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谷还耿
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1 CN 43 鄄 16 / R 摇中国动脉硬化杂志 014 年第卷第 6 期 607 [ 文章编号 ] 摇 1007 鄄 3949(014) 鄄 06 鄄 0607 鄄 06 临床研究血清胱抑素 C 与颈动脉狭窄程度的相关性研究贾建普, 王丽轩, 张乐国, 姬春雪, 张俊玲 ( 沧州市中心医院神经内科, 河北省沧州市 ) [ 关键词 ] 摇胱抑素 C; 摇颈动脉狭窄 ; 摇免疫比浊法 [ 摘摇要 ] 摇目的摇探讨短暂性脑缺血发作或小卒中患者血清胱抑素 C(Cys C) 与颈动脉狭窄程度的关系方法摇选择完成头颈部 CT 血管造影 (CTA) 检查的短暂性脑缺血发作或小卒中患者共计 9 例, 分为颈动脉狭窄组 17 例 ( 包括轻度狭窄组 57 例中度狭窄组 34 例重度狭窄组 4 例闭塞组 1 例 4 个亚组 ) 和非狭窄组 10 例应用免疫比浊法测定血清 Cys C 水平, 分析血清 Cys C 水平与颈动脉狭窄程度之间的相互关系结果摇颈动脉狭窄组血清 Cys C 同型半胱氨酸高于非狭窄组(P < 0 郾 01) Spearman 相关分析发现颈动脉狭窄与年龄 Cys C 同型半胱氨酸尿酸高血压糖尿病呈正相关 ( P < 0 郾 05),Logistic 回归分析显示血清 Cys C 并非颈动脉狭窄的独立危险因素, 而年龄高血压糖尿病为颈动脉狭窄的独立危险因素各亚组间分析发现, 重度狭窄组 Cys C 水平较非狭窄组显著升高 ( P < 0 郾 05); 重度狭窄组 Cys C 水平较轻度狭窄组中度狭窄组升高, 差异有统计学意义 ( P < 0 郾 01,P < 0 郾 05) Logistic 回归分析发现 Cys C 甘油三酯高血压为颈动脉重度狭窄的独立危险因素( P < 0 郾 05) 结论摇血清 Cys C 水平与颈动脉重度狭窄相关, 为颈动脉重度狭窄的独立危险因素 [ 中图分类号 ] 摇 R543 郾 4 [ 文献标识码 ] 摇 A Correlation Between Serum Cystatin C and the Degree of Carotid Stenosis JIA Jian 鄄 Pu, WANG Li 鄄 Xuan, ZHANG Le 鄄 Guo, JI Chun 鄄 Xue, and ZHANG Jun 鄄 Ling ( Department of Neurology, Cangzhou Central Hospital, Cangzhou, Hebei , China) [KEY WORDS] 摇 Cystatin C; 摇 Carotid Stenosis; 摇 Immunoturbidimetric Assay [ABSTRACT] 摇摇 Aim 摇 The study was to investigate the correlation between serum cystatin C (Cys C) and the degree of carotid stenosis in patients with transient ischemia attack or minor stroke. 摇摇 Methods 摇 A total of 9 patients with transient ischemic attack (TIA) or minor stroke were collected, and each of them received head and neck computed tomo 鄄 graphy angiography (CTA) inspection. 摇 All of the patients were divided into two groups: group with carotid stenosis and group without carotid stenosis. 摇 The group with carotid stenosis included 17 subjects of patients, which is divided into 4 subgroups: 44 subjects of mild carotid stenosis subgroup, 34 subjects of moderate carotid stenosis subgroup, 4 subjects of severe carotid stenosis subgroup, 1 subjects of oclussion subgroup; Another 10 patients without carotid stenosis were se 鄄 lected as the control group. 