《医学免疫学》教学大纲

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1 免疫学习题集和参考答案 第一章 免疫学发展简史及其展望 一 选择题 A 型题 1. 免疫是指 A. 机体排除病原微生物的功能 B. 机体清除损伤和衰老细胞的功能 C. 机体抗感染的防御功能 D. 机体识别和排除抗原性异物的功能 E. 机体识别和清除自身突变细胞的功能 2. 最早用人痘苗预防天花的国家是 A. 法国 B. 中国 C. 英国 D. 美国 E. 印度 3. 免疫对机体是 A. 有害的 B. 有利的 C. 有害无利 D. 有利无害 E. 正常条件下有利, 异常条件下有害 4. 机体免疫监视功能低下时易发生 A. 肿瘤 B. 超敏反应 C. 移植排斥反应 D. 免疫耐受 E. 自身免疫病 5. 针对特定抗原的免疫应答过强易导致 A. 肿瘤 B. 超敏反应 C. 移植排斥反应 D. 反复感染 E. 免疫缺陷病 6. 机体抵抗病原微生物感染的功能称为 A. 免疫监视 B. 免疫自稳 C. 免疫耐受 D. 免疫防御 1

2 E. 免疫调节 7. 机体免疫系统识别和清除突变细胞的功能称为 A. 免疫监视 B. 免疫缺陷 C. 免疫耐受 D. 免疫防御 E. 免疫调节 8. 首次用于人工被动免疫的制剂是 A. 破伤风抗毒素 B. 破伤风类素素 C. 肉毒类毒素 D. 白喉类素素 E. 白喉抗毒素 9. 首次应用类毒素进行预防接种的科学家是 A.Pasteur B.Behring C.Jenner D.Border E.Burner 10. 最早发明减毒活疫苗的科学家是 A.Jenner B.Koch C.Porter D.Burnet E.Pasteur 11. 英国科学家 Jenner 发明了 A. 白喉抗毒素 B. 狂犬疫苗 C. 人痘苗 D. 牛痘苗 E. 卡介苗 12. 创建杂交瘤技术制备单克隆抗体的学者是 A..Koch 和 Pasteur B. Miller 和 Good C. Milstein 和 Köhler D. Tislius 和 Kabat E. Porter 和 Edelman 13. 最早提出克隆选择学说的科学家是 A. Burnet B. Border C.Porter D. Jenner E.Pasteur 14. 免疫系统的组成是 A 中枢免疫器官 周围免疫器官 B 免疫细胞 粘附免疫系统 中枢免疫器官 C 中枢免疫器官 免疫细胞 皮肤免疫系统 D 免疫分子 粘附免疫系统 皮肤免疫系统 E 免疫器官 免疫组织 免疫细胞 免疫分子 X 型题 1. 免疫细胞包括 A. 淋巴细胞 B. 单核 - 巨噬细胞 C. 抗原提呈细胞 D. 粒细胞 E. 红细胞 2. 下列哪些细胞具有特异性识别抗原的能力? A. 巨噬细胞 B.T 细胞 2

3 C.B 细胞 D.NK 细胞 E. 树突状细胞 3. 下列哪些细胞属于固有免疫应答细胞 A. 单核 - 巨噬细胞 B.NK 细胞 C.B 细胞 D.T 细胞 E. 多形核中性粒细胞 4. 执行适应性免疫应答的细胞是 A. T 细胞 B. B 细胞 C. NK 细胞 D. 单核 - 巨噬细胞 E. 肥大细胞 5. 免疫学的研究内容包括 A. 免疫系统的组成与结构 B. 免疫系统的功能 C. 免疫应答的发生机制和过程 D. 预防 诊断和治疗疾病的免疫学措施 E. 某些免疫性疾病的发病机制 二 名词解释 1. 免疫 2. 免疫防御 3. 免疫监视 4. 免疫自稳 三 问答题 1. 简述免疫系统具有双重功能 ( 防御 致病 ) 的理论基础 2. 简述适应性免疫应答的特性 参考答案 一 选择题 A 型题 : 1.D 2.B. 3.E 4.A 5.B 6.D 7.A 8.E 9.B 10.E 11.D 12.C 13. A 14.E X 型题 : 3

4 1. ABCDE 2. BC 3.ABE 4.AB 5. ABCDE 二 名词解释 1. 免疫 (immunity): 是指机体接触抗原性异物后所发生的一种在本质上属于生理性的反应 其作用是识别和排除抗原性异物, 以维持机体的生理平衡和稳定 在正常情况下, 对机体是有利的 ; 但在某些情况下, 则对机体产生有害的反应 2. 免疫防御 (immunologic defence): 是机体排除外来抗原性异物的一种免疫保护功能 该功能正常时, 机体能抵抗病原体的入侵并清除已入侵的病原体及有害的生物性分子 ; 在异常情况下, 反应过高会引发超敏反应, 反应过低或缺如可发生免疫缺陷病 3. 免疫监视 (immunologic surveillance): 是机体免疫系统及时识别 清除体内突变细胞和病毒感染细胞的一种生理功能 若该功能失调, 可导致肿瘤的发生, 或因病毒不能清除而出现病毒持续性感染 4. 免疫自稳 (immunologic homeostasis) 是机体免疫系统维持内环境稳定的一种生理功能 正常情况下, 免疫系统能及时清除体内损伤 衰老或变性的细胞或抗原抗体复合物, 而对自身成分不发生免疫应答, 处于免疫耐受状态 ; 若免疫耐受功能失调, 则可导致自身免疫性疾病 三 问答题 1. 简述免疫系统具有双重功能 ( 防御 致病 ) 的理论基础 免疫指机体对 自己 或 非己 的识别并排除非己抗原性异物的功能, 即免疫系统通过对 自己 和 非己 抗原性异物的识别与应答, 借以维持机体生理平衡和稳定, 从而担负着机体免疫防御 免疫监视 免疫自稳和免疫调节等功能 在机体免疫功能正常的条件下, 免疫系统对非己抗原产生排异效应, 发挥免疫保护作用, 如抗感染免疫和抗肿瘤免疫 ; 对自身抗原成分产生负应答状态, 形成免疫耐受 但在免疫功能失调的情况下, 免疫应答可造成机体的组织损伤, 引起各种免疫性疾病 例如, 免疫应答效应过强可造成功能紊乱或 / 和组织损伤, 引发超敏反应 ; 自身耐受状态被破坏可导致自身免疫病 ; 免疫防御和免疫监视功能降低, 将导致机体反复感染或肿瘤的发生 2. 简述适应性免疫应答的特性 适应性免疫应答包括体液免疫应答和细胞免疫应答, 它们均具有下列几个重要特性 : ⑴ 特异性 (specificity): 特异性是适应性免疫应答的基本特征 T 细胞和 B 细胞能区分不同抗原和大分子抗原的不同结构成分, 并针对每一特定抗原或组分产生特异性免疫应答 这种高度特异性是由 T B 淋巴细胞表面的特异性抗原识别受体决定的 4

