藥物食品簡訊第 30 期六個月, 原料的利用率較低, 所需的成本相對較高 Q3: 醬油中 3-MCPD 之毒性為何? A3: 經聯合國糧農組織及世界衛生組織所成立之食品添加物專家委員會 (the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives, J

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阚骨占
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1 藥物食品簡訊第 30 期 ISSN GPN 第 30 期日期 : 民國 95 年月 20 日發行人 : 陳樹功出版者 : 行政院衛生署藥物食品檢驗局地址 : 臺北市南港區昆陽街 6-2 號電話 :(02) 網址 : 3- 單氯丙二醇 (3-MCPD) 鄭維智醬油為國人日常烹調食物常用之調味品, 具有增加食物色香味的功能, 醬油的主原料為黃豆蛋白, 經由微生物發酵或加酸分解後, 會被分解為小分子胺基酸醛酮或有機酸等呈味成份, 豐富了醬油的美味由於發酵醬油的製程費時, 所需成本較高, 因此加酸促進蛋白質分解的化學製造方法應運而生, 提供了製造醬油的另外一種選擇然而, 化學方法分解蛋白質的製造過程, 卻容易產生可能對於動物體產生癌症的 3- 單氯丙二醇 (3-monochloro-,2-propanodiol, 3-MCPD), 對人體的健康具有潛在的危險性消費者對於 3-MCPD 的認識有多少? 存在那些疑問? 將在以下的問答中一一分析 Q: 何謂 3- 單氯丙二醇? 醬油中的 3- 單氯丙二醇是如何產生的? A:3- 單氯丙二醇 (3-monochloro-,2-propanodiol, 3-MCPD) 是化學醬油在其製造過程中所產生的一種化合物製造化學醬油所使用的原料為脫脂黃豆, 雖然名為脫脂, 仍殘存有微量的脂肪, 這些殘存的三酸甘油酯, 在鹽酸的加熱水解作用中, 分解產生的甘油氫氧基會被鹽酸的氯原子所取代而形成 3- 單氯丙二醇 (3-monochloro-,2-propanodiol, 3-MCPD) 而釀造醬油不經此步驟, 因此不會有 3-MCPD 的產生 Q2: 何謂化學醬油? 與釀造醬油有何不同? A2: 化學醬油是以脫脂黃豆為原料, 不使用微生物釀造的方法, 而改以鹽酸進行水解 ( 亦即酸水解植物性蛋白質 ), 再經鹼中和過濾後調製而成, 製造時間只需幾天, 生產量可隨需求隨時調節釀造醬油是具有優良香味的含鹽釀造調味料, 以黃豆小麥等為主原料, 加入麴菌 (Aspergillus oryzae, Asp. soyae), 由其產生的酵素, 將原料中的蛋白質及碳水化合物加以分解發酵, 再經熟成調煮殺菌澄清及過濾而製得其製造所需的時間長, 約四到

2 藥物食品簡訊第 30 期六個月, 原料的利用率較低, 所需的成本相對較高 Q3: 醬油中 3-MCPD 之毒性為何? A3: 經聯合國糧農組織及世界衛生組織所成立之食品添加物專家委員會 (the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives, JECFA) 於 200 年之報告並無 3-MCPD 導致癌症發生的結論, 且認定其在實驗動物體內並不具基因毒性英國致癌委員會 (Committee on Carcinogenicity) 指出,3-MCPD 在動物試驗上會引起癌症 ; 致變異委員會 (Committee on Mutagenicity) 認為 3-MCPD 在體內 (in vivo) 試驗中不具有顯著的基因毒性潛力, 係非基因毒性的致癌物質但因該物質仍被認定為加工過程中可避免產生之物質, 因此國際間對醬油所含 3-MCPD 之含量, 訂有管制限量 Q4: 醬油中 3-MCPD 對健康之危害風險有多大? A4: 食品添加物專家建議每人每日 3-MCPD 之最大容許攝取量為每公斤體重 2 微克, 以一個 60 公斤體重成人為例, 每人每日 3-MCPD 之最大容許攝取量為 0.2 毫克以醬油類 3-MCPD 含量為 ppm 計算, 每人每天須攝取 20 公克以上之醬油連續 70 年後才可能有危害因此, 基於以上風險評估之結果, 若以醬油作為調味料, 食用量不大, 不致因食用醬油而發生立即重大安全危害 Q5: 我國是否對醬油中之 3-MCPD 訂有限量標準? A5: 衛生署於 90 年 9 月 7 日公告有關醬油及以醬油為主調製而成之調味製品 ( 醬油膏蠔油等 ), 其 3-MCPD 限量標準為 ppm (mg/kg) 以下 Q6: 國際間是否對 3-MCPD 訂有限量標準? A6: 美國政府對 3-MCPD 未訂有限量標準, 但食品業者為自我管理, 對酸水解蛋白質 3-MCPD 以 mg/kg,,3-dcp(,3-dichloropropanol) 以 0.05 mg/kg 以下作為品質管制之限量 ; 加拿大對於 3-MCPD 的限量標準, 自 2000 年 4 月日起暫定為 mg/kg 以下 ; 至於歐盟自 2000 年起對於醬油及酸水解蛋白質之 3-MCPD 限量標準為 0.02 mg/kg 以下 Q7:,3-DCP 是否會單獨存在於醬油中? A7: 3-MCPD 與,3-DCP 均屬於氯丙醇化合物, 其中,3-DCP 是經由 3-MCPD 所產生, 因此 3-MCPD 存在的地方才會有,3-DCP 加拿大歐盟等國家並未對,3-DCP 訂定限量標準 Q8: 國內是否監測市售醬油中 3-MCPD 含量? A8: 行政院衛生署藥物食品檢驗局於 9 年 2 月至 6 月期間, 全面稽查市售國產及進口醬油產品之 3-MCPD 含量, 包括醬油醬油膏蔭油蠔油等產品, 計有國產 45 家工廠及 3 家進口商, 抽驗 22 件, 其結果 202 件符合衛生標準, 另外 0 件不符合衛生標準, 不合格產品均依違反食品衛生管理法第 2

