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1 899 腹部肿瘤疗前血清 Hb 水平在早期结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤中的预后价值李雪兰胜民曹建忠张宁原强郭汝元李红卫太原, 山西医科大学医学影像学系 ( 李雪张宁原强 ); 太原, 山西省肿瘤医院山西医科大学附属肿瘤医院放射治疗中心 ( 兰胜民曹建忠郭汝元李红卫 ) 通信作者 : 曹建忠, caolv2000@ 163.com DOI: / cma.j.issn 摘要目的探讨治疗前血清 Hb 水平对早期结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤预后的影响方法回顾分析年间收治的 175 例 Ⅰ Ⅱ 期结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤纳入标准为原发病灶位于上消化呼吸道, 不合并其他恶性疾病, 治疗及随访记录完整病例纳入分析接受单纯化疗 67 例单纯放疗 8 例放化疗 100 例 Kaplan Meier 法计算生存率,Logrank 法单因素分析,Cox 模型多因素分析结果 175 例患者的变量单因素分析显示疗前血清 Hb 水平 ( 120 g / L) LDH 水平 ( 正常 ) ECOG 评分 (0~ 1) Ann Arbor 分期 (Ⅰ E ) 接受放疗显著提高 PFS 及 OS (P = 0.000~ 0 046) 多因素分析显示血清 Hb 水平 LDH 水平 ECOG 评分 Ann Arbor 分期是患者 PFS OS 影响因素 ( P = 0.000~ 0 040) 结论疗前 Hb 120 g / L 者预后好于 <120 g / L 者关键词结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤 ; 血红蛋白 ; 预后基金项目 : 山西省卫生计生委科研课题项目 ( ) Prognostic value of pretreatment serum hemoglobin level in early stage extranodal nasal type NK / T cell lymphoma Li Xue,Lan Shengmin,Cao Jianzhong,Zhang Ning,Yuan Qiang,Guo Ruyuan,Li Hongwei Department of Medical Imaging,Shanxi Medical University,Taiyuan ,China ( Li X,Zhang N,Yuan Q);Center of Radiation Oncology,The Affiliated Tumor Hospital of Shanxi Medical University,Shanxi Cancer Hospital,Taiyuan ,China ( Lan SM,Cao JZ,Guo RY,Li HW) Corresponding author:cao Jianzhong, caolv2000@ 163.com Abstract Objective To investigate the effect of pretreatment serum hemoglobin ( Hb) level on the prognosis of early stage extranodal nasal type NK / T cell lymphoma. Methods A retrospective analysis was performed on the clinical data of 175 patients with stage Ⅰ or Ⅱ extranodal nasal type NK / T cell lymphoma who were admitted to The Tumor Hospital Affiliated to Shanxi Medical University from 2000 to The inclusion criteria included Ann Arbor Ⅰ / Ⅱ stage, the primary tumor located in the upper aerodigestive tract, without other malignant diseases, and complete clinical information and follow up data. Of the 175 patients, 67 received chemotherapy alone, 8 received radiotherapy alone, 100 received radiotherapy and chemotherapyed. The survival rate was calculated using the Kaplan Meier method. The log rank test was used for univariate prognostic analysis. The Cox regression model was used for multivariate prognostic analysis. Results The univariate