肿 瘤 药 学 2014 年 4 月 第 4 卷 第 2 期 Anti-tumor Pharmacy, April 2014, Vol. 4, No. 2 预 期 性 呕 吐 : 指 由 于 既 往 化 疗 没 有 给 予 适 当 的 镇 吐 治 疗 而 引 起 的 条 件 反 射
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1 肿 瘤 药 学 2014 年 4 月 第 4 卷 第 2 期 Anti-tumor Pharmacy, April 2014, Vol. 4, No 综 述 化 疗 止 吐 药 物 的 研 究 进 展 陈 露 露, 王 亚 芹, 欧 阳 冬 生 * ( 中 南 大 学 临 床 药 理 研 究 所, 湖 南 长 沙,410078) 摘 要 : 恶 心 呕 吐 是 肿 瘤 化 疗 药 物 最 常 见 的 不 良 反 应 严 重 呕 吐 会 影 响 患 者 的 依 从 性, 进 而 影 响 药 物 的 疗 效 常 见 的 止 吐 药 物 包 括 多 巴 胺 阻 断 剂 5-HT 3 受 体 阻 断 剂 NK-1 受 体 阻 断 剂 和 激 素 类 中 草 药 在 防 治 化 疗 呕 吐 中 也 具 有 重 要 地 位 本 文 对 止 吐 药 的 药 理 作 用 机 制 和 安 全 性 研 究 进 展 进 行 了 综 述, 以 期 为 化 疗 止 吐 药 物 的 临 床 使 用 提 供 参 考 关 键 词 : 肿 瘤 化 疗 ; 不 良 反 应 ; 止 吐 药 物 中 图 分 类 号 :R 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 : (2014) doi: /j.issn 前 言 The Progress of Chemotherapy Antiemetic Drugs CHEN Lulu, WANG Yaqin, OUYANG Dongsheng (Institute of Clinical Pharmacology of Central South University, Changsha, Hunan, , China) Abstract: Nausea and vomiting are the most frequent adverse reactions of chemotherapeutic agents. Severe vomiting may affect the efficacy of drugs by affecting the compliance of patients. The common chemotherapy antiemetic drugs include dopamine blockers, 5-HT3 receptor antagonists, NK-1 receptor antagonists and hormones. Meanwhile, Chinese herbal medicine play an important role in preventing vomiting caused by chemotherapy. In this essay, we reviewed the pharmacological mechanisms and security of the common antiemetics so as to provide a guidance for their clinical applications. Key words: Chemotherapy; Adverse reaction; Antiemetic drugs 化 疗 是 治 疗 恶 性 肿 瘤 患 者 的 重 要 手 段 多 数 化 疗 药 物 会 引 起 不 同 程 度 的 恶 心 呕 吐, 如 顺 铂, 呕 吐 发 生 率 高 达 90 % [1] 频 繁 而 剧 烈 的 呕 吐 可 能 妨 碍 食 物 摄 入, 导 致 失 水 电 解 质 紊 乱 酸 碱 平 衡 失 调 营 养 障 碍, 甚 至 发 生 食 管 贲 门 黏 膜 裂 伤 等 并 发 症 呕 吐 也 是 影 响 患 者 依 从 性 和 疗 效 的 因 素 之 一 [2] 因 此, 控 制 化 疗 诱 发 的 恶 心 呕 吐 不 可 小 视 本 文 对 常 见 止 吐 药 的 作 用 机 制 和 安 全 性 进 行 综 述, 以 期 为 止 吐 药 物 的 临 床 合 理 使 用 提 供 参 考 1 化 疗 药 物 所 致 恶 心 呕 吐 的 发 生 机 