3 藥物食品簡訊第 30 期十條之規定處辦並責成業者加強製程之改善, 降低產品中 3-MCPD 之含量, 以符合衛生標準為瞭解業者是否有徹底改善, 於 92 年 6 月及 7 月期間, 再次抽驗包括 92 年不合格產品之生產工廠在內, 共 3 家工廠所生產之 39 件檢體, 其結果均符合衛生標準以上結果業分別於 9 年 8 月 3 日及 92 年月 26 日由行政院衛生署發佈新聞 Q9: 如何降低化學醬油中 3-MCPD 的含量? A9: 化學醬油中 3-MCPD 的來源為脫脂大豆中殘存的油脂與鹽酸作用而形成, 因此只要降低油脂含量, 即可減少製造過程中 3-MCPD 的生成, 醬油工廠對於原料之油脂管制應列為首要, 例如採用釀造專用蛋白粉, 因其原料之脂肪含量較低, 有助於降低 3-MCPD 的生成有鑑於國際對於醬油中 3-MCPD 的嚴格管制, 國內廠商亦從多方面著手尋求改善之道, 包括從成份配方降低鹽酸濃度反應時間及加工溫度各方面著手, 以降低 3-MCPD 的含量新聞連結 : 關節炎止痛藥與其安全性黃育文前言非類固醇抗發炎藥 (non-steroidal anti-inflammatory drugs, 以下簡稱 NSAIDs) 是廣泛用於治療關節或肌肉疼痛之解熱鎮痛抗炎藥品 NSAIDs 中屬於第二型環氧酶抑制劑 (cyclooxygenase-2 inhibitors, 通稱 COX-2 inhibitors) 的 rofecoxib(vioxx, 偉克適 ) 與 valdecoxib(bextra), 相繼於 2004 年 9 月與 2005 年 4 月, 因上市後發現有導致心血管疾病之危險, 緊急全球下市, 此舉引發了全球熱烈討論 NSAIDs 藥品的安全性衛生署核准該類藥品許可證總計有 674 張, 包含已下市的 rofecoxib, 其中 23 張許可證 4 種成分屬於 COX-2 inhibitor 儘管衛生署對藥物的審查制度相當嚴謹, 然而國人特殊用藥習性可能對某些特定藥物因種族差異而有不同反應, 或產生藥物交互作用引發不同之不良反應型態發生, 不管老藥或新藥, 其上市前的短期臨床試驗無法涵蓋長 3

4 藥物食品簡訊第 30 期期用藥的安全性為了確保民眾用藥安全, 衛生署在 2004 年月緊急評估該類藥品之安全性, 並於 2005 年月 0 日以衛署藥字第號公告評估結果, 因無證據顯示心血管疾病 ( 包括心肌梗塞中風冠心病等 ) 與偉克適的相關性是藥品類別效應 ( 亦即同類藥品均可能導致類似之不良反應 ) 或單一藥品作用, 因此要求所有非類固醇抗發炎藥品中對第二型環氧酶有選擇性抑制者 ( 包括 celecoxib etoricoxib valdecoxib meloxicam 及 nimesulide nabumetone 及 etodolac 等 ) 均應於仿單中加註有關心血管嚴重副作用等警語, 除非有長期使用之安全性資料, 方可提出將前述警語移除之申請傳統的 NSAIDs 包括 : 伊普 (ibuprofen) 那普洛仙(naproxen) 待克菲那 (diclofenac) 可多普洛菲(ketoprofen) 等等, 在市場上已銷售三十年之久, 最近也有研究報告, 亦可能增加罹患心臟病的危險或甚至有致癌性當然這些都是還未經證實但可能潛在的用藥風險 VIOXX 與 BEXTRA 下市激盪全球對非類固醇抗發炎藥安全性的重視非類固醇抗發炎藥中的 rofecoxib 與 valdecoxib, 因上市後發現有導致心血管疾病之危險, 相繼於 2004 年 9 月與 2005 年 4 月緊急全球下市, 衛生署與國際同步在 2004 年 0 月廢止了 rofecoxib 藥品許可證, 同時回收市面上所有的藥品並由縣市衛生局陪同藥廠銷毀美國 FDA, 歐盟 EMEA 等先進國家亦針對同類藥品的安全性議題緊急展開風險管理政策討論, 同時研擬長期使用之安全性研究計畫關於心血管疾病與 COX-2 inhibitors 或與 NSAIDs 之相關性研究在世界衛生組織全球藥物安全監視中心 (WHO International Drug Safety Monitoring Center, Uppsala, Sweden) 國際藥物流行病學協會(International Society of Pharmacoepidemiology,ISPE) 國際藥物安全監視協會(International Society of Pharmacovigilance,ISoP) 等召開之國際會議都有一系列相關研究報告, 研究陸續進行中這些研究多是利用大規模的臨床試驗, 或是大型醫療保險資料庫為基礎的藥物安全有關訊號之偵測分析及評估而台灣在健保制度下建置的健保資料庫, 也成了藥物流行病學研究的最佳利器, 因此衛生署藥政處為了降低用藥風險, 鼓勵學者專家從事藥物流行病學的研究, 挪撥大批經費補捐助學術機構進行用藥風險分析 NSAIDs 之藥理機制 NSAIDs 普遍用於止痛及解熱作用, 其作用機轉與抑制發炎傳遞物質前列腺素 (prostaglandin E2 和 I2,PGE2 和 PGI2) 的合成有關環氧酶 (cyclooxygenase) 在胃的上皮細胞合成 PDE2 和 PDI2, 對於為黏膜有保護作用環氧酶主要有第一型環氧酶 (cyclooxygenase-,cox-) 及第二型環氧酶 (cyclooxygenase-2, COX-2) 等二類阿司匹靈 (aspirin) 和傳統 NSAIDs( 即所謂的非選擇性 NSAIDs), 會同時抑制 thromboxane A2 和 PGI2, 進而抑制血小板凝集, 引起血管擴張並且 4

