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蠡亚葛
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中南大学学报 ( 医学版 ) J Cent South Univ (Med Sci) 2015, 40(9) http://www.csumed.org 973 DOI:10.11817/j.issn.1672-7347.2015.09.005 www.csumed.org/xbwk/fileup/pdf/201509973.

1 中南大学学报 ( 医学版 ) J Cent South Univ (Med Sci) 2015, 40(9) DOI: /j.issn PTEN,p53 和 EGFR 在乳腺癌不同分子亚型中的表达及其相关性李新军 1, 王庆元 2, 付丽梅 1, 刘敏 1 1, 于雪梅 ( 滨州市人民医院 1. 病理科 ;2. 科教科, 山东滨州 ) [ 摘要 ] 目的 : 研究 PTEN,p53, 表皮生长因子受体 (epidermal growth factor receptor,egfr) 在乳腺癌分子亚型中的表达情况, 并分析在三阴性乳腺癌中的相关性方法 : 免疫组织化学 MaxVision TM 法检测 291 例乳腺浸润性导管癌中 PTEN,p53,EGFR, 雌激素受体 (estrogen receptor,er), 孕激素受体 (progesterone receptor,pr), 人类表皮生长因子受体 2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2) 蛋白的表达水平结果 :PTEN,p53 和 EGFR 在乳腺癌中的表达率为 57.0%,57.0% 及 38.5%, 与良性乳腺病差异有统计学意义 (P<0.05) PTEN 及 EGFR 表达与肿瘤大小组织学分级淋巴结转移 TNM 分期 ER 和 HER2 状态有关 ( 均 P<0.05);P53 表达与肿瘤大小组织学分级 ER 状态有关 (P<0.05) 腺腔 A 型腺腔 B 型 (HER2 ) 腺腔 B 型 (HER2 + ) HER2 过表达型及三阴性型中,PTEN,p53 和 EGFR 的阳性表达率差异均有统计学意义 (P<0.05) PTEN,p53 及 EGFR 的表达在三阴性乳腺癌中具有高相关性结论 : 在三阴性乳腺癌中 PTEN 低表达,p53 及 EGFR 高表达, 三者密切相关, 可能在该分子亚型发生中具有协同作用 [ 关键词 ] 乳腺肿瘤 ; 分子亚型 ;PTEN;p53; 表皮生长因子受体 Expression of PTEN, p53 and EGFR in the molecular subtypes of breast carcinoma and the correlation among them LI Xinjun 1, WANG Qingyuan 2, FU Limei 1, LIU Min 1, YU Xuemei 1 (1. Department of Pathology; 2. Department of Science and Education, Binzhou People's Hospital, Binzhou Shandong , China) ABSTRACT Objective: To study the expression of PTEN, p53 and epidermal growth factor receptor (EGFR) in the molecular subtypes of breast carcinoma and to evaluate the correlations with triple-negative breast cancer. Methods: Immunohistochemical MaxVision TM method was used to detect the expression of PTEN, p53, EGFR, estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) in 291 cases of infiltrating ductal carcinoma of breast. Results: The positive expression of PTEN, p53 and EGFR protein in breast carcinoma was 57.0%, 57.0% and 38.5%, respectively, which were significantly different from those in benign breast 收稿日期 (Date of reception): 第一作者 (First author): 李新军, lixinjunhe@163.com 通信作者 (Corresponding author): 李新军, lixinjunhe@163.com