制 及 分 类 化 疗 药 物 所 致 恶 心 呕 吐 (Chemotherapy induced nausea and vomiting,cinv) 的 机 制 十 分 复 杂 目 前 认 为 主 要 包 括 :1 药 物 或 其 代 谢 产 物 刺 激 胃 肠 道 黏 膜 ( 如 嗜 铬 细 胞 ), 释 放 5- 羟 色 胺 (5-HT) 等 神 经 递 质, 神 经 递 质 与 相 应 受 体 结 合 产 生 的 神 经 冲 动 传 入 呕 吐 中 枢 而 导 致 呕 吐 ;2 药 物 或 其 代 谢 产 物 直 接 刺 激 延 髓 催 吐 化 学 感 受 区 (Chemoreceptor trigger zone,ctz), 进 而 传 递 至 呕 吐 中 枢 引 发 呕 吐 [3] ;3 心 因 性 因 素 此 类 呕 吐 多 见 于 预 期 性 呕 吐 [4] 化 疗 呕 吐 按 出 现 时 间 不 同, 通 常 分 成 3 类 : 急 性 呕 吐 : 指 在 给 药 后 24 h 内 的 恶 心 或 呕 吐, 通 常 在 给 药 后 1~4 h 达 到 高 峰, 可 持 续 10 余 小 时, 然 后 停 止 呕 吐 或 转 为 慢 性 呕 吐 此 类 恶 心 呕 吐 的 程 度 常 最 为 严 重, 其 机 制 主 要 与 肠 嗜 铬 细 胞 释 放 5-HT 有 关 延 迟 呕 吐 : 指 呕 吐 发 生 在 化 疗 药 物 使 用 24 h 以 后, 其 中 40%~50% 发 生 于 化 疗 后 24~48 h [5] 基 金 项 目 : 科 技 部 重 大 专 项 基 金 资 助 项 目 (2012ZX ) 作 者 简 介 : 陈 露 露, 女, 硕 士 研 究 生, 研 究 方 向 : 遗 传 药 理 学, luanwuchunqiu65@gmail.com * 通 讯 作 者 : 欧 阳 冬 生, 男, 教 授, 博 士 研 究 生 导 师, 研 究 方 向 : 遗 传 药 理 学 天 然 药 物 药 理 学, ouyangyj@163.com
2 肿 瘤 药 学 2014 年 4 月 第 4 卷 第 2 期 Anti-tumor Pharmacy, April 2014, Vol. 4, No. 2 预 期 性 呕 吐 : 指 由 于 既 往 化 疗 没 有 给 予 适 当 的 镇 吐 治 疗 而 引 起 的 条 件 反 射 性 呕 吐 其 发 生 与 化 [4] 疗 药 物 无 关, 而 是 由 精 神 心 理 因 素 主 导 2 止 吐 药 的 疗 效 标 准 与 分 类 止 吐 效 果 的 判 定 标 准 分 为 : 完 全 缓 解 : 无 呕 吐 ; 部 分 缓 解 : 每 24 h 呕 吐 1~2 次 ; 轻 度 缓 解 : 每 24 h 呕 吐 3~5 次 ; 无 效 : 每 24 h 呕 吐 >5 次 总 有 效 = 完 全 缓 解 + 部 分 缓 解 + 轻 度 缓 解 给 药 后 1 d 为 急 [6-7] 性 期, 给 药 后 2~5d 为 延 迟 期 目 前 止 吐 药 按 作 用 机 制 可 以 分 为 多 巴 胺 阻 断 剂 5-HT 3 受 体 阻 断 剂 NK-1 受 体 阻 断 剂 激 素 类 [8] 等 2.1 多 巴 胺 受 体 拮 抗 剂 多 巴 胺 受 体 拮 抗 剂 是 较 早 应 用 于 临 床 的 止 吐 药 物 20 世 纪 70~80 年 代, 多 巴 胺 受 体 拮 抗 剂 在 止 吐 药 领 域 占 据 着 重 要 地 [9] 位 多 巴 胺 神 经 元 大 量 分 布 在 化 学 感 受 器 分 布 丰 富 的 肠 道, 是 化 疗 引 起 恶 心 呕 吐 的 信 号 传 入 部 位 以 甲 氧 氯 普 胺 为 代 表 的 多 巴 胺 D2 受 体 拮 抗 剂, 主 要 通 过 作 用 于 中 枢 延 髓 CTZ 中 的 多 巴 胺 受 体, 提 高 CTZ 的 感 受 阈 值 而 发 挥 中 枢 性 止 吐 作 用 同 时 也 可 通 过 作 用 于 外 周 的 多 巴 胺 受 体, 提 高 静 息 状 态 胃 肠 道 括 约 肌 的 张 力, 增 加 下 食 管 括 约 肌 的 张 力 和 收 缩 幅 度, 使 食 管 下 端 压 力 增 加, 阻 滞 胃 - 食 管 反 流, 加 强 胃 和 食 管 蠕 动, 并 增 强 对 食 管 内 容 物 的 廓 清 能 力, 促 进 胃 排 空, 从 而 减 少 胆 汁 和 胃 泌 素 分 泌, 发 挥 [10] 协 同 止 吐 的 作 用 研 究 表 明, 多 巴 