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1 34 新疆地区乳腺癌危险因素调查研究 乌鲁木齐新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺放疗科 木妮热 木沙江, 籍素芝, 朱相露, 木克代斯 拜克提亚尔, 古丽扎热叶 艾库拉 摘要 目的分析新疆地区维吾尔族和汉族女性乳腺癌的危险因素, 并针对不同民族乳腺癌的危险因素提供指导或干预依据 方法采用 1 1 病例对照配对研究, 选择新疆地区女性乳腺癌患者 400 例 ( 维吾尔族和汉族各 200 例 ) 健康对照 400 例 ( 维吾尔族和汉族各 200 例 ) 进行统一问卷调查, 用卡方检验和 Logistic 回归模型分析乳腺癌的危险因素 结果 Lo gistic 回归分析结果显示, 服用含雌激素的保健品 常吃鸡肉和烤肉 ( 250 g / 周 ) 和乳腺良性疾病史是汉族乳腺癌发生的高危因素 (P<0 05, OR>1), 初潮年龄晚 ( >12 岁 ) 哺乳 饮酒( 8 g / 周 ) 和参加体育活动是其保护因素 (P<0 05, OR<1); 生产次数多 ( >2 次 ) 教育程度高( > 高中 ) 乳腺良性疾病史和乳腺癌家族史是维吾尔族乳腺癌发生的高危因素( P<0 05, OR>1), 初潮年龄晚 ( >12 岁 ) 哺乳和参加体育活动等是其保护因素(P<0 05, OR<1) 结论新疆地区维吾尔族和汉族间女性乳腺癌的危险因素存在差异, 分析两者的相关高危因素, 可为新疆地区乳腺癌人群制定合理的 个体化的预防策略提供依据 关键词 乳腺癌 ; 危险因素 ; 病例对照配对研究中图分类号 :R737 9 文献标识码 :A 文章编号 : (2016) Investigation on risk factors for breast cancer in Xinjiang MUNIRE Mushajiang,JI Suzhi,ZHU Xianglu,MUKEDAISI Baiketiyaer,GULIZHAREYE Aikula. Department of Breast Radiation,the Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi ,China Abstract Objective To analyze the risk factors of female breast cancer between Uyghur and Han nationalities in Xinjiang, and to provide guidance or intervention based on risk factors of different nationalities. Methods By adopting 1 1 case control matched study, it conducted unified questionnaire investigation among selected 400 woman patients with breast cancer(200 Uyghur and 200 Han patients respectively), and 400 health control women(200 Uyghur and 200 Han women respectively), and the risk factors for breast cancer were evaluated by the way of univariate χ 2 statsistic analysis and binary Logistic regression analysis. Results Multivariate analy sis showed that taking estrogen containing health products, frequent chicken and roast meat take( 250 g / week) and benign breast disease history were risk factors for Han patients with breast cancer(p<0 05, OR>1); while older age at menarche( >12 years