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1 第 39 卷 11 期 2017 年 11 月 Journal of Ningxia Medical University 1267 文章编号 : (2017) 胃腺癌中 Ki-67 HER2 P53 CEA HIF-1α EGFR 和 VEGF 的表达及意义 侯绍章 1, 张婷 1, 李媛 2, 贺茂涛 3, 伍智慧 1 (1. 宁夏医科大学基础医学院病理学系, 银川 ; 2. 宁夏医科大学护理学院, 银川 ; 3. 宁夏医科大学总医院病理科, 银川 ) 论著 摘要 : 目的探讨胃腺癌中 Ki-67 HER2 P53 CEA HIF-1α EGFR 和 VEGF 的表达及各指标之间的关联 方法通过免疫组织化学法检测 262 例胃腺癌组织中增殖细胞相关的核抗原 (Ki-67) 原癌基因人类表皮生长因子受体 2(HER2) 肿瘤抑制基因 P53(P53) 癌胚抗原(CEA) 低氧诱导因子-1α(HIF-1α) 表皮生长因子受体 (EGFR) 和血管内皮生长因子 (VEGF) 的表达, 分析各指标之间的相关性 结果 TNM 分期 Ⅰ Ⅱ 期胃腺癌组织中 Ki-67 EGFR 阳性表达率低于 Ⅱ Ⅲ 期 (P<0.05); 农民 无神经侵犯的胃腺癌组织中 HER2 阳性表达率高于从事其他职业及有神经侵犯者 (P<0.05), 不同分化程度和 Lauren s 分型的胃腺癌组织中 HER2 阳性表达率差异有统计学意义 (P<0.05); 无神经侵犯的胃腺癌组织中 P53 阳性表达率高于有神经侵犯者 (P< 0.05); 无淋巴结转移及 TNM 分期 Ⅰ Ⅱ 期的胃腺癌组织中 CEA 阳性表达率低于有转移者和 TNM 分期 Ⅱ Ⅲ 期者 (P<0.05); 不同 Lauren s 分型的胃腺癌组织中 VEGF 阳性表达率差异有统计学意义, 无淋巴结转移的胃腺癌组织中 EGFR 和 VEGF 阳性表达率均低于有转移者 (P<0.05) HER2 与 Ki-67 VEGF 的表达呈正相关,CEA 与 P53 EGFR 和 VEGF 表达呈正相关,EGFR 和 VEGF 表达呈正相关 (P<0.05) 结论检测 Ki-67 HER2 P53 CEA EGFR 和 VEGF 在胃腺癌组织中的表达对胃腺癌的诊断 治疗及预后判断有一定临床价值 关键词 : 胃腺癌 ; 免疫组织化学 ;HER2;Ki-67;P53;CEA 中图分类号 :R735.2 文献标识码 :A DOI: /j.cnki.issn 胃癌是最常见的恶性肿瘤之一, 在宁夏地区 [1] 具有较高的发病率和死亡率 增殖细胞相关的核抗原 (Ki-67) 能够反映胃癌组织中细胞增殖活性 原癌基因人类表皮生长因子受体 2(HER2) 表皮生长因子受体 (EGFR) 癌胚抗原(CEA) 低氧诱导因子 -1α (HIF-1α) 血管内皮生长因子 (VEGF) 和 P53 突变型在胃癌的发生发展中起重要作用 本文对 Ki -67 HER2 P53 CEA HIF - 1α EGFR 和 VEGF 在不同临床特征的胃腺癌组织中的表达进行检测并比较, 探讨各指标间的相关性, 以期为临床胃腺癌的诊断和治疗提供一定参考依据 1 材料与方法 1.1 标本来源收集 2016 年 1 月至 2016 年 12 月宁夏医科 收稿日期 : 基金项目 : 国家自然科学基金 ( ); 宁夏自然科学基金 (NZ17053); 宁夏医科大学基础医学西部一流学科建设项目 ( ); 宁夏医科大学校级科研项目 (XM ) 作者简介 : 侯绍章 (1975-), 男, 博士, 副教授, 主要从事糖尿病肾病及肿瘤基础和临床研究 @qq.com 大学总医院病理科胃腺癌标本 262 例, 所有的组织标本临床资料均完整 纳入标准 :1 病理确诊为原发性胃腺癌 ; 2 术前未接受化疗等抗肿瘤治疗 1.2 试剂小鼠抗人 HER2 单克隆抗体及兔抗人 Ki-67 P53 CEA HIF -1α EGFR 和 VEGF 单克隆抗体均购自北京中杉金桥生物技术有限公司 1.3 检测方法免疫组化染色采用 SP 两步法进行 : 石蜡切片脱蜡水化, 柠檬酸盐高压热修复抗原, 双氧水消除内源性过氧化物酶, 一抗 ( 小鼠抗人 HER2 和兔抗人 P53 CEA HIF-1α EGFR VEGF 均为 1 200, 兔抗人 Ki-67 为 1 100) 室温下孵育 2h, PBS 冲洗 ; 二抗 (Ⅰ: 山羊抗小鼠, 室温孵育 20min;Ⅱ: 山羊抗兔, 室温孵育 30min),PBS 冲洗,DAB 显色, 苏木素复染, 脱水透明, 中性树胶封片 1.4 阳性判定标准由两位病理科医师对每张切片随机选取 10 个高倍镜视野, 选取具有代表性的区域计数 P53 CEA HIF -1α EGFR 和 VEGF 阳性染色为