摇 The levels of serum Cys C were detected by immunoturbidimetric assay, and the correlation between serum Cys C and the degree of carotid stenosis was analyzed. 摇摇 Results 摇 Serum Cys C level and homocysteine level were higher in carotid stenosis group than in without carotid stnosis group (P < 0 郾 01). 摇 On spearman correlation a 鄄 nalysis, carotid stenosis was correlated positively to age, serum Cys C, homocysteine (Hcy), uric acid (UA), hyperten 鄄 sion and diabetes mellitus (P < 0 郾 05); The Logistic regression analysis showed that Cys C was not the independent risk factor for carotid stenosis. 摇 After the subjects of carotid stenosis group were divided into 4 subgroups according to the se 鄄 verity of carotid stenosis, serum Cys C levels were higher in severe carotid stenosis group than in without carotid stenosis group (P < 0 郾 05); The Cys C level of severe stenosis group was statistically and significantly different from mild stenosis group and moderate stenosis group (P < 0 郾 01, P < 0 郾 05). 摇 The Logistic regression analysis showed that Cys C, triglycer 鄄 ide (TG), hypertension were the independent risk factors for carotid with severe stenosis. 摇摇 Conclusion 摇 Serum Cys C level was positively correlated with carotid artery with severe stenosis in patients with transient ischemic attack or minor [ 收稿日期 ] 摇 013 鄄 11 鄄 0 [ 作者简介 ] 摇贾建普, 硕士, 主治医师, 研究方向为脑血管病,E 鄄 mail 为 jiajianpu@ sina 郾 com 王丽轩, 硕士, 主治医师, 研究方向为脑血管病的相关研究,E 鄄 mail 为 xuananxuan@ sohu 郾 com 通讯作者张俊玲, 主任医师, 硕士研究生导师, 研究方向为脑血管病基础及临床,E 鄄 mail 为 cznbzx@ 16 郾 com

2 608 ISSN 1007 鄄 3949 Chin J Arterioscler,Vol,No 6,014 stroke, and was an independent risk factor for carotid artery with severe stenosis. 摇摇短暂性脑缺血发作 ( transient ischemic attack, TIA) 和小卒中因为其高复发性, 近年来为脑血管病 [1] 研究的热点 Ois 等发现 TIA 和小卒中患者 90 天复发率达 16 郾 1%,7 天复发率达 9%, 同时发现颅内外血管的严重动脉粥样硬化狭窄是 90 天和 7 天 [] 复发的独立危险因素 ;Palom 覿 ki 等发现 TIA 和小卒中患者颈部动脉粥样硬化比例达 61 郾 % 胱抑素 C(cystatin C,Cys C) 是内源性半胱氨酸蛋白酶最重要的抑制剂,Cys C 在体内广泛分布, 与肌酐相比其水平与身高性别年龄及肌肉质量无关, 被认为是优于血清肌酐的反映肾小球滤过率 ( glomerular filtration rate,gfr) 的标志物 [3] Cys C 参与了动脉粥样硬化的病理过程组织蛋白酶 (cathepsin) 与组织蛋白酶抑制剂在体内的失衡引起血管重构, 是导致动脉粥样硬化发生发展的一个重要因素 [4] 本研究应用国际先进的 30 排螺旋 CT 对受试对象进行 CT 血管造影 (computed tomography angiog 鄄 raphy,cta) 检查来判断颈动脉狭窄程度, 以此评估颈动脉粥样硬化程度, 并应用免疫比浊法检测血清 Cys C 水平我们通过分析 Cys C 水平等指标与不同程度颈动脉狭窄的关系, 以探讨颈动脉粥样硬化狭窄的相关危险因素 1 摇资料与方法 1 郾 1 摇研究对象摇摇采用病例对照研究, 选取 011 年 10 月至 01 年 9 月于沧州市中心医院住院治疗的 TIA 及小卒中患者, 共 9 例, 男性 117 例, 女性 11 例每例均完成头颈部 CTA 检查, 依据颈内动脉有无狭窄分为颈动脉狭窄组和非狭窄组其中狭窄组 17 例, 平均年龄 63 郾 43 依 8 郾 35 岁, 男性 71 例 (55 郾 9% ), 女性 56 例 (44 郾 1% ), 并依据颈动脉狭窄的程度进一步分为轻度狭窄组 (57 例 ) 中度狭窄组 (34 例 ) 重度狭窄组 (4 例 ) 闭塞组 (1 例 ) 4 个亚组 ; 非狭窄组 10 例作为对照组, 平均年龄 60 郾 83 依 7 郾 75 岁, 男性 46 例 (45 郾 1% ), 女性 56 例 (54 郾 9% ) 每例患者均完成血清 Cys C 检测, 以及同型半胱氨酸 (homocys 鄄 teine,hcy) 低密度脂蛋白 ( low density lipoprotein, LDL) 总胆固醇 ( total cholesterol, TC) 甘油三酯 (triglyceride,tg) 尿酸 ( uric acid, UA) 血清肌酐 (serum creatinine, SCr ) 纤维蛋白原 ( fibrinogen, Fib) 等指标的检测入组标准 : 年龄逸 45 岁 ;TIA 患者符合诊断标准 ; 局部脑脊髓或视网膜缺血所引起的短暂的神经功能缺失发作, 且没有急性梗死的证据 [5] ; 小卒中患者 : 基线美国国立卫生研究院神经功能缺损评分 (National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS) 臆 3 分 [6] 排除标准 : 排除出血性脑血管病恶性肿瘤血液系统疾病 ( 白血病血小板减少症贫血等 ) 各种颅内肿瘤甲状腺功能降低或亢进严重心脏疾病 ( 心房颤动心肌梗死心功能不全等 ) 肝功能异常 [( 谷丙转氨酶 (alanine transaminase,alt) > 40 U / L 或天冬氨酸氨基转移酶 ( aspartate aminotransferase, AST) > 40 U / L] 肾功能不全 ( 血清肌酐 > 104 mmol / L) 自身免疫性疾病( 类风湿性关节炎系统性红斑狼疮等 ) 各种原因导致的营养不良及慢性消耗性疾病, 同时排除 NIHSS 评分逸 4 分的缺血性脑血管病患者或遗留严重后遗症的脑血管病患者 (Barthel 指数 < 60 分 ) 1 郾摇颈动脉狭窄及狭窄程度判断采用 30 排螺旋 CT, 清晨空腹行 CTA 检查应用日本东芝 Aquilion ONE 30 排 / 640 层动态容积 CT 进行头颈部螺旋扫描, 检查时患者仰卧位, 采用泰科双筒高压注射器静脉注射碘海醇 350(60 ~ 100 ml); 选择扫描参数, 射线量 :10 kv / 400 ma, 层厚 :0 郾 5 mm 扫描结束后将原始图像传至 GE 公司 AW 4 郾 4 工作站进行后处理, 重建最佳头颈部动脉图像颈动脉狭窄的评价标准采用北美症状性颈动脉内膜切除术试验协作组 ( North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial, NASCET) 标准 [7], 即管腔最窄处直径与远端正常管腔直径的比值本研究依据颈动脉狭窄程度分为 5 级 :(1) 正常 ;() 轻度狭窄 : 颈动脉狭窄程度 < 30% ;(3) 中度狭窄 : 颈动脉狭窄程度 30% ~ 69% ;(4) 重度狭窄 : 颈动脉狭窄程度 70% ~ 99% ;(5) 闭塞 1 郾 3 摇胱抑素 C 及其他各种血液指标测定试验对象均于入院后 4 h 内清晨空腹采静脉血 3 ml, 立即注入促凝剂加分离胶试管中,4000 r / min 离心, 分离出血清供检查 Cys C 测定采用免疫比浊法, 用日立 7600 鄄 00ISE 全自动生物化学分析仪测定, 试剂由北京森美希克玛生物科技有限公司提供, 试剂执行标准 :YZB / 京 0435 鄄 010 同时采取静脉血检测 Hcy LDL TC TG UA SCr Fib 等指标, 均由沧州市中心医院检验科完成

