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1 神经科学与认知科学 简介 胡兵, Rm# 900A

2 第十二章神经科学与认知神经生物学简介 (4 学时 ) 12.1 神经系统中枢神经系统周围神经系统感觉器和效应器 12.2 脑的高级功能与认知神经生物学脑的高级机能高级神经系统功能的研究方法 12.3 神经信息的产生和传递神经组织神经元神经细胞的生物电现象突触与突触传递 12.4 神经 - 内分泌调节 ( 不讲 ) 内分泌系统激素和化学信号的传导神经 - 内分泌调节举例 12.5 神经与精神系统疾病 ( 不讲 ) 吴庆余, 基础生命科学 ( 第二版 ) 第九章第五节 动物的结构与功能 ---- 神经系统 感觉与运动 人类智力视频 p , p

3 神经科学要破解 大脑的奥秘 要回答 智力的本质 自然界四大奥秘 宇宙的演化, 物质的结构, 生命的起源, 智力的本质 ; 理解人的本质 : 能感知, 能学习, 能记忆, 能抉择, 能思维, 能创造, 有个性, 有感情, 有理性, 有语言, 有社会性的生命体 ; 智力包括 : 理解, 计划, 推理, 预测, 创造, 解决问题, 抽象思维, 表达意念, 语言, 学习能力等. 这些都依赖了解脑的结构和功能. 引自 : 郭爱克 人类智力的蓝图 2011

4 了解和研究脑的结构和功能的途径 侵入式 ; 非侵入 活体在位. 整体观 ; 还原论. What? How? Why?-- What? How? Why?...

5 近年来突飞猛进的技术手段 遗传标记 ; GFP (2008 Nobel Chemistry) 影像 ; fmri (2003 Nobel Medicine), confocal imaging 光遗传学 ; optogenetics (the Method of 2010, Nature Method ) 脑机接口技术 ; BMI

6 遗传标记 ; GFP 2008 chemistry 钱永健

7 影像 ; fmri, confocal imaging

8 爪蟾视觉系统突触的活体动态实时成像 Hu, et al Development. 2005;2006

9 Optogenetics 光遗传学

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16 脑机接口技术 ; BMI 电极侵入式获取大脑中的活动信号 ; fmri 从外部非介入式得到脑的命令.

17 Patch Clamp Nobel prize

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21 认识大脑

22 人的大脑皮质四个特别发达的区域 额叶前端

23 带状前回 心理, 思考

24 语言交流和阅读

25 额叶前端 : 前额叶功能 司令部 推理能力, 解决问题的能力

26 自我抑制能力 前额叶

27 带状前回 : 巨型纺锤神经元 心理理论 换位 思考的功能

28 揭示脑的奥秘是自然界对人类 的巨大挑战 神经科学是研究人和动物神经系统的结构与功能的科学 感觉, 运动, 学习, 记忆, 情感, 思维, 神经系统疾病

29 神经科学是多学科的交叉学科 分子水平 细胞水平 神经网络与回路水平 系统与整体水平 生物学, 化学, 物理学, 医学, 计算机科学, 人工智能

30 神经元及它如何工作 视频

31 What Are Neuroscience Core Concepts? Neuroscience Core Concepts offer fundamental principles that one should know about the brain and nervous system, the most complex living structure knowing in the universe.

32 What Are Neuroscience Core Concepts? 4 core concepts & 8 sub A practical resource about: How your brain works and how it is formed. How it guides you through the changes in life. Why it is important to increase understanding of the brain.

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34 The Nervous System Controls and Responds to Body Functions and Directs Behavior 1. The brain is the body s most complex organ. a. There are a hundred billion neurons in the human brain, all of which are in use. b. Each neuron communicates with many other neurons to form circuits and share information. c. Proper nervous system function involves coordinated action of neurons in many brain regions. d. The nervous system influences and is influenced by all other body systems (e.g., cardiovascular, endocrine, gastrointestinal and immune systems). e. Humans have a complex nervous system that evolved from a simpler one. f. This complex organ can malfunction in many ways, leading to disorders that have an enormous social and economic impact.