2 卷 棕黄色颗粒 阴性 (-): 肿瘤细胞不着色或肿瘤细 胞着色率 <10%; 阳性 (+): 肿瘤细胞着色率 10% Ki-67 阳性根据肿瘤阳性细胞数所占比例 判定 : 25% 为 (-),26%~50% 为 (+),51%~75% 为 (++),>75% 为 (+++) HER2 蛋白阳性表达根 据 Hofmann 评判法判定, 即全部癌细胞中细胞膜 均无染色或癌细胞膜染色 <10% 为 (-); 癌细胞膜 不完整弱染色 >10% 为 (+); 癌细胞膜轻度至中度 完整染色 >10% 为 (++); 癌细胞膜完整强染色 > 10% 为 (+++) 1.5 统计学方法 结果采用 SPSS 20.0 统计软件进行分析, 计 数资料以率表示, 组间比较采用 χ 2 检验或 Fisher 确切概率法 采用 Spearman s 检验分析 HER2 Ki -67 P53 CEA HIF -1α EGFR 和 VEGF 的相 关性,P 0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 HER2 Ki -67 P53 CEA HIF -1α EGFR 和 VEGF 在胃腺癌中的表达情况 262 例胃腺癌患者年龄 27~79 岁, 平均年龄 (59.0±10.5) 岁 262 例胃腺癌中, 低分化腺癌 207 例 (79%), 中分化腺癌 42 例 (16%), 高分化腺癌 13 例 (5%),HER2 Ki-67 P53 CEA HIF-1α EGFR 和 VEGF 在 262 例胃腺癌中的表达情况见表 1 在胃腺癌组织中,HER2 蛋白以细胞膜中出现棕 黄色颗粒为阳性表达 ;Ki -67 蛋白 P53 蛋白 CEA 蛋白主要在细胞核表达 ;HIF-1α 蛋白主要 表 1 Ki-67 HER2 P53 CEA HIF-1α EGFR 和 VEGF 蛋白在胃腺癌中的表达 [n(%)] 蛋白类型 低分化 中分化 高分化 Ki-67-12(5.8) 1(2.4) 3(23.0) + 50(24.2) 12(28.6) 4(30.8) ++ 81(39.1) 14(33.3) 5(38.5) (30.9) 15(35.7) 1(7.7) HER2-75(36.2) 6(14.3) 4(30.8) + 71(34.3) 13(31.0) 4(30.8) ++ 47(22.7) 12(28.6) 3(23.0) (6.8) 11(26.2) 2(15.4) P53-59(28.5) 16(38.1) 1(7.7) + 148(71.5) 26(61.9) 12(92.3) CEA - 22(10.6) 2(4.8) 1(7.7) + 185(89.4) 40(95.2) 12(92.3) HIF-1α - 143(69.1) 33(78.6) 10(77.0) + 64(30.9) 9(21.4) 3(23.0) EGFR - 62(30.0) 17(40.5) 7(53.8) + 145(70.0) 25(59.5) 6(46.2) VEGF - 50(24.2) 6(14.3) 2(15.4) + 157(75.8) 36(85.7) 11(84.6) 在细胞核表达, 部分胞质中也有阳性表达 ;EGFR 蛋白和 VEGF 蛋白主要在细胞质和 ( 或 ) 细胞膜上表达 ( 见图 1, 封 3) 2.2 Ki -67 HER2 P53 CEA HIF -1α EGFR 和 VEGF 在不同临床病理特征胃腺癌组织中的阳性表达率比较从表 2 可见,TNM 分期 Ⅰ Ⅱ 期胃腺癌组织中 Ki-67 EGFR 阳性表达率低于 Ⅱ Ⅲ 期 (P<0.05); 农民 无神经侵犯的胃腺癌组织中 HER2 阳性表达率高于从事其他职业及有神经侵犯者, 不同分化程度和 Lauren s 分型的胃腺癌组织中 HER2 阳性表达率差异有统计学意义 (P<0.05); 无神经侵犯的胃腺癌组织中 P53 阳性表达率高于有神经侵犯者 (P<0.05); 无淋巴结转移及 TNM 分期 Ⅰ Ⅱ 期的胃腺癌组织中 CEA 阳性表达率低于有转移者和 TNM 分期 Ⅱ Ⅲ 期者 (P<0.05); 不同 Lauren s 分型的胃腺癌组织中 VEGF 阳性表达率差异有统计学意义, 无淋巴结转移的胃腺癌组织中 EGFR 和 VEGF 阳性表达率均低于有转移者 (P<0.05) 2.3 胃腺癌组织中免疫组化指标间的相关性由表 3 可见,HER2 与 Ki-67 VEGF 的表达呈正相关,CEA 与 P53 EGFR 和 VEGF 表达呈正相关,EGFR 与 VEGF 的表达呈正相关 (P<0.05) 3 讨论胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一, 其致病因素和发病机制尚未完全明确 近年来研究证实, 胃癌的发生发展是一个多步骤 复杂的过程, 是由多种内外因素所导致 因此, 寻找胃癌诊断及治疗的关键分子标志物, 成为研究胃癌的发生 发展和防治的关键因素 HER2 是人类表皮生长因子受体家族成员之一 当 HER2 基因大量扩增, 会引起相应蛋白过度表达, 加速细胞的增殖, 抑制凋亡, 导致肿瘤的形成和生长 有研究表明,HER2 的表达与胃癌的发生 发展及预后具有密切的关系, 并且 HER2 过表达可能预示着对赫赛汀治疗有效 有研究表 [2-6] 明, 在胃癌组织中 HER2 基因过表达率报道不一致, 大多数研究认为表达率波动于 10%~40% 本研究利用免疫组织化学方法进行 HER2 表达情况的检测 结果显示,HER2 蛋白在 262 例胃腺癌中的表达情况为 :(-) 的表达率为 32.4%,(+) 表达率为 33.6%,(++) 的表达率为 23.7%,(+++) 表达 [7] 率为 10.3%, 这与以往报道相一致 不同职业 分化程度 Lauren s 分型及有无神经侵犯的胃腺

