508 表 1 B 型肝炎診治目標 (3-6) 發表年份學會內容要點 2007 年 AASLD 慢性 B 型肝炎治療目標是持續抑制 HBV 複製, 進一步減輕肝病病程, 以最終達到預防肝硬化肝衰竭以及肝細胞癌為目標 2008 年 APASL 慢性 B 型肝炎的治療目標分主要目標近程目標以及遠程

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1 507 慢性 B 型肝炎治療的今日觀由 2009 年 EASL 肝病世界年會談起文圖 / 譚健民中國醫藥大學附設醫院台北分院胃腸肝膽科前言 B 型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV) 是國人最主要的慢性肝炎病因之一, 在臨床上對於慢性 B 型肝炎的治療是使肝細胞炎症反應能達到長期抑制減緩病程進展以及降低肝硬化發生率甚至阻斷肝癌的衍生為最終目標 ; 因此, 在臨床診療上則會積極建議某些有條件的罹患者能進一步接受針對 HBV 的抑制, 甚至根 (1,2) 除的治療方案 2007 年至 2009 年上半年, 由全球性專注於研討肝病的三大世界性學會 : 美國肝病研究學會 (American Association for the Study of Liver Diseases, AASLD) 歐洲肝臟研究學會 (European Association for the Study of the Liver, EASL) 以及亞太肝臟研究學會 (Asian Pacific Association for the Study of the Liver, APASL) 先後召開世界性肝病研討會, 其中甫於 2009 年 4 月日, 於丹麥首都哥本哈根市的貝拉中心 (Bella Center) 所舉行的第 44 屆 EASL 年會研討會議中, 多位與會的世界知名學者對慢性 B 型肝炎所歸納的臨床診療指引 (clinical practice guideline) 中, 更明確的修正在慢性 B 型肝炎診治中的某些關鍵要點, 除了少許差異外, 絕大多數在 B 型肝炎診治上的論述都能達到的一致性的共識慢性 B 型肝炎發病率及死亡率與病毒持續複製及其病程進展為肝硬化或肝癌有密切直接關係一旦慢性 B 型肝炎被確診後, 其肝硬化之 5 年累積發生率 (cumulative incidence) 為 8-20% 肝功能失償 5 年累積發生率約為 20% 代償性肝硬化患者 5 年存活率約為 80-86%, 失償性肝硬化患者預後更不好, 其 5 年存活率為 14-35%, 而 B 型肝炎病毒一旦導致肝硬化時, 其衍 (3-6) 生肝細胞癌的發生率為 2-5% 之間 B 型肝炎診治目標 (goal of therapy) 定義近年來, 三大世界性研究肝病的學會亦針對 B 型肝炎診治理想目標做了些規範 ( 表 1) (3-6) : 由以上三大世界性學會所制定的 B 型肝炎的診治指引中, 對於 B 型肝炎治療目標在經過歸納及分析, 得到下述幾點共識 : 一在現有的 B 型肝炎抗病毒藥物的治療中, 是很難將 B 型肝炎病毒完全由罹患者中徹底根除的 ; 因此, 目前來說對 B 型肝炎的治療未能臻至完全治癒的最終目標 ; 二 HBV DNA 複製可藉由長期抗病毒藥物的服用來持續抑制, 甚至可降至目前所能檢測的範圍之外 ; 三 B 型肝炎帶原者可在持續服用抗病毒藥物治療之下, 達到延緩肝病的進行, 以及預防或降低肝硬化肝衰竭甚至肝細胞癌的衍生, 而進一步達到提升罹患者生活品質以及延長其存活期的目的截至目前為止, 在臨床上對於 HBV 的治療尚未能開發出一種能夠完全達到疾病痊癒的特效藥物, 而近些年來所發展出的抗 HBV 藥物中, 其主要包括注射細胞激素干擾素 (interferon) 