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1 Yearbook of Chinese Medicine and Pharmacy, 25 (1), , 2007 中 醫 藥 年 報 第 25 期 第 1 冊 編 號 :CCMP93-RD-008 輔 助 性 中 醫 治 對 於 接 受 射 及 化 學 治 之 頭 頸 癌 住 院 病 人 之 效 益 何 善 台 三 軍 總 醫 院 摘 要 頭 頸 部 癌 症 病 患 接 受 化 學 及 射 治 後 常 使 得 口 腔 發 炎 口 乾 等 問 題, 直 接 影 響 病 人 進 食, 而 且 往 往 疼 痛 異 常, 使 此 類 癌 症 患 者 極 為 痛 苦 本 研 究 透 過 中 西 醫 師 之 共 同 合 作, 針 對 頭 頸 癌 住 院 病 人 使 用 中 醫 中 藥 之 效 作 多 層 面 的 評 估, 其 目 的 包 括 :(1) 比 較 頭 頸 癌 住 院 病 人 使 用 中 西 醫 整 合 與 西 醫 治 效 益 之 差 異 ;(2) 輔 助 性 中 醫 藥 治 對 於 預 防 與 處 理 頭 頸 癌 住 院 病 人 射 及 化 學 治 副 作 用 之 效 評 估 ;(3) 輔 助 性 中 醫 中 藥 治 對 於 接 受 化 學 或 射 治 頭 頸 癌 症 住 院 病 人 生 活 品 質 之 影 響 ;(4) 評 估 頭 頸 癌 住 院 病 人 使 用 輔 助 性 中 醫 中 藥 治 之 接 受 度 與 醫 費 用 調 查 本 計 畫 針 對 經 診 斷 證 實 為 頭 頸 部 癌 病 人, 於 化 期 間 藉 由 量 化 主 觀 的 症 狀 與 生 活 品 質 量 表 與 客 觀 的 實 驗 室 指 標 評 估 有 無 中 醫 藥 介 入 之 臨 床 效 差 異 本 研 究 將 採 前 瞻 隨 機 對 照 雙 盲 之 設 計, 依 癌 症 種 類 與 治 方 式 隨 機 分 層 分 配 成 二 組, 分 別 為 實 驗 組 與 安 慰 劑 組, 其 分 配 結 果 由 主 持 人 保 存 結 果 顯 示 中 藥 介 入 對 頭 頸 癌 病 患 前 後 之 EORTC-C30 EORTC-H&N35 實 驗 室 數 值 急 性 毒 性 的 影 響, 兩 組 藥 物 並 無 顯 著 差 異 在 化 的 毒 副 作 用 方 面, 在 第 二 次 化 時 實 驗 組 較 安 慰 劑 口 乾 之 毒 性 副 作 用 之 比 較 少, 而 且 研 究 結 果 意 外 發 現 在 合 併 化 組 (CCRT 組 ) 中, 中 藥 對 不 同 實 驗 組 別 頭 頸 癌 病 患 之 各 時 程 的 EORTC-H&N35 之 平 均 值 比 較 中 可 觀 察 到 其 臨 床 症 狀 中 : 吞 嚥 與 人 進 食 覺 得 不 適 社 會 接 觸 黏 痰 及 體 重 減 輕 方 面, 實 驗 組 在 各 程 的 改 變 上 較 安 慰 劑 明 顯 對 不 同 實 驗 組 別 病 患 之 前 後 的 急 性 毒 性 67

2 副 作 用 之 比 較 : 實 驗 組 在 味 覺 喪 失 較 安 慰 劑 組 佳, 並 達 統 計 上 顯 著 之 效 應, 故 我 們 可 初 步 推 論 天 王 補 心 丹 對 頭 頸 癌 患 者 合 併 化 治 之 味 覺 喪 失 吞 嚥 與 人 進 食 覺 得 不 適 社 會 接 觸 黏 痰 及 體 重 減 輕 方 面 反 應 可 能 有 助 益, 有 待 進 一 步 之 驗 證 頭 頸 部 癌 症 患 者 在 有 無 接 受 中 醫 輔 助 治 期 間 之 醫 費 用 在 統 計 上 並 無 明 顯 差 異 而 病 患 實 際 接 受 中 醫 輔 助 治 後, 其 認 知 態 度 行 為 的 整 體 分 數 均 提 高, 除 態 度 分 數 未 達 統 計 上 的 顯 著 意 義 外, 其 餘 均 達 統 計 上 顯 著 意 義, 其 影 響 亦 相 當 正 面, 且 認 知 態 度 與 行 為 之 間 的 相 關 程 度, 均 有 相 關, 亦 達 統 計 上 之 顯 著 意 義 關 鍵 詞 : 中 醫 藥 住 院 病 人 臨 床 效 頭 頸 癌 射 治 化 學 治 費 用 接 受 度 68

3 Number: CCMP93-RD-008 The Efficiency of Adjuvant Chinese Herbal Medicine on the Prevention and Treatment of Chemotherapy- and Radiotherapy-Related Toxicities in Hospitalized Head and Neck Cancer Patients Shung-Tai Ho Tri-Service General Hospital ABSTRACT In head and neck cancer, treatment using chemo-radiotherapy usually induces mucositis, dry mouth, and many others, causing agony for the patients and very often resulting in interruption of treatment. Chinese medicine has been a popular alternative treatment in our society among cancer patients, and allegedly remarkable treatment results are often heard of. The Department of Radiation Oncology and Traditional Chinese Medicine have observed significant benefits of traditional Chinese medicine on cancer patients. We design a randomized double-blind clinical trial, through cooperation between the Western and Chinese medicine and using an objective and quantitative evaluation approach, to examine the efficiency of adjuvant Chinese herbal medicine on the prevention and treatment of chemotherapy- and radiotherapy-related toxicities in hospitalized head and neck cancer patients, and its impact on their quality of life. 69

4 In our study 73 patient were separated to two group (placebo group and Cardiotonic Pill group) by the principle of double blind and random. We assed the effect of adjuvant Chinese medicine of head and neck cancer patients on the toxicities of chemotherapy and radiotherapy using the criteria of RTOG and toxicity criteria (National Cancer Institute). Compared the total scales of EORTC-C30, EORTC-H&N35, acute radiotherapy-related toxicities and Complete Blood Count, before and after the radiotherapy, there is no significant difference between two group. But in the chemotherapy-related toxicities, the side effect Dry mouth is significant difference between two group. Besides, we have an interesting finding in the group of CCRT that the Cardiotonic Pill group is better than the consolation group in these side effect Loss taste, Swallow difficult, Feel discomfort, Take food with the other one, The community contact, Sticky sputum and Body weight loss. We also have established a routine forum in which the members of both the Western and Chinese medicine can hold regular discussion on various aspects of the study, and establishing a spirit of teamwork and process. Keywords:Traditional Chinese herbal medicine, head and neck cancer patients, radiotherapy 70

5 壹 前 言 癌 病 是 當 今 社 會 的 主 要 健 康 課 題, 連 續 數 年 高 居 台 灣 地 區 十 大 死 因 第 一 位 事 實 上 中 國 醫 籍 中, 自 古 即 有 許 多 相 關 記 載, 只 是 使 用 不 同 名 稱 : 如 乳 嚴 即 乳 癌 鼻 疳 即 鼻 癌 失 榮 乃 鼻 咽 癌 併 有 淋 巴 結 轉 移 肺 癰 類 似 肺 癌 等 等, 不 勝 枚 舉 而 癌 字 據 考 最 早 出 現 於 宋 朝 東 軒 居 士 所 撰 衛 濟 寶 書, 時 年 西 元 1170 年 (1) 西 醫 對 於 癌 病 的 主 要 治 包 括 化 學 及 手 術 等 治, 雖 有 一 定 效 果, 但 往 往 伴 隨 許 多 輕 重 不 等 的 副 作 用 (2), 同 時 也 仍 有 超 過 一 半 的 病 人 無 法 治 癒, 因 此 有 必 要 廣 泛 尋 求 各 種 可 能 增 加 效 與 減 輕 副 作 用 的 其 它 治 中 醫 在 中 國 及 日 韓 等 國 流 傳 數 千 年 而 歷 久 不 衰 ; 且 經 非 正 式 統 計, 本 省 癌 病 患 者, 約 有 50-70% 會 尋 求 中 醫 治, 可 見 臨 床 上 中 醫 之 需 求 在 癌 病 病 患 間 十 分 殷 切 中 醫 在 一 般 疾 病 之 效, 經 數 千 年 考 驗, 已 勿 庸 置 疑, 日 前 澳 洲 的 學 者 Bensoussan 採 用 現 代 隨 機 雙 盲 對 照 之 臨 床 研 究 設 計, 首 次 驗 證 中 醫 以 辨 證 論 治 方 法, 可 有 效 治 腸 躁 症, 且 較 純 西 醫 治 或 固 定 中 藥 成 方 的 效 果 為 佳, 並 發 表 於 聲 譽 卓 著 之 JAMA 期 刊 (3) 至 於 用 於 癌 病 治 方 面, 也 已 有 許 多 採 用 現 代 西 方 科 技 所 作 之 研 究 報 告, 均 證 明 有 一 定 之 效 果 : 一 在 提 高 免 疫 功 能 方 面, 三 軍 總 醫 院 的 秦 登 峰 大 夫 研 究 針 刺 與 干 擾 素 (4) 國 內 台 灣 師 大 研 究 四 君 子 湯 對 免 疫 功 能 之 調 節 作 用 (5) (6, 二 在 治 化 之 副 作 用 方 面, 國 內 高 醫 7) (8) 清 大 及 中 國 醫 藥 大 學 等 均 有 論 文 報 告 中 藥 對 於 實 驗 動 物 射 線 照 射 之 保 護 作 用 在 化 後 副 作 用 方 面 則 有 日 本 的 Jin 與 Kurashige 等 研 究 化 學 藥 物 處 理 後 老 鼠 之 免 疫 增 強 (9) 長 庚 醫 院 林 宜 信 亦 發 現 使 用 甘 露 飲 可 減 輕 鼻 咽 癌 病 人 射 治 後 之 口 腔 黏 膜 受 損 (10) 三 在 抗 癌 或 預 防 癌 病 方 面, 大 陸 方 面 也 有 研 究, 如 姜 廷 良 等 六 味 地 黃 (11) 湯 實 驗 室 中 用 於 抑 制 腫 瘤 之 發 生 及 廣 安 門 醫 院 的 猪 苓 萃 取 物 用 於 臨 床 治 肺 癌 (12) 大 陸 Xu 等 也 曾 報 告 鼻 咽 癌 病 人 於 射 治 過 程 中 合 併 使 用 活 血 化 瘀 之 中 藥 輔 助 治, 可 顯 著 提 高 病 人 治 癒 率, 結 果 且 發 表 於 著 名 之 國 際 期 刊 (13) 雖 然 中 醫 藥 用 於 癌 病 在 台 灣 社 會 是 一 種 普 遍 且 受 歡 迎 的 需 求, 也 在 病 人 之 間 流 傳 許 多 耳 語 相 傳 的 驚 人 效, 但 是 卻 始 終 缺 乏 系 統 化 的 臨 床 71

6 研 究, 以 客 觀 量 化 的 數 據 證 明 中 醫 藥 在 癌 症 病 人 確 有 效, 以 致 招 致 許 多 習 西 醫 者 的 質 疑 三 軍 總 醫 院 射 腫 瘤 部 過 去 幾 年 來 經 由 本 部 對 中 醫 藥 之 信 心 與 興 趣, 及 與 中 醫 師 的 合 作 經 驗 中, 認 識 到 中 醫 藥 在 處 理 癌 症 患 者 化 的 副 作 用 方 面, 往 往 有 極 顯 著 的 效 果, 如 在 體 虛 食 慾 不 振 噁 心 嘔 吐 乃 至 於 心 煩 口 苦 燥 擾 不 得 臥 等 身 心 症 方 面 功 效 卓 著 加 以 前 述 的 西 醫 治 癌 仍 有 諸 多 盲 點, 因 此 亟 思 設 計 一 科 學 之 臨 床 研 究, 希 望 由 中 西 醫 結 合 的 努 力, 來 驗 證 中 藥 的 效 中 西 醫 結 合 共 治, 理 論 上 乃 是 最 合 理 的 醫 組 合, 可 收 截 長 補 短 之 功 但 國 內 至 今 從 未 有 過 中 西 結 合 治 癌 之 住 院 病 人 臨 床 研 究 報 告, 大 陸 或 有 相 關 研 究, 但 往 往 又 失 之 於 不 夠 嚴 謹, 所 報 告 之 文 獻 也 大 都 僅 刊 登 於 大 陸 之 中 文 期 刊, 對 世 界 醫 學 之 影 響 有 限 本 院 已 成 立 中 醫 部, 已 有 足 夠 之 中 醫 專 業 人 材, 輔 以 中 西 醫 對 中 醫 之 高 度 認 同 與 合 作, 本 研 究 擬 透 過 中 西 醫 之 攜 手 合 作, 採 用 嚴 謹 的 研 究 設 計 與 紀 錄, 驗 證 中 藥 對 於 癌 症 病 人 接 受 化 學 與 射 治 之 後 的 副 作 用, 確 有 治 效 果, 期 能 將 中 國 傳 統 醫 學 與 西 方 醫 學 彼 此 互 補 之 角 色, 立 下 一 個 令 人 鼓 舞 的 合 作 範 例 本 研 究 選 擇 中 國 人 常 見 的 惡 性 腫 瘤 之 一 頭 頸 部 癌 進 行 研 究, 因 其 為 台 灣 十 大 癌 症 之 一, 其 主 要 治 方 式 是 射 治, 但 在 非 早 期 之 鼻 咽 癌 患 者, 射 治 的 五 年 存 活 率 為 15% (14), 若 加 以 化 學 治 可 使 其 有 效 率 達 30-80% 及 增 加 長 期 存 活 率 (15-17) 但 這 些 化 的 副 作 用, 如 口 乾 口 腔 潰 瘍 失 眠 噁 心 嘔 吐 白 血 球 下 降 等, 常 使 得 程 延 誤 或 中 斷, 另 口 腔 炎 口 乾 等 問 題 會 直 接 影 響 病 人 進 食, 而 且 往 往 疼 痛 異 常, 使 此 類 癌 患 極 為 痛 苦 且 此 類 患 者 的 存 活 期 與 治 癒 率 較 一 般 癌 症 高, 有 必 要 廣 泛 尋 求 各 種 可 能 增 加 效 與 改 善 病 人 化 程 之 生 活 品 質 的 輔 助 治 因 此, 尋 找 減 輕 化 毒 副 作 用 以 促 使 化 順 利 完 程 的 藥 物 已 成 為 現 今 臨 床 上 的 一 個 重 要 課 題 臨 床 上, 頭 頸 癌 患 者 於 接 受 射 治 與 化 學 治 時 常 見 的 副 作 用 症 狀 如 下 : 一 接 受 合 併 化 學 射 兩 種 輔 助 治 者 此 類 病 人 在 化 過 程 中 往 往 發 生 噁 心 嘔 吐 食 慾 喪 失 體 虛 體 重 減 輕 白 血 球 過 低 貧 血 口 乾 黏 膜 發 炎 皮 膚 紅 腫 睡 眠 障 礙 等 副 作 用, 甚 至 使 得 治 中 斷 二 接 受 以 化 為 主 之 治 者 此 類 病 人 常 見 之 副 作 用 同 上 述 之 噁 心 嘔 吐 食 慾 喪 失 體 虛 體 重 減 輕 白 血 球 過 低 睡 眠 障 礙 等 72