3 11 期侯绍章, 等. 胃腺癌中 Ki-67 HER2 P53 CEA HIF-1α EGFR 和 VEGF 的表达及意义 1269 表 2 Ki-67 HER2 P53 CEA HIF-1α EGFR 和 VEGF 在不同临床病理特征胃腺癌组织中的阳性表达率比较 [n(%)] 临床特征 n Ki-67 HER2 P53 CEA HIF-1α VEGF EGFR 年龄 / 岁 < (63.3) 76(63.3) 74(61.7) 111(92.5) 34(28.3) 98(81.7) 81(67.5) (73.2) 102(71.8) 87(61.3) 126(88.7) 41(28.9) 106(74.6) 95(66.9) 性别 女 69 44(63.8) 48(69.6) 44(63.8) 63(91.3) 14(20.3) 51(73.9) 42(60.9) 男 (94.8) 130(67.4) 117(60.6) 174(90.2) 61(31.6) 153(79.3) 134(69.4) 民族 汉族 (68.9) 143(69.4) 127(61.7) 188(91.3) 62(30.0) 159(77.2) 143(69.4) 回族 56 38(67.9) 35(62.5) 34(60.7) 49(87.5) 13(23.2) 45(80.4) 33(58.9) 职业 农民 (71.4) 111(72.1) * 96(62.3) 141(91.6) 45(29.2) 123(79.9) 105(68.2) 其他 (64.8) 67(62.0) 65(60.0) 96(88.9) 30(27.8) 81(75.0) 71(65.7) 部位 胃窦 (68.2) 84(65.1) 84(65.1) 119(92.2) 36(27.9) 103(79.8) 82(63.6) 胃体 94 62(66.0) 71(75.5) 54(57.4) 84(89.4) 24(25.5) 71(75.5) 67(71.3) 贲门部 39 31(79.5) 23(59.0) 23(59.0) 32(82.1) 15(38.5) 30(76.9) 27(69.2) 直径 /cm < (94.3) 121(68.7) 108(61.4) 156(88.6) 45(25.6) 132(75.0) 119(67.6) (76.7) 57(66.3) 53(61.6) 81(94.2) 30(34.9) 72(83.7) 57(66.3) 分化程度 低分化 (70.0) 132(63.8) * 148(71.5) 185(89.4) 64(30.9) 157(75.8) 145(70.0) 中分化 42 29(69.0) 36(85.7) 26(61.9) 40(95.2) 9(21.4) 36(85.7) 25(59.5) 高分化 13 6(46.2) 9(69.2) 12(92.3) 12(92.3) 3(23.1) 11(84.6) 6(46.2) Lauren s 分型 弥漫型 (71.7) 88(77.9) * 71(62.8) 103(91.2) 30(26.5) 96(85.0) * 73(64.6) 肠型 (66.9) 80(63) 79(62.2) 115(90.1) 36(28.3) 88(69.3) 85(66.9) 混合型 22 16(72.7) 10(45.5) 11(50.0) 19(86.4) 9(40.9) 20(90.9) * 19(86.4) 淋巴结转移 无 (64.6) 75(66.4) 67(59.3) 96(85.0) * 33(29.2) 81(71.7) * 68(60.2) * 有 (72.5) 103(69.1) 94(63.1) 141(94.6) 42(28.2) 123(82.6) 108(72.5) TNM 分期 Ⅰ 和 Ⅱ (65.5) * 92(66.2) 81(58.3) 120(86.3) * 40(28.8) 103(74.1) 84(60.4) * Ⅲ 和 Ⅳ (73.2) 86(69.9) 79(64.2) 117(95.1) 35(28.5) 101(82.1) 92(74.8) 神经侵犯 无 (71.1) 85(74.6) * 78(63.4) * 102(82.9) 35(30.7) 83(72.8) 72(63.2) 有 (67.6) 