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1 第九章固有免疫的组成细胞固有免疫 (innate immunity) 亦称非特异性免疫 ( non-specific immunity) 或天然免疫 (natural immunity), 是生物体在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制 固有免疫在个体出生时就具备, 可对侵入的病原体迅速应答, 产生非特异抗感染免疫作用 ; 亦可参与对体内损伤衰老或畸变细胞的清除, 同时固有免疫在特异性免疫应答过程中也起重要作用 执行固有免疫作用的细胞主要包括 : 单核吞噬细胞 树突状细胞 NK 细胞 NKT 细胞 γδt 细胞 B1 细胞 嗜中性粒细胞 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞和肥大细胞等 第一节吞噬细胞吞噬细胞 (phagocytes) 主要包括单核吞噬细胞 (mononuclear phagocytes) 和中性粒细胞 (neutrophils) 两大类 单核吞噬细胞包括血液中的单核细胞 (monocytes) 和组织器官中的巨噬细胞 (macrophages) 单核细胞由骨髓单核系干细胞发育分化而成, 约占血液中白细胞总数的 3%-8% 其体积较淋巴细胞略大, 胞质中富含溶酶体颗粒, 其内含有过氧化物酶 酸性磷酸酶 非特异性酯酶和溶菌酶等多种酶类物质 单核细胞在血液中仅停留 小时, 然后进入组织器官或表皮层, 在表皮棘层, 发育分化为郎格汉斯细胞 ; 进入结缔组织或器官, 发育成熟为巨噬细胞 单核 / 巨噬细胞具有变形运动, 对玻璃和塑料表面有很强的黏附能力, 借此可将单核 / 巨噬细胞与淋巴细胞彼此分离 巨噬细胞分为定居的巨噬细胞和游走的巨噬细胞两大类 定居的巨噬细胞广泛分布于宿主全身, 可因所处部位的不同而有不同的形态和名称, 如在肝中称枯否细胞 ; 脑中称小胶质细胞 ; 骨中称破骨细胞 ; 淋巴结中称被膜下窦巨噬细胞和髓样巨噬细胞 ; 胸腺中称胸腺巨噬细胞等 它们的主要作用是清除体内衰老损伤或凋亡的细胞, 以及免疫复合物和病原体等抗原性异物 游走巨噬细胞由血液中单核细胞衍生而来, 其体积数倍于单核细胞, 寿命较长, 在组织中可存活数月 该种巨噬细胞胞质内富含溶酶体及线粒体, 具有强大的吞噬杀菌和吞噬清除体内凋亡细胞及其他异物的能力 它们可表达多种膜受体和膜分子, 其中包括 :1 识别并结合病原体等抗原性异物有关的非调理性和调理性受体 ;2 与增殖分化 趋化黏附和抗原提呈有关的受体和分子 此外, 它们还能分泌多种细胞因子 小分子炎症介质 补体成分和胞外酶类物质等, 参与炎症反应和免疫调节等作用

2 中性粒细胞占血液白细胞总数的 60-70%, 是白细胞中数量最多的一种 中性粒细胞来源于骨髓, 产生速率高, 每分钟约为 个, 但存活期短, 约为 2-3 天 中性粒细胞胞浆中含有初级和次级两种颗粒, 初级颗粒较大, 即溶酶体颗粒, 内含髓过氧化物酶 酸性磷酸酶和溶菌酶 ; 次级 ( 特殊 ) 颗粒较小, 内含碱性磷酸酶 溶菌酶 防御素和杀菌渗透增强蛋白等 中性粒细胞具有很强的趋化作用和吞噬功能, 当病原体在局部引发感染时, 它们可迅速穿越血管内皮细胞进入感染部位, 对侵入的病原体发挥吞噬杀伤和清除作用 中性粒细胞表面具有 IgG Fc 受体和补体 C3b 受体, 也可通过调理作用促进和增强其吞噬杀菌作用 巨噬细胞是体内执行非特异性免疫作用的效应细胞, 同时在特异性免疫应答的各个阶段也起重要作用 本节主要介绍巨噬细胞的生物学功能一 识别 清除病原体等抗原性异物 ( 一 ) 巨噬细胞对病原体等抗原性异物的识别巨噬细胞可通过表面模式识别受体 (pattern recognition receptors, PRR) 直接识别结合某些病原体共同表达的和宿主衰老损伤和凋亡细胞表面呈现的特定的分子结构 ; 还可通过表面 IgG Fc 受体 (Fc γr) 和补体受体 (complement receptors,cr) 如 CR1(C3b R/C4b R), 识别摄取抗体 (IgG) 或补体 (C3b /C4b) 结合的病原体等抗原性异物 巨噬细胞表面的模式识别受体又称非调理性受体 (non-opsonic receptors); 而膜表面 IgG Fc 受体和补体受体则称为调理性受体 (opsonic receptors) 1. 巨噬细胞表面的模式识别受体及其作用 : 上述模式识别受体识别结合的某些病原体或其产物所共有的高度保守的特定分子结构称为病原相关分子模式 (pathogen associated molecular patterns, PAMP) 不同种类的微生物可表达不同的 PAMP, 主要包括脂多糖 磷壁酸 肽聚糖 甘露糖 细菌 DNA 双链 RNA 和葡聚糖等 这些结构通常不存在于宿主细胞表面 (1) 甘露糖受体 (mannose receptor, MR): 巨噬细胞表面甘露糖受体有 8 个 C 型凝集素结构域, 借此能与广泛表达于病原体 ( 如分枝杆菌 克雷伯菌 卡氏肺孢菌和酵母菌等 ) 细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基 ( 即相应配体 ) 结合, 产生吞噬或胞吞作用 (2) 清道夫受体 (scavenger receptors,sr): 清道夫受体是吞噬细胞表面

3 一组异质性分子, 至少能以 6 种不同的分子形式存在 表达于巨噬细胞表面的 清道夫受体, 可识别乙酰化低密度脂蛋白及 G - 菌脂多糖 (LPS) 和 G + 菌磷壁酸等 阴离子聚合体 (anionic polymers ), 也可识别由细胞膜内侧面翻转到胞膜外侧 面的磷脂酰丝氨酸 ( 凋亡细胞重要表面标志 ) 它们参与对某些病原体的识别和 清除, 同时也参与对丧失唾液酸的陈旧红细胞和某些凋亡细胞的清除 (3)Toll 样受体 (Toll like receptors, TLR): 人类 Toll 样受体家族成 员现已确认的有 10 个 (TLR 1-10) 它们分布于不同的免疫细胞表面, 其中 TLR 2 和 TLR 4(TLR 1 和 TLR 6) 主要表达于单核 - 巨噬细胞表面 (1) TLR 2 识别的 配体种类较多, 主要包括 G + 菌的肽聚糖和磷壁酸 某些细菌和支原体的脂蛋白和 脂肽 (lipopeptides) 分枝菌属的阿拉伯甘露糖脂 (lipoarabinomannan) 和酵母 菌的酵母多糖 (zymosan) 等 最近研究发现, 上述 TLR 2 配体是由巨噬细胞表面 TLR 2 与 TLR 1 或 TLR 2 与 TLR 6 形成的异源二聚体所识别 (2) TLR 4 识别的 配体主要包括 G + 菌磷壁酸和热休克蛋白 60, 它们不能直接识别结合细菌 LPS, 但 与 LPS 活化信号的转导密切相关 单核 - 巨噬细胞表面 CD14 分子是细菌脂多糖 (lipopolysaccharide,lps) 的受体, 它们能选择性识别结合感染时血浆中形成 的 LPS:LBP 复合物 LBP 即脂多糖结合蛋白 (LPS-binding protein, LBP) 是感 染时产生的一种急性期蛋白, 因其能与细菌 LPS 结合故名 当单核 - 巨噬细胞通 过表面 CD14 分子与 LPS:LBP 复合物结合后, 可使位于同一巨噬细胞表面的 TLR 4 接受 LPS 的刺激, 从而导致单核 - 巨噬细胞活化, 使其吞噬和杀菌能力增强, 同时释放一系列细胞因子引起炎症反应和参与免疫调节 2. 巨噬细胞表面的调理性受体及其作用 : 巨噬细胞表面的调理性受体主要包 括 IgG Fc 受体 (Fc γr) 和补体受体 (C3b R/C4b R) (1)IgG Fc 受体介导的调理作用 :IgG 抗体为中间桥梁, 通过其抗原结合 部位与病原体表面相应抗原表位结合, 再通过其 Fc 段与巨噬细胞表面相应 IgG Fc 受体结合, 使病原体与巨噬细胞相互作用所产生的促进吞噬和激活效应, 即 为 IgG Fc 受体介导的调理作用 (2) 补体受体介导的调理作用 : 补体激活后, 以其裂解产物 C3b 或 C4b 为中间桥梁, 通过其氨基端与病原体等抗原性异物结合, 再通过其羧基端与巨噬 细胞表面相应 CR 1(C3b R/C4b R) 结合, 使病原体与巨噬细胞相互作用所产生的

4 促进吞噬的作用, 即为补体受体介导的调理作用 ( 二 ) 巨噬细胞对病原体等抗原性异物的杀伤消化和清除巨噬细胞与病原体等抗原性异物结合后, 经吞噬或吞饮作用将病原体等摄入胞内形成吞噬体 在吞噬体内, 可通过氧依赖和氧非依赖杀菌系统杀伤病原体 当溶酶体与吞噬体融合形成吞噬溶酶体后, 在多种水解酶作用下, 可进一步使细菌消化降解, 同时产生一些具有免疫原性的小分子抗原肽段 1. 氧依赖性杀菌系统及其作用 : 氧依赖性杀菌系统包括反应性氧中间物 (reactive oxygen intermediates, ROI) 和反应性氮中间物 (reactive nitrogen intermediates,rni) 作用系统 (1) ROI 系统 : 是指在吞噬作用激发下, 通过呼吸爆发, 激活细胞膜上还原型辅酶 I(NADH 氧化酶 ) 和还原型辅酶 II(NADPH 氧化酶 ), 使分子氧活化, 生成超氧阴离子 (O 2- ) 游离羟基(OH - ) 过氧化氢(H 2 O 2 ) 和单态氧 ( 1 O 2 ) 产生杀菌作用的系统 这些活性氧物质具有很强的氧化作用和细胞毒作用, 可有效杀伤病原微生物, 同时对机体组织细胞也有一定的损伤作用 在中性粒细胞和单核细胞中, 过氧化氢又能与卤化物 ( 氯化物 ) 髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO) 组成 MPO 杀菌系统 目前认为此系统杀菌机制可能与活性氯化物生成有关, 该种活性氯化物能使氨基酸脱氨基 脱羟基, 生成毒性醛类物质, 产生强大杀菌作用 巨噬细胞不具备 MPO 杀菌系统 (2)RNI 作用系统 : 是指巨噬细胞活化后产生的诱导型一氧化氮合成酶 (inducible nitric oxide synthetase, inos), 在还原型辅酶 II(NADPH) 或四氢生物喋呤 (tetrahydrobiopterin) 存在条件下, 催化 L- 精氨酸与氧分子反应, 生成胍氨酸和一氧化氮 (nitric oxide, NO) 产生杀菌作用的系统 一氧化氮对细菌和肿瘤细胞具有杀伤和细胞毒性作用 2. 氧非依赖杀菌系统及其作用 : 氧非依赖杀菌系统是指不需氧分子参与的杀菌系统, 主要包括 :1 酸性 ph: 吞噬体或吞噬溶酶体形成后, 其内糖酵解作用增强, 乳酸累积可使 ph 降至 此种酸性条件具有杀 抑菌作用 2 溶菌酶 : 在酸性条件下, 溶酶体内的溶菌酶能使 G + 菌胞壁肽聚糖破坏而产生杀菌作用 3 防御素 (defensin): 由阳离子蛋白和多肽 (30-33 个氨基酸 ) 组成, 可在菌细胞脂质双层中形成 离子通道, 导致菌细胞裂解破坏

5 3. 病原体等抗原性异物的消化和清除 : 病原体和抗原性异物被杀伤或破坏后, 在吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶 核酸酶 脂酶和磷酸酶等作用下, 可进一步消化降解 其产物大部分通过胞吐作用排出胞外 ; 其中有些被加工处理为具有免疫原性的小分子肽段, 此种小分子肽段能与 MHC 分子结合形成抗原肽 -MHC 分子复合物, 表达于巨噬细胞表面供 T 细胞识别, 启动特异性免疫应答 二 参与和促进炎症反应巨噬细胞表面具有单核 / 巨噬细胞趋化性细胞因子蛋白 -1(monocyte/ macrophage chemokine protein-1,mcp-1) 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF) 和 γ- 干扰素 (IFN-γ) 等细胞因子的受体, 借此巨噬细胞能与感染部位组织细胞产生的 MCP-1 GM-CSF M-CSF 和 IFN-γ 等细胞因子结合, 而被募集到感染部位并被活化, 使其吞噬杀菌能力显著增强 与此同时, 活化巨噬细胞又可通过以下途径参与和促进炎症反应 :1 分泌巨噬细胞炎症蛋白 -1α/β(macrophage inflamatory protein-1α/β, MIP-1α/β) MCP-1 和 IL-8 等趋化性细胞因子, 募集 活化更多的巨噬细胞 中性粒细胞和淋巴细胞, 发挥抗感染免疫作用 ;2 分泌多种促炎细胞因子如 IL-1 β TNF-α IL-6, 和其他低分子量炎性介质如前列腺素 白三烯 血小板活化因子和多种补体成分等参与和促进炎症反应 ;3 分泌 IFN-α/β 和一系列胞外酶如溶菌酶 胶原酶 尿激酶 弹性蛋白酶等, 增强机体抗感染免疫作用或使机体组织细胞发生损伤 感染部位产生适量上述分泌产物引发的炎症反应对机体有益, 可产生抗感染免疫保护作用 严重感染时, 体内产生大量促炎细胞因子 胞外酶和其他炎性介质, 则可产生对机体有害的病理变化, 重者可引发感染性休克 弥散性血管内凝血 甚至导致死亡 三 对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用静止巨噬细胞本身杀瘤作用微弱, 但被细菌脂多糖或 IFN-γ 和 GM-CSF 等细胞因子激活后, 能有效杀伤肿瘤和病毒感染的组织细胞 巨噬细胞活化后, 其表面调理 / 非调理性受体表达增加 ; 其胞内溶酶体数目及其反应性氧中间物 反应性氮中间物和各种水解酶浓度显著增高, 分泌功能增强 当活化巨噬细 胞与上述无法吞噬的肿瘤和病毒感染的组织细胞结合后, 可将胞内活性氧 活性氮和酶类物质释放至胞外 这些细胞毒性分子能使肿瘤等靶细胞发生损伤和破坏, 产