5 ⑵ 多样性 (diversity): 机体内存在众多带有不同特异性抗原识别受体的淋巴细胞克隆, 可针对相应抗原产生不同的特异性免疫应答 免疫应答的多样性是由淋巴细胞抗原识别受体的抗原结合位点结构的多样性决定的 ⑶ 记忆性 (memory): 机体初次接触某种抗原性异物所产生的免疫应答称为初次免疫应答 当再次接触同一种抗原时, 会产生更迅速 更强烈的免疫应答, 称为再次免疫应答 这种免疫记忆现象的发生, 主要是由于初次应答后产生的记忆性 T 细胞和记忆性 B 细胞再次接触相同抗原后能够迅速活化 增殖, 并形成大量效应细胞或效应分子所致 ⑷ 耐受性 (tolerance): 机体免疫系统最显著的特征之一就是能够识别和清除众多抗原性异物, 而对机体自身组织细胞表达的自身抗原不产生正免疫应答, 这种对自身抗原的免疫不应答或负应答称为自身耐受 (self-tolerance) 自身耐受性的维持对机体正常组织细胞具有重要保护作用 平 ) ( 司传 5

6 第二章 免疫组织和器官 一 选择题 A 型题 1. 属于中枢免疫器官的是 A. 扁桃体 B. 淋巴结 C. 胸腺 D. 脾脏 E. 肠淋巴组织 2. 人体免疫细胞产生 发育 分化成熟的场所是 A 胸腺和淋巴结 B 骨髓和粘膜免疫系统 C 淋巴结和脾脏 D 胸腺和骨髓 E 脾脏和胸腺 3.T 细胞分化成熟的场所是 A 骨髓 B 法氏囊 C 脾脏 D 胸腺 E 淋巴结 4.B 细胞主要定居在淋巴结的 A 皮质区 B 深皮质区 C 浅皮质区 D 副皮质区 E 髓窦 5. 人类 B 淋巴细胞分化成熟的场所是 A 腔上囊 B 脾脏 C 骨髓 D 淋巴结 E 胸腺 6. 免疫系统的组成是 A 中枢免疫器官 外周免疫器官 B 免疫细胞 粘附免疫系统 中枢免疫器官 C 中枢免疫器官 免疫细胞 皮肤免疫系统 6

7 D 免疫分子 黏膜免疫系统 皮肤免疫系统 E 免疫器官 免疫组织 免疫细胞 免疫分子 7. 关于上皮间淋巴细胞 (IEL), 下列哪项是错误的? A 是存在于小肠黏膜上皮内的一类独特的细胞群 B 约 40% 的 IEL 为胸腺依赖性, 主要为 + T 细胞 C 约 60% 的 IEL 为胸腺非依赖性, 主要为 + T 细胞 D 具有对肠道病原体的防御功能 E 具有过滤功能 8. 属于外周免疫器官的是 A. 骨髓 黏膜相关淋巴组织 B. 胸腺 淋巴结 脾 C. 胸腺 淋巴结 黏膜组织 D. 脾脏 淋巴结 黏膜相关淋巴组织 E. 骨髓 胸腺 9. 黏膜伴随淋巴组织中的 B 细胞主要分泌 A.IgG 类抗体 B. IgM 类抗体 C. IgE 类抗体 D. IgA 类抗体 E. IgD 类抗体 10. 既可来源于髓系祖细胞, 又可来源于淋巴系祖细胞的免疫细胞是 A. 单核 - 巨噬细胞 B. 中性粒细胞 C.NK 细胞 D.T 细胞 E. 树突状细胞 X 型题 1. 胸腺基质细胞包括 A. 胸腺细胞 B. 胸腺上皮细胞 C. 巨噬细胞 D. 胸腺树突状细胞 E. 成纤维细胞 2.B 细胞来源于 A. 胸腺 B. 骨髓 C. 脾 7

8 D. 淋巴结 E. 腔上囊 ( 法氏囊 ) 3.T 细胞主要位于外周免疫器官中的 A 脾脏动脉周围淋巴鞘 B 淋巴结浅皮质区淋巴滤泡 C 淋巴结浅皮质区生发中心 D 淋巴结副皮质区 E 脾索 4. 骨髓的功能是 A 各类血细胞和免疫细胞发生的场所 B B 细胞分化成熟的场所 C T 细胞分化成熟的场所 D 体液免疫应答发生的场所 E 细胞免疫应答发生的场所 5. 黏膜免疫系统包括 A 扁桃体 B 派氏集合淋巴结 C 阑尾 D M 细胞 E 上皮细胞间淋巴细胞(IEL) 二 名词解释 1. 黏膜免疫系统 2.M 细胞 三 问答题 1. 简述中枢免疫器官和外周免疫器官的组成和功能 2. 简述胸腺微环境的组成及其作用 参考答案 一 选择题 A 型题 : 1.C 2.D 3.D 4.C 5.C 6.E 7.E 8.D 9.D 10.E X 型题 : 1.BCDE 2.BE 3.AD 4.ABD 5.ABCDE 8

