668 中华危重病急救医学 2015 年 8 月第 27 卷第 8 期 Chin Crit Care Med,August 2015,Vol.27,No , P = ], prior use of broad spectrum antibiotics withi

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1 重症加强治疗病房多重耐药菌定植状况及危险因素分析 667 论著 摘要 目的调查重症加强治疗病房 (ICU) 中多重耐药菌 (MDROs) 定植情况及相关危险因素, 为 MDROs 定植的防治提供临床依据 方法采用单中心前瞻性观察性研究, 自 2008 年 6 月至 2014 年 12 月对北京中日友好医院所有入住 ICU 超过 24 h 的患者进行鼻前庭拭子和肛拭子采样, 并进行相关培养和药敏试验, 同时填写病例调查表 采用单因素方差分析筛选出 MDROs 定植的危险因素 ; 再将 P<0.05 的危险因素进行 logistic 多元回归分析, 筛选出 MDROs 定植的独立危险因素 结果 例有效患者入组 入 ICU 时有 MDROs 定植的患者为 604 例 (36.12%), 其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)62 例 (3.71%), 产超广谱 β 内酰胺酶 (ESBL) 的肠杆菌 529 例 (31.64%), 多重耐药鲍曼不动杆菌 (MDR-AB)7 例 (0.42%), 多重耐药铜绿假单胞菌 (MDR-PA)6 例 (0.36%) 例入 ICU 时未发生 MDROs 定植的患者中 ICU 期间新发 MDROs 定植 197 例 (18.45%), 其中 MRSA 24 例 (1.44%), 产 ESBL 的肠杆菌 118 例 (7.06%),MDR-AB 50 例 (2.99%),MDR-PA 5 例 (0.30%) 多因素 logistic 回归分析显示, 入 ICU 时 MDROs 定植的独立危险因素包括 : 入 ICU 前使用抗菌药物 >2 种 优势比 (OR)=2.352,95% 可信区间 (95%CI)=1.847~4.464,P= 0.002, 入 ICU 前 3 个月内使用广谱抗菌药物 (OR=2.862,95%CI=1.458~5.631,P=0.014) 入 ICU 前抗菌药物使用时间 (OR=1.781,95%CI=1.152~3.413,P=0.003) 和入 ICU 前住院时间 >9 d(or=1.766,95%ci= 1.235~3.986,P=0.021) 结论本院 ICU MDROs 定植率较高, 以产 ESBL 的肠杆菌为主,ICU 获得性 MDROs 定植尤其是鲍曼不动杆菌的定植也值得重视 对 MDROs 定植患者的高危因素分析有助于早期发现高危患者和进行相应的主动筛查, 并对预防耐药菌定植感染和限制广谱抗菌药物的使用有指导意义 关键词 重症医学科 ; 重症加强治疗病房 ; 多重耐药 ; 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 ; 产超广谱 β 内酰胺酶 ; 定植 The epidemiology of multidrug-resistant bacteria colonization and analysis of its risk factors in intensive care unit Huang Xu*, Li Gang, Yi Li, Li Min, Wang Jing. *Department of Respiration Diseases and Critical Care Medicine, China-Japan Friendship Hospital, Beijing , China Corresponding author:huang Xu, huangxu1122@sina.com Abstract Objective To screen the colonization of multidrug resistant organisms ( MDROs ) and determine their risk factors in intensive care unit ( ICU ), so as to provide the basis of prophylaxis and treatment of MDROs colonization. Methods A prospective single-center study was conducted in ICU of China-Japan Friendship Hospital from June 2008 to December The nostril and anal swabs for each patient who stayed in ICU over 24 hours were collected. Each specimen was cultured and tested for drug sensitivity. Clinical findings and relative risk factors were collected. The risk factors of