35 The Nervous System Controls and Responds to Body Functions and Directs Behavior 2. Neurons communicate using both electrical and chemical signals. a. Sensory stimuli are converted into electrical signals. b. Action potentials are electrical signals carried along neurons. c. Synapses are chemical or electrical junctions that allow electrical signals to pass from neurons to other cells. d. Electrical signals in muscles cause contraction and movement. e. Changes in the amount of activity at a synapse can enhance or reduce its function. f. Communication between neurons is strengthened or weakened by an individual s activities, such as exercise, stress, and drug use. g. All perceptions, thoughts, and behaviors result from combinations of signals among neurons.

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37 Nervous System Structure and Function Are Determined by Both Genes and Environment Throughout Life 3. Genetically determined circuits are the foundation of the nervous system. a. Neuronal circuits are formed by genetic programs during embryonic development and modified through interactions with the internal and external environment. b. Sensory circuits (sight, touch, hearing, smell, taste) bring information to the nervous system, whereas motor circuits send information to muscles and glands. c. The simplest circuit is a reflex, in which a sensory stimulus directly triggers an immediate motor response. d. Complex responses occur when the brain integrates information from many brain circuits to generate a response. e. Simple and complex interactions among neurons take place on time scales ranging from milliseconds to months. f. The brain is organized to recognize sensations, initiate behaviors, and store and access memories that can last a lifetime.

38 Nervous System Structure and Function Are Determined by Both Genes and Environment Throughout Life 4. Life experiences change the nervous system. a. Differences in genes and environments make the brain of each animal unique. b. Most neurons are generated early in development and survive for life. c. Some injuries harm nerve cells, but the brain often recovers from stress, damage, or disease. d. Continuously challenging the brain with physical and mental activity helps maintain its structure and function use it or lose it. e. Peripheral neurons have greater ability to regrow after injury than neurons in the brain and spinal cord. f. Neuronal death is a natural part of development and aging. g. Some neurons continue to be generated throughout life and their production is regulated by hormones and experience.

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40 The Brain is the Foundation of the Mind 5. Intelligence arises as the brain reasons, plans, and solves problems. a. The brain makes sense of the world by using all available information, including senses, emotions, instincts and remembered experiences. b. Emotions are based on value judgments made by our brains and are manifested by feelings as basic as love and anger and as complex as empathy and hate. c. The brain learns from experiences and makes predictions about best actions in response to present and future challenges. d. Consciousness depends on normal activity of the brain.

41 The Brain is the Foundation of the Mind 6. The brain makes it possible to communicate knowledge through language. a. Languages are acquired early in development and facilitate information exchange and creative thought. b. Communication can create and solve many of the most pressing problems humankind faces.

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43 Research Leads To Understanding that Is Essential for Development of Therapies for Nervous System Disorders 7. The human brain endows us with a natural curiosity to understand how the world works. a. The nervous system can be studied at many levels, from complex behaviors such as speech or learning, to the interactions among individual molecules. b. Research can ultimately inform us about mind, intelligence, imagination, and consciousness. c. Curiosity leads us to unexpected and surprising discoveries that can benefit humanity.

44 Research Leads To Understanding that Is Essential for Development of Therapies for Nervous System Disorders 8. Fundamental discoveries promote healthy living and treatment of disease. a. Experiments on animals play a central role in providing insights about the human brain and in helping to make healthy lifestyle choices, prevent diseases, and find cures for disorders. b. Research on humans is an essential final step before new treatments are introduced to prevent or cure disorders. c. Neuroscience research has formed the basis for significant progress in treating a large number of disorders. d. Finding cures for disorders of the nervous system is a social imperative.

