中国现代医学杂志第 27 卷 1 资料与方法 1.1 研究对象 2010 年 10 月年 10 月来河北省沧州中西医结合医院接受全数字化乳腺 X 射线摄影 (full-field digital mammography,ffdm) 且临床资料完整的女性例, 年龄 22

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夯况姜
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1 第 27 卷第 28 期中国现代医学杂志 Vol. 27 No 年 12 月 China Journal of Modern Medicine Dec DOI: /j.issn 文章编号 : (2017) 年龄体重指数与女性生育因素对乳腺密度的影响研究 * 冯娜娜, 王庆海, 陈雯, 刘秀梅, 于代友 ( 河北省沧州中西医结合医院, 河北沧州 ) 摘要 : 目的探讨年龄体重指数 (BMI) 与女性生育因素对乳腺密度的影响方法对符合纳入标准且自愿接受全数字乳腺 X 射线检查的女性例, 依据第 4 版 ACR BI-RADS 分类系统对乳腺密度进行分型, 分析年龄 BMI 及女性生育因素与乳腺密度间的关系结果乳腺密度在不同年龄段之间比较, 差异有统计学意义 (P <0.05) BMI 初潮年龄持续时间是否孕次数母乳喂养时间及活产数在 4 个乳腺密度类型间差异均具有统计学意义 (P <0.05), 而月经周期差异无统计学意义 (P >0.05) 对乳腺密度有影响的因素进行 Logistic 分析显示, 只有年龄 BMI 是否活产数及母乳喂养时间进入方程, 对乳腺密度类型有影响作用结论年龄 BMI 是否活产数及母乳喂养时间对乳腺密度有不同程度影响关键词 : 乳腺密度 ; 年龄 ; 体重指数 ; 生育因素中图分类号 :R655.8 文献标识码 :A Influence of age, BMI and fertility factors on female breast density* Na-na Feng, Qing-hai Wang, Wen Chen, Xiu-mei Liu, Dai-you YU (Cangzhou Hospital of Integrated Traditional and Western Medicine, Cangzhou, Hebei , China) Abstract: Objective To probe into the relationships between female breast density and age, BMI and fertility factors. Methods By accepting the digital mammography X-ray examination for 5, 006 female cases and according to the ACR BI-TADS standard in the fourth edition, the breast density assessment was quantified. The relationships of breast density with age, BMI and fertility factors were analyzed. Results There were statistical differences in the breast density among different age groups (P < 0.05). There were statistical differences among the four groups with different breast density in BMI, menarche age, menstrual duration, pausimenia, gravidity and parity history, breastfeeding time and number of live births (P < 0.05); but not in menstrual cycle (P > 0.05). Logistic regression analysis showed that age, BMI, pausimenia, number of live births, and breast-feeding time were the influencing factors for breast density. Conclusions Age, BMI, pausimenia, breast-feeding duration and number of live births have effects on breast density. Keywords: breast density; age; BMI; fertility factor 乳腺癌是世界范围内女性最常见的恶性肿瘤我国卫生计生委针对全国肿瘤登记点资料进行分析报告显示乳腺癌的发病率已超过其他女性癌症居于首位, 死亡率居第 6 位经受到越来越多的重视 [1] 乳腺密度对乳腺癌的预测作用已 [2], 有研究显示高密度乳腺患 [3] 癌风险是低密度者的 4 ~ 6 倍年龄体重指数(body mass index,bmi) 及女性生育因素多认为与乳腺癌发病有关, 但是否通过影响乳腺密度导致癌症尚不确定因此本研究着重对女性乳腺密度及其影响因素进行探讨, 以期进一步了解乳腺癌的危险因素及致癌作用收稿日期 : * 基金项目 : 河北省科技计划专项资金项目 (No : D) [ 通信作者 ] 于代友, keyanbangongshi@163.com 51