analysis showed that pretreatment serum Hb level ( 120 g / L), lactate dehydrogenase ( LDH) level ( normal), Eastern Cooperative Oncology Group ( ECOG) score (0 1), Ann Arbor stage (I E ), and radiotherapy were associated with significantly improved progression free survival ( PFS) and overall survival ( OS ) ( P = ). The multivariate analysis showed that pretreatment serum Hb level, LDH level, ECOG score, and Ann Arbor stage were independent prognostic factors for PFS and OS (P = ). Conclusion Patients with a high pretreatment serum Hb level ( 120 g / L) have a better prognosis than those with a low pretreatment serum Hb level ( <120 g / L). Key words Extranodal nasal type NK / T cell lymphoma; Hemoglobin; Prognosis Fund program: Research Project of Health and Family Planning Commission of Shanxi Province ( ) 结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤在西方发病率较低, 约占 NHL 的 10% ~ 15%, 在我国相对较高, 占

2 900 中华放射肿瘤学杂志 2017 年 8 月第 26 卷第 8 期 NHL 的 20% 以上 [1 3] 目前临床证实年龄分期 LDH ECOG 评分局部病灶侵犯程度等临床因素是结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤重要的预后指标 [4 5] 贫血在 HL 和滤泡性淋巴瘤中已被证明是重要的预后指标 [6 7], 但在结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤中鲜有报道为此, 本研究主要探讨疗前 Hb 水平对结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤的预后影响材料与方法 1. 纳入标准 :(1) 根据 WHO 标准病理确诊为结外 NK / T 细胞淋巴瘤 ;(2) Ann Arbor 分期为 Ⅰ~ Ⅱ 期 ;(3) 原发肿瘤位于上呼吸消化道 ;(4) 未接受过治疗 ;(5) 以前不曾患恶性肿瘤或目前未患恶性肿瘤 ;(6) 有完整的临床治疗信息以及后续随访数据 2. 一般临床资料 : 收集年期间新诊断为结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤并在山西省肿瘤医院接受治疗的患者病历资料 218 例, 所有病例均经病理形态学及免疫组织化学检查确诊, 其中 175 例病例纳入研究范围 3. 治疗方法 : 全组患者中接受单纯化疗 67 例单纯放疗 8 例放化疗 100 例放疗采用 6 MV X 线直线加速器外照射, 原发部位放疗剂量 36 ~ 70 Gy ( 中位数 50 Gy), 照射范围包括鼻腔筛窦上颌窦鼻炎, 部分患者接受颈部淋巴结引流区预防性照射, 剂量 30 ~ 40 Gy,1.8 ~ 2 0 Gy / 次接受化疗病例中采用 CHOP 方案或 CHOP 方案类似方案 74 例 ; 采用 L ASP 方案 66 例 ; 采用 Gem 方案 15 例 ; 采用其他方案 12 例 ; 化疗周期数 1 ~ 9 个 4. 统计方法 : 采用 SPSS 16 0 软件行 Kaplan Meier 法计算生存率,Logrank 法单因素预后分析, Cox 模型多因素预后分析 P< 0 05 为差异有统计学意义水平 120 g / L 者 21 例, < 120 g / L 者 4 例 ) ( P = 1 000); 疗前 ECOG 评分 0 ~ 1 者占 77 1%(Hb 水平 120 g / L 者 109 例 <120 g / L 者 26 例 ), 2 分者占 22 9%(Hb 水平 120 g / L 者 33 例 <120 g / L 者 7 例 )(P = 1 000);73 7% 患者 IPI 为 0 ~ 1 分 (Hb 水平 120 g / L 者 104 例 <120 g / L 者 25 例 ),26 3% 患者 IPI 为 2 ~ 5 分 ( Hb 水平 120 g / L 者 38 例 < 120 g / L 者 8 例 )(P = 0 830);71 4% 患者确诊时处于 Ann Arbor Ⅰ E 期 (Hb 水平 120 g / L 者 102 例 < 120 g / L 者 23 例 ),28 6% 患者处于 