临床儿科杂志第 3 卷第 7 期 04 年 7 月 J Clin Pediatr Vol.3 No.7 Jul 新生儿呼吸窘迫综合征 (neonatal respiratory distress syndrome,nrds) 好发于早产儿, 尤其是胎 龄 <34 周的早期早产儿 [],

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1 644 临床儿科杂志 第 3 卷第 7 期 04 年 7 月 J Clin Pediatr Vol.3 No.7 Jul.04 doi: j.issn 论 著 不同胎龄新生儿呼吸窘迫综合征高危因素及临床分析 代苗英, 李少兵 3 胡金绘. 淮安市妇幼保健院新生儿医学中心 安徽淮安 浙江丽水 摘要 目的 查 丽 武 荣 300. 浙江省丽水市中心医院儿科 安徽医科大学基础医学院 安徽合肥 3003 比较不同胎龄新生儿呼吸窘迫综合征 RDS 的高危因素 并发症 治疗及预后情况 方法 选择 0 年 8 月至 03 年 7 月收治入院的 56 例 RDS 新生儿 依据胎龄分为早期早产儿组 出生胎龄 <34 周 4 例 晚期 早产儿组 出生胎龄 34~36 周 5 例 足月儿组 出生胎龄 37 周 6 例 回顾性分析 RDS 新生儿的基本情况 围生期 高危因素 临床特点 治疗及预后 结果 56 例 RDS 新生儿中 男女比例.5: 3 组新生儿均以男性比例为高 但组间 差异无统计学意义 P=0.93 发病时间和入院年龄随胎龄增加均有递增趋势 组间差异有统计学意义 P 均 < 组新生儿高危因素分析 出生窒息 胎盘异常 多胎妊娠 胎膜早破 均以早期早产儿最多 晚期早产儿次之 足月儿剖宫 产率最高 早期早产儿不明原因早产概率高于晚期早产儿 差异均有统计学意义 P 均 < 组新生儿中 足月儿的 肺表面活性物质 PS 应用率最低 早期早产儿 X 线分级Ⅱ级以上的比例最高 吸氧和住院时间最长 差异均有统计学意 义 P<0.05 早期早产儿合并肺部感染 颅内出血 支气管肺发育不良的概率均为最高 足月儿合并气胸的比例最高 差 异均有统计学意义 P 均 < 组新生儿中 早期早产儿治愈率最低 差异有统计学意义 P<0.0 结论 不同胎龄 RDS 新生儿的发病特点 高危因素 并发症及治疗反应均存在差异 因此在诊断和治疗的时候需考虑胎龄因素 对于足月 儿要严格掌握择期剖宫产的指证 减少 RDS 发生 关键词 新生儿呼吸窘迫综合征 胎龄 高危因素 并发症 The high risk factors and clinical analysis of respiratory distress syndrome in neonates at different gestational age DAI Miaoying,, LI Shaobing3, HU Jinhui, CHA Li, WU Rong (. Neonatal Medical Center, Huaian Maternity and Child Health Care Hospital, Huai'an 300, Jiangsu, China;. Department of Pediatrics, Zhejiang Lishui Central Hospital, Lishui 33000, Zhejiang, China; 3. Basic Medical College, Anhui Medical University, Hefei 3003, Anhui, China) Abstract: Objective To compare the high risk factors, complications, treatment and prognosis of respiratory distress syndrome (NRDS) in neonates at different gestational age (GA). Methods Between August 0 and July 03, 56 neonates with RDS were selected and distributed into 3 groups, 4 early preterm (GA<34weeks), 5 late preterm (GA 35 to 36 weeks), and 6 in term group (GA 37 weeks). Retrospectively analysis was performed for high risk factors, complications, treatment and prognosis of the three groups. Results In 56 neonates with RDS, the male and female proportion was.5:. All groups had more males, but the gender difference