2 974 中南大学学报 ( 医学版 ), 2015, 40(9) diseases (P<0.05). The expression of PTEN or EGFR in breast cancer was correlated with tumor size, histological grade, lymph node metastasis, TNM stage, ER and HER2 status (P<0.05); the expression of p53 was correlated with tumor size, histological grade and ER status (P<0.05). The difference of positive expression rates of PTEN, p53 and EGFR protein among different subtypes including luminal A, luminal B (HER2 ), luminal B (HER2 + ), HER2 over-expression and triplenegative was statistically significant (P<0.05). There were close correlations among PTEN, p53 and EGFR in the triple-negative subtype (P<0.05). Conclusion: Low expression of PTEN and high expression of EGFR and p53 are observed in triple-negative breast cancer, which may synergistically contribute to the pathogenesis of triplenegative breast cancer. KEY WORDS breast neoplasms; molecular subtypes; PTEN; p53; epidermal growth factor receptor 乳腺癌是一类高度异质性的肿瘤, 在病理学临床治疗及预后等方面存在显著的个体差异自 [1] Perou 等报道了乳腺癌的分子分型后, 乳腺癌的分子分型越来越受到临床肿瘤学家及病理学家的重视, 为乳腺癌的研究和治疗提供了崭新的视角三阴性乳腺癌 (triple negative breast cancer,tnbc) 是最受关注的分子亚型之一, 占所有乳腺癌的 10%~20% TNBC 是一种进展性很强的亚型, 预后不良, 较其他分子亚型更容易发生早期复发和远处转移 [2] TNBC 缺乏乳腺癌有效的治疗靶点雌激素受体 (estrogen receptor,er) 孕激素受体 (progesterone receptor, PR) 及人表皮生长因子受体 -2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2), 需对其发生机制进行深入研究, 以寻找新的治疗方法 PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten) 是磷脂酰肌醇 3- 激酶 (phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K) 途径的负性调节因子, 影响细胞增殖凋亡迁移基因组不稳定性和甲基化野生型 p53 具有诱导细胞周期阻滞, 促进细胞凋亡, 调节细胞分化, 抑制肿瘤血管增生等作用表皮生长因子受体 (epidermal growth factor receptor,egfr) 是一种酪氨酸激酶跨膜受体蛋白, 可以激活 MAPK 和 PI3K 途径 EGFR 突变或扩增与多种恶性肿瘤有关, 包括乳腺癌有研 [3-4] 究显示 PTEN 在乳腺癌, 尤其是 TNBC 中呈低表达, 而突变型 P53 及 EGFR 呈高表达, 但它们在其他分子亚型乳腺癌组织中的表达情况以及是否存在协 [5] 同效应, 目前文献报道较少仅 Pires 等报道在体外细胞实验时发现这 3 种蛋白存在协同效应本研究通过免疫组织化学法研究 PTEN,p53 及 EGFR 在乳腺癌组织及其分子亚型中的表达情况, 并探讨它们在 TNBC 中的相关性 1 材料与方法 1.1 临床资料收集 2009 年 1 月至 2011 年 12 月山东省滨州市人民医院病理科有完整切片石蜡档案及病例资料的乳腺浸润性导管癌 ( 非特殊型 ) 病例 291 例, 制作组织芯片并行免疫组织化学染色患者年龄 26~78(50.40±10.56) 岁, 已绝经患者 137 例 291 例患者均为首次诊断, 术前未进行任何放疗化疗或内分泌治疗根据免疫组织化学结果, 按照 2013 