Ann Arbor Ⅱ E 期 (Hb 水平 120 g / L 者 40 例 <120 g / L 者 10 例 ) (P = 0 832);23 4% 患者 LDH 水平高于正常值 ( Hb 水平 120 g / L 者 33 例 <120 g / L 者 8 例 ),76 6% 患者 LDH 水平正常 (Hb 水平 120 g / L 者 109 例 < 120 g / L 者 25 例 ) ( P = 1 000);34 3% 患者出现 B 症状 ( Hb 水平 120 g / L 者 46 例 < 120 g / L 者 14 例 ),65 7% 患者无 B 症状 (Hb 水平 120 g / L 者 96 例 <120 g / L 者 19 例 );58 9% 患者接受放疗 (Hb 水平 120 g / L 者 88 例 <120 g / L 者 15 例 ),41 1% 患者未接受放疗 (Hb 水平 120 g / L 者 54 例 <120 g / L 者 18 例 ) 疗前 Hb 水平 120 g / L 和 <120 g / L 两组比较, 除性别外, 其他因素两组平衡 2. 生存情况 : 截止 2016 年 5 月 4 日, 中位随访时间 1.3 ~ 87 6 个月 ( 中位数 37 3 个月 ) 详见图 1 图 4 结果 1. 一般临床资料 : 在滤泡细胞淋巴瘤的国际预后指数研究中, 以 Hb = 120 g / L 为界值 [7] 故在本实验中, 以 120 g / L 为界值, 所有患者 Hb 水平均是第 1 次收入我院时所查结果, 所有初治患者 Hb 水平均为放化疗前 1 ~ 2 周检测 175 例患者疗前 Hb 水平 120 g / L 者 142 例,<120 g / L 者 33 例 ; 男性占 78 9%( Hb 水平 120 g / L 者 121 例 < 120 g / L 者 17 例 ), 女性占 21 1%(Hb 水平 120 g / L 者 21 例 <120 g / L 者 16 例 ) ( P = 0 000); 年龄范围 11 ~ 79 岁, 60 岁者占 85 7% ( Hb 水平 120 g / L 者 121 例 <120 g / L 者 29 例 ),>60 岁者占 14 3%( Hb 图例结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤患者不同疗前 Hb 水平无进展生存曲线的比较 3. 单因素预后分析 : 纳入单因素分析的临床特征包括性别年龄治疗前 ECOG 评分 LDH 水平 B 症状 Ann Arbor 分期治疗前 Hb 水平是否接受放疗, 结果显示疗前 ECOG 评分 LDH 水平 Ann Arbor 分期疗前 Hb 水平是否接受放疗与结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤的 PFS 及 OS 显著相关 ( 表 1) 全组患者有 62 例死于本病,8 例死于并发症,8 例死于其他疾病,PFS 率为 45 1%,OS 率为 55 4%

3 901 表例结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤 Logrank 法单因素预后分析结果 (%) 图例结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤患者不同疗前 Hb 水平总生存曲线的比较图例结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤患者不同风险组无进展生存曲线比较项目无进展生存总生存 3 年 5 年 3 年 5 年性别女男年龄 60 岁 >60 岁 ECOG 评分 0~ LDH 值正常升高 B 症状无有分期 Ⅰ E 期 Ⅱ E 期治疗前 Hb 120 g / L <120 g / L 放疗是否图例结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤患者不同风险组总生存曲线比较 4. 多因素预后分析 : 将年龄 ECOG 评分 LDH 水平 Ann Arbor 分期疗前 Hb 水平性别 B 症状是否接受放疗纳入多因素分析, 结果显示 ECOG 评分 LDH 水平 AnnArbor 分期治疗前 Hb 水平为影响鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤预后因素 ( 表 2) 5. 预后模型建立与分析 : 基于多因素分析结果建立预后模型考虑年龄是结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤预后常见的影响因素, 且本研究单因素分析显示年龄是影响 OS 率因素, 从而合并 ECOG LDH Ann Arbor 分期疗前 Hb 是否接受放疗建立预后模型将 ECOG 2 分 LDH 升高 Ⅱ E 期 Hb < 120 g / L 未接受放疗记为 1,ECOG0 ~ 1 分 LDH 正常 Ⅰ E 期 Hb 120 g / L 接受放疗记为 0, 分为低危组 : 无不良因素 ; 中危组 :1 ~ 2 个不良因素 ; 高危组 : 3 ~ 5 个不良因素 3 个组病例数分别为例,3 年 PFS 分别为 78 6% 45 2% 0% ( P = 0 000), 3 年 OS 分别为 84 0% 51 9% 