5 藥物食品簡訊第 30 期抑制血管平滑肌增生, 因此容易導致胃腸出血之不良反應 ; 而另一類選擇性抑制 COX-2 的 NSAIDs( 統稱為 coxibs) 則不會影響 thromboxane A2 的生成, 也不影響血小版凝集, 所以腸胃道出血的不良反應發生率相對低很多傳統的 NSAIDs 包括 : 伊普 (ibuprofen) 那普洛仙(naproxen) 待克菲那(diclofenac) 可多普洛菲 (ketoprofen) 等而 coxibs 類 NSAIDs 主要有四種 : rofecoxib celecoxib valdecoxib 與 etoricoxib VIOXX 與 BEXTRA 下市的基礎研究跨國性默沙東大藥廠為開發偉克適的新適應症, 結腸息肉瘤 (colonic adenomas or intestinal polyps), 所進行的 APPROVe(Adenomatous Polyp Prevention on Vioxx)" 臨床試驗發現長期 ( 超過 8 個月 ) 使用偉克適, 每天 25 mg 劑量有增加患者罹患嚴重血栓事件 (thromboembolic adverse events), 包括急性心肌梗塞和中風的危險, 且比安慰劑組多出 3.9 倍的危險機率, 故而藥廠與美國藥物食品管理局 (FDA) 於 2004 年 9 月 30 日宣布偉克適自全球下市, 繼而又於 2005 年 4 月 7 日另一跨國性大藥廠輝瑞藥廠自願下架 valdecoxib 依據一項研究 parecoxib 併用 valdecoxib 對於冠狀動脈繞道手術患者 (coronary artery bypass graft,cabg) 之術後緩解疼痛的療效與安全性臨床試驗中, 發現 valdecoxib 對於 CABG 患者有增加心血管疾病之危險, 且在開始使用 valdecoxib 二星期即引起嚴重皮膚過敏現象 ( 如 : 史帝文生氏症,Stevens Johnson Syndrome,SJS 或表皮毒性壞死溶解症,Toxic Epidermal Necrolysis,TEN 等 ), 基於無證據顯示 valdecoxib 較其他 NSAIDs 安全, 輝瑞大藥廠同意 FDA 的決定, 自願全球下市該藥品美國 FDA 於 999 年 5 月 2 日審查核准 Vioxx 上市, 而 valdecoxib 則於 200 年月 6 日才取得許可證, 該二種藥品在臨床使用上備受青睞因為傳統 NSAIDs 有引起腸胃道出血之危險, 而屬 coxibs 類的 NSAIDs 對於胃腸道的毒性大幅降低 [9], 對於有胃腸潰瘍之患者來說, 治療上多一項選擇然而半年內, 二個 coxibs 藥品因臨床使用上之風險高過效益, 評估後自全球下市 FDA 要求 celecoxib 之原開發廠輝瑞大藥廠應進行長期 (5 年 ) 安全性試驗, 在長期安全性數據未有結果之前, 應於仿單增加臨床試驗結果並載明, 服用該藥品有增加心血管疾病或心臟病發的危險 (cardiovascular events), 醫生應從最低有效劑量開始為病患處方短期治療, 在處方 celecoxib 給病患時應告知潛在的風險, 並謹慎為患者評估使用 celecoxib 或其他 NSAIDs 類藥品之風險與效益美國 FDA 核准上市之第二型環氧酶抑製劑有 :rofecoxib celecoxib valdecoxib 三種, 而 etoricoxib 由歐盟 EMEA 核准上市, 我國核准上市的有 rofecoxib( 商品名 : 偉克適,Vioxx) celecoxib( 商品名 : 希樂葆,Celebrex) etoricoxib( 商品名 : 萬克適,Arcoxia) 經過我國藥物安全監視制度積極的危機處理, 目前於臺灣僅剩下 celecoxib 及 etoricoxib 二種, 而其中萬克適雖已於 2004 年 5 月取得藥物許可證, 但尚未上市販售, 因此目前在國內使用 5