胺 受 体 拮 抗 剂 与 糖 皮 质 激 素 联 用, 可 增 加 疗 效 并 减 轻 毒 副 作 用 ; 但 长 期 反 复 或 大 剂 量 使 用, 会 使 胆 碱 能 受 体 相 对 亢 进 而 发 生 神 经 中 枢 抑 制 或 锥 体 外 系 反 应 ( 大 剂 量 发 生 率 达 50%), 表 现 为 肌 震 颤 发 音 困 难 共 济 失 调 [11] 等 这 使 多 巴 胺 受 体 拮 抗 剂 的 临 床 应 用 受 到 了 限 制 羟 色 胺 受 体 拮 抗 剂 5- 羟 色 胺 (5-HT) 是 人 体 重 要 的 中 枢 递 质, 包 括 4 类 和 若 干 亚 型 体 内 90% 的 5-HT 存 在 于 胃 肠 道 的 嗜 铬 细 胞 中, 其 受 体 则 广 泛 存 在 于 外 周 交 感 与 副 交 感 节 后 神 经 元 和 肠 神 经 系 统 感 觉 神 经 元 中, 在 中 枢 神 经 系 统 中 又 高 度 集 中 于 延 髓 第 四 脑 室 两 侧 闩 上 方 的 最 后 区 和 孤 束 核 的 迷 走 神 经 传 入 纤 维 末 梢 5-HT 与 受 体 结 合 后, 将 信 号 传 入 呕 吐 中 枢 和 CTZ, 引 起 呕 吐 5-HT 3 受 体 拮 抗 剂 也 可 能 通 过 作 用 于 迷 走 神 经 中 枢 传 导 神 经 和 孤 束 核 的 5-HT 3 受 体, 阻 断 向 呕 吐 中 枢 的 传 入 [12-14] 冲 动, 抑 制 呕 吐 因 此,5-HT 3 受 体 拮 抗 剂 对 胃 肠 嗜 铬 细 胞 释 放 5-HT 所 致 的 急 性 呕 吐 具 有 强 有 效 的 止 吐 作 用 此 类 止 吐 药 已 有 近 10 种 进 入 临 床 研 究 或 使 用 该 类 药 物 的 共 同 特 点 是 其 分 子 结 构 与 5-HT 相 似, 可 有 效 高 选 择 性 地 与 5-HT 3 受 体 结 合 同 时, 其 对 5-HT 1 5-HT 2 和 5-HT 3 受 体 无 影 响, 对 α β- 肾 上 腺 素 能 受 体 及 组 胺 H1 H2 受 体 作 用 极 小, 对 毒 蕈 碱 胆 碱 能 M 受 体 亦 无 作 用, 这 使 得 其 不 良 反 应 发 生 率 很 低, 几 乎 没 有 锥 体 外 系 [9] 反 应 其 最 大 不 良 反 应 表 现 为 便 秘 和 腹 胀, 发 生 率 约 为 20 %~30 % 其 他 不 良 反 应 诸 如 头 痛 面 色 潮 红 肝 功 能 不 良 等 也 时 有 发 生, 均 为 一 过 性 反 [11] 应 昂 丹 司 琼 (Ondansetron, 枢 复 宁 ) 是 1986 年 首 个 上 市 的 高 选 择 性 5-HT 3 受 体 拮 抗 剂, 它 对 化 疗 和 放 疗 所 致 呕 吐 疗 效 显 著 ( 有 效 率 为 69%~85%) 该 药 具 有 高 选 择 性, 无 锥 体 外 系 反 应 以 及 神 经 抑 制 症 状 等 副 作 用 格 拉 司 琼,1991 年 在 法 国 上 市, 该 药 是 一 种 高 选 择 性 高 效 且 作 用 持 久 的 5-HT 3 受 体 拮 抗 剂, 临 床 表 明 化 疗 前 30 分 钟 应 用 格 拉 司 琼 是 预 防 及 减 轻 [15] 胃 肠 道 反 应 的 最 佳 时 间 ; 帕 洛 诺 司 琼 作 为 第 2 代 药 物, 其 与 5-HT 3 受 体 的 亲 和 力 是 第 一 代 药 物 如 格 拉 司 琼 昂 丹 司 琼 阿 [16] 扎 司 琼 的 30 ~ 100 倍, 其 半 衰 期 也 显 著 不 同 多 项 临 床 试 验 结 果 提 示 帕 洛 诺 司 琼 对 急 性 呕 吐 的 疗 效 明 显 优 于 昂 丹 司 琼 等 第 一 代 5-HT 3 受 体 拮 抗 [14, 17] 剂 且 对 于 迟 发 性 化 疗 所 致 恶 心 呕 吐 的 预 防 作 用 也 明 显 优 于 第 一 代, 但 是 作 用 机 制 尚 未 明 确, 有 研 究 者 推 测 其 与 5-HT 及 NK-1 受 体 的 交 互 通 路 [5] 相 关 高 选 择 性 的 5-HT 3 受 体 拮 抗 剂 逐 渐 成 为 目 前 临 床 上 化 疗 止 吐 的 主 要 用 药, 其 应 用 为 化 疗 止 吐 提 供 了 一 种 安 全 有 效 经 济 的 治 疗 方 案, 化 疗 所 致 恶 [18] 心 呕 吐 已 大 为 减 轻 2.3 NK-1 受 体 拮 抗 剂 P 物 质 及 其 受 体 是 研 究 CINV 治 疗 药 物 的 新 靶 点 P 物 质 与 5-HT 共 存 于