年 St Gallen 国际乳腺癌大会乳腺癌分子分型标准分型 [6] : 腺腔 A 型 86 例, 腺腔 B 型 (HER2 )86 例, 腺腔 B 型 (HER2 + )36 例,HER2 过表达型 30 例,TNBC 53 例以 60 例良性乳腺病变组织 (21 例乳腺腺病,39 例乳腺纤维腺瘤 ) 为对照组所有病例均重新调阅档案资料, 由高年资病理医师复核切片所有标本经 10% 中性甲醛固定, 常规石蜡包埋,HE 染色 1.2 试剂 PTEN( 鼠单抗, 克隆号 6H2.1) EGFR( 兔单抗, 克隆号 EP38Y) p53( 鼠单抗, 克隆号 DO-7) ER( 兔单抗, 克隆号 SP1) PR( 兔单抗, 克隆号 SP2) HER2( 鼠单抗, 克隆号 CB11) 抗体 Ki-67( 鼠单抗, 克隆号 MIB-1) 及 MaxVison TM 二步法免疫组织化学染色试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司 1.3 方法免疫组织化学染色采用 MaxVision TM 法进行免疫组织化学染色具体步骤 : 石蜡切片脱蜡至水,PBS 洗后对组织进行相应的抗原修复 ( 除 EGFR 采用 ph8.0 EDTA 热修复外, 均采用 ph6.0 柠檬酸盐热修复 ),3% 过

PTEN,p53 和 EGFR 在乳腺癌不同分子亚型中的表达及其相关性李新军, 等 975 氧化氢封闭内源性过氧化物酶,PBS 洗后加第一抗体, 室温下孵育 60 min, PBS 冲洗后加即用型 MaxVision TM 试剂, 室温下孵育 15 min PBS 冲洗后加新鲜配制的 DAB 溶液, 自来水冲洗, 苏木精复染, 脱水透明中性树胶封固以 PBS 替代一抗作为阴性对照

位病理医师评价结果不一致的病例, 取其评价结果的平均值 1.4 统计学处理采用 SPSS13.0 统计学软件分析数据, 计数资料比较用 χ 2 检验, 两变量的相关性用 Spearman 相关性分析检验水准双侧为 α=0.05,p<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.

7%(58/60),0(0/60), 8.3%(5/60) 乳腺癌组与良性对照组比较, PTEN(χ 2 =33.820, P), p53(χ 2 =64.938, P), EGFR(χ 2 =20.354, P) 的表达率差异均有统计学意义在 291 例乳腺癌中 PTEN, p53, EGFR 的表达均与绝经状态无关 ( P>0.

3 PTEN,p53 和 EGFR 在乳腺癌不同分子亚型中的表达及其相关性李新军, 等 975 氧化氢封闭内源性过氧化物酶,PBS 洗后加第一抗体, 室温下孵育 60 min, PBS 冲洗后加即用型 MaxVision TM 试剂, 室温下孵育 15 min PBS 冲洗后加新鲜配制的 DAB 溶液, 自来水冲洗, 苏木精复染, 脱水透明中性树胶封固以 PBS 替代一抗作为阴性对照结果判断 PTEN,p53 均为胞核着色,EGFR 为细胞膜着 [7] 色, 出现清晰的棕黄色颗粒判定为阳性按文献提供方法, 计数肿瘤组织中阳性细胞的百分比, 并对其评分 :0 分为阴性或阳性细胞数 <10%;1 分为 10% 阳性细胞数 <50%; 2 分为阳性细胞数 50% 其中 0 分视为阴性,1 分和 2 分均视为阳性由两位病理医师采用双盲法进行结果评价对两位病理医师评价结果不一致的病例, 取其评价结果的平均值 1.4 统计学处理采用 SPSS13.0 统计学软件分析数据, 计数资料比较用 χ 2 检验, 两变量的相关性用 Spearman 相关性分析检验水准双侧为 α=0.05,p<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 PTEN,p53,EGFR 的表达及其与乳腺癌临床病理特征的关系 PTEN, p53 和 EGFR 在乳腺浸润性导管癌中的表达见图 1 PTEN,p53,EGFR 在 291 例乳腺浸润性导管癌中的表达率分别为 57.0%(166/291), 57.0%(166/291),38.5%(112/291); 在 60 例良性乳腺病中的表达率分别为 96.7%(58/60),0(0/60), 8.3%(5/60) 乳腺癌组与良性对照组比较, PTEN(χ 2 =33.820, P), p53(χ 2 =64.938, P), EGFR(χ 2 =20.354, P) 的表达率差异均有统计学意义在 291 例乳腺癌中 PTEN, p53, EGFR 的表达均与绝经状态无关 ( P>0.05, 表 1); PTEN 表达率随肿瘤体积增大组织学级别升高淋巴结阳性 TNM 分期增高 ER 阴性及 HER2 阳性而降低 (P<0.05, 表 1);p53 表达率随肿瘤体积增大组织学级别升高 ER 阴性而升高 ( P<0.05, 表 1), 与淋巴结转移 HER2 表达 TNM 