7 三 以 射 治 為 主 要 治 者 該 類 頭 頸 部 癌 患 者 接 受 中, 常 見 口 乾 黏 膜 發 炎 皮 膚 紅 腫 或 破 皮 食 慾 喪 失 體 重 減 輕 等 副 作 用 治 結 束 後, 又 多 鼻 塞 鼻 竇 炎 中 耳 炎 聽 力 減 退 口 乾 體 重 減 輕 等 四 已 有 遠 處 轉 移 至 骨 骼 肺 肝 等 之 末 期 病 人, 接 受 射 或 化 學 等 姑 息 性 法 時 此 類 病 人 往 往 已 有 劇 烈 疼 痛 呼 吸 困 難, 復 因 化 而 引 起 如 煩 擾 不 眠 造 血 系 統 功 能 極 度 低 落 等 諸 多 不 適 中 醫 藥 防 治 化 副 作 用 主 要 是 依 據 化 中 出 現 的 全 身 和 局 部 的 症 狀 進 行 辨 證 論 治 對 於 化 中 出 現 的 食 慾 減 退 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 等 消 化 道 反 應, 中 醫 認 為 是 脾 失 健 運 胃 氣 上 逆 所 致 ; 血 細 胞 減 少 頭 暈 乏 力 等 骨 髓 抑 制 反 應, 認 為 是 肝 腎 不 足 氣 陰 虧 損 所 致 ; 皮 膚 黏 膜 潰 瘍 靜 脈 炎 或 局 部 疼 痛 壞 死 等 皮 膚 黏 膜 反 應, 認 為 是 熱 毒 外 淫 傷 律 灼 液 所 致 ; 發 熱 咳 嗽 氣 急 等 化 性 肺 炎 反 應, 認 為 是 邪 毒 傷 肺 所 致 等 等 通 過 辨 證, 分 別 給 予 健 脾 理 氣 和 胃 降 逆 益 氣 養 陰 滋 補 肝 腎 清 熱 解 毒 養 陰 生 津 等 方 法 治, 取 得 顯 著 的 效 近 年 來 採 用 中 醫 藥 配 合 化 治 鼻 咽 癌, 在 大 陸 已 有 許 多 效 不 錯 的 報 導, 其 防 治 化 毒 副 反 應 的 臨 床 研 究 現 狀 可 分 成 下 列 幾 個 方 面 : 一 骨 髓 抑 制 梁 氏 採 用 健 脾 補 腎 法 治 惡 性 腫 瘤 化 後 白 細 胞 減 少 56 例, 中 藥 組 白 細 胞 升 至 正 常 平 均 6.14±2.43 天, 而 西 藥 組 為 10.93±3.37 天 (18) ; 李 氏 等 間 用 大 複 方 扶 正 升 白 湯 加 減 治 62 例 癌 症 化 後 白 細 胞 低 下 患 者, 有 效 率 87% (19) ; 吳 曉 斌 等 用 臨 床 辨 證 論 治 分 為 :( 一 ) 氣 血 兩 傷 : 症 見 面 色 萎 黃 神 疲 乏 力 眩 暈 冒 汗 心 悸 納 呆 指 甲 無 華, 舌 淡 脈 細, 方 用 化 生 血 湯 : 黃 耆 黨 參 熟 地 首 烏 雞 血 藤 當 歸 菟 絲 子 杞 果 女 貞 子 神 曲 ;( 二 ) 灼 傷 陰 液 : 射 治 後 除 機 體 衰 弱 消 化 障 礙 和 骨 髓 抑 制 外, 多 因 熱 象 較 重 和 / 或 熱 毒 傷 陰, 症 見 發 熱 大 便 乾 燥 小 便 赤 黃 口 咽 乾 燥 少 津 脈 細 數, 方 用 化 滋 陰 湯 : 生 地 玄 參 麥 冬 知 母 杞 果 白 芍 花 粉 蘆 根 沙 參 (20) 陳 漢 紅 等 人 通 過 臨 床 觀 察 發 現 八 珍 湯 可 以 減 輕 化 藥 物 對 白 細 胞 的 影 響 (21) 73

8 二 消 化 道 反 應 張 廷 等 用 益 胃 降 逆 湯 隨 症 加 減, 與 胃 复 安 對 照 治 化 性 嘔 吐 44 例 效 觀 察, 觀 察 組 完 全 緩 解 率 為 81.8%, 完 全 緩 解 率 + 部 分 緩 解 率 為 95.5%: 對 照 組 完 全 緩 解 率 36.4%, 完 全 緩 解 率 + 部 分 緩 解 率 59.10%, 兩 組 比 較 效 有 顯 著 性 差 異 (P<0.01) (22) 王 桂 綿 等 應 用 益 氣 健 脾 口 服 液 合 併 化 治 胃 癌 61 例, 與 單 純 化 40 例 對 比 觀 察, 其 結 果 顯 示, 因 化 引 起 的 噁 心 嘔 吐 發 生 率, 中 藥 合 併 化 組 為 16.4%, 較 單 純 化 組 的 72.5% 明 顯 減 少, 說 明 益 氣 健 脾 口 服 液 有 較 好 的 減 輕 甚 至 解 除 化 引 起 的 胃 腸 道 毒 副 反 應 (23) 蔡 光 蓉 等 應 用 參 耆 注 射 液 配 合 化 治 氣 虛 型 惡 性 腫 瘤 75 例, 與 單 純 化 組 34 例 對 比 觀 察, 其 結 果 表 明 參 耆 注 射 液 能 明 顯 減 輕 化 的 消 化 道 毒 副 反 應 (24) 梁 耀 君 等 報 導 指 出, 對 26 例 惡 性 腫 瘤 患 者 在 化 同 時 輔 以 半 夏 厚 朴 湯 煎 劑 口 服, 結 果 顯 示 治 組 在 控 制 嘔 吐 方 面 達 到 了 對 照 組 ( 化 加 滅 吐 靈 ) 的 效, 而 在 噁 心 持 續 時 間 方 面 顯 著 地 短 少 於 對 照 組, 且 未 出 現 明 顯 的 毒 副 反 應, 表 明 該 方 劑 對 于 防 治 化 所 致 的 輕 中 度 嘔 吐 具 有 較 好 的 作 用 (25) 中 醫 藥 防 治 毒 副 反 應 主 要 依 據 中 出 現 的 全 身 和 局 部 症 狀 進 行 辨 證 論 治 對 於 中 出 現 的 乏 力 食 慾 減 退 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 等 消 化 道 反 應, 認 為 是 邪 毒 外 受 脾 氣 虛 損 胃 氣 上 逆 所 致 局 部 組 織 水 腫 壞 死 潰 瘍 口 乾 津 少 黏 膜 潰 瘍 為 熱 毒 外 受 傷 津 灼 液 所 致 射 性 口 腔 炎 為 熱 毒 灼 傷 津 液 ; 射 性 脊 髓 炎 為 熱 毒 損 傷 肝 腎 ; 射 性 食 道 炎 為 熱 毒 侵 犯 胸 脯 ; 射 性 肺 炎 為 燥 熱 灼 傷 肺 陰 ; 射 性 直 腸 炎 膀 胱 炎 為 熱 毒 蘊 聚 下 焦 ; 射 性 胃 炎 為 邪 犯 中 焦 等 等 通 過 辨 證, 分 別 給 予 健 脾 益 氣 補 益 肝 腎 養 陰 生 津 清 熱 解 毒 活 血 祛 瘀 等 方 法 治, 可 取 得 滿 意 的 效 中 醫 認 為, 使 用 的 射 線 屬 熱 毒 之 邪, 除 局 部 殺 滅 腫 瘤 細 胞 外, 亦 燒 灼 周 圍 正 常 細 胞 和 組 織 器 官, 能 損 傷 機 體 津 液, 耗 氣 傷 陰, 同 時 還 損 害 脾 胃 運 化 功 能 及 肝 腎 的 功 能, 導 致 氣 陰 兩 虛, 或 氣 虛 血 瘀 或 瘀 毒 熱 盛 等 證 (26) 翟 忠 舟 等 在 惡 性 腫 瘤 病 人 時 同 時 應 用 一 號, 主 要 功 能 為 益 氣 補 腎 健 脾 養 血 活 血 軟 堅 化 瘀 等 作 用, 與 對 照 組 相 比, 一 號 組 的 外 周 血 象 和 免 疫 功 能 得 到 較 好 的 保 護, 能 明 顯 提 高 完 成 率 (27) 王 梅 等 用 青 地 湯 ( 生 地 麥 冬 玄 參 黃 芩 連 翹 赤 芍 丹 皮 黨 參 茯 苓 等 組 成 ) 防 治 鼻 咽 癌 反 應 的 臨 床 觀 74

9 察 中, 發 現 青 地 湯 能 減 少 西 藥 的 使 用 率, 減 少 病 人 發 熱 比 率, 證 實 了 其 免 疫 保 護 和 抑 制 炎 性 反 應 的 作 用 (28) 由 於 中 醫 目 前 全 民 健 康 保 險 對 於 中 醫 之 給 付 僅 限 於 門 診, 尚 未 提 供 住 院 之 給 付, 目 前 有 關 民 眾 對 於 中 醫 的 利 用 情 形 及 接 受 度 之 調 查 較 少, 多 係 針 對 門 診 患 者 所 做 的 研 究, 而 有 關 民 眾 對 中 醫 的 接 受 以 及 認 知 程 度, 研 究 者 多 從 認 知 態 度 與 行 為 三 方 面 著 手, 綜 合 此 方 面 之 研 究 結 果, 對 一 般 中 醫 常 見 之 知 識 及 接 受 度 均 高 (29-32), 另 以 脊 髓 損 傷 患 者 為 對 象 之 研 究 結 果, 表 示 該 類 病 患 為 減 輕 症 狀, 對 於 同 時 做 西 醫 復 健 兼 中 醫 治, 亦 能 夠 接 受, 同 時 西 醫 雖 為 主 流 醫 體 系, 但 無 法 完 全 取 代 中 醫, 可 做 為 現 代 醫 團 隊 提 供 病 患 治 模 式 時 之 參 考 (33) 此 外 根 據 研 究, 中 醫 門 診 利 用 率 之 成 長, 雖 有 逐 年 增 加, 但 不 及 西 醫, 其 中 值 得 注 意 者, 即 為 民 眾 中 西 醫 兼 看 的 情 形 不 少 (34), 根 據 該 研 究 以 八 十 六 年 三 月 之 資 料 為 例 指 出, 民 眾 同 時 中 西 醫 兼 看 的 人 數, 佔 利 用 中 醫 人 數 之 51.8%, 佔 利 用 西 醫 人 數 之 7.9%, 故 台 灣 民 眾 對 醫 之 利 用, 經 常 是 中 西 醫 合 併, 其 比 率 甚 至 達 到 百 分 之 六 十 以 上 (29,30,35) 以 此 看 來, 假 使 癌 症 病 患 同 時 接 受 中 西 醫 治 疾 病, 能 夠 得 比 單 純 求 治 西 醫 有 更 好 的 效, 預 後 亦 有 更 好 的 生 活 品 質, 甚 至 減 少 往 後 再 復 發 或 因 此 就 醫 之 機 會, 則 中 西 醫 合 併 治 現 象 究 竟 會 造 成 醫 資 源 的 浪 費 或 是 能 提 升 病 患 之 治 結 果, 也 是 值 得 討 論 的 課 題 75

10 貳 材 料 與 方 法 一 研 究 進 行 的 流 程 ( 一 ) 病 人 來 源 三 軍 總 醫 院 耳 鼻 喉 與 腫 瘤 科 病 房 之 頭 頸 部 癌 症 住 院 病 人 ( 二 ) 病 人 納 案 標 準 1. 年 齡 十 八 歲 以 上 2. 經 說 明 後 有 能 力 簽 署 受 試 者 同 意 書, 或 有 合 適 的 成 年 人 代 理 簽 署 其 受 試 者 同 意 書 ( 直 系 親 屬 或 配 偶 ), 且 願 意 全 程 參 與 本 研 究 計 畫, 並 接 受 各 項 評 估 之 患 者 3. 經 病 理 學 細 胞 學 或 影 像 學 檢 查 確 診 為 頭 頸 部 癌 之 病 患, 其 中 包 括 鼻 咽 癌 喉 癌 口 咽 癌 耳 及 口 腔 癌 下 咽 癌 主 唾 液 腺 癌 等 頭 頸 部 癌 4. ECOG 量 表 得 分 大 於 2 5. WBC 不 低 於 2,500/mm³ 6. Liver Test data 血 清 GOT 與 GPT 不 高 於 醫 院 標 準 3 倍 以 上 7. Renal Test data 血 清 BUN 不 高 於 40mg/dL 且 Cr. 不 高 於 3mg/dL 8. Liver Test data 血 清 Bilirubin 不 高 於 3mg/dL 9. 血 紅 素 Hgb 不 低 於 8mg/dL 10. 血 小 板 計 數 Platelet count 不 低 於 75,000/mm³ 11. 將 使 用 化 或 或 者 化 加 的 病 患 12. 無 嚴 重 併 發 症 無 腦 部 腫 瘤 轉 移 亦 無 精 神 疾 病 病 史 13. 病 人 神 智 足 以 溝 通, 有 能 力 完 成 病 人 紀 錄 表 者 14. 主 治 醫 師 判 斷 病 患 存 活 期 大 於 三 個 月 者 76