6 藥物食品簡訊第 30 期的第二型環氧酶抑製劑僅有希樂葆然而其他類似藥品, 優先選擇抑制第二型環氧酶 (preferential COX-2 selective inhibitors) 之非類固醇抗發炎藥包括 :meloxicam 及 nimesulide 及 etodolac 等成分製劑, 長期使用之安全性急待進一步評估傳統的 NSAIDs 也面臨風險評估繼 rofecoxib valdecoxib 及 celecoxib 之引起心血管疾病導致猝死之不良反應後, 在市場上已銷售三十年之久的 naproxen 經研究發現, 亦可能導致增加 [5, 罹患心臟病的機率 0] Naproxen 和 celecoxib 屬不同次分類的非類固醇類抗發炎藥, 最早 (976 年 ) 在美國是需醫師處方箋才能使用的藥品, 自 994 年 FDA 核准不需醫生處方箋, 改以非處方藥 (over-the-counter,otc) 列管 FDA 於 2004 年 2 月 20 日發布消息 : 終止一項正由美國國家衛生研究院 (NIH) 進行探討 developing Alzheimer's disease 病人使用 NSAIDs 效果之臨床試驗因試驗發現實驗組與對照組比較, 有較高心血管疾病之危險, 故暫時停止該項臨床試驗, 並發布用藥安全資訊提醒病人服用 naproxen 時, 建議每天服用劑量不超過 220 mg, 且不可連續使用超過十天 Naproxen 在臺灣之管理類別屬於須由醫師處方使用, 用藥風險相對較低, 但是仍缺少國人用藥安全資料使用 NSAIDs 常見的不良反應大多數非類固醇類抗發炎藥, 可以解除輕度到中度的發炎疼痛, 該類藥品大部份由肝臟代謝, 以其代謝物的型式結構由腎臟排出由於非類固醇類抗發炎藥會抑制前列腺素的合成減少腎血流, 因而使得腎功能減弱因此長期服用非類固醇類抗發炎藥的病人, 除可能出現出血潰瘍及穿孔等嚴重腸胃不良反應, 亦可能產生肝腎之不良反應 ; 沒有腸胃道症狀的病人, 若須長期服用非類固醇類抗發炎藥時亦應注意藥物流行病學建構低風險用藥之依據原先普遍被接受的理論, 認為 PGI2 主要是由 COX- 合成, 然而後來的老鼠及人類實驗, 推翻原先的假說,COX-2 才是合成 PGI2 的主要來源這可用來解釋 coxibs 抑制劑雖僅抑制 COX-2 有關的 PDI2 就會使血壓升高, 加速血管硬化, 加大血栓反應造成心肌梗塞 (myocardial infarction) 或硬化之栓塞破裂導致中風 (thrombolic stroke) 儘管衛生署對藥物的審查制度相當嚴謹, 然而國人特殊用藥習性可能對某些特定藥物因種族差異而有不同反應, 例如臺灣 B C 型肝炎帶原者較其他國家偏多, 藥物性肝炎也相對較其他國家嚴重藥物交互作用引發不同之不良反應型態, 不易由藥品上市前的臨床試驗 (Phase III clinical trial) 發現因為實際上民眾用藥的行為習慣環境與藥品上市前的臨床試驗有很大的差異台灣民眾使用中草藥的頻率高過於其他國家, 我們甚至不知道中藥成分與西藥成分之間是否有藥物交互作用發生, 因此衛生署近幾年來更積極 6