分期无关 (P>0.05, 表 1);EGFR 表达率随肿瘤体积增大组织学级别升高淋巴结阳性 TNM 分期增高 ER 阴性及 HER2 阳性而升高 (P<0.05, 表 1) 2.2 PTEN,p53,EGFR 在乳腺癌分子亚型中的表达在腺腔 A 型腺腔 B 型 (HER2 ) 腺腔 B 型 (HER2 + ) HER2 过表达型 TNBC 中,PTEN 阳性表达率依次分别为 90.7%(78/86),58.1%(50/86), 47.2%(17/36), 30.0%(9/30), 22.6%(12/53), 差异具有统计学意义 ( χ 2 =75.762, P ), TNBC 阳性率最低,HER2 过表达型与之接近, 二者差异无统计学意义 ( χ 2 =0.549, P=0.459), 腺腔 A 型阳性率最高 ;p53 阳性表达率依次分别为 44.2%(38/86),59.3%(51/86),50%(18/36), 73.3%(22/30),69.8%(37/53), 差异具有统计学意义 (χ 2 =13.485,P=0.009),HER2 过表达型阳性率最高,TNBC 与之相近, 二者差异无统计学意义 (χ 2 =0.116,P=0.734);EGFR 阳性表达率依次分别为 8.1%(7/86),34.9%(30/86),41.7%(15/36), 70.0%(21/30),73.6%(39/53), 差异具有统计学意义 (χ 2 =74.241,P),TNBC 最高,HER2 过表达型与之相近, 二者差异无统计学意义 (χ 2 =0.123, P=0.726; 图 2), 腺腔 A 型最低 A B C 图 1 免疫组织化学示 PTEN,p53,EGFR 在乳腺浸润性导管癌中的表达 (DAB 显色, 200) Figure 1 Expression of PTEN, p53 and EGFR protein in infiltrating ductal carcinoma of breast by immunohistochemistry (DAB staining, 200) A: Positive nuclear staining of PTEN; B: Positive nuclear staining of p53; C: Positive membrane staining of EGFR

976 中南大学学报 ( 医学版 ), 2015, 40(9) http://www.csumed.

4 976 中南大学学报 ( 医学版 ), 2015, 40(9) 表 1 PTEN,p53 及 EGFR 表达与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的关系 Table 1 Relation between the protein expression of PTEN, p53, EGFR and the clinicopathological feature of breast invasive ductal carcinoma 临床病理因素 n PTEN(+) p53(+) EGFR(+) 例 (%) P 例 (%) P 例 (%) P 绝经状态绝经前 (58.4) 92(59.7) 57(37.0) 绝经后 (55.5) 74(54.0) 55(40.1) 肿瘤大小 /cm (70.0) 56(46.7) 42(35.0) > (49.4) 99(64.3) (40.9) >5 17 6(35.3) 11(64.8) 11(64.7) 淋巴结转移有 (47.2) 97(59.5) 72(44.2) 无 (69.5) 69(54.0) 40(31.3) 组织学分级 I 级 8 7(87.5) 1(12.5) 1(12.5) II 级 (77.3) 61(47.7) 30(23.4) III 级 (38.7) 104(67.1) 81(52.3) ER 表达阳性 (69.5) 105(51.7) 51(25.1) 阴性 88 25(28.4) 61(69.3) 61(69.3) HER2 表达阳性 66 26(39.4) 40(60.6) 36(54.5) 阴性 (62.2) 126(56.0) 76(33.8) TNM 分期 I~II (64.8) 108(55.1) 67(34.2) III~IV 95 39(41.1) 58(61.1) 45(47.4) 阳性表达率 /% 图状图 PTEN p53 EGFR PTEN,p53 及 EGFR 在乳腺癌各分子亚型中的表达柱 Figure 2 Bar graph of expressions of PTEN, p53 and EGFR in different molecular subtypes of breast carcinoma 腺腔 A 型腺腔 B 型 (HER2 ) 腺腔 B 型 (HER2 + ) HER2 过表达型 TNBC 2.3 PTEN,p53 及 EGFR 在不同乳腺癌分子亚型中表达的相关性 291 例乳腺癌 EGFR 和 p53 的表达与 PTEN 表达呈显著负相关 ( P<0.05), p53 与 EGFR 显著正相关 ( P), 并且在 TNBC 中结果相同 PTEN 和 p53 的表达仅在 TNBC 中存在相关性在 TNBC, 腺腔 A 型及腺腔 B 型 (HER2 + ) 中,p53 与 EGFR 显著正相关 (P<0.05, 表 2) EGFR 与 PTEN 在 5 种分子雅兴中均呈显著负相关 (P<0.05, 表 2), 相关系数在 TNBC 中最高