45 For more neuroscience education resources:

46 神经系统

47 人的神经系统包括中枢神经系统和周围神经系统两部分 人的神经系统是迄今为止地球上最复杂 最精密的信息处理系统 神经系统

48 中枢神经系统主要包括脑和脊髓, 周围神经系统主要由 12 对脑神经和 31 对脊神经组成

49 一 中枢神经系统

50 脑的结构 1 前脑大脑, 丘脑, 下丘脑, 2 中脑 3 后脑脑桥, 延髓, 4 小脑

51 大脑 小脑 1400g 脑干

52 大脑 : 为神经系统的主宰, 人 类的大脑为一切意识, 思想, 语言和行为等的策划中枢 Control 大脑半球表面一层厚约 2~3cm 高度褶皱的灰质就是大脑皮层

53 大脑皮层划分 Frontal lobe ( 额叶 ) 额叶 Temporal lobe ( 颞叶 ) - 听觉 Parietal lobe ( 顶叶 ) 颞叶 顶叶 Occipital lobe ( 枕叶 ) - 视觉 枕叶

54 大脑皮层功能的定位

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56 左半脑 : 语言 数学计算 逻辑分析 右半脑 : 想象力 艺术与音乐

57 丘脑 : 哺乳类, 大脑取代部分丘脑的功能, 但来自脊髓和脑后部的感觉冲动要通过丘脑 下丘脑 : 是内脏机能的重要控制中心

58 中脑 : 为视觉和听觉的反射中枢 小脑 : 肢体肌肉平衡和协调各部分肌肉运动 延髓 : 是脏腑器官的反射中枢, 含有多种 活命中枢

59 一嗅二视三动眼四滑五叉六外展七面八前九舌咽迷走副脊舌下全

60 脊髓的结构与功能 脊髓 (spinal cord) 是脊椎动物 中枢神经系统的低级部位 为一条灰白色的长管

61 中央部分在脊髓横切面上成蝴蝶形, 称为灰质 (gray matter) 细胞体和突触都位于灰质 灰质的左右两 翅 又分为背角和腹角两部分 背角 腹角 灰质之外是白质 (white matter) 没有细胞体, 主要是成束的神经纤维

62 感觉神经的细胞体位于背角 运动神经的细胞体位于腹角 它们的轴突从腹角伸出, 和进入背角的感觉神经组成脊神经, 背角 腹角

63 脊髓功能 1. 传导由周围神经 ( 脊神经 ) 传来的冲动经脊髓上行入脑, 脑的信息也经脊髓 脊神经而达到身体各部 2. 反射中心完成某些基本的反射活动 如 : 屈肌反射, 抓痒反射, 泄殖系统的反射等

64 中枢神经系统 反射弧 作为中枢完成简单的反射 无头蛙 反射活动的基本结构 : 反射弧 高等动物反射弧的五个基本环节 1 感受器 2 传入神经 3 神经中枢 ( 中间神经元及突触连接 ) 4 传出神经 5 效应器 接受感觉传入, 上行传至各高位中枢, 引起感觉并使大脑皮层保持兴奋状态

65 屈肌反射 3 4 脊髓的功能

66 膝跳反射 脊髓的功能

67 二 周围神经系统 在周围神经系统中, 一部分运动神经纤维分布到心 肺 消化道等内脏器官的平滑肌和腺体器官, 控制内脏器官的活动, 这部分神经称为植物性神经或自主神经 植物性神经系统的功能 : 调节心率 血压 体温 激素分泌 胃肠蠕动 支气管收缩与扩张等 下丘脑调节激素的分泌, 控制植物性神经系统 下丘脑本身受更高级中枢, 及激素的影响

68 对脑神经 一嗅二视三动眼, 四滑五叉六外展, 七面八听九舌咽, 迷走副, 舌下毕

69 各类动物的脑神经数目 : 头索动物文昌鱼只有两对 ( 嗅神经和视神经 ); 七鳃鳗 硬骨鱼 两栖类为 10 对 ( 无第 11 和 12 对 ); 蛇 蜥蜴和鲨鱼有 11 对爬行类, 鸟类和哺乳类都是 12 对,

70 植物性神经系统

71 植物性神经系统 植物性神经系统 支配内脏活动的传出神经 交感和副交感神经的特征 1 双重神经支配, 相互拮抗 2 表现持久的紧张性活动 3 外周作用与效应器本身的机能状态有关