7 藥物食品簡訊第 30 期推動上市後藥物安全監視 (Pharmacovigilance ), 而藥物流行病學 (Pharmacoepidemiology) 更成為建構低風險用藥環境極為重要的依據主動藥物安全監視與風險管理 Vioxx 及 Bextra 上市後因產生不良作用而下市,Rofecoxib 於 999 年上市後, 仍繼續進行該藥品長期使用在胃腸道的安全性評估研究, 稱之為 VIGOR study (Vioxx Gastrointestinal Outcomes Research), 以風濕性關節炎患者需投予 rofecoxib 50 mg 的每日劑量治療之患者為受試對象, 以 naproxen(,000 mg/day) 為對照組, 比較二種 NSAIDs 藥品在胃腸道之長期安全性, 在這 8,000 受試者的大型研究計畫中, 發現投予 rofecoxib 組明顯比投予 naproxen 組有較易引致心血管疾病之危險, 但因為這一研究計畫缺少安慰劑對照組因此無法確認試驗結果差距, 是 rofecoxib 增加新血管疾病之危險, 還是 naproxen 有保護新血管疾病之作用? 最後 FDA 要求默沙東藥廠不僅應於 Vioxx 仿單中加刊該項試驗結果載明其發現, 還需警告醫療人員與患者, 該藥品可能導致心血管疾病之危險另一方面 FDA David J. Graham 則與加州 Kaiser 照護中心進行 rofecoxib 等 NSAIDs 藥品與心血管疾病相關性研究, 於 2004 年 9 月 30 發表研究結果顯示,rofecoxib 確實比其他 NSAIDs 藥品有較易引致心血管疾病之危險另外在 2002 年 Howard P. A. 等人的研究中便指出 NSAIDs 可能與冠心病有關係, 但無法確認是否為直接關係美國 FDA 為了更審慎監視藥品的安全性,FDA 於 2005 年 2 月在原來負責藥品審查與研究的 CDER(Center for Drug Evaluation and Research) 組織內再成立一獨立之監督委員會 DSB(Drug Safety Oversight Board,DSB), 專責藥物安全有關議題的分析評估, 對於有爭議或特殊緊急之藥物安全相關問題加以統合並擬訂策略, 還需列舉出需要再加以監視的藥品品項, 隨時更新其監視狀況與處理進度, 來降低民眾用藥之風險而我國為落實藥物安全監視制度亦於 2004 年 9 月成立藥物安全評估委員會, 與原來的藥物審議委員會分別獨立運作, 負責藥品安全有關的訊號偵測 (signal detection) 將所得之訊號加以鑑別/ 分析 (signal identification/analysis) 進一步評估(signal evaluation) 以達到風險管理 (risk management), 擬訂策略避免或降低用藥風險之發生藥物流行病學的研究對於藥物安全有關的訊號偵測更提供了極重要的參考數據藥物安全有關訊號的死角 - 新療效? 新風險? Bas A. in 't Veld 等人於 200 年月號的新英格蘭醫藥期刊發表論文指出, 服用含 naproxen 或 ibuprofen 等成分的 NSAIDs 至少二年的人, 罹患 Alzheimer's Disease 的機率只有其他人的六分之一這項研究結果雖未獲其他臨床醫師之認同, 不過美國於 2004 年 2 月 20 日終止正由國家衛生研究院 (NIH) 進行之臨床試驗, 就是探討進行性阿茲海默症 (developing Alzheimer' s disease) 患者使用 NSAIDs(naproxen) 是否能減緩病程或降低失智之風險研究而之前美國國家衛生研究院於 997 年及 2000 年亦曾進行有關 NSAIDs 7

8 藥物食品簡訊第 30 期 (ibuprofen aspirin naproxen rofecoxib) 與阿茲海默症之療效研究, 其中在一個長達 5 年的研究中就發現, 連續服用二年的 ibuprofen 可降低罹患 Alzheimer's disease 的危險 ; 另一個 320 個可能罹患阿茲海默症的病人之多國 40 中心的雙盲試驗,4 個月的臨床試驗中發現, 才下市的 rofecoxib 因其選擇性抑制第二型環氧酶的特性, 反而在阿茲海默症病人的神經系統中扮演保護作用, 而傳統非選擇性的 naproxen, 對於減緩神經系統的發炎反應作用相對顯得小很多由於長期使用 NSAIDs 的安全性尚未建立, 因此醫師多不建議 NSAIDs 用於治療阿茲海默症 2002 年 Elham Rahme 等人發表在 American Medical association 的研究指出,naproxen 可以預防急性心肌梗塞, 相反的 David J. Graham(CDER/FDA) 與加州整合性照護機構 (Kaiser Permanente, California) 的合作計畫, 於 2004 年分析結果卻顯示使用 naproxen 的患者, 其心血管疾病之危險性比長期不用的 NSAID 的人要高.8 倍 (adjusted odds ratio.8, 95% CI.04 ~.35) 由此可見這類藥品雖用於臨床治療關節疼痛多年, 仍繼續開發可能之新療效, 評估其長期使用之安全性, 或在這些新療效的研究中發現了該類用藥潛在的心血管疾病風險葡萄糖胺 (glucosamine) 用於緩解退化性關節炎潛在的風險衛生署建置之全國藥物不良反應通報中心資料庫中, 共有 7 件疑似因使用葡萄糖胺引起不良反應之通報, 其中不良反應症狀包括視力模糊皮膚疹噁心嘔吐或下痢丹麥醫藥管理局 (Danish Medicines Agency) 於 2005 年初緊急發布用藥警訊 : 依據丹麥國家的不良反應通報中心資料, 發現有 3 件疑似與葡萄糖胺之使用引起血中膽固醇濃度升高之不良反應, 另外還有 67 件的 ADR 與視力障礙 (vision disorder) 週邊水腫(peripheral oedemas) 肺栓塞(pulmonary embolism) 心肌梗塞(myocardial infarction) 及血中 creatinine 指數增加等副作用有關瑞典也接獲 2 起疑似因服用 glucosamine 導致之高膽固醇血症 (hypercholesterolaemia) 案例, 世界衛生組織全球藥物安全監視中心 (WHO the Uppsala Center for International Drug Safety Monitoring, Sweden) 之藥物不良反應通報系統 (WHO vigibase) 曾接獲 5 件疑似因服用葡萄糖胺而引起之不良反應通報另外有文獻顯示葡萄糖胺會引起胰島素阻抗 (insulin resistance), 亦有論文刊載葡萄糖胺會經由刺激動脈壁上之平滑肌分泌聚糖蛋白 (proteoglycan, 一種生長因子 ), 可能引起動脈硬化 (arteriosclerosis), 值得進一步研究探討縱使, 前述國內外不良反應案例, 尚未直接證實是因為葡萄糖胺所引起, 然而關節炎疼痛係屬慢性病的一種, 患者長期使用該藥品來治療或緩解關節炎時都應謹慎評估療效與風險在臺灣平均一張處方箋有 4.5 種藥品, 相較於美國一張處方箋僅開立.9 種藥品要多出 2.4 倍, 而我國平均每人每年看病次數約為 4 次也較美國高出許多, 我們承擔的用藥風險 ( 包括藥物本身潛在的不良反應與藥物交互作用 ) 比美國人更高得多因此建立消費者如何安全用藥, 以降低用藥風險比開發新適應症 8