3 肿 瘤 药 学 2014 年 4 月 第 4 卷 第 2 期 Anti-tumor Pharmacy, April 2014, Vol. 4, No 胃 肠 嗜 铬 细 胞 动 物 神 经 节 中 迷 走 神 经 胞 体 以 及 人 体 腹 部 迷 走 神 经 的 传 入 轴 突 中 同 时,P 物 质 及 其 免 疫 反 应 样 物 质 在 脑 干 中 与 呕 吐 有 关 的 两 个 重 要 部 位 孤 束 核 和 最 后 区 中 也 有 发 现 而 嗜 铬 细 胞 迷 走 神 经 孤 束 核 最 后 区 均 被 认 为 是 化 疗 呕 吐 产 生 的 关 键 部 位 因 此,P 物 质 可 能 与 呕 吐 反 应 有 关 [19] P 物 质 受 体 家 族 有 三 种 亚 型, 即 NK-1 受 体 NK-2 受 体 NK-3 受 体, 其 中 P 物 质 与 NK-1 的 亲 和 力 最 强 因 此 选 择 性 阻 断 NK-1 受 体 可 能 抑 制 化 疗 药 物 所 致 的 呕 吐 [20] 2003 年 首 个 NK-1 受 体 拮 抗 剂 化 疗 止 吐 药 物 阿 瑞 吡 坦 经 FDA 批 准 上 市, 它 是 高 选 择 性 高 亲 和 力 的 NK-1 受 体 拮 抗 剂 [21], 也 是 目 前 唯 一 一 个 应 用 于 临 床 的 NK-1 受 体 拮 抗 剂 大 规 模 临 床 试 验 表 明, 在 具 有 中 高 度 致 吐 的 化 疗 药 物 中, 联 合 阿 瑞 吡 坦 可 明 显 控 制 化 疗 所 致 的 恶 心 及 呕 吐 NK-1 受 体 拮 抗 剂 具 有 广 谱 止 吐 作 用 副 作 用 少 且 未 见 耐 受 性, 这 些 特 点 成 为 其 明 显 优 势 [22] 联 用 阿 瑞 吡 坦 治 疗 方 案 已 被 2006 年 版 的 NCCN 指 南 收 录 随 着 阿 瑞 吡 坦 的 成 功 应 用, 新 的 NK-1 受 体 拮 抗 剂 也 必 在 研 发 中, 如 沃 氟 吡 坦 已 进 入 临 床 试 验 [23] 总 之,NK-1 受 体 拮 杭 剂 作 为 止 吐 药 物 为 预 防 和 治 疗 癌 症 患 者 化 疗 后 的 恶 心 呕 吐 反 应 提 供 了 更 有 效 更 经 济 和 更 安 全 的 选 择 2.4 激 素 类 每 一 种 联 合 止 吐 治 疗 方 案 中 一 般 都 联 用 糖 皮 质 激 素 类 药 物, 它 可 大 大 提 高 止 吐 药 物 的 治 疗 效 果, 但 其 作 用 机 制 尚 不 明 确 有 研 究 认 为 可 能 是 通 过 抗 炎 或 免 疫 抑 制 作 用 来 实 现 止 吐 作 用 [24] 长 期 应 用 糖 皮 质 激 素 类 药 物 会 导 致 严 重 的 不 良 反 应, 如 : 失 眠 高 血 糖 消 化 不 良 焦 虑 食 欲 增 加 体 质 量 增 加 痤 疮 等 因 此, 要 尽 量 减 少 或 者 避 免 长 期 使 用 糖 皮 质 激 素 作 为 止 吐 药 物 甲 地 孕 酮 是 一 种 具 有 蛋 白 同 化 作 用 的 半 合 成 孕 激 素 衍 生 物, 能 抑 制 激 素 依 赖 性 肿 瘤 的 发 展, 明 显 缓 解 患 者 的 呕 吐 反 应 保 证 化 疗 的 顺 利 进 行, 提 高 化 疗 耐 受 性 延 长 生 存 期 [25] 2.5 中 药 中 药 是 我 国 的 瑰 宝, 在 针 对 化 疗 药 物 致 吐 的 治 疗 中, 有 自 己 独 特 的 优 势 中 医 认 为, 化 疗 药 物 可 扰 乱 人 体 的 气 血, 影 响 脏 腑 功 能 的 正 常 运 行, 尤 其 损 伤 脾 胃 运 化 功 能, 使 之 升 降 失 调, 脾 气 不 升 则 运 化 失 常, 胃 气 不 降 上 逆 则 呕 吐, 肝 失 疏 泄 则 气 机 逆 乱, 胃 失 和 降 则 导 致 呕 吐 发 生 [26] 常 用 方 剂 有 小 半 夏 加 茯 苓 汤 香 砂 六 君 子 汤 参 苓 白 术 散 旋 覆 代 赭 汤 等 [27] 单 独 使 用 或 与 西 医 止 吐 药 物 联 合 运 用, 达 到 了 提 高 止 吐 效 果 减 少 西 药 止 吐 药 物 不 良 反 应 提 高 患 者 生 活 质 量 的 目 的 [26] 但 如 在 化 疗 期 间 患 者 已 经 发 生 CINV, 建 议 尽 量 避 免 口 服 