3 CN 43 鄄 16 / R 摇中国动脉硬化杂志 014 年第卷第 6 期郾 4 摇统计学处理采用 SPSS 0 郾 0 统计学软件进行分析计量资料以 x 依 s 表示, 组间比较采用 t 检验, 计数资料采用字检验, 颈动脉狭窄与各指标的相关性采用 Spearman 相关分析,Logistic 回归分析用于分析颈动脉狭窄的危险因素, 多个独立样本采用 Kruskal 鄄 Wal 鄄 lis 非参数检验, 两亚组间比较采用 Mann 鄄 Whitney 非参数检验以 P < 0 郾 05 为差异有统计学意义摇结摇果郾 1 摇两组临床资料比较摇摇颈动脉狭窄组年龄较非狭窄组显著升高 (63 郾 43 依 8 郾 39 岁比 60 郾 83 依 7 郾 75 岁,P < 0 郾 05) 狭窄组高血压糖尿病患病率卒中比例及既往卒中病史显著高于非狭窄组 ( 字 = 15 郾 96,P < 0 郾 01; 字 = 13 郾 66,P < 0 郾 01; 字 = 16 郾 37,P < 0 郾 01; 字 = 7 郾 10,P < 0 郾 01) 狭窄组非狭窄组血清 Cys C(1 郾 03 依 0 郾 3 mg / L 比 0 郾 95 依 0 郾 15 mg / L,P < 0 郾 01) Hcy(17 郾 3 依 1 郾 47 滋 mol / L 比 13 郾 67 依 6 郾 61 滋 mol / L, P < 0 郾 01) UA (95 郾 07 依 71 郾 38 滋 mol / L 比 71 郾 63 依 66 郾 44 滋 mol / L,P < 0 郾 05) 水平有显著差异两组 LDL TC TG SCr Fib 水平无显著差异 (P > 0 郾 05)( 表 1) 郾摇颈动脉狭窄相关因素分析采用 Spearman 相关分析颈动脉狭窄与各指标之间的关系, 结果发现颈动脉狭窄与高血压糖尿病相关, 并且与年龄 Cys C Hcy UA 呈正相关 (P < 0 郾 05; 表 ) 表 1. 两组临床资料比较 Table 1. The comparison of clinical data between two groups 项摇目狭窄组 (n = 17) 非狭窄组 (n = 10) t / 字 P 值男 / 女 ( 例 ) 71 / 56(55 郾 9% / 44 郾 1% ) 46 / 56(45 郾 1% / 54 郾 9% ) 郾 64 > 0 郾 05 年龄 ( 岁 ) 63 郾 43 依 8 郾郾 83 依 7 郾 75 郾 405 < 0 郾 05 高血压 ( 例 ) 99(78 郾 0% ) 54(5 郾 9% ) 15 郾 96 < 0 郾 01 糖尿病 ( 例 ) 36(8 郾 3% ) 9(8 郾 8% ) 13 郾 66 < 0 郾 01 卒中史 ( 例 ) 51(40 郾 % ) 16(15 郾 7% ) 16 郾 37 < 0 郾 01 小卒中 ( 例 ) 51(40 郾 % ) 4(3 郾 5% ) 7 郾 10 < 0 郾 01 Cys C(mg / L) 1 郾 03 依 0 郾 3 0 郾 95 依 0 郾 15 3 郾 030 < 0 郾 01 Hcy( 滋 mol / L) 17 郾 3 依 1 郾郾 67 依 6 郾 61 郾 601 < 0 郾 01 LDL(mmol / L) 郾 91 依 0 郾 73 郾 81 依 0 郾 74 0 郾 985 > 0 郾 05 TC(mmol / L) 4 郾 75 依 1 郾 00 4 郾 70 依 0 郾 99 0 郾 374 > 0 郾 05 TG(mmol / L) 1 郾 84 依 1 郾 37 1 郾 59 依 0 郾 93 1 郾 558 > 0 郾 05 SCr( 滋 mol / L) 71 郾 30 依 13 郾郾 55 依 11 郾 89 1 郾 595 > 0 郾 05 UA( 滋 mol / L) 95 郾 07 依 71 郾郾 63 依 66 郾 44 郾 535 < 0 郾 05 Fib(g / L) 郾 78 依 0 郾 73 郾 69 依 0 郾 64 0 郾 943 > 0 郾 05 表. 各因素与颈动脉狭窄的相关性分析 Table. Spearman correlation analysis on factors associat 鄄 ed with carotid stenosis 因素 r 值 P 值年龄 0 郾郾 017 高血压 0 郾 64 0 郾 000 糖尿病 0 郾 44 0 郾 000 Cys C 0 郾郾 007 Hcy 0 郾 1 0 郾 001 UA 0 郾郾 06 郾 3 摇颈动脉狭窄相关因素的 Logistic 回归分析以颈动脉狭窄为因变量, 与性别年龄血清 Cys C Hcy TC TG LDL SCr UA Fib 高血压糖尿病等因素做 Logistic 回归分析, 发现年龄 UA 高血压糖尿病是颈动脉狭窄的独立危险因素 ( P < 0 郾 05; 表 3) 郾 4 摇不同程度颈动脉狭窄与血清 Cys C 的关系依据颈动脉狭窄的程度分为轻度狭窄组 (57 例 ) 中度狭窄组 (34 例 ) 重度狭窄组 (4 例 ) 闭塞组 (1 例 ), 以非狭窄组 (10 例 ) 为对照组, 采用 Kruskal 鄄 Wallis 非参数检验发现各组间差异显著 ( 字