93(62.8) 83(56.1) 135(91.2) 40(27) 121(81.8) 104(70.3) 脉管内癌栓 无 (65.9) 82(66.7) 74(60.2) 109(88.6) 35(28.5) 93(75.6) 78(63.4) 有 (71.2) 96(69.1) 87(62.6) 128(92.1) 40(28.8) 111(79.9) 98(70.5) 注 : 职业中的其他指公务员 职员 教师 工人等 * P<0.05 表 3 胃腺癌组织中 Ki-67 HER2 P53 CEA HIF-1α EGFR 和 VEGF 表达之间的相关性 (r 值 ) 指标 Ki-67 HER2 P53 CEA HIF-1α EGFR VEGF Ki HER * * P CEA * * ** HIF-1α EGFR ** VEGF * P<0.05, ** P<0.01 癌组织中的 HER2 蛋白阳性表达率差异有统计学意义 P53 基因位于 17 号染色体短臂, 研究发现, P53 基因突变型参与多种肿瘤的进展, 在肿瘤发生 发展中起到重要的作用 有研究发现,P53 [8] 与肿瘤大小 浸润深度 远端转移等有相关性 本研究结果显示, 无神经侵犯的胃腺癌组织中 P53 阳性表达率高于有神经侵犯者, 与国外研究有一定不同 造成这种差异的可能原因是样本数量少或地域性差异, 需要扩大样本量进一步证 实 Ki-67 是一种细胞增殖相关的核抗原, 能够反映肿瘤细胞增殖活性, 肿瘤的增殖程度高提示肿瘤预后差 本研究中, 在 262 例胃腺癌组织标本中, Ki-67 在不同 TNM 分期胃腺癌组织中的表达差异有统计学意义,Ki-67 表达可能预测预后不良 CEA 是目前最常见的用于胃癌诊断的肿瘤标志物, 有研究证实, 只有 2/3 的胃癌患者血清 [9] CEA 增高 CEA 染色程度一般与肿瘤的分化程度相关, 肿瘤细胞分化程度越大 CEA 染色越强

4 卷 CEA 主要有助于腺癌和间皮肿瘤的鉴别诊断 在本研究中,CEA 在胃腺癌组织中的阳性率为 90.5%, 且不同 TNM 分期和有无淋巴结转移的 CEA 阳性表达率差异有统计学意义, 说明 CEA 有可能成为预测胃腺癌预后不良的指标之一 另外, EGFR 是反映胃癌细胞活性的可靠指标 EGFR 过度表达可能与许多肿瘤的发生发展有关 本研究中,EGFR 在胃腺癌组织中的阳性率为 67.2%, 不同 TNM 分期和淋巴结转移胃腺癌组织中 EGFR 蛋白阳性表达率差异有统计学意义 有研究表明,EGFR 有望成为胃癌新辅助化 [10-12] 疗疗效的分子生物学指标 癌组织中 HIF-1α 和 VEGF 的表达与肿瘤的进展有密切关系 HIF- 1α 的活性涉及到了血管新生, 可能促进了肿瘤的生长 VEGF 主要用于肿瘤组织中血管生成的研究, 在肿瘤组织的血管生成中发挥重要的作用, 表达与肿瘤的恶性程度呈正相关, 与肿瘤的生长 浸润及转移密切相关, 阳性表达提示肿瘤细胞的转移机率高 本研究中, 在胃癌组织中 VEGF 的阳性表达率高达 77.9%,HIF-1α 阳性表达率为 29% 且不同 Lauren s 分型和淋巴结转移的胃腺癌组织中 VEGF 蛋白阳性表达率差异有统计学意义, 不同临床特征胃腺癌组织中 HIF-1α 的阳性表达率差异均无统计学意义, 具体原因还有待进一步研究 本研究还发现, 在 262 例胃腺癌组织中, HER2 与 Ki-67 VEGF 的表达呈正相关,CEA 与 P53 EGFR 和 VEGF 表达呈正相关,EGFR 和 VEGF 表达呈正相关 提示检测 HER2 Ki-67 P53 CEA EGFR 和 VEGF 在胃腺癌组织中的表达对胃腺癌的诊断及预后判断有重要价值,HIF- 1α 在胃腺癌中的表达对诊断及预后判断价值较小, 有待进一步研究 参考文献 : [1] Chen W,Zheng R,Zeng H,et al. Annual report on status of cancer in China,2011[J]. Chin J Cancer Res,2015,27(1):2-12. [2] Xu C,Liu Y,Jiang D,et al. HER2 assessment in locally advanced gastric cancer: comparing the results of using 2 primary tumour blocks versus all primary tumour blocks[j]. Histopathology,2017,71(4): [3] Pei T,Meng Q,Han J,et al. Oleocanthal inhibits growth and metastasis by blocking activation of STAT3 in human hepatocellular carcinoma[j]. Oncotarget,2016,7(28): [4] Xu C,Liu Y,Jiang D,et al. Poor efficacy