has no statistical significance in three groups (P=0.93). The onset time of RDS and the hospitalization time both show an increasing trend of statistical significance (P<0.05). Comparing the difference of high risk factors for RDS of the 3 groups, birth asphyxia, placental abnormalities, multiple pregnancy, premature rupture of membranes was most common in early preterm group, and followed by late preterm group, and C-section was most common in term group and unexplained preterm was more common in early preterm group than that in late preterm group (all P<0.05). Among the three groups, the ratio of pulmonary surfactant application was the lowest in the term group, the ratio of X-ray grade over II was highest in early preterm group, oxygen and hospitalization time were the longest in early preterm group (P<0.05). The risks of complicated with pulmonary infection, intracranial hemorrhages and bronchopulmonary dysplasia were the highest in early preterm group and the risk of complicated pneumothorax was the highest in term group. Among three groups, the recovery rate was the lowest in the early preterm group (P<0.0). Conclusion The clinical characteristics, high risk factors, complications and treatment responses of RDS in neonates with different GA were different, so GA should be considered for diagnose and treatment. For the term infants, the elective caesarean section should be strictly controlled, in order to reduce the incidence of RDS. Key words: 通信作者 武荣 respiratory distress syndrome of newborn; gestational age; high risk factor; complication 电子信箱 wr68@6.com

2 临床儿科杂志第 3 卷第 7 期 04 年 7 月 J Clin Pediatr Vol.3 No.7 Jul 新生儿呼吸窘迫综合征 (neonatal respiratory distress syndrome,nrds) 好发于早产儿, 尤其是胎 龄 <34 周的早期早产儿 [], 但近年来胎龄 34~36 周 的晚期早产儿及足月儿的呼吸窘迫综合征 (RDS) 患 病率也明显升高 不同胎龄的新生儿有不同的生理特点, 其 RDS 的发病高危因素及临床特点也不尽相同 为了明确不同胎龄 RDS 的异同点, 本研究回顾性分析 0 年 8 月 日至 03 年 7 月 日收治的 56 例 RDS 新生儿的临床资料 对象和方法. 