6 生抗肿瘤 抗病毒作用 此外, 活化巨噬细胞还可通过分泌大量 TNF-α, 诱导 肿瘤或病毒感染等靶细胞发生凋亡 ; 在抗肿瘤和病毒特异性抗体参与下, 也可通 过 ADCC 效应杀伤肿瘤和病毒感染的细胞 四 加工提呈抗原, 启动特异性免疫应答 巨噬细胞是专职抗原处理及提呈细胞, 可将摄入的外源性抗原和内源性抗原加工 处理为具有免疫原性小分子肽段, 并以抗原肽 -MHCⅡ/Ⅰ 类分子复合物的形式胞 病组与上述无法吞噬的肿瘤和毒感染的织细胞结合后, 可将胞内活性氧 活性氮和 酶类物质释放至胞外 这些细胞毒性分子能使肿瘤等靶细胞发生损伤和破坏, 产 生抗肿瘤 抗病毒作用 此外, 活化巨噬细胞还可通过分泌大量 TNF-α, 诱导 肿瘤或病毒感染等靶细胞发生凋亡 ; 在抗肿瘤和病毒特异性抗体参与下, 也可通 过 ADCC 效应杀伤肿瘤和病毒感染的细胞 四 加工提呈抗原, 启动特异性免疫应答 巨噬细胞是专职抗原处理及提呈细胞, 可将摄入的外源性抗原和内源性抗原加工 处理为具有免疫原性小分子肽段, 并以抗原肽 -MHCⅡ/Ⅰ 类分子复合物的形式表 达于巨噬细胞表面, 供 CD4+/CD8+T 细胞识别 当 T 细胞通过表面 TCR -CD3 复合 受体分子和 CD4/CD8 辅助受体分子与巨噬细胞表面相应抗原肽 -MHCⅡ/Ⅰ 类分子 复合物结合后, 可诱导 T 细胞产生活化第一信号 ; 在此基础上, 巨噬细胞通过表 面 B7 和 ICAM-1 等黏附分子与 T 细胞表面相应黏附分子 CD28 和 LFA-1 等分子结 合相互作用, 可产生共刺激信号, 提供 T 细胞活化第二信号, 使 T 细胞活化, 启 动特异性免疫应答 此外, 病原体等抗原性异物被巨噬细胞吞噬消化后, 其降解 产物可通过胞吐作用排出胞外, 其中有些降解产物能直接激活 B 细胞, 启动体液 免疫应答 五 免疫调节作用 活化巨噬细胞可通过分泌多种细胞因子, 参与免疫调节 :1IL-1β: 促进 T B 细胞活化 增殖和分化 ; 促进造血干细胞增殖分化 ;2TNF-α: 提高 CTL 表面 MHC-I 类分子 IL-2R 和 IFN-R 表达水平, 促进 CTL 活化 增殖和分化 ; 诱导肿 瘤等靶细胞凋亡 ;3IL-6: 促进 B 细胞增殖分化, 诱导成熟 B 细胞分泌抗体 ; 促 进 T 细胞分化 ; 协同其他细胞因子, 促进造血干细胞增殖, 诱导粒细胞和巨噬细 胞成熟 ;4IL-12 及 IL-18: 促进 T 细胞 NK 细胞增殖分化, 增强其杀伤活性 ;

7 刺激 T 细胞 NK 细胞产生 IFN-γ, 增强机体细胞免疫功能 ;5IL-10: 抑制单核 - 巨噬细胞 NK 细胞活化 ; 抑制巨噬细胞表达 MHCⅡ 类分子和 B7 等协同刺激分子, 降低抗原提呈作用, 下调免疫应答 第二节树突状细胞树突状细胞 (dendritic cells, DC) 广泛分布于脑以外的全身组织和脏器, 数量较少, 仅占人外周血单个核细胞的 1%, 因其具有许多分枝状突起故名 根据来源, 可将 DC 分为两类, 即来源于髓系干细胞的髓样树突状细胞 (myeloid DC) 和来源于淋巴系干细胞的淋巴样树突状细胞 (lymphoid DC) 这些 DC 因其分布情况或分化程度的不同而有不同的名称 例如, 位于表皮和胃肠上皮组织中的 DC 称为朗格汉斯细胞 (langerhan's cells,lc); 心 肺 肝 肾等器官结缔组织中的 DC 称为间质树突状细胞 (interstitial DC ); 外周免疫器官胸腺依赖区和胸腺髓质区的 DC 称为并指树突状细胞 (interdigitating cell,idc); 外周免疫器官淋巴滤泡区的 DC 称为滤泡树突状细胞 ( follicular dendritic cells, FDC); 淋巴液中的 DC 称为隐蔽细胞 (veiled cell) 在上述 DC 中, 除胸腺髓质区的 DC 属淋巴系 DC 外, 在末梢组织器官中的 DC 属髓系或淋巴系 DC 其中位于表皮和胃肠上皮组织中的朗格汉斯细胞和位于实体器官结缔组织中的间质 DC 属未成熟 DC 这些未成熟 DC 在接受抗原或炎性介质等作用刺激后, 可发育分化为成熟的 DC 树突状细胞是专职抗原提呈细胞, 其主要功能是摄取 加工处理和提呈抗原, 启动特异性免疫应答 未成熟 DC 可表达 MHCⅠ/Ⅱ 类分子 IgGFc 受体 (FcγR) C3b 受体 (C3bR) 和某些 Toll 样受体如 TLR2 TLR4 及 TLR9 未成熟 DC 摄取 加工处理抗原能力强, 而提呈抗原激发免疫应答能力弱 成熟 DC 表面特征性标志为 CD1a CD11c 和 CD83, 可高表达 MHC-Ⅱ/Ⅰ 类分子和共刺激分子 ( 如 B7 和 ICAM), 其摄取 加工处理抗原能力弱, 而提呈抗原 启动免疫应答能力强 DC 能诱导初始 T 细胞活化, 因此是机体特异性免疫应答的始动者 树突状细胞也是体内重要的免疫调节细胞, 可通过分泌不同的细胞因子参与固有和适应性免疫应答 例如 :1 有些 DC 可分泌以 IL-12 为主的细胞因子, 诱导或促进初始 T 细胞分化为 Th1 细胞, 增强细胞免疫应答 ;2 有些 DC 可分泌以 I 型干扰素为主的细胞因子, 产生抗感染和免疫调节等作用 ;3 在有些情况下,DC 可

8 泌通过分 IL-1 0 和 TGF- β, 诱等细胞因子导 B 细胞发生 Ig 类别转换, 产生 IgA 类抗 体 ; 也可通过分泌以 IL-1β 为主的细胞因子, 促进 T B 细胞活化 第三节自然杀伤细胞 自然杀伤细胞 (natural killer cells,nk) 来源于骨髓淋巴样干细胞, 其 发育成熟依赖于骨髓和胸腺微环境 NK 细胞主要分布于外周血和脾脏, 在淋巴 结和其他组织中也有少量存在 NK 细胞不表达特异性抗原识别受体, 是不同于 T B 淋巴细胞的一类淋巴样细胞 NK 细胞可表达多种表面标志, 其中多数也可表达 于其他免疫细胞表面 目前临床将 TCR- mig- CD56+ CD16+ 淋巴样细胞鉴定 为 NK 细胞 此外,NK 细胞表面还具有多种与其杀伤活化或杀伤抑制有关的受体 NK 细胞属非特异性免疫细胞, 它们无需抗原预先致敏, 就可直接杀伤某些肿 瘤和病毒感染的靶细胞, 因此在机体抗肿瘤和早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免 疫过程中起重要作用 在肿瘤或病毒特异性 IgG 抗体存在条件下,NK 细胞也可 通过表面 IgG Fc 受体 (FcγRⅢ) 介导, 识别杀伤与 IgG 抗体特异性结合的肿瘤 / 病毒感染的靶细胞 此种以 IgG 抗体作为中间桥梁, 定向介导 NK 细胞对靶细胞 的杀伤作用, 称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,adcc) 此外,NK 细胞活化后, 还可通过分泌 IFN-γ IL-2 和 TNF 等细胞因子发挥免疫调节作用 一 NK 细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体 NK 细胞能够杀伤某些病毒感染的细胞和突变肿瘤细胞, 而对宿主正常组织细胞 不具细胞毒作用 表明 NK 细胞具有识别宿主自身正常组织细胞和体内异常组织 细胞的能力 近来研究证实,NK 细胞表面具有两类功能截然不同的受体, 其中 一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可激发 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀 伤细胞活化受体 ; 另一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可抑制 NK 细胞产 生杀伤作用, 称为杀伤细胞抑制受体 ( 一 )NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的活化或抑制性受体 NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的受体由两种结构不同的家族分子构成 一种称 之为杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (killer immunoglobulin-like receptor,kir); 另一种称之为杀伤细胞凝集素样受体 (killer lectin-like receptors,klr) 1. 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (KIR):KIR 为跨膜糖蛋白, 是免疫球蛋白超家

9 族 (IgSF) 成员, 其胞外区含有能与某些 HLA-I 类分子结合的结构域 根据胞膜外 Ig 样结构域的数目 (2 个或 3 个 ), 可将其分为 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类 在 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类中, 其中一部分胞浆区氨基酸序列较长 (longer), 含免疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性 ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受 TIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; IM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; M), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; ), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ;, 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分 IR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 R2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 L 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区

10 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基 IR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基 四 加工提呈抗原, 启动特异性免疫应答 巨噬细胞是专职抗原处理及提呈细胞, 可将摄入的外源性抗原和内源性抗原加工 处理为具有免疫原性小分子肽段, 并以抗原肽 -MHCⅡ/Ⅰ 类分子复合物的形式胞 病组与上述无法吞噬的肿瘤和毒感染的织细胞结合后, 可将胞内活性氧 活性氮和 酶类物质释放至胞外 这些细胞毒性分子能使肿瘤等靶细胞发生损伤和破坏, 产 生抗肿瘤 抗病毒作用 此外, 活化巨噬细胞还可通过分泌大量 TNF-α, 诱导 肿瘤或病毒感染等靶细胞发生凋亡 ; 在抗肿瘤和病毒特异性抗体参与下, 也可通 过 ADCC 效应杀伤肿瘤和病毒感染的细胞 四 加工提呈抗原, 启动特异性免疫应答 巨噬细胞是专职抗原处理及提呈细胞, 可将摄入的外源性抗原和内源性抗原加工 处理为具有免疫原性小分子肽段, 并以抗原肽 -MHCⅡ/Ⅰ 类分子复合物的形式表 达于巨噬细胞表面, 供 CD4+/CD8+T 细胞识别 当 T 细胞通过表面 TCR -CD3 复合 受体分子和 CD4/CD8 辅助受体分子与巨噬细胞表面相应抗原肽 -MHCⅡ/Ⅰ 类分子 复合物结合后, 可诱导 T 细胞产生活化第一信号 ; 在此基础上, 巨噬细胞通过表 面 B7 和 ICAM-1 等黏附分子与 T 细胞表面相应黏附分子 CD28 和 LFA-1 等分子结 合相互作用, 可产生共刺激信号, 提供 T 细胞活化第二信号, 使 T 细胞活化, 启 动特异性免疫应答 此外, 病原体等抗原性异物被巨噬细胞吞噬消化后, 其降解 产物可通过胞吐作用排出胞外, 其中有些降解产物能直接激活 B 细胞, 启动体液 免疫应答 五 免疫调节作用 活化巨噬细胞可通过分泌多种细胞因子, 参与免疫调节 :1IL-1β: 促进 T B 细胞活化 增殖和分化 ; 促进造血干细胞增殖分化 ;2TNF-α: 提高 CTL 表面 MHC-I 类分子 IL-2R 和 IFN-R 表达水平, 促进 CTL 活化 增殖和分化 ; 诱导肿 瘤等靶细胞凋亡 ;3IL-6: 促进 B 细胞增殖分化, 诱导成熟 B 细胞分泌抗体 ; 促 进 T 细胞分化 ; 协同其他细胞因子, 促进造血干细胞增殖, 诱导粒细胞和巨噬细