2 中国现代医学杂志第 27 卷 1 资料与方法 1.1 研究对象 2010 年 10 月年 10 月来河北省沧州中西医结合医院接受全数字化乳腺 X 射线摄影 (full-field digital mammography,ffdm) 且临床资料完整的女性例, 年龄 22 ~ 85 岁, 中位年龄 43 岁, 平均年龄 (44.22±8.09) 岁按年龄分为 4 组 : 35 岁组 36 ~ 45 岁组 46 ~ 55 岁组 56 岁组纳入标准女性,>25 岁 ; 无其他脏器肿瘤及激素性肿瘤 ; 依从性好 ; 可接受钼靶 X 射线摄影排除标准长期服用外源性激素史者 ; 不配合或依从性低者 ; 不愿接受钼靶 X 射线摄影者 ; 正在哺乳妊娠的女性 1.2 钼靶摄影采用美国 GE 公司 Senographe DS 全数字钼铑双靶乳腺 X 射线机, 影像后处理诊断工作站配备 5M 高清晰双竖屏显示器乳腺密度类型以美国放射学院 (ACR)2003 年版乳腺影像报告与数据系统 (breast imaging reporting and data system,bi-rads) 为标准 [3], 即按照乳腺纤维腺体含量 (X 射线片中密实部分占乳腺面积的比例 ) 的百分比分为 4 个类型, 脂肪型 : 腺体组织 25% ; 少量腺体型 : 腺体组织占 26% ~ 50% ; 多量腺体型 : 腺体组织占 51% ~ 75% ; 致密腺体型 : 腺体组织 76% 以上 ( 见图 1 ~ 4) 为确保图像评估的一致性和准确性,1 病例均采用自动曝光模式, 标准双乳头尾位 (CC) 内外斜位 (MLO) 投照位置 ;2 应用乳腺诊断专用工作站, 由乳腺组 3 名乳腺影像诊断医师分别独立阅读初评估, 1 名主任医师带领集体复阅终审评价 ;3 两侧腺体组织不对称时, 按腺体较多一侧记录评估结果 1.3 统计学方法采用 SPSS19.0 软件进行数据分析, 计量资料以均数 ± 标准差 (x±s) 或中位数 ± 四分位数间距表示, 比较做方差分析或秩和检验, 等级资料以例数 ( 百分比 ) 表示, 比较做秩和检验,P <0.05 为差异有统计学意义 ; 影响因素的分析应用无序多分类 Logistic 回归分析 2 结果 2.1 乳腺密度构成与年龄分布乳腺密度在不同年龄段之间比较, 差异有统计学意义 (z = ,P =0.000) 同时对 4 种密度类型中任 2 种年龄分布进行比较, 其分布差异有统计学意义 (P <0.05) 其中脂肪型中以 >56 岁组年龄居多 ; 散在腺体型则多存在于 46 ~ 55 岁组 ; 不均匀腺体型 59.3% 位于 36 ~ 45 岁组 ; 高度致密型乳腺 60% 存在于 36 ~ 45 岁组, 其次有 28% 存在于 35 岁组并且任两年龄段乳腺类型分布也不相同结果表明年龄较低的女性乳腺密度较为致密, 随着年龄增加其乳腺密度呈逐渐降低趋势见表 BMI 女性生育因素对不同乳腺密度的影响结果显示 4 种乳腺密度类型 BMI 差异有统计学意义 (P <0.05), 其中任 2 种密度类型有差异, 提示 BMI 指数越大, 乳腺密度越低 4 种乳腺密度类型初潮年龄比较, 差异有统计学意义 (P <0.05), 其中脂肪型与少量型初潮年龄高于多量型和致密型而月经周期对乳腺密度无明显影响致密型乳腺组月经持续时间高于其他 3 组 4 种乳腺密度类型中, 乳腺密度越高组者所占比例越低, 即不者乳腺密度较者高, 差异有统计学意义 (P <0.05) 孕次数在 4 组间差异有统计学意义 4 组活产数不同, 差异有统计学意义 (P <0.05) 见表无序多分类 Logistic 回归分析将单因素分析中与乳腺密度相关的因素纳入多分类 Logistic 回归模型, 引入水准 0.05, 排除标准 0.10 以乳腺密度分型为因变量, 应用前进法进行筛选, 将有意义的变量纳入模型结果显示, 初潮年组别表 1 腺体密度类型与年龄等级分层 [n =5 006, 例 (%)] 乳腺密度 25% 26% ~ 50% 51% ~ 75% 76% 合计 35 岁组 3(0.6) 31(5.9) 407(77.2) 86(16.3) 527(10.5) 36 ~ 45 岁组 28(1.1) 165(6.4) 2 204(85.4) 184(7.1) 2 581(51.6) 46 ~ 55 岁组 61(4.5) 256(18.9) 1 000(74.1) 34(2.5) 1 351(27.0) 56 岁组 164(30.0) 274(50.1) 108(19.7) 1(0.2) 547(10.9) 合计 256(5.1) 726(14.5) 3719(74.3) 305(6.1) 5 006(100.0) 52