response to trastuzumab therapy in advanced gastric cancer with homogeneous HER2 positive and non -intestinal type [J]. Oncotarget,2017,8(20): [5] Boku N. HER2-positive gastric cancer[j]. Gastric cancer,2014,17(1):1-12. [6] Shan L,Ying J,Lu N. HER2 expression and relevant clinicopathological features in gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma in a Chinese population[j]. Diagn Pathol,2013,8:76. [7] Aizawa M,Nagatsuma AK,Kitada K,et al. Evaluation of HER2-based biology in 1006 cases of gastric cancer in a Japanese population[j]. Gastric Cancer, 2014, 17(1): [8] Baek DW,Kang BW,Hwang S,et al. Clinical significance of p53 protein expression,beta-catenin expression and HER2 expression for epstein-barr virus-associated gastric cancer[j]. Chonnam Med J,2017,53 (2): [9] Chen C,Chen Q,Zhao Q,et al. Value of combined detection of serum CEA,CA72-4,CA19-9,CA15-3 and CA12-5 in the diagnosis of gastric cancer[j]. Ann Clin Lab Sci,2017,47(3): [10] Ning T,Zhang H,Wang X,et al. mir-370 regulates cell proliferation and migration by targeting EGFR in gastric cancer[j]. Oncol Rep,2017,38(1): [11] Wang D,Wang B,Wang R,et al. High expression of EGFR predicts poor survival in patients with resected T3 stage gastric adenocarcinoma and promotes cancer cell survival[j]. Oncol Lett,2017,13(5): [12] Tian M,Chen Y,Tian D,et al. Beclin1 antagonizes LAPTM4B-mediated EGFR overactivation in gastric cancer cells[j]. Gene,2017,626(30): ( 责任编辑 : 刘瑛 )

5 11 期侯绍章, 等. 胃腺癌中 Ki-67 HER2 P53 CEA HIF-1α EGFR 和 VEGF 的表达及意义 1271 The Significance and Expression of Ki-67,HER2,P53,CEA,HIF-1α, EGFR and VEGF in Gastric Adenocarcinoma HOU Shaozhang 1, ZHANG Ting 1, LI Yuan 2, HE Maotao 3, WU Zhihui 1 (1. Department of Pathology,School of Basic Medical Sciences, Ningxia Medical University,Yinchuan ; 2. Department of Nursing, Ningxia Medical University, Yinchuan ; 3. Department of Pathology,the General Hospital of Ningxia Medical University,Yinchuan ) Abstract: Objective To investigate expression and its clinical significance of Ki-67,HER2,P53,CEA, HIF-1α, EGFR and VEGF in gastric adenocarcinoma. Methods The expression of Ki-67,HER2,P53,CEA, HIF-1α, EGFR and