11 胞成熟 ;4IL-12 及 IL-18: 促进 T 细胞 NK 细胞增殖分化, 增强其杀伤活性 ; 刺激 T 细胞 NK 细胞产生 IFN-γ, 增强机体细胞免疫功能 ;5IL-10: 抑制单核 - 巨噬细胞 NK 细胞活化 ; 抑制巨噬细胞表达 MHCⅡ 类分子和 B7 等协同刺激分子, 降低抗原提呈作用, 下调免疫应答 第二节树突状细胞树突状细胞 (dendritic cells, DC) 广泛分布于脑以外的全身组织和脏器, 数量较少, 仅占人外周血单个核细胞的 1%, 因其具有许多分枝状突起故名 根据来源, 可将 DC 分为两类, 即来源于髓系干细胞的髓样树突状细胞 (myeloid DC) 和来源于淋巴系干细胞的淋巴样树突状细胞 (lymphoid DC) 这些 DC 因其分布情况或分化程度的不同而有不同的名称 例如, 位于表皮和胃肠上皮组织中的 DC 称为朗格汉斯细胞 (langerhan's cells,lc); 心 肺 肝 肾等器官结缔组织中的 DC 称为间质树突状细胞 (interstitial DC ); 外周免疫器官胸腺依赖区和胸腺髓质区的 DC 称为并指树突状细胞 (interdigitating cell,idc); 外周免疫器官淋巴滤泡区的 DC 称为滤泡树突状细胞 ( follicular dendritic cells, FDC); 淋巴液中的 DC 称为隐蔽细胞 (veiled cell) 在上述 DC 中, 除胸腺髓质区的 DC 属淋巴系 DC 外, 在末梢组织器官中的 DC 属髓系或淋巴系 DC 其中位于表皮和胃肠上皮组织中的朗格汉斯细胞和位于实体器官结缔组织中的间质 DC 属未成熟 DC 这些未成熟 DC 在接受抗原或炎性介质等作用刺激后, 可发育分化为成熟的 DC 树突状细胞是专职抗原提呈细胞, 其主要功能是摄取 加工处理和提呈抗原, 启动特异性免疫应答 未成熟 DC 可表达 MHCⅠ/Ⅱ 类分子 IgGFc 受体 (FcγR) C3b 受体 (C3bR) 和某些 Toll 样受体如 TLR2 TLR4 及 TLR9 未成熟 DC 摄取 加工处理抗原能力强, 而提呈抗原激发免疫应答能力弱 成熟 DC 表面特征性标志为 CD1a CD11c 和 CD83, 可高表达 MHC-Ⅱ/Ⅰ 类分子和共刺激分子 ( 如 B7 和 ICAM), 其摄取 加工处理抗原能力弱, 而提呈抗原 启动免疫应答能力强 DC 能诱导初始 T 细胞活化, 因此是机体特异性免疫应答的始动者 树突状细胞也是体内重要的免疫调节细胞, 可通过分泌不同的细胞因子参与固有和适应性免疫应答 例如 :1 有些 DC 可分泌以 IL-12 为主的细胞因子, 诱导或促进初始 T 细胞分化为 Th1 细胞, 增强细胞免疫应答 ;2 有些 DC 可分泌以 I 型干

12 扰素为主的细胞因子, 产生抗感染和免疫调节等作用 ;3 在有些情况下,DC 可 泌通过分 IL-1 0 和 TGF- β, 诱等细胞因子导 B 细胞发生 Ig 类别转换, 产生 IgA 类抗 体 ; 也可通过分泌以 IL-1β 为主的细胞因子, 促进 T B 细胞活化 第三节自然杀伤细胞 自然杀伤细胞 (natural killer cells,nk) 来源于骨髓淋巴样干细胞, 其 发育成熟依赖于骨髓和胸腺微环境 NK 细胞主要分布于外周血和脾脏, 在淋巴 结和其他组织中也有少量存在 NK 细胞不表达特异性抗原识别受体, 是不同于 T B 淋巴细胞的一类淋巴样细胞 NK 细胞可表达多种表面标志, 其中多数也可表达 于其他免疫细胞表面 目前临床将 TCR- mig- CD56+ CD16+ 淋巴样细胞鉴定 为 NK 细胞 此外,NK 细胞表面还具有多种与其杀伤活化或杀伤抑制有关的受体 NK 细胞属非特异性免疫细胞, 它们无需抗原预先致敏, 就可直接杀伤某些肿 瘤和病毒感染的靶细胞, 因此在机体抗肿瘤和早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免 疫过程中起重要作用 在肿瘤或病毒特异性 IgG 抗体存在条件下,NK 细胞也可 通过表面 IgG Fc 受体 (FcγRⅢ) 介导, 识别杀伤与 IgG 抗体特异性结合的肿瘤 / 病毒感染的靶细胞 此种以 IgG 抗体作为中间桥梁, 定向介导 NK 细胞对靶细胞 的杀伤作用, 称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,adcc) 此外,NK 细胞活化后, 还可通过分泌 IFN-γ IL-2 和 TNF 等细胞因子发挥免疫调节作用 一 NK 细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体 NK 细胞能够杀伤某些病毒感染的细胞和突变肿瘤细胞, 而对宿主正常组织细胞 不具细胞毒作用 表明 NK 细胞具有识别宿主自身正常组织细胞和体内异常组织 细胞的能力 近来研究证实,NK 细胞表面具有两类功能截然不同的受体, 其中 一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可激发 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀 伤细胞活化受体 ; 另一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可抑制 NK 细胞产 生杀伤作用, 称为杀伤细胞抑制受体 ( 一 )NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的活化或抑制性受体 NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的受体由两种结构不同的家族分子构成 一种称 之为杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (killer immunoglobulin-like receptor,kir); 另一种称之为杀伤细胞凝集素样受体 (killer lectin-like receptors,klr)

13 1. 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (KIR):KIR 为跨膜糖蛋白, 是免疫球蛋白超家族 (IgSF) 成员, 其胞外区含有能与某些 HLA-I 类分子结合的结构域 根据胞膜外 Ig 样结构域的数目 (2 个或 3 个 ), 可将其分为 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类 在 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类中, 其中一部分胞浆区氨基酸序列较长 (longer), 含免疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性 ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受 TIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; IM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; M), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; ), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ;, 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分 IR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 R2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆

14 L 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基 IR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基 答 巨噬细胞是专职抗原处理及提呈细胞, 可将摄入的外源性抗原和内源性抗原加工 处理为具有免疫原性小分子肽段, 并以抗原肽 -MHCⅡ/Ⅰ 类分子复合物的形式胞 病组与上述无法吞噬的肿瘤和毒感染的织细胞结合后, 可将胞内活性氧 活性氮和 酶类物质释放至胞外 这些细胞毒性分子能使肿瘤等靶细胞发生损伤和破坏, 产 生抗肿瘤 抗病毒作用 此外, 活化巨噬细胞还可通过分泌大量 TNF-α, 诱导 肿瘤或病毒感染等靶细胞发生凋亡 ; 在抗肿瘤和病毒特异性抗体参与下, 也可通 过 ADCC 效应杀伤肿瘤和病毒感染的细胞 四 加工提呈抗原, 启动特异性免疫应答 巨噬细胞是专职抗原处理及提呈细胞, 可将摄入的外源性抗原和内源性抗原加工 处理为具有免疫原性小分子肽段, 并以抗原肽 -MHCⅡ/Ⅰ 类分子复合物的形式表 达于巨噬细胞表面, 供 CD4+/CD8+T 细胞识别 当 T 细胞通过表面 TCR -CD3 复合 受体分子和 CD4/CD8 辅助受体分子与巨噬细胞表面相应抗原肽 -MHCⅡ/Ⅰ 类分子 复合物结合后, 可诱导 T 细胞产生活化第一信号 ; 在此基础上, 巨噬细胞通过表 面 B7 和 ICAM-1 等黏附分子与 T 细胞表面相应黏附分子 CD28 和 LFA-1 等分子结 合相互作用, 可产生共刺激信号, 提供 T 细胞活化第二信号, 使 T 细胞活化, 启 动特异性免疫应答 此外, 病原体等抗原性异物被巨噬细胞吞噬消化后, 其降解 产物可通过胞吐作用排出胞外, 其中有些降解产物能直接激活 B 细胞, 启动体液 免疫应答 五 免疫调节作用 活化巨噬细胞可通过分泌多种细胞因子, 参与免疫调节 :1IL-1β: 促进 T B 细胞活化 增殖和分化 ; 促进造血干细胞增殖分化 ;2TNF-α: 提高 CTL 表面 MHC-I 类分子 IL-2R 和 IFN-R 表达水平, 促进 CTL 活化 增殖和分化 ; 诱导肿 瘤等靶细胞凋亡 ;3IL-6: 促进 B 细胞增殖分化, 诱导成熟 B 细胞分泌抗体 ; 促 进 T 细胞分化 ; 协同其他细胞因子, 促进造血干细胞增殖, 诱导粒细胞和巨噬细

15 胞成熟 ;4IL-12 及 IL-18: 促进 T 细胞 NK 细胞增殖分化, 增强其杀伤活性 ; 刺激 T 细胞 NK 细胞产生 IFN-γ, 增强机体细胞免疫功能 ;5IL-10: 抑制单核 - 巨噬细胞 NK 细胞活化 ; 抑制巨噬细胞表达 MHCⅡ 类分子和 B7 等协同刺激分子, 降低抗原提呈作用, 下调免疫应答 第二节树突状细胞树突状细胞 (dendritic cells, DC) 广泛分布于脑以外的全身组织和脏器, 数量较少, 仅占人外周血单个核细胞的 1%, 因其具有许多分枝状突起故名 根据来源, 可将 DC 分为两类, 即来源于髓系干细胞的髓样树突状细胞 (myeloid DC) 和来源于淋巴系干细胞的淋巴样树突状细胞 (lymphoid DC) 这些 DC 因其分布情况或分化程度的不同而有不同的名称 例如, 位于表皮和胃肠上皮组织中的 DC 称为朗格汉斯细胞 (langerhan's cells,lc); 心 肺 肝 肾等器官结缔组织中的 DC 称为间质树突状细胞 (interstitial DC ); 外周免疫器官胸腺依赖区和胸腺髓质区的 DC 称为并指树突状细胞 (interdigitating cell,idc); 外周免疫器官淋巴滤泡区的 DC 称为滤泡树突状细胞 ( follicular dendritic cells, FDC); 淋巴液中的 DC 称为隐蔽细胞 (veiled cell) 在上述 DC 中, 除胸腺髓质区的 DC 属淋巴系 DC 外, 在末梢组织器官中的 DC 属髓系或淋巴系 DC 其中位于表皮和胃肠上皮组织中的朗格汉斯细胞和位于实体器官结缔组织中的间质 DC 属未成熟 DC 这些未成熟 DC 在接受抗原或炎性介质等作用刺激后, 可发育分化为成熟的 DC 树突状细胞是专职抗原提呈细胞, 其主要功能是摄取 加工处理和提呈抗原, 启动特异性免疫应答 未成熟 DC 可表达 MHCⅠ/Ⅱ 类分子 IgGFc 受体 (FcγR) C3b 受体 (C3bR) 和某些 Toll 样受体如 TLR2 TLR4 及 TLR9 未成熟 DC 摄取 加工处理抗原能力强, 而提呈抗原激发免疫应答能力弱 成熟 DC 表面特征性标志为 CD1a CD11c 和 CD83, 可高表达 MHC-Ⅱ/Ⅰ 类分子和共刺激分子 ( 如 B7 和 ICAM), 其摄取 加工处理抗原能力弱, 而提呈抗原 启动免疫应答能力强 DC 能诱导初始 T 细胞活化, 因此是机体特异性免疫应答的始动者 树突状细胞也是体内重要的免疫调节细胞, 可通过分泌不同的细胞因子参与固有和适应性免疫应答 例如 :1 有些 DC 可分泌以 IL-12 为主的细胞因子, 诱导或促进初始 T 细胞分化为 Th1 细胞, 增强细胞免疫应答 ;2 有些 DC 可分泌以 I 型干

16 扰素为主的细胞因子, 产生抗感染和免疫调节等作用 ;3 在有些情况下,DC 可 泌通过分 IL-1 0 和 TGF- β, 诱等细胞因子导 B 细胞发生 Ig 类别转换, 产生 IgA 类抗 体 ; 也可通过分泌以 IL-1β 为主的细胞因子, 促进 T B 细胞活化 第三节自然杀伤细胞 自然杀伤细胞 (natural killer cells,nk) 来源于骨髓淋巴样干细胞, 其 发育成熟依赖于骨髓和胸腺微环境 NK 细胞主要分布于外周血和脾脏, 在淋巴 结和其他组织中也有少量存在 NK 细胞不表达特异性抗原识别受体, 是不同于 T B 淋巴细胞的一类淋巴样细胞 NK 细胞可表达多种表面标志, 其中多数也可表达 于其他免疫细胞表面 目前临床将 TCR- mig- CD56+ CD16+ 淋巴样细胞鉴定 为 NK 细胞 此外,NK 细胞表面还具有多种与其杀伤活化或杀伤抑制有关的受体 NK 细胞属非特异性免疫细胞, 它们无需抗原预先致敏, 就可直接杀伤某些肿 瘤和病毒感染的靶细胞, 因此在机体抗肿瘤和早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免 疫过程中起重要作用 在肿瘤或病毒特异性 IgG 抗体存在条件下,NK 细胞也可 通过表面 IgG Fc 受体 (FcγRⅢ) 介导, 识别杀伤与 IgG 抗体特异性结合的肿瘤 / 病毒感染的靶细胞 此种以 IgG 抗体作为中间桥梁, 定向介导 NK 细胞对靶细胞 的杀伤作用, 称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,adcc) 此外,NK 细胞活化后, 还可通过分泌 IFN-γ IL-2 和 TNF 等细胞因子发挥免疫调节作用 一 NK 细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体 NK 细胞能够杀伤某些病毒感染的细胞和突变肿瘤细胞, 而对宿主正常组织细胞 不具细胞毒作用 表明 NK 细胞具有识别宿主自身正常组织细胞和体内异常组织 细胞的能力 近来研究证实,NK 细胞表面具有两类功能截然不同的受体, 其中 一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可激发 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀 伤细胞活化受体 ; 另一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可抑制 NK 细胞产 生杀伤作用, 称为杀伤细胞抑制受体 ( 一 )NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的活化或抑制性受体 NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的受体由两种结构不同的家族分子构成 一种称 之为杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (killer immunoglobulin-like receptor,kir); 另一种称之为杀伤细胞凝集素样受体 (killer lectin-like receptors,klr)