4 610 ISSN 1007 鄄 3949 Chin J Arterioscler,Vol,No 6,014 = 16 郾 14,P < 0 郾 01) 进一步对各亚组间采用 Mann 鄄 Whitney 非参数检验进行比较, 结果发现 : 重度狭窄组 Cys C 水平较非狭窄组显著升高 (1 郾 1 依 0 郾 36 mg / L 比 0 郾 95 依 0 郾 15 mg / L,P < 0 郾 01); 重度狭窄组 Cys C 水平较轻度狭窄组 (0 郾 98 依 0 郾 16 mg / L) 中度狭窄组 (1 郾 00 依 0 郾 16 mg / L) 显著升高 (P < 0 郾 01,P < 0 郾 05); 轻度狭窄组中度狭窄组闭塞组及非狭窄组各组间无显著差异 (P > 0 郾 05)( 表 4) 表 3. 颈动脉狭窄相关因素的 Logistic 回归分析 Table 3. Logistic regression analysis on factors associated with carotid stenosis 自变量偏回归系数偏回归系数最大似然估计值 Wals 字 P 值 OR 值 (95% CI) 年龄 0 郾郾郾郾郾 056(1 郾 018 ~ 1 郾 096) 高血压 1 郾 39 0 郾 3 17 郾 0 0 郾郾 778( 郾 009 ~ 7 郾 104) 糖尿病 1 郾 43 0 郾 41 8 郾 75 0 郾郾 466(1 郾 519 ~ 7 郾 908) UA 0 郾郾 00 8 郾郾郾 006(1 郾 00 ~ 1 郾 011) 字 = 44 郾 607,P = 0 郾 000 表 4. 各亚组间血清 Cys C 水平的 Mann 鄄 Whitney 非参数检验 Table 4. Mann 鄄 Whitney test of serum Cys C in subgroups 分摇组轻度狭窄组 (0 郾 98 依 0 郾 16 mg / L) 中度狭窄组 (1 郾 00 依 0 郾 16 mg / L) 狭窄组重度狭窄组 (1 郾 1 依 0 郾 36 mg / L) 闭塞组 (0 郾 99 依 0 郾 0 mg / L) 非狭窄组 (0 郾 95 依 0 郾 15mg / L) 轻度狭窄组 - > 0 郾 05 b < 0 郾 01 b > 0 郾 05 b > 0 郾 05 b 中度狭窄组 894 郾 5 a - < 0 郾 05 b > 0 郾 05 b > 0 郾 05 b 重度狭窄组 394 郾 0 a 64 郾 5 a - > 0 郾 05 b < 0 郾 01 b 闭塞组 336 郾 5 a 196 郾 0 a 100 郾 0 a - > 0 郾 05 b 非狭窄组 587 郾 0 a 1410 郾 0 a 595 郾 5 a 540 郾 5 a - a 为 U 值 ;b 为 P 值郾 5 摇颈动脉重度狭窄的影响因素以颈动脉重度狭窄为因变量, 与性别年龄高血压糖尿病 Hcy Cys C TG TC LDL SCr UA Fib 等因素进行 Logistic 回归分析, 发现 Cys C TG 高血压为颈动脉重度狭窄的独立危险因素 ( OR = 35 郾 330,P < 0 郾 01; OR = 1 郾 703, P < 0 郾 05; OR = 35 郾 367,P < 0 郾 01; 表 5) 表 5. 颈动脉重度狭窄的 Logistic 回归分析 Table 5. Logistic regression analysis on factors associated with severe carotid stenosis 自变量偏回归系数偏回归系数最大似然估计值 Wals 字 P 值 OR 值 (95% CI) 高血压 1 郾郾郾 89 0 郾郾 367(1 郾 37 ~ 0 郾 999) Cys C 5 郾郾郾郾郾 330(11 郾 610 ~ 10691) TG 0 郾 53 0 郾 3 5 郾郾郾 703(1 郾 100 ~ 郾 636) 字 = 35 郾 177,P = 0 郾摇讨摇论大量研究证实, 高血压糖尿病 LDL 及 TC 升高等为颈动脉粥样硬化的独立危险因素国内外学者还发现高尿酸血症为动脉粥样硬化的独立危 [8] 险因素 Lehto 等对 1017 例中年非胰岛素依赖性糖尿病患者 7 年随访研究发现, 尿酸水平高于中位数患者卒中发生率明显升高, 在调整了其他心脑血