口服核苷類 (nucleoside/nucleotide analogue, NUC) 藥物以及免疫調節或增強劑, 但在臨床實務上也僅能達到抑制 HBV 複製的目標而已治療慢性 B 型肝炎的抗病毒藥物可分為兩大類, 即屬於細胞激素的干擾素類藥物如傳統干擾素 ( i n t e r f e r o n α, I N F - α ) 及聚乙二醇化干擾素 (pegylated interferon α, peg INF-α) 以及抑制 H B V 複製的口服核苷類藥物, 又可類別為 : L - 核苷類 (L-nucleosides) 如 lamivudine( 干安能 ) telbivudine( 喜必福 ) 以及 emtricitabine, 去氧鳥苷類似物 (deoxyguanosine analogues) 如 entecavir ( 貝樂克 ) 以及開環磷酸核苷類藥物 (acyclic nucleoside phosphonate) 如 adeofovir( 干適能 ) 及 tenofovir, 以上藥物亦先後由美國食品藥物管理局 (FDA) 核準上市使用 ( 表 2 表 3) 其中 adefovir 療效差於 tenofovir, 其抗藥性發生率亦較高, 價格也比較貴 ;telbivudine 能強力抑制 HBV DNA 的複製, 但其對病毒的抗藥性基因屏障 (genetic barrier to resistance) 較低, 患者在接受治療 24 週後, 病毒仍能檢測出, 因其病毒抗藥性發生率較高, 而 lamivudine 是一種較便宜的藥物, 但在單藥治療 (monotherapires) 中其病毒抗藥性發生率亦較高 B 型肝炎治療目標點 (end-points of therapy) 的制定 (3-6) 一旦 B 型肝炎帶原者接受特異性的抗病毒藥物治療後, 罹患者本身何時才能決定停止服用藥物的終點時刻, 也一直是臨床醫師以及罹患者極欲知道的關鍵問題 ; 基本上, 所謂治療目標點是指達到上述治療目標時, 以何種準則及何時決定停止服用抗病毒藥物 , Vol.52, No.10

2 508 表 1 B 型肝炎診治目標 (3-6) 發表年份學會內容要點 2007 年 AASLD 慢性 B 型肝炎治療目標是持續抑制 HBV 複製, 進一步減輕肝病病程, 以最終達到預防肝硬化肝衰竭以及肝細胞癌為目標 2008 年 APASL 慢性 B 型肝炎的治療目標分主要目標近程目標以及遠程目標主要目標是以消除或永久地抑制 HBV, 降低 B 型病毒的致病性及傳染性, 並因而進一步抑制或減少肝細胞的炎症壞死反應在臨床上, 治療近程目標是確保 HBV DNA 能被持續抑制, 其 ALT 回復正常範圍之內, 以預防肝功能失償的併發症, 此為初始療效反應 ; 在治療過程中及治療後, 則以降低肝細胞的炎症反應, 以減少肝細胞壞死及肝纖維化為目標, 此為維持及持續反應治療的最終遠程目標則為預防肝功能失償, 以及達到減少或預防發展為肝硬化甚至肝細胞癌 (HCC), 並進一步延長罹患者存活期為目的 2009 年 EASL 治療目標是以預防疾病衍生為肝硬化肝功能失償肝硬化終末期肝病以及 HCC 甚至死亡, 並以改善罹患者生活品質及延長其存活期為目標一旦 HBV 能被持久抑制時, 其所伴隨的慢性肝炎組織學的活動必會降低, 因而降低發生肝硬化及 HCC 的危險, 由於 HBV cccdna 仍存在於被感染的肝細胞核內, 因此 HBV 的感染狀態無法完全消失註 :AASLD:American Association for the Study of Liver Diseases( 美國肝病研究學會 ) APASL:Asian Pacific Association for the Study of the Liver( 亞太肝臟研究學會 ) EASL:European Association for the Study of the Liver( 歐洲肝臟研究學會 ) 表 2 美國 FDA 核準使用的 B 型肝炎抗病毒藥物一覽表 (1) 化學名稱商品名稱中文名稱核准上市年份 interferonα-2b Intron A 傳統干擾素 1991 lamivudine(lvd) Epivir-HBV Zeffix(Asia) 干安能 1998 adefovir dipivoxil(adv) Hepsera 干適能 2002 entecavir(etv) Baraclude 貝樂克 2005 pegylated interferonα-2a Pegasys 長效干擾素 2005 telbivudine(tlv 或 Ldt) Sebivo 喜必福 2006 的服用截至目前為止, 在三大世界性學會所制定的 B 型肝炎的臨床診療指引中, 對於 B 型肝炎治療目標點的判定亦有某些少許差異由於接受干擾素類藥物治療的療程較為固定 ( 一般為 6 個月至 1 年, 也有延長至 2 年者 ), 而核苷類藥物雖然具有顯著抑制 HBV 複製的效果, 較不具副作用, 但其療程較長, 亦不易驟然停止藥物的服用 ; 因此, 停藥準則的制定亦針對核苷類藥物的服用為主 ( 表 4) 此外,HBV 罹患者經過抗病毒藥物後, 其 HBV (9) DNA 必需要能降至盡可能低的病毒量, 理想的病毒量是低於 PCR 所能檢測的低限 ( 即 IU/mL), 同時其 ALT 要能恢復正常病理組織學改善疾病進展緩解以及併發症都能得以抑制下來此外, 持續保持 HBV DNA 低至檢測不到的病毒量, 是降低病毒對核苷類物衍生抗藥性的關鍵之一, 同時亦增加 HBeAg 陽性患者血清轉陰 HBeAg 陽性及 HBeAg 陰性患者 HBsAg 血清轉陰的可能性 ( 表 5) HBeAg 陽性患者的用核苷類藥物治療期間, 一旦達到 HBeAg 血清轉陰後, 其療程亦有可能會有期限的, 但治療前是無法預測何時是治療的目標點 (endpoint), 而治療期限則取決於何時 HBeAg 血清轉陰, 而 HBeAg 血清轉陰常出現於 ALT 大於 3 倍的正常上限以及 HBV DNA 病毒量低於 IU/mL( 約 10 7 copies/ (3) ml) 患者群中 2009, Vol.52, No.10 27

3 509 表 3 目前臨床上常用的各種不同抗病毒藥物優缺點之比較 (1, 3) 抗病毒藥物優點缺點 interferonα-2b lamivudine 具有固定服用治療期對有反應者的持久療效率高 HBsAg 及 HBeAg 轉陰率高未有抗藥性口服抗病毒藥物副作用為最少 (8) 價格較低對 Hepsera 抗藥性有效存有明顯副作用 65-70% 反應不良皮下注射使用途徑價格較昂貴需長期服用 (7) 高抗藥性 : 第一年約在 % 之間第 4-5 年約 70%( 尤其對 HBV DNA 初始病毒量較高者 ) adefovir entecavir 口服抗病毒藥物對 LVD 及 ETV 突變株有效低抗藥性 : 第一年為 0% 第二年為 2% 第三年為 7% 第四年為 15% 口服抗病毒藥物強效病毒抑制劑, 較優於 LVD 或 ADV 對 LVD 突變株抗藥性有效低抗藥性 : 對始治者 (HBV- naïve) 第 4 年為 0.8% 對 LVD 突變株在第四年為 39.5% 需長期服用可能有腎毒害副作用之虞 30% 服用者無反應療效不如 LVD 或 ETV 長期療效安全性及效應尚不明高劑量使用對齧齒動物會衍生心源性毒害藥價比較 :ETV> ADV>TLV>LVD pegylated interferonα-2a 具有固定服用治療期每星期注射一次對有反應者的持久療效率高尚無抗藥性皮下注射使用途徑存有明顯副作用, 