17 1. 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (KIR):KIR 为跨膜糖蛋白, 是免疫球蛋白超家族 (IgSF) 成员, 其胞外区含有能与某些 HLA-I 类分子结合的结构域 根据胞膜外 Ig 样结构域的数目 (2 个或 3 个 ), 可将其分为 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类 在 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类中, 其中一部分胞浆区氨基酸序列较长 (longer), 含免疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性 ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受 TIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; IM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; M), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; ), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ;, 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分 IR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 R2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆

18 L 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基 IR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基 /CD8+T 细胞识别 当 T 细胞通过表面 TCR -CD3 复合受体分子和 CD4/CD8 辅助受体分子与巨噬细胞表面相应抗原肽 -MHCⅡ/Ⅰ 类分子复合物结合后, 可诱导 T 细胞产生活化第一信号 ; 在此基础上, 巨噬细胞通过表面 B7 和 ICAM-1 等黏附分子与 T 细胞表面相应黏附分子 CD28 和 LFA-1 等分子结合相互作用, 可产生共刺激信号, 提供 T 细胞活化第二信号, 使 T 细胞活化, 启动特异性免疫应答 此外, 病原体等抗原性异物被巨噬细胞吞噬消化后, 其降解产物可通过胞吐作用排出胞外, 其中有些降解产物能直接激活 B 细胞, 启动体液免疫应答 五 免疫调节作用活化巨噬细胞可通过分泌多种细胞因子, 参与免疫调节 :1IL-1β: 促进 T B 细胞活化 增殖和分化 ; 促进造血干细胞增殖分化 ;2TNF-α: 提高 CTL 表面 MHC-I 类分子 IL-2R 和 IFN-R 表达水平, 促进 CTL 活化 增殖和分化 ; 诱导肿瘤等靶细胞凋亡 ;3IL-6: 促进 B 细胞增殖分化, 诱导成熟 B 细胞分泌抗体 ; 促进 T 细胞分化 ; 协同其他细胞因子, 促进造血干细胞增殖, 诱导粒细胞和巨噬细胞成熟 ;4IL-12 及 IL-18: 促进 T 细胞 NK 细胞增殖分化, 增强其杀伤活性 ; 刺激 T 细胞 NK 细胞产生 IFN-γ, 增强机体细胞免疫功能 ;5IL-10: 抑制单核 - 巨噬细胞 NK 细胞活化 ; 抑制巨噬细胞表达 MHCⅡ 类分子和 B7 等协同刺激分子, 降低抗原提呈作用, 下调免疫应答 第二节树突状细胞树突状细胞 (dendritic cells, DC) 广泛分布于脑以外的全身组织和脏器, 数量较少, 仅占人外周血单个核细胞的 1%, 因其具有许多分枝状突起故名 根据来源, 可将 DC 分为两类, 即来源于髓系干细胞的髓样树突状细胞 (myeloid DC) 和来源于淋巴系干细胞的淋巴样树突状细胞 (lymphoid DC) 这些 DC 因其分布情况或分化程度的不同而有不同的名称 例如, 位于表皮和胃肠上皮组织中的 DC 称为朗格汉斯细胞 (langerhan's cells,lc); 心 肺 肝 肾等器官结缔组织中的 DC 称为间质树突状细胞 (interstitial DC ); 外周免疫器官胸腺依赖区

19 和胸腺髓质区的 DC 称为并指树突状细胞 (interdigitating cell,idc); 外周 免疫器官淋巴滤泡区的 DC 称为滤泡树突状细胞 ( follicular dendritic cells, FDC); 淋巴液中的 DC 称为隐蔽细胞 (veiled cell) 在上述 DC 中, 除胸腺髓质 区的 DC 属淋巴系 DC 外, 在末梢组织器官中的 DC 属髓系或淋巴系 DC 其中位于 表皮和胃肠上皮组织中的朗格汉斯细胞和位于实体器官结缔组织中的间质 DC 属 未成熟 DC 这些未成熟 DC 在接受抗原或炎性介质等作用刺激后, 可发育分化为 成熟的 DC 树突状细胞是专职抗原提呈细胞, 其主要功能是摄取 加工处理和提呈抗原, 启 动特异性免疫应答 未成熟 DC 可表达 MHCⅠ/Ⅱ 类分子 IgGFc 受体 (FcγR) C3b 受体 (C3bR) 和某些 Toll 样受体如 TLR2 TLR4 及 TLR9 未成熟 DC 摄取 加 工处理抗原能力强, 而提呈抗原激发免疫应答能力弱 成熟 DC 表面特征性标志 为 CD1a CD11c 和 CD83, 可高表达 MHC-Ⅱ/Ⅰ 类分子和共刺激分子 ( 如 B7 和 ICAM), 其摄取 加工处理抗原能力弱, 而提呈抗原 启动免疫应答能力强 DC 能诱导 初始 T 细胞活化, 因此是机体特异性免疫应答的始动者 树突状细胞也是体内重要的免疫调节细胞, 可通过分泌不同的细胞因子参与固有 和适应性免疫应答 例如 :1 有些 DC 可分泌以 IL-12 为主的细胞因子, 诱导或促 进初始 T 细胞分化为 Th1 细胞, 增强细胞免疫应答 ;2 有些 DC 可分泌以 I 型干 扰素为主的细胞因子, 产生抗感染和免疫调节等作用 ;3 在有些情况下,DC 可 泌通过分 IL-1 0 和 TGF- β, 诱等细胞因子导 B 细胞发生 Ig 类别转换, 产生 IgA 类抗 体 ; 也可通过分泌以 IL-1β 为主的细胞因子, 促进 T B 细胞活化 第三节自然杀伤细胞 自然杀伤细胞 (natural killer cells,nk) 来源于骨髓淋巴样干细胞, 其 发育成熟依赖于骨髓和胸腺微环境 NK 细胞主要分布于外周血和脾脏, 在淋巴 结和其他组织中也有少量存在 NK 细胞不表达特异性抗原识别受体, 是不同于 T B 淋巴细胞的一类淋巴样细胞 NK 细胞可表达多种表面标志, 其中多数也可表达 于其他免疫细胞表面 目前临床将 TCR- mig- CD56+ CD16+ 淋巴样细胞鉴定 为 NK 细胞 此外,NK 细胞表面还具有多种与其杀伤活化或杀伤抑制有关的受体 NK 细胞属非特异性免疫细胞, 它们无需抗原预先致敏, 就可直接杀伤某些肿 瘤和病毒感染的靶细胞, 因此在机体抗肿瘤和早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免

20 疫过程中起重要作用 在肿瘤或病毒特异性 IgG 抗体存在条件下,NK 细胞也可通过表面 IgG Fc 受体 (FcγRⅢ) 介导, 识别杀伤与 IgG 抗体特异性结合的肿瘤 / 病毒感染的靶细胞 此种以 IgG 抗体作为中间桥梁, 定向介导 NK 细胞对靶细胞的杀伤作用, 称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,adcc) 此外,NK 细胞活化后, 还可通过分泌 IFN-γ IL-2 和 TNF 等细胞因子发挥免疫调节作用 一 NK 细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体 NK 细胞能够杀伤某些病毒感染的细胞和突变肿瘤细胞, 而对宿主正常组织细胞不具细胞毒作用 表明 NK 细胞具有识别宿主自身正常组织细胞和体内异常组织细胞的能力 近来研究证实,NK 细胞表面具有两类功能截然不同的受体, 其中一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可激发 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀伤细胞活化受体 ; 另一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可抑制 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀伤细胞抑制受体 ( 一 )NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的活化或抑制性受体 NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的受体由两种结构不同的家族分子构成 一种称之为杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (killer immunoglobulin-like receptor,kir); 另一种称之为杀伤细胞凝集素样受体 (killer lectin-like receptors,klr) 1. 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (KIR):KIR 为跨膜糖蛋白, 是免疫球蛋白超家族 (IgSF) 成员, 其胞外区含有能与某些 HLA-I 类分子结合的结构域 根据胞膜外 Ig 样结构域的数目 (2 个或 3 个 ), 可将其分为 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类 在 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类中, 其中一部分胞浆区氨基酸序列较长 (longer), 含免疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故

21 制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性 ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受 TIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; IM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; M), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; ), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ;, 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分 IR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 R2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 L 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基 IR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基别 当 T 细胞通过表面 TCR -CD3 复合受体分子和 CD4/CD8 辅助受体分子与巨噬细胞表面相应抗原肽 -MHCⅡ/Ⅰ 类分子复合物结合后, 可诱导 T 细胞产生活化第一信号 ; 在此基础上, 巨噬细胞通过表面 B7 和 ICAM-1 等黏附分子与 T 细胞表面相应黏附分子 CD28 和 LFA-1 等分子结合相互作用, 可产生共刺激信号, 提供 T 细胞活化第二信号, 使 T 细胞活化, 启动特异性免疫应答 此外, 病原体等抗原性异物被巨噬细胞吞噬消化后, 其降解产物可通过胞吐作用排出胞外, 其中有些降解产物能直接激活 B 细胞, 启动体液免疫应答 五 免疫调节作用

22 活化巨噬细胞可通过分泌多种细胞因子, 参与免疫调节 :1IL-1β: 促进 T B 细胞活化 增殖和分化 ; 促进造血干细胞增殖分化 ;2TNF-α: 提高 CTL 表面 MHC-I 类分子 IL-2R 和 IFN-R 表达水平, 促进 CTL 活化 增殖和分化 ; 诱导肿瘤等靶细胞凋亡 ;3IL-6: 促进 B 细胞增殖分化, 诱导成熟 B 细胞分泌抗体 ; 促进 T 细胞分化 ; 协同其他细胞因子, 促进造血干细胞增殖, 诱导粒细胞和巨噬细胞成熟 ;4IL-12 及 IL-18: 促进 T 细胞 NK 细胞增殖分化, 增强其杀伤活性 ; 刺激 T 细胞 NK 细胞产生 IFN-γ, 增强机体细胞免疫功能 ;5IL-10: 抑制单核 - 巨噬细胞 NK 细胞活化 ; 抑制巨噬细胞表达 MHCⅡ 类分子和 B7 等协同刺激分子, 降低抗原提呈作用, 下调免疫应答 第二节树突状细胞树突状细胞 (dendritic cells, DC) 广泛分布于脑以外的全身组织和脏器, 数量较少, 仅占人外周血单个核细胞的 1%, 因其具有许多分枝状突起故名 根据来源, 可将 DC 分为两类, 即来源于髓系干细胞的髓样树突状细胞 (myeloid DC) 和来源于淋巴系干细胞的淋巴样树突状细胞 (lymphoid DC) 这些 DC 因其分布情况或分化程度的不同而有不同的名称 例如, 位于表皮和胃肠上皮组织中的 DC 称为朗格汉斯细胞 (langerhan's cells,lc); 心 肺 肝 肾等器官结缔组织中的 DC 称为间质树突状细胞 (interstitial DC ); 外周免疫器官胸腺依赖区和胸腺髓质区的 DC 称为并指树突状细胞 (interdigitating cell,idc); 外周免疫器官淋巴滤泡区的 DC 称为滤泡树突状细胞 ( follicular dendritic cells, FDC); 淋巴液中的 DC 称为隐蔽细胞 (veiled cell) 在上述 DC 中, 除胸腺髓质区的 DC 属淋巴系 DC 外, 在末梢组织器官中的 DC 属髓系或淋巴系 DC 其中位于表皮和胃肠上皮组织中的朗格汉斯细胞和位于实体器官结缔组织中的间质 DC 属未成熟 DC 这些未成熟 DC 在接受抗原或炎性介质等作用刺激后, 可发育分化为成熟的 DC 树突状细胞是专职抗原提呈细胞, 其主要功能是摄取 加工处理和提呈抗原, 启动特异性免疫应答 未成熟 DC 可表达 MHCⅠ/Ⅱ 类分子 IgGFc 受体 (FcγR) C3b 受体 (C3bR) 和某些 Toll 样受体如 TLR2 TLR4 及 TLR9 未成熟 DC 摄取 加工处理抗原能力强, 而提呈抗原激发免疫应答能力弱 成熟 DC 表面特征性标志为 CD1a CD11c 和 CD83, 可高表达 MHC-Ⅱ/Ⅰ 类分子和共刺激分子 ( 如 B7 和 ICAM),

23 其摄取 加工处理抗原能力弱, 而提呈抗原 启动免疫应答能力强 DC 能诱导 初始 T 细胞活化, 因此是机体特异性免疫应答的始动者 树突状细胞也是体内重要的免疫调节细胞, 可通过分泌不同的细胞因子参与固有 和适应性免疫应答 例如 :1 有些 DC 可分泌以 IL-12 为主的细胞因子, 诱导或促 进初始 T 细胞分化为 Th1 细胞, 增强细胞免疫应答 ;2 有些 DC 可分泌以 I 型干 扰素为主的细胞因子, 产生抗感染和免疫调节等作用 ;3 在有些情况下,DC 可 泌通过分 IL-1 0 和 TGF- β, 诱等细胞因子导 B 细胞发生 Ig 类别转换, 产生 IgA 类抗 体 ; 也可通过分泌以 IL-1β 为主的细胞因子, 促进 T B 细胞活化 第三节自然杀伤细胞 自然杀伤细胞 (natural killer cells,nk) 来源于骨髓淋巴样干细胞, 其 发育成熟依赖于骨髓和胸腺微环境 NK 细胞主要分布于外周血和脾脏, 在淋巴 结和其他组织中也有少量存在 NK 细胞不表达特异性抗原识别受体, 是不同于 T B 淋巴细胞的一类淋巴样细胞 NK 细胞可表达多种表面标志, 其中多数也可表达 于其他免疫细胞表面 目前临床将 TCR- mig- CD56+ CD16+ 淋巴样细胞鉴定 为 NK 细胞 此外,NK 细胞表面还具有多种与其杀伤活化或杀伤抑制有关的受体 NK 细胞属非特异性免疫细胞, 它们无需抗原预先致敏, 就可直接杀伤某些肿 瘤和病毒感染的靶细胞, 因此在机体抗肿瘤和早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免 疫过程中起重要作用 在肿瘤或病毒特异性 IgG 抗体存在条件下,NK 细胞也可 通过表面 IgG Fc 受体 (FcγRⅢ) 介导, 识别杀伤与 IgG 抗体特异性结合的肿瘤 / 病毒感染的靶细胞 此种以 IgG 抗体作为中间桥梁, 定向介导 NK 细胞对靶细胞 的杀伤作用, 称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,adcc) 此外,NK 细胞活化后, 还可通过分泌 IFN-γ IL-2 和 TNF 等细胞因子发挥免疫调节作用 一 NK 细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体 NK 细胞能够杀伤某些病毒感染的细胞和突变肿瘤细胞, 而对宿主正常组织细胞 不具细胞毒作用 表明 NK 细胞具有识别宿主自身正常组织细胞和体内异常组织 细胞的能力 近来研究证实,NK 细胞表面具有两类功能截然不同的受体, 其中 一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可激发 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀 伤细胞活化受体 ; 另一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可抑制 NK 细胞产