9 藥物食品簡訊第 30 期來的更為急迫參考文獻. 93 年 2 月 28 日衛署藥字第號公告選擇性抑制第二型環氧酶 ( Selective Cox-2 Inhibitors ) 之非類固醇抗發炎藥 (non-steroidal anti-inflammatory drugs; NSAIDs) 仿單加刊警語等相關事宜 2. FitzGerald G. A. et al., The coxibs selective inhibitors of cyclooxygenase-2, N. Engl. J. Med. 200; 345: FitzGerald G. A. et al., Coxibs and Cardiovascular Diseases, N Engl J Med 2004; 35: ( published at 4. Kim P.S. et al., Failing the Public Health-rofecoxib, Merck, and the FDA, N Engl J Med, 2004; vol.35: David J. Graham et al., Risk of Acute Myocardial Infarction and Sudden Cardiac Death in Patients treated with COX-2 Selective and Non-selective NSAIDs, Memorandum, CDER, FDA, Public Health Service,Department of Health and Human Services, Sep Press Release, available from URL: 7. Press release, available from URL: 8. Elisabeth Ott et al., Efficacy and safety of the cyclooxygenase 2 inhibitors parecoxib and valdecoxib in patients undergoing coronary artery bypass surgery, The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery, 2005; vol. 25(6): Bombardier C. et al., for the VIGOR study Group, Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with Rumatoid Arthritis, N Engl J M, 2000; vol. 343: Press release, available from URL: Psaty B. M. et al., Cox-2 inhibitors-lessons in drug safety, N Engl J Med, 2005; vol. 352: Howard P. A. et al., The Impact of NSAIDs on the Risk of Coronary Heart Disease, Hospital Pharmacy,2002; vol. 37(9): Lehmann et al., Arthritis Medication and Cardiovascular Events, JAMA, 2005; vol. 293: Solomon S. D. et al., Special Cardiovascular Safety Review, N Engl Med, 2005; vol. 352: Manual of Policies and Procedures, Drug Safety Oversight Board, Center of Drug Evaluation and Research, FDA. 6. Bas A. in 't Veld et al., Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs and the Risk of Alzheimer's Disease, N Engl Med, 200; vol. 345: Walter F. Stewart, Claudia Kawas, Maria Corrada, E. Jeffery Metter, Anti-inflammatory Drugs May Help Reduce Risk of Alzheimer s disease, Neurology, 997; vol. 48(3):

10 藥物食品簡訊第 30 期 8. Karen Pocinki, Vicky Cahan, NIA to Study Cox-2 Inhibitor, other NSAID as New Treatment for Alzheimer s disease, February 2000 Press Release. Available from URL: 9. Elham Rahme et al., Association between Naproxen Use and Protection Against Acute Myocardial Infarction, American Medical Association, 2000; vol. 62: Paul S. Aisen et al., Efects of rofecoxib or naproxen vs. placebo on Alzheimer Disease Progression, JAMA, 2003; vol. 289 (2): 藥物食品檢驗局十二月份大事記 2 月 7 日衛生署食品衛生處分區舉辦牛海綿狀腦病與牛肉安全研討會, 本局協助辦理北區場次 2 月 7 日出席中國藥學會, 發表論文 20 餘篇, 並獲壁報傑出論文獎 2 篇 2 月 8 日台北醫學大學保健營養學系師生來局參觀 2 月 20 日舉辦主管人員在職訓練, 主題為學習型組織修煉之道 - 組織學習與演化歷程實作坊非主管人員在職訓練於 2 月 23 日舉行舉辦 94 年下半年度消防講習 2 月 26 日舉辦三梯次 Office 2003 及 Windows XP 電腦教育訓練 0