9 二 名词解释 1. 黏膜免疫系统 : 又称为粘膜相关淋巴组织 (mucosal-associated lymphoid tissue,malt), 主要指呼吸道 肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织, 以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织, 如扁桃体 小肠的派氏集合淋巴结及阑尾等 黏膜免疫系统是人体重要的防御屏障, 也是发生局部特异性免疫应答的主要部位 2. M 细胞 :M 细胞即膜上皮细胞 (membranouse epithelial cell) 或微皱褶细胞 (microfold cell) M 细胞是散布于肠道黏膜上皮细胞之间的一种特化的抗原转运细胞, 其顶部胞质较薄, 细胞核位于基底部, 细胞基底部质膜内陷形成一较大的穹隆状凹腔, 内含多个淋巴细胞 (T B 细胞 ) M 和 DC 不表达 MHC-II 类分子, 可通过吸附 胞饮和内吞等方式摄取肠腔内抗原性异物, 并以囊泡形式转运给凹腔内的 M 或 DC, 再由它们将抗原提呈给淋巴细胞, 引起特异性免疫应答 三 问答题 1. 简述中枢免疫器官和外周免疫器官的组成和功能 免疫器官根据其功能不同, 分为中枢免疫器官和外周免疫器官 人类中枢免疫器官由骨髓和胸腺组成, 是免疫细胞发生 分化 发育和成熟的场所 骨髓既是各种血细胞和免疫细胞的来源, 也是 B 细胞发育 分化 成熟的场所 胸腺是 T 细胞分化 发育 成熟的场所 胸腺微环境对 T 细胞的分化 增殖和选择性发育起着决定性作用 外周免疫器官包括淋巴结 脾和黏膜免疫系统等, 是成熟 T 细胞 B 细胞等免疫细胞定居的场所, 也是产生免疫应答的部位 淋巴结和脾脏具有过滤作用, 可清除进入体内的病原体和其他有害异物 黏膜免疫系统包括肠相关淋巴组织 鼻相关淋巴组织和支气管相关淋巴组织, 其中含有大量主要产生分泌型 IgA 的 B 细胞, 它们在肠道 呼吸道及泌尿生殖道等黏膜局部发挥着重要的抗感染作用 2. 简述胸腺微环境的组成及其作用 胸腺微环境由胸腺基质细胞 细胞外基质及局部活性物质 ( 如激素 细胞因子等 ) 组成, 其在胸腺细胞分化 增殖及选择性发育过程的不同环节均发挥着重要作用 胸腺基质细胞包括胸腺上皮细胞 巨噬细胞 树突状细胞和成纤维细胞等, 主要参与胸腺细胞的阴性选择和阳性选择 其中胸腺上皮细胞是胸腺微环境的最重要组分, 它通过分泌细胞因子和胸腺肽类分子, 可诱导胸腺细胞分化为成熟的 T 细胞 ; 同时, 胸腺上皮细胞与胸腺细胞间可通过细胞表面黏附分子及其配 9

10 体 细胞因子及其受体 辅助受体及其配体 抗原肽 -MHC 分子复合物与 TCR 的 相互作用等, 诱导和促进胸腺细胞的分化 发育和成熟 细胞外基质可促进上皮 细胞与胸腺细胞接触, 并参与胸腺细胞在胸腺内的移行和成熟 ( 司传平 ) 10

11 第三章抗原 一 选择题 A 型题 1. 同一种属不同个体之间所存在的抗原是 A. 同种异型抗原 B. 异种抗原 C. 自身抗原 D. 独特型抗原 E. 超抗原 2. 只具有与抗体结合能力, 而单独不能诱导抗体产生的物质是 A. 自身抗原 B. 完全抗原 C. 半抗原 D. 胸腺依赖性抗原 E. 胸腺非依赖性抗原 3. 抗体对具有相同或相似决定基的不同抗原的反应称为 A. 特异性反应 B. 交叉反应 C. 非特异性反应 D. 过敏反应 E. 以上都不是 4. 刺激 B 细胞产生抗体时需要 Th 细胞辅助的抗原是 A. 胸腺依赖性抗原 B. 胸腺非依赖性抗原 C. 异种抗原 D. 自身抗原 E. 半抗原 5. 从抗原化学性质来讲, 免疫原性最强的是 A. 脂多糖 B. 多糖类 C. 蛋白质 D. DNA E. 脂肪 6. 异嗜性抗原的本质是 A. 完全抗原 11

12 B. 共同抗原 C. 改变的自身抗原 D. 同种异型抗原 E. 半抗原 7. 与载体蛋白偶联后可获得免疫原性的物质是 A. 半抗原 B. 完全抗原 C. 酵母多糖 D. 超抗原 E. 脂多糖 8. 能激活 B 细胞的超抗原是 A. 金黄色葡萄球菌蛋白 A B. 小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白 C. 热休克蛋白 D. B 细胞丝裂原 E. 荚膜多糖 9. 下列哪种物质没有免疫原性? A. 异嗜性抗原 B. 抗体 C. 补体 D. 半抗原 E. 细菌多糖 10. 同一种属不同个体所具有的抗原称为 A. 异种抗原 B. 同种异型抗原 C. 独特型抗原 D. 共同抗原 E. 合成抗原 11. 引起同胞兄弟之间移植排斥反应的抗原属于 A. 异种抗原 B. 同种异型抗原 C. 自身抗原 D. 独特型抗原 E. 共同抗原 12. TD-Ag 得名, 是因为它 A. 在胸腺中产生 B. 相应抗体在胸腺中产生 C. 对此抗原不产生体液免疫 12