3 第 28 期冯娜娜, 等 : 年龄体重指数与女性生育因素对乳腺密度的影响研究龄月经周期月经持续时间及孕次数均未进入模型由结果可见, 活产数对于不同乳腺密度类型影响不同, 脂肪型人群中活产数影响是致密型的倍 (Ol ^R :3.167,95% :2.361 ~ 4.247) 脂肪型乳腺组中未与相比的 Ol ^R 值最高 (Ol ^R :7.959,95% : ~ ) 针对不同年龄组对乳腺密度的影响不同, 引入年龄分层, 结果显示年龄每增加一个级别, 对低乳腺密度组的影响弱于对高乳腺密度组的影响由 BMI 对脂肪型少量型及多量型的影响可见, 随 BMI 的升高, 乳腺致密的可能性越来越小母乳喂养因素对脂肪型少量型及多量型组的影响均高于致密型组见表 3 表 2 BMI 女性生育因素对不同乳腺密度的影响因素 BMI/ (kg/m 2,x±s) 初潮年龄 / ( 岁,x±s) 周期 / (d,x±s) 持续时间 / (d,x±s) 未 / / 例孕次数母乳喂养时间 / ( 月,x±s) 活产数 / 例乳腺密度 25% 25.5± ± ± ±1.3 64/ ± % ~ 50% 25.2± ± ± ± / ± % ~ 75% 23.9± ± ± ± / ± % 21.1± ± ± ± / ±4.9 1 F/z 值 P 值表 3 脂肪型乳腺密度影响因素的 Logistic 回归分析相关参数因素 b S b Wald 值 Ol^R 值下限 95%CI 上限 P 值脂肪型活产数未岁 ~45 岁 ~55 岁 BMI < 24 kg/m BMI 24 ~ 27 kg/m 母乳喂养时间少量型活产数未岁 > 36 ~ 45 岁 > 46 ~ 55 岁 BMI < 24 kg/m BMI 24 ~ 27 kg/m 母乳喂养时间