5 PTEN,p53 和 EGFR 在乳腺癌不同分子亚型中的表达及其相关性李新军, 等 977 表 2 PTEN,p53 和 EGFR 在不同乳腺癌分子亚型中表达的相关性 Table 2 Correlation of PTEN, p53 and EGFR protein expression in different molecular subtypes of breast carcinoma 分子亚型 n PTEN vs p53 p53 vs EGFR EGFR vs PTEN r P r P r P 腺腔 A 型腺腔 B 型 (HER2 ) 腺腔 B 型 (HER2 + ) HER2 过表达型 TNBC 合计讨论 PTEN 和野生型 p53 都是肿瘤抑制基因 PTEN 的失表达和突变型 p53 的过表达都在乳腺癌的发生发展中起重要作用 PTEN 在乳腺癌中具有较高的失表达率, 并与高组织学分级淋巴管浸润高增殖指数 ER 失表达和临床预后相关 [2,8-10] p53 也是乳腺癌中最常见的突变基因之一 [11] 本研究发现 PTEN 在乳腺癌中的表达率为 57.0%, 显著低于良性乳腺组织, 呈现较高的失表达率 (43.0%), 而且与肿瘤体积增大组织学级别升高淋巴结阳性 TNM 分期增高 ER 阴性及 HER2 阳性有关 ; p53 在本组乳腺癌中表达率为 57.0%, 与良性组织的表达率有显著差异, 并随着肿瘤体积增大组织学级别升高 ER 阴性而升高上述结果进一步证实了以往的研究结果 EGFR 是表皮生长因子介导细胞增殖和信号转导的受体, 可促进肿瘤细胞的增殖血管生成肿瘤侵袭转移及抑制细 [12] 胞凋亡 Park 等研究显示 : 乳腺癌中 EGFR 过表达率 20.6%,EGFR 阳性率在 HER2 阳性病例中高于 [4] HER2 阴性病例 Zhang 等发现 EGFR 的表达与绝经状态淋巴结转移 p53 表达 Ki-67 和淋巴管浸润等密切相关本研究显示在乳腺癌中 EGFR 过表达率 38.5%, 并与肿瘤体积增大组织学级别升高淋巴结阳性 TNM 分期增高 ER 阴性及 HER2 阳性有关, 与其他研究结果一致本研究发现 :PTEN, p53 及 EGFR 在不同乳腺癌分子亚型中的表达率具有明显差异, 特别是在预后不良的 TNBC 中,PTEN 显示较低表达率 (22.6%), 而 p53 和 EGFR 显示较高的表达率, 分别为 69.8% 和 73.6% 既往研究也有相同或相近的结 [13] 果 Jones 等的结果显示 TNBC 中 PTEN 的表达率 [14] 为 22.2%;Nakagawa 等发现 p53 在 TNBC 中的阳 [15] 性率为 54.5%;Foedermayr 等也发现 p53 基因在 TNBC 中的突变率为 66.7% EGFR 在 TNBC 中的表 [16] 达文献报道结果不一致 Nakajima 等的研究显 [4] 示 EGFR 过表达率是 33.3%, 而 Zhang 等的研究显示过表达率为 60.3% 上述结果提示 PTEN,p53 及 EGFR 对 TNBC 的发生可能具有重要作用虽然 PTEN,p53 及 EGFR 参与乳腺癌的发生发展过程, 尤其与 TNBC 密切相关, 但是单一蛋白并无促进肿瘤形成的作用 [5], 这 3 种蛋白之间可能是 [5] 通过协同作用对 TNBC 产生影响 Pires 等对乳腺癌细胞系的研究初步验证了这一假设本研究发现在乳腺癌组织中, 尤其 TNBC 组织中,PTEN 与 EGFR 的表达呈负相关 PTEN 是通过抑制 PI3K 途径来发挥肿瘤抑制作用,EGFR 则可以激活 MAPK 和 PI3K 途径促进肿瘤进展笔者推测在 TNBC 中 PTEN 失表达和 EGFR 过表达可能会导致 PI3K 途径的显著激活, 从而促进肿瘤的迅速发生发展本研究结果提示在 TNBC 中, 突变型 p53 和 PTEN 的表达呈负相关 PTEN 可能通过其磷酸 [17] 化, 与 P53 起协同作用 Freeman 等研究发现在 PTEN 失表达的细胞和组织中 p53 的水平下降, 而转入野生型 PTEN 后 p53 水平的显著升高 p53 磷酸化后抑制 DNA 复制的作用增强, 在 p53 诱导细胞凋亡过程中, 当 PTEN 突变后导致 p53 磷酸化水平降低,p53 的抑癌作用也相对减弱当 p53 突变时, 则进一步降低了抑癌作用本研究还发现在 TNBC 中突变型 p53 和 EGFR 的表达呈正相关 p53 在正常情况下对细胞分裂起着减慢或监视的作用, 可能对 EGFR 导致的细胞增殖起到阻碍作用当 p53 突变时, 这一作用消失 TNBC 中突变型 p53 和 EGFR 表达均增强并呈正相关, 可能导致细胞增殖加速, 从而促进肿瘤发生发展因此,PTEN,p53 及 EGFR 可能在 TNBC 的发生发展中起协同作用, 具体相互作用机制需要进一步深入研究本研究显示 PTEN,p53 及 EGFR 在乳腺癌中的