但較普通干擾素少見無效率達 65-70% 價格較昂貴 telbivudine 口服抗病毒藥物強效病毒抑制劑抗藥性 : 第二年 HBeAg(+) 為 4.4% HBeAg(-) 為 2.7% 二年後的治療安全性及療效尚不明對 LVD 抗藥性的突變株效應不佳表 4 B 型肝炎口服核苷類藥物治療目標點之準則 (3-6) 年份所屬學會內容要點 2007 年 AASLD 一旦 HBeAg 陽性罹患者達到血清學轉陰後並停止核苷類藥物治療, 其中約有 50-90% 的罹患者能維持對病毒的抑制 ; 而 HBeAg 陰性罹患者即使 HBV DNA 達到聚合酶鏈反應法 (PCR) 亦檢測不到時, 其肝炎仍會經常復發, 因此對於 HBeAg 陰性罹患者而言, 其治療目標點期目前尚未能明確制定 2008 年 APASL HBeAg 陽性罹患者一旦達到 HBeAg 血清轉陰後, 每隔 6 個月以 PCR 法定量檢測 2 次其 HBV DNA 檢測不到, 則建議罹患者停止服藥 ; 對 HBeAg 陰性罹患者的最佳治療目標點期尚不清楚, 但應根據當時臨床病程的嚴重程度來決定停止服藥的時間 2009 年 EASL HBeAg 陽性及陰性罹患者的理想治療目標點是持續 HBsAg 消失, 不論有或無血清 anti-hbs 出現, 並強調治療目標點與慢性 B 型肝炎本身病程的活動性是否完全緩解有關, 此亦關係著長期預後是否能達到改善 HBeAg 陽性罹患者一旦達到持續 HBeAg 血清轉陰, 亦是較為滿意的治療目標點, 此亦與改善預後有關 HBeAg 陰性患者或 HBeAg 陽性罹患者未達到 HBeAg 血清轉陰, 則在接受核苷類藥物 ( 或干擾素 ) 治療後, 維持 HBV DNA 檢測不到, 亦是一個次佳的治療目標點 , Vol.52, No.10

4 510 表 5 慢性 B 型肝炎治療策略之建議 (3-6) HBeAg HBV DNA ALT 治療策略 + >2.0x104 IU/mL 2 ULN 如肝臟切片組織病理學檢查顯示中度炎症反應及纖維化, 可用 lamivudine adeofovir telbivudine 或 entecavir 治療,INF-α/pegINF-α 對 ALT 值低的罹患者的療效不良且副作用較大如果肝臟切片組織病理學檢查顯示無或輕度肝纖維化, 則定期每 3 至 6 個月監測 HCC 即可 + >2.0x104 IU/mL >2 ULN 接受 INF-α lamivudine adeofovir telbivudine 或 entecavir 治療, 倘若存有 INF-α/pegINF-α 使用禁忌者或腎功能不全者, 則選擇 lamivudine 或 entecavir 治療 - >2.0x103 IU/mL >2 ULN 接受 INF-α/pegINF-α lamivudine adeofovir 或 entecavir 的治療, 常需超過一年以上的藥物使用時間,lamivudine 一旦出現抗藥性時, 則改用 adeofovir 或 entecavir - >2.0x103 IU/mL 1-2 ULN 如罹患者的 ALT 在正常範圍之內, 亦未監測出 HIBV DNA, 可能處於非活動性帶 - 2.0x103 ULN 原狀態, 則無需接受治療, 但需定期監測 HBV 的再活化以及 HCC 的存在一旦罹患者存有間歇性或輕度 ALT 異常升高現象, 而肝臟切片組織病理學檢查顯示中度炎症反應及肝纖維化時, 則可接受 lamivudine adeofovir 或 entecavir 治療,INF-α/pegINF-α 對 ALT 值低的罹患者的療效不良, 副作用也較大如果肝臟切片組織病理學檢查顯示無或輕度纖維化, 則定期每 3 至 6 個月追蹤檢查監測 HCC 及觀察即可 +/- >2.0x103 IU/mL 