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块殷
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1 16 国际中医中药杂志 2015 年 1 月第 37 卷第 1 期 Int J Trad Chin Med, January 2015, Vol. 37, No.1 结核丸联合常规抗结核方案治疗老年肺结核合并颈部淋巴结核的临床研究论著魏兰李玉琢贾新转李建行彭海军段小亮秦学博冯军鹏摘要目的评价结核丸联合常规抗结核方案治疗老年肺结核合并颈部淋巴结核的临床疗效方法 2012 年 1 月年 1 月共纳入河北省胸科医院胸三科 103 例合并颈部淋巴结核老年肺结核患者, 并按随机数字表法将患者随机分为常规抗结核方案组 ( 对照组 )51 例和结核丸联合常规抗结核方案组 ( 治疗组 )52 例对照组采用常规抗结核方案 (2HRZE/4HR) 治疗 ; 治疗组在对照组治疗基础上加服结核丸治疗 2 组均先采用标准化抗结核药物治疗 4 周后, 行颈淋巴结结核病灶摘 ( 清 ) 除术, 脓肿性结节行切开引流术 2 组均治疗 6 个月后检测痰涂片, 流式细胞术检测外周血 CD8 细胞上自然杀伤 (NK)T 细胞表面受体 NKG2D 和 NKG2A 表达及血清白细胞介素 (IL)-6 IL-10 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 水平变化, 并进行临床疗效评价结果治疗组病灶吸收率为 78.85%(41/52), 显著高于对照组的 58.82%(30/51) (χ 2 =4.439,P<0.05); 空洞闭合率为 62.86%(22/35), 也显著高于对照组的 35.48%(11/31)(χ 2 =3.893, P<0.05) 治疗组个月末累计痰菌阴转率显著高于对照组 (χ 2 值分别为和 4.118, P 均 <0.05) 治疗组治疗后表达 NKG2A 的 CD8 细胞显著低于同组治疗前和对照组治疗后 (t 值分别为 ,P 均 <0.01); 表达 NKG2D 的 CD8 细胞显著高于同组治疗前和对照组治疗后 (t 值分别为 ,P 均 <0.01) 2 组血清 IL-6 TNF-α 水平均较同组治疗前下降 ( 治疗组 t 值分别为 , 对照组 t 值分别为 ,P 均 <0.01), 且治疗组治疗后低于对照组治疗后 (t 值分别为 ,P 均 <0.01) 2 组血清 IL-10 水平均明显高于同组治疗前 (t 治疗组 = t 对照组 =7.934, P 均 <0.01), 且治疗组治疗后高于对照组治疗后 (t=4.720,p<0.01) 治疗组淋巴结核有效率(46/52, 88.5%) 高于对照组 (33/51,64.7%)(χ 2 =6.855,P<0.01) 结论结核丸联合常规抗结核方案治疗可提高患者的免疫功能及痰菌阴转率, 促进病灶吸收关键词结核, 肺 ; 结核, 淋巴结 ; 抗结核药 ; 治疗结果 ; 结核丸 ;NKG2D 受体 ;NKG2A 受体 Combination of Jiehe pellet and the standardized anti-tuberculosis therapeutic regimen for pulmonary tuberculosis complicating cervical lymph node tuberculosis in the aged Wei Lan *, Li Yuzhuo, Jia Xinzhuan, Li Jianhang, Peng Haijun, Duan Xiaoliang, Qin Xuebo, Feng Junpeng. * Hebei Provincial Chest Hospital,Shijiazhuang , China Corresponding author: Li Jianhang, @qq.com Abstract Objective To assess the efficacy of combination of Jiehe pellet and the standardized anti-tuberculosis therapeutic regimen for pulmonary tuberculosis complicating cervical lymph node tuberculosis in the aged. Methods A total of 103 aged patients with pulmonary tuberculosis complicating