MDROs colonization were analyzed with univariate analysis. The independent risk factor was selected from the risk factors with P < 0.05 with logistic regression analysis to analyze the related factors of MDROs colonization in ICU. Results patients were enrolled. At ICU admission, MDROs colonization was present in 604 cases ( 36.12% ), of whom 62 cases ( 3.71% ) were found to be colonized with methicillin-resistant Staphylococcus aureus ( MRSA ), 529 ( 31.64% ) were colonized with extended-spectrum β-lactamase ( ESBL ) enterobacteria, 7 ( 0.42% ) were colonized with multidrug resistant Acinetobacter baumannii ( MDR-AB ), and 6 ( 0.36% ) were colonized with multidrug resistant Pseudomonas aeruginosa ( MDR-PA ). ICU acquired MDROs colonization were 197/1 068 ( 18.45% ), among whom 24 patients ( 1.44% ) were colonized with MRSA, 118 ( 7.06% ) were colonized with ESBL enterobacteria, 50 ( 2.99% ) were colonized with MDR-AB, and 5 ( 0.30% ) were colonized with MDR-PA. By multivariable analysis, prior administration of more than two kinds of antibiotics [ odds ratio ( OR ) = 2.352, 95% confidence interval ( 95%CI )= DOI: /cma.j.issn 基金项目 : 北京市科技计划项目 (Z ) 作者单位 : 北京, 中日友好医院呼吸与危重症医学科四部 ( 黄絮 易丽 李敏 ),ICU( 李刚 ), 检验科 ( 王静 ) 通讯作者 : 黄絮, huangxu1122@sina.com

2 668 中华危重病急救医学 2015 年 8 月第 27 卷第 8 期 Chin Crit Care Med,August 2015,Vol.27,No , P = ], prior use of broad spectrum antibiotics within 3 months ( OR = 2.862, 95%CI = , P = ), duration of prior antibiotic administration ( OR = 1.781, 95%CI = , P = ) and hospitalization days prior to ICU admission > 9 days ( OR = 1.766, 95%CI = , P = ) were independent risk factors of MDROs colonization on admission to ICU. Conclusions High prevalence of MDROs colonization in ICU patients was found in our hospital, and ESBL enterobacteria was the predominant bacteria. ICU acquired MDROs colonization is also worth considering, especially for MDR-AB. Identification of risk factors for MDROs colonization may help identify and screen patients with high risk, and it is also instructive in prophylaxis of MDROs colonization/infection and restriction of the use of broad spectrum antibiotics. Key words Department of critical care medicine; Intensive care unit; Multiple drug resistance; Methicillin-resistant Staphylococcus aureus; Extended-spectrum