哮喘患儿肺炎衣原体及肺炎支原体感染的临床特征分析张娟, 等 1945 儿童支气管哮喘可由于花粉 动物皮毛以 及秋冬季节交替而诱发, 临床上表现为咳喘 咳 痰等症状, 可反复发作, 急性期可合并上呼吸道 感染等症状 其主要病理改变为支气管平滑肌痉 挛 肺泡上皮水肿以及支气管黏膜的炎症反应 对于支气管哮

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1 1944 临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 2016, 36(12) doi: /j.issn View this article at: 哮喘患儿肺炎衣原体及肺炎支原体感染的临床特征分析 张娟, 田伟, 贾万良, 赵曙虹, 刘秀珍 ( 邯郸市中心医院儿科, 河北邯郸 ) [ 摘要 ] 目的 : 探讨哮喘患儿肺炎衣原体 (chlamydia pneumoniae, CP) 及肺炎支原体 (mycoplasma pneumoniae,mp) 感染的临床特征 方法 : 选取 2013 年 1 月至 2016 年 1 月在我院治疗的哮喘急性 发作患儿 80 例, 其中 CP 感染 41 例,MP 感染 39 例, 分析 CP 及 MP 感染的临床特征 结果 :CP 及 MP 感染有相似的临床症状, 常见症状包括头痛 流鼻涕 咳嗽 发热等 其中 CP 感染引起的呕 吐和腹泻情况多于 MP 感染 (P<0.05);MP 感染引起的胸腔积液多于 CP 感染 (P<0.05);CP 感染中 1 岁以下患儿 41.46%, 而 MP 感染中 4 岁以上的患儿 56.41%; CP 感染中病程 3 个月 48.78%, MP 感染中病程 >6 个月 46.15%;CP 感染患者 CD3 +,CD3 + CD4 +,CD19 + 和 CD4 + CD25 + 明显低于 MP 感染 (P<0.05) 结论 : 临床特征对哮喘急性发作患儿 CP 及 MP 感染的诊断可提供参考, 有助于早期诊断 [ 关键词 ] 哮喘 ; 支原体 ; 衣原体 ; 临床特征 ; 小儿 Clinical characteristics of chlamydia pneumoniae and mycoplasma pneumoniae infection in asthma children ZHANG Juan, TIAN Wei, JIA Wanliang, ZHAO Shuhong, LIU Xiuzheng (Department of Pediatrics, Handan Central Hospital, Handan Hebei , China) Abstract Keywords Objective: To investigate clinical characteristics of chlamydia pneumoniae (CP) and mycoplasma pneumoniae (MP) infection in acute asthma children. Methods: From January 2013 to January 2016, selected 80 cases of acute asthma children adopted in our hospital, including 41 cases of CP infection, 39 cases of MP infection, analyzed the clinical features of CP and MP infection. Results: CP and MP infection had similar clinical symptoms including headache, runny nose, cough, fever, etc. Vomiting and diarrhea caused by CP infection was more than by MP infection (P<0.05); The pleural effusion caused by MP infection was more than by CP infection (P<0.05); CP infection in children under 1 year old was 41.46%, and MP infection in children over 4 years of age, the proportion was 56.41%; The proportion of course of disease >3 months in CP infection was 48.78%, the proportion of course of disease >6 months in MP infection was 46.15%; CD3 +, CD3 + CD4 +, CD19 + and CD4 + CD25 + levels in CP infection patients were significantly