13 D. 只引起迟发型变态反应 E. 相应的抗体产生需要 T 细胞辅助 13. 决定抗原特异性的物质基础是 A. 抗原决定基 B. 抗原的大小 C. 抗原的电荷性质 D. 载体的性质 E. 抗原的物理性状 14. 下列哪种物质不是 TD-Ag? A. 血清蛋白 B. 细菌外毒素 C. 类毒素 D. 细菌脂多糖 E. IgM 15. 动物来源的破伤风抗毒素对人而言是 A. 半抗原 B. 抗体 C. 抗原 D. 既是抗体又是抗原 E. 超抗原 16. 超抗原 A. 可以多克隆激活某些 T 细胞 B. 须经抗原提呈细胞加工处理 C. 与自身免疫病无关 D. 有严格的 MHC 限制性 E. 只能活化一个相应的 T 细胞克隆 X 型题 1. 下列关于抗原免疫原性的描述, 正确的是 A. 抗原对机体免疫系统来说必须是异物 B. 异物均是抗原 C. 抗原与机体的亲缘关系越远, 免疫原性越强 D. 只有化学结构与宿主自身成分不同的物质才具有免疫原性 E. 自身成分不具有免疫原性 2. T 细胞表位和 B 细胞表位的特点分别是 A. T 细胞表位只位于抗原分子表面 B. B 细胞识别的表位往往是天然的 13

14 C. T 细胞表位有构象表位和线性表位两种类型 D. B 细胞表位有构象表位和线性表位两种类型 E. T 细胞表位需 MHC 分子的提呈 3. 下列关于超抗原的描述, 正确的是 A. 金黄色葡萄球菌肠毒素属于外源性超抗原 B. 超抗原的一端与 TCR V 的外侧结合, 另一端与 APC 表面 MHCⅡ 类分子结合 C.T 细胞识别超抗原不受 MHC 的限制 D. 超抗原能诱导产生极强的免疫应答, 其机制与丝裂原相同 E. 金黄色葡萄球菌蛋白 A 是一种 T 细胞超抗原 4. TD-Ag 引起免疫应答的特点是 A. 需 Th 细胞辅助 B. 能引起体液免疫应答 C. 能引起再次应答 D. 能诱导记忆细胞形成 E. 不能诱导记忆细胞形成 5. TI-Ag 引起免疫应答的特点是 A. 能引起细胞免疫应答 B. 不能引起再次应答 C. 能诱导记忆细胞形成 D. 只产生 IgM E. 需 Th 细胞辅助 6. 使自身成分变为自身抗原的因素可能有 A. 大面积烧伤 B. 外伤 C. 电离辐射 D. 药物 E. 感染 7. 隐蔽抗原包括 A. 神经髓鞘蛋白 B. 眼葡萄膜色素蛋白 C. 甲状腺球蛋白 D. 精子 E. 卵子 14

15 8. 与抗原免疫原性有关的因素包括 A. 抗原的分子大小 B. 抗原的化学组成 C. 抗原的分子构象 D. 抗原的异物性 E. 抗原进入机体的途径 二 名词解释 1. 抗原 2. 抗原表位 3. 异嗜性抗原 4.. 佐剂 5. 超抗原 6. 构象表位 7. 顺序表位 8. 共同抗原表位 三 问答题 1. 试比较 T 细胞表位与 B 细胞表位的特性 2. 决定抗原免疫原性的因素有哪些? 3. 试述超抗原的概念 特性 种类及生物学意义 4. 何谓佐剂? 简述其作用机制和用途 参考答案 一. 选择题 A 型题 : 1.A. 2.C 3. B 4.A 5.C 6.B 7.A 8.A 9.D 10.B 11.B 12.E 13.A 14.D 15.D 16.A X 型题 : 1.AC 2.BDE 3. ABC 4.ABCD 5. BD 6. ABCDE 7. ABD 8. ABCDE 二 名词解释 1. 抗原 : 是指能与 TCR/BCR 结合, 促使 T B 细胞增殖 分化, 产生致敏淋巴细胞 或抗体, 并能与之结合, 产生免疫应答效应的物质 15

16 2. 抗原表位 : 是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团, 又称抗原决定基, 是 TCR/BCR 及抗体特异结合的基本单位 3. 异嗜性抗原 : 是指一类与种属无关的存在于人 动物 植物和微生物之间的共同抗原 4. 佐剂 : 是非特异性免疫增强剂, 当其与抗原同时注射或预先注入机体时, 可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型 5. 超抗原 : 某些抗原物质只需要极低浓度即可激活机体 2%~20%T 细胞克隆, 产生极强的免疫应答, 这类抗原称为超抗原 6. 构象表位 : 是指序列上不相连的多肽或多糖, 在空间上形成特定的构象, 称为构象表位, 也称为非线性表位 7. 顺序表位 : 是指由连续性线性排列的短肽构成的表位, 又称为线性表位 8. 共同抗原表位 : 是指在两种不同的抗原之间所存在的相同或相似的抗原表位 三 问答题 1. 试比较 T 细胞表位与 B 细胞表位的特性 T 细胞表位与 B 细胞表位的特性比较 表位受体 MHC 分子表位性质表位大小表位类型表位位置 T 细胞表位 TCR 必需主要是线性短肽 8~12 个氨基酸 (CD8 + T 细胞 ) 12~17 个氨基酸 (CD4 + T 细胞 ) 线性表位抗原分子任意部位 B 细胞表位 BCR 无需天然多肽 多糖 脂多糖 有机化合物 5~15 个氨基酸或 5~7 个单糖 核苷酸构象表位 ; 线性表位抗原分子表面 2. 决定抗原免疫原性的因素有哪些? 影响抗原物质免疫原性的因素很多, 首先是抗原的异物性, 即该物质应该被机体免疫系统作为非己成分加以识别, 异物性是抗原的核心 一般而言抗原与机体之间的亲缘关系越远, 组织结构差异越大, 其免疫原性越强 如各种病原体 动物蛋白制剂对人是强抗原 第二是抗原的理化性质, 包括抗原的化学性质 分子量大小 结构的复杂性 分子构象与易接近性 物理状态等因素 一般蛋白质是良好的免疫原, 其分子量越大, 含有的芳香族氨基酸越多, 结构越复杂, 其免疫原性越强 ; 核酸和多糖的免疫原性弱, 脂质一般没有免疫原性 第三是宿主的遗传因素 年龄 性别与健康状态 机体对抗原应答的强弱受免疫应答基因的调控 第四是抗原进入机体的剂量 途径 次数以及免疫佐剂的选择都明显影响抗原的免疫原性, 免疫途径以皮内 皮下免疫最佳 16