11 ( 三 ) 案 例 排 除 標 準 1. 國 防 醫 學 院 軍 費 學 生 2. 不 能 簽 署 受 試 者 同 意 書 者 3. 影 響 病 情 敘 述 的 腦 轉 移 或 精 神 病 患 者 4. ECOG 量 表 得 分 大 於 2 者 5. Liver Test data 血 清 GOT 與 GPT 高 於 醫 院 標 準 3 倍 以 上 6. Renal Test data 血 清 BUN 高 於 40mg/dL 且 Cr. 高 於 3mg/dL 7. Liver Test data 血 清 Bilirubin 高 於 3mg/dL 8. 血 紅 素 Hgb 不 低 於 8mg/dL 9. 血 小 板 計 數 Platelet count 不 低 於 75,000/mm³ 10. 有 化 禁 忌 症, 不 能 應 用 常 規 方 案 進 行 治 的 患 者 11. 孕 期 或 哺 乳 期 婦 女 12. 嚴 重 的 器 官 衰 竭 者 13. 主 治 醫 師 判 斷 病 患 存 活 期 小 於 三 個 月 者 ( 四 ) 治 前 西 醫 的 評 估 1. 完 整 的 病 史 包 含 病 人 的 過 去 病 史, 是 否 由 其 他 的 慢 性 病, 如 糖 尿 病 腎 臟 病 肝 炎 高 血 壓 及 臨 床 理 學 檢 查 身 體 評 估 包 含 臨 床 症 狀 頭 頸 部 腫 瘤 之 部 位 大 小 組 織 學 鑑 別 性 TNM 分 期 淋 巴 有 無 轉 移 器 官 有 無 轉 移, 並 記 錄 在 臨 床 試 驗 報 告 書 上 2. 全 身 的 腫 瘤 轉 移 檢 查 包 括 :(1) 血 球 血 色 素 檢 查 血 液 生 化 檢 查 ;(2) 胸 部 X 光 ;(3)EB 病 毒 抗 原 及 抗 體 ;(4) 肝 炎 病 毒 抗 原 及 抗 體 ;(5) 鼻 咽 顱 底 及 頸 部 的 電 腦 斷 層 或 核 磁 共 振 攝 影 ;(6) 骨 骼 掃 瞄 ;(7) 腹 部 超 音 波 77

12 ( 五 ) 中 醫 小 組 收 案 評 估 填 寫 三 軍 總 醫 院 人 體 試 驗 同 意 書, 進 行 未 接 受 任 何 化 前 的 問 卷 評 估 及 中 醫 會 診, 所 使 用 的 問 卷 是 EORTC-C30 EORTC H&N35 及 中 醫 醫 使 用 接 受 度, 並 測 量 體 重, 將 所 得 之 結 果 記 錄 完 整 以 作 為 之 後 統 計 對 照 分 析 之 用 ( 六 ) 進 行 試 驗 計 畫 1. 採 前 瞻 隨 機 對 照 分 層 分 配 雙 盲 之 研 究 設 計 治 前 先 將 病 人 分 成 兩 大 組 一 組 為 鼻 咽 癌 (NPC) 組, 另 一 組 為 非 鼻 咽 癌 (Non NPC) 組 2. 再 以 亂 數 表 以 治 組 別 分 成 對 照 組 (placebo) 與 固 定 成 方 組 (standard), 其 分 配 結 果 由 計 畫 主 持 人 保 存, 一 組 於 研 究 期 間 接 受 化 時 併 用 安 慰 劑 做 為 對 照 組, 一 組 則 於 研 究 期 間 接 受 化 時 併 用 中 藥 天 王 補 心 丹 治 做 為 固 定 成 方 組 3. 患 者 於 (R/T) 或 化 (C/T) 第 一 次 程 開 始 的 第 一 天 開 始 服 用 藥 物, 係 採 用 GMP 藥 廠 製 作 之 科 學 中 藥 粉 劑 - 天 王 補 心 丹 與 安 慰 劑, 每 日 三 次 每 次 三 公 克, 於 三 餐 飯 前 30 分 鐘 以 開 水 送 服 之 試 驗 用 藥 以 500mg 之 膠 囊 充 填, 並 按 每 次 用 量 以 6 顆 膠 囊 以 鋁 鉑 包 分 裝 服 藥 期 間 是 自 頭 頸 癌 患 者 接 受 第 一 次 程 之 化 或 射 治 的 第 一 日 起, 至 結 束 出 院 後 十 四 日 止 或 化 第 六 次 程 結 束 出 院 後 十 四 日 止 依 上 述 標 準 西 醫 轉 介 共 有 31 位 病 患 其 中 有 2 位 不 符 合 納 案 標 準, 訪 談 後 有 意 願 納 入 研 究 的 頭 頸 癌 病 患 計 有 19 位, 採 前 瞻 隨 機 對 照 分 層 分 配 雙 盲 之 研 究 設 計 方 式 分 成 :NPC 組 有 12 位,Non NPC 組 有 7 位, 拒 絕 參 與 研 究 的 有 10 位, 其 拒 絕 原 因 有 :(1) 拒 絕 任 何 人 體 試 驗 ;(2) 未 考 慮 使 用 中 藥 ;(3) 本 身 已 有 固 定 中 醫 師 在 看 診 ;(4) 正 在 服 用 其 他 藥 物 或 健 康 食 品, 由 於 價 格 昂 貴 深 怕 研 究 用 藥 會 影 響 現 用 藥 品 的 效 4. 完 成 既 定 程, 程 結 束 後 二 週 或 一 個 月 門 診 追 蹤 十 九 位 診 斷 為 頭 頸 癌 病 患 接 受 射 治 或 合 併 化 學 治 接 受 的 有 7 位 化 合 併 同 時 進 行 的 有 9 位, 加 口 78

13 服 化 藥 者 有 3 位 依 WHO 分 期 第 一 期 的 有 2 位, 第 二 期 的 有 4 位, 第 三 期 的 有 3 位, 第 四 期 的 有 10 位 ( 七 ) 評 估 1. 急 性 副 作 用 和 腫 瘤 反 應 的 評 估 每 週 由 射 腫 瘤 科 專 科 醫 師 採 美 國 組 織 (RTOG) 的 分 級 方 法, 作 急 性 副 作 用 和 腫 瘤 反 應 的 評 估, 由 護 理 師 作 每 週 體 重 變 化 病 人 相 關 症 狀 的 紀 錄 2. 化 副 作 用 及 毒 性 的 評 估 相 關 症 狀 於 每 次 化 後 第 七 天 由 護 理 師 評 估 之 所 採 用 的 是 National Cancer Institute 之 Common Toxicity Criteri(CTC) 之 評 估 法, 記 錄 病 人 相 關 症 狀 的 程 度, 如 常 見 的 黏 膜 發 炎 疲 倦 失 眠 與 噁 心 嘔 吐 等 毒 副 作 用,(Mucositis) 的 嚴 重 程 度 將 記 錄 之 3. 生 活 品 質 問 卷 的 評 估 接 受 合 併 化 (CCRT) 的 病 患 於 每 次 化 學 治 前 評 估 之, 接 受 單 一 (R/T) 的 病 患 則 於 在 接 受 射 治 程 前 射 治 程 的 1/2, 射 治 程 結 束 及 結 束 後 兩 週 時, 進 行 問 卷 評 估 所 使 用 的 問 卷 是 歐 洲 憑 證 申 請 及 中 文 版 學 術 用 途 授 權 的 EORTC C30( 一 般 性 生 活 品 質 量 表 ) 與 EORTC H&N C35 ( 頭 頸 癌 疾 病 專 屬 生 活 品 質 量 表 ) 4. 病 人 體 能 狀 況 ( 體 重 與 ECOG scale) 接 受 合 併 化 (CCRT) 的 病 患 於 每 次 化 前 評 估 之 接 受 單 一 (R/T) 的 病 患 則 在 接 受 射 治 程 前 射 治 程 的 1/2, 射 治 程 結 束 時 進 行 ECOG scale 評 估 並 記 錄 之, 體 重 則 在 每 週 急 性 副 作 用 和 腫 瘤 反 應 的 評 估 時 同 時 記 錄 每 週 的 體 重 變 化 5. 血 液 生 化 評 估 (1) Complete Blood Count 79

14 接 受 合 併 化 (CCRT) 的 病 患 於 每 次 化 前 及 化 後 第 七 天 或 出 院 時 或 化 後 第 十 至 十 四 天 即 ( 每 次 出 院 後 第 一 次 門 診 回 診 時 ) 評 估 之 接 受 單 一 (R/T) 的 病 患 則 於 每 週 門 診 回 診 時 評 估 (2) GOT GPT BUN Creatinine 接 受 合 併 化 (CCRT) 的 病 患 於 第 次 化 前 評 估 之 接 受 單 一 (R/T) 的 病 患 則 於 射 治 程 前, 射 治 程 結 束 後 評 估 之 6. 病 患 接 受 度 之 調 查 接 受 合 併 化 (CCRT) 的 病 患 於 第 1 次 化 前 與 第 6 次 化 後 或 個 案 退 出 試 驗 時 評 估 之 接 受 單 一 (R/T) 的 病 患 則 於 射 治 程 前, 射 治 程 結 束 後 或 個 案 退 出 試 驗 時 評 估 之 7. 費 用 之 比 較 分 析 治 程 結 束 後 或 個 案 退 出 試 驗 時 評 估 之 ( 八 ) 研 究 過 程 之 管 制 與 研 究 品 質 監 控 為 控 制 研 究 內 容 與 品 質, 每 個 月 與 血 液 腫 瘤 科 射 腫 瘤 科 耳 鼻 喉 科 舉 行 聯 合 討 論 會 一 次, 討 論 相 關 之 研 究 進 度 與 問 題 ( 九 ) 病 患 結 案 標 準 1. 病 患 完 成 既 定 的 程 2. 病 患 中 斷 服 用 中 藥 達 一 個 月 即 進 行 結 案 3. 病 患 既 定 治 程 因 副 作 用 影 響 延 遲 一 個 月 以 上 即 進 行 結 案 4. 病 患 要 求 退 出 即 結 案 80

15 二 研 究 評 估 工 具 之 介 紹 ( 一 ) ECOG ECOG 量 表 是 由 Eastern Cooperative Oncology Group 所 發 展 出 來 的 評 估 量 表, 多 是 由 醫 師 或 研 究 人 員 使 用, 去 評 估 病 患 疾 病 的 進 展 變 化, 評 估 疾 病 是 如 何 影 響 病 患 每 天 的 生 活 功 能, 進 而 決 定 適 合 的 治 方 式 治 後 的 預 後 情 形 其 及 相 關 健 康 照 護 等 問 題 ( 二 ) 生 活 品 質 量 表 健 康 相 關 生 活 品 質 的 測 量 從 類 別 來 分, 可 分 成 一 般 性 (generic) 測 量 及 特 定 疾 病 性 (disease-specific) 測 量 一 般 性 測 量 乃 測 量 大 家 所 共 通 的 生 活 品 質 部 分, 其 測 量 之 結 果 可 用 來 比 較 不 同 之 族 群 ( 例 如 : 不 同 種 族 不 同 疾 病 ) 間 的 差 異, 但 卻 較 不 能 用 來 瞭 解 特 定 族 群 所 特 別 關 注 的 生 活 品 質 ; 特 定 疾 病 性 生 活 品 質 的 測 量 則 剛 好 相 反, 能 深 入 瞭 解 特 定 族 群 的 生 活 品 質 (36) 國 內 使 用 版 的 中 文 版 標 準 工 具 不 多, 通 用 型 量 表 使 用 最 廣 的 是 SF-36, 世 界 衛 生 組 織 的 生 活 品 質 量 表 (WHOQOL) 也 已 經 完 成 ; 疾 病 特 殊 性 的 量 表 在 癌 症 使 用 最 多 的 是 EORTC QLQ-C30 本 研 究 生 活 品 質 評 估 是 採 用 EORTC(The European Organization for Research and Treament of Cancer) 所 發 展 出 來 的 EORTC QLQ-C30 和 EORTC QLQ-H&N35 的 問 卷 (37) EORTC QLQ-C30 (38-39) 30 題 中 有 五 個 功 能 性 題 組 : 身 體 功 能 (physical functioning)( 五 題 ) 角 色 功 能 (role functioning)( 二 題 ) 情 緒 功 能 (emotional functioning)( 四 題 ) 認 知 功 能 (congnitive functioning)( 二 題 ) 社 會 功 能 (social functioning)( 二 題 ), 一 個 整 個 生 活 品 質 (global health status/quality of life)( 二 題 ), 以 及 癌 症 病 人 經 常 遇 到 的 症 狀 或 問 題 : 疲 倦 ( 三 題 ) 疼 痛 ( 二 題 ) 噁 心 嘔 吐 ( 二 題 ) 呼 吸 困 難 失 眠 食 慾 不 振 便 秘 腹 瀉, 以 及 財 務 困 難 ( 各 一 題 ) (37) 其 計 算 方 式 百 分 化 後 以 一 百 分 為 滿 分 功 能 項 目 與 生 活 品 質 以 高 分 症 狀 或 問 題 以 低 分 代 表 生 活 品 質 較 佳 (38) EORTC QLQ- H&N35 乃 針 對 頭 頸 部 癌 症 病 患 的 治 及 相 關 症 狀 所 設 計 共 有 35 題, 題 組 部 分 有 疼 痛 ( 四 題 ) 吞 嚥 困 難 ( 四 題 ) 感 覺 問 題 ( 味 覺 與 嗅 覺 二 題 ) 語 言 困 難 ( 三 題 ) 社 交 性 進 食 ( 四 題 ) 社 交 81

16 接 觸 ( 五 題 ) 性 生 活 ( 二 題 ); 單 獨 問 題 則 包 含 四 選 一 的 牙 齒 問 題 張 口 困 難 口 乾 唾 液 黏 稠 咳 嗽 感 覺 不 舒 服, 以 及 二 選 一 的 是 否 使 用 止 痛 藥, 營 養 補 充 劑 鼻 胃 管 有 無 體 重 減 輕 有 無 體 重 增 加 (40) 來 評 估 1. 頭 頸 癌 病 患 在 接 受 化 學 治 射 治 前 後 生 活 品 質 的 變 化 情 形, 所 評 量 的 結 果 能 反 映 出 此 治 方 式 對 生 活 品 質 各 方 面 的 影 響 效 果 2. 對 採 用 不 同 治 方 式 之 中 藥 輔 助 性 治 後 之 生 活 品 質 結 果 之 分 析, 可 提 供 給 病 人 及 醫 人 員 作 為 選 擇 治 方 式 之 參 考 3. 作 為 健 保 及 醫 資 源 分 配 之 依 據, 在 病 患 住 院 期 間 給 予 中 醫 會 診, 中 西 醫 共 同 會 診, 依 病 情 的 不 同 給 予 不 同 的 治 方 式, 提 高 病 患 的 生 活 品 質 及 滿 意 度, 減 輕 病 患 醫 上 的 負 擔, 減 少 住 院 時 間 ( 三 ) 病 患 接 受 度 的 調 查 本 研 究 參 考 國 內 相 關 研 究 文 獻, 同 時 訪 談 多 位 病 患 後, 以 自 擬 問 項 方 式 製 作 量 表, 試 圖 評 估 研 究 對 象 對 於 中 醫 之 基 本 認 知, 並 了 解 其 尋 求 中 醫 治 之 態 度 及 行 為 在 中 醫 的 認 知 方 面, 擬 定 16 題, 每 題 1 分, 總 分 16 分, 區 分 為 對 中 醫 的 基 本 概 念 --6 分, 對 中 醫 治 的 觀 念 --5 分, 對 中 醫 在 食 物 及 藥 性 的 認 知 --5 分, 反 向 題 意 -- 反 向 計 分 得 分 越 高, 表 示 對 中 醫 的 認 知 越 正 確 在 對 中 醫 的 態 度 方 面, 擬 定 態 度 量 表 15 題, 對 有 關 頭 頸 部 癌 症 患 者 對 中 醫 藥 所 抱 持 之 態 度 組 成, 其 計 分 標 準 採 Likert scale 5 分 計 分 方 法, 填 非 常 同 意 者 給 5 分, 填 同 意 者 給 4 分, 填 沒 意 見 者 給 3 分, 填 不 同 意 者 給 2 分, 填 非 常 不 同 意 者 給 1 分, 總 分 為 75 分, 反 向 題 意 -- 反 向 計 分 得 分 越 高, 表 示 對 中 醫 的 態 度 越 積 極 而 正 面 而 有 關 對 接 受 中 醫 治 的 行 為 傾 向, 擬 定 行 為 量 表 18 題, 以 了 解 對 有 關 頭 頸 部 癌 症 患 者 對 就 診 中 醫 的 行 為 傾 向, 填 傾 向 看 中 醫 者 給 5 分, 傾 向 自 行 購 買 中 藥 給 4 分, 傾 向 中 西 醫 合 併 給 3 分, 傾 向 自 行 購 買 西 藥 給 2 分, 傾 向 看 西 醫 給 1 分, 總 分 為 90 分, 反 向 題 意 -- 反 向 計 分 得 分 越 高, 表 示 對 求 診 中 醫 的 傾 向 越 高 所 有 問 項 擬 請 中 醫 師 醫 務 管 理 專 家 等 專 家 學 者 測 定 專 家 效 度, 信 度 的 測 量, 則 請 門 診 病 患 30 名 試 填 問 卷, 並 以 Cronbach α 係 數, 測 量 各 問 項 內 部 一 致 性, 其 結 果, 認 知 量 表 完 答 者 27 名, 其 α 係 數 為 , 態 度 量 表 完 答 者 25 名, 其 α 係 數 為 , 行 為 量 表 完 答 者 23 名, 其 α 係 數 為