old), breast feed, consumption of alcohol( 8 gram per week) and physical exercise were protective factors( P<0 05, OR<1). Pregnancy times( >twice), educational background( >high school), benign breast disease history and breast cancer family history were risk factors for Uyghur patients(p<0 05, OR>1); while older age at menarche( >12 years old), breast feed, and physical exercise were protec tive factors(p<0 05, OR<1). Conclusion There are differences in risk factors for breast cancer between Uyghur and Han nationali ties in Xinjiang. Study on those risk factors can provide references for reasonable, individual prevention strategy. Key Words Breast cancer; Risk factor; Case control matched study 2014 年肿瘤学登记年报显示, 乳腺癌发病率已迅速上升至世界女性恶性肿瘤首位, 死亡率居恶性肿瘤死亡率的第 6 位, 防治乳腺癌已成为医学界的热点课题 [1] 关于乳腺癌的病因研究已近 30 年, 但仍不明确 乳腺癌危险因素在不同研究背景和人群间存在差异 国内关于沿海及经济发达地区的 相关研究较多, 但对于地域相对偏远和有着独特风俗习惯 文化精神等环境因素的多民族的新疆, 则报道甚少 [2] 汉族和维吾尔族是新疆的主体民族, 因此, 有必要在新疆地区进行乳腺癌危险因素的流行病学调查 本文采用流行病学研究方法探讨新疆地区乳腺癌的危险因素, 并比较这些危险因素在 基金项目 : 新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目 ( A070)

2 临床肿瘤学杂志 2016 年 1 月第 21 卷第 1 期 Chinese Clinical Oncology,Jan. 2016,Vol.21,No.1 35 维吾尔族和汉族间的差异, 旨在为新疆地区乳腺癌社会健康教育 心理干预指导和预防诊断治疗提供理论依据 1 资料与方法 1 1 一般资料采用 1 1 病例对照配对研究, 病例组定点抽样, 选取 2013 年 1 月 1 日至 2014 年 7 月 31 日在新疆医科大学附属肿瘤医院经病理组织学确诊 在新疆居住满 10 年 排除其他遗传病和精神疾病的女性乳腺癌患者 400 例 ( 维吾尔族和汉族各 200 例 ), 年龄 21~73 岁, 平均年龄 (44 04±9 67) 岁 ; 对照组以年龄 (±2 岁 ) 居住地为 1 1 频数匹配, 选取与患者同性别 同民族 共同工作时间较长 (5 年及以上 ) 或居住地附近的健康同事或邻居 400 例, 年龄介于 20 ~ 74 岁, 平均年龄 (44 12±10 69) 岁 维吾尔族乳腺癌患者发病的平均年龄比汉族乳腺癌患者早 1 21 岁, 但差异无统计学意义 (t = 1 247,P>0 05) 1 2 调查方法及内容制定乳腺癌相关高危因素调查问卷表并进行预调查, 由培训合格的调查员采用下乡调查和在医院调查相结合的方式询问后填写, 并配有精通维吾尔族语的专业医务人员做翻译 病例组在术后出院前填写 常吃肉定义为肉摄入量 250 g / 周 ; 肥胖判定标准为体质指数 (BMI) 28 0 kg / m 2 [ 按中国肥胖问题工作组 (WGOC) 建议,BMI = 体重 ( kg) / 身高 ( m 2 )]; 饮酒定义酒精摄入量 8 g / 周 ( 参照美国国家酒精滥用与酒精中毒研究所标准 ) [3] 受检者均签署知情同意书 调查内容包括年龄 教育程度 职业 家庭年收入 饮食习惯 月经史 婚姻史 乳腺癌家族史 家族肿瘤病史等相关信息 除年龄 地址 月经史 生育史等外, 其他问题均设计为选择题, 