17 3. 试述超抗原的概念 特性 种类及生物学意义 某些抗原物质, 只需要极低浓度即可激活机体 2%~20%T 细胞克隆产生极强的免疫应答, 此为超抗原 与普通蛋白质抗原相比, 超抗原无须 APC 加工, 其一端可直接与 TCR 的 Vβ 链 CDR3 外侧区域结合, 以完整蛋白的形式激活 T 细胞, 另一端和抗原提呈细胞表面的 MHCⅡ 类分子的抗原结合槽外部结合, 因而超抗原不涉及 Vβ 的 CDR3 及 TCRα 的识别, 不受 MHC 的限制 超抗原主要有两类 : 内源性 ( 病毒性 ) 和外源性 ( 细菌性 ) 超抗原 前者如小鼠次要淋巴细胞刺激抗原 ; 后者多为细菌的外毒素, 如金葡菌的肠毒素 链球菌致热外毒素等, 都能刺激 T 细胞增殖 超抗原能短时间内活化大量的 T 细胞, 一方面可导致体内 T 细胞耗竭, 从而诱导 T 细胞耐受 ; 另一方面活化 T 细胞, 产生大量细胞因子而参与某些病理生理过程的发生与发展 如食物中毒 某些自身免疫性疾病 AIDS 和某些肿瘤等 4. 何谓佐剂? 简述其作用机制和用途 预先或与抗原同时注入体内, 可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质, 称为佐剂 佐剂作用的主要机制有 :1 改变抗原物理性状, 延缓抗原的降解和排除, 延长抗原在体内潴留时间 ;2 刺激单核 - 巨噬细胞系统, 增强其对抗原的处理和提呈能力 ;3 刺激淋巴细胞的增殖分化, 从而增强和扩大免疫应答的能力 佐剂的主要用途包括 :1 增强特异性免疫应答, 用于预防接种及制备动物免疫血清 ; 2 作为非特异性免疫增强剂, 用于抗肿瘤与抗感染的辅助治疗 传平 ) ( 司 17

18 18

19 第四章 免疫球蛋白 一 选择题 A 型题 1. 关于抗体, 下列哪项是错误的? A 抗体是指具有免疫功能的球蛋白 B 抗体主要存在于血液 体液 粘膜表面及分泌液中 C 抗体是能与相应抗原特异性结合的球蛋白 D 抗体都是免疫球蛋白 E 抗体都是体内产生的 2. 抗体与抗原结合的部位是 A CH 区 B.VH 区 C CL 区 D VL 区 E.VH 与 VL 区 3. 下列哪种物质不是抗体 A. 抗毒素血清 B. 胎盘球蛋白 C. 淋巴细胞抗血清 D 植物血凝素 E. 白喉抗毒素 4. 能与肥大细胞表面 FcR 结合, 并介导 I 型超敏反应的 Ig 是 A.IgA B IgD C.IgE D.IgM E.IgG 5. 与抗原结合后, 激活补体能力最强的 Ig 是 A.IgA B IgD C.IgM D.IgG E.IgE 6. 脐血中哪类 Ig 增高提示胎儿有宫内感染? A. IgA B. IgM C. IgG 19

20 D.IgD E. IgE 7. 血清半衰期最长的 Ig 是 A.IgG B.IgM C.IgE D.IgD E.IgA 8. 天然 ABO 血型抗体属于 A.IgA B.IgM C.IgG D.IgD E.IgE 9. 新生儿从母乳中获得的抗体是 A.IgA 类抗体 B.IgM 类抗体 C.IgG 类抗体 D.IgD 类抗体 E.IgE 类抗体 10. 在种系发生过程中最早出现的 Ig 是 A.IgG B IgM C.IgE D.IgD E.IgA 11. 合成 SIgA 分泌片的细胞是 A. 巨噬细胞 B. 血管内皮细胞 C. 浆细胞 D. 黏膜上皮细胞 E. 肥大细胞 12. 关于 IgE 的正确描述是 A. 介导 I 型超敏反应 B. 能通过胎盘 C. 由粘膜上皮细胞产生 D. 有补体结合点 E 具有调理作用 20

21 13. 下列分泌液中不含 IgA 的是 A. 唾液 B. 初乳 C. 汗液 D 肠道分泌液 E. 支气管黏液 14. 人体内开始合成 IgM 的时间是 A 胎儿早期 B. 胎儿晚期 C. 出生后一个月 D. 出生后三个月 E. 出生后六个月 15. 下列哪种细胞具有 IgE FcR A. 平滑肌细胞 B. 嗜碱粒细胞 C. 中性粒细胞 D. 单核细胞 E. 血管内皮细胞 16. 各种 Ig 单体分子共有的特性是 A. 与靶细胞结合后能介导 ADCC 作用 B 具有两个完全相同的抗原结合部位 C. 轻链与重链以非共价键结合 D. 与抗原结合后能激活补体 E. 与颗粒性抗原结合后能介导调理吞噬作用 17.IgG 分子能与细胞表面 Fc R 结合的区域是 A.VL B.VH C.CH1 D.CH2 E.CH3 18. 介导 NK 细胞 巨噬细胞 中性粒细胞发挥 ADCC 效应的 Ig 主要是 A.IgA B.IgM C.IgG D.IgD E.IgE 19. 具有 J 链的 Ig 是 A.IgG1 21