5 CN 43 鄄 16 / R 摇中国动脉硬化杂志 014 年第卷第 6 期 611 管病危险因素后仍有显著意义, 提示高尿酸血症为 [9] 卒中事件的强烈预测因素陶红苗等应用 Pear 鄄 son 相关分析研究发现颅内血管狭窄与高尿酸相关 (r = 0 郾 13,P = 0 郾 016),Logistic 回归分析发现尿酸是颅内血管狭窄的独立危险因素, 并认为血液中尿酸水平升高可促进 LDLC 的氧化和脂质的过氧化并伴有氧自由基生成增加, 参与炎症反应, 直接促进动脉粥样硬化的形成及发展越来越多的证据表明, 高 Hcy 血症与卒中关系密切, 是脑血管病的独立危险因素 [10] 我们的研究亦发现, 颈动脉狭窄组患者的年龄 Hcy UA 水平高于对照组, 且高血压糖尿病患病率明显高于对照组,Logistic 回归分析发现年龄 UA 高血压糖尿病为颈动脉狭窄的独立危险因素研究发现 Hcy 并非颈动脉狭窄的独立危险因素, 可能是因为所选的病例均为中老年患者, 较多合并高血压糖尿病等传统动脉粥样硬化的危险因素, 仍以传统危险因素占据主导地位同时我们发现, 两组患者 TC LDL 等传统动脉粥样硬化危险因素并无显著差异, 考虑与目前他汀类降脂药物的广泛应用有关长期以来, 血清 Cys C 被视为 GFR 的标志物, 被认为是理想的反映肾脏功能状态的标志性指标, 近年来越来越多的研究者开始探索血清 Cys C 与动脉粥样硬化性疾病之间的关系 Urbonaviciene [11] 等对伴有 Cys C 升高的周围动脉粥样硬化患者随访研究 5 年后发现, 试验组心血管事件死亡率明显高于对照组, 并且其心血管事件的死亡率与血清肌酐及肌酐清除率无关, 而与高敏 C 反应蛋白 (high 鄄 sensitive C 鄄 reactive protein,hs 鄄 CRP) 水平密切相关, 提示可能与动脉粥样硬化相关的慢性炎症反 [1] 应有关 Arpeg 覽 rd 等研究发现周围动脉硬化组血清 Cys C 较对照组明显升高 (1 郾 09 依 0 郾 40 mg / L 比 0 郾 95 依 0 郾 17 mg / L,P < 0 郾 01), 即使在校正估计肾小球滤过率 ( estimated GFR,eGFR) 白细胞介素 6 和 CRP 等相关因素以后,Cys C 仍较对照组显著升 [13] 高 Shlipak 等对 4637 例参试者平均随访 7 郾 4 年后检测血 Cys C 肌酐等指标, 依据血 Cys C 及肌酐水平 5 等分, 分析后发现随着 Cys C 水平的升高患者死亡率及心脑血管病 ( 心肌梗死或脑梗死 ) 发生率逐渐升高, 同时肌酐水平升高, 而 egfr 降低, 但 Cys C 水平的升高更为显著, 由此认为 Cys C 对心脑血管病发生具有更强的预测价值国外 Seliger [14] 等在研究 Cys C 与老年人亚临床型脑梗死的关系时发现 1 / Cys C 与老年人亚临床型脑梗死呈线性相关, 因而认为 Cys C 水平增高为老年人亚临床型 [15] 脑梗死的一个危险因素国内陈晨等研究发现冠心病 (coronary artery disease,cad) 组 Cys C 水平明显高于非 CAD 组,ROC 曲线分析提示 Cys C 值为 0 郾 95 mg / L 时对 CAD 诊断的敏感度和特异性最高, 分别为 70 郾 1% 和 69 郾 1%, 并且发现合并糖尿病男性 egfr 降低年龄增大和收缩期高血压都是 Cys [16] C 升高的独立危险因素刘英晓等报道型糖尿病合并急性脑梗死患者 Cys C 较型糖尿病患者急性脑梗死患者显著升高, 提示 Cys C 在型糖尿病合并急性脑梗死中起一定的作用,Cys C 可能成为型糖尿病合并急性脑梗死患者的预测指标 Cys C 参与动脉粥样硬化的病理发展过程与抑制组织蛋白酶的作用有关,Cys C 与组织蛋白酶在体内作用的失衡是动脉粥样硬化发生的重要原因本研究分析了短暂性脑缺血发作及小卒中患者颈动脉狭窄与血清 Cys C 的关系首先将颈动脉狭窄组与非狭窄组进行比较, 发现颈动脉狭窄组血清 Cys C 升高,Spearman 相关分析提示 Cys C 水平与颈动脉狭窄相关 ( r = 0 郾 179,P < 0 郾 01), 二元 Lo 鄄 gistic 回归分析发现年龄尿酸高血压糖尿病是颈动脉狭窄的独立危险因素, 而血清 Cys C 并非颈动脉狭窄的独立危险因素进一步将颈动脉狭窄组分为轻度中度重度闭塞 4 个亚组, 分析后发现, 重度狭窄组 Cys C 水平较非狭窄组轻度狭窄组中度狭窄组显著升高 ( P < 0 郾 05); 其他各组间 Cys C 水平无显著差异 ( P > 0 郾 05) Logistic 回归分析发现 Cys C TG 高血压为颈动脉重度狭窄的独立危险因素 (P < 0 郾 05) 提示 Cys C 水平升高与颈动脉重度狭窄密切相关, 对于预测颈动脉重度狭窄具有重要价值我们分析颈动脉重度狭窄患者 