24 生杀伤作用, 称为杀伤细胞抑制受体 ( 一 )NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的活化或抑制性受体 NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的受体由两种结构不同的家族分子构成 一种称之为杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (killer immunoglobulin-like receptor,kir); 另一种称之为杀伤细胞凝集素样受体 (killer lectin-like receptors,klr) 1. 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (KIR):KIR 为跨膜糖蛋白, 是免疫球蛋白超家族 (IgSF) 成员, 其胞外区含有能与某些 HLA-I 类分子结合的结构域 根据胞膜外 Ig 样结构域的数目 (2 个或 3 个 ), 可将其分为 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类 在 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类中, 其中一部分胞浆区氨基酸序列较长 (longer), 含免疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性 ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受 TIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; IM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; M), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; ), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ;, 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部

25 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分 IR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 R2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 L 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基 IR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基高 CTL 表面 MHC-I 类分子 IL-2R 和 IFN-R 表达水平, 促进 CTL 活化 增殖和分化 ; 诱导肿瘤等靶细胞凋亡 ;3IL-6: 促进 B 细胞增殖分化, 诱导成熟 B 细胞分泌抗体 ; 促进 T 细胞分化 ; 协同其他细胞因子, 促进造血干细胞增殖, 诱导粒细胞和巨噬细胞成熟 ;4IL-12 及 IL-18: 促进 T 细胞 NK 细胞增殖分化, 增强其杀伤活性 ; 刺激 T 细胞 NK 细胞产生 IFN-γ, 增强机体细胞免疫功能 ;5IL-10: 抑制单核 - 巨噬细胞 NK 细胞活化 ; 抑制巨噬细胞表达 MHCⅡ 类分子和 B7 等协同刺激分子, 降低抗原提呈作用, 下调免疫应答 第二节树突状细胞树突状细胞 (dendritic cells, DC) 广泛分布于脑以外的全身组织和脏器, 数量较少, 仅占人外周血单个核细胞的 1%, 因其具有许多分枝状突起故名 根据来源, 可将 DC 分为两类, 即来源于髓系干细胞的髓样树突状细胞 (myeloid DC) 和来源于淋巴系干细胞的淋巴样树突状细胞 (lymphoid DC) 这些 DC 因其分布情况或分化程度的不同而有不同的名称 例如, 位于表皮和胃肠上皮组织中的 DC 称为朗格汉斯细胞 (langerhan's cells,lc); 心 肺 肝 肾等器官结缔组织中的 DC 称为间质树突状细胞 (interstitial DC ); 外周免疫器官胸腺依赖区和胸腺髓质区的 DC 称为并指树突状细胞 (interdigitating cell,idc); 外周免疫器官淋巴滤泡区的 DC 称为滤泡树突状细胞 ( follicular dendritic cells, FDC); 淋巴液中的 DC 称为隐蔽细胞 (veiled cell) 在上述 DC 中, 除胸腺髓质区的 DC 属淋巴系 DC 外, 在末梢组织器官中的 DC 属髓系或淋巴系 DC 其中位于表皮和胃肠上皮组织中的朗格汉斯细胞和位于实体器官结缔组织中的间质 DC 属

26 未成熟 DC 这些未成熟 DC 在接受抗原或炎性介质等作用刺激后, 可发育分化为 成熟的 DC 树突状细胞是专职抗原提呈细胞, 其主要功能是摄取 加工处理和提呈抗原, 启 动特异性免疫应答 未成熟 DC 可表达 MHCⅠ/Ⅱ 类分子 IgGFc 受体 (FcγR) C3b 受体 (C3bR) 和某些 Toll 样受体如 TLR2 TLR4 及 TLR9 未成熟 DC 摄取 加 工处理抗原能力强, 而提呈抗原激发免疫应答能力弱 成熟 DC 表面特征性标志 为 CD1a CD11c 和 CD83, 可高表达 MHC-Ⅱ/Ⅰ 类分子和共刺激分子 ( 如 B7 和 ICAM), 其摄取 加工处理抗原能力弱, 而提呈抗原 启动免疫应答能力强 DC 能诱导 初始 T 细胞活化, 因此是机体特异性免疫应答的始动者 树突状细胞也是体内重要的免疫调节细胞, 可通过分泌不同的细胞因子参与固有 和适应性免疫应答 例如 :1 有些 DC 可分泌以 IL-12 为主的细胞因子, 诱导或促 进初始 T 细胞分化为 Th1 细胞, 增强细胞免疫应答 ;2 有些 DC 可分泌以 I 型干 扰素为主的细胞因子, 产生抗感染和免疫调节等作用 ;3 在有些情况下,DC 可 泌通过分 IL-1 0 和 TGF- β, 诱等细胞因子导 B 细胞发生 Ig 类别转换, 产生 IgA 类抗 体 ; 也可通过分泌以 IL-1β 为主的细胞因子, 促进 T B 细胞活化 第三节自然杀伤细胞 自然杀伤细胞 (natural killer cells,nk) 来源于骨髓淋巴样干细胞, 其 发育成熟依赖于骨髓和胸腺微环境 NK 细胞主要分布于外周血和脾脏, 在淋巴 结和其他组织中也有少量存在 NK 细胞不表达特异性抗原识别受体, 是不同于 T B 淋巴细胞的一类淋巴样细胞 NK 细胞可表达多种表面标志, 其中多数也可表达 于其他免疫细胞表面 目前临床将 TCR- mig- CD56+ CD16+ 淋巴样细胞鉴定 为 NK 细胞 此外,NK 细胞表面还具有多种与其杀伤活化或杀伤抑制有关的受体 NK 细胞属非特异性免疫细胞, 它们无需抗原预先致敏, 就可直接杀伤某些肿 瘤和病毒感染的靶细胞, 因此在机体抗肿瘤和早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免 疫过程中起重要作用 在肿瘤或病毒特异性 IgG 抗体存在条件下,NK 细胞也可 通过表面 IgG Fc 受体 (FcγRⅢ) 介导, 识别杀伤与 IgG 抗体特异性结合的肿瘤 / 病毒感染的靶细胞 此种以 IgG 抗体作为中间桥梁, 定向介导 NK 细胞对靶细胞 的杀伤作用, 称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,adcc) 此外,NK 细胞活化后, 还可通过分泌

27 IFN-γ IL-2 和 TNF 等细胞因子发挥免疫调节作用 一 NK 细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体 NK 细胞能够杀伤某些病毒感染的细胞和突变肿瘤细胞, 而对宿主正常组织细胞不具细胞毒作用 表明 NK 细胞具有识别宿主自身正常组织细胞和体内异常组织细胞的能力 近来研究证实,NK 细胞表面具有两类功能截然不同的受体, 其中一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可激发 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀伤细胞活化受体 ; 另一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可抑制 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀伤细胞抑制受体 ( 一 )NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的活化或抑制性受体 NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的受体由两种结构不同的家族分子构成 一种称之为杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (killer immunoglobulin-like receptor,kir); 另一种称之为杀伤细胞凝集素样受体 (killer lectin-like receptors,klr) 1. 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (KIR):KIR 为跨膜糖蛋白, 是免疫球蛋白超家族 (IgSF) 成员, 其胞外区含有能与某些 HLA-I 类分子结合的结构域 根据胞膜外 Ig 样结构域的数目 (2 个或 3 个 ), 可将其分为 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类 在 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类中, 其中一部分胞浆区氨基酸序列较长 (longer), 含免疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性 ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受

28 TIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; IM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; M), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; ), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ;, 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分 IR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 R2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 L 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基 IR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基类分子 IL-2R 和 IFN-R 表达水平, 促进 CTL 活化 增殖和分化 ; 诱导肿瘤等靶细胞凋亡 ;3IL-6: 促进 B 细胞增殖分化, 诱导成熟 B 细胞分泌抗体 ; 促进 T 细胞分化 ; 协同其他细胞因子, 促进造血干细胞增殖, 诱导粒细胞和巨噬细胞成熟 ;4IL-12 及 IL-18: 促进 T 细胞 NK 细胞增殖分化, 增强其杀伤活性 ; 刺激 T 细胞 NK 细胞产生 IFN-γ, 增强机体细胞免疫功能 ;5IL-10: 抑制单核 - 巨噬细胞 NK 细胞活化 ; 抑制巨噬细胞表达 MHCⅡ 类分子和 B7 等协同刺激分子, 降低抗原提呈作用, 下调免疫应答 第二节树突状细胞树突状细胞 (dendritic cells, DC) 广泛分布于脑以外的全身组织和脏器, 数量较少, 仅占人外周血单个核细胞的 1%, 因其具有许多分枝状突起故名 根据来源, 可将 DC 分为两类, 即来源于髓系干细胞的髓样树突状细胞 (myeloid DC) 和来源于淋巴系干细胞的淋巴样树突状细胞 (lymphoid DC) 这些 DC 因其分布情况或分化程度的不同而有不同的名称 例如, 位于表皮和胃肠上皮组织中的

29 DC 称为朗格汉斯细胞 (langerhan's cells,lc); 心 肺 肝 肾等器官结缔组 织中的 DC 称为间质树突状细胞 (interstitial DC ); 外周免疫器官胸腺依赖区 和胸腺髓质区的 DC 称为并指树突状细胞 (interdigitating cell,idc); 外周 免疫器官淋巴滤泡区的 DC 称为滤泡树突状细胞 ( follicular dendritic cells, FDC); 淋巴液中的 DC 称为隐蔽细胞 (veiled cell) 在上述 DC 中, 除胸腺髓质 区的 DC 属淋巴系 DC 外, 在末梢组织器官中的 DC 属髓系或淋巴系 DC 其中位于 表皮和胃肠上皮组织中的朗格汉斯细胞和位于实体器官结缔组织中的间质 DC 属 未成熟 DC 这些未成熟 DC 在接受抗原或炎性介质等作用刺激后, 可发育分化为 成熟的 DC 树突状细胞是专职抗原提呈细胞, 其主要功能是摄取 加工处理和提呈抗原, 启 动特异性免疫应答 未成熟 DC 可表达 MHCⅠ/Ⅱ 类分子 IgGFc 受体 (FcγR) C3b 受体 (C3bR) 和某些 Toll 样受体如 TLR2 TLR4 及 TLR9 未成熟 DC 摄取 加 工处理抗原能力强, 而提呈抗原激发免疫应答能力弱 成熟 DC 表面特征性标志 为 CD1a CD11c 和 CD83, 可高表达 MHC-Ⅱ/Ⅰ 类分子和共刺激分子 ( 如 B7 和 ICAM), 其摄取 加工处理抗原能力弱, 而提呈抗原 启动免疫应答能力强 DC 能诱导 初始 T 细胞活化, 因此是机体特异性免疫应答的始动者 树突状细胞也是体内重要的免疫调节细胞, 可通过分泌不同的细胞因子参与固有 和适应性免疫应答 例如 :1 有些 DC 可分泌以 IL-12 为主的细胞因子, 诱导或促 进初始 T 细胞分化为 Th1 细胞, 增强细胞免疫应答 ;2 有些 DC 可分泌以 I 型干 扰素为主的细胞因子, 产生抗感染和免疫调节等作用 ;3 在有些情况下,DC 可 泌通过分 IL-1 0 和 TGF- β, 诱等细胞因子导 B 细胞发生 Ig 类别转换, 产生 IgA 类抗 体 ; 也可通过分泌以 IL-1β 为主的细胞因子, 促进 T B 细胞活化 第三节自然杀伤细胞 自然杀伤细胞 (natural killer cells,nk) 来源于骨髓淋巴样干细胞, 其 发育成熟依赖于骨髓和胸腺微环境 NK 细胞主要分布于外周血和脾脏, 在淋巴 结和其他组织中也有少量存在 NK 细胞不表达特异性抗原识别受体, 是不同于 T B 淋巴细胞的一类淋巴样细胞 NK 细胞可表达多种表面标志, 其中多数也可表达 于其他免疫细胞表面 目前临床将 TCR- mig- CD56+ CD16+ 淋巴样细胞鉴定 为 NK 细胞 此外,NK 细胞表面还具有多种与其杀伤活化或杀伤抑制有关的受体