β-lactamase; Colonization 近年来重症加强治疗病房 (ICU) 多重耐药菌 (MDROs) 感染率呈持续上升趋势 [1] 研究显示, MDROs 定植患者不仅继发 MDROs 感染的风险增加, 且 MDROs 感染者治疗难度和住院费用增加,ICU 住院时间和总住院时间明显延长, 住院病死率显著增加 [1-2] 因此, 主动筛查 MDROs 定植并了解定植的危险因素, 可能对预防 MDROs 感染起到一定的作用 为了解大城市三甲医院患者入住 ICU 时发生 MDROs 定植的危险因素和 ICU 获得性 MDROs 定植情况, 本课题组对 2008 年 6 月至 2014 年 12 月入住本院 ICU 超过 24 h 的患者进行了鼻前庭拭子和肛拭子筛查, 并进行了相关危险因素分析, 报告如下 1 资料与方法 1.1 主要试验材料 : 产色平板 chromid 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) chromid 产超广谱 β 内酰胺酶 (ESBL) 葡萄球菌乳胶鉴定试剂 MRSA 乳胶鉴定试剂 VITEK2 鉴定卡 药敏卡均由法国生物梅里埃公司提供 药敏试验质量控制 ( 质控 ) 菌株 : 金黄色葡萄球菌 ATCC25923, 大肠埃希菌 ATCC25922, 铜绿假单胞菌 ATCC 试验方法 研究设计方案 : 采用单中心前瞻性观察性研究方法, 观察 2008 年 6 月至 2014 年 12 月本院 ICU 中 MDROs 定植状况, 分析相关危险因素 入选和排除标准 : 入选住综合 ICU 超过 24 h 的患者 排除标准 : 非首次入住 ICU 者, 入住 ICU 后 48 h 内未进行首次筛查取样者, 拒绝拭子检查者 剔除资料填写不完整, 标本收集超过规定时间 1 d 或未收集的患者 本研究符合医学伦理学标准, 经医院伦理委员会批准, 并获得患者或家属的知情同意 临床资料收集 : 记录患者性别 年龄 急性生理学与慢性健康状况评分系统 Ⅱ(APACHE Ⅱ) 评分 病例来源 基础疾病 有无糖尿病 (DM) 有无恶 性肿瘤 有无吸烟 体质指数 (BMI) 入院时是否有感染 入 ICU 前 3 个月及入 ICU 后是否应用抗菌药物及种类和时间 入 ICU 前后有无侵入性操作 ( 气管插管或气管切开 尿管留置 中心静脉置管或其他体腔引流管 ) 1 年内有无再住院等 标本收集 : 分别于患者入 ICU d 及离开 ICU 或死亡时采样 每位患者每次均采集鼻前庭拭子和肛拭子,1 h 内送检 所有标本接种于产色平板 chromid MRSA 和 chromid ESBL 细菌培养 鉴定及药敏试验 : 将培养平板置于 35 下孵育 18~24 h 后观察产色平板, 通常在平板 chromid MRSA 出现绿色菌落时, 经手工鉴定菌株并应用 VITEK2 全自动细菌分析仪进行药敏试验 chromid ESBL 出现显色菌落则初步判定为产 ESBL 的肠杆菌, 采用 VITEK2 全自动细菌分析仪进行药敏试验 应用 WHONET 软件进行药敏分析 1.3 统计学处理 : 用 SPSS 17.0 统计软件对资料进行汇总分析 单因素分析的计量资料采用均数 ± 标准差 (x±s) 或中位数 ( 四分位数 ) M(Q L,Q U ) 表示, 进行 t 检验或秩和检验 ; 计数资料比较采用 χ 2 检验 ; 选择单因素分析中 P<0.05 的变量进入多因素分析模型, 以 logistic 多元回归分析 MDROs 定植的危险因素 以 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 患者一般资料 : 共入选 例 ICU 患者, 急诊科 120 例, 其他科室 例 ; 男性 例, 女性 668 例 ; 年龄 19~106 岁, 平均 (67.98±13.75) 岁 2.2 MDROs 定植分析 : 调查期间 例患者共送检鼻前庭拭子和肛拭子各 份 入 ICU 时 MDROs 定植情况 ( 表 1): 入 ICU 时 MDROs 定植患者 604 例 (36.12%), 其中 MRSA 62 例 (3.71%), 产 ESBL 的肠杆菌 529 例 (31.64%), 多重耐药鲍曼不动杆菌 (MDR-AB)7 例 (0.42%), 多重耐药铜绿假单胞菌 (MDR-PA)6 例 (0.36%)

3 669 表 例 ICU 患者 MDROs 定植情况及细菌种类 定植时间 占患者总数的 MRSA ESBL MDR-AB MDR-PA 百分比 (%) 入 ICU 时 ICU 获得性 ICU 期间总定植 注 :ICU 为重症加强治疗病房,MDROs 为多重耐药菌,MRSA 为 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,ESBL 为产超广谱 β 内酰胺酶的肠杆 菌,MDR-AB 为多重耐药鲍曼不动杆菌,MDR-PA 为多重耐药铜绿 假单胞菌 ICU 获得性 MDROs 定植情况 ( 表 1):1 068 例 入 ICU 时未发生 MDROs 定植的患者中,ICU 期 间新发 MDROs 定植 197 例 (18.45%), 其中 MRSA 24 例 (1.44%), 产 ESBL 的肠杆菌 118 例 (7.06%), MDR-AB 50 例 (2.99%),MDR-PA 5 例 (0.30%) ICU 期间 MDROs 总定植情况 ( 表 1):ICU 期间 MDROs 定植患者 801 例 (47.91%), 其中 MRSA 86 例 (5.14%), 产 ESBL 的肠杆菌 647 例 (38.70%), MDR-AB 57 例 (3.41%),MDR-PA 11 例 (0.66%) 2.3 入 ICU 时 MDROs 定植危险因素的单因素分析 ( 表 2): 与入 ICU 时非 MDROs 定植者比较,MDROs 定植者年龄大, 入 ICU 前住院时间长, 入 ICU 前住 院时间 >9 d 患者比例较高, 入 ICU 前使用过三 四 代头孢 / 酶抑制剂 / 碳青霉烯类药物的患者比例较 高, 入 ICU 前使用抗菌药物 >2 种的患者比例较高, 入 ICU 前应用抗菌药物时间较长, 入 ICU 前应用抗 菌药物时间 >5 d 患者比例较高 ( 均 P<0.01) 2.4 入 ICU 时 MDROs 定植危险因素的 logistic 多 元回归分析 ( 表 3): 将单因素分析中 P<0.05 的变 量纳入 logistic 多元回归分析, 结果显示, 入 ICU 前 使用抗菌药物 >2 种 入 ICU 前 3 个月内使用广谱 抗菌药物 入 ICU 前抗菌药物使用时间 入 ICU 前 住院时间 >9 d 是患者入住 ICU 时 MDROs 定植的 危险因素 (P<0.05 或 P<0.01) 表 3 入 ICU 时 MDROs 定植危险因素的 logistic 多元回归因素分析 变量 P 值 OR 值 95%CI 入 ICU 前使用抗菌药物 > 2 种 ~ 入 ICU 前 3 个月内使用广谱抗菌药物 ~ 入 ICU 前抗菌药物使用时间 ~ 入 ICU 前住院时间 > 9 d ~ 注 :ICU 为重症加强治疗病房,MDROs 为多重耐药菌,OR 为优 势比,95%CI 为 95% 可信区间 ; 广谱抗菌药物定义为三 四代头孢 / 酶 抑制剂 / 碳青霉烯类 2.5 ICU 获得性 MDROs 定植危险因素的单因素 多因素分析 ( 表 4): 与 ICU 期间非 MDROs 定植患 者比较,MDROs 定植患者病例来源, 入 ICU 前使用 喹诺酮类 三代头孢类药物, 使用抗菌药物 >2 种的 患者比例 抗菌药物使用时间差异均有统计学意义 ( 均 P<0.01) 经多因素回归分析未发现 ICU 获得 性 MDROs 定植相关独立危险因素 年龄 表 例患者入 ICU 时 MDROs 定植危险因素的单因素分析 年龄 > 70 岁 男性 APACHE Ⅱ ( 岁,x±s) 例(%) 例(%) ( 分,x±s) (kg/m 2,x±s) 例(%) 例(%) 例(%) BMI DM 吸烟 恶性肿瘤 患者来源 例 (%) 急诊 其他病房 MDROs 组 ± (48.0) 368(60.9) 13.0± ± (18.0) 151(25.0)205(33.9) 35(5.8) 569(94.2) 非 MDROs 组 ± (46.0) 636(59.6) 12.6± ± (19.0) 278(26.0)352(33.0) 85(8.0) 983(92.0) t /χ 2 值 P 值 < 入院前 1 年 入 ICU 前器官功能 曾住院 例 (%) 衰竭 例 (%) 入 ICU 前住院 入 ICU 前住院时间 时间 (d,x±s) > 9 d 例(%) 入 ICU 前有侵入性 操作 例 (%) 入 ICU 前 3 个月内使用抗菌药物 a 例(%) MDROs 组 (26.0) 103(17.1) 11.8± (57.9) 374(61.9) 272(45.0) 非 MDROs 组 (28.0) 160(15.0) 7.6± (27.0) 673(63.0) 438(41.0) χ 2 / t 值 P 值 入 ICU 前使用抗菌药物情况 例 (%) b 喹诺酮类三 四代头孢类广谱抗菌药物 使用抗菌药物 > 2 种 抗菌药物 > 5 d 入 ICU 前抗菌药物 使用时间 (d,x±s) MDROs 组 (10.4) 63(10.4) 187(31.0) 103(17.1) 217(35.9) 6.6±5.8 非 MDROs 组 (11.0) 91( 8.5) 192(18.0) 64( 6.0) 203(19.0) 2.0±1.9 χ 2 / t 值 P 值 注 :ICU 为重症加强治疗病房,MDROs 为多重耐药菌,APACHE Ⅱ 为急性生理学与慢性健康状况评分系统 Ⅱ,BMI 为体质指数,DM 为 糖尿病 ;a 为入 ICU 前 3 个月内使用过至少 1 种抗菌药物,b 为入 ICU 前使用三 四代头孢 / 酶抑制剂 / 碳青霉烯类