22 B IgG4 C.SIgA D.IgE E.IgD 20.SIgA 的 J 链的合成细胞是 A. 黏膜下浆细胞 B. 淋巴结中的浆细胞 C.B 细胞 D. 巨噬细胞 E. 黏膜上皮细胞 21. 关于 IgG 的错误叙述是 A. 可分为四个亚类 B. 可通过胎盘 C. 抗原结合价为二价 D.CH2 有补体 C1q 结合点 E. 经木瓜蛋白酶水解后可获得一个 F(ab') 2 片段 22. 关于 IgE, 下列哪项是错误的? A 在五类 Ig 中含量最低 B 有 CH4 区 C 可介导 I 型超敏反应 D 有亲细胞性 E 在种系发育过程中最早发生 23. 决定 Ig 类别的抗原决定簇存在于 Ig 分子的 A. 轻链恒定区 B. 轻链可变区 C. 重链铰链区 D. 重链恒定区 E. 重链可变区 X 型题 1. 下列哪项与 ADCC 有关? A 特异性抗体与靶细胞结合 B M NK 细胞 中性粒细胞表面 FcR 与抗体 Fc 段的结合 C 对靶细胞的杀伤作用是非特异性的 D 需要补体参加 E 需要 IgG 参加 2.IgG 经胃蛋白酶水解后可得到 A 1 个 F(ab') 2 段 22

23 B 2 个 Fab 段 C 2 个 F(ab') 2 段 D pfc' E 1 个 Fc 段 3.IgM 的特性包括 A 是分子量最大的 Ig B 无铰链区 C 主要在血液中发挥抗感染作用 D 是最早合成的 Ig E 能穿过胎盘 4.Ig 的同种型包括 A 类 B 亚类 C 型 D 亚型 E 独特型 5. 关于 Ig 的功能区, 下列哪项是正确的? A. Ig 的功能区是 H 链与 L 链折叠形成的球形结构 B. L 链有 2 个功能区,H 链有 4 个或 5 个功能区 C. Ig 的多肽链属于 β- 折叠结构 D. 各功能区氨基酸序列有高度同源性 E. 各功能区有不同的功能 6.Ig 的生物学功能包括 A. 与相应抗原特异性结合 B. IgG1 IgG2 IgG3 IgM 通过经典途径激活补体 C. IgG IgE 能与细胞上 FcR 结合 D. IgE 介导 I 型超敏反应 E. 抗原抗体复合物形成后,Ig 可直接溶解靶细胞 7. 关于 Ig 的可变区, 下列叙述哪项是错误的? A. 位于 L 链靠近 N 端的 1/2 及 H 链靠近 N 端的 1/5 或 1/4 B. 由高变区和骨架区组成 C. 不同 Ig 的高变区氨基酸组成和排列顺序不同, 抗体特异性也不同 D. Ig 分子独特型决定簇存在的主要部位 E. 高变区的肽链通过折叠形成的空间构型与表位互补 8. 分泌型 IgA 主要存在于 A. 唾液 B. 初乳 C. 泪液 23

24 D. 支气管分泌液 E. 脑脊液 9. 关于单克隆抗体, 下列哪项是正确的? A. 结构高度均一 B. 特异性强, 极少或不发生交叉反应 C. 一种单克隆抗体, 只能识别一种抗原表位 D. 一种单克隆抗体, 其独特型可以不同 E. 单克隆抗体是由骨髓瘤细胞产生的 10.. 关于 IgM 的生物学功能, 下列哪些是正确的? A. 在机体早期免疫防御中起重要作用 B. 初次免疫接种后最先产生的抗体 C. B 淋巴细胞抗原受体的重要成分 D. 大多数抗菌 抗病毒 抗毒素抗体都属于 IgM E. 能激活补体 二 名词解释 1. 抗体 2. 免疫球蛋白 3. 同种型 4. 同种异型 5. 独特型 6. 单克隆抗体 7. 基因工程抗体 三 问答题 1. 简述免疫球蛋白的基本结构和主要生物学功能 2. 简述五类免疫球蛋白的特性及功能 3. 简述单克隆抗体技术的基本原理 参考答案 一 选择题 A 型题 : 1.E 2.E 3.D 4.C 5.C 6.B 7.A 8.B 9.A 10.B 11.D 12.A 13.C 14.B 15.B 16.B 17.E 18.C 19.C 20.A 21.E 22.E 23.D 24