答案尽量量化或分类 数据要求录入两遍, 然后以原始调查表为标准, 校对两遍录入的资料整理成最终数据库 1 3 统计学分析采用 Access 进行数据录入并建立数据库, 所有数据用 SPSS 19 0 版软件处理 计量资料以 x±s 表示, 组间比较采用 t 检验 ; 计数资料以百分比表示, 组间比较采用 χ 2 检验, 进行 1 1 配对的单因素及多因素条件 Logistic 回归分析 以 P < 0 05 为差异有统计学意义 2 结果 2 1 影响乳腺癌发生的单因素分析 女性生理 生育等因素与乳腺癌的关系影 响汉族乳腺癌发生的因素有初潮年龄 月经周期 哺乳和服用含雌激素的保健品 (P<0 05) 影响维吾尔族乳腺癌发生的因素有初潮年龄 初产年龄 生产次数和哺乳 (P<0 05) 见表 饮食 生活习惯等因素与乳腺癌的关系影响汉族乳腺癌发生的相关危险因素有饮酒 常吃鸡肉 常吃烤肉 体育活动 乳腺良性疾病史 乳腺癌家族史和家庭成员其他肿瘤病史 (P<0 05) 影响维吾尔族乳腺癌发生的相关危险因素有常吃鸡肉 体育活动 教育程度 乳腺良性疾病史 乳腺癌家族史和胸部 X 线暴露史 (P<0 05) 见表 认知程度等因素与乳腺癌的关系维吾尔族和汉族病例组较其相应对照组在 知道乳腺癌 和 认为乳腺检查重要 这两个因素上的差异均有统计学意义 ( P<0 05), 但在 乳腺自检 乳腺影像学检查 和 定期体检 方面的差异无统计学意义 (P>0 05) 见表 影响乳腺癌发生的多因素分析将单因素分析中有统计学意义的因素引入条件 Logistic 回归模型, 引入变量的检验水准 α = 0 10, 剔除变量的检验水准 α = 0 05, 筛选变量的方法采用 向后逐步回归法 汉族人群中, 最终有 11 个指标进入回归模型, 其中服用含雌激素的保健品 常吃鸡肉和烤肉 ( 250 g / 周 ) 乳腺良性疾病史是汉族乳腺癌发生的高危因素 (P<0 05), 初潮年龄晚 ( >12 岁 ) 哺乳 饮酒 ( 8 g / 周 ) 和参加体育活动是其保护因素 (P< 0 05); 而维吾尔族人群中, 最终有 10 个指标进入回归模型, 生产次数多 ( > 2 次 ) 教育程度高( > 高中 ) 乳腺良性疾病史和乳腺癌家族史是维吾尔族乳腺癌发生的高危因素 ( P <0 05), 初潮年龄晚 ( > 12 岁 ) 哺乳和参加体育活动等是其保护因素( P < 0 05) 见表 4 表 5 3 讨论 3 1 女性生理 生育与乳腺癌的关系女性生理及生育因素与乳腺癌的关系一直是研究热点 流行病学研究显示, 未哺乳和月经周期短是乳腺癌发生的危险因素 [4 6], 与本研究结果一致 考虑原因为月经周期短者黄体期较长, 而雌激素 孕激素在黄体期中均为较高水平 ; 哺乳使乳腺组织发育完善, 并推迟了排卵及月经的重建, 哺乳期体内雌激素水平相对较低, 不适合乳腺上皮癌变 因此, 提倡产后母乳喂养对预防乳腺癌有一定的作用 目前, 流

3 36 表 1 女性生理 生育等因素与汉族 维吾尔族乳腺癌的关系 ( 例 ) 因素 汉族维吾尔族病例组对照组 OR(95%CI) P 病例组对照组 OR(95%CI) P 初潮年龄 ( 岁 ) 0 332(0 201~ 0 548) < (0 132~ 0 579) <0 05 > 月经周期 ( 天 ) 0 188(0 070~ 0 503) < (0 275~ 1 151) > 怀孕次数 0 959(0 641~ 1 434) (0 648~ 1 424) > 初孕年龄 ( 岁 ) 0 980(0 961~ 1 000) (0 379~ 1 073) > 分娩 2 248(0 837~ 6 037) (0 486~ 2 059) 否 是 初产年龄 ( 岁 ) 0 703(0 375~ 1 315) (0 303~ 0 874) > 生产次数 1 879(0 845~ 4 179) (1 728~ 7 166) <0 05 > 流产 0 669(0 451~ 0 993) (0 592~ 1 316) 否 是 流产次数 0 715(0 369~ 1 383) (0 520~ 1 922) > 哺乳 0 530(0 312~ 0 901) (0 150~ 0 504) <0 05 是 否 服避孕药 2 622(0 996~ 6 901) (0 612~ 3 832) 是 否 服保健品 2 163(1 102~ 4 244) (0 591~ 2 577) 是 否 BMI(kg / m 2 ) 0 785(0 426~ 1 447) (0 859~ 1 887) < [7] 产与乳腺癌发生的关系尚无定论 李妮娜等认 为流产与乳腺癌发生呈正相关, 终止妊娠可能使增 殖的乳腺细胞因为性激素水平的骤降而停留在增 殖的某一阶段, 使其处于对致癌物质敏感性增高的 [8] 状态, 因而增加乳腺癌患病风性 ;Wang 等亦证实 [9] 流产是乳腺癌发生的危险因素 然而 Phillips 等 [10] 研究发现流产与乳腺癌发生无关 Arslan 等的 研究显示孕激素水平的周期性变化可以引起乳腺癌