肝硬化 (5) 代償期 : 可接受 lamivudine adeofovir 或 entecavir 治療失償期而腎功能正常者 : 可接受用 lamivudine adeofovir 或 entecavir 治療, 並可建議罹患者考慮肝臟移植手術治療,INF-α/pegINF-α 列為禁忌藥物 +/- <2.0x103 IU/mL 肝硬化代償期 : 定期每 3 至 6 個月監測 HCC 失償期 : 建議肝臟移植手術治療 ULN: 正常上限範圍以內 INF:interferon 核苷類藥物的治療的目的亦是以 HBeAg 血清轉陰為主每 12 週監測一次 HBV DNA 病毒量 RT-PCR 檢測不到 HBV DNΑ 或 HBeAg 血清轉陰, 與其生化學及組織學反應相關 ; 而服用核苷類藥物治療後, 一旦出現 HBeAg 血清轉陰後週則可考慮停藥, 而發生 HBeAg 血清轉陰後六個月應再檢測 HBsAg, 但接受核苷類藥物治療的個案中甚少發生 HBsAg 消失的情況 (3) EASL 對目前治療慢性 B 型肝炎的最新成效分析 2009 年,EASL 指出在目前被核准治療慢性 B 型肝炎的抗病毒藥物的臨床使用成效中, 將其分為 HBeAg 陽性者與陰性者兩類, 歸納並統計如圖 1 及圖 2 由圖 1 可知, 聚乙二醇干擾素 lamivudine(lam) adefovir (ADV) entecavir (ETV) telbivudine (LdT) 及 tenofovir (TDF) 治療 1 年後之病毒學反應率分別為 24% 36-39% 21% 67% 60% 及 74%, 其中傳統干擾素及聚乙二醇干擾素的 HBeAg 血清轉換率為 30%, 核苷類藥物約為 20%, 隨著核苷類藥物治療時間的延長, 其 HBeAg 血清轉換率亦得以提升, 但一旦出現抗藥性則其成效亦會受到影響使用聚乙二醇干擾素 1 年後的 HBsAg 消失率為 3-4%,lamivudine adefovir entecavir 及 telbivudine 則均為零, 但 tenofovir 則亦有 3% 由圖 2 可知, 聚乙二醇干擾素 LAM ADV ETV LdT 及 TDF 的病毒學反應率分別為 63% 72% 51% 90% 88% 及 91%, 其中 1 年後聚乙二醇干擾素的 HBsAg 消失率為 3%,lamivudine adefovir 2009, Vol.52, No.10 29

511 圖 1 HBeAg 陽性患者接受抗病毒藥物治療的成效 (3) 略, 以使產生多重抗藥性病毒株的危險性降至最低 ; 但一些聯合用藥 (combined therapy) 的長期安全性尚 (3) 不是很明確 B 型肝炎帶原者何去何從圖 2 HBeAg 陰性患者接受抗病毒藥物治療的成效 (3) entecavir telbivudine 及 tenofovir 皆為零

準確性及具有廣泛動態範圍性 (broad dynamic range) 較高的即時聚合酶鏈鎖反應 (real-time polymerase chain reaction, RT- PCR) 的定量檢測法一旦在抗病毒藥物的使用中發生抗藥性時, 則應採取某些合適的補救療法, 而此時應使用抗病毒性作用最強以及無交叉抗藥性的藥物, 是唯一有效的策對 HBeAg 陽性慢性 B