25 X 型题 : 1.ABCE 2.AD 3.ABCD 4.ABCD 5.ABCDE 6.ABCD 7.E 8.ABCD 9.ABC 10.ABCE 二 名词解释 1. 抗体 : 是 B 淋巴细胞接受抗原激活后增殖分化为浆细胞所合成分泌的一类能与相应抗原特异性结合的 具有免疫功能的球蛋白 2. 免疫球蛋白 : 是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白 主要存在于血清和某些外分泌液中, 也可作为抗原识别受体存在于 B 细胞表面 3. 同种型 : 是同一种属所有个体 Ig 分子所共同具有的抗原特异性标志 其抗原决定基主要存在于 Ig 恒定区, 根据重链恒定区抗原特异性的不同, 将 Ig 分为 IgG IgA IgM IgE IgD 五类 4. 同种异型 : 是指同一种属不同个体间 Ig 分子所具有的不同抗原特异性标志, 为个体型标志, 存在于 Ig C 区和 V 区 5. 独特型 : 同一种属 同一个体来源的抗体分子, 由于其 CDR 区的氨基酸序列的不同, 可显示不同的免疫原性, 称为独特型 独特型也表现在 T B 细胞表面 TCR BCR 的 V 区, 是每个免疫球蛋白分子和 TCR BCR 所特有的抗原特异性标志 6. 单克隆抗体 : 是由单一 B 细胞克隆产生的 只作用于单一抗原表位的高度均一 ( 属同一类 亚类 型别 ) 的特异性抗体 7. 基因工程抗体 : 借助 DNA 重组技术和蛋白质工程技术, 按人们的意愿在基因水平上对 Ig 进行切割 拼接或修饰, 重新组装成为新型抗体分子, 称为基因工程抗体 三 问答题 1. 简述免疫球蛋白的基本结构和主要生物学功能 (1)Ig 的基本结构 :Ig 是由两条相同的重链和两条相同的轻链借链间二硫键连接而成的四肽链结构 在重链近 N 端的 1/4 或 1/5 区域或轻链近 N 端的 1/2 区域内氨基酸多变, 称为可变区 (V 区 ), 其余部分称为恒定区 (C 区 ) (2)Ig 的生物学功能包括 :1 与抗原发生特异性结合 : 在体内表现为抗菌 抗病毒 抗毒素等免疫效应 ; 在体外可出现抗原抗体反应 2 激活补体 :IgG IgM 类抗体与抗原结合后, 可通过经典途径激活补体 ; 聚合的 IgA 或细菌脂多糖可经旁路途径激活补体 3 结合 Fc 受体 :IgG IgE 可通过其 Fc 段与表面具有 Fc 受体的细胞结合, 发挥调理吞噬 粘附 介导 ADCC 及超敏反应等 4 穿过胎盘 :IgG 可穿过胎盘进入胎儿体内, 对于新生儿抗感染具有重要意义 5 免疫调节 : 抗体对免疫应答具有正 负两方面的调节作用 2. 简述五类免疫球蛋白的特性及功能 25

26 (1)IgG: 血清含量最高, 半衰期最长 (20~23 天 ), 分布最广 ; 能穿过胎盘 ; 抗菌 抗病毒 抗毒素抗体大多为 IgG; 与抗原结合后可通过经典途径激活补体 ; IgG 的 Fc 段与吞噬细胞表面的 Fc 受体结合可发挥调理吞噬作用 ; 与 NK 细胞结合可介导 ADCC 作用 ; 参与 II III 型超敏反应和某些自身免疫病 (2)IgM: 为五聚体, 分子量最大 ; 个体发育中最先出现, 胚胎晚期开始合成, 脐带血 IgM 增高提示胎儿有宫内感染 ; 抗原初次刺激机体时, 体内最先产生的 IgM, 故血清 IgM 升高说明有近期感染 ; 激活补体的能力比 IgG 强, 在机体早期免疫防御中具有重要作用 ; 天然血型抗体是 IgM; 未成熟 B 细胞仅表达 migm, 记忆 B 细胞的 migm 消失 IgM 参与 II III 型超敏反应和某些自身免疫病 (3)IgA: 血清型为单体, 也可为双体 ; 分泌型均为二聚体, 主要由黏膜相关淋巴组织产生, 存在于唾液 泪液 初乳及呼吸道 消化道 泌尿生殖道粘膜分泌液中, 是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素 初乳中的 SIgA 对婴儿具有自然被动免疫作用 (4)IgD: 为单体, 血清中含量很少, 主要存在于成熟 B 细胞表面, 为 B 细胞的抗原识别受体 migd 是 B 细胞成熟的一个重要标志 (5)IgE: 为单体, 半衰期最短, 血清中含量极微, 主要由呼吸道 肠道黏膜固有层的浆细胞产生 IgE 属嗜细胞性抗体, 可与肥大细胞 嗜碱性粒细胞表面的 Fc R 结合, 介导 I 型超敏反应 3. 简述单克隆抗体技术的基本原理 小鼠骨髓瘤细胞在体内外适当条件下可无限增殖, 但不能分泌抗体 ; 抗原免疫小鼠的脾细胞 (B 细胞 ) 能产生特异性抗体, 但在体外不能无限增殖 将上述骨髓瘤细胞与免疫脾细胞在体外通过一定方法融合后, 在 HAT 选择性培养基 [ 含次黄嘌呤 (H) 氨基蝶呤(A) 和胸腺嘧啶核苷 (T)] 中培养, 未融合的免疫脾细胞 (B 细胞 ) 因不能在体外存活而死亡, 未融合的骨髓瘤细胞因其 DNA 合成主要途径被氨基蝶呤 (A) 阻断, 同时又因缺乏次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (HGPRT), 不能利用次黄嘌呤 (H) 完成 DNA 的合成过程而死亡 只有融合成功的杂交瘤细胞可从免疫脾细胞中获得 HGPRT, 具有两个亲代细胞的特性, 因此能在 HAT 培养基中存活和增殖 融合的杂交瘤细胞经筛选和克隆化, 可获得能够产生某种特异性抗体的杂交瘤细胞, 并可制备大量单克隆抗体 ( 司传平 ) 26