4 中国现代医学杂志第 27 卷续表 3 因素 b S b Wald 值 Ol^R 值下限 95%CI 上限 P 值多量型活产数未岁 ~45 岁 ~55 岁 BMI < 24 kg/m BMI 24 ~ 27 kg/m 母乳喂养时间注 : 应变量脂肪型少量型和多量型均以致密型作为参照 ; 因素活产数和母乳喂养时间为连续型变量 3 讨论 3.1 年龄与乳腺密度结果显示不同乳腺腺体密度中年龄的比较差异有统计学意义, 且随着年龄的增长, 其对乳腺密度的影响逐渐增强在 <35 岁组和 35 ~ 45 岁组中年龄对乳腺密度影响相近,46 ~ 55 岁组急剧下降 4 倍左右这可能与女性前后身体不同的激素调节有关, 前主要受雌孕激素影响, 其中胰岛素样生长因子 I 可与雌激素共同作用, 调节乳腺上皮细胞和纤维 [4-6] 间质成分生长 ; 后卵巢萎缩, 雌孕激素水平下降, 乳腺密度降低, 而乳腺密度高者则主要由于催乳素的作用, 但机制尚不明确 [7] 年龄对于乳腺密度的作用主要是随着年龄的变化, 女性体内激素水平变化带来的影响 3.2 BMI 与乳腺密度乳腺致密程度是构成乳腺的细胞间质类型的直接反映,BMI 作为体脂含量的衡量指标, 与乳腺 X 射线中区域表现相关, 有研究显示 BMI 与透亮区呈正相关, 而与密集区呈负相关 [8] 本研究结果显示不同乳腺密度组 BMI 差异有统计学意义, 且多因素分析显示 BMI<24 kg/m 2 组主要为致密乳腺 ;24 ~ 27 kg/m 2 组对于致密型乳腺贡献最大, 其次为多量型 ;>27 kg/m 2 组则对脂肪型与少量型乳腺贡献最大原因可能是由于 BMI 越大, 体脂含量越高, 其中的类固醇可转化为雌激素刺激乳腺组织增殖 [9] 但也有研究显示在调整了年龄与体重之后,BMI 与乳腺密度无直接关系 [10-11] 也有报道称剧烈称运动对乳腺密度有正作用, 而这种作用会先于 BMI 发挥作用 [12] 由此可见,BMI 发挥作用原理复杂, 需要排除多种因素的干扰才能发现 BMI 与乳腺密度的真实联系 3.3 女性生育因素与乳腺密度初潮年龄在不同乳腺密度组不同, 多量型与致密型乳腺初潮组初潮年龄均数低于其他两组这与国内外多项研究结果一致 [13-14], 这些研究还同时显示初潮年龄与乳腺癌关系密切但本研究经过年龄及 BMI 校正的多因素分析显示, 初潮年龄因素均未进入模型, 提示初潮年龄对于乳腺密度有一定作用, 但这种作用可能受到其他因素影响, 而非初潮年龄本身初潮年龄是否是乳腺癌的危险因素尚需进一步验证月经周期在不同乳腺密度组无差别, 未进入模型月经持续时间在致密乳腺组高于其他 3 组月经周期是一个激素水平不断变化的过程, 黄体期大量孕激素促使乳腺容积增大, 细胞内水含量增加, 可能会对乳腺密度检查产生影响, 推测是否月经持续时间长者月经期激素暴露时间及暴露水平高, 从而导致乳腺密度增高, 但是否与乳腺密度有直接关系尚无明确证据本研究显示母乳喂养时间在不同密度组差异有统计学意义, 脂肪型喂养时间最多, 是致密型喂养时间的 1.045(1.014 ~ 1.076) 倍提示哺乳与乳腺密 54