72 植物性神经包括交感神经和副交感神经 交感神经在脊柱两侧, 交感神经 副交感神经 副交感神经在头部和胝部

73 交感和副交感神经

74 三 感觉器和效应器 温度感受器 ( 冷 热 ) 皮肤感受器 机械感受器 ( 压力差 触觉 ) 外感受器 痛觉感受器 ( 痛觉 ) 化学感受器 味觉, 嗅觉 感受器 声感受器 听觉 光感受器 视觉 内感受器本体感受器内脏感受器 肌梭 肌腱肺牵张 颈动脉窦感受器 颈动脉体感受器

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76 四 脑的高级功能

77 高级神经系统功能的研究方法

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81 电子计算机 X 射线断层扫描技术 electronic computer X-ray tomography technique 它根据人体不同组织对 X 线的吸收与透过率的不同, 应用灵敏度极高的仪器对人体进行测量, 然后将测量所获取的数据输入电子计算机, 电子计算机对数据进行处理后, 就可摄下人体被检查部位的断面或立体的图像, 发现体内任何部位的细小病变 1963 年, 美国物理学家科马克发现人体不同的组织对 X 线的透过率有所不同, 在研究中还得出了一些有关的计算公式, 这些公式为后来 CT 的应用奠定了理论基础 1967 年, 英国电子工程师亨斯费尔德研制成功 CT, 被誉为自伦琴发现 X 射线以后, 放射诊断学上最重要的成就 因此, 亨 斯费尔德和科马克共同获取 1979 年诺贝尔生理学或医学奖

82 正电子发射体层显像 (PET) 是 1990 年代开始应用于临床的医学成像设备 其成像原理与 CT MRI 超声等完全不同, 采用在核医学中广泛使用的放射性核素伽玛射线进行成像 例如,18F 标记的葡萄糖 (FDG) 能够被代谢旺盛的组织大量吸收, 从而被广泛应用于肿瘤发生和转移的早期检测, 以及放化疗疗效的监测. Marc Raichle 美国圣路易斯华盛顿大学 Washington University, 用正电子扫描 (PET scan) 做活体人影像检测.

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84 1930 年代, 物理学家伊西多 拉比发现在磁场中的原子核会沿磁场方向呈正向或反向有序平行排列, 而施加无线电波之后, 原子核的自旋方向发生翻转 这是人类关于原子核与磁场以及外加射频场相互作用的最早认识 由于这项研究, 拉比于 1944 年获得了诺贝尔物理学奖 1946 年两位美国科学家布洛赫和珀塞尔发现, 将具有奇数个核子 ( 包括质子和中子 ) 的原子核置于磁场中, 再施加以特定频率的射频场, 就会发生原子核吸收射频场能量的现象, 这就是人们最初对核磁共振现象的认识 为此他们两人获得了 1950 年度诺贝尔物理学奖 另一方面, 医学家们发现水分子中的氢原子可以产生核磁共振现象, 利用这一现象可以获取人体内水分子分布的信息, 从而精确绘制人体内部结构, 在这一理论基础上 1969 年, 纽约州立大学南部医学中心的医学博士达马迪安通过测核磁共振的弛豫时间成功的将小鼠的癌细胞与正常组织细胞区分开来, 在达马迪安新技术的启发下纽约州立大学石溪分校的物理学家保罗 劳特伯尔于 1973 年开发出了基于核磁共振现象的成像技术 (MRI), 并且应用他的设备成功地绘制出了一个活体蛤蜊的内部结构图像 2003 年, 保罗 劳特伯尔和英国诺丁汉大学教授彼得 曼斯菲尔因 为他们在核磁共振成像技术方面的贡献获得了当年度 2003 的诺贝尔生理学或医学奖 MR 是一种生物磁自旋成像技术, 它是利用原子核自旋运动的特点, 在外加磁场内, 经射频脉冲激后产生信号, 用探测器检测并输入计算机, 经过计算机处理转换后在屏幕上显示图像