4 临床肿瘤学杂志 2016 年 1 月第 21 卷第 1 期 Chinese Clinical Oncology,Jan. 2016,Vol.21,No.1 37 表 2 饮食 生活习惯等因素与汉族 维吾尔族乳腺癌的关系 ( 例 ) 因素 汉族维吾尔族病例组对照组 OR(95%CI) P 病例组对照组 OR(95%CI) P 饮绿茶 0 651(0 412~ 1 028) (0 464~ 1 317) 是 否 饮红茶 0 583(0 321~ 1 060) (0 728~ 1 785) 否 是 饮酒 0 435(0 292~ 0 650) < (0 724~ 3 012) 是 否 常吃羊肉 1 174(0 793~ 1 738) (0 627~ 2 959) 是 否 常吃鸡肉 1 772(1 189~ 2 641) (1 044~ 2 456) 是 否 常吃牛肉 1 063(0 716~ 1 578) (0 512~ 1 239) 否 是 常吃鱼肉 1 000(0 672~ 1 488) (0 839~ 2 321) 否 是 常吃烤肉 1 674(1 056~ 2 654) (0 967~ 2 137) 是 否 体育活动 0 104(0 054~ 0 199) < (0 090~ 0 291) <0 05 是 否 家庭年收入 ( 万元 ) 0 833(0 562~ 1 237) (0 55~ 1 334) > 教育程度 1 072(0 640~ 1 795) (1 515~ 4 381) > 高中 高中 乳腺良性疾病史 3 209(2 107~ 4 808) < (1 985~ 4 662) <0 05 是 否 乳腺癌家族史 (3 194~ ) < (1 006~ 1 056) 是 否 家庭成员肿瘤史 4 846(1 610~ ) (1 000~ 1 041) 是 否 精神创伤 1 000(0 715~ ) (0 249~ 9 121) 是 否 胸部 X 线暴露史 0 577(0 343~ 0 972) (1 093~ 2 410) 是 否

5 38 表 3 认知程度与乳腺癌的关系 ( 例 ) 因素 汉族维吾尔族病例组对照组 P 病例组对照组 P 知道乳腺癌 认为乳腺检查重要 关注乳腺癌 乳腺自检 乳腺影像学检查 定期体检 表 4 汉族乳腺癌相关因素的多因素分析 变量 B SE Wald χ 2 OR(95%CI) P 初潮年龄 ( >12 岁 vs. 12 岁 ) (0 161~ 0 633) 月经周期 ( >31 天 vs. 31 天 ) (0 260~ 1 055) 哺乳 ( 是 vs. 否 ) (0 204~ 0 881) 服保健品 ( 是 vs. 否 ) (1 061~ 5 718) 饮酒 ( 是 vs. 否 ) (0 299~ 0 854) 常吃鸡肉 ( 是 vs. 否 ) (1 271~ 3 708) 常吃烤肉 ( 否 vs. 是 ) (0 029~ 0 165) 体育活动 ( 否 vs. 是 ) (2 082~ 5 981) 乳腺良性疾病史 ( 是 vs. 否 ) (2 154~ ) 乳腺癌家族史 ( 是 vs. 否 ) (0 678~ ) 家庭成员其他肿瘤史 ( 否 vs. 是 ) (0 333~ 1 247) 表 5 维吾尔族乳腺癌相关因素的多因素分析 变量 B SE Wald χ 2 OR(95%CI) P 初潮年龄 ( >12 岁 vs. 12 岁 ) (0 139~ 0 775) 初产年龄 ( 22 岁 vs.>22 岁 ) (0 371~ 1 353) 生产次数 ( >2 vs. 2) (1 407~ 7 737) 哺乳 ( 是 vs. 否 ) (0 115~ 0 469) 常吃鸡肉 ( 否 vs. 是 ) (0 471~ 1 365) 体育活动 ( 是 vs. 否 ) (0 084~ 0 314) 教育程度 ( > 高中 vs. 