30 NK 细胞属非特异性免疫细胞, 它们无需抗原预先致敏, 就可直接杀伤某些肿瘤和病毒感染的靶细胞, 因此在机体抗肿瘤和早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免疫过程中起重要作用 在肿瘤或病毒特异性 IgG 抗体存在条件下,NK 细胞也可通过表面 IgG Fc 受体 (FcγRⅢ) 介导, 识别杀伤与 IgG 抗体特异性结合的肿瘤 / 病毒感染的靶细胞 此种以 IgG 抗体作为中间桥梁, 定向介导 NK 细胞对靶细胞的杀伤作用, 称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,adcc) 此外,NK 细胞活化后, 还可通过分泌 IFN-γ IL-2 和 TNF 等细胞因子发挥免疫调节作用 一 NK 细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体 NK 细胞能够杀伤某些病毒感染的细胞和突变肿瘤细胞, 而对宿主正常组织细胞不具细胞毒作用 表明 NK 细胞具有识别宿主自身正常组织细胞和体内异常组织细胞的能力 近来研究证实,NK 细胞表面具有两类功能截然不同的受体, 其中一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可激发 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀伤细胞活化受体 ; 另一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可抑制 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀伤细胞抑制受体 ( 一 )NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的活化或抑制性受体 NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的受体由两种结构不同的家族分子构成 一种称之为杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (killer immunoglobulin-like receptor,kir); 另一种称之为杀伤细胞凝集素样受体 (killer lectin-like receptors,klr) 1. 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (KIR):KIR 为跨膜糖蛋白, 是免疫球蛋白超家族 (IgSF) 成员, 其胞外区含有能与某些 HLA-I 类分子结合的结构域 根据胞膜外 Ig 样结构域的数目 (2 个或 3 个 ), 可将其分为 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类 在 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类中, 其中一部分胞浆区氨基酸序列较长 (longer), 含免疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号,

31 酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性 ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受 TIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; IM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; M), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; ), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ;, 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分 IR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 R2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 L 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基 IR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基腺髓质区的 DC 称为并指树突状细胞 (interdigitating cell,idc); 外周免疫器官淋巴滤泡区的 DC 称为滤泡树突状细胞 ( follicular dendritic cells, FDC); 淋巴液中的 DC 称为隐蔽细胞 (veiled cell) 在上述 DC 中, 除胸腺髓质区的 DC 属淋巴系 DC 外, 在末梢组织器官中的 DC 属髓系或淋巴系 DC 其中位于表皮和胃肠上皮组织中的朗格汉斯细胞和位于实体器官结缔组织中的间质 DC 属未成熟 DC 这些未成熟 DC 在接受抗原或炎性介质等作用刺激后, 可发育分化为

32 成熟的 DC 树突状细胞是专职抗原提呈细胞, 其主要功能是摄取 加工处理和提呈抗原, 启 动特异性免疫应答 未成熟 DC 可表达 MHCⅠ/Ⅱ 类分子 IgGFc 受体 (FcγR) C3b 受体 (C3bR) 和某些 Toll 样受体如 TLR2 TLR4 及 TLR9 未成熟 DC 摄取 加 工处理抗原能力强, 而提呈抗原激发免疫应答能力弱 成熟 DC 表面特征性标志 为 CD1a CD11c 和 CD83, 可高表达 MHC-Ⅱ/Ⅰ 类分子和共刺激分子 ( 如 B7 和 ICAM), 其摄取 加工处理抗原能力弱, 而提呈抗原 启动免疫应答能力强 DC 能诱导 初始 T 细胞活化, 因此是机体特异性免疫应答的始动者 树突状细胞也是体内重要的免疫调节细胞, 可通过分泌不同的细胞因子参与固有 和适应性免疫应答 例如 :1 有些 DC 可分泌以 IL-12 为主的细胞因子, 诱导或促 进初始 T 细胞分化为 Th1 细胞, 增强细胞免疫应答 ;2 有些 DC 可分泌以 I 型干 扰素为主的细胞因子, 产生抗感染和免疫调节等作用 ;3 在有些情况下,DC 可 泌通过分 IL-1 0 和 TGF- β, 诱等细胞因子导 B 细胞发生 Ig 类别转换, 产生 IgA 类抗 体 ; 也可通过分泌以 IL-1β 为主的细胞因子, 促进 T B 细胞活化 第三节自然杀伤细胞 自然杀伤细胞 (natural killer cells,nk) 来源于骨髓淋巴样干细胞, 其 发育成熟依赖于骨髓和胸腺微环境 NK 细胞主要分布于外周血和脾脏, 在淋巴 结和其他组织中也有少量存在 NK 细胞不表达特异性抗原识别受体, 是不同于 T B 淋巴细胞的一类淋巴样细胞 NK 细胞可表达多种表面标志, 其中多数也可表达 于其他免疫细胞表面 目前临床将 TCR- mig- CD56+ CD16+ 淋巴样细胞鉴定 为 NK 细胞 此外,NK 细胞表面还具有多种与其杀伤活化或杀伤抑制有关的受体 NK 细胞属非特异性免疫细胞, 它们无需抗原预先致敏, 就可直接杀伤某些肿 瘤和病毒感染的靶细胞, 因此在机体抗肿瘤和早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免 疫过程中起重要作用 在肿瘤或病毒特异性 IgG 抗体存在条件下,NK 细胞也可 通过表面 IgG Fc 受体 (FcγRⅢ) 介导, 识别杀伤与 IgG 抗体特异性结合的肿瘤 / 病毒感染的靶细胞 此种以 IgG 抗体作为中间桥梁, 定向介导 NK 细胞对靶细胞 的杀伤作用, 称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,adcc) 此外,NK 细胞活化后, 还可通过分泌 IFN-γ IL-2 和 TNF 等细胞因子发挥免疫调节作用

33 一 NK 细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体 NK 细胞能够杀伤某些病毒感染的细胞和突变肿瘤细胞, 而对宿主正常组织细胞不具细胞毒作用 表明 NK 细胞具有识别宿主自身正常组织细胞和体内异常组织细胞的能力 近来研究证实,NK 细胞表面具有两类功能截然不同的受体, 其中一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可激发 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀伤细胞活化受体 ; 另一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可抑制 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀伤细胞抑制受体 ( 一 )NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的活化或抑制性受体 NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的受体由两种结构不同的家族分子构成 一种称之为杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (killer immunoglobulin-like receptor,kir); 另一种称之为杀伤细胞凝集素样受体 (killer lectin-like receptors,klr) 1. 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (KIR):KIR 为跨膜糖蛋白, 是免疫球蛋白超家族 (IgSF) 成员, 其胞外区含有能与某些 HLA-I 类分子结合的结构域 根据胞膜外 Ig 样结构域的数目 (2 个或 3 个 ), 可将其分为 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类 在 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类中, 其中一部分胞浆区氨基酸序列较长 (longer), 含免疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性 ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受 TIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ;

34 IM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; M), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; ), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ;, 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一 为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分 IR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 R2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 L 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基 IR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基 呈细胞, 其主要功能是摄取 加工处理和提呈抗原, 启动特异性免疫应答 未成熟 DC 可表达 MHCⅠ/Ⅱ 类分子 IgGFc 受体 (FcγR) C3b 受体 (C3bR) 和某 些 Toll 样受体如 TLR2 TLR4 及 TLR9 未成熟 DC 摄取 加工处理抗原能力强, 而提呈抗原激发免疫应答能力弱 成熟 DC 表面特征性标志为 CD1a CD11c 和 CD83, 可高表达 MHC-Ⅱ/Ⅰ 类分子和共刺激分子 ( 如 B7 和 ICAM), 其摄取 加工 处理抗原能力弱, 而提呈抗原 启动免疫应答能力强 DC 能诱导初始 T 细胞活 化, 因此是机体特异性免疫应答的始动者 树突状细胞也是体内重要的免疫调节细胞, 可通过分泌不同的细胞因子参与固有 和适应性免疫应答 例如 :1 有些 DC 可分泌以 IL-12 为主的细胞因子, 诱导或促 进初始 T 细胞分化为 Th1 细胞, 增强细胞免疫应答 ;2 有些 DC 可分泌以 I 型干 扰素为主的细胞因子, 产生抗感染和免疫调节等作用 ;3 在有些情况下,DC 可 泌通过分 IL-1 0 和 TGF- β, 诱等细胞因子导 B 细胞发生 Ig 类别转换, 产生 IgA 类抗 体 ; 也可通过分泌以 IL-1β 为主的细胞因子, 促进 T B 细胞活化 第三节自然杀伤细胞

35 自然杀伤细胞 (natural killer cells,nk) 来源于骨髓淋巴样干细胞, 其发育成熟依赖于骨髓和胸腺微环境 NK 细胞主要分布于外周血和脾脏, 在淋巴结和其他组织中也有少量存在 NK 细胞不表达特异性抗原识别受体, 是不同于 T B 淋巴细胞的一类淋巴样细胞 NK 细胞可表达多种表面标志, 其中多数也可表达于其他免疫细胞表面 目前临床将 TCR- mig- CD56+ CD16+ 淋巴样细胞鉴定为 NK 细胞 此外,NK 细胞表面还具有多种与其杀伤活化或杀伤抑制有关的受体 NK 细胞属非特异性免疫细胞, 它们无需抗原预先致敏, 就可直接杀伤某些肿瘤和病毒感染的靶细胞, 因此在机体抗肿瘤和早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免疫过程中起重要作用 在肿瘤或病毒特异性 IgG 抗体存在条件下,NK 细胞也可通过表面 IgG Fc 受体 (FcγRⅢ) 介导, 识别杀伤与 IgG 抗体特异性结合的肿瘤 / 病毒感染的靶细胞 此种以 IgG 抗体作为中间桥梁, 定向介导 NK 细胞对靶细胞的杀伤作用, 称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,adcc) 此外,NK 细胞活化后, 还可通过分泌 IFN-γ IL-2 和 TNF 等细胞因子发挥免疫调节作用 一 NK 细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体 NK 细胞能够杀伤某些病毒感染的细胞和突变肿瘤细胞, 而对宿主正常组织细胞不具细胞毒作用 表明 NK 细胞具有识别宿主自身正常组织细胞和体内异常组织细胞的能力 近来研究证实,NK 细胞表面具有两类功能截然不同的受体, 其中一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可激发 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀伤细胞活化受体 ; 另一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可抑制 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀伤细胞抑制受体 ( 一 )NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的活化或抑制性受体 NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的受体由两种结构不同的家族分子构成 一种称之为杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (killer immunoglobulin-like receptor,kir); 另一种称之为杀伤细胞凝集素样受体 (killer lectin-like receptors,klr) 1. 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (KIR):KIR 为跨膜糖蛋白, 是免疫球蛋白超家族 (IgSF) 成员, 其胞外区含有能与某些 HLA-I 类分子结合的结构域 根据胞膜外 Ig 样结构域的数目 (2 个或 3 个 ), 可将其分为 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类 在 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类中, 其中一部分胞浆区氨基酸序列较长 (longer), 含

36 免疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性 ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受 TIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; IM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; M), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; ), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ;, 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分 IR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 R2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 L 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基 IR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基

37 答能力强 DC 能诱导初始 T 细胞活化, 因此是机体特异性免疫应答的始动者 树突状细胞也是体内重要的免疫调节细胞, 可通过分泌不同的细胞因子参与固有 和适应性免疫应答 例如 :1 有些 DC 可分泌以 IL-12 为主的细胞因子, 诱导或促 进初始 T 细胞分化为 Th1 细胞, 增强细胞免疫应答 ;2 有些 DC 可分泌以 I 型干 扰素为主的细胞因子, 产生抗感染和免疫调节等作用 ;3 在有些情况下,DC 可 泌通过分 IL-1 0 和 TGF- β, 诱等细胞因子导 B 细胞发生 Ig 类别转换, 产生 IgA 类抗 体 ; 也可通过分泌以 IL-1β 为主的细胞因子, 促进 T B 细胞活化 第三节自然杀伤细胞 自然杀伤细胞 (natural killer cells,nk) 来源于骨髓淋巴样干细胞, 其 发育成熟依赖于骨髓和胸腺微环境 NK 细胞主要分布于外周血和脾脏, 在淋巴 结和其他组织中也有少量存在 NK 细胞不表达特异性抗原识别受体, 是不同于 T B 淋巴细胞的一类淋巴样细胞 NK 细胞可表达多种表面标志, 其中多数也可表达 于其他免疫细胞表面 目前临床将 TCR- mig- CD56+ CD16+ 淋巴样细胞鉴定 为 NK 细胞 此外,NK 细胞表面还具有多种与其杀伤活化或杀伤抑制有关的受体 NK 细胞属非特异性免疫细胞, 它们无需抗原预先致敏, 就可直接杀伤某些肿 瘤和病毒感染的靶细胞, 因此在机体抗肿瘤和早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免 疫过程中起重要作用 在肿瘤或病毒特异性 IgG 抗体存在条件下,NK 细胞也可 通过表面 IgG Fc 受体 (FcγRⅢ) 介导, 识别杀伤与 IgG 抗体特异性结合的肿瘤 / 病毒感染的靶细胞 此种以 IgG 抗体作为中间桥梁, 定向介导 NK 细胞对靶细胞 的杀伤作用, 称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,adcc) 此外,NK 细胞活化后, 还可通过分泌 IFN-γ IL-2 和 TNF 等细胞因子发挥免疫调节作用 一 NK 细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体 NK 细胞能够杀伤某些病毒感染的细胞和突变肿瘤细胞, 而对宿主正常组织细胞 不具细胞毒作用 表明 NK 细胞具有识别宿主自身正常组织细胞和体内异常组织 细胞的能力 近来研究证实,NK 细胞表面具有两类功能截然不同的受体, 其中 一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可激发 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀 伤细胞活化受体 ; 另一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可抑制 NK 细胞产 生杀伤作用, 称为杀伤细胞抑制受体

38 ( 一 )NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的活化或抑制性受体 NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的受体由两种结构不同的家族分子构成 一种称之为杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (killer immunoglobulin-like receptor,kir); 另一种称之为杀伤细胞凝集素样受体 (killer lectin-like receptors,klr) 1. 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (KIR):KIR 为跨膜糖蛋白, 是免疫球蛋白超家族 (IgSF) 成员, 其胞外区含有能与某些 HLA-I 类分子结合的结构域 根据胞膜外 Ig 样结构域的数目 (2 个或 3 个 ), 可将其分为 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类 在 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类中, 其中一部分胞浆区氨基酸序列较长 (longer), 含免疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性 ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受 TIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; IM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; M), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; ), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ;, 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分