研究对象以江苏省淮安市妇幼保健院新生儿科 0 年 8 月至 03 年 7 月收治的 56 例 RDS 新生儿为研究对象 入选标准 : 入院时间为生后 4 h 内 ; 符合 RDS 诊断标准 [], 即生后不久出现呼吸急促 (>60 次 /min) 呼气性呻吟 吸气时三凹征, 病情呈进行性加重 ; 血气分析示动脉血氧分压下降和二氧化碳分压升高, 剩余碱负值增加 ; 符合 RDS 特征性的 X 线表现 排除标准 : 存在先天性心脏病 先天性代谢紊乱或其他严重的先天畸形 颅内出血 败血症 支气管发育不良等并发症的诊断标准均按照第四版 实用新生儿学 的诊断标准 [] 胸部 X 线分级,Ⅰ 级 : 两肺野透亮度明显降低, 可见均匀散在的细小颗粒和网状阴影 ;Ⅱ 级 : 除 Ⅰ 级变化加重外, 可见支气管充气征, 延伸至肺野中外带 ;Ⅲ 级 : 病变加重, 肺野透亮度更加降低, 心缘 膈面模糊 ;Ⅳ 级 : 整个肺野呈白肺, 支气管充气征更加明显, 似秃叶树枝 [] 入选 RDS 新生儿根据胎龄分为 3 组 : 早期早产儿组 ( 出生胎龄 <34 周 ) 晚期早产儿组( 出生胎龄 34~36 周 ) 和足月儿组 ( 胎龄 37 周 ). 方法采集研究对象的基本临床资料 围生期高危因素 临床特点 治疗 并发症及预后等情况.3 统计学分析采用 SPSS7.0 统计软件进行数据分析 计数资料以百分比或率表示, 采用卡方检验或 Fisher 精确概率法检验, 两两比较采用卡方分割法 ( 校正检验水准为 0.04) 计量资料以均数 ± 标准差 ( ±s ) 表示, 符合正态分布者 3 组间比较采用单因素方差分析, 两两比较采用 LSD-t 检验 ; 非正态分布资料采用秩和检验 以 P<0.05 为差异有统计学意义 结果. 一般情况共入选 RDS 新生儿 56 例, 男 08 例 女 48 例, 男女比例为.5:; 早期早产儿 4 例, 晚期早产儿 5 例, 足月儿 6 例 各组患儿的年龄 胎龄 出生体质量见表 3 组新生儿均以男性比例为高, 组间性别比差异无统计学意义 ( χ =0.6,P=0.93);3 组新生儿的发病时间 (H=9.74,P=0.00) 和入院年龄 ( H=6.90, P=) 的差异均有统计学意义 ; 随胎龄增加均有递增趋势 ; 其中, 早期早产儿的发病时间最短, 入院年龄最小 见表. 高危因素比较 3 组新生儿出生窒息 胎盘异常 多胎妊娠 胎膜早破 母亲妊娠高血压综合征 剖宫产的发生概率的差异均有统计学意义 ( P 均 <0.05); 出生窒息 胎盘异常 多胎妊娠 胎膜早破, 均为早期早产儿最多, 晚期早产儿次之, 足月儿最低 经卡方分割两两比较发现, 多胎妊娠 胎膜早破和胎盘异常的发生概率, 早期早产儿和晚期早产儿均分别高于足月儿, 差异均有统计学意义 ( P 均 <0.04); 而出生窒息率, 早期早产儿均分别高于晚期早产儿和足月儿 ; 剖宫产率, 早期早产儿均分别低于晚期早产儿和足月儿, 差异均有统计学意义 ( P 均 <0.04) 见表 早期早产儿的不明原因早产的发生概率 (38.0%), 高于晚期早产儿 (.54%), 两组比较差异有统计学意义 ( χ =9.4,P=0.00) 3 组新生儿宫内窘迫和孕母糖尿病发生概率的比较, 差异均无统计学意义 ( P 均 >0.05) 见表.3 临床特点及治疗情况的比较 3 组新生儿应用肺表面活性物质 (PS) X 线分级 Ⅲ 级及以上的比例, 以及吸氧时间和住院时间的差异均有统计学意义 ( P<0.05);PS 应用率, 足月儿最低, 早期早产儿最高 ; 早期早产儿 X 线分级 Ⅲ 级及以上的比例最高 吸氧和住院时间最长 经两两比较发现, 早期早产儿 X 线分级 Ⅲ 级及以上的比例均分别高于晚期早产儿和足月儿, 而足月儿应用 PS 的概率均分别低于早期早产儿和晚期早产儿, 差异均有统计学意义 ( P 均 <0.04); 早期早产儿的吸氧时间长于晚期早产儿, 差异有统计学意义 (P<0.05) 见表 3 组新生儿 Silverman Anderson 评分 (SA) [3] ncpap 应用比例及机械通气比例 机械通气时间差异均无统计学意义 ( P>0.05) 见表

3 646 临床儿科杂志 第 3 卷第 7 期 04 年 7 月 J Clin Pediatr Vol.3 No.7 Jul.04 表 3 组一般情况 高危因素及临床转归等的比较 高危因素 早期早产儿 (n=4) 30/ 性别 ( 男 / 女 ).65±0.47 出生体质量 (kg) 30.8±.40 胎龄 ( 周 ).0±. 入院年龄 (h) 7.67±.80 发病时间 (min) 0(3.8) 多胎妊娠 [n(%)] 母亲糖尿病 [n(%)] 母亲妊娠高血压综合征 [n(%)] (8.57) 胎膜早破 [n(%)] 8(66.67) 出生窒息 [n(%)] 宫内窘迫 [n(%)] 6(38.0) 胎盘异常 [n(%)] 6(38.0) 不明原因早产 [n(%)] [n(%)] 4(57.4) 剖宫产 X 线分级Ⅲ级及以上 [n(%)] 34(80.95) Silverman Anderson 评分 6.4±0.83 PS 应用 [n(%)] 0(47.6) ncpap 应用 [n(%)] 4(57.4) ncpap( 失败 / 成功 ) 4/0 3(76.9) 机械通气 [n(%)] 3.9±.94 机械通气时间 (d).98±.30 吸氧时间 (d).73±4.6 住院时间 (d) (5.38) 肺部感染 [n(%)] 0(0) 气胸 [n(%)] 4(33.33) 颅内出血 [n(%)] 6(4.9) 