85 fmri--bold BOLD 效应 :fmri 是基于神经元功能活动对局部氧耗量和脑血流影响程度不匹配所导致的局部磁场性质变化的原理 血红蛋白包括含氧血红蛋白和去氧血红蛋白, 两种血红蛋白以磁场有完全不同的影响 氧合血红蛋白是抗磁性物质, 对质子弛豫没有影响 去氧血红蛋白属顺磁物质, 可产生横向磁化弛豫时间 (T2) 缩短效应 (perferential T2 proton relaxation effect, PT2PRE) 因此, 当去氧血红蛋白含量增加时,T2 加权像信号减低 当神经兴奋时, 电活动引起脑血流量显著增加, 同时氧的消耗量也增加, 但增加幅度较低, 其综合效应是局部血液氧含量的增加, 去氧血红蛋白的含量减低, 削弱了 PT2PRE, T2 加权像信号增强 总之, 神经元兴奋能引起局部 T2 加权像信号增强, 反过来就是 T2 加权像信号能反映局部神经元的活动 这即 BOLD 效应 ( blood oxygenation level dependent)

86 脑的高级机能 一 大脑皮质的生物电活动二 条件反射三 人类的语言机能四 睡眠与觉醒五 学习与记忆

87 一 大脑皮质的生物电活动 两种形式的生物电 : 1 诱发电位 (evoked potential): 是当人工刺激感受器或传入神经时, 在感觉传入冲动的激发下, 大脑皮质的某一特定区域可以产生较为局限的电位变化, 并可用电生理记录仪进行观察记录

88 2 自发脑电活动 : 是在安静情况下, 虽然没有任何明显的外界刺激, 大脑皮质仍经常产生持续的节律性的电位改变

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91 听 读 说 写

92 围棋高级认知功能的 fmri 研究 1. 围棋 - 高级智能中华文化瑰宝 2. 专业棋手 - 高级智能学习 3. 围棋 - 象棋比较 : 为人工智能提供启示国际象棋 : 计算机 - 战胜 - 世界冠军围棋 : 业余棋手 - 战胜 - 计算机 反射镜 BLANK 30sec RANDOM 30sec GAME 30sec

93 BOLD signal change (%) BOLD signal time course in left and right BA Time (s) Left Right A. ( 上 ) 围棋 B.( 下 ) 国际象棋的 fmri 结果 围棋与国际象棋的区别 : 较强的激活围棋 - 右侧, 国际象棋 - 左侧 有证据表明 : 右半球参与整体水平加工. 本结果提示 : 围棋 -- 更依赖于 - 整体水平加工, 国际象棋 -- 更注重于 - 局部计算

94 神经信息的产生和传递

95 神经组织 神经组织是动物体内 分化程度最高的一种 组织 神经元和神经胶质细胞 神经组织由神经元和 神经胶质细胞构成

96 神经元 每个神经元都含有细胞体 ( 含细胞核 ) 和数条长短不等的突起 ( 树突 ; 轴突 ) 细长的神经轴突和树突又称为神经纤维 神经纤维的末端很细, 并终止于器官组织内, 成为神经末梢 感觉神经末梢和运动神经末梢分别具有感受器和效应器的作用 Camillo Golgi, Santiago Ramon y Cajal

97 人脑有 个神经元 ( 神经细胞 )

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99 神经细胞的生物电现象

100 神经电信号 静息电位与动作电位

101 内负外正

102 内负外正

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105 动作电位 动作电位是膜的突然去极化, 紧跟复极化 恢复静息电位而产生的

106 由于神经冲动造成膜周期性的电位变化, 即由膜的外正内负到外负内正, 再到外正内负 的过程称为动作电位, 去极化, 产生动作电位 向神经元注入正电荷, 膜

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109 突触, 与突触传递 一个神经元与另一个神经元之间传递信息的特定部位被称为突触 人脑的突触大约有 个 动作电位通过神经元与神经元之间的 突触进行传播 在神经元中得到综合 在突触上传递信息的过程叫突触传递

110 神经细胞的生物电现象 突触传递

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112 神经递质的合成 内质网 前体肽 活性肽 突触囊泡 高尔基体 分泌颗粒

113 小结 : 中枢神经系统 ; 周围神经系统 ; 自主神经系统的分类及功能, 反射弧感觉器与效应器 电突触 ; 化学突触 ( 大多数, 重要的突触类型 ) 的原理何谓静息膜电位与动作电位? 何谓去极化 超极化和复极化?

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