39 IR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 R2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 L 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基 IR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基 T 细胞活化, 因此是机体特异性免疫应答的始动者 树突状细胞也是体内重要的免疫调节细胞, 可通过分泌不同的细胞因子参与固有 和适应性免疫应答 例如 :1 有些 DC 可分泌以 IL-12 为主的细胞因子, 诱导或促 进初始 T 细胞分化为 Th1 细胞, 增强细胞免疫应答 ;2 有些 DC 可分泌以 I 型干 扰素为主的细胞因子, 产生抗感染和免疫调节等作用 ;3 在有些情况下,DC 可 泌通过分 IL-1 0 和 TGF- β, 诱等细胞因子导 B 细胞发生 Ig 类别转换, 产生 IgA 类抗 体 ; 也可通过分泌以 IL-1β 为主的细胞因子, 促进 T B 细胞活化 第三节自然杀伤细胞 自然杀伤细胞 (natural killer cells,nk) 来源于骨髓淋巴样干细胞, 其 发育成熟依赖于骨髓和胸腺微环境 NK 细胞主要分布于外周血和脾脏, 在淋巴 结和其他组织中也有少量存在 NK 细胞不表达特异性抗原识别受体, 是不同于 T B 淋巴细胞的一类淋巴样细胞 NK 细胞可表达多种表面标志, 其中多数也可表达 于其他免疫细胞表面 目前临床将 TCR- mig- CD56+ CD16+ 淋巴样细胞鉴定 为 NK 细胞 此外,NK 细胞表面还具有多种与其杀伤活化或杀伤抑制有关的受体 NK 细胞属非特异性免疫细胞, 它们无需抗原预先致敏, 就可直接杀伤某些肿 瘤和病毒感染的靶细胞, 因此在机体抗肿瘤和早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免 疫过程中起重要作用 在肿瘤或病毒特异性 IgG 抗体存在条件下,NK 细胞也可 通过表面 IgG Fc 受体 (FcγRⅢ) 介导, 识别杀伤与 IgG 抗体特异性结合的肿瘤 / 病毒感染的靶细胞 此种以 IgG 抗体作为中间桥梁, 定向介导 NK 细胞对靶细胞 的杀伤作用, 称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,adcc) 此外,NK 细胞活化后, 还可通过分泌

40 IFN-γ IL-2 和 TNF 等细胞因子发挥免疫调节作用 一 NK 细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体 NK 细胞能够杀伤某些病毒感染的细胞和突变肿瘤细胞, 而对宿主正常组织细胞不具细胞毒作用 表明 NK 细胞具有识别宿主自身正常组织细胞和体内异常组织细胞的能力 近来研究证实,NK 细胞表面具有两类功能截然不同的受体, 其中一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可激发 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀伤细胞活化受体 ; 另一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可抑制 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀伤细胞抑制受体 ( 一 )NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的活化或抑制性受体 NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的受体由两种结构不同的家族分子构成 一种称之为杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (killer immunoglobulin-like receptor,kir); 另一种称之为杀伤细胞凝集素样受体 (killer lectin-like receptors,klr) 1. 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (KIR):KIR 为跨膜糖蛋白, 是免疫球蛋白超家族 (IgSF) 成员, 其胞外区含有能与某些 HLA-I 类分子结合的结构域 根据胞膜外 Ig 样结构域的数目 (2 个或 3 个 ), 可将其分为 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类 在 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类中, 其中一部分胞浆区氨基酸序列较长 (longer), 含免疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性 ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受

41 TIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; IM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; M), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; ), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ;, 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分 IR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 R2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 L 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基 IR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基 T B 细胞活化 第三节自然杀伤细胞自然杀伤细胞 (natural killer cells,nk) 来源于骨髓淋巴样干细胞, 其发育成熟依赖于骨髓和胸腺微环境 NK 细胞主要分布于外周血和脾脏, 在淋巴结和其他组织中也有少量存在 NK 细胞不表达特异性抗原识别受体, 是不同于 T B 淋巴细胞的一类淋巴样细胞 NK 细胞可表达多种表面标志, 其中多数也可表达于其他免疫细胞表面 目前临床将 TCR- mig- CD56+ CD16+ 淋巴样细胞鉴定为 NK 细胞 此外,NK 细胞表面还具有多种与其杀伤活化或杀伤抑制有关的受体 NK 细胞属非特异性免疫细胞, 它们无需抗原预先致敏, 就可直接杀伤某些肿瘤和病毒感染的靶细胞, 因此在机体抗肿瘤和早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免疫过程中起重要作用 在肿瘤或病毒特异性 IgG 抗体存在条件下,NK 细胞也可通过表面 IgG Fc 受体 (FcγRⅢ) 介导, 识别杀伤与 IgG 抗体特异性结合的肿瘤 / 病毒感染的靶细胞 此种以 IgG 抗体作为中间桥梁, 定向介导 NK 细胞对靶细胞

42 的杀伤作用, 称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,adcc) 此外,NK 细胞活化后, 还可通过分泌 IFN-γ IL-2 和 TNF 等细胞因子发挥免疫调节作用 一 NK 细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体 NK 细胞能够杀伤某些病毒感染的细胞和突变肿瘤细胞, 而对宿主正常组织细胞不具细胞毒作用 表明 NK 细胞具有识别宿主自身正常组织细胞和体内异常组织细胞的能力 近来研究证实,NK 细胞表面具有两类功能截然不同的受体, 其中一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可激发 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀伤细胞活化受体 ; 另一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可抑制 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀伤细胞抑制受体 ( 一 )NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的活化或抑制性受体 NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的受体由两种结构不同的家族分子构成 一种称之为杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (killer immunoglobulin-like receptor,kir); 另一种称之为杀伤细胞凝集素样受体 (killer lectin-like receptors,klr) 1. 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (KIR):KIR 为跨膜糖蛋白, 是免疫球蛋白超家族 (IgSF) 成员, 其胞外区含有能与某些 HLA-I 类分子结合的结构域 根据胞膜外 Ig 样结构域的数目 (2 个或 3 个 ), 可将其分为 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类 在 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类中, 其中一部分胞浆区氨基酸序列较长 (longer), 含免疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制

43 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性 ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受 TIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; IM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; M), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; ), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ;, 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分 IR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 R2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 L 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基 IR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基机体抗肿瘤和早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免疫过程中起重要作用 在肿瘤或病毒特异性 IgG 抗体存在条件下,NK 细胞也可通过表面 IgG Fc 受体 (FcγRⅢ) 介导, 识别杀伤与 IgG 抗体特异性结合的肿瘤 / 病毒感染的靶细胞 此种以 IgG 抗体作为中间桥梁, 定向介导 NK 细胞对靶细胞的杀伤作用, 称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC) 此外,NK 细胞活化后, 还可通过分泌 IFN-γ IL-2 和 TNF 等细胞因子发挥免疫调节作用 一 NK 细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体 NK 细胞能够杀伤某些病毒感染的细胞和突变肿瘤细胞, 而对宿主正常组织细胞不具细胞毒作用 表明 NK 细胞具有识别宿主自身正常组织细胞和体内异常组织细胞的能力 近来研究证实,NK 细胞表面具有两类功能截然不同的受体, 其中

44 一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可激发 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀伤细胞活化受体 ; 另一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可抑制 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀伤细胞抑制受体 ( 一 )NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的活化或抑制性受体 NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的受体由两种结构不同的家族分子构成 一种称之为杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (killer immunoglobulin-like receptor,kir); 另一种称之为杀伤细胞凝集素样受体 (killer lectin-like receptors,klr) 1. 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (KIR):KIR 为跨膜糖蛋白, 是免疫球蛋白超家族 (IgSF) 成员, 其胞外区含有能与某些 HLA-I 类分子结合的结构域 根据胞膜外 Ig 样结构域的数目 (2 个或 3 个 ), 可将其分为 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类 在 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类中, 其中一部分胞浆区氨基酸序列较长 (longer), 含免疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性 ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受 TIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; IM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; M), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; ), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ;, 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另

45 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分 IR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 R2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 L 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基 IR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基起重要作用 在肿瘤或病毒特异性 IgG 抗体存在条件下,NK 细胞也可通过表面 IgG Fc 受体 (FcγRⅢ) 介导, 识别杀伤与 IgG 抗体特异性结合的肿瘤 / 病毒感染的靶细胞 此种以 IgG 抗体作为中间桥梁, 定向介导 NK 细胞对靶细胞的杀伤作用, 称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,adcc) 此外,NK 细胞活化后, 还可通过分泌 IFN-γ IL-2 和 TNF 等细胞因子发挥免疫调节作用 一 NK 细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体 NK 细胞能够杀伤某些病毒感染的细胞和突变肿瘤细胞, 而对宿主正常组织细胞不具细胞毒作用 表明 NK 细胞具有识别宿主自身正常组织细胞和体内异常组织细胞的能力 近来研究证实,NK 细胞表面具有两类功能截然不同的受体, 其中一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可激发 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀伤细胞活化受体 ; 另一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可抑制 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀伤细胞抑制受体 ( 一 )NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的活化或抑制性受体 NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的受体由两种结构不同的家族分子构成 一种称之为杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (killer immunoglobulin-like receptor,kir); 另一种称之为杀伤细胞凝集素样受体 (killer lectin-like receptors,klr) 1. 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (KIR):KIR 为跨膜糖蛋白, 是免疫球蛋白超家

46 族 (IgSF) 成员, 其胞外区含有能与某些 HLA-I 类分子结合的结构域 根据胞膜外 Ig 样结构域的数目 (2 个或 3 个 ), 可将其分为 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类 在 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类中, 其中一部分胞浆区氨基酸序列较长 (longer), 含免疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性 ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受 TIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; IM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; M), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; ), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ;, 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分 IR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 R2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 L 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区

47 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基 IR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基化后, 还可通过分泌 IFN-γ IL-2 和 TNF 等细胞因子发挥免疫调节作用 一 NK 细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体 NK 细胞能够杀伤某些病毒感染的细胞和突变肿瘤细胞, 而对宿主正常组织细胞不具细胞毒作用 表明 NK 细胞具有识别宿主自身正常组织细胞和体内异常组织细胞的能力 近来研究证实,NK 细胞表面具有两类功能截然不同的受体, 其中一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可激发 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀伤细胞活化受体 ; 另一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可抑制 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀伤细胞抑制受体 ( 一 )NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的活化或抑制性受体 NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的受体由两种结构不同的家族分子构成 一种称之为杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (killer immunoglobulin-like receptor,kir); 另一种称之为杀伤细胞凝集素样受体 (killer lectin-like receptors,klr) 1. 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (KIR):KIR 为跨膜糖蛋白, 是免疫球蛋白超家族 (IgSF) 成员, 其胞外区含有能与某些 HLA-I 类分子结合的结构域 根据胞膜外 Ig 样结构域的数目 (2 个或 3 个 ), 可将其分为 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类 在 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类中, 其中一部分胞浆区氨基酸序列较长 (longer), 含免疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑

48 序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性 ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受 TIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; IM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; M), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; ), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ;, 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分 IR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 R2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 L 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基 IR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基挥免疫调节作用 一 NK 细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体 NK 细胞能够杀伤某些病毒感染的细胞和突变肿瘤细胞, 而对宿主正常组织细胞不具细胞毒作用 表明 NK 细胞具有识别宿主自身正常组织细胞和体内异常组织细胞的能力 近来研究证实,NK 细胞表面具有两类功能截然不同的受体, 其中一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可激发 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀伤细胞活化受体 ; 另一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可抑制 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀伤细胞抑制受体 ( 一 )NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的活化或抑制性受体 NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的受体由两种结构不同的家族分子构成 一种称

49 之为杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (killer immunoglobulin-like receptor,kir); 另一种称之为杀伤细胞凝集素样受体 (killer lectin-like receptors,klr) 1. 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (KIR):KIR 为跨膜糖蛋白, 是免疫球蛋白超家族 (IgSF) 成员, 其胞外区含有能与某些 HLA-I 类分子结合的结构域 根据胞膜外 Ig 样结构域的数目 (2 个或 3 个 ), 可将其分为 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类 在 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类中, 其中一部分胞浆区氨基酸序列较长 (longer), 含免疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性 ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受 TIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; IM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; M), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; ), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ;, 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分 IR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 R2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞

50 2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 L 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基 IR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基细胞表面相应配体结合后, 可激发 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀伤细胞活化受体 ; 另一类受体与靶细胞表面相应配体结合后, 可抑制 NK 细胞产生杀伤作用, 称为杀伤细胞抑制受体 ( 一 )NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的活化或抑制性受体 NK 细胞表面识别 HLA-I 类分子的受体由两种结构不同的家族分子构成 一种称之为杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (killer immunoglobulin-like receptor,kir); 另一种称之为杀伤细胞凝集素样受体 (killer lectin-like receptors,klr) 1. 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (KIR):KIR 为跨膜糖蛋白, 是免疫球蛋白超家族 (IgSF) 成员, 其胞外区含有能与某些 HLA-I 类分子结合的结构域 根据胞膜外 Ig 样结构域的数目 (2 个或 3 个 ), 可将其分为 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类 在 KIR2D 和 KIR3D 两个亚类中, 其中一部分胞浆区氨基酸序列较长 (longer), 含免疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性

51 ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受 TIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; IM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; M), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; ), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ;, 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分 IR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 R2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 L 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基 IR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基 3D 两个亚类中, 其中一部分胞浆区氨基酸序列较长 (longer), 含免疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信氨酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 酸抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 抑制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故制基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属基序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑序 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制 (ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性 ITIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受 TIM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; IM), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ;