0% ( P = 0 000), 5 年 PFS 分别为 63 7% 35 8% 0% ( P = 0 000), 5 年 OS 分别为 72 9% 39 7% 0% ( P = 0 000) 讨贫血是恶性淋巴瘤最常见的并发症之一涂梅 [8] 峰等报道例淋巴瘤患者中 NHL 和 HL 贫血发生率分别为 27 5% 和 27 6%,NK / T 细胞淋巴瘤为 21 4% 本研究 <120 g / L 者 18 9% 贫血所致缺氧降低化疗药物敏感性 [9], 肿瘤细胞在乏氧状态下, 对射线抗拒, 降低放疗疗效 [10] 临床已证实贫 [7,11 13] 血是影响弥漫大 B 细胞淋巴瘤及滤泡性淋巴瘤的重要因素 [7], 尤其是在滤泡性淋巴瘤中贫血被纳入 IPI 可见, 无论从 NK / T 细胞淋巴瘤贫血的发生率还是贫血对 NHL 临床的影响, 有必要进一步明论

4 902 中华放射肿瘤学杂志 2017 年 8 月第 26 卷第 8 期表例结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤患者 Cox 模型多因素预后分析结果项目 5 年无进展生存 HR(95%CI) 5 年 OS HR(95%CI) 年龄 ( 60 >60 岁 ) 1.312(0.708~ 2.431) (0.905 ~ 3.262) ECOG(0~ 1 2) 3.768(2.284~ 6.214) (2.127~ 6.035) LDH( 正常升高 ) 2.009(1.185~ 3.405) (1.228 ~ 3.821) Ann Arbor 分期 (Ⅰ E Ⅱ E ) 1.657(1.024~ 2.682) (1.377 ~ 3.782) Hb( 120 <120 g / L) 1.975(1.123~ 3.473) (1.440~ 4.703) 性别 ( 男女 ) 0.780(0.443~ 1.372) (0.362 ~ 1.204) B 症状 ( 无有 ) 0.755(0.468~ 1.217) (0.408 ~ 1.151) 放疗 ( 是否 ) 1.465(0.934~ 2.298) (0.796 ~ 2.098) 确贫血对 NK / T 细胞淋巴瘤预后的影响本研究发现疗前 Hb 水平与结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤预后显著相关, 是影响其预后的独立因素关于疗前 Hb 水平与结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤预后相关性的报道不多见既往就大宗结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤病例的报道中并未提及疗前 Hb 对预后的影响 [14 16] 近年来, 贫血对患者生活质量及预后的影响引起临床重视, 有学者就疗前 Hb 水平与结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤预后相关的研究作了零散报 [17] 道如 Xu 等分析 170 例 NK / T 细胞淋巴瘤预后因素, 疗前 Hb 10 g / dl 组较 Hb<10 g / dl 组, 中位生存期分别为 63 0 和 22 1 个月 (P = 0 057), 中位无进展生存期分别为 53 2 和 10 4 个月 (P = 0 034) [18] Liang 等分析 321 例 Ⅰ / Ⅱ 期结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤, 疗前 Hb 120 g / L 患者的 OS 和无进展生存率显著高于 <120 g / L 患者 ( P<0 05), 多因素分析显示, 疗前 Hb 是无进展生存 ( ~ 2 143,P = 0 009) 及 OS 率 ( ~ 2 373, [19] P = 0 023) 的独立相关因素 Ma 等分析 64 例早期鼻腔 NK / T 细胞淋巴瘤, 单因素分析显示疗前 Hb 110 g / L 组 5 年无进展生存及 OS 率显著高于 < 110 g / L 组 (5 年 PFS 64 4% 比 0%,P<0 001,5 年 OS 62 1% 比 0%,P< 0 001), 但在多因素分析中被剔 [20] 除 Kim 等分析 62 例早期结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤病例, 尽管疗前 Hb 120 g / L 患者 5 年 OS 率和 PFS 率高于 < 120 g / L 组 ( 74 1% 比 46 7%, 71 5% 比 50 0%), 但差异均未达到统计学意义从以上 4 项研究发现, 疗前 Hb 高水平者预后好于 Hb 低水平者, 之所以后两项研究未得出阳性结果, 可能与病例数少有关本研究分析 175 例早期结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤, 进一步肯定了疗前 Hb 对结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤预后预测的临床价值专门基于 NK / T 细胞淋巴瘤临床资料建立的预 [21] 后模型, 主要两项研究作了相关报道 Lee 等基于 262 例结外鼻型 NK / T 淋巴瘤重建了新的预后模型 ( KPI),KPI 