗利尿激素分泌異常症候群 (SIADH, syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion) 精神疾病方面常見 : 失眠 焦慮 激躁不安 性高潮功能障礙 不常見 : 精神混亂神經系統方面極常見 : - 錐體外症狀 (extrapyramidal symptoms)( 顫抖 僵硬 運動功能減退 唾液分泌過多 靜坐不能 動作遲緩 ) 有可能發生 在維持劑量下, 其副作用為中等強度 即使 amisulpride 未停藥, 以抗膽鹼性抗巴金森氏症藥物 (antichlolinergic antiparkinsonian medication) 加以治療, 部分副作用的症狀是可逆的 若主要為治療負性症狀,amisulpride 的劑量為 50-300 mg/day, 則發生錐體外症狀 (extrapyramidal symptoms) 的機率極低 ( 與劑量有相關性 ) 根據臨床試驗, 以 amisulpride 治療的病人, 比服用 haloperidol 的病人, 發生錐體外症狀 (extrapyramidal symptoms) 的機率較低 常見 : - 急性肌緊張不足 ( 痙攣性斜頸 眼球上吊 牙關緊閉等 ) 有可能發生 在 amisulpride 未停藥的情況下, 這些副作用症狀在抗膽鹼性抗巴金森氏症藥物 (antichlolinergic antiparkinsonian agent) 的作用下是可逆的 - 嗜睡 不常見 : - 遲發性運動困難, 其特徵為規律的不自主運動, 主要出現在舌頭及 / 或臉部, 通常在長期服藥後發生 抗巴金森氏症藥物對此副作用無效或甚至可能導致其惡化 - 痙攣 罕見 : 抗精神病藥物惡性症候群 ( 參閱 警語 ), 此併發症有可能致死 眼睛方面常見 : 視覺模糊 ( 參閱 駕駛及操作機械能力 ) 心臟方面常見 :QT 波延長 ( 參閱 警語 ) 不常見 : 心跳減緩罕見 : 心室心律不整, 例如 torsade de pointes 心室心跳過速 心室纖維顫動 心跳停止 突然死亡 ( 參閱 警語 ) 血管方面常見 : 低血壓不常見 : 血壓升高 4 罕見 : 靜脈血栓栓塞, 包括肺栓塞 ( 有時可能致死 ) 及深層靜脈栓塞 ( 參閱 警語 ) 呼吸 胸部和縱隔方面不常見 : 鼻充血 吸入性肺炎 ( 主要與其他抗精神病藥物和中樞神經系統抑制劑有關 ) 胃腸系統方面常見 : 便祕 噁心 嘔吐 口乾舌燥 皮膚和皮下組織方面罕見 : 血管水腫 蕁麻疹 肌肉骨骼和結締組織方面不常見 : 骨質減少 骨質疏鬆 腎臟和尿液方面不常見 : 尿液滯留懷孕, 產褥期和圍產期狀態頻率未知 : 新生兒藥物戒斷症狀 ( 參閱 懷孕 ) 研究調查常見 : 體重增加不常見 : 曾有肝功能指數升高的病例, 主要是轉胺酵素 (transaminases) 過量 截至目前為止, 關於 amisulpride 急性過量的數據仍然很有限 曾報告過的過量徵兆與症狀, 通常與藥物的藥理作用增強有關, 其臨床徵兆包括 : 昏睡 鎮靜 昏厥 低血壓及錐體外症狀 (extrapyramidal symptoms) 與治療精神異常藥物併用, 曾有致命的結果被報導 只有少量的 amisulpride 能被透析 因此以血液透析排除藥物的效果有限 Amisulpride 目前尚無解毒劑 在急性中毒的情況下, 若要併服其他藥物, 應特別小心並作必要的監測 - 嚴密監測其生命徵象 - 對心臟功能的監測 ( 監控 QT 波延長的危險 ) 必須持續到病人康復為止 - 若有嚴重的錐體外症狀 (extrapyramidal symptoms ) 發生, 應該給予抗膽鹼藥物 (anticholinergic) 治療 藥理特性 藥效學特性抗精神病用藥 (N: 中樞神經系統 )ATC code: N05AL05 Amisulpride 為一種治療精神病的用藥, 在分類上屬於 benzamide 它的藥效學特性在於, 它選擇性的, 主要作用於邊緣系統的 D 2 & D 3 多巴胺受體 (dopaminergic receptors) 它對 serotoninergic 受體或其他組織胺 副交感神經或交感神經的神經受體不具親和力 高劑量的動物實驗顯示,amisulpride 較偏好於阻斷