败血症 [n(%)] 早发型 4 晚发型 8(9.05) 支气管发育不良 [n(%)] 30(7.43) 治愈 [n(%)] 死亡 [n(%)] 晚期早产儿 (n=5) 36/6.47±0.5) 35.5±0.86).73± ± (.54) 4(7.69) 0(9.3) 0(9.3) (3.08)) 6(.54) (3.08) 6(.54) 48(9.3)) (3.08)) 6.08±.3 6(30.77) 0(38.46) 8/ 3(6.54).87± ±.90) 3.75±5.53 0(9.3)) 0(0) 6(.54)) 48(9.3)) 足月儿 (n=6) 4/0 3.04±0.80)) 39.30±.0)) 0.00±4.00)) 0.7±0.64) 0(0))) 4(6.45) )) (9.35)) 0(0))) 60(96.77)) 8(9.03)) 6.3±. 4(6.45))) 8(45.6) 8/0 38(6.9.47± ± ±5.55 4(6.45)) 8(.90)) ) 0(0)) 58(93.55)) (.6) 统计量 χ=0.6 F=36.85 F=83.46 H=6.90 H=9.74 χ=5.56 χ=6.90 χ=3.4 χ=8.9 3) χ =6.07 χ=9.4 χ=33.76 χ=38.8 F=0.7 χ=3.33 χ=3.30 χ=4.74 χ=.97 H=.8 H=6.70 H=6.60 χ=30.40 χ=9.6 P ) ) ) χ =.80 3) ) 注 ) 与早期早产儿组比较 P<0.05 ) 与晚期早产儿组比较 P<0.05 3) Fisher 精确概率法 并发症及转归 其 雄 性 激 素可导 致 PS 分泌 减 少相关 临床 易出现 3 组新生儿合并肺部感染 气胸 颅内出血 支气 RDS[4] 此外 由于传统观念的影响 男性患儿的就医 管肺发育不良的差异均有统计学意义 P 均 <0.0 率高 可能会对 RDS 患儿的性别统计产生一定的影 其中早期早产儿的肺部 感 染 颅内出血和支气管肺 响 本研究中 56 例 RDS 患儿 男性 08 例 占总数 发育不良的发生概率均为最高 足月儿最低 足月儿 的 69.3% 且 3 组 RDS 患儿中 均以男性比例较高 合并气 胸的比例最高 经两 两比较 发现 肺部 感 染 早产的原因多种多样 其中不明原因早产是早产 和颅内出血的发 生概 率 早期早产儿均分别高于晚 儿 RDS 发病的独立高危因素 尤其是早期早产儿 这 期早产儿和足月儿 而早期早产儿支气管肺发育不良 是由于胎龄愈小 PS 分泌愈不足 RDS 的发病率就愈 的发生概率高于足月儿 差异均有统计学意义 P 均 高 据欧洲新生儿协会关于 006 年 RDS 发病指数的 <0.04 见表 统计发现 胎龄 3~5 周的发病率为 9% 6~7 周.4 3 组新生儿治愈率的差异有统计学意义 P<0.0 为 58% 5~9 周为 74% 30~3 周为 5%[] 本研究 其中早期早产儿的治愈率明显低于晚期早产儿和足月 中 早期早产儿不明原因早产比例高于晚期早产儿 提 儿 差异有统计学意义 P<0.04 但 3 组的死亡概 示不明原因早产作为早产儿 RDS 的高危因素与胎龄 率的差异无统计学意义 P>0.05 见表 有着密切关系 3 讨论 男性 为 新 生 儿 RDS 的 独 立 危 险 因 子 考 虑与 出生时有窒息史也是早产儿 RDS 发病的高危因 素 研究发现 [5] 5 分钟 Apgar 评分较低及胎龄较小 会增加 RDS 的患病风险 尤其对于胎龄 30~34 周的

4 临床儿科杂志第 3 卷第 7 期 04 年 7 月 J Clin Pediatr Vol.3 No.7 Jul 早产儿 本研究中早期早产儿的出生窒息例数明显高于晚期早产儿和足月儿 多胎妊娠早产发生率高, 约 50% 的双胎妊娠在 36 周前分娩, 半数的三胎及以上妊娠在 3 周前分娩 双胎早产的主要原因为母体的高血压 胎儿生长限制和胎盘早剥 [] 有研究报道, 多胎妊娠是早产的高危因素 [6], 尽量减少辅助生殖所致的多胎妊娠, 可减少早产的发生率 [7] 本研究结果显示, 早期和晚期早产儿的多胎妊娠率明显高于足月儿, 可能是由于多胎导致早产的发生率增加所致 胎膜早破作为新生儿呼吸系统疾病的高危因素受很多因素干扰, 例如胎龄 是否是小于胎龄儿 分娩潜伏期 [8] [9] 组织学的绒毛膜羊膜炎和抗生素使用 [0] 有研究报道, 孕妇在胎膜早破后分娩前患有亚临床或临床绒毛膜羊膜炎时, 细胞因子和炎症递质可促进胎儿的肺成熟并减少 RDS 的发生率 [] 但是临床上的数据往往与此结论相反, 炎症对胎儿肺成熟的不利作用也有报道 [] 本研究中, 胎膜早破 4 例, 占 5.38% 早期和晚期早产儿均明显高于足月儿 剖宫产尤其是择期剖宫产是足月儿 RDS 的高危因素已有很多相关报道 [3] 新生儿未发动宫缩体内儿茶酚胺水平低, 糖皮质激素不足抑制胎儿肺成熟, 未经产道挤压肺液清除少, 且肺泡上皮内的阿米洛利敏感的 Na + 