Cys C 显著升高可能与以下因素有关 :(1) 颈动脉重度狭窄患者伴有不稳定斑块的几率可能更高, 不稳定斑块中组织蛋白酶活性升高, 机体为保持组织蛋白酶及其抑制物 Cys C 的平衡, 而使 Cys C 水平上调 ;() 颈动脉重度狭窄较多合并慢性脑灌注不足, 研究发现低灌注大鼠脑组织组织蛋白酶分泌增加活性升高, 引起脑细胞凋亡 [17],Cys C 水平升高可能起到神经保护作用 ;(3) 重度颈动脉狭窄患者卒中发生的危险性明显大于轻中度颈动脉狭窄及正常患者, 卒中的发生率显著升高, 急性卒中可能导致血脑屏障破坏而使脑组织 Cys C 漏出, 从而使血清 Cys C 升高 ;(4) 颈动脉狭窄程度反映全身动脉粥样硬化水平, 患者肾动脉硬化影响肾小球滤过率而使 Cys C 清除率降低, 血清 Cys C 升高, 但我们发现这种关系与血清肌酐水平无关, 可能与血清 Cys C 是评价肾

6 61 ISSN 1007 鄄 3949 Chin J Arterioscler,Vol,No 6,014 功能更为准确的标志物相关 [18] ;(5) 血清 Cys C 反映体内炎性反应水平, 可能是动脉粥样硬化的重要炎性标记物 [19], 对于体内动脉粥样硬化程度可能具有预测作用通过研究发现, 短暂性脑缺血发作或小卒中患者 Cys C 水平与颈动脉重度狭窄相关, 为颈动脉重度狭窄的独立危险因素, 但与颈动脉轻中度狭窄及闭塞无关, 可能为颈动脉重度狭窄的预测因素本研究为单中心研究, 具有一定的局限性, 而且重度狭窄组仅 4 例, 样本量较小今后进一步开展工作, 对颈动脉重度狭窄与 Cys C 的关系及机制进行更深入的研究和探讨 [ 参考文献 ] [1] Ois A, Gomis M, Rodr 侏 guez 鄄 Campello A, et al. Factors associated with a high risk of recurrence in patients with transient ischemic attack or minor stroke [ J ]. Stroke, 008, 39(6): 鄄 71. [] Palom 覿 ki H, Kaste M, Raininko R, et al. Risk factors for cervical atherosclerosis in patients with transient ischemic attack or minor ischemic stroke [ J]. Stroke, 1993, 4 (7): 970 鄄 975. [3] Kyhse 鄄 Andersen J, Schmidt C, Nordin G, et al. Serum cystatin C, determined by a rapid,automated particle 鄄 en 鄄 hanced turbidi 鄄 metric method, is a better marker than ser 鄄 um creatinine for glomerular filtration rate[ J]. Clin Chem, 1994, 40(10): 1 91 鄄 96. [4] Shi GP, Sukhova GK, Grubb A, et al. Cystatin C deficien 鄄 cy in human atherosclerosis and aortic aneurysms [ J]. J Clin Invest, 1999, 104(9): 鄄 197. [5] Easton JD, Saver JL, Albers GW, et al. Definition and e 鄄 valuation of transient ischemic attack[ J]. Stroke, 009, 40(6): 76 鄄 93. [6] Fisher U, BaumgartnerA, Arnold M, et al. What is the minor stroke? [J]. Stroke, 010, 41(4): 661 鄄 666. [7] Barnett HJ, Taylor DW, Eliasziw M, et a1. North Ameri 鄄 can Symptommatic Carotid Endarterectomy Trial Collabora 鄄 tors. Benefit of carotid endarterectomy in patients with symptomatic moderate or severe stenosis [ J]. N Engl J Med, 1998, 339(0): 鄄 45. [8] Lehto S, Niskanen L, R 觟 nnemaa T, et al. Serum uric acid is a strong predictor of stroke in patients with non 鄄 insulin 鄄 dependent diabetes mellitus [ J]. Stroke, 1998, 9 (3): 635 鄄 639. [9] 陶红苗, 邵蓓. 