mesolimbic system 而非紋狀體系統的多巴胺神經元 這種特殊的親和力, 也許可用以解釋 amisulpride 的抗精神病效果大於其錐體外症狀的副作用 低劑量時,amisulpride 主要作用於阻斷 D 2 /D 3 多巴胺突觸前的受體, 這可能可用以解釋其對負性症狀的效果 在以 haloperidol 為對照組的雙盲試驗中, 以 191 名急性精神分裂病人為研究對象發現, 在改善次發性負性症狀 (secondary negative symptoms) 上, amisulpride 的效果明顯優於 haloperidol 藥動學特性在人體內,amisulpride 有兩個吸收的高峰 : 第一個高點在服藥後一小時後很快地達到, 第二個高峰則在投藥後的第三到第四個小時內達到 若服用劑量為 50 mg, 則相對於這兩個高點的血漿濃度分別為 39 ± 3 及 54 ± 4 ng/ml 其分佈體積為 5.8 l/kg 血漿蛋白結合率低 (16%), 在此濃度下, 不認為會有任何藥物的交互作用 絕對生體可用率為 48% Amisulpride 的代謝程度可能較低 : 已發現有兩種非活性的代謝產物, 然而它們只占排除總藥量的 4% Amisulpride 重覆給藥, 在體內並無堆積的情況, 其藥動學參數也沒有改變 其口服給藥的排除半衰期大約為 12 小時 Amisulpride 會以原型排除於尿中 以注射途徑給藥, 有 50% 會經由尿液排除, 而其中的 90% 會在第一個 24 小時內排掉 腎臟清除率約為 330 ml/min 碳水化合物含量高的飲食, 會明顯降低 amisulpride 的濃度曲線下面積 (AUC) 達到最高濃度的時間 (Tmax) 及最高血中濃度 (Cmax) 然而, 高脂肪飲食對上述參數則沒有影響 Amisulpride 治療期間, 飲食對藥物所造成的影響有何作用尚不得而知 肝臟衰竭因為 amisulpride 只有少量由肝臟代謝, 因此有肝衰竭的病人並不需要調整劑量 amisulpride 50 mg 單一劑量, 其最高血中濃度 半衰期及濃度曲線下面積 (AUC) 會增加 10-30% 至於重覆給藥所造成的影響, 則無相關的臨床數據 臨床前安全性資料 Amisulpride 的毒性作用, 主要決定於其藥理作用 根據毒性試驗的結果, 重覆給藥似乎並未對任何器官造成毒性 本藥物沒有潛在的致畸性或遺傳毒性 Amisulpride 在囓齒類動物的致癌研究中顯示, 會產生荷爾蒙相關的腫瘤 然而, 在人體上, 尚無相關的臨床資料 在動物試驗中曾觀察到由於藥理性質 ( 泌乳激素有關之作用 ) 引起的生育能力的降低 賦形劑 Type A sodium starch glycolate, lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, hypromellose, magnesium stearate. 效期 3 年 儲存 請儲存於 25 以下 請勿服用超過包裝上標示之保存期限的藥品 包裝 1000 錠以下鋁箔盒裝 製造廠 : DELPHARM DIJON 製造廠址 : 6, boulevard de l Europe 21800 Quetigny France. 藥商 : 賽諾菲股份有限公司台北市信義區松仁路 3 號 7 樓 CCDS v12, 20-Apr-2017 腎臟衰竭腎衰竭病人的 amisulpride 排除半衰期不變, 但是總清除率會降低 2.5-3 倍 輕度腎衰竭的病人,amisulpride 的濃度曲線下面積 (AUC) 會增為 2 倍 若為中度腎衰竭, 則濃度曲線下面積會增加近 10 倍 然而, 臨床經驗有限, 目前尚無本藥物高於 50 mg 劑量的數據 Amisulpride 只能被微量透析 老年人根據藥動學的數據顯示,65 歲以上的老年人服用 5