高中 ) (1 002~ 3 691) 乳腺良性疾病史 ( 是 vs. 否 ) (1 699~ 4 619) 乳腺癌家族史 ( 是 vs. 否 ) (1 657~ ) 胸部 X 线暴露史 ( 是 vs. 否 ) (0 974~ 2 525) 的种族差异, 本研究亦显示月经周期是影响汉族乳 腺癌发生的危险因素, 而不是维吾尔族乳腺癌发生 [11] 的危险因素 Hajian Tilaki 等发现较高的初孕年 龄会增加乳腺癌患病的风险 ( OR = 4 1,95%CI:1 3 ~13 2), 未生产是与乳腺癌风险相关的重要生殖因 [12] 素 Rice 等在研究中证实 BMI 月经初潮年龄和 [13] 生产次数是乳腺癌发生的相关因素 Sufian 等 认为口服避孕药是乳腺癌发生的保护因素, 但本研 究结果并未证实 值得一提的是, 维吾尔族乳腺癌 患者中的肥胖比例 (99 / 101) 明显高于汉族乳腺癌患者 (21 / 179), 但同民族间病例组与对照组的肥胖比例并无明显差异 提示除外样本量的因素, 女性生理 生育因素可能存在个体差异性和不稳定性, 应根据患者的实际情况制定预防措施 3 2 饮食 生活习惯与乳腺癌的关系文献报道体育锻炼是乳腺癌的保护因素 [14 15], 与本研究结果一致 喝绿茶有助于防癌已得到较多肯定 [16 18], 绿茶中的有效成分可以阻断致癌物 N 亚硝基化合物的

6 临床肿瘤学杂志 2016 年 1 月第 21 卷第 1 期 Chinese Clinical Oncology,Jan. 2016,Vol.21,No.1 39 合成 ; 绿茶中含有的茶多酚类具有清除自由基 抗 氧化 减少 BCL XL 蛋白 ( 抑制癌细胞的凋亡 ) 的表 达 防止癌细胞与二氢叶酸还原酶结合生长等作 用 然而, 本研究并未发现喝绿茶与新疆地区乳腺 癌存在相关性, 考虑为地区性差异 : 新疆人喝绿茶 的比例整体较低, 民族间 病例组和对照组间差异 不显著 本研究结果显示, 常吃烧烤可能促使乳腺 [19] 癌发生, 这与刘淑萍等报道高脂 辛辣饮食是乳 [20] 腺癌发生的危险因素存在一致性 Bao 等的研 究提示饮酒在乳腺癌的发生中扮演着一定角色, 但 [21] O Brien 等的研究显示饮酒降低年轻乳腺癌的发 生风险 本研究结果亦显示饮酒是汉族乳腺癌发 [21] 生的保护因素 O Brien 等的研究中女性饮酒率 为 29 63%,8 ~ 42 5g / 月的比例占 88 18%, 考虑为 少量或适量饮酒有利于乳腺血液循环, 减少有害物 质的积聚 虽然, 适量饮酒尚无统一标准, 但总体 来说适量饮酒对健康的好处大于坏处, 但受益情况 也是因人而异 3 3 乳腺良性疾病等其他因素与乳腺癌的关系 许多流行病学研究证实精神因素与乳腺癌有关 [22], 本研究结果并未显示精神创伤与乳腺癌有关, 考虑 可能与新疆地区社会生活特点有关 新疆地区经 济相对落后, 生活节奏适中, 生活和工作压力适中, 由此引起的不良情绪相对较少 乳腺良性疾病史 和乳腺癌家族史是乳腺癌的确切高危因素, 究其原 因可能与遗传 ( 携带 BRCA 1 BRCA 2 PTEN p53 等基因 ) 和环境 ( 相同的生活环境 饮食 压力 性 格 情绪等 ) 因素有关 [23] 本次调查显示, 乳腺癌组 乳腺癌家族史比例明显高于对照组, 而多因素 Logistic 回归分析也表明新疆地区的乳腺癌与遗传 因素密切相关 3 4 乳腺癌高危因素在维吾尔族和汉族间比较 吃鸡肉 服用含雌激素的保健品和乳腺良性肿瘤可 能会促使汉族乳腺癌的发生, 考虑为雌激素所致, [24] 与 Folkerd 等的研究结果一致 高产次 ( >2 次 ) 和高教育程度 ( > 高中 ) 可能增加维吾尔族乳腺癌的 发生风险 维族乳腺癌患者初产年龄 乳腺癌家族 [25] 史比例低于汉族, 这与杰恩斯等的报道一致 认 知程度在维 汉族乳腺癌患者间的差异显著, 病例 组 知道乳腺癌 和 认为乳腺检查重要 两个认知 程度方面高于对照组, 但是进行乳腺自检 乳腺影 像学检查和定期体检的比率并未见明显提高, 这些 情况说明多数人有关注乳腺癌的意识, 但尚未采取 措施去预防, 这仍需医务人员和相关社会工作者给予指导和普及相关知识 本文以维吾尔族和汉族为主体分析新疆地区乳腺癌的危险因素, 发现两民族间乳腺癌的危险因素存在差异, 这就为乳腺癌的个体化预防提供理论依据 目前关于乳腺癌危险因素的研究结果尚不确切, 由于这次调查问卷的设计不够精细, 仍需进一步完善, 