脑梗死患者颅内血管狭窄的危险因素分析 [J]. 中国动脉硬化杂志, 008, 16(3): 15 鄄 17. [10] Bots ML, Launer LJ, Lindemans J, et al. Homocysteine and short term risk of myocardial infarct ion and stroke in the elderly: the Rotterdam Study[ J]. Arch Intern Med, 1999, 159(1): 38 鄄 44. [11] Urbonaviciene G, Shi GP, Urbonavicius S, et al. Higher cystatin C level predicts long 鄄 term mortality in patients with peripheral arterial disease [ J ]. Atherosclerosis, 011, 16(): 440 鄄 445. [1] Arpeg 覽 rd J, Ostergren J, de Faire U, et al. Cystatin C: a marker of peripheral atherosclerotic disease? [J]. Ather 鄄 osclerosis, 008, 199(): 397 鄄 401. [13] Shlipak MG, Sarnak MJ, Katz R, et al. Cystatin C and the risk of death and cardiovascular events among elderly persons[j]. N Engl J Med, 005, 35(0): 049 鄄 060. [14] Seliger SL, Longstreth WT Jr, Katz R, et al. Cystatin C and subclinical brain infarction [ J]. J Am Soc Nephrol, 005, 16(1): 3 71 鄄 77. [15] 陈晨, 吴海云, 陈杰, 等. 胱抑素 C 对冠心病的诊断价值及其影响因素 [ J]. 中国循证心血管医学杂志, 013, 5(): 145 鄄 147. [16] 刘英晓, 董春玉, 高淑芳, 等. 型糖尿病合并急性脑梗死患者血浆胱抑素 C 检测的临床意义 [ J]. 中国医师杂志, 013, 15(11): 鄄 534. [17] Ginet V, Puyal J, Clarke PG, et al. Enhancement of au 鄄 tophagic flux after neonatal cerebral hypoxia 鄄 ischemia and its region 鄄 specific relationship to apoptotic mechanisms [J]. Am J Pathol, 009, 175(5): 96 鄄 974. [18] Ito H, Pacold IV, Durazo 鄄 Arvizu R, et al. The effect of including cystatin C or creatinine in a cardiovascular risk model for asymptomatic individuals: the multiethnic study of atherosclerosis[ J]. Am J Epidemiol, 011, 174(8): 949 鄄 957. [19] Lertnawapan R, Bian A, Rho YH, et al. Cystatin C, re 鄄 nal function, and atherosclerosis in rheumatoid arthritis [J]. J Rheumatol, 011, 38(11): 97 鄄 300. ( 此文编辑摇曾学清 )

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5-25袁宏钧.indd 第 24 卷第 5 期 2015 年 5 月碘 131 doi:10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 Chinese Journal of General Surgery, 2015, 24(5):643 647. Chinese Journal of