通道是清除肺液的主要途径, 此通道破坏可导致肺内液体潴留, 造成低通气 [4] 有研究报道, 在胎龄 37~39 周之间, 胎儿在子宫内每多呆一周 RDS 患病风险将降低一半 [5] 所以现在多数学者建议择期剖宫产尽量选在 39 周之后 本研究中, 足月 RDS 患儿, 剖宫产占 96.77%, 其中择期剖宫产占 6.9% 本研究结果显示, 早期早产儿的 RDS 发病明显早于晚期早产儿及足月儿 早期早产儿一般在出生时或生后不久即有呼吸系统相关表现, 考虑与早期早产儿肺未发育成熟有关, 这与相关报道一致 [6] 本研究显示, 早期早产儿 X 线 Ⅲ 级及以上多见, 吸氧天数及住院天数较长, 容易并发肺内感染 颅内出血及支气管肺发育不良, 考虑是由于早期早产儿胎龄小, 各系统均未发育成熟以及自身的生理解剖特点有关, 因而容易并发颅内出血 肺内感染 NEC 及喂养不耐受, 增加对氧的依赖及住院时间 气胸的常见原因有自发性气胸 病理性气胸及医源性气胸 足月新生儿出生后最初呼吸时, 呼吸运动过强, 容易并发自发性气胸 [] 有研究认为自发性气胸的发生与分娩方式有关, 剖宫产尤其是择期剖宫产儿自发性气胸的发生率较高 [7] 病理性气胸是由于 肺部本身的疾病所致 胎粪吸入及急性呼吸窘迫综 合征为病理性气胸的主要原因, 且多见于足月儿 [8] 医源性气胸多见于接受机械通气的患儿, 气管插管复苏或机械通气的过程中发生 本研究足月儿中 8 例 (.90%) 合并气胸, 均为机械通气, 其中 6 例机械通气时间超过 96 h 气胸发生时间为 36~7 h 不等, 考虑是由于病情加重, 气道内有黏液 胎粪及炎症渗出导致局部梗阻, 机械通气时肺泡扩张不均匀导致气胸, 气胸发生率明显高于早产儿 足月儿的治愈率高于早产儿组, 这与相关报道一致 [9] 可能是由于足月儿胎龄大 各系统发育较成熟相关 综上所述,RDS 好发于早产儿, 尤其是早期早产儿, 病情较重, 并发症较多, 但是, 近年来由于择期剖宫产的增加, 足月儿并发 RDS 也越来越多, 因此要严格掌握剖宫产的指证, 鉴别不同胎龄的 RDS 患儿的临床特点, 对 RDS 患儿争取做到早期诊断 早期治疗以减少并发症, 改善预后 参考文献 : [] Trotter A. Combined applieation of 7 beta-estradiol and Progesteron enhance vaseular endothelial growth faetor and surfaetant Protein expression in cultured Embryonic lung cells of mice [J]. Int J Pediatr,009:7049. [] 邵肖梅, 叶鸿瑁, 丘小汕. 实用新生儿学 [M]. 4 版. 北京 : 人民卫生出版社,0: ,706-7, ,46-4, 3-4,4-43. [3] 代苗英, 郑国方, 郝小清, 等. Silverman Anderson 评分在早期处理早产儿呼吸窘迫综合征时的应用价值 [J]. 中国儿童保健杂志,03,(7): [4] Anadkat JS,Kuzniewicz MW,Chaudhari BP. Increased risk for respiratory distress among white,male,late preterm and term infants [J]. J Perinatol,0,3(0): [5] Maria A,Mireille V,Sven C,et al. Risk factors for acute respiratory morbidity in moderately preterm infants [J]. Paediatr Perinat Epidemiol,03,7():7-8. [6] 杜培丽, 张慧丽, 何玉甜, 等. 早产孕妇 963 例临床结局分析 [J]. 广东医学,03,34(0):0-05. [7] 周胜兰, 刘彩霞, 崔红. 早产高危因素 0 年前后变化分析 [J]. 中国医科大学学报,03,43(8): [8] Melamed N,Ben-Haroush A,Pardo J,et al. Expectant management of preterm premature rupture of membranes:is it all about gestational age? [J]. Am J Obstet Gynecol,0, 04():48.e-e8. [9] Zanardo V,Vedovato S,Cosmi E,et al. Preterm premature rupture of membranes,chorioamnion inflammatory scores and neonatal respiratory outcome [J]. BJOG,00,7():

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