中 草 药, 该 类 药 物 可 能 会 加 重 患 者 的 胃 肠 道 反 应 [28] 2.6 止 吐 药 的 联 合 应 用 方 案 目 前 还 没 有 一 个 止 吐 药 单 独 用 于 CINV 的 控 制 常 见 的 联 合 用 药 方 案 有 : 阿 瑞 匹 坦 联 合 托 烷 司 琼 地 塞 米 松, 阿 瑞 匹 坦 联 合 托 烷 司 琼 和 地 塞 米 松 [29] 近 期 研 究 者 通 过 在 20 名 接 受 顺 铂 化 疗 的 肺 癌 患 者 中 于 第 2 周 期 采 用 阿 瑞 匹 坦 与 格 拉 司 琼 联 合 用 药, 通 过 患 者 前 后 周 期 自 身 对 照, 得 出 5-HT 受 体 阻 滞 剂 联 合 治 疗 顺 铂 化 疗 所 引 起 的 严 重 消 化 道 反 应, 可 以 改 善 化 疗 诱 发 的 急 性 及 延 迟 性 恶 心 呕 吐 [30] 2012 年 版 NCCN 治 疗 指 南 制 定 了 基 于 循 证 医 学 的 肿 瘤 患 者 止 吐 药 应 用 新 指 南, 临 床 医 师 应 根 据 患 者 的 呕 吐 风 险 分 级 及 其 他 特 征 制 定 相 应 的 止 吐 方 案 ( 见 表 1) [31] 如 果 不 仅 是 考 虑 疗 效, 还 要 综 合 考 虑 患 者 对 费 用 的 接 受 程 度 等 地 塞 米 松 甲 氧 氯 普 胺 和 昂 丹 司 表 年 NCCN 指 南 推 荐 的 止 吐 治 疗 方 案 Tab. 1 The anti-nausea treatment plan recommended by 2012 NCCN guidelines 治 疗 方 案 (Treatment plan) 急 性 期 (Acute phase) 延 迟 期 (Delayed phase) HEC 方 案 阿 瑞 吡 坦 或 福 沙 吡 坦 + 地 塞 米 松 +5-HT 3 受 体 阻 断 剂 (± 劳 拉 西 泮,±H 2 受 体 阻 断 药,± 质 子 泵 抑 制 剂 ) 阿 瑞 吡 坦 + 地 塞 米 松 ( 第 2~4 天 )± 劳 拉 西 泮 ( 第 2~4 天 ) MEC 方 案 5-HT 3 受 体 阻 断 剂 + 地 塞 米 松,±NK-1 受 体 拮 抗 药 ( 对 特 定 适 用 的 患 者, 阿 瑞 吡 坦 或 福 沙 吡 坦 )± 劳 拉 西 泮 ±H 2 受 体 阻 断 药,± 质 子 泵 抑 制 剂 ) 5-HT 3 受 体 阻 断 剂 ( 第 2~3 天 ) 或 地 塞 米 松 单 药 治 疗 或 阿 瑞 吡 坦 +/- 地 塞 米 松 ( 如 果 在 第 1 天 应 用 阿 瑞 吡 坦 ) ±H 2 受 体 阻 断 药 ( 第 2~3 天 )± 质 子 泵 抑 制 剂 ( 第 2~3 天 )
4 肿 瘤 药 学 2014 年 4 月 第 4 卷 第 2 期 Anti-tumor Pharmacy, April 2014, Vol. 4, No. 2 琼 联 合 方 案 也 不 失 为 理 想 选 择 [32] 3 结 语 止 吐 药 物 的 开 发 和 使 用 对 提 高 化 疗 药 物 的 依 存 性 和 疗 效 产 生 了 积 极 影 响 ; 基 于 作 用 靶 点 遗 传 变 异 的 个 体 化 治 疗 将 对 提 高 止 吐 药 物 的 临 床 疗 效 和 安 全 性 提 供 新 的 思 路 ; 加 强 基 础 研 究, 提 高 中 草 药 在 防 治 CINV 中 的 应 用 是 医 药 工 作 者 共 同 的 使 命 参 考 文 献 (References) [1] National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology,Antiemesis v.1. [OL]. NCCN, 17 January, [2] Hori K, Kobayashi N, Atsumi H, et al. Changes in compliance with Japanese antiemetic guideline for chemotherapyinduced nausea and vomiting: a nationwide survey using a distributed research network [J]Support Care Cancer, 2014, 22(4): doi: /s [3] Stern RM, Koch KL, Andrews P. Nausea: mechanisms and