4 670 中华危重病急救医学 2015 年 8 月第 27 卷第 8 期 Chin Crit Care Med,August 2015,Vol.27,No.8 年龄 ( 岁,x±s) 表 4 ICU 获得性 MDROs 定植危险因素的单因素分析 男性 APACHE Ⅱ BMI DM 吸烟 例(%) ( 分,x±s) (kg/m 2,x±s) 例(%) 例(%) 恶性肿瘤 例(%) 患者来源 例 (%) 急诊 其他病房 MDROs 组 ± (56.9) 13.6± ± ( 9.1) 44(22.3) 82(41.6) 37(18.8) 160(81.2) 非 MDROs 组 ± (60.2) 13.5± ± (15.2) 226(25.9) 322(37.0) 48( 5.5) 823(94.5) t /χ 2 值 P 值 入院前 1 年入 ICU 前入 ICU 前入 ICU 前操作及抗菌药物使用情况 例 (%) 入 ICU 前抗菌曾住院器官功能衰竭住院时间侵入性抗菌喹诺三代抗菌药物药物使用时间 例(%) 例(%) (d,x±s) 操作药物酮类头孢类 > 2 种 d,m(q L,Q U ) MDROs 组 (19.3) 27(13.7) 11.75± (65.0) 192(97.5) 75(38.1) 53(26.9) 51(25.9) 6(2,14) 非 MDROs 组 (24.0) 139(16.0) 10.45± (62.0) 850(97.6) 78( 9.0) 43( 4.9) 116(13.3) 1(0, 4) χ 2 / t / U 值 P 值 < 入 ICU 后操作及抗菌药物使用情况 例 (%) 侵入性操作抗菌药物三代头孢类喹诺酮类酶抑制剂碳青霉烯类 入院时有感染 例(%) ICU 住院时间 (d,x±s) MDROs 组 (98.0) 191(97.0) 23(11.7) 16(8.1) 69(35.0) 10(5.1) 35(17.8) 7.26±6.30 非 MDROs 组 (96.4) 852(97.8) 102(11.7) 72(8.3) 313(35.9) 40(4.6) 122(14.0) 6.35±5.61 χ 2 / t 值 P 值 注 :ICU 为重症加强治疗病房,MDROs 为多重耐药菌,APACHE Ⅱ 为急性生理学与慢性健康状况评分系统 Ⅱ,BMI 为体质指数,DM 为 糖尿病, 入 ICU 前使用抗菌药物定义为入 ICU 前 3 个月内使用过至少 1 种抗菌药物 3 讨论近年来, 由于抗菌药物广泛应用 有创操作日益增多和医疗手段日新月异,MDROs 如 MDR-AB/ 泛耐药鲍曼不动杆菌 (XDR-AB) 等感染的日益增多甚至暴发流行, 已对临床尤其是 ICU 构成了严重威胁 [1,3-13] 来自欧美的研究显示, 无论是 MRSA, 还是产 ESBL 的革兰阴性 (G - ) 菌的定植在近几年也呈上升趋势 [14-16] 而 MDROs 定植本身即可增加院内感染的风险 [8,17] 本研究较早在国内进行了 MDROs 的主动筛查, 发现入 ICU 时 MDROs 定植率相当高 ( 为 36.12%), 其中以产 ESBL 的肠杆菌为主 (31.64%) 国外研究显示, 产 ESBL 的肠杆菌定植率差异较大, 从 2%~53% 不等 [5-8], 入 ICU 时 MRSA 定植率约为 3%~14% [14-15], 而国内尚缺乏普通病房 MDROs 定植相关资料 本研究显示入住 ICU 患者的相关定植率与国外报道近似 MDROs 定植在不同医院 ICU 之间的差异可能源于患者的来源 国家 人种等, 国外的患者大部分来自社区, 而本研究中的 ICU 患者绝大部分来源于病房 此外, MDROs 的菌种差异也较大, 本研究显示产 ESBL 的肠杆菌占定植菌比例较大, 而 MRSA 定植并不多见 到目前为止, 是否应该对所有的 ICU 患者进行 MDROs 的主动筛查仍然存在争议 我国 多重耐药菌医院感染预防与控制技术指南 [18] 也指出尤其要加强 ICU 的院感管理, 对 MDROs 感染或定植 高危患者进行监测, 必要时主动筛查 本研究多因素分析显示, 入 ICU 前使用抗菌药物 >2 种 入 ICU 前 3 个月内使用广谱抗菌药物 入 ICU 前抗菌药物使用时间和入 ICU 前住院时间 >9 d 是患者入 ICU 时发生 MDROs 定植的独立危险因素 提示对于入 ICU 前住院时间较长和抗菌药物暴露较多的患者应进行重点监测和筛查 ; 对住院患者广谱抗菌药物的应用力度 应用疗程以及应用种类应加以严格限 [19] 制 Stone 等的研究也发现, 全身使用抗菌药物是 MRSA 定植的独立危险因素 本研究未发现某种抗菌药物的使用对 MDROs 定植有影响, 与国外研究结果有所差异 [5,8,15,17,20], 可能原因在于本研究为单中心 研究周期长 且未对 MRSA 和多重耐药的 G - 杆菌分别进行定植危险因素分析 本研究发现 MDR-AB 和 MDR-PA 在入 ICU 时的检出率非常低, 而 ICU 获得性 MDROs 中鲍曼不动杆菌比例较入 ICU 时有明显上升, 结合国内外曾出现 XDR-AB 的暴发流行及进行相关感染控制措施后定植和感染率的下降, 考虑 XDR-AB 的定植一方面与 ICU 广谱抗菌药物的广泛使用有关 ; 另一方面本院 ICU 单间少, 部分患者仅能进行床边隔离, 环境带菌和医务人员的横向传播也不容忽视 [9] 本研究进一步分析了 ICU 获得性 MDROs 的危险因素, 单因素分析显示, 患者来自急诊 入 ICU 前使用喹诺酮类 / 三代头孢类药物 抗菌药物种类 >