5 511 圖 1 HBeAg 陽性患者接受抗病毒藥物治療的成效 (3) 略, 以使產生多重抗藥性病毒株的危險性降至最低 ; 但一些聯合用藥 (combined therapy) 的長期安全性尚 (3) 不是很明確 B 型肝炎帶原者何去何從圖 2 HBeAg 陰性患者接受抗病毒藥物治療的成效 (3) entecavir telbivudine 及 tenofovir 皆為零上述隨機對照試驗的結果, 亦由於其中所採取不同的 HBV DNA 測定的方法, 再加上所有藥物也並非一對一做比較 (head-to-head comparisons), 而不同試驗及其所持對病毒學反應的定義也有所差異, 在判讀圖 1 及圖 2 所展現出來的治療成效, 應注意可能發生之偏差因此,EASL 強烈建議往後在 B 型肝炎病毒的病毒定量上, 應採取敏感性特異性準確性及具有廣泛動態範圍性 (broad dynamic range) 較高的即時聚合酶鏈鎖反應 (real-time polymerase chain reaction, RT- PCR) 的定量檢測法一旦在抗病毒藥物的使用中發生抗藥性時, 則應採取某些合適的補救療法, 而此時應使用抗病毒性作用最強以及無交叉抗藥性的藥物, 是唯一有效的策對 HBeAg 陽性慢性 B 型肝炎的抗病毒治療的目標是將 HBV DNA 病毒量控制在 IU/mL(10 5 copies/ml) 以下 HBeAg 血清轉陰以及 ALT 維持在正常範圍以內 ; 而 HBeAg 陰性者則其抗病毒治療目標是指將 HBV DNA 病毒量控制在 IU/mL (10 4 copies/ (5) ml) 以下及 ALT 值維持在正常範圍以內, 而其中 HBV DNA 的最高上限病毒量亦屬於人為劃分的, 其真正有臨床意義的數值, 或許仍待將來的研究觀察才能制定在臨床上,HBV 本身的感染可分為五個分期 : 免疫耐受期 (immune tolerant phase) 急性惡化期 (immune reactive phase) 非活動性 HBV 帶原狀態 (inactive HBV carrier state) HBeAg 陰性慢性肝炎罹患者 (HBeAg-negative CHB) 以及 B 型肝炎表面抗原陰性期 (HBsAg-negative phase), 但上述各期並非一定是接序 (sequential) 進展的, 各期中亦會衍生 HBV 的急性惡化現象基本上, 母子間的垂直傳染及幼年感染 HBV 者 ( 尤其出生第一年間 ), 其免疫耐受期較長, 此時血清 HBV 病毒量較高, 而 HBeAg 大多數呈現陽性反應, 但 ALT 或 AST 處於正常範圍之內, 此時服用抗病毒藥物常無法得到預期的效應約有 50-70% 的 B 型肝炎帶原者在 5-10 年後, 會自 , Vol.52, No.10

6 512 發衍生 HBeAg 由陽性轉為陰性的現象, 此時稱之為 HBeAg 血清學轉陰, 而罹患者處於非活動性 HBV 帶原狀態, 其血清 HBV DNA 水平為小於 10 4 copies/ml( 或 IU/mL) 甚至檢測不到, 而 ALT 亦處於正常上限範圍以內一旦罹患個體到了成年期後, 才逐漸進入所謂的免疫廓清期, 此時 ALT 或 AST 或許會呈現異常現象, HBV DNA 血清病毒量亦逐漸異常上升, 而 HBeAg 雖仍為陽性反應, 但會較耐受期低, 此時亦是接受抗病毒治療的最佳時機 ; 因此, 在臨床上則認為 ALT 值大於兩倍正常上限以上時, 其抗病毒藥物的治療效應較佳總之, 在臨床上要能把握慢性 B 型肝炎接受抗病毒治療的最佳合適時機, 再加上個體本身的自我免疫力的增強, 來協同抑制 HBV 複製的過程, 才能夠達到理 (10) 想治療效應一旦 HBV 感染狀態在免疫廓清期接受抗病毒藥物治療時, 如能達到一定的效應, 即 HBeAg 從陽性轉陰抗 HBe 轉陽 HBV DNA 病毒量維持在小於 10 5 copies/ml 以下以及肝功能的 ALT 恢復正常, 罹患者則可以穩定維持在非活動性的 HBsAg 帶原狀態, 這也是所謂的目前抗病毒藥物治療的終點目標某些少數非活動性 B 型肝炎帶原者由於病毒長期在免疫壓力下, 或病毒出現前 C 和 C 啟動子變異, 則可能會進入急性惡化期, 逐步進入 