17 三 統 計 方 法 以 SAS for windows 6.12 版 統 計 軟 體 作 為 資 料 的 統 計 分 析 工 具 ( 一 ) 敘 述 性 統 計 以 百 分 比 表 示 病 人 之 基 本 資 料 分 析 ( 二 ) Fisher s exact 以 Fisher s exact 分 析 檢 定 不 同 疾 病 組 別 實 驗 組 別 及 治 組 別 之 頭 頸 癌 病 患 之 服 藥 狀 況 就 診 身 份 轉 介 來 源 ECOG 得 分 及 淋 巴 轉 移 是 否 有 顯 著 差 異 ( 三 ) Kruskal-Wallis test 用 Kruskal-Wallis test 分 析 檢 定 不 同 疾 病 組 別 實 驗 組 別 及 治 組 別 之 頭 頸 癌 病 患 之 身 高 體 重 年 齡 EORTC-C30 得 分 EORTC-H&N35 得 分 及 實 驗 室 血 液 檢 查 值 是 否 有 顯 著 差 異 ( 四 ) Repeated Measures Analyses 由 於 化 程 目 前 無 完 整 程 之 研 究 資 料, 所 以 此 次 分 析 針 對 不 同 治 組 別 之 頭 頸 癌 病 患 之 前 後, 中 藥 介 入 對 病 患 之 EORTC-C30 得 分 EORTC-H&N35 得 分 實 驗 室 血 液 檢 查 值 及 急 性 毒 性 副 作 用, 以 Sas System for Mixed Models 討 論, 進 行 Repeated Measures Analyses, 並 比 較 藥 物 與 程 是 否 有 交 互 作 用 83

18 參 結 果 本 研 究 案 73 位 病 患 中 根 據 疾 病 分 為 鼻 咽 癌 組 37 例 非 鼻 咽 癌 組 36 例 實 驗 組 38 例, 安 慰 劑 組 35 例, 病 患 的 射 治, 是 採 用 鈷 六 十 治 機 或 直 線 加 數 器 光 子 射 線 照 射, 採 用 強 度 調 節 射 治 IMRT (Intensity modulated radiotherapy) 或 三 度 空 間 順 形 治 3DCRT(3-D Conformal beam radiotherapy) 方 式, 每 天 照 射 一 次, 每 週 照 射 五 次, 程 為 照 射 6-10 週 合 併 化 組 大 部 分 共 設 計 6 個 化 程 第 1-3 次 與 第 4-6 次 的 化 學 治 藥 物 不 同, 大 部 分 患 者 在 1-3 次 化 使 用 Cisplatin 第 4 次 使 用 Cisplatin 和 5-FU, 但 由 於 病 情 與 體 質 不 同, 個 別 化 程 仍 有 所 差 異 治 研 究 期 間 有 五 位 病 患 死 亡, 其 中 有 一 位 因 意 外 身 亡, 二 位 因 腫 瘤 轉 移 死 亡, 二 位 因 傷 口 癒 合 不 良 出 血 而 死 亡 截 自 12 月 3 日 為 止 其 治 評 估 結 果 如 下 : 一 基 本 資 料 九 十 二 年 五 月 至 九 十 三 年 十 二 月 由 射 腫 瘤 科 血 液 腫 瘤 科 耳 鼻 喉 科 病 房 共 成 功 收 案 73 位 頭 頸 癌 病 患, 其 基 本 資 料 詳 如 表 2: 不 同 疾 病 組 別 之 個 案 數 及 百 分 比 詳 如 表 1 實 驗 組 (A) 及 對 照 組 (B) 兩 組 人 數 及 身 高 體 重 年 齡 ECOG 原 發 腫 瘤 部 位 及 Stage 有 達 隨 機 分 配 原 則 表 4 不 同 治 組 別 之 頭 頸 癌 病 患 之 基 本 資 料 中,R/T 組 之 Stage I 數 目 較 多, 但 兩 組 人 數 及 身 高 體 重 年 齡 ECOG 達 隨 機 分 配 原 則, 詳 如 表 5 二 生 活 品 質 問 卷 評 估 ( 一 ) 化 實 施 前 不 同 疾 病 組 別 EORTC-C30 之 比 較 : 化 實 施 前 NPC 組 與 Non NPC 組 在 整 體 健 康 功 能 及 臨 床 症 狀 方 面 沒 有 顯 著 性 差 異, 詳 細 資 料 詳 如 表 6 ( 二 ) 化 實 施 前 不 同 實 驗 組 別 EORTC-C30 之 比 較, 兩 組 無 顯 著 性 差 異 詳 細 資 料 詳 如 表 7 ( 三 ) 化 實 施 前 不 同 治 組 別 EORTC-C30 之 比 較, 兩 組 無 顯 著 性 差 異 詳 細 資 料 詳 如 表 8 ( 四 ) 化 實 施 前 不 同 治 組 別 中 不 同 實 驗 組 別 之 EORTC-C30 比 84

19 較, 兩 組 無 顯 著 性 差 異 詳 細 資 料 詳 如 表 9 ( 五 ) 化 實 施 前 不 同 疾 病 組 別 EORTC-H&N35 之 比 較,NPC 組 在 吞 嚥 語 言 張 嘴 問 題 及 使 用 餵 食 管 問 題 方 面 優 於 非 NPC 組 其 它 臨 床 症 狀 兩 組 無 顯 著 性 差 異 詳 細 資 料 詳 如 表 10 ( 六 ) 化 實 施 前 不 同 實 驗 組 別 EORTC-H&N35 之 比 較, 實 驗 組 在 體 重 增 加 部 分 優 於 對 照 組, 其 它 臨 床 症 狀 兩 組 無 顯 著 性 差 異 詳 細 資 料 詳 如 表 11 ( 七 ) 化 實 施 前 不 同 治 組 別 EORTC-H&N35 之 比 較,R/T 組 在 黏 痰 問 題 方 面 優 於 CCRT 組 其 它 臨 床 症 狀 兩 組 無 顯 著 性 差 異 詳 細 資 料 詳 如 表 12 ( 八 ) 化 實 施 前 不 同 治 組 別 中 不 同 實 驗 組 別 EORTC-H&N35 之 比 較 : 其 臨 床 症 狀 兩 組 無 顯 著 性 差 異 詳 細 資 料 詳 如 表 13 ( 九 ) 中 藥 對 不 同 實 驗 組 別 頭 頸 癌 病 患 之 各 時 程 的 EORTC-C30 之 平 均 值 比 較 中 看 到 在 身 體 功 能 角 色 功 能 疲 憊 噁 心 嘔 吐 疼 痛 食 慾 不 振 及 便 秘 方 面, 受 程 的 影 響, 過 程 逐 漸 惡 化, 結 束 後 二 週 逐 漸 恢 復 但 比 前 差, 但 藥 物 對 其 影 響 未 達 顯 著 之 效 應 詳 細 資 料 詳 如 表 19 ( 十 ) 中 藥 對 不 同 實 驗 組 別 頭 頸 癌 病 患 之 各 時 程 的 EORTC- H&N35 之 平 均 值 比 較 中 可 觀 察 到 其 臨 床 症 狀 中 : 疼 痛 吞 嚥 感 覺 語 言 問 題 進 食 社 會 接 觸 張 嘴 問 題 口 乾 黏 痰 及 營 養 補 充 方 面, 受 程 的 影 響, 過 程 逐 漸 惡 化, 結 束 後 二 週 逐 漸 恢 復 但 比 前 差 但 藥 物 對 其 影 響 未 達 顯 著 之 效 應 詳 細 資 料 詳 如 表 20 ( 十 一 ) 在 合 併 化 組 (CCRT 組 ) 中, 中 藥 對 不 同 實 驗 組 別 頭 頸 癌 病 患 之 各 時 程 的 EORTC-H&N35 之 平 均 值 比 較 中 可 觀 察 到 其 臨 床 症 狀 中 : 吞 嚥 與 人 進 食 覺 得 不 適 社 會 接 觸 黏 痰 及 體 重 減 輕 方 面, 其 各 程 的 改 變 在 不 同 實 驗 組 別 上, 實 驗 組 較 安 慰 劑 組 佳, 並 達 統 計 上 顯 著 之 效 應 詳 細 資 料 詳 如 表 23 85

20 三 ECOG 生 活 執 行 狀 態 評 估 不 同 實 驗 組 別 病 患 之 各 階 段 時 程 的 ECOG 值 之 比 較, 兩 組 ECOG 數 值 受 程 的 影 響, 藥 物 對 ECOG 的 影 響 未 達 顯 著 之 效 應, 詳 如 表 18 四 急 性 毒 性 副 作 用 ( 一 ) 中 藥 對 不 同 實 驗 組 別 病 患 之 前 後 的 急 性 毒 性 副 作 用 之 比 較 : 皮 膚 口 腔 黏 膜 炎 白 血 球 減 少 口 乾 及 體 重 減 輕 部 份, 受 程 的 影 響, 過 程 逐 漸 惡 化 但 藥 物 對 其 影 響 未 達 顯 著 之 效 應, 資 料 詳 如 表 22 ( 二 ) 中 藥 在 CCRT 組 對 不 同 實 驗 組 別 病 患 之 前 後 的 急 性 毒 性 副 作 用 之 比 較 : 實 驗 組 在 味 覺 喪 失 較 安 慰 劑 組 佳, 並 達 統 計 上 顯 著 之 效 應 詳 細 資 料 詳 如 表 24 五 化 學 治 毒 性 副 作 用 中 藥 對 不 同 實 驗 組 別 病 患 之 化 後 的 毒 性 副 作 用 之 比 較 : 在 第 二 次 化 時 實 驗 組 較 安 慰 劑 口 乾 之 毒 性 副 作 用 之 比 較 達 顯 著 性 差 異 詳 細 資 料 詳 如 表 25 六 實 驗 室 血 液 檢 查 值 作 用 ( 一 ) 化 實 施 前 不 同 疾 病 組 別 實 驗 室 血 液 檢 查 值 之 比 較 ( 一 ), 資 料 顯 示 兩 組 無 顯 著 性 差 異 詳 如 表 14-1 及 14-2 ( 二 ) 化 實 施 前 不 同 實 驗 組 別 實 驗 室 血 液 檢 查 值 之 比 較 ( 一 ), 資 料 顯 示 兩 組 無 顯 著 性 差 異 資 料 詳 如 表 15-1 及 15-2 ( 三 ) 化 實 施 前 不 同 治 組 別 實 驗 室 血 液 檢 查 值 之 比 較, 兩 組 在 紅 血 球 及 肌 酐 酸 資 料 有 顯 著 性 差 異, 但 都 在 正 常 值 範 圍 內, 其 它 數 值 上 兩 組 無 顯 著 性 差 異 資 料 詳 如 表 16-1 及 16-2 ( 四 ) 中 藥 介 入 對 頭 頸 癌 病 患 之 實 驗 室 血 液 檢 查 值 的 影 響 : 紅 血 球 數 目 受 程 的 影 響, 過 程 逐 漸 減 少 但 藥 物 對 其 影 響 未 達 顯 著 之 效 應 詳 細 資 料 詳 如 表 21 86