11 藥物食品簡訊第 30 期藥材誤用混淆現況分析報告 ( 五 ) 九十三年度中藥廠申請查驗登記所附原料藥材誤用之分析報告黃坤森黃成禹張憲昌林哲輝本局於 89 年度起針對申請案件中藥材有誤用混用的情形加以統計,89-92 年之報告分別刊登在本局藥物食品簡訊第期本報告除針對 93 年度申請藥品查驗登記時出現誤用混用的種次比例及藥材種類情況加以統計外, 並進一步與年度的誤用混用情況分析比較, 供藥廠品管人員參考 93 年度誤用混用藥材種類有大豆黃卷川牛膝川貝母木鱉子半夏半夏麴白蘞青蒿胡麻仁桑寄生柴胡鹿茸紫花地丁萹蓄槐枝蒲公英製白附子蔥白橘紅澤蘭懷牛膝蘆薈等 22 種藥材與年度的誤用混用藥材種類相同, 另有小茴香山慈姑木防己地骨皮海桐皮貫眾土鱉蟲等 7 種藥材則屬新增品項總計 93 年度中藥廠商申請查驗登記案件數 625 件, 每件平均以 0 種藥材計算,625 案件中藥材共有 6250 種次, 經鑑定結果誤用混用藥材共計 64 種次 ( 其中包括 9 種次摻雜非藥用部位過多的情形 )( 表一二 ), 相當於 6250 種次之.02%, 與年度的誤用混用藥材之種次比例 2.79%.97%.54% 比較, 仍呈現逐年下降的趨勢 ( 表三圖一 ) 9 年 6 月本組出版中藥檢驗方法專輯 ( 十二 ) 易混淆及誤用藥材之鑑別( I ) 92 年 7 月 7 日 8 日及 93 年 9 月 30 日 0 月日分別舉辦易混淆及誤用中藥材研習會 I II, 課程內容以針對中藥材實物講解的方式, 讓參與的學員能從實際之正品及混用品偽製品之藥材中分辨出真偽品藥材的特徵, 今年 9 月間將針對中藥廠品管人員, 再次舉辦組織切片課程及現場操作研習會, 藉以增進對藥材的鑑別能力

12 藥物食品簡訊第 30 期表一藥材誤用情形藥材名正品藥材基原大豆黃卷大豆 Glycine max (L.) Merr. 茴香小茴香 Foeniculum vulgare Mill. 土鱉蟲地鱉 Eupolyphaga sinensis Walker 或冀地鱉 Steleophaga plancyi (Boleny) 杜鵑蘭 Cremastra variabilis (Bl.)Nakai 山慈姑川牛膝川貝母木防己獨蒜蘭 Pleione bulbocodioides (Franch. ) Rolfe 川牛膝 Cyathula officinalis Kuen 科名豆科 Leguminosae 繖形科 Umbelliferae 鱉蠊科 Corydiidae 蘭科 Ocheaceae 川貝母 Fritillaria cirrhosa D.Don 暗紫貝母 Fritillaria unibracteata Hsiao et K.C. 百合科 Hsia 甘肅貝 Liliaceae 母 Fritillaria przewalskii Maxim. 梭砂貝母 Fritillaria delavayi Franch. 木防己 Cocculus orbiculatus (L.) DC. 誤用藥材名稱誤用藥材基原科名件數豆芽菜大豆 Glycine 豆科豆豉 max (L.) Merr. Leguminosae 未知物東方龍虱光慈姑味牛膝莧科 Amaranthaceae 懷牛膝防己科 Menispermaceae 平貝母浙貝母廣防己尚未確認東方龍虱 Cybister tripunctatus orientalis Gschwendtn. 老鴉瓣 Tulipa edulis Baker 腺毛馬藍 Strobilanthes forrestii Diels 牛膝 Achyranthes bidentata Bl. 浙貝母 Fritillaria ussuriensis Maxim. 浙貝母 Fritillaria thunbergii Miq. 廣防己 Aristolochia fangchi Y.C. Wu ex L. D. Chou et S. M. Hwang 繖形科 Umbelliferae 龍虱科 Dytiscidae 百合科 Liliaceae 爵床科 Acanthaceae 莧科 Amaranthaceae 百合科 Liliaceae 百合科 Liliaceae 馬兜鈴科 Aristolochiaceae 2 3 2

13 藥物食品簡訊第 30 期藥材名木鱉子半夏麴生半夏白蘞青蒿胡麻仁桑寄生海桐皮綿馬貫眾紫花地丁誤用藥材正品藥材基原科名誤用藥材基原科名名稱木鱉子番木鱉樹 Momordica 葫蘆科馬錢科番木鱉 Strychnos cochinchinensi Cucurbitaceae Loganiaceae nux-vomica L. s (Lour.) Spr. 半夏 Pinellia ternata (Thunb.) Breit. 等加工製品半夏 Pinellia ternata (Thunb.) Breit. 白蘞 Ampelopsis japonica (THUNB.) Makino 黃花蒿 Artemisia annua L. 芝麻 Sesamum indicum L 桑寄生 Taxillus chinensis (DC) Danser 刺桐 Erythrina variegata L. var. orientalis (L.) MERR. 粗莖鱗毛蕨 Dryopteris crassirhizoma Nakai 紫花地丁 Viola 天南星科 Araceae 天南星科 Araceae 葡萄科 Vitaceae 菊科 Compositae 胡麻科 Pedaliaceae 桑寄生科 Loranthaceae 豆科 Leguminosae 製半夏水半夏半夏 Pinellia ternata (Thunb.) Breit. 鞭檐犁頭尖 Typhonium flagelliforme (Lodd.) Blume 天南星科 Araceae 天南星科 Araceae 件數未知物茵陳蒿亞麻仁大葉桑寄生摻多量桑枝槲寄生木棉食茱萸鱗毛蕨科蘇鐵蕨貫 Dryopteridaceae 眾菫菜科 Violaceae 犁頭草 3 茵陳蒿 Artemisia capillaris Thunb. 亞麻 Linum usitatissimum L. 大葉桑寄生 Scurrula liquidambarico lus (Hayata) Hosokawa 及桑 Morus alba L. 槲寄生 Viscum cololatum (Komar.) Nakai 木棉 Gossampinus malabarica (DC.) Merr. 食茱萸 Zanthoxylum ailanthoides sieb. Et zucc. 蘇鐵蕨 Brainia insignis (Hook.) J.Sm 犁頭草 Viola japonica 菊科 Compositae 2 亞麻科 Linaceae 桑寄生科 Loranthaceae 及桑科 Moraceae 桑寄生科 Loranthaceae 木棉科 Bombacaceae 芸香科 Rutaceae 烏毛蕨科 Blechnaceae 菫菜科 Violaceae 3 2 2