higher than those in MP infected patients (P<0.05). Conclusion: Clinical characteristics can provide reference for the diagnosis of CP and MP infection in acute asthma children, and contribute to early diagnosis. asthma; mycoplasma pneumoniae; chlamydia pneumoniae; clinical characteristics; children 收稿日期 (Date of reception): 通信作者 (Corresponding author): 张娟, @qq.com

2 哮喘患儿肺炎衣原体及肺炎支原体感染的临床特征分析张娟, 等 1945 儿童支气管哮喘可由于花粉 动物皮毛以 及秋冬季节交替而诱发, 临床上表现为咳喘 咳 痰等症状, 可反复发作, 急性期可合并上呼吸道 感染等症状 其主要病理改变为支气管平滑肌痉 挛 肺泡上皮水肿以及支气管黏膜的炎症反应 对于支气管哮喘的治疗主张采用支气管平滑肌受 体阻滞剂联合糖皮质激素规律吸入或者静脉使用 的方式, 哮喘症状控制较为显著 [1-2] [3-4] 然而相关研究表明即使在合理使用支气管 扩张剂以及糖皮质激素的基础上, 哮喘合并呼吸 道感染的概率可达 15% 以上, 其中儿童哮喘患儿中 肺炎支原体 (mycoplasma pneumoniae,mp) 以及肺 炎衣原体 (chlamydia pneumoniae,cp) 的感染率占 到了感染总数的 35% 以上, 且近年来呈现出了上升 的趋势 由于临床上 MP 以及 CP 感染导致的哮喘患 儿的呼吸衰竭的发生率具有显著的差异, 同时 MP 以及 CP 重症感染的临床转归具有一定的差异 [5-6], 故而本次研究通过分析哮喘患儿合并 MP 或者 CP 感 染的不同临床特征的差异, 从而为协助鉴别诊断 提供参考, 从而为早期评估患儿的临床预后和不 同的转归提供依据 1 对象与方法 1.1 对象 选取 2013 年 1 月至 2016 年 1 月在我院治疗的哮 喘急性发作患儿 80 例, 其中男 47 例, 女 33 例 ; 年 龄 9 个月 ~4 岁, 平均年龄 (6.12±2.17) 岁 其中 CP 感 染 41 例,MP 感染 39 例 纳入标准 :1) 符合中华医 学会儿科学分会呼吸学组制定的 儿童支气管哮喘 诊断与防治指南 (2008 年修订 ) 中的标准 [7] ;2) 实 验室检测证实为 CP 或 MP 感染 ;3) 患者年龄 <15 岁 ; 4) 患者家属知情同意并签署同意书 排除标准 : 1) 依从性差, 不配合研究 ;2) 年龄 15 岁 ;3) 非 CP MP 感染或 CP MP 混合感染 本次研究获得 院内伦理委员会批准 1.2 实验方法 患者于入院当时采肘静脉血,2 ml 血样在室温 下静置 30 min 后,4 000 r/min 离心 10 min 分离血清, 将 血清置于 Eppendorf 管中, 80 超低温冰箱保存, 采 用酶联免疫吸附法对血清进行肺炎支原体抗体 (MP- IgM) 肺炎衣原体抗体 (CP-IgM) 的检测, 阳性参考标 准 :MP-IgM >1 60,CP-IgM >1 20 肺炎支原体抗 体 (MP-IgM) 肺炎衣原体抗体 (CP-IgM) 抗体均购自南 京凯基生物科技有限公司, 配套试剂购自罗氏检测 公司, 严格按照说明书的要求进行操作 采集患者清晨空腹血 5 ml, 置于肝素钠抗凝 管中, 采用流式细胞仪双标法进行 CD3 + CD4 + CD8 + CD19 + CD25 + 细胞计数,CD3 + CD4 + CD4 + CD8 + CD3 + CD8 + CD4 + CD25 + 调节性 T 细胞 的检测 相关标记操作于 5 ml 抗凝管中进行,100 μl 全血与流式细胞抗体室温反应 25 min, 采用红 细胞裂解液 optilyse C 溶血素溶解红细胞,PBS 液 体洗涤 3 遍, 每次 5 min, 生理盐水重新悬浮细胞, 上机检测 FACS calibur 流式细胞仪购自美国 BD 公 司, 流式细胞抗体购自 Abcum 公司 1.3 统计学处理 数据处理分析采用 SPSS19.0 软件, 计数资料 采用频数或百分比表示, 组间比较使用 χ 2 检验, 计 量资料采用均数 ± 标准差 (x±s) 表示, 组间比较使用 t 检验 以 P<0.05 表示差异有统计学意义 2 结果 2.1 临床症状 CP 及 MP 感染有相似的临床症状, 常见症 状包括头痛 流鼻涕 咳嗽 发热等 其中 CP 感染引起的呕吐和腹泻的比例分别为 34.15% 和 24.39%, 明显高于 MP 感染, 差异比较有统计学 意义 (P<0.05);MP 感染引起的胸腔积液的比例为 25.64%, 明显高于 CP 感染, 差异比较有统计学意 义 (P<0.05, 表 1) 2.2 年龄与 CP 及 MP 感染关系 CP 感染中 