HBeAg 陰性的慢性 B 型肝炎病變, 病毒持續高度複製, 而造成肝細胞不同程度的損傷病理變化, 甚至 HBeAg 重新轉陽, 以致使 ALT 及 AST 再度異常升高, 此時 HBV DNA 病毒量又再高於 10 5 copies/ml 以上, 或許又要再次重覆接受另一次療程的抗病毒藥物治療了至於 HBeAg 陰性慢性肝炎罹患者而言, 其血清 HBV DNA 病毒量呈波動現象 ( 即在 copies/ml 之間 ), 而 ALT 值亦呈持續或間歇性異常上升, 此時肝切片組織病理學檢查會有肝損傷的病灶存在此外, 對慢性 B 型肝炎帶原者而言, 最重要的還是應主動在專科醫師的長期定期的監護之下, 接受至少每半年追蹤檢查一次肝功能 HBV DNA 病毒量甲型胎兒蛋白 (α-fetoprotein, AFP) 以及腹部超音波掃描檢查, 不僅由此掌控罹患者病情的進展, 亦可做為肝細胞癌的篩檢時機結語及未來展望 B 型肝炎本身也被歸類為是一種自體免疫疾病, 因此藥物治療成效亦取決於罹患者本身的免疫耐受性, 以及病毒本身易產生藥物突變的本質 ; 因此, 考慮制定每個慢性 B 型肝炎罹病者所屬的不同藥物使用以及所需要療程時間, 或許亦是未來慢性 B 型肝炎罹病者接受特定藥物治療的思考方向對某些曾接受過已知療效藥物而未能得到痊癒或緩解的慢性 B 型肝炎罹患者而言, 亦不要因此心灰意冷, 甚至自暴自棄, 希望其能在對抗 B 型肝炎病毒的聖戰中能再接再厲鍥而不捨, 畢竟在不久的將來醫界必然會再發現某種更為特異而有效的治療藥物同時為了提高療效, 某些臨床醫學家亦從事不同作用機轉的多重藥物的聯合治療 (11) 或接序治療 (12), 或許希望藉由較長期間以及不同方式的合併使用, 可以再增加清除 B 型肝炎病毒的機會 (13) 理論上, 由於在 B 型肝炎的治療中, 存在以上的眾多尚末解決的因素, 所以說要治癒慢性 B 型肝炎也就顯得更為艱困了, 在當前雖然尚無針對根除 B 型肝炎病毒的特效藥物之際, 而原有多種抑制病毒複製的有效藥物, 也僅能達到抑制病毒複製, 或減輕及緩和肝細胞傷害改善肝功能並提高罹患者生活品質罷了 ; 雖然如此, 由於近些年來分子生物醫學的突飛猛進, 也加速某些抗病毒藥物的開發, 因此在不久的將來仍會有為數不少的新藥不斷的研發, 對於慢性 B 型肝炎罹患者而言, 其在治療上亦應會有一個很好遠景的來臨 (14) 後記 :AASLD 已預定於 2009 年 10 月 30 日至 11 月 3 日於美國波士頓召開第 60 屆肝病年會,EASL 亦已預定於 2010 年 4 月 14 日至 18 日在法國尼斯召開第 45 屆的肝病年會, 屆時與會學者所研究成果的結論, 必然對 B 型肝炎罹患者在診治上, 會有一番嶄新而明確的方向參考文獻 1. Chae HB, Hann HW: Time for an active antiviral therapy for hepatitis B: An update on the management of hepatitis 2009, Vol.52, No.10 31

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$(Microsoft Word _ A-\255\327\245\277\263W\251w.doc)$ 行政院衛生署中央健康保險局令發布日期 :101.12.26 健保審字第 1010041241 號修正全民健康保險藥品給付規定第 8 章免疫製劑 Immunologic agents 8.2. 免疫調節劑 Immunomodulators 第 10 章抗微生物劑 Antimicrobial agents 10.7. 抗病毒劑 Antiviral drugs 給付規定, 並自中華民國一百零二年二月一日生效