21 七 頭 頸 癌 病 患 服 用 中 藥 數 量 之 探 討 頭 頸 癌 病 患 實 際 服 用 中 藥 數 量 之 比 例 影 響 因 素 主 要 是 因 患 者 口 腔 黏 膜 炎 發 炎 厲 害 吞 嚥 困 難 或 每 次 化 中 出 現 噁 心 嘔 吐, 導 致 無 法 服 藥, 造 成 中 藥 服 用 中 斷, 所 以 與 病 患 接 受 何 種 治 方 式 有 很 大 的 相 關, 故 接 受 組 服 藥 比 例 較 接 受 化 組 高 但 實 驗 組 與 對 照 組 服 藥 比 例 並 無 差 異 詳 細 資 料 如 表 17 八 頭 頸 癌 病 患 結 案 資 料 比 較 接 受 合 併 化 學 及 射 兩 種 輔 助 治 者 當 中 : 有 二 例 因 無 法 忍 受 治 所 帶 來 的 副 作 用, 在 第 3 次 化 結 束 後 因 白 血 球 驟 降 達 一 個 月 中 斷 化 學 治 程 而 結 案 ; 二 例 因 化 後 因 毒 性 副 作 用 腫 瘤 轉 移 病 況 變 壞 而 過 世 ; 一 例 非 NPC 因 服 用 實 驗 組 中 藥 後 產 生 臉 部 雙 頰 紅 腫 熱 痛 炎 症 反 應 不 適 要 求 退 出 ; 四 例 因 口 腔 黏 膜 炎 厲 害 吞 嚥 困 難 及 每 次 化 中 出 現 噁 心 嘔 吐, 導 致 無 法 服 藥, 中 斷 藥 物 至 少 一 個 月 以 上 而 結 案 ; 一 例 因 傷 口 癒 合 差 而 出 血 過 世 ; 一 例 因 車 禍 意 外 而 過 世 接 受 射 治 組 : 有 一 例 在 治 完 成 時 因 傷 口 癒 合 差 而 出 血 過 世 ; 一 例 NPC 組 因 服 用 實 驗 組 中 藥 後 產 生 咽 喉 部 腫 脹 反 應 不 適 要 求 退 出 九 頭 頸 部 癌 症 患 者 的 醫 費 用 分 析 本 研 究 分 析 頭 頸 部 癌 症 患 者 收 案 期 間 的 醫 費 用, 並 比 較 接 受 中 醫 輔 助 治 使 用 者 及 未 接 受 中 醫 輔 助 治 病 患 的 費 用, 經 收 集 該 期 間 病 患 看 診 之 費 用, 接 受 中 醫 輔 助 治 使 用 者 在 接 受 治 期 間 與 未 接 受 中 醫 輔 助 治 者, 其 平 均 每 人 日 醫 費 用 在 統 計 上 未 達 顯 著 意 義 詳 細 資 料 詳 如 表 26 十 病 患 接 受 度 本 研 究 以 病 患 對 中 醫 的 認 知 態 度 及 行 為 量 表, 評 估 及 比 較 接 受 中 醫 輔 助 治 使 用 A 藥 或 B 藥 之 頭 頸 部 癌 症 患 者 前 後, 對 中 醫 的 認 知 態 度 及 行 為 在 比 較 接 受 中 醫 輔 助 治 之 頭 頸 部 癌 症 患 者 前 後 對 於 中 醫 之 認 知 部 分, 完 整 填 答 者 共 計 62 名, 整 體 的 認 知 程 度 總 分 為 16 分, 接 受 治 前 之 整 體 認 知 分 數 平 均 為 8.35 分, 接 受 治 後 之 整 體 認 知 分 數 平 均 為 8.95 分, 顯 示 接 受 治 後 之 認 知 程 度 稍 有 提 高, 但 二 者 之 差 異 並 未 達 到 統 計 上 的 顯 著 意 義, 詳 細 資 料 詳 如 表 27 87

22 其 中, 在 對 中 醫 的 基 本 概 念 部 分 總 分 6 分, 治 後 之 分 數 為 3.02 分, 較 治 前 之 認 知 程 度 2.52 分 高, 達 到 統 計 上 之 顯 著 意 義 (p<0.05) 在 對 中 醫 治 的 觀 念 部 分, 接 受 輔 助 治 前 後 之 認 知 僅 差 0.01 分, 且 未 達 統 計 上 之 顯 著 意 義 而 在 對 中 醫 在 食 物 及 藥 性 的 認 知 分 項 分 數, 治 後 之 分 數 為 2.97 分, 較 治 前 之 認 知 程 度 2.85 分 高, 未 達 統 計 上 之 顯 著 意 義, 詳 細 資 料 詳 如 表 27 有 關 接 受 中 醫 輔 助 治 病 患, 在 治 前 後 對 中 醫 態 度 的 回 答 情 形, 與 15 題 問 項 之 內 容, 如 附 表 28 及 附 表 29, 總 分 為 75 分, 其 中 附 表 28 為 病 患 接 受 中 醫 輔 助 治 前 對 中 醫 態 度 各 問 項 的 回 答 情 形, 附 表 29 為 病 患 接 受 中 醫 輔 助 治 後 對 中 醫 態 度 各 問 項 的 回 答 情 形 比 較 接 受 中 醫 輔 助 治 病 患, 在 治 前 後 對 中 醫 態 度 整 體 的 態 度 分 數, 前 後 均 完 整 回 答 者 62 人, 接 受 中 醫 輔 助 治 前 對 中 醫 態 度 的 分 數 為 分, 治 後 對 中 醫 態 度 的 分 數 為 分, 顯 示 治 後 對 中 醫 的 態 度 分 數 較 治 前 為 高, 但 二 者 之 差 異 未 達 到 統 計 上 的 顯 著 意 義, 如 附 表 30 比 較 接 受 中 醫 輔 助 治 病 患, 在 治 前 後 對 求 診 中 醫 的 行 為 傾 向, 前 後 均 完 整 回 答 者 62 人, 有 關 接 受 中 醫 輔 助 治 病 患, 對 的 回 答 情 形, 與 20 題 問 項 之 內 容, 如 附 表 31 及 附 表 32, 總 分 為 100 分, 其 中 附 表 31 為 病 患 接 受 中 醫 輔 助 治 前 求 診 中 醫 的 行 為 傾 向 各 問 項 的 回 答 情 形, 附 表 32 則 為 病 患 接 受 中 醫 輔 助 治 後 求 診 中 醫 的 行 為 傾 向 各 問 項 的 回 答 情 形 病 患 接 受 中 醫 輔 助 治 前 對 求 診 中 醫 的 行 為 傾 向 分 數 為 分, 治 後 對 中 醫 態 度 的 分 數 則 為 分, 二 者 之 差 異 達 到 統 計 上 的 顯 著 意 義 (p<0.05), 如 附 表 33 本 研 究 亦 對 頭 頸 部 癌 症 病 患 在 接 受 中 醫 輔 助 治 前 後, 對 評 估 患 者 對 中 醫 之 認 知 態 度 行 為 之 間, 分 別 進 行 相 關 分 析, 病 患 在 接 受 中 醫 輔 助 治 前, 患 者 對 中 醫 之 認 知 及 態 度 認 知 及 行 為 態 度 及 行 為 之 間, 其 皮 爾 森 相 關 係 數, 如 附 表 34, 顯 示 均 為 中 低 度 相 關, 均 達 到 統 計 上 的 顯 著 意 義 (p<0.05) 但 病 患 在 接 受 中 醫 輔 助 治 後, 患 者 對 中 醫 之 認 知 及 態 度 認 知 及 行 為 態 度 及 行 為 之 間, 其 皮 爾 森 相 關 係 數, 亦 為 中 低 度 相 關, 如 附 表 35, 且 均 達 到 統 計 上 的 顯 著 意 義 (p<0.05) 88

23 肆 討 論 頭 頸 部 癌 症 是 中 國 人 常 見 之 惡 性 腫 瘤 之 一, 其 主 要 治 方 式 是 射 治, 但 在 非 早 期 之 鼻 咽 癌 患 者, 射 治 的 五 年 存 活 率 為 30% (41), 若 加 以 化 學 治 可 使 其 有 效 率 達 30-80% 及 增 加 長 期 存 活 率 (42-44) 但 這 些 化 的 副 作 用, 如 口 乾 口 腔 潰 瘍 失 眠 噁 心 嘔 吐 及 白 血 球 下 降 等, 常 使 得 程 延 誤 或 中 斷 因 此, 尋 找 減 輕 化 毒 副 作 用 以 促 使 化 順 利 完 程 的 藥 物 已 成 為 現 今 臨 床 上 的 一 個 重 要 課 題 本 研 究 案 病 患 的 射 治, 是 採 用 鈷 六 十 治 機 或 直 線 加 數 器 光 子 射 線 照 射, 採 用 強 度 調 節 射 治 IMRT ( Intensity modulated radiotherapy ) 或 三 度 空 間 順 形 治 3DCRT ( 3-D Conformal beam radiotherapy) 方 式, 每 天 照 射 一 次, 每 週 照 射 五 次, 總 計 量 平 均 約 為 6-10 週 合 併 化 組 所 使 用 化 藥 物 主 要 為 Cisplatin 和 5-FU, 但 由 於 病 情 與 體 質 不 同, 個 別 化 程 仍 有 所 差 異 頭 頸 部 癌 症 患 者 所 採 取 的 治 方 式 由 於 癌 種 不 同, 腫 瘤 大 小 分 期 不 同, 所 以 病 患 之 治 方 式 有 所 不 同, 而 主 要 的 治 方 式 為 或 合 併 化, 以 下 先 分 別 介 紹 各 種 治 方 式 之 不 同, 再 分 別 介 紹 其 毒 性, 之 後 再 提 出 中 藥 輔 助 性 治 化 副 作 用 的 方 法 及 其 效 評 估 方 法, 並 就 病 患 對 傳 統 醫 學 的 認 知 態 度 與 行 為 意 向 分 析 以 及 估 算 醫 費 用 成 本 加 以 討 論, 最 後 並 以 本 研 究 之 結 果 與 他 篇 報 告 比 較 作 為 討 論 結 語 一 射 治 的 種 類 3DCRT(3-D Conformal beam radiotherapy) 三 度 空 間 順 形 治, 先 從 電 腦 斷 層 影 像, 將 腫 瘤 與 周 遭 正 常 組 織 之 間 的 解 剖 相 關 位 置, 以 三 度 空 間 影 像 呈 現, 使 射 線 入 射 形 狀, 會 依 照 腫 瘤 生 長 形 狀 不 同 而 變 化, 使 高 劑 量 能 順 著 腫 瘤 形 狀 分 布, 減 少 周 圍 正 常 組 織 的 劑 量, 以 達 到 提 高 腫 瘤 殺 傷 率, 減 少 併 發 症 發 生 的 目 標 (45-46) IMRT(Intensity modulated radiotherapy) 強 度 調 節 射 治, 利 用 反 向 電 腦 治 計 畫 機 (inversing treatment planning ) 的 優 化 (optimize) 功 能, 自 動 設 計 出 使 射 線 劑 量 完 全 集 中 在 靶 區, 且 對 周 圍 正 常 組 織 傷 害 最 小 的 射 束 組 合 此 射 束 照 野 內 的 劑 量 強 度 是 可 以 不 均 勻 的, 藉 由 電 腦 計 算 出 來 的 通 量 參 數 (fluence profiles) 控 制 動 態 多 葉 型 準 直 儀 的 葉 片 在 照 射 過 程 中 伸 縮 行 成 強 度 調 節 功 能, 使 單 一 射 89

24 束 下 腫 瘤 部 位 較 厚 的 區 域 給 予 較 多 的 劑 量, 較 薄 或 有 重 要 器 官 所 在 位 置 則 給 予 較 少 的 劑 量 (47) 頭 頸 癌 的 射 治, 傳 統 上 會 以 兩 側 相 對 照 射 至 相 當 劑 量, 如 此 將 造 成 位 於 耳 前 的 兩 側 唾 液 腺 伴 隨 永 久 的 功 能 喪 失, 病 人 在 癌 病 治 癒 後 也 面 臨 終 生 口 乾 的 問 題,IMRT 則 使 唾 液 腺 的 劑 量 降 低, 但 仍 保 有 需 要 治 區 堿 的 足 夠 劑 量, 亦 即 不 僅 沒 有 折 損 治 效 果, 更 成 功 地 保 留 多 數 病 人 的 唾 液 腺 功 能 (48) 二 合 併 化 治 近 年 來 癌 症 治 趨 勢 是 合 併 式 法, 其 效 優 於 單 獨 手 術 射 線 或 化 學 治, 目 前 很 多 醫 學 中 心 對 晚 期 鼻 咽 癌 多 採 用 合 併 化 學 射 治, 希 望 能 提 高 鼻 咽 癌 之 控 制 率 與 病 人 存 活 時 間 合 併 化 學 射 治 主 要 有 三 種 方 式 : 新 輔 助 式 化 學 治 (neoadjuvant chemotherapy) 再 射 治 先 射 治 再 化 學 治 (post-radiation adjuvant chemotherapy) 或 射 化 學 治 同 時 給 予 (concomitant chemotherapy), 1999 年 林 進 清 等 人 研 究 報 告 中 指 出 同 步 化 學 射 治 較 單 純 性 對 頭 頸 癌 是 很 有 潛 力 且 可 明 顯 提 高 效 之 治 方 式 其 毒 性 反 應 兩 組 沒 有 顯 著 差 別, 但 在 白 血 球 下 降 程 度 方 面, 同 步 化 學 射 治 較 單 純 性 嚴 重 (p<0.05) 效 方 面, 兩 組 腫 瘤 反 應 率 沒 有 差 別 (48) 此 外 Muhyi Al-Sarraf 等 人 針 對 鼻 咽 癌 第 三 期 合 併 化 的 隨 機 研 究 將 進 行 純 電 (R/T)69 位 及 同 步 化 電 CDDP/5-FU 78 位 兩 組 病 人 分 別 針 對 接 受 治 後 的 第 15 個 月 第 三 年 及 第 五 年 的 存 活 率 與 毒 性 做 比 較, 發 現 3 年 的 無 惡 化 存 活 率 (PFS):CCRT 優 於 R/T(69% versus24%)(p<0.001); 整 體 存 活 率 :CCRT 優 於 R/T(76%versus 46%)(P<0.001) 但 在 CCRT 組 中 白 血 球 減 少 及 噁 心 嘔 吐 副 作 用 發 生 嚴 重 度 多 達 Grade3-Grade4(P<0.05), 較 R/T 組 發 生 率 高, 但 CCRT 治 的 確 是 改 善 了 局 部 和 遠 處 疾 病 轉 移 的 控 制 (49) 2002 年 American Cancer Society(ASCO) 建 議 所 有 能 夠 忍 受 如 此 具 侵 犯 性 法 的 病 人 都 應 該 接 受 CCRT 2002 年 JCO 的 PWH-QEH 的 第 三 期 隨 機 研 究 在 晚 期 病 人 (Ho`s N2/N3N1 且 淋 巴 4 公 分 ) 對 單 純 電 或 同 步 化 電 CDDP 分 析 證 明 同 步 化 電 CDDP 有 意 義 的 改 善 Ho`s T3 的 無 惡 化 存 活 率 故 2002 年 ASCO 根 據 上 述 研 究 建 議 對 UICC 第 三 / 四 期 疾 病 給 予 Cisplatin 的 同 步 化 電 ( 不 論 是 否 加 上 CDDP/5-FU 的 輔 助 性 化 ) 視 為 標 準 治 至 於 口 咽 癌 的 病 人 在 第 一 及 第 二 期 疾 病 的 90