VEGF was detected by immunohistochemistry in gastric adenocarcinoma tissues of 262 cases. Results The expression of HER2 was statistically associated with different histological grading group, the Lauren classification, and nerve invasion in the gastric adenocarcinoma. The expression of Ki-67 was significantly correlated with TNM staging. The expression of P53 protein was significantly correlated with nerve invasion. The expression of CEA protein and VEGF protein was positively correlated with lymph node metastasis and TNM staging. The expression of VEGF protein was positively correlated with Lauren classification and lymph node metastasis. HER2 protein was positively correlated with VEGF and Ki-67 protein expression. The expression of CEA protein was positively correlated with EGFR,VEGF and P53 protein expression. The expression of EGFR protein was positively correlated with VEGF protein expression. The expression of HIF-1α was not correlated with clinicopathological features and any other immunohistochemical indexes. Conclusion There was a close association between the abnormal expression and the occurrence and progression of gastric adenocarcinoma, there were complex relationship among Ki-67,HER2,P53,CEA,EGFR and VEGF,the co-detection of these proteins might have important value for diagnosis and the estimate of prognosis of the disease. The expression of HIF-1α in gastric adenocarcinoma is less valuable in diagnosis and prognosis,and needs further study. This study provides a basis for further study on the occurrence and development of gastric adenocarcinoma. Key words: gastric adenocarcinoma; immunohistochemistry;her2; Ki-67;P53; CEA 本刊对统计学符号及统计学方法的要求 按 GB 统计学名词及符号 的有关规定书写, 常用如下 :(1) 样本的算术平均数用英文小写 - x( 中位数仍用 M);(2) 标准差用英文小写 s;(3) 标准误用英文小写 s r ;(4)t 检验用英文小写 t;(5)f 检验用英文大写 F;(6) 卡方检验用希文小写 χ 2 ;(7) 相关系数用英文小写 r;(8) 自由度用希文小写 v;(9) 概率用英文大写 P(P 值前应给出具体检验值, 如 t 值 χ 2 值 q 值等 ) 以上符号均用斜体 关于资料的统计学分析 : 对于定量资料, 应根据实验或调查设计类型和资料的条件选用合适的统计学分析方法, 不能盲目套用 t 检验和单因素方差分析 ; 对于定性资料, 应根据实验或调查设计类型 列联表中定性变量的性质和分析目的选用合适的统计学分析方法, 不能盲目套用 χ 2 检验 ; 对于回归分析, 应结合专业知识和散布图选用合适的回归类型, 不能盲目套用简单直线回归分析 ( 本刊编辑部 )

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