cervical lymph node tuberculosis were enrolled and randomly allocated to either a standardized anti-tuberculosis therapeutic regimen group (control group with 51 patients) or a standardized anti-tuberculosis therapeutic regimen plus Jiehe DOI: /cma.j.issn 基金项目 : 河北省医学科学研究课题计划 ( ) 作者单位 : 石家庄, 河北省胸科医院胸三科 ( 魏兰李玉琢李建行彭海军段小亮秦学博冯军鹏 ); 石家庄, 河北医科大学第四医院生殖医学科 ( 贾新转 ) 通信作者 : 李建行, @qq.com

2 国际中医中药杂志 2015 年 1 月第 37 卷第 1 期 Int J Trad Chin Med, January 2015, Vol. 37, No.1 17 pellet group (treatment group with 52 patients). The patients in the control group and the treatment group received the treatment with 2HRZE/4HR and 2HRZE/4HR plus Jiehe pellet for 6 months, respectively. The abscessed lymph nodes were treated by either total excision or incision and drainage after 4 weeks of medicine treatment in both groups. Sputum smear was examined for acid-fast bacilli. The CD8 cells expressing natural killer T cells receptors NKG2A, NKG2D in peripheral blood were detected by flow cytometry. The treatment outcome was measured at the end of treatment. Results The rates of lesion resolution (78.85% vs %; χ 2 =4.439, P<0.05) and cavity closure (62.86% vs %;χ 2 =3.893, P<0.05) in the treatment group were significantly higher than those in the control group. In the end of 2, 4 and 6 months of treatment, cumulative rates of sputum conversion from positive to negative in the treatment group were significantly higher than those in the control group (χ 2 were 5.343, and 4.118,all P<0.05). The CD8 cells expressing NKG2A after treatment in the treatment group were significantly lower than those before treatment in the treatment group (t=9.510, P<0.01) and after treatment in the control group (t=9.832, P<0.01); the CD8 cells expressing NKG2D after treatment in the treatment group were significantly higher than those before treatment in the treatment group (t=10.622, P<0.01) and after treatment in the control group (t=10.433, P<0.01). The serum levels of IL-6 and TNF-α after treatment were significantly