6 978 中南大学学报 ( 医学版 ), 2015, 40(9) 表达均与肿瘤大小组织学级别 ER 状态等临床病理特征和分子分型 ( 尤其是 TNBC) 有关,PTEN 和 EGFR 的表达还与 TNM 分期 HER2 表达淋巴结状态有关在 TNBC 中, 表现为 PTEN 低表达, p53 和 EGFR 高表达 PTEN,p53 及 EGFR 在 TNBC 中的表达具有较高的相关性, 可能对 TNBC 的发生发展具有相互协同作用这为阐明 TNBC 的发生机制和新治疗靶点的选择提供了一定的理论基础, 具体作用细节值得我们进一步研究参考文献 [1] Perou CM, Sørlie T, Eisen MB, et al. Molecular portraits of human breast tumours[ J]. Nature, 2000, 406(6797): [2] Elsamany S, Abdullah S. Triple-negative breast cancer: future prospects in diagnosis and management[ J]. Med Oncol, 2014, 31(2): 834. [3] Sultana A, Idress R, Naqvi ZA, et al. Expression of the androgen receptor, pakt, and ppten in breast cancer and their potential in prognostication[ J]. Transl Oncol, 2014 [Epub ahead of print]. [4] Zhang M, Zhang X, Zhao S, et al. Prognostic value of survivin and EGFR protein expression in triple-negative breast cancer(tnbc) patients[ J]. Target Oncol, 2014, 9(4): [5] Pires MM, Hopkins BD, Saal LH, et al. Alterations of EGFR, p53 and PTEN that mimic changes found in basal-like breast cancer promote transformation of human mammary epithelial cells[ J]. Cancer Biol Ther, 2013, 14(3): [6] Goldhirsch A, Winer EP, Coates AS, et al. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013[ J]. Ann Oncol, 2013, 24(9): [7] Yakut T, Gutenberg A, Bekar A, et al. Correlation of chromosomal imbalances by comparative genomic hybridization and expression of EGFR, PTEN, p53, and MIB-1 in diffuse gliomas[ J]. Oncol Rep, 2007, 17(5): [8] Bakarakos P, Theohari I, Nomikos A, et al. Immunohistochemical study of PTEN and phosphorylated mtor proteins in familial and sporadic invasive breast carcinomas[ J]. Histopathology, 2010, 56(7): [9] Depowski PL, Rosenthal SI, Ross JS. Loss of expression of the PTEN gene protein product is associated with poor outcome in breast cancer[ J]. Mod Pathol, 2001, 14(7): [10] Lee JS, Kim HS, Kim YB, et al. Reduced PTEN expression is associated with poor