management [M]. New York: Oxford University Press, [4] Kamen C, Tejani MA, Chandwani K, et al. Anticipatory nausea and vomiting due to chemotherapy [J]. Eur J Pharmacol, 2014, 722: doi: /j.ejphar [5] Rojas C, Slusher BS, Pharmacological mechanisms of 5-HT 3 and tachykinin NK1 receptor antagonism to prevent chemotherapy-induced nausea and vomiting [J]. Eur J Pharmacol, 2012, 684(1-3): 1-7. doi: /j.ejphar [6] Zhang Y, Liu B, Pan Y. Comparison of the antiemetic effect of palonosetron versus ondansetron in chemotherapy of head and neck cancer [J]. Chin Pract Med, 2011, 6(22): [ 张 扬, 刘 冰, 潘 洋. 帕 洛 诺 司 琼 与 昂 丹 司 琼 在 头 颈 癌 化 疗 中 止 吐 效 果 的 比 较 [J]. 中 国 实 用 医 药, 2011, 6(22): ] [7] Xu ZP, Gu LB. Comparison of the effects of palonosetron versus ondansetron for prevention postoperative nausea and vomiting in gynecologic oncology [J]. J Qiqihar Med Coll, 2011, 32(7): [ 许 仄 平, 顾 连 兵. 帕 洛 诺 司 琼 与 昂 丹 司 琼 用 于 预 防 妇 科 肿 瘤 术 后 恶 心 呕 吐 的 疗 效 比 较 [J]. 齐 齐 哈 尔 医 学 院 学 报, 2011, 32(7): ] [8] Hilarius DL, Kloeg PH, van der Wall E, et al. Chemotherapy-induced nausea and vomiting in daily clinical practice: a community hospital-based study [J]. Support Care Cancer, 2012, 20(1): doi: /s [9] Wang L, Liu XY, Liu YR, et al. Development of antiemetics in chemotherapeutics [J]. Pract Pharm Clin Remedies, 2009, 12(4): [ 王 琳, 刘 翔 宇, 刘 雅 茹, 等. 癌 症 化 疗 止 吐 药 物 研 究 现 状 及 进 展 [J]. 实 用 药 物 与 临 床, 2009, 12(4): ] [10] Jin SP. Literature analysis of 79 cases of metoclopramideinduced extrapyramidal reactions [J]. Chin Pharmacist, 2010, 13(4): [ 金 双 平. 79 例 甲 氧 氯 普 胺 致 锥 体 外 系 反 应 文 献 分 析 [J]. 中 国 药 师, 2010, 13(4): ] [11] Wang LH, Ke J, Zhao LJ, et al. Commonly used antiemetic drugs in cancer chemotherapy and the precautions [J]. Shanxi Med J, 2010, 39(10): [ 王 林 海, 柯 静, 赵 利 军, 等. 肿 瘤 化 疗 常 用 止 吐 药 物 及 注 意 事 项 [J]. 