lower than those before treatment in both groups (t were and in the treatment group, and in the control group; all P<0.01 ); the serum levels of IL-6 and TNF-α after treatment in the treatment group were significantly lower than those after treatment in the control group (t were and 5.478,all P<0.01). The serum IL-10 levels after treatment were significantly higher than those before treatment in both groups (t were in the treatment group, in the control group; all P<0.01 ); and the serum IL-10 level after treatment in the treatment group was significantly higher than that after treatment in the control group (t=4.720, P<0.01). The effective rate for cervical lymph node tuberculosis in the treatment was significantly higher than that in the control group (88.5% vs. 64.7%; χ 2 =6.855, P<0.01). Conclusion Combination of Jiehe pellet and the standardized anti-tuberculosis therapeutic regimen may improve immune function, increase the rate of sputum conversion from positive to negative, and facilitate lesion resolution in aged patients with pulmonary tuberculosis complicating cervical lymph node tuberculosis. Key words Tuberculosis, lymph node; Tuberculosis, pulmonary; Antitubercular agents; Treatment outcome; Jiehe pellet; NKG2D ligands; NKG2A ligands 肺结核是具有较强传染性的疾病, 如未及时有效治疗, 易造成集合空洞扩大, 病灶纤维化发展等老年肺结核患者, 由于免疫力低下, 按常规抗结核方案 (2HRZE/4HR) 治疗对肝肾功能损害明显, 化疗时胃肠反应和不良反应较大, 痰菌转阴困难, 病灶愈合期长既往主要选择常规抗结核药物予以治疗, 但易造成结核杆菌耐药现象的发生, 影响疗效及预后 [1] 同时, 因体质因素老年肺结核患者常合并肺外结核, 其中以淋巴结核多见无论发生在哪个部位, 肺外结核病的治疗原则和方法大致相同, 即在抗结核化疗的基础上采用手术治疗和 ( 或 ) 局部治疗采用中药结核丸联合常规抗结核治疗效果较好 [2-3], 本研究拟观察结核丸联合常规抗结核治疗方案治疗老年肺结核合并颈部淋巴结核, 并观察其临床疗效 1 资料与方法 1.1 研究对象收集 2012 年 1 月年 1 月河北省胸科医院胸三科住院患者 103 例, 均符合肺结核的诊断 [4] 标准及淋巴结核诊断标准 [5] ; 痰结核菌培养阳性, 菌型鉴定为结核分枝杆菌 ; 对治疗方案均知情同意排除合并肝肾内分泌血液神经系统严重疾病, 恶性肿瘤患者 ; 长期服用免疫抑制剂者 ; 妊娠或哺乳期女性 ; 进行标准化疗方案规律用药疗程 <1 个月者按随机数字表法将患者随机分为治疗组 52 例, 对照组 51 例治疗组男性 31 例女性 21 例 ; 年龄 60~83 岁平均 (68.1±2.3) 岁 ;