5 671 2 种和抗菌药物使用时间是 ICU 获得性 MDROs 的 危险因素, 但多因素分析未发现相关独立危险因素 国外对产 ESBL 菌的研究提示, 使用三代头孢和酶抑制剂 年龄 男性和定植压力 ( 每日定植患者 使用床位数 / 定植前 ICU 住院时间 ) 是 ICU 获得性产 ESBL 菌的独立危险因素 [5] 考虑本研究时间跨度较大, 研究早期和后期无论是抗菌药物的使用 手消毒 物表消毒 患者隔离等感染控制措施 患者来源等都有很大差异, 可能是未发现高危因素的原因 本研究的局限性在于病较少, 可能存在偏倚, 虽然对 MDROs 的菌种进行了分类, 但未针对某种细菌定植的高危因素进行分析 因为 G - 杆菌和革兰阳性 (G + ) 球菌的定植与感染的风险并不相同 MRSA 的定植采用了鼻前庭拭子的方法, 可能会漏掉一小部分定植于其他部位 ( 如肛周 ) 的 MRSA, 从而低估了 MRSA 的定植率 ; 类似的情况在肛拭子监测多重耐药的 G - 杆菌时也可能发生 本研究时间跨度较长, 病例存在不均质性 ; 另外在研究的过程中, 随着医务人员院内感染相关培训和教育的加强以及科室对院内感染控制措施力度的加强, 导致研究的不同时期抗菌药物使用的种类 时间 患者及床单元的消毒隔离都有了很大不同, 因此本研究数据不能代表近期的耐药菌流行趋势 综上, 入 ICU 患者 MDROs 定植率较高, 其中以产 ESBL 的肠杆菌为主,MDROs 定植与患者年龄 住院时间和入 ICU 前抗菌药物暴露有关 主动筛查筛选出 MDROs 定植的高危患者, 可在发生院内感染时指导应用经验性抗菌药物 ; 对高危患者进行相关院感预防, 对定植患者进行去定植 [21] 隔离或加强手卫生 [9,11,22-23] 此外, 严格限制广谱抗菌药物的应用可能降低相关 MDROs 的定植与感染 [9,20,24] 参考文献 [1] 胡付品, 朱德妹, 汪复, 等 年中国 CHINET 细菌耐药性监测 [J]. 中国感染与化疗杂志,2014,14(5): [2] 李桂萍, 周炯, 马小军, 等. 医院内耐万古霉素肠球菌定植 感染风险因素调查与控制 [J]. 第三军医大学学报,2011,33(6): [3] 杨秀捷, 张晨, 齐文升, 等. 重症加强治疗病房鲍曼不动杆菌耐药性分析及其与中医证候的关系 [J]. 中国中西医结合急救杂志,2007,14(4): [4] Davis KA,Stewart JJ,Crouch HK,et al. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) nares colonization at hospital admission and its effect on subsequent MRSA infection[j]. Clin Infect Dis,2004,39(6): [5] Razazi K,Derde LP,Verachten M,et al. Clinical impact and risk factors for colonization with extended-spectrum β-lactamaseproducing bacteria in the intensive care unit[j]. Intensive Care Med,2012,38(11): [6] Harris AD,McGregor JC,Johnson JA,et al. Risk factors for colonization with extended-spectrum beta-lactamase-producing bacteria and intensive care unit admission[j]. Emerg Infect Dis, 2007,13(8): [7] Friedmann R,Raveh D,Zartzer E,et al. Prospective evaluation of colonization with extended-spectrum beta-lactamase (ESBL)- producing enterobacteriaceae among patients at hospital admission and of subsequent colonization with ESBL-producing enterobacteriaceae among patients during hospitalization[j]. Infect Control Hosp Epidemiol,2009,30(6): [8] Azim A,Dwivedi M,Rao PB,et al. Epidemiology of bacterial colonization at intensive care unit admission with emphasis on extended-spectrum beta-lactamase- and metallo-beta-lactamaseproducing Gram-negative bacteria an Indian experience[j]. J Med Microbiol,2010,59(Pt 8): [9] 赵慧颖, 杨艟舸, 郭杨, 等. 内科重症监护病房泛耐药鲍曼不动杆菌定植与感染的监测及控制 [J]. 中华危重病急救医学, 2014,26(7): [10] 孙成栋, 李真, 刘斯, 等. 泛耐药鲍曼不动杆菌医院感染的耐药性分析 [J]. 中华危重病急救医学,2013,25(6): [11] 马明远, 徐杰, 于娜, 等. 综合 ICU 内鲍曼不动杆菌的耐药性和相关因素分析 [J]. 