1 岁以下患儿 41.46%, 明显高于 MP 感染, 差异比较有统计学意义 (P<0.05);MP 感染 中 4 岁以上患儿 56.41%, 明显高于 CP 感染, 差异比 较有统计学意义 (P<0.05, 表 2) 2.3 病程与 CP 及 MP 感染关系 CP 感染中病程 3 个月 48.78%, 明显高于 MP 感染, 差异比较有统计学意义 (P<0.05);MP 感染 中病程 >6 个月 46.15%, 明显高于 CP 感染, 差异比 较有统计学意义 (P<0.05, 表 3) 2.4 CP 及 MP 感染细胞免疫功能比较 MP 感染患者 CD3 +, CD3 + CD4 +, CD19 + 和 CD4 + CD25 + 水平明显高于 CP 感染患者 (P<0.05); CP 及 MP 感染患者 CD3 + CD8 + 和 CD4 + CD8 + 比较差异 无统计学意义 (P>0.05, 表 4)

3 1946 临床与病理杂志, 2016, 36(12) 表 1 CP 及 MP 感染的临床症状比较 [ 例 (%)] Table 1 Comparison of clinical symptoms of CP and MP infection [No. (%)] 临床表现 MP 感染 (n=39) CP 感染 (n=41) χ 2 P 头痛 18 (46.15) 22 (53.66) 流鼻涕 15 (38.46) 13 (31.71) 咳嗽 37 (94.87) 36 (87.8) 呕吐 6 (15.38) 14 (34.15) 咽痛 7 (17.95) 8 (19.51) 喘鸣 12 (30.77) 11 (26.83) 胸痛 6 (15.38) 5 (12.2) 腹泻 3 (7.69) 10 (24.39) 胸腔积液 10 (25.64) 2 (4.88) 发热 (T>37.5 ) 36 (92.31) 37 (90.24) 表 2 CP 与 MP 感染不同年龄分布 [ 例 (%)] Table 2 CP and MP infection in different age distribution [No. (%)] 年龄 / 岁 MP 感染 (n=39) CP 感染 (n=41) χ 2 P <1 6 (15.38) 17 (41.46) ~4 11 (28.21) 11 (26.83) >4 22 (56.41) 13 (31.71) 表 3 CP 与 MP 感染不同病程分布 [ 例 (%)] Table 3 CP and MP infection in different course of disease distribution [No. (%)] 病程 / 月 MP 感染 (n=39) CP 感染 (n=41) χ 2 P 3 7 (17.95) 20 (48.78) ~6 14 (35.9) 12 (29.27) >6 18 (46.15) 9 (21.95) 表 4 CP 及 MP 感染细胞免疫功能比较 (x±s) Table 4 Comparison of the cellular immune function of CP and MP infection (x±s) 淋巴细胞 MP 感染 (n=39)/% CP 感染 (n=41)/% t P CD ± ± CD3 + CD ± ± CD3 + CD ± ± CD4 + CD ± ± CD ± ± CD4 + CD ± ± 讨论儿童支气管平滑肌痉挛导致小支气管直径减小, 呼气受阻, 患儿出现顽固性的咳喘, 咳喘症状可自行恢复 重症支气管哮喘的患儿可出现奇 脉 反常呼吸以及动脉收缩压下降, 部分患儿可因通气功能受阻而发生 Ⅱ 型呼吸衰竭, 发生肺性脑病 临床上糖皮质激素可以抑制支气管平滑肌黏膜局部的炎症反应, 降低过敏原介导的呼吸道平滑肌痉挛, 减轻黏膜水肿 改善咳嗽症状 但

4 哮喘患儿肺炎衣原体及肺炎支原体感染的临床特征分析张娟, 等 1947 一项汇集了 59 例儿童支气管哮喘的回顾性分析资 料可见, 对于并发 MP 感染以及 CP 感染的哮喘患 儿, 糖皮质激素以及沙丁胺醇的临床治疗效果较 差, 其总体治疗的临床有效率下降了 5%~15%, 且 随着 MP 等病原体感染的加重, 患者哮喘的疾病进 展率可达 15% 以上 [8-9] MP 以及 CP 可以通过大环内 酯类药物进行抗感染治疗, 但包括阿奇霉素类抗 生素治疗的临床结局具有明显的差异, 重症 MP 感 染的病死率更高, 可达 5% 左右 [10-11], 而 CP 感染的 病程进展更为迅速, 虽然病死率较低, 但进展病 程持续时间往往较长, 且临床上需要预后感染性 脑膜炎的发生 [12] 因此, 对于 MP 以及 CP 感染的哮 喘患儿的早期鉴别诊断有助于临床上早期进行干 预, 针对不同的临床结局的差异性进行针对性的 预防性治疗, 可以降低病死率, 并降低感染性脑 膜炎以及多器官功能障碍的发生率 [13] 另外, 虽 然相关病程分析了不同哮喘合并感染病原体的临 床特征的差异, 但对于 CP 以及 MP 患儿的不同感染 的病程以及感染好发年龄的研究不足, 此为本次 研究的创新性之一 