3 18 国际中医中药杂志 2015 年 1 月第 37 卷第 1 期 Int J Trad Chin Med, January 2015, Vol. 37, No.1 病程 5~20 年平均 (13.4±1.5) 年 ; 影像学检查显示病灶累及 1~3 个肺野 32 例 4~6 个肺野 20 例 ; 其中 1 个空洞 11 例 2 个空洞 17 例多个空洞 7 例 ; 治疗组结核分型中节结型 27 例浸润型 17 例脓肿型 7 例溃疡瘘管型 1 例对照组男性 30 例女性 21 例 ; 年龄 61~81 岁平均 (66.7±1.9) 岁 ; 病程 5~19 年平均 (14.1±1.3) 年 ; 影像学检查显示病灶累及 1~3 个肺野 31 例 4~6 个肺野 20 例 ; 其中 1 个空洞 9 例 2 个空洞 15 例多个空洞 7 例 ; 淋巴结核类型属节结型 26 例浸润型 19 例脓肿型 5 例溃疡瘘管型 1 例 2 组患者性别年龄病程病情比较, 差异无统计学意义 (P>0.05), 具有可比性 1.2 治疗方法对照组采用常规抗结核方案 (2HRZE/4HR) 治疗, 其中 H 为异烟肼,R 为利福霉素,Z 为吡嗪酰胺,E 为乙胺丁醇,R 为利福平口服异烟肼片 ( 上海信谊药厂有限公司, 国药准字 H43), 10 mg/d; 静脉注射利福霉素钠注射液 ( 沈阳双鼎制药有限公司, 国药准字 64H240660)1 000 mg, 加入 500 ml 的 5% 葡萄糖溶液中 ; 口服吡嗪酰胺片 ( 广州白云山明兴制药有限公司, 国药准字 H2) 25 mg/d; 口服盐酸乙胺丁醇片 ( 江苏克胜药业有限公司, 国药准字 H2),15 mg/kg,1 次 /d; 口服利福平胶囊 ( 浙江康恩贝制药股份有限公司, 国药准字 7H , 规格 :0.15 g),0.45~0.60 g/d, 空腹顿服治疗组在对照组治疗基础上加用中药结核丸 ( 吉林敖东集团金海发药业股份有限公司, 国药准字 Z , 规格 :9 g/ 丸 ),3.5 g/ 次,2 次 /d 2 组患者均先采用标准化抗结核药物治疗 4 周后, 行颈淋巴结结核病灶摘 ( 清 ) 除术, 脓肿性结节行切开引流术均治疗 6 个月后统计疗效 1.3 临床观察指标痰涂片检测 [6] : 分别于治疗第个月末收集晨痰和夜间痰各 1 份行痰涂片检查, 在第 2 个月末痰菌仍为阳性者, 于第 3 个月末增加痰涂片检查 1 次每 2 个月检查 1 次胸片实验室检测 :1 白细胞介素 (IL)-6 IL-10 肿瘤坏死因子 -α(tnf-α) 检测 : 分别于治疗前后抽取空腹静脉血 5 ml, 以 r/min 离心 20 min, -30 冻存备用, 采血前 8 h 禁食采用放免法检测 IL-6 和 IL-10;ELISA 双抗体夹心法检测 TNF-α 2 NKG2D NKG2A 的 CD8 细胞检测 : 采用流式细胞仪检测外周血表达自然杀伤 T 细胞表面受体的 CD8 细胞于治疔前后抽取患者空腹静脉血 3 ml 置于乙二胺四乙酸 (EDTA) 钾盐抗凝的真空采血管将荧光标记的单克隆抗体各 20 ml 加入 EP 管, 设相应的同型对照, 加入 EDTA 钾盐抗凝全血 100 μl, 充分混匀, 室温避光培养 20 min; 各加入 1 ml 红细胞裂解液, 混匀避光培养 10 min; 加入 2 ml 磷酸盐缓冲液 (PBS),1 500 r/min 离心 7 min; 弃上清液, 重复上述步骤, 加入 1 ml PBS 混匀行流式细胞术 (FCM) 检测, 采用 Diva 软件分析获取目标细胞群 1.4 疗效判定标准疾病疗效标准 : 依据文献 [7] 相关内容制定 1 治愈 : 症状消失, 痰涂片检测抗酸杆菌转阴, 肺部结核病灶吸收钙化 ;2 好转 : 症状基本消失, 痰涂片检测抗酸杆菌转阴, 肺部病灶部分吸收 ;3 未愈 : 症状无改善, 痰涂片检测抗酸杆菌持续阳性, 肺部结核病灶无明显变化或恶化病灶吸收情况评价 : 依据文献 [8] 相关内容制定 1 明显吸收 : 病灶吸收原病灶的 1/2;2 吸收 : 病灶吸收 < 原病灶的 1/2;3 无改变 : 病灶无明显变化 ;4 恶化 : 病灶扩大或播散显著吸收 + 吸收 = 有效空洞改变情况评价 : 依据文献 [9] 中相关内容制定 1 闭合 : 瘢痕及阻塞愈合或消失 ;2 缩小 : 空洞直径缩小 >1/2 者 ;3 不变 : 病变空洞直径缩小 <1/2 者 ;4 增大 : 空洞直径增大 >1/2 者淋巴结核有效率判定标准 : 淋巴结消失或直 [10] 径缩小 10 mm, 瘘管和脓肿消失为治疗有效