中华危重病急救医学,2013,25(11): [12] 王少利, 安卫红, 李宏亮, 等. 北京市某三级甲等医院综合重症监护病房患者器械相关感染的监测分析 [J]. 中华危重病急救医学,2011,23(11): [13] 王敏, 孙婧, 石薇, 等. 重症监护病房连续 6 年革兰阳性菌感染的调查分析 [J]. 中华危重病急救医学,2010,22(8): [14] Patel M,Weinheimer JD,Waites KB,et al. Active surveillance to determine the impact of methicillin-resistant Staphylococcus aureus colonization on patients in intensive care units of a Veterans Affairs Medical Center[J]. Infect Control Hosp Epidemiol,2008,29(6): [15] Lepelletier D. Meticillin-resistant Staphylococcus aureus : incidence,risk factors and interest of systematic screening for colonization in intensive-care unit[j].ann Fr Anesth Reanim, 2006,25(6): [16] Troché G,Joly LM,Guibert M,et al. Detection and treatment of antibiotic-resistant bacterial carriage in a surgical intensive care unit :a 6-year prospective survey[j]. Infect Control Hosp Epidemiol,2005,26(2): [17] Furuno JP,Harris AD,Wright MO,et al. Prediction rules to identify patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus and vancomycin-resistant enterococci upon hospital admission[j]. Am J Infect Control,2004,32(8): [18] 中华人民共和国卫生部. 多重耐药菌医院感染预防与控制技术指南 ( 试行 )[J]. 中华危重病急救医学,2011,23(2):65. [19] Stone ND,Lewis DR,Johnson TM 2nd,et al. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)nasal carriage in residents of Veterans Affairs long-term care facilities :role of antimicrobial exposure and MRSA acquisition[j]. Infect Control Hosp Epidemiol,2012,33(6): [20] Saurina G,Quale JM,Manikal VM,et al. Antimicrobial resistance in Enterobacteriaceae in Brooklyn,NY :epidemiology and relation to antibiotic usage patterns[j]. J Antimicrob Chemother,2000, 45(6): [21] Mehta MS,Hacek DM,Kufner BA,et al. Dose-ranging study to assess the application of intranasal 2% mupirocin calcium ointment to eradicate Staphylococcus aureus nasal colonization[j]. Surg Infect (Larchmt),2013,14(1): [22] Marshall C,Richards M,McBryde E. Do active surveillance and contact precautions reduce MRSA acquisition? A prospective interrupted time series[j]. PLoS One,2013,8(3):e [23] Jain R,Kralovic SM,Evans ME,et al. Veterans Affairs initiative to prevent methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections [J]. N Engl J Med,2011,364(15): [24] 尹明, 沈洪. 治疗细菌感染的新思路 [J]. 中华危重病急救医学, 2012,24(3): ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 李银平 )