模型所包含的因素包括 B 组症状 LDH 分期及区域淋巴结转移, 根据不良因素数量分为 4 组, 第 1 组 : 无不良因素, 第 2 组 :1 个不良因素, 第 3 组 :2 个不良因素, 第 4 组 :3 ~ 4 个不良因素, 四组病例分布均衡, 分别为 27%,31%,20%,22%,5 年生存率分别为 80 9%, 64 2%, 34 4%,6 6%(P< ) 然而 KPI 模型在其他的研究中并未得到进一步的证实 [22 24] 2015 年 [5] Yang 等基于大样本数据, 通过 Nomogram 构建准确且易于使用的结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤预后模型, 并与其他预后模型进行比较 ; 结果显示 Nomogram 预后模型包括年龄 LDH ECOG 评分 Ann Arbor 分期和原发肿瘤侵犯 5 个预后指标 Calibration 曲线显示预测的生存率与实际生存率之间存在较高的吻合度 Nomogram 模型的 C 指数在建模组合验证组均为 0 72, 高于 Ann Arbor 分期 IPI 和 KPI (C 指数为 0.56 ~ 0 64) 本研究同 Yang [5] 等研究相比, 采用疗前 Hb 代替原发肿瘤侵犯建立预后模型, 而疗前 Hb 的检测更为客观价格低廉且简便易行, 在临床中是否有价值尚需进一步验证总之, 本研究发现疗前 Hb 水平是影响早期结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤预后的独立因素, 结合 LDH ECOG 评分 Ann Arbor 分期建立预后模型可能对临床有一定价值参考文献 [1] Listed N.A clinical evaluation of the International Lymphoma Study Group classification of non Hodgkin s lymphoma. The Non Hodgkin s Lymphoma Classification Project [ J]. Blood,1997,89 (11): [2] Anderson JR, Armitage JO, Weisenburger DD. Epidemiology of the non Hodgkin s lymphomas:distributions of the major subtypes differ by geographic locations [J].Ann Oncol,1998,9(7): [3] Ng CS, Chan JK. Malignant lymphomas in Chinese: what is the East West difference? [ J].Human Pathol,1988,19(5): [4] Yang Y,Zhu Y,Cao JZ,et al. Risk adapted therapy for early stage extranodal nasal type NK / T cell lymphoma: analysis from a multicenter study [ J].Blood,2015,126(12): DOI: / blood [5] Yang Y,Zhang YJ,Zhu Y,et al. Prognostic nomogram for overall survival in previously untreated patients with extranodal NK / T cell lymphoma,nasal type:a multicenter study [ J].Leukemia,2015,29 (7): DOI: / leu Epub 2015 Feb 20. [6] Hasenclever D,Diehl V.A prognostic score for advanced Hodgkin s disease. International Prognostic Factors Project on Advanced Hodgkin s Disease [ J].Evi Bas Oncol,1998,1(1): [7] Solal Celigny P.Follicular lymphoma international prognostic index

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分级和气管是否受侵是影响预后的独立危险因素关键词状腺肿瘤 ; 癌, 乳头状 ; 预后 Clinical outcomes of 600 papillary thyroid carcinoma patients ZHANG Zong-min,

分级和气管是否受侵是影响预后的独立危险因素关键词状腺肿瘤 ; 癌, 乳头状 ; 预后 Clinical outcomes of 600 papillary thyroid carcinoma patients ZHANG Zong-min, 移性鳞癌患者的临床资料, 比较不同治疗手段的效果 50 例患者男性 44 例, 女性 6 例, 年龄 29~73 岁, 中位年龄 52.5 岁 ; 临床分期 :N2c 占 64% (32/50),N3 占 36% (18/50) 30 例患者行双颈淋巴结清扫术 50 例患者均行放疗, 剂量为 50~66