4 国际中医中药杂志 2015 年 1 月第 37 卷第 1 期 Int J Trad Chin Med, January 2015, Vol. 37, No 统计学方法采用 SPSS 13.0 软件进行统计分析计量资料采用表示, 进行正态性检测和方差齐性检验, 如符合正态分布, 方差齐时采用 t 检验, 方差不齐时采用校正 t 检验 ; 计数资料采用 χ 2 检验 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果组治疗前后血清白细胞介素 -6 白细胞介素-10 肿瘤坏死因子 -α 的水平变化比较治疗后,2 组血清 IL-6 TNF-α 水平均较同组治疗前下降 (P 均 <0.01), 且治疗组下降情况较对照组更为明显 (t 值分别为 ,P< 0.01);IL-10 水平均高于同组治疗前 (P 均 <0.01), 且治疗组升高情况较对照组更为明显 (t=12.454, P<0.01), 见表 1 表 1 2 组老年肺结核合并颈部淋巴结核患者治疗前后 IL-6 IL-10 TNF-α 水平比较 (pg/ml, x ± s ) 组别例数 IL-6 IL-10 TNF-α 治疗组 52 治疗前 58.11± ± ±4.18 治疗后 36.38±6.60 a 73.58±15.66 a 7.57±2.23 a t 值 P 值对照组 51 治疗前 58.33± ± ±4.93 治疗后 45.71± ± ±4.23 t 值 P 值注 :IL-6: 白细胞介素 -6;IL-10: 白细胞介素 -10;TNF-α: 肿瘤坏死因子 -α; 与对照组治疗后比较, a P< 组治疗前后表达 NKG2D NKG2A 的 CD8 细胞变化比较治疗后, 治疗组表达 NKG2A 的 CD8 细胞明显低于同组治疗前与对照组治疗后, 差异有统计学意义 (t 值分别为 ,P<0.01); 表达 NKG2D 的 CD8 细胞明显高于同组治疗前与对照组治疗后, 差异有统计学意义 (t 值分别为 ,P<0.01), 见表 2 表 2 2 组老年肺结核合并颈部淋巴结核患者治疗前后表达 NKG2D NKG2A 的 CD8 细胞比较 (%, x ± s ) 组别例数 NKG2D NKG2A 治疗组 52 治疗前 77.07± ±7.32 治疗后 88.31±4.49 a 25.02±5.78 a t 值 P 值对照组 51 治疗前 76.18± ±6.72 治疗后 80.05± ±4.91 t 值 P 值注 : 与对照组治疗后比较, a P< 组病灶吸收情况比较治疗后治疗组病灶明显吸收率为 78.85% (41/52), 对照组为 58.82%(30/51),2 组比较差异有统计学意义 (χ 2 =4.439,P<0.05), 见表 3 表 3 2 组老年肺结核合并颈部淋巴结核患者病灶吸收情况比较 [ 例 (%)] 组别例数明显吸收吸收无改变恶化治疗组 52 41(78.85) 8(15.38) 2(3.85) 1(1.92) 对照组 51 30(58.82) 12(23.53) 4(7.84) 5(9.81) χ 2 值 P 值组空洞改变情况比较治疗后治疗组空洞闭合率为 62.86%(22/35), 对照组为 35.48%(11/31),2 组比较差异有统计学意义 (χ 2 =3.893,P<0.05), 见表 4 表 4 2 组老年肺结核合并颈部淋巴结核患者空洞改变情况比较 [ 例 (%)] 组别例数闭合缩小不变增大治疗组 35 22(62.86) 10(28.57) 3(8.57) 0(0) 对照组 31 11(35.48) 13(41.94) 7(22.58) 0(0) χ 2 值 P 值组痰涂片检测结果比较治疗组治疗个月末累计痰菌阴转率分别为 73.08% 88.46% 96.15%, 分别优于对照组的 50.98% 70.59% 84.31%,2 组个

5 20 国际中医中药杂志 2015 年 1 月第 37 卷第 1 期 Int J Trad Chin Med, January 2015, Vol. 37, No.1 月末累计痰菌阴转率比较, 差异均有统计学意义 (χ 2 值分别为 ,P 均 <0.05), 见表 5 表 5 2 组老年肺结核合并颈部淋巴结核患者痰菌阴转率比较 [ 例 (%)] 组别例数治疗 2 个月末治疗 4 个月末治疗 6 个月末治疗组 52 38(73.08) 46(88.46) 50(96.15) 对照组 51 26(50.98) 36(70.59) 43(84.31) χ 2 值 P 值组颈部淋巴结核有效率比较治疗后, 治疗组颈部淋巴结核有效率为 88.5% (46/52), 对照组为 64.7%(33/51),2 组比较差异有统计学意义 (χ 2 =6.855,P<0.01) 株以及草分枝杆菌中的 phlie 株活性作用 [13] 可破坏结核菌的酶活性, 阻碍结核杆菌菌体蛋白的合成并抑制结核菌的繁殖生长和变异 [14] 本研究结果表明, 结核丸辅助抗结核药物治疗肺结核合并淋巴结核, 