山 西 医 药 杂 志, 2010, 39(10): ] [12] Babic T, Browning KN. The role of vagal neurocircuits in the regulation of nausea and vomiting [J]. Eur J Pharmacol, 2014, 722: doi: /j.ejphar [13] Johnston KD, Lu Z, Rudd JA. Looking beyond 5-HT 3 receptors: A review of the wider role of serotonin in the pharmacology of nausea and vomiting [J]. Eur J Pharmacol, 2014, 722: doi: /j.ejphar [14] Schwartzberg L, Jackson J, Jain G, et al. Impact of 5-HT 3 RA selection within triple antiemetic regimens on uncontrolled highly emetogenic chemotherapy-induced nausea/vomiting [J]. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res, 2011, 11(4): doi: /erp [15] Botrel TE, Clark OA, Clark L, et al. Efficacy of palonosetron (PAL) compared to other serotonin inhibitors ( 5-HT 3R ) in preventing chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) in patients receiving moderately or highly emetogenic (MoHE) treatment:systematic review and meta-analysis [J]. Support Care Cancer, 2011, 19(6): doi: /s [16] Fabi A, Malaguti P. An update on palonosetron hydrochloride for the treatment of radio/chemotherapy-induced nausea and vomiting [J]. Expert Opin Pharmacother, 2013, 14(5): doi: / [17] Luigi Celio, Francesco Agustoni, Francesca Ricchini, et al. Palonosetron plus dexamethasone in highly emetogenic chemotherapy: pooled data from two Phase III trials [J]. Future Oncol, 2013, 9(10): [18] Lim R, Morrill JM, Prushik SG, et al. An FDA approved neurokinin-1 receptor antagonist is effective in reducing intraabdominal adhesions when administered intraperitoneally, but not orally [J]. J Gastrointest Surg, 2008, 12(10): doi: /s [19] Chen LZ, Wang Y, Chen Z. Discussion on rational use of chemotherapy antiemetic drugs [C]. Proceedings of the 11th National Chemotherapy Pharmacology Academic Conferences, Chinese Pharmacological Society, 2012: [ 陈 莲 珍, 王 宇, 陈 哲. 化 疗 止 吐 药 物 合 理 使 用 探 讨 [C]. 中 国 药 理 学 会 第 十 一 届 全 国 化 疗 药 理 学 术 研 讨 会 论 文 集, 2012: ] [20] Chan VT, Yeo W. Antiemetic therapy options for chemotherapy-induced nausea and vomiting in breast cancer patients [J]. Breast Cancer (Dove Med Press), 2011, (3): doi: /BCTT.S12955.
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