52 M), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; ), 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ;, 称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另称为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一为 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部 KIR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分 IR2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 R2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞 2DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 DL 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆 L 和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区和 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区 KIR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基 IR3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基 3DL, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基酸序列短小 (shorter), 不具信号转导功能, 称为 KIR2DS 和 KIR3DS 此种受体(KIR2DS 和 KIR3DS) 跨膜区含有带正电荷的赖氨酸, 借此能与跨膜区带负电荷天冬氨酸 胞浆区含免疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM) 的 DAP-12 同源二聚体分子非共价结合, 而获得转导活化信号的功能 ( 图 9-1), 故属活化性受体 图 杀伤细胞凝集素样受体 (KLR):KLR 是由 Ⅱ 型膜分子 CD94 与 Ⅱ 膜区带正电荷的赖氨酸, 与跨膜区带负电荷天冬氨酸 胞浆区含 ITAM 基序的 DAP12 同源二聚体分子非共价结合, 而获得转导活化信号的功能 ( 图 9-2), 因此为活化性受体 L, 此种受体可转导活化抑制信号, 故属抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基酸序列短小 (shorter), 不具信号转导功能, 称为 KIR2DS 和 KIR3DS 此种受体 (KIR2DS 和 KIR3DS) 跨膜区含有带正电荷的赖氨酸, 借此能与跨膜区带负电荷天冬氨酸 胞浆区含免疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM) 的 DAP-12 同源二聚体分

53 子非共价结合, 而获得转导活化信号的功能 ( 图 9-1), 故属活化性受体 图 杀伤细胞凝集素样受体 (KLR):KLR 是由 Ⅱ 型膜分子 CD94 与 Ⅱ 膜区带正电荷 的赖氨酸, 与跨膜区带负电荷天冬氨酸 胞浆区含 ITAM 基序的 DAP12 同源二聚 体分子非共价结合, 而获得转导活化信号的功能 ( 图 9-2), 因此为活化性受体 图 KIR 和 KLR 的作用及其意义 : 活化性 KIR/KLR 和抑制性 KIR/KLR 通常共表达于 NK 细胞表面, 二者均可识别结合正常表达于自身组织细胞表面的 HLA-I 类分子 在生理条件下, 即自身组织细胞表面 HLA-I 类分子正常表达情况下,NK 细胞表面的抑制性受体, 即 KIR2DL/3DL 和 CD94/NKG2A 异二聚体的作用占主导地位, 此类抑制性受体与 HLA-I 类分子之间的亲和力高于活化性受体, 导致抑制信号占优势表现为 NK 细胞对自身正常组织细胞不能产生杀伤作用 当靶细胞表面 HLA-I 类分子表达异常, 如某些病毒感染细胞和肿瘤细胞表面 HLA-I 类分子表达下降或缺失时,NK 细胞表面 KIR 和 KLR 丧失识别 自我 的能力 此时, 组成性表达于 NK 细胞表面的另一类杀伤活化受体, 如自然细胞毒性受体 (natural cytotoxicity receptor,ncr) 和 NKG2D 等, 可通过对病毒感染和肿瘤等靶细胞表面相应配体 ( 非 HLA-I 类分子 ) 的结合, 而发挥杀伤作用 ( 二 )NK 细胞表面识别非 HLA-I 类分子配体的杀伤活化受体 NK 细胞表面不仅具有识别 HLA-I 类分子的 KIR 和 KLR, 还具有一些能够识别靶细胞表面非 HLA-I 类分子配体的受体 此类受体是具有自然细胞毒作用的受体, 主要包括自然细胞毒性受体 ( 如 NKp46 NKp30 NKp44) 和 NKG2D 等 1. NKG2D:NKG2D 为 NKG2 家族成员, 但与该家族中其他成员 (NKG2A B C E 和 F) 的同源性较低, 也不与 CD94 结合 NKG2D 主要表达于 NK 细胞和 γδt 细胞表面, 其胞浆区氨基酸不具信号转导功能, 跨膜区含有带正电荷的精氨酸, 借此能与跨膜区带负电荷天冬氨酸, 胞浆区含 ITAM 基序的 DAP10 同源二聚体非共价结合, 而获得转导活化信号的功能 ( 图 9-3) NKG2D 识别的配体不是 HLA-Ⅰ 类

54 分子, 而是 MHC-Ⅰ 类链相关的 A/B 分子 (MHC class Ⅰ chain-related molecules A/B, MIC A/B) MICA 和 MICB 主要表达于乳腺癌 卵巢癌 结肠癌 胃癌和肺 癌等上皮肿瘤细胞表面, 而在正常组织细胞表面缺失 图 自然细胞毒性受体 : 自然细胞毒性受体 (NCR) 包括 NKp46 NKp30 和 NKp44, 三者均为免疫球蛋白超家族 (IgSF) 成员, 但彼此无同源性 NCR 只表达于 NK 细胞表面, 是 NK 细胞特有的标志, 通常在 KIR/KLR 丧失识别 自我 能力时, 发挥杀伤作用 (1)NKp46 和 NKp30:NKp46 和 NKp30 表达于所有 NK 细胞 ( 包括成熟 未成熟 静止和活化 NK 细胞 ) 表面, NKp46 胞外区含有 2 个 Ig 样结构域,NKp30 胞外区只有一个 V 型结构域 NKp46 和 NKp30 胞浆区较短, 跨膜区均含带正电荷的精氨酸, 借此能与跨膜区含带负电荷天冬氨酸 胞浆区含 ITAM 基序的 CD3ζ ζ 同源二聚体非共价结合, 而获得转导活化信号的功能 ( 图 9-4) (2)NKp44:NKp44 表达于活化 NK 细胞表面, 是活化 NK 细胞的特异性标志, 其胞外区只有一个 V 型结构域 NKp44 胞浆区不含 ITAM 基序, 跨膜区含有带正电荷的赖氨酸, 借此能与跨膜区带负电荷天冬氨酸 胞浆区含 ITAM 基序的 DAP12 同源二聚体非共价结合, 而获得转导活化信号的功能 ( 图 9-4) 图 9-4 ( 三 )NK 细胞杀伤靶细胞的作用机制 NK 细胞与病毒感染和肿瘤靶细胞密切接触后, 可通过释放穿孔素 颗粒酶, 表达 FasL 和分泌 TNF-α 产生细胞杀伤作用 1 穿孔素/ 颗粒酶作用途径 : 穿孔素是储存于胞浆颗粒内的细胞毒性物质, 其生物学效应与补体膜攻击复合物类似 在钙离子存在条件下, 可在靶细胞膜上形成多聚穿孔素 孔道, 使水电解质迅速进入胞内, 导致靶细胞崩解破坏 颗粒酶即丝氨酸蛋白酶, 可循穿孔素在靶细胞膜上形成的 孔道 进入胞内, 通过

55 激活凋亡相关的酶系统导致靶细胞凋亡 2 Fas 与 FasL 作用途径 : 活化 NK 细胞可表达 FasL, 当 NK 细胞表达的 FasL 与靶细胞表面的相应受体即 Fas(CD95) 结合后, 可在靶细胞表面形成 Fas 三聚 体, 从而使其胞浆内的死亡结构域 (Death domain,dd) 相聚成簇, 后者 (DD) 与 Fas 相关死亡结构域蛋白 (FADD) 结合, 进而通过募集并激活 Caspase8, 通 过 caspase 级联系反应, 最终导致靶细胞发生凋亡 3 TNF-α 与 TNFR-I 作用途径 :TNF-α 与 FasL 的作用相似, 它们与靶细胞 表面相应受体, 即 I 型 TNF 受体 (TNFR-I) 结合后, 可使之形成 TNF-R 三聚体, 从而导致胞浆内的死亡结构域 (DD) 相聚成簇, 募集 FADD 结合, 进而通过募集 并激活 caspase8, 最终使细胞发生凋亡 第四节 NKT 细胞 NKT 细胞在小鼠是指能够组成性表达 NK 细胞表面 NK1.1 分子和 TCR-CD3 复合 受体分子的 T 细胞 此类 T 细胞可在胸腺内或胸腺外 ( 胚肝 ) 分化发育, 主要分 布于骨髓 肝脏和胸腺, 在脾脏 淋巴结和外周血中也有少量存在 NKT 细胞绝 大多数为 CD4 - CD8 - 双阴性 T 细胞, 少数为 CD4 + 单阳性 T 细胞 ; 其表面抗原识别受 体 (TCR) 表达密度较低, 约为外周血 T 细胞表达的 TCR 密度的 1/3, 其中大多数 由 α 和 β 链组成, 即为 TCRαβ 型, 少数为 TCRγδ 型 NKT 细胞表面 TCR 缺乏多样性, 抗原识别谱窄, 可识别不同靶细胞表面 CD1 分子提呈的共有脂类和糖脂类抗原, 且不受 MHC 限制 NKT 细胞为固有免疫细胞, 其主要生物学功能是细胞毒和免疫调节作用 : (1) 细胞毒作用 :NKT 细胞可组成性表达 IL-12 IL-2 和 IFN-γ 等细胞因子的 受体 在相应抗原或细胞因子作用下,NKT 细胞活化, 并通过分泌穿孔素使某些 病毒感染 胞内寄生菌感染的靶细胞和肿瘤靶细胞发生溶解破坏 ; 也可通过表达 FasL, 经 Fas/FasL 途径使上述靶细胞发生凋亡 (2) 免疫调节作用 : 活化 NK T 细胞可分泌 IL-4 和 IFN-γ 等细胞因子 IL-4 可诱导 CD4 + Th0 细胞向 CD4 + Th2 细胞分化, 参与体液免疫应答或诱导 B 细胞发生 IgE 类别转换, 参与速发型超敏反应 ;IFN-γ 与 IL-12 协同作用, 可使 CD4 + Th0 细胞向 CD4 + Th1 细胞分化, 增强细胞免疫应答 此外 NKT 细胞还可分泌多种趋化 性细胞因子, 如 MCP-1α,MIP-1β 等参与炎症反应

56 第五节其他固有免疫细胞其他固有免疫细胞包括 :γδt 细胞 ( 参见第十章 ) B1 细胞 ( 参见第十一章 ) 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞和肥大细胞等 一 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 (eosinophil) 占血液白细胞总数的 1-3%, 在血液中停留时间较短, 仅为 6-8 小时, 进入结缔组织后可存活 8-12 天 嗜酸性粒细胞胞浆内含粗大的嗜酸性颗粒, 颗粒内含主要碱性蛋白 ( major basic protein,mbp) 嗜酸性粒细胞阳离子蛋白 (eosinophil cationic protein,ecp) 嗜酸性粒细胞过氧化物酶 (eosinophil peroxidase,epo) 芳基硫酸酯酶和组胺酶 嗜酸性粒细胞具有趋化作用和一定的吞噬杀菌能力, 特别是在抗寄生虫免疫过程中具有重要作用 此外, 嗜酸性粒细胞还可通过释放组胺酶和芳基硫酸酯酶, 灭活肥大细胞脱颗粒释放的组胺和白三烯, 具有阻抑炎症反应的作用 二 嗜碱性粒细胞和肥大细胞嗜碱性粒细胞 (basophil) 数量最少, 约占血液中白细胞总数的 0.2%, 具有趋化作用, 被招募到组织中后可存活 天 肥大细胞存在于黏膜和结缔组织中, 而不存在于血循环中 嗜碱性粒细胞和肥大细胞虽然形态特征和分布有所不同, 但二者的功能非常相似, 它们均为参与 I 型超敏反应的重要效应细胞 嗜碱性粒细胞和肥大细胞表面均表达高亲和力 IgE Fc 受体 (FcεRI), 胞质内含有类似的嗜碱性颗粒, 颗粒内均含有肝素 组胺和过敏性嗜酸性粒细胞趋化因子 (eosinophil chemotactic factor of anaphylaris,ecf-a) 这两类细胞被变应原激活后, 新合成的生物活性介质 ( 白三烯 前列腺素 D2 和血小板活化因子 ) 也基本相同 小结吞噬细胞可通过表面模式识别受体识别结合 进而吞噬杀伤病原体, 是机体抗感染免疫的主要效应细胞 ; 还可通过分泌细胞因子和其他炎性介质, 发挥免疫调节作用或介导炎症反应 ; 在启动适应性免疫应答过程中也具有重要作用 树突状细胞是专职抗原提呈细胞, 能诱导初始 T 细胞活化, 启动适应性免疫应答 ; 还

57 可通过分泌细胞因子发挥免疫调节作用 NK 细胞是执行免疫监视作用的效应细胞, 可表达能够识别结合 HLA I 类分子的 KIR 和 KLR, 以保证在生理条件下, 对自身正常组织细胞不产生杀伤作用 当肿瘤和病毒感染等靶细胞表面 HLA- I 类分子表达异常时,NK 细胞丧失识别 自我 的能力 此时组成性表达于 NK 细胞表面的 NCR 和 NKG2D, 与靶细胞表面相应配体结合, 产生细胞毒作用 NK 细胞亦可通过分泌 IFN-γ 和 LT-α 产生免疫调节作用 NKT 细胞是表面具有 NK 1.1 分子和 TCR-CD3 复合受体分子的 T 细胞, 主要分布于骨髓 肝脏和胸腺 NKT 细胞抗原识别谱狭窄, 可识别靶细胞表面 CD1 分子提呈的共有脂类和糖脂类抗原, 对胞内寄生的微生物和肿瘤靶细胞具有细胞毒作用, 也可分泌细胞因子参与免疫调节 思考题 1. 简述巨噬细胞对病原微生物的识别和杀伤消化机制 2. 简述树突状细胞的分类和主要生物学作用 3. NK 细胞为什么能够杀伤病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞, 而不能杀伤正常组织细胞? 4. 简述 NK T 细胞的分布和主要生物学作用 参考文献 1. Janewy CA,et al. Immunobiology.5th ed.galand Publishing:USA Roitt IM, et al. Immunology. 6th ed. Harcourt publishers limited 金伯泉主编. 细胞和分子免疫学 ( 第二版 ). 科学出版社 Andreas Diefen bach and David H Raule. Innate immune recognition by seimulatory immuno receptors : Curr Opin Immunol :37-42.

58 ( 安云庆 )

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