可明显提高肺结核患者痰菌阴转率, 促进病灶吸收 ; 降低患者血清 IL-6 TNF-α 水平, 升高 IL-10 水平此外, 治疗后治疗组表达 NKG2A NKG2D 的 CD8 细胞趋于平衡, 对照组外周血表达抑制性受体 NKG2A 的 CD8 细胞明显增高, 表达活化性受体 NKG2D 的 CD8 细胞明显降低提示结核丸可促进肺结核合并淋巴结核患者免疫功能恢复正常参考文献 3 讨论肺结核的发病转归不仅与感染结核菌的数量有关, 而且与机体的免疫功能密切相关抗结核药物异烟肼利福平吡嗪酰胺丙硫异烟胺和对氨基水杨酸等均易致不良反应, 其中肝损害最为多见 [11] 长期应用易致老年人免疫功能下降, 而升高耐药菌株和耐多药结核人数 [12] 本研究显示, 老年肺结核患者外周血表达自然杀伤细胞表面受体 NKG2D 和 NKG2A 的 CD8 细胞表达均异于正常水平, 影响结核病的病情与转归肺结核属中医肺痨痨瘵范畴, 以咳嗽咳痰低热盗汗及消瘦等为主要临床表现, 为慢性消耗性疾病医学正传劳极确立了杀虫和补虚的治则结核丸可滋阴养血补肺清热, 促进肺空洞钙化, 主治阴虚火旺引起的潮热盗汗咳痰咯血胸胁闷痛骨蒸痨嗽, 肺结核, 骨结核结核丸中白及可杀虫 ; 黄芪阿胶补虚以复其真元 ; 北沙参冬虫夏草百合生地黄可滋阴补肺 ; 川贝可润肺化痰, 共同作用以增强结核患者的免疫能力, 有效抑制或杀灭结核杆菌, 达到标本兼治的目的研究表明, 结核丸具有抗结核分枝杆菌中 H37RV 株牛分枝杆菌中的 bovis [1] 胡华, 林美英, 鞠云飞. 老年肺结核合并肺部真菌感染及药敏研究 [J]. 临床肺科杂志,2006,11(5): [2] 贾本智, 陈树元, 吴俐健. 联合应用中药结核丸的短程化疗方案强化期疗效观察 [J]. 天津中医药,2008,25(1): [3] 梁群, 李怀德, 张雷松. 中药结核丸并用四联地治疗 30 例肺结核的临床观察 [J]. 中医药学报,2000,26(1): [4] 中华医学会结核病学分会. 肺结核诊断和治疗指南 [J]. 中国实用乡村医生杂志,2013,20(2):7-11. [5] 中华医学会. 临床诊疗指南 : 结核病分册 [M]. 北京 : 人民卫生出版社,2009: [6] 卫生部疾病预防控制局, 卫生部医政司, 中国疾病预防控制中心. 中国结核病防治规划实施工作指南 (2008 年版 )[M]. 北京 : 中国协和医科大学出版社,2009: [7] 郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则 ( 试行 )[S]. 北京 : 中国医药科技出版社,2002:392. [8] 国家中医药管理局. 中医病证诊断疗效标准 [S]. 南京 : 南京大学出版社,1995:4. [9] 肖和平. 重视复治肺结核化疗方案的制定 [J]. 中华结核和呼吸杂志,2007,30(6): [10] Jawahar MS,Rajaram K,Sivasubramanian S,et al. Treatment of lymph node tuberculosis-a randomized clinical trial of two 6-month regimens[j]. Trop Med Int Health,2005,10(11): [11] 谢育琴, 陈广幸, 曾绍艺, 等. 糖尿病合并肺结核 70 例临床分析 [J]. 结核病与肺部健康杂志,2013,2(2): [12] 中国防痨协会. 耐多药结核病化学治疗的意见 ( 试行 )[J]. 中国防痨杂志,2003,25(1):4-9. [13] 蒋锦琴, 黄卫平. 中药结核丸对结核分枝杆菌体内外抗菌效果的观察 [J]. 江西医学检验,2005,23(6): ,534. [14] 马英学. 结核丸联合多种抗痨药治疗菌阳耐多药肺结核疗效观察 [J]. 中国保健营养 : 中旬刊,2013(5):433. ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 樊红雨 )

211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont

211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont 210 毛果芸香碱联合拉坦前列素治疗原发性急性闭角型青光眼的疗效观察符元党 1, 郑振优 2, 林再雄 2, 周吉良 1. 昌江黎族自治县中西医结合医院, 海南昌江 572700 2. 海南医学院附属医院眼科, 海南海口 570100 1 摘要 : 目的探讨