25 治 原 則 是 手 術 或 電 都 一 樣 好, 第 三 及 第 四 期 疾 病 的 治 則 多 以 整 合 治 為 佳 : 可 以 開 刀 的 病 人 建 議 採 用 手 術 腫 瘤 切 除 加 上 術 後 電, 無 法 開 刀 的 病 人 進 行 CCRT 會 比 施 行 單 純 電 來 的 好, 尤 其 是 在 局 部 區 域 控 制 無 惡 化 存 活 率 整 體 存 活 率, 及 器 官 保 留 的 整 體 存 活 率 方 面 然 而 這 些 研 究 也 顯 示 整 合 治 會 增 加 黏 膜 和 血 液 的 毒 性 (50) 三 的 毒 性 體 外 射 治 在 治 時, 腫 瘤 周 邊 的 正 常 組 織 或 器 官 或 多 或 少 會 包 含 在 照 射 範 圍 內, 因 此 也 接 受 了 大 小 不 等 的 射 劑 量, 產 生 若 干 副 作 用 所 以 我 們 以 RTOG 的 定 義 來 評 估 病 人 之 急 慢 性 射 治 毒 性 副 作 用, 常 見 的 急 性 毒 性 副 作 用 有 口 腔 黏 膜 炎 口 乾 噁 心 嘔 吐 味 覺 改 變 皮 膚 發 紅 乾 性 脫 皮 疼 痛 骨 髓 抑 制 體 重 減 輕 ; 慢 性 毒 性 晚 期 副 作 用 有 口 乾 蛀 牙 頸 部 纖 維 化 聽 力 障 礙 張 口 困 難 鼻 竇 炎 (51-57) 四 化 的 毒 性 化 的 毒 性 化 學 治 藥 物 毒 性 很 多, 許 多 病 人 有 極 嚴 重 的 反 應, 譬 如 嘔 吐 (58) 頭 痛 腹 瀉 黏 膜 炎 脫 髮 痙 攣 過 敏 末 梢 神 經 麻 (59-61) 木, 及 全 身 乏 力 等 等 尤 其 是 對 造 血 和 免 疫 系 統 的 影 響 極 大, 容 易 損 害 造 血 機 能, 引 起 造 血 再 生 的 障 礙 現 象, 而 有 貧 血 白 血 球 或 血 小 板 降 低 等 症 狀 發 現 又 因 為 免 疫 系 統 的 損 傷, 病 人 容 易 罹 患 感 染 再 則 抗 癌 藥 物 的 藥 性 易 導 致 肝 腎 肺 胃 腸 等 系 統 功 能 的 損 害 (62) 在 我 們 研 究 中 針 對 頭 頸 部 癌 症 常 用 之 化 藥 物 Cisplatin 及 5-FU, 其 副 作 用 主 要 如 下 :Cisplatin 常 見 之 急 性 毒 性 為 噁 心 嘔 吐 抽 筋 ; 延 遲 性 毒 性 主 要 為 骨 髓 抑 制 腎 臟 毒 性 耳 毒 性 及 周 邊 神 經 炎 皮 色 素 沉 著 (63) 5-FU 常 見 之 急 性 毒 性 為 噁 心 嘔 吐 厭 食 及 心 臟 毒 性 ; 延 遲 性 毒 性 主 要 為 骨 髓 抑 制 口 腔 及 胃 腸 潰 瘍 以 及 腹 瀉 (64) 五 中 醫 輔 助 頭 頸 部 癌 症 病 患 化 反 應 之 效 中 醫 認 為, 使 用 的 射 線 屬 熱 毒 之 邪, 除 局 部 殺 滅 腫 瘤 細 胞 外, 亦 燒 灼 周 圍 正 常 細 胞 和 組 織 器 官, 能 損 傷 機 體 津 液, 耗 氣 傷 陰, 同 時 還 損 害 脾 胃 運 化 功 能 及 肝 腎 的 功 能, 導 致 氣 陰 兩 虛, 或 氣 虛 血 瘀 或 瘀 毒 熱 盛 等 證 (65) 而 化 中 醫 藥 防 治 化 副 作 用 主 要 依 據 化 中 出 現 的 全 身 和 局 部 的 症 狀 進 行 辨 證 論 治 (27) 健 脾 和 胃 降 逆 止 嘔 的 中 藥 91

26 有 助 於 減 輕 化 對 胃 腸 的 刺 激, 使 患 者 儘 快 恢 復 食 慾 (66) 清 熱 解 毒 養 陰 生 津 的 中 藥 可 減 輕 化 治 所 引 起 的 口 乾 舌 燥 泌 尿 系 統 (67- 的 刺 激 射 性 肺 炎 等 熱 毒 所 造 成 的 副 作 用 68) 補 益 氣 血 養 肝 補 腎 的 中 藥 可 以 保 護 骨 髓, 有 助 於 化 學 治 骨 髓 抑 制 的 恢 復 (69) 1993 年 湖 南 中 醫 學 院 附 設 醫 院 陶 正 德 等 人 用 益 氣 養 陰 方 ( 黨 參 黃 耆 桔 梗 枸 杞 麥 冬 花 粉 茯 苓 丹 參 黃 連 甘 草 ) 防 治 鼻 咽 癌 中 咽 部 黏 膜 反 應 27 例, 並 以 27 例 採 用 常 規 治 方 法 的 同 類 患 者 作 為 對 照 結 果 治 組 咽 部 黏 膜 反 應 平 均 初 發 時 間 為 21.6±5.8 天, 而 對 照 組 為 12.3±3.6 天, 兩 組 比 較 P<0.01; 結 束 時 的 咽 部 黏 膜 反 應 程 度 兩 組 間 也 有 顯 著 性 差 異 P<0.02 (70) 2000 年 林 口 長 庚 醫 院 林 宜 信 應 用 甘 露 飲 ( 生 地 黃 熟 地 黃 茵 陳 黃 芩 炒 枳 殼 枇 杷 葉 石 斛 炙 甘 草 天 冬 麥 冬 ) 觀 察 配 合 射 治 的 鼻 咽 癌 病 人, 18 例 安 慰 劑 組 對 照 21 例 甘 露 飲 治 組 得 知, 病 例 組 在 有 關 口 腔 黏 膜 發 炎 喉 瘡 及 體 重 減 少 的 嚴 重 度 皆 有 低 於 接 受 安 慰 劑 之 對 照 組 織 趨 勢 0.05<P<0.1 口 腔 黏 膜 受 損 程 度 甘 露 飲 組 小 於 安 慰 劑 組 P 值 (t-test) 為 , 顯 示 中 醫 方 劑 甘 露 飲 有 助 於 緩 解 射 線 治 鼻 咽 癌 引 起 喉 瘡, 體 重 減 輕 唾 液 乾 燥 之 副 作 用, 其 中 以 減 輕 口 腔 黏 模 受 損 最 為 明 顯 (71) 2000 年 書 保 和 等 人 觀 察 益 氣 活 血 劑 對 鼻 咽 癌 射 治 的 血 液 流 變 學 影 響 的 觀 察 發 現, 其 血 液 黏 凝 狀 態 有 一 定 的 改 善 作 用, 且 能 提 高 三 年 生 存 率 (72) 2003 年 鄔 曉 東 等 人 針 對 中 藥 配 合 射 治 鼻 咽 癌 的 臨 床 觀 察, 在 期 間 配 以 活 血 化 瘀 養 陰 清 熱 為 主, 後 盡 以 益 氣 養 陰 生 津 潤 燥 清 熱 中 藥 治 鼻 咽 癌, 其 臨 床 症 狀 變 化 頸 部 淋 巴 結 轉 移 及 副 作 用 反 應 情 況 優 於 單 純 射 治 法 (73) 1999 年 程 劍 華 研 究 中 西 醫 結 合 治 晚 期 鼻 咽 癌 96 例 效 分 析, 結 論 為 中 藥 辨 證 論 治 加 化 對 改 善 晚 期 鼻 咽 癌 患 者 的 中 位 生 存 期 和 遠 期 生 存 率 有 益 (74) 2000 年 李 毓 更 提 出 薏 苡 仁 配 合 化 學 藥 物 對 治 晚 期 鼻 咽 癌 的 臨 床 觀 察, 發 現 可 使 病 患 免 疫 功 能 得 到 改 善 或 恢 復, 且 提 高 效 (75) 六 本 研 究 所 選 用 之 中 藥 - 天 王 補 心 丹 本 研 究 針 對 頭 頸 部 癌 症 常 用 之 化 藥 物 Cisplatin 及 5-FU 之 副 作 用 考 量,Cisplatin 常 見 之 副 作 用 為 噁 心 嘔 吐 與 骨 髓 抑 制, 其 臨 床 表 現 在 中 醫 為 氣 陰 兩 虛, 胃 氣 上 逆 之 證, 如 欲 減 輕 其 毒 性, 須 選 用 補 氣 92

27 養 陰 降 逆 止 嘔 之 藥 物 5-FU 常 見 之 副 作 用 為 黏 膜 潰 瘍, 其 臨 床 表 現 在 中 醫 為 傷 津 灼 液 之 證, 如 欲 減 輕 其 毒 性, 須 選 用 清 熱 解 毒 養 陰 生 津 再 加 上 患 者 合 併 後 之 氣 陰 兩 虛, 或 氣 虛 血 瘀 或 瘀 毒 熱 盛 之 臨 床 表 現, 找 尋 固 定 成 方 中, 出 自 明 代 洪 基 先 生 所 著 < 攝 生 秘 剖 > 的 天 王 補 心 丹, 其 原 方 組 成 為 生 地 黃 四 兩 (120g) 人 參 丹 參 元 參 白 茯 苓 五 味 子 炒 遠 志 炒 桔 梗 各 五 錢 ( 各 15g) 當 歸 身 天 門 冬 柏 子 仁 炒 酸 棗 仁 各 二 兩 ( 各 60g) 方 中 生 地 玄 參 天 冬 麥 冬 滋 陰 清 熱, 生 地 並 可 養 血 滋 燥 ; 人 參 茯 苓 益 氣 ; 丹 參 當 歸 補 血 養 心 活 血 ; 遠 志 柏 子 仁 安 心 神 ; 酸 棗 仁 收 斂 心 氣, 五 味 子 生 津 斂 汗, 桔 梗 載 藥 上 行, 朱 砂 入 心 安 神 諸 藥 合 用, 能 滋 陰 養 血, 補 心 安 神 主 治 心 腎 陰 虛, 心 血 不 足 所 致 之 神 志 不 寧, 以 及 健 忘 怔 仲, 夜 寐 不 安, 津 液 枯 竭, 大 便 不 利, 口 舌 生 瘡 等 此 方 藉 由 滋 陰 清 熱 益 氣 養 血 安 神 生 津 等 作 用, 正 可 針 對 射 治 後 的 熱 毒 傷 陰 氣 虛 血 瘀 與 化 後 的 肝 腎 不 足 氣 陰 虧 虛, 所 導 致 的 疲 倦 失 眠 口 乾 體 重 減 輕 血 球 減 少 等 症 予 於 緩 解, 故 選 其 作 為 固 定 成 方 組 的 標 準 用 藥 對 於 原 方 中 的 朱 砂 基 於 用 藥 安 全 性 之 考 量 於 本 研 究 中 去 之 不 用 由 於 法 令 規 定 固 有 成 方 不 許 加 減, 所 以 針 對 化 藥 物 中 會 引 起 噁 心 嘔 吐 一 部 分 無 法 加 入 降 逆 止 嘔 之 藥 物, 再 加 上 頭 頸 部 癌 症 以 為 主, 非 早 期 患 者 才 合 併 化 學 治, 故 選 擇 藥 物 仍 以 治 射 治 後 的 熱 毒 傷 陰 氣 虛 血 瘀 的 藥 物 為 主 七 本 研 究 評 估 生 活 品 質 的 量 表 1998 年 陸 玲 在 台 灣 地 區 生 活 品 質 研 究 概 況 研 究 中, 針 對 台 灣 地 區 17 篇 健 康 相 關 生 活 品 質 研 究 文 獻 探 討 ; 其 中 大 多 是 在 近 五 年 內 完 成 的 橫 斷 式 調 查 研 究, 以 生 活 品 質 做 為 疾 病 治 效 果 的 指 標, 使 用 的 測 量 工 具 多 半 直 接 引 用, 或 組 合 多 種 量 表 共 同 使 用, 或 以 國 外 發 展 的 結 構 式 問 卷 或 量 表 修 訂 而 成 (76-77) 除 了 世 界 衛 生 組 織 生 活 品 質 問 卷 的 發 展 之 外, 由 一 般 性 問 卷 再 加 上 疾 病 特 殊 問 題 的 做 法 還 有 EORTC(European Organization for Research and Treament of Center), 是 先 有 一 份 癌 症 共 有 的 問 卷 再 加 上 特 殊 癌 症 所 關 心 的 問 題 所 組 成 (78) 2003 年 高 雄 醫 學 院 陳 佩 靖 等 人 在 口 腔 癌 病 患 治 後 生 活 品 質 及 其 相 關 因 素 探 討 - 橫 斷 式 研 究 中, 即 是 運 用 EORTC QLQ-C30 及 EORTC QLQ-H&N35 中 文 標 準 化 問 卷 93

28 測 量 其 健 康 相 關 生 活 品 質, 並 分 析 影 響 口 腔 癌 病 患 生 活 品 質 的 重 要 因 素 79 另 外 台 大 季 瑋 珠 教 授 也 發 表 了 EORTC 癌 症 病 人 特 殊 性 生 活 品 質 量 表 簡 介 將 健 康 相 關 的 生 活 品 質 問 卷 量 表 如 SF-36 WHQOL EORTC QLQ-C30 EORTC QLQ-H&N35 作 分 析 比 較 與 介 紹 年 高 雄 醫 學 院 方 富 民 在 頭 頸 癌 病 患 之 健 康 生 活 品 質 研 究 研 究 中 指 出, 根 據 Quality of Life Instruments Database" 網 站 查 得, 目 前 用 於 探 討 癌 症 病 人 之 健 康 生 活 品 質 量 表 有 50 多 種 可 分 為 三 大 類 : 一 般 型 量 表 癌 症 專 用 量 表 特 定 部 位 癌 症 專 用 量 表, 頭 頸 癌 專 用 的 有 EORTC QLQ-H&N35 FACT-HN Head and Neck Quality of Life (HNQOL) H&NS PSS-HN UWQOL 等 並 且 大 都 已 接 受 過 廣 泛 的 檢 定 與 應 用, 目 前 被 翻 譯 成 中 文 版 的 主 要 有 MOS-SF-36 EORTC QLQ-C30 EORTC QLQ-H&N35 FACT-HN 於 臨 床 上 常 被 合 併 一 起 使 用, 以 頭 頸 癌 為 例 MOS-SF-36 EORTC QLQ-C30 ORTC QLQ-H&N35 這 三 種 量 表 組 合 一 起 使 用, 是 目 前 文 獻 上 較 常 見 的 Medline 醫 學 資 料 庫 以 Quality of Life and Head and Neck Cancer 字 眼 搜 尋 年 期 間, 共 發 現 有 90 篇 文 章, 其 中 以 SF-36 或 EORTC QLQ-C30 或 合 併 EORTC QLQ-H&N35 為 主 要 測 量 者 有 34 篇, 本 研 究 經 過 與 統 計 老 師 討 論 及 請 教 台 大 季 教 授 之 後, 分 別 取 得 SF-36 EORTC QLQ-C30 EORTC QLQ-H&N35 中 文 版 學 術 性 使 用 授 權 後, 並 根 據 本 研 究 常 出 現 之 症 狀 問 題 內 容 及 數 據 統 計 方 式, 我 們 決 定 採 用 EORTC QLQ-C30 EORTC QLQ-H&N35 合 併 使 用 的 方 式 來 進 行 分 析 和 評 估 病 患 之 生 活 品 質 (80) 八 病 人 對 傳 統 醫 學 的 認 知 態 度 與 行 為 意 向 的 分 析 研 究 1994 年 陽 明 大 學 公 衛 所 周 碧 瑟 等 人 針 對 中 醫 門 診 病 人 對 傳 統 醫 學 的 認 知 態 度 與 行 為 意 向 的 分 析 研 究 顯 示 :( 一 ) 認 知 比 例 最 高 者 是 中 藥 因 藥 性 和 治 需 要, 常 製 成 不 同 的 劑 型, 認 知 比 例 最 低 者 是 拔 火 罐 是 屬 於 中 醫 的 治 方 法 之 一 ( 二 ) 對 中 醫 的 態 度 方 面, 同 意 比 例 最 高 的 是 西 藥 的 副 作 用 大, 而 中 藥 的 藥 性 溫 和, 不 會 有 副 作 用, 在 不 同 意 方 面, 比 例 最 高 的 是 西 醫 診 斷 較 準 確, 中 醫 較 不 準 確 ( 三 ) 行 為 意 向 方 面 是 傾 向 中 醫 的 有 肌 肉 扭 傷, 關 節 脫 臼, 肌 肉 關 節 酸 痛, 關 節 炎 (81) 1999 年 中 國 醫 藥 大 學 護 理 系 曾 雅 玲 等 人 針 對 成 年 婦 女 對 中 醫 藥 的 知 識 態 度 行 為 及 其 相 關 因 素 之 探 討 94