14 藥物食品簡訊第 30 期藥材名正品藥材基原科名誤用藥材名稱誤用藥材基原科名 yedoensis Langsd Makino 萹蓄萹蓄小飛揚蓼科大戟科 Polygonum 小飛揚 Euphorbia Polygonaceae Euphorbiaceae aviculare L. thymifolia L. 蒲公英製白附子蔥白澤蘭蘆薈蒲公英 Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz. 獨角蓮 Typhonium giganteum Engl. 蔥 Allium fistulosum L. 毛葉地瓜兒苗 Lycopus lucidus Turcz. var. hirtus Regel 蘆薈 Aloe vera L. var. chinensis 菊科 Compositae 天南星科 Araceae 百合科 Liliaceae 唇形科 Labiatae 百合科 Liliaceae 兔兒菜製附子薤白兔兒草 Ixeris 菊科 chinensis Compositae (Thunb.) Nakai 烏頭 Aconitum carmichaeli Debx. 小根蒜 Allium macrostemon Bunge. 毛茛科 Ranunculaceae 百合科 Liliaceae 件數未知物未知物 - - (Haw.) Berger 牛膝腺毛馬藍莧科爵床科懷牛膝 Achyranthes 味牛膝 Strobilanthes Amaranthaceae Acanthaceae bidentata Bl. forrestii Diels 合計 45 表二摻雜過多非藥用部位之藥材藥材名正品藥材基原科名非藥用部位誤用藥材基原科名件數枸杞 Lycium 茄科非藥用部枸杞 Lycium 地骨皮 barbarum L. Solanaceae 位過多 barbarum L. 茄科 Solanaceae 柴胡柴胡繖形科摻地上部柴胡繖形科 Bupleurum Bupleurum Umbelliferae 位過多 Umbelliferae chinense DC. chinense DC. 9 槐枝槐之花梗槐 Sophora 豆科槐 Sophora 豆科 3 及果梗 japonica L. Leguminosae japonica L. Leguminosae 槐之葉柄同上同上鹿茸梅花鹿 Cervus nippon 水鹿 Cervus Temminck 馬鹿科 Cervidae 鹿角片 unicolor Kerr 鹿 Cervus 鹿科 Cervidae elaphus L. 橘紅橘 Citrus 芸香科陳皮橘 Citrus 芸香科 3 4

15 藥物食品簡訊第 30 期藥材名正品藥材基原科名蘆薈 reticulata Rutaceae Blanco 庫拉索蘆薈 Aloe barbadensis 百合科 Miller 好望角 Liliaceae 蘆薈 Aloe ferox Miller 非藥用部位蘆薈植物誤用藥材基原 reticulata Blanco 蘆薈 Aloe vera (L.) Webb. var. chinese Haw 科名 Rutaceae 百合科 Liliaceae 合計 9 件數表三中藥製劑查驗登記誤用藥材之統計表送驗案件數 ( 件 ) 誤用藥材種類數 ( 種 ) 誤用種次數 ( 次 ) 誤用種次比例 (%) 89 年度年度年度年度年度圖一 5

Microsoft PowerPoint - Leature1_#1_#7(v.6s) [相容模式]

Microsoft PowerPoint - Leature1_#1_#7(v.6s) [相容模式] 香港容易混淆藥材 ( 一 ) 衞生署中醫藥事務部中藥鑒別組 2012 年 1 第一期培訓內容 2 組毒性藥材洋金花 / 鬧羊花半夏 / 水半夏 5 組普通藥材川牛膝 / 味牛膝升麻 / 廣升麻白前 / 白薇板藍根 / 南板藍根地骨皮 / 荃皮 2 1 第一組洋金

藥物食品簡訊第 30 期 六個月, 原料的利用率較低, 所需的成本相對較高 Q3: 醬油中 3-MCPD 之毒性為何? A3: 經聯合國糧農組織及世界衛生組織所成立之食品添加物專家委員會 (the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives, J

藥物食品簡訊第 30 期六個月, 原料的利用率較低, 所需的成本相對較高 Q3: 醬油中 3-MCPD 之毒性為何? A3: 經聯合國糧農組織及世界衛生組織所成立之食品添加物專家委員會 (the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives, J