本次研究发现合并 MP 或者 CP 的患者均可出现 明显的头痛 流鼻涕 咳嗽 发热等症状, 且相 关症状的发生率无统计学差异, 临床上难以通过咳 咳等呼吸道非特异性症状进行鉴别诊断 CP 感染 引起的呕吐和腹泻的比例分别为 34.15% 和 24.39%, 明显高于 MP 组, 提示 CP 感染对于胃肠道黏膜的损 伤和破坏更为严重, 特别是哮喘患儿急性期患者合 并 CP 感染时,CP 感染释放的病毒颗粒以及局部诱 导单核细胞炎症损伤可以促进对于小肠柱状上皮 黏膜的纤毛摆动的障碍的发生, 并进一步引起腺 体的分泌和肠道内液体的重吸收障碍, 促进呕吐 和腹泻的发生 但 MP 感染引起的胸腔积液的比例 为 25.64%, 明显高于 CP 感染, 提示合并 MP 感染的 哮喘患儿对于胸膜的累及更为多见, 临床上对于 急性期感染的哮喘患儿, 一旦胸片提示具有明显 的胸腔积液, 往往提示合并 MP 感染的概率更高 对于 CP 以及 MP 的好发年龄的分布分析可见,CP 多好发于 1 岁之前的患者, 而对于年龄较大的 4 岁 以及更大的患儿,MP 的感染发生率更高, 朱道娟 [14-15] 和 Yeh 等学者通过分析了 94 例支气管哮喘患儿 急性期感染的临床资料, 发现血清 MP 抗原检测阳 性的患儿, 其平均年龄多为 5.5 岁以及以上, 与本 次研究较为一致 而 CP 感染中病程 3 个月比例为 48.78%, 明显高于 MP 感染, 表明肺炎衣原体更容 易侵犯哮喘病程较短的患儿, 而哮喘病程 >6 个月的 患儿感染肺炎支原体的概率更高 但本次研究的 局限性在于未能充分探讨 MP 以及 CP 感染后相关大 环内酯类耐药性的分布问题, 后续研究应该加强 相关方面的探讨, 进而为临床上合理使用抗生素 提供参考 CD3 + CD3 + CD4 + CD19 + 和 CD4 + CD25 + 是 评估患儿细胞免疫功能的重要指标, 相关指标 的上调往往提示 T 淋巴细胞功能亢进, 本研究中 MP 组患儿的血中 CD3 + CD3 + CD4 + CD19 + 和 CD4 + CD25 + 等指标明显高于 CP 患儿, 提示其 T 淋巴 细胞免疫亢进更为明显, 过度激活的 CD4 + 等淋巴 细胞可以加剧对于肺泡上皮组织的损伤, 促进病 情的进展 综上所述, 对于哮喘合并 MP 或者 CP 感染的 患儿, 临床表现的特异性不高, 但根据患儿的腹 泻 胸腔积液 病程以及年龄等基础的临床特征 可以提高早期鉴别诊断的成功率, 提示相关临床 特征对哮喘急性发作患儿 CP 及 MP 感染的诊断可提 供参考, 但后续研究仍然需要进一步探讨耐药性 的问题 参考文献 1. 陈涛. 糖皮质激素不同给药方式治疗婴幼儿哮喘急性发作疗效 观察 [ J]. 现代仪器与医疗, 2015, 24(5): CHEN Tao. Glucocorticoid different dosing methods clinical observation on treatment of infantile asthma acute[ J]. Modern Instruments and Medical Care, 2015, 24(5): 朱伟雄, 肖勇. 肺炎支原体感染对哮喘患儿气道炎症的影响 [ J]. 广东医学, 2015, 36(22): ZHU Weixiong, XIAO Yong. Mycoplasma pneumoniae infection in children with asthma airway inflammation[ J]. The Influence of Guangdong Medicine, 2015, 36(22): 陈蒙, 包玉玲, 田曼, 等. 儿童支气管哮喘急性发作病原学分 析 [ J]. 南京医科大学学报 : 自然科学版, 2013, (12): CHEN Meng, BAO YuLing, TIAN Man, et al. Children bronchial asthma acute etiology analysis[ J]. Journal of Nanjing Medical University: Natural Science Edition, 2013, (12): 辛丽红, 王静, 王贞, 等. 肺炎支原体感染对哮喘患儿支气管肺泡 灌洗液中 T 细胞功能的影响 [ J]. 中国当代儿科杂志, 2014, 16(3): XIN Lihong, WANG Jing, WANG Zhen, et al. Mycoplasma pneumoniae infection in children with asthma in bronchoalveolar lavage fluid effect of T cell function[ J]. Journal of Contemporary Chinese Journal Pediatrics, 2014, 16(3): 马建良. 儿童肺炎支原体感染与支气管哮喘的关系研究 [ J]. 中

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