29 以 醫 院 門 診 病 人 為 例 :( 一 ) 知 識 方 面 以 中 醫 基 本 概 念 得 分 最 高, 而 對 中 藥 正 確 認 知 的 程 度 最 低 ( 二 ) 對 中 醫 藥 的 態 度 較 傾 向 正 面, 影 響 其 態 度 得 分 的 因 素 為 是 否 參 加 中 醫 藥 研 習 會 ( 三 ) 在 使 用 中 醫 藥 行 為 方 面 以 產 後 調 理 居 多 (82) 本 研 究 針 對 頭 頸 部 癌 症 患 者 在 接 受 中 醫 輔 助 治 之 前 後, 以 知 識 態 度 及 行 為 量 表, 調 查 患 者 對 中 醫 的 接 受 程 度 本 研 究 之 結 果 中, 在 病 患 對 中 醫 的 知 識 方 面, 在 接 受 中 醫 治 前, 其 整 體 之 認 知 分 數 僅 8.47 分, 尚 未 達 滿 分 16 分 的 60%, 其 分 項 之 分 數, 並 非 對 中 醫 基 本 認 知 最 高, 為 對 中 醫 之 針 灸 拔 罐 等 對 中 醫 之 治 方 面 認 知 程 度 較 高, 此 外, 整 體 之 認 知 程 度 與 各 分 項 之 認 知 程 度, 在 病 患 接 受 中 醫 輔 助 治 之 後, 均 有 升 高, 但 是, 對 中 醫 的 基 本 概 念 在 治 前 後 其 認 知 分 數 之 差 異 達 顯 著 意 義 外, 其 餘 之 差 異, 均 未 達 顯 著 意 義 在 對 中 醫 的 態 度, 無 論 在 接 受 輔 助 治 前 或 後, 其 平 均 分 數 均 達 70% 以 上, 顯 示 病 患 對 於 接 受 中 醫 的 態 度 均 較 正 面 而 積 極, 且 在 接 受 中 醫 輔 助 治 之 後, 其 分 數 均 升 高, 但 其 差 異 仍 未 達 統 計 上 顯 著 意 義 在 對 求 診 中 醫 的 行 為 傾 向, 其 整 體 分 數 在 接 受 中 醫 輔 助 治 前 後, 均 未 達 滿 分 的 60%, 顯 示 對 尋 求 完 全 的 中 醫 治 行 為 傾 向 為 中 等, 病 患 多 數 回 答 均 集 中 在 合 併 接 受 中 西 醫 治, 並 且 在 接 受 中 醫 輔 助 治 後, 多 數 患 者 之 就 醫 傾 向, 更 希 望 接 受 中 西 醫 合 併 治, 特 別 是 在 癌 症 患 者 或 接 受 治 射 化 產 生 之 副 作 用 病 患, 高 達 百 分 之 百, 但 對 於 精 神 疾 病 則 特 別 傾 向 西 醫 治, 而 對 求 診 中 醫 整 體 的 傾 向, 在 接 受 中 醫 輔 助 治 後 亦 升 高, 但 仍 未 達 統 計 上 顯 著 意 義 由 於 醫 院 受 到 SARS 風 暴 影 響, 造 成 個 案 數 太 少, 樣 本 數 甚 至 無 法 達 到 30 以 上, 對 於 整 體 評 估 的 結 果, 則 無 法 有 深 入 而 明 確 的 解 釋, 但 整 體 看 來, 一 般 病 患 對 中 醫 的 認 知 程 度 並 不 高, 但 對 某 些 疾 病, 其 態 度 及 就 醫 傾 向, 卻 偏 向 中 醫 或 中 西 醫 合 併, 在 病 患 實 際 接 受 中 醫 輔 助 治 後, 其 認 知 態 度 行 為 的 整 體 分 數 均 提 高, 雖 未 達 統 計 上 的 顯 著 意 義, 但 其 影 響, 亦 相 當 正 面, 且 認 知 態 度 與 行 為 之 間 的 相 關 程 度, 也 提 高 了 九 針 對 本 研 究 之 結 果 討 論 本 研 究 為 兩 年 連 續 隨 機 雙 盲 之 第 二 期 臨 床 試 驗, 且 研 究 病 患 治 服 藥 時 間 長 達 二 個 月 至 半 年 不 等, 並 需 配 合 長 期 之 追 蹤 與 觀 察 ; 經 歷 了 這 二 年 與 各 科 部 討 論 合 作 後, 目 前 我 們 已 建 立 了 良 好 中 西 醫 合 作 的 研 究 流 程 及 評 估 方 式 研 究 過 程 中 病 患 最 常 出 現 的 問 題 為 後 咽 喉 不 舒, 導 致 吞 服 膠 囊 藥 物 困 難, 甚 至 改 由 鼻 胃 管 餵 食, 由 於 此 時 病 患 95

30 之 味 覺 及 嗅 覺 喪 失 故 讓 病 患 打 開 膠 囊 沖 服, 對 當 初 為 達 雙 盲 而 使 用 膠 囊 設 計 影 響 不 大, 但 是 否 違 反 當 初 雙 盲 的 設 計, 仍 有 爭 議 由 於 本 研 究 用 藥 對 化 引 起 之 噁 心 嘔 吐 並 無 效, 部 分 患 者 在 接 受 西 醫 止 嘔 針 劑 後 仍 嘔 吐 嚴 重, 無 法 進 食, 故 中 斷 用 藥, 但 統 計 結 果 顯 示 在 隨 機 分 配 的 原 則 下 兩 組 中 斷 用 藥 比 例 並 差 異, 故 統 計 方 法 採 重 複 測 量 的 模 式, 比 較 藥 物 對 治 前 中 後 的 影 響 評 估 本 研 究 期 望 病 患 在 開 始 治 時 就 合 併 中 醫 治, 以 達 到 預 防 化 副 作 用 的 效, 提 昇 病 患 生 活 品 質 研 究 成 果 如 下 : 自 九 十 二 年 五 月 收 案 至 今, 實 際 收 案 人 數 七 十 三 人, 分 為 實 驗 用 藥 組 及 安 慰 劑 組, 即 A B 兩 組 加 以 統 計 分 析 其 結 果 顯 示 兩 組 在 鼻 咽 癌 及 非 鼻 咽 癌 兩 組 人 數 上 及 身 高 體 重 年 齡 ECOG EORCT-C30 EORCT-H&N35 有 達 隨 機 分 配 原 則 但 合 併 化 組, 在 中 的 急 性 毒 性 評 估 會 因 化 的 介 入 而 混 淆 其 毒 性 的 評 估, 所 倖 A B 兩 組 中 單 純 及 合 併 化 組 人 數 亦 達 隨 機 分 配 原 則, 可 以 減 少 其 評 估 上 的 誤 差 治 研 究 期 間 有 五 位 病 患 死 亡, 其 中 有 一 位 因 意 外 身 亡, 二 位 因 腫 瘤 轉 移 死 亡, 二 位 因 傷 口 癒 合 不 良 出 血 而 死 亡, 但 除 了 一 位 因 研 究 第 一 週 即 意 外 身 亡 的 案 例 外, 其 餘 皆 完 成 之 程 研 究, 故 其 資 料 仍 納 入 統 計 計 算 中 藥 介 入 對 頭 頸 癌 病 患 前 後 之 EORTC-C30 EORTC-H&N35 實 驗 室 數 值 急 性 毒 性 的 影 響, 兩 組 藥 物 並 無 顯 著 差 異, 只 有 程 的 差 異 性 我 們 討 論 其 原 因 可 能 為 兩 組 的 樣 本 數 太 少 仍 無 法 顯 現 出 兩 組 的 差 異 性, 或 者 我 們 服 藥 時 間 仍 不 足, 亦 有 可 能 研 究 案 病 患 在 的 同 時 合 併 化, 干 擾 了 我 們 對 毒 性 的 評 估, 所 以 第 二 次 化 毒 性 評 估 時, 此 時 病 患 皆 在 期 間 內, 其 化 毒 性 在 口 乾 的 部 分 實 驗 組 優 於 安 慰 劑 組, 並 達 統 計 上 效 益, 故 我 們 可 推 論 在 頭 頸 癌 病 患 合 併 化 時, 天 王 補 心 丹 對 化 後 產 生 口 乾 的 副 作 用 有 明 顯 的 保 護 作 用 林 宜 信 主 委 與 陶 正 德 等 人 用 益 氣 養 陰 方 防 治 鼻 咽 癌 中 咽 部 黏 膜 反 應 之 有 保 護 效, 而 本 研 究 結 論 天 王 補 心 丹 ( 益 氣 養 陰 藥 ) 對 化 誘 發 之 口 乾 有 助 益, 而 且 研 究 結 果 意 外 發 現 在 合 併 化 組 (CCRT 組 ) 中, 中 藥 對 不 同 實 驗 組 別 頭 頸 癌 病 患 之 各 時 程 的 96

31 EORTC-H&N35 之 平 均 值 比 較 中 可 觀 察 到 其 臨 床 症 狀 中 : 吞 嚥 與 人 進 食 覺 得 不 適 社 會 接 觸 黏 痰 及 體 重 減 輕 方 面, 實 驗 組 在 各 程 的 改 變 趨 勢 較 安 慰 劑 明 顯 如 表 23 中 藥 在 CCRT 組 對 不 同 實 驗 組 別 病 患 之 前 後 的 急 性 毒 性 副 作 用 之 比 較 : 實 驗 組 在 味 覺 喪 失 較 安 慰 劑 組 佳, 並 達 統 計 上 顯 著 之 效 應 如 表 24 其 結 果 是 否 因 CCRT 組 之 毒 性 較 強, 所 以 兩 組 副 作 用 之 差 異 可 明 顯 呈 現, 而 單 純 RT 組 之 毒 性, 因 患 者 使 用 IMRT 後 副 作 用 較 少, 兩 組 在 有 無 中 藥 介 入 之 副 作 用 差 異, 無 法 達 統 計 上 顯 著, 故 我 們 只 可 初 步 推 論 天 王 補 心 丹 對 頭 頸 癌 患 者 合 併 化 治 之 味 覺 喪 失 吞 嚥 與 人 進 食 覺 得 不 適 社 會 接 觸 黏 痰 及 體 重 減 輕 方 面 反 應 有 助 益 另 則 收 案 病 例 中 有 二 位 病 患 因 服 用 藥 物 後 導 致 患 部 腫 脹 不 適 而 停 藥, 解 碼 後 二 人 均 為 實 驗 用 藥 組, 中 醫 四 診 診 察 為 脾 虛 夾 痰 濕 體 質, 服 用 天 王 補 心 丹 後 引 起 局 部 痰 火 症, 由 此 可 知 在 辨 病 論 治 的 同 時, 中 醫 辨 證 論 治 考 慮 體 質 的 處 方 仍 具 很 大 的 重 要 性, 我 們 期 待 下 次 在 辨 病 治 的 研 究, 應 加 入 中 醫 辨 證 組 的 研 究 本 研 究 針 對 頭 頸 部 癌 症 患 者 在 接 受 中 醫 輔 助 治 之 前 後, 以 知 識 態 度 及 行 為 量 表, 調 查 患 者 對 中 醫 的 認 知 程 度, 如 本 研 究 之 結 果, 在 病 患 對 中 醫 的 知 識 方 面, 在 接 受 中 醫 治 前, 其 整 體 之 認 知 分 數 僅 8.35 分, 尚 未 達 滿 分 16 分 的 60%, 此 外, 整 體 之 認 知 程 度 與 各 分 項 之 認 知 程 度, 除 對 中 醫 的 治 觀 念 外, 其 餘 在 病 患 接 受 中 醫 輔 助 治 之 後, 分 項 問 項 之 分 屬 均 有 升 高, 其 中, 僅 對 中 醫 的 基 本 概 念 在 治 前 後 其 認 知 分 數 之 差 異 達 顯 著 意 義 在 對 中 醫 的 態 度, 無 論 在 接 受 輔 助 治 前 或 後, 其 平 均 分 數 均 達 70% 以 上, 顯 示 病 患 對 於 接 受 中 醫 的 態 度 均 較 正 面 而 積 極, 且 在 接 受 中 醫 輔 助 治 之 後, 其 分 數 均 升 高, 但 其 差 異 仍 未 達 統 計 上 顯 著 意 義 在 對 求 診 中 醫 的 行 為 傾 向, 其 整 體 分 數 在 接 受 中 醫 輔 助 治 前 後, 均 未 達 滿 分 的 60%, 顯 示 對 尋 求 完 全 的 中 醫 治 行 為 傾 向 為 中 等, 病 患 多 數 回 答 均 集 中 在 合 併 接 受 中 西 醫 治, 並 且 在 接 受 中 醫 輔 助 治 後, 多 數 患 者 之 就 醫 傾 向, 更 希 望 接 受 中 西 醫 合 併 治, 特 別 是 在 癌 症 患 者 或 接 受 治 射 化 產 生 之 副 作 用 病 患, 高 達 百 分 之 百, 但 對 於 精 神 疾 病 則 特 別 傾 向 西 醫 治, 而 對 求 診 中 醫 整 體 的 傾 向, 在 接 受 中 醫 輔 助 治 後 亦 升 高, 達 統 計 上 顯 著 意 義 (p<0.05) 97