并需较大样本的随机对照试验和长期的流行病学随访来证实 综上所述, 初潮年龄小 ( 12 岁 ) 未哺乳 未体育锻炼 乳腺良性疾病史 乳腺癌家族史等是新疆地区女性乳腺癌的危险因素, 这些与国内部分城市报道相似 新疆乳腺癌危险因素较多, 而有些危险因素是可以进行干预的, 例如初产年龄 哺乳 体育锻炼 乳腺良性疾病史, 尤其是检查时发现的乳腺良性疾病更应引起重视, 需密切随访或尽早及时治疗 常吃鸡肉 烤肉和含雌激素的保健品可能与汉族乳腺癌有关, 可以倡导汉族人群少吃或不吃 维吾尔族乳腺癌者自我保健意识较薄弱, 应重视新疆地区尤其是维吾尔族人群乳腺癌的防治, 让维吾尔族女性深入了解和认识乳腺癌, 并针对高危因素选择卫生宣教 乳房自检 临床定期检查等多种手段相结合的预防措施, 倡导健康的生活方式和饮食习惯, 从而降低乳腺癌的发生率 参考文献 [ 1 ] 陈万青.2014 中国肿瘤登记年报 [ M]. 北京 : 军事医学科学出版社,2014. [ 2 ] 李蔓, 韩历丽, 高倩.2011 年北京市适龄妇女乳腺癌筛查结果分析 [J]. 中国妇幼健康研究,2014,25(1): [ 3 ] 吐尔孙古丽 麦麦提, 陈凤辉, 玛依拉 吾甫尔, 等. 塔克拉玛干沙漠部落人群高血压与血脂和血糖等因素的关系 [ J]. 环境与职业医学,2015,32(2): [ 4 ] Fan L,Strasser Weippl K,Li JJ,et al.breast cancer in China[ J]. Lancet Oncol,2014,15(7): [ 5 ] Schneider AP 2nd, Zainer CM, Kubat CK, et al. The breast cancer epidemic:10 facts[ J].Linacre Q,2014,81(3): [ 6 ] Mayor S. Breast feeding reduces risk of breast cancer recurrence, study finds[ J / OL].BMJ,2015[ ]. http: / / nlm.nih.gov / pubmed / [ 7 ] 李妮娜, 陈磊, 李峥, 等. 人工流产与乳腺癌关系的 Meta 分析 [J]. 实用肿瘤杂志,2012,27(4): [ 8 ] Wang F,Yu L,Wang F,et al. Risk factors for breast cancer in women residing in urban and rural areas of eastern China[J / OL]. J Int Med Res,2015 [ ]. http: / / www. ncbi. nlm. nih. gov / pubmed / [ 9 ] Phillips KA, Bruinsma FJ, Milne RL. Abortion and breast cancer risk for Australian women [ J]. Med J Aust,2014,201 ( 7):381

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by mild (22.7%). Inhaled corticosteroids, systemic corticosteroids, and antibiotics were applied to 94.8% (292 cases), 74.7% (230 cases), and 90.9% (2

by mild (22.7%). Inhaled corticosteroids, systemic corticosteroids, and antibiotics were applied to 94.8% (292 cases), 74.7% (230 cases), and 90.9% (2 论 著 临 床 研 究 doi: 0.7499/j.issn.008-8830.204.2.007 郑 州 市 城 区 儿 童 哮 喘 的 流 行 病 学 调 查 及 发 病 相 关 因 素 分 析 赵 坤 宋 桂 华 古 华 倩 2 刘 爽 3 张 岩 郭 彦 荣 (. 河 南 中 医 学 院 第 一 附 属 医 院 儿 科 医 院, 河 南 郑 州 450000; 2. 杭 州 市 余 杭 区

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