outcome and angiogenesis in invasive ductal carcinoma of the breast[ J]. Appl Immunohistochem Mol Morphol, 2004, 12(3): [11] Walerych D, Napoli M, Collavin L, et al. The rebel angel: mutant p53 as the driving oncogene in breast cancer[ J]. Carcinogenesis, 2012, 33(11): [12] Park K, Han S, Shin E, et al. EGFR gene and protein expression in breast cancers[ J]. Eur J Surg Oncol, 2007, 33(8): [13] Jones N, Bonnet F, Sfar S, et al. Comprehensive analysis of PTEN status in breast carcinomas[ J]. Int J Cancer, 2013, 133(2): [14] Nakagawa M, Bando Y, Nagao T, et al. Expression of p53, Ki- 67, E-cadherin, N-cadherin and TOP2A in triple-negative breast cancer[ J]. Anticancer Res, 2011, 31(6): [15] Foedermayr M, Sebesta M, Rudas M, et al. BRCA-1 methylation and TP53 mutation in triple-negative breast cancer patients without pathological complete response to taxane-based neoadjuvant chemotherapy[ J]. Cancer Chemother Pharmacol, 2014, 73(4): [16] Nakajima H, Ishikawa Y, Furuya M, et al. Protein expression, gene amplification, and mutational analysis of EGFR in triple-negative breast cancer[ J]. Breast Cancer, 2014, 21(1): [17] Freeman DJ, Li AG, Wei G, et al. PTEN tumor suppressor regulates p53 protein levels and activity through phosphatase-dependent andindependent mechanisms[ J]. Cancer Cell, 2003, 3(2): ( 本文编辑郭征 ) 本文引用 : 李新军, 王庆元, 付丽梅, 刘敏, 于雪梅. PTEN, p53 和 EGFR 在乳腺癌不同分子亚型中的表达及其相关性 [ J]. 中南大学学报 : 医学版, 2015, 40(9): DOI: / j.issn Cite this article as: LI Xinjun, WANG Qingyuan, FU Limei, LIU Min, YU Xuemei. Expression of PTEN, p53 and EGFR in the molecular subtypes of breast carcinoma and the correlation among them[ J]. Journal of Central South University. Medical Science, 2015, 40(9): DOI: /j.issn

上皮细胞黏附分子表达与乳腺癌的分子分型及预后李新军, 等 259 48.9%, 72.2%, and 62.1%, in Luminal A, Luminal B (HER2 ), Luminal B(HER2+), HER2+, and triple

上皮细胞黏附分子表达与乳腺癌的分子分型及预后李新军, 等 259 48.9%, 72.2%, and 62.1%, in Luminal A, Luminal B (HER2 ), Luminal B(HER2+), HER2+, and triple 258 中南大学学报 ( 医学版 ) J Cent South Univ (Med Sci) 2016, 41(3) http://www.csumed.org DOI:10.11817/j.issn.1672-7347.2016.03.006 www.csumed.org/xbwk/fileup/pdf/201603258.pdf 上皮细胞黏附分子表达与乳腺