5 第 28 期冯娜娜, 等 : 年龄体重指数与女性生育因素对乳腺密度的影响研究 [13] 度呈负相关, 这与陈颖等人对黑龙江地区女性的研究结论一致, 即哺乳后乳腺密度降低孕次与活产数在不同乳腺密度组差异有统计学意义, 均为脂肪型密度组最高, 且活产数进入模型, 提示是否活产数多同时喂养时间增多导致乳腺密度降低与未比例在 4 组间差异有统计学意义与否对脂肪型密度组贡献最大, 对致密型密度组贡献最小有研究显示 [14] 后女性的乳腺密度降低 2.4%, 且经过激素治疗后又增加 2.4%, 且推测雌孕激素应用与乳腺癌之间的关系是由乳腺密度介导的本身反映了乳腺组织的退化过程, 后雌孕激素水平降低, 周期性的增殖过程静止, 乳腺组织由萎缩性上皮细胞和脂肪替代 [13] 与乳腺密度无相关性 [15] 但有研究显示与否总之, 乳腺密度受年龄 BMI 及多种生育因素影响, 部分因素通过乳腺密度发挥致癌作用对乳腺密度影响因素的研究需进一步明确, 为临床提供更多的理论依据参考文献 : [1] 黄哲宙, 陈万青, 吴春晓, 等. 中国女性乳腺癌的发病和死亡现况 - 全国 32 个肿瘤登记点 2003 ~ 2007 年资料分析报告 [J]. 肿瘤, 2012, 32(6): [2] 徐卫云, 赵洁玉, 张靖, 等. 女性 X 线乳腺密度的影响因素分析 [J]. 西部医学, 2014, 26(7): [3] GISKE U, SAMERA A Q. Mammographic, density - a useful biomarker for breast cancer risk in epidemiologic studies[j]. NorskepidemioLogi, 2009, 19(1): [4] BOYD N, MARTIN L, STONE J, et al. A Longitudinal study of the effects of menopause on mammographic features[j]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2002, 11(10): [5] 陈丹珣, 吴爱国. 胰岛素样生长因子 / 胰岛素系统与乳腺癌靶向治疗研究进展 [J]. 中华肿瘤防治杂志, 2016, 23(11): [6] KLEINBERG D L, BARCELLOS-HOFF M H. The pivotal role of insulin-like growth factor Ⅰ in normal mammary development[j]. Endocrinal Metab Clin North Am, 2011, 40(3): [7] GREENDALE G A, HUANG M H, URSIN G, et al. Serum prolactin levels are positively associated with mammographic density in postmenopausal women[j]. Breast Cancer Res Treat, 2007, 105: [8] AITKEN Z, WALKER K, STEGEMAN B H, et al. Mammographic density and markers of socioeconomic status: a cross-sectional study[j]. BMC Cancer, 2010, 10: 35. [9] LUPULESEU A. Estrogen use and cancer incidence: a review[j]. Cancer Invest, 1995, 13(3): [10] PETTERSSON A, GRAFF R E, URSIN G, et al. Mammographic density phenotypes and risk of breast cancer: a metaanalysis[j]. J Natl Cancer Inst, 2014: 106(5): [11] HUO C W, CHEW G L, BRITT K L, et al. Mammographic density-a review on the current understanding of its association with breast cancer[j]. Breast Cancer Res Treat, 2014, 144(3): [12] PETERS T M, EKELUND U, LEITZMANN M, et al. Physical activity and mammographic breast density in the EPIC-Norfolk cohort study[j]. Am J Epidemiol, 2008, 167(5): [13] 陈颖, 史春颖, 杨予川, 等. 黑龙江地区女性乳腺密度与乳腺癌的风险因素相关性研究 [J]. 哈尔滨医科大学学报, 2015, 49(6): [14] HADJISAVAS A, LOIZIDOU M A, MIDDLETON N, et al. An investigation of breast cancer risk factors in Cyprus: a case control study[j]. BMC Cancer, 2010, 23(10): [15] CUZICK J, WARWICK J, PINNEY E, et al. Tamoxifen - induced reduction in mammographic density and breast cancer risk reduction: a nested case - control study[j]. J Natl Cancer Inst, 2011, 103(9): ( 张蕾编辑 ) 55

第 32 卷 having hypertension family history, high TG, drinking and more daily perturbation salt were risk factors of hypertension. Conclusion The incide

第 32 卷 having hypertension family history, high TG, drinking and more daily perturbation salt were risk factors of hypertension. Conclusion The incide 第 32 卷第 5 期 2015 年 10 月 Medical Research and Education Vol. 32 No. 5 Oct., 2015 本文引用 : 宗克亮, 田雷, 刘文一, 等. 某企业机关干部高血压患病现状及影响因素分析 [J]., 2015, 32(5): 55-60. 某企业机关干部高血压

中国现代医学杂志 第 27 卷 1 资料与方法 1.1 研究对象 2010 年 10 月 年 10 月来河北省沧州中西 医结合医院接受全数字化乳腺 X 射线摄影 (full-field digital mammography,ffdm) 且临床资料完整的女性 例, 年龄 22

中国现代医学杂志第 27 卷 1 资料与方法 1.1 研究对象 2010 年 10 月年 10 月来河北省沧州中西医结合医院接受全数字化乳腺 X 射线摄影 (full-field digital mammography,ffdm) 且临床资料完整的女性例, 年龄 22