32 整 體 看 來, 一 般 病 患 對 中 醫 的 認 知 程 度 並 不 高, 但 對 某 些 疾 病, 其 態 度 及 就 醫 傾 向, 卻 偏 向 中 醫 或 中 西 醫 合 併, 在 病 患 實 際 接 受 中 醫 輔 助 治 後, 其 認 知 態 度 行 為 的 整 體 分 數 均 提 高, 除 態 度 分 數 未 達 統 計 上 的 顯 著 意 義 外, 其 餘 均 達 統 計 上 顯 著 意 義, 其 影 響 亦 相 當 正 面, 且 認 知 態 度 與 行 為 之 間 的 相 關 程 度, 均 有 相 關, 亦 達 統 計 上 之 顯 著 意 義 98

33 伍 結 論 與 建 議 本 研 究 模 式 可 提 供 教 學 醫 院 西 醫 病 患 會 診 中 醫 流 程 及 其 效 成 本 評 估 方 式, 此 評 估 模 式 引 用 國 際 認 可 之 生 活 品 質 量 表 射 腫 瘤 科 協 會 認 可 之 射 毒 性 評 估 表 及 國 際 癌 症 機 構 頒 佈 之 常 見 毒 性 分 類 (Common Toxicity Criteria), 將 來 可 為 中 西 醫 結 合 治 之 研 究 模 式 立 下 一 良 好 模 式 初 步 我 們 可 推 論 天 王 補 心 丹 對 改 善 頭 頸 癌 患 者 合 併 化 治 患 者 之 味 覺 喪 失 吞 嚥 與 人 進 食 覺 得 不 適 社 會 接 觸 黏 痰 及 體 重 減 輕 方 面 反 應 可 能 有 助 益, 病 患 之 生 活 品 質 因 而 可 以 獲 得 提 昇 但 由 於 法 令 規 定 固 有 成 方 不 許 加 減, 所 以 針 對 化 藥 物 中 會 引 起 噁 心 嘔 吐 一 部 分 無 法 加 入 降 逆 止 嘔 之 藥 物, 導 致 患 者 化 期 間 因 噁 心 嘔 吐 無 法 進 食 及 服 用 藥 物, 實 為 本 研 究 之 一 大 缺 憾, 更 使 得 中 藥 長 處 無 法 發 揮, 期 盼 法 規 能 修 定 可 在 固 有 成 方 一 定 範 圍 內 增 減 藥 物, 以 砌 合 臨 床 處 方 模 式, 達 更 佳 之 效 另 則 收 案 病 例 中 有 二 位 病 患 為 脾 虛 夾 痰 濕 體 質, 因 服 滋 陰 藥 後 導 致 患 部 腫 脹 不 適 而 停 藥, 由 此 可 知 在 辨 病 論 治 時, 中 醫 體 質 處 方 仍 具 很 大 的 重 要 性, 我 們 期 待 下 次 在 辨 病 治 的 研 究, 應 加 入 中 醫 辨 證 組 的 研 究 誌 謝 本 研 究 計 畫 承 蒙 行 政 院 衛 生 署 中 醫 藥 委 員 會, 計 畫 編 號 CCMP93-RD-008 提 供 經 費 贊 助, 使 本 計 畫 得 以 順 利 完 成, 特 此 誌 謝 99

34 陸 參 考 文 獻 1. 李 經 緯 歷 代 中 醫 對 腫 瘤 的 認 識 出 自 : 腫 瘤 研 究, 第 二 章 ; 郁 仁 存 姜 庭 良 于 爾 辛 主 編, 知 音 出 版 社, 台 北, Byhardt RW, Scott CB, Ettinger DS, Curran WJ, Doggett RLS, Coughlin C, Scarantino C, Rotman M, Emami B. Concurrent hyperfractionated irradiation and chemotherapy for unresectable nonsmall cell lung cancer. Cancer 75: , Bensoussan A, Talley N, Hing M, Menzies R, Guo A, Ngu M. Treatment of irritable bowel syndrome with Chinese herbal medicine: a randomized controlled trial.jama 280: , Chen WC, Hau DM, Chen KT, Wang MI, Lin IH. Protective effects of Gynostemma Pentaphyllum in γ-irradiated mice. American Journal of Chinese Medicine XXXIV:83-92, 1996.Chin TF, Lin JG, Wang SY. Induction of circulating interferon in humans by acupuncture. American Journal of Acupuncture 16: , Tseng J, Li TL. Si-Jun-Zi-Tang regulate granulocyte macrophage colonystimulating factor secretion by human peripheral blood mononuclear cells. American Journal of Chinese Medicine XXIV:45-52, Hsu HY, Lian SL, Lin CC. Radioprotective effect of GanodermaLucidum (Leyss. Ex. Fr.) Karst after X-ray irradiation in mice. American Journal of Chinese Medicine XVIII:61-69, Hsu HY, Lin CC. Restoration of radiation injury in mice by two Chinese medicine prescriptions Kue-Pi-Tang and Jen-Sheng-Yang-Yung-Tang. Phytotherapy Research 6: , Lin IH, Hau DM, Su MJ, Chen WC. Effects of Glycyrrhizae and Glycyrrhizic acid on radiation injury in mice. American Journal of Chinese Medicine XXIV: 3-4, Jin R, Kurashige S. Effect of Shi-ka-ron on cytokine production of lymphocytes in mice treated with cyclophosphamide. American Journal of Chinese Medicine 100

35 XXIV:37-44, 林 宜 信 中 醫 方 劑 甘 露 飲 配 合 射 線 治 鼻 咽 癌 引 起 口 乾 和 粘 膜 發 炎 (Mucositis) 之 治 行 政 院 衛 生 署 中 醫 藥 年 報, 姜 廷 良 嚴 述 常 王 素 芬 武 桂 蘭 李 蘭 芳 李 秀 梅 沈 建 華 六 味 地 黃 湯 防 治 腫 瘤 的 實 驗 研 究 出 自 : 中 國 中 醫 研 究 院 三 十 年 論 文 選 p , 中 醫 古 籍 出 版 社, 北 京, 廣 安 門 醫 院 腫 瘤 科 猪 苓 多 糖 治 原 發 性 肺 癌 116 例 扶 正 作 用 的 臨 床 觀 查 出 自 : 中 國 中 醫 研 究 院 三 十 年 論 文 選 p , 中 醫 古 籍 出 版 社, 北 京, Xu GZ, Cai WM, Qin DX, Yan JH, Wu XL, Zhang HX, Hu YH, Gu XZ. Chinese herb destagnation series I: combination of radiation with destagnation in the treatment of nasopharyngeal carcinoma (NPC): a prospective randomized trial on 188 cases. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics 1986; 16: Huang SC. Nasopharyngeal cancer: A review of 1,605 patients treated with cobalt. 60. Int J Radiat Oncol Biol Physics 1980; 6: Decker DA, Drelichman A, Al-Sarraf M, et al. Chmotherapy for nasopharyngeal carcinoma. Cancer 1983; 52: Altun M, Fandi A, Dupuis O, et al.:undifferentiated nasopharyngeal carcinoma. Cancer 1983; 52: Bachouchi M, Cvitkovic E, Azli N, et al. High complete response in advanced nasopharygeal carcinoma with bleomycin, epirubicin and cisplatin before radiotherapy. J Natl Cancer Inst 1990; 82(7): 粱 偉 新 : 中 西 醫 結 合 治 惡 性 腫 瘤 化 后 自 細 胞 減 少 56 例 實 用 中 西 醫 結 合 雜 志 1998;11(3): 李 宁 鴻 等 : 扶 正 升 白 湯 加 減 治 化 后 白 細 胞 減 少 症 的 臨 床 觀 察 中 國 中 西 醫 結 合 雜 志 1995;15(2): 吳 曉 斌 趙 德 珍 李 春 波 : 中 藥 對 腫 瘤 化 毒 性 反 應 的 防 治 華 北 煤 炭 101

36 醫 學 院 學 報 2000;7(4): 陳 漢 紅 張 文 蓮 : 八 珍 湯 加 味 減 輕 腫 瘤 患 者 化 毒 副 反 應 臨 床 觀 察 華 夏 醫 學 2000;13(2): 張 廷 王 農 榮 : 益 胃 降 逆 湯 治 化 性 嘔 吐 44 例 效 觀 察 武 警 醫 學 2000; 11(7): 王 桂 綿 陳 長 懷 孫 桂 芝 等 : 益 汽 健 脾 口 服 液 合 併 化 治 胃 癌 臨 床 及 實 驗 研 究 中 國 中 西 醫 結 合 雜 志 1994;14(11): 蔡 光 蓉 李 佩 文 郝 迎 旭 等 : 參 蔑 注 射 液 配 合 化 惡 性 腫 瘤 75 例 中 國 中 西 醫 結 合 外 科 雜 志 1999;5(2): 梁 耀 君 胡 冀 : 半 夏 厚 樸 湯 防 治 腫 瘤 化 所 致 惡 心 嘔 吐 24 例 附 對 照 組 24 例 遼 寧 中 醫 雜 志 1999;26(4): 張 代 圳 : 中 西 結 合 治 化 毒 副 反 應 第 一 版 北 京 : 人 民 衛 生 出 版 社, 2000: 翟 忠 舟 趙 仲 威 翟 超 峰 等 : 同 時 服 用 一 號 堅 持 治 情 況 的 報 告 內 蒙 古 醫 學 雜 志 2000;32(l): 王 悔 張 紅 軍 單 肪 肪 等 : 青 地 湯 防 治 鼻 咽 癌 反 應 近 期 效 觀 察 山 東 中 醫 藥 大 學 學 報 1999;23(l): 王 廷 輔 : 台 中 地 區 居 民 中 西 醫 行 為 取 向 之 研 究 公 共 衛 生 1990;17: 康 翠 秀 陳 介 甫 周 碧 瑟 : 台 北 市 北 投 區 居 民 對 中 醫 的 知 識 信 念 與 行 為 意 向 及 其 對 醫 型 態 利 用 之 影 響 中 華 衛 誌 1998;17: 劉 素 英 王 聰 貴 胡 育 麟 : 中 部 某 醫 學 院 學 生 有 關 民 俗 醫 的 知 識 與 態 度 研 究 公 共 衛 生 1989;16(2): 李 金 鳳 周 碧 瑟 : 中 西 醫 門 診 病 患 對 傳 統 醫 認 知 情 意 與 行 為 意 向 之 調 查 研 究 國 立 陽 明 醫 學 院 公 共 衛 生 研 究 所 碩 士 論 文, 李 浤 岦 畢 柳 鶯 周 碧 瑟 : 脊 髓 損 傷 患 者 對 傳 統 中 醫 的 知 識 態 度 與 行 為 意 向 之 探 討 中 華 復 健 醫 誌 2001;29(1):

37 34. 李 漢 修 : 全 民 健 康 保 險 中 醫 利 用 概 況 簡 介 醫 院 1999;32(4): 吳 就 君 : 台 灣 地 區 居 民 社 會 醫 行 為 研 究 公 共 衛 生 1981;8: 姚 開 屏 : 健 康 相 關 生 活 品 質 概 念 與 測 量 原 理 之 簡 介 台 灣 醫 學 會 2002;6 (2): 季 瑋 珠 楊 志 新 許 駿 賴 佳 君 : 癌 症 病 人 特 定 疾 病 EORTC 生 活 品 質 量 表 簡 介 Formosan J MED 2002; 45 (7): Aronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, et al.: The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30: A Quality-of-life instrument for use in international clinical trials in oncology. J Natl Cancer Inst 1993; 85: Groenvold M, Klee MC, Sprangers MAG, et alvalidation of the EORTC QLQ-C30 quality of life questionare through combined qualitative and quantitative assessment of patients observer agreement. J Clin Epidemiol 1997; 50: Bjordal K, Hammerlid E, Ahlner-Elmqvist M, et al: Quality of life in head and neck cancer patients: validation if the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionaire-H&N35. J Clinic Oncology 1999; 17: Huang SC. Nasopharyngeal cancer: A review of 1,605 patients treated with cobalt. 60. Int J Radiat Oncol Biol Physics 1980; 6: Decker DA, Drelichman A, Al-Sarraf M, et al. Chmotherapy for nasopharyngeal carcinoma. Cancer 1983; 52: Altun M, Fandi A, Dupuis O, et al:undifferentiated nasopharyngeal carcinoma. Cancer 1983; 52: Bachouchi M, Cvitkovic E, Azli N, et al. High complete response in advanced nasopharygeal carcinoma with bleomycin, epirubicin and cisplatin before radiotherapy. J Natl Cancer Inst 1990; 82(7): 林 進 清 詹 建 勝 許 振 益 江 榮 山 陳 寶 蓮 : 晚 期 鼻 咽 癌 同 步 化 學 射 治 103

38 與 單 獨 射 治 臨 床 結 果 之 比 較 - 脽 肌 分 組 試 驗 初 步 報 告 射 治 與 腫 瘤 學 1999;6: 丁 禮 莉 曾 鑠 鑠 鄭 秀 成 雷 德 鍾 娜 娜 : 鼻 咽 癌 之 射 治 台 灣 醫 學 2001;5(3): 黃 光 偉 李 玉 麟 季 匡 華 顏 上 惠 : 強 度 調 節 射 治 簡 介 臨 床 醫 學 2001; 47(2): 成 佳 憲 : 癌 症 射 法 Formosan J Med 2003; 7(2): Muhyi Al-Sarraf,Micheal LeBlanc,P.G,et al.:chemoradiotherapy Versus Radiotherapy in Patients With Advanced Nasopharyngeal Cancer:Phase III Randomized Intergroup Study Journal of Clinical Oncology 1998; 16(4): 廖 繼 鼎 : 臨 床 腫 瘤 學 合 記 圖 書 出 版 社 2003;5: 詹 建 勝 林 進 清 : 加 速 式 射 治 應 用 於 鼻 咽 癌 之 經 驗 射 治 與 腫 瘤 學 1997;4: 蔡 吉 政 : 頭 頸 部 射 治 前 與 後 的 病 人 照 顧 J Academy Formosan Stomatology 2001; 17: 和 信 治 癌 中 心 醫 院 : 征 服 頭 頸 癌 天 下 生 活 出 版 股 份 有 限 公 司 2001;1: Chen WZ, Zhou DL, Luo KS:Long-term observation after radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma. Int J Radiation Oncology Biol Phys 1989; 16: Jen YM, Hsu WL, WU CJ,et al.:nalysis of acute and late radiation toxicities of nasopharyngeal carcinoma patients treated using hyperfractionated radiotherapy. Therapeut Radiol Oncol 1996; 3: 陳 培 榕 徐 莉 萍 劉 正 瑩 : 鼻 咽 癌 患 者 射 治 後 之 兩 側 前 庭 功 能 喪 失 耳 鼻 喉 科 醫 學 雜 誌 2001;3: 任 益 民 許 文 林 吳 錦 榕 蘇 志 中 熊 佩 偉 張 立 平 張 東 浩 : 鼻 咽 癌 病 人 使 用 一 日 兩 次 多 分 次 照 射 之 急 慢 性 副 作 用 分 析 射 治 與 腫 瘤 學 104