27 第五章补体系统 一 选择题 A 型题 1. 补体系统是 A. 正常血清中的单一组分, 可被抗原 - 抗体复合物激活 B. 存在正常血清中, 是一组对热稳定的组分 C. 正常血清中的单一组分, 随抗原刺激而血清含量升高 D. 由 30 多种蛋白质组成的多分子系统, 具有酶的活性和自我调节作用 E. 正常血清中的单一组分, 其含量很不稳定 2. 三条补体激活途径的共同点是 A. 参与的补体成分相同 B. 所需离子相同 C. C3 转化酶的组成相同 D. 激活物质相同 E. 膜攻击复合物的形成及其溶解细胞效应相同 3. 灭活 C3b 的补体调节因子是 A.I 因子 B.C4bP C.C8bP D.S 蛋白 E.DAF 4. 构成膜攻击复合物 (MAC) 的补体成分是 A. C5b~9 B. C6b~9 C. C5b~7 D. C5b~8 E. C6b~8 5. 关于补体经典激活途径的叙述, 下列哪项是错误的? A. 抗原抗体复合物是其主要激活物 B. C1q 分子有六个结合部位, 必须与 Ig 结合后才能激活后续的补体成分 C. C4 是 C1 的底物,C4b 很不稳定 D. 激活顺序为 C E. 分为识别和活化两个阶段 6. 下列哪种成分是 C5 转化酶? A. C3bBbP B. C4b2b 27

28 C. C3bBb D. C3bBb3b E. C5b~9 7. 在经典激活途径中, 补体的识别单位是 A. C1 B. C2 C. C3 D. C5 E. C9 8. 补体系统 3 种激活途径均必须有哪种成分参加? A. C1q B. C4 和 C2 C. C3 D. B 因子 E. D 因子 9. 具有刺激肥大细胞脱颗粒 释放组胺的补体裂解产物是 A. C3a B. C3b C. C5b D. C4b E. C2a 10. 参与旁路激活途径的补体成分不包括 A. C3 B. I 因子 C. D 因子 D. B 因子 E. P 因子 11. 具有调理作用的补体裂解产物是 A. C4a B. C5a C. C3a D. C3b E. C5b 12. 参与旁路激活途径的补体成分是 A. C3~C9 B. C5~C9 C. C1~C9 D. C1~C4 28

29 E. C1 C2 C4 13. 关于补体的叙述, 下列哪项是正确的? A. 参与凝集反应 B. 对热稳定 C. 在免疫病理过程中发挥重要作用 D. 有免疫调节作用, 无炎症介质作用 E. 补体只在特异性免疫效应阶段发挥作用 14. 与免疫球蛋白 Fc 段补体结合点相结合的补体分子是 A. C3 B. C1q C. C1r D. C1s E. 以上都不是 15. 下列哪种补体成分在激活效应的放大作用中起重要作用? A. C1 B. C2 C. C3 D. C4 E. C5 16. 经典途径中各补体成分激活的顺序是 A. C B. C C. C D. C E. C 通过自行衰变从而阻断补体级联反应的补体片段是 A. C2a B. C3a C. C4c D. C4b E. C5a 18. 关于补体三条激活途径的叙述, 下列哪项是错误的? A. 三条途径的膜攻击复合物相同 B. 旁路途径在感染后期发挥作用 C. 经典途径从 C1 激活开始 D. 旁路途径从 C3 激活开始 E. MBL 途径中形成的 C3 转化酶是 C4b2b 19. 下列哪种补体成分与 C3 转化酶形成无关? 29

30 A. C3 B. C2 C. C4 D. C5 E. B 因子 20. 能协助清除免疫复合物的补体裂解片段是 A. C3a B. C3b C. C5a D. ic3b E. C3d 21. 全身性细菌感染时, 补体活性片段主要通过什么途径发挥免疫效应作用? A. 清除免疫复合物 B. ADCC C. 调理作用 D. 溶解细胞作用 E. 引起炎症反应 22. 补体旁路激活途径与下列那种作用无关? A. 过敏毒素产生 B. 膜攻击复合物形成 C. C3 裂解为 C3a 和 C3b D. C4 裂解为 C4a 和 C4b E. C5 裂解为 C5a 和 C5b 23. 能够激活补体旁路途径的免疫球蛋白是 A. IgG1 B. IgG2 C. IgG3 D. IgM E. 凝聚的 IgA 24. 补体促进吞噬细胞的吞噬作用被称为补体的 A. 炎症介质作用 B. 调理作用 C. 免疫粘附作用 D. 溶菌和细胞毒作用 E. 中和及溶解病毒作用 25. 能抑制 C1r 和 C1s 酶活性的物质是 A. C8bp B. DAF 30

31 C. C1INH D. S 蛋白 E. C4bp 26. 在补体经典激活过程中, 不被裂解的组分是 A. C1 B. C2 C. C3 D. C4 E. C6 27. 关于补体活化的 MBL 途径, 下列哪项是错误的? A. 激活起始于 MBL 与病原体结合后 B. MBL 具有酶活性 C. 其 C3 转化酶是 C4b2b D. 参与非特异性免疫, 在感染的早期发挥作用 E. C 反应蛋白可激活 C1q 28. 不参与旁路激活途径的补体成分是 A. C3 B. C4 C. C5 D. D 因子 E. B 因子 29. 下列哪种调节因子参与补体的正向调节? A.S 蛋白 B.D 因子 C.P 因子 D.DAF E.C8 结合蛋白 30.C1q 能与哪些 Ig 的 Fc 段结合? A. IgG1 IgG3 IgG4 IgM B. IgG1 IgG2 IgG3 IgA C. IgG1 IgG2 IgD IgM D. IgG1 IgG2 IgG3 IgM E. IgG IgA IgM IgG4 31. 过敏毒素作用最强的补体裂解片段是 A. C3b B. C2a C. C3a D. C4a 31

32 E. C5a 32. 经典途径中, 激活补体能力最强的免疫球蛋白是 A. IgG B. IgE C. IgA D. IgM E. IgD 33. 既有趋化作用又可激发肥大细胞释放组胺的补体裂解产物是 A. C3b B. C4b C. C4a D. C5a E. C2a 34. 可协助 I 因子裂解 C3b 作用的是 A. C4bp B. DAF C. H 因子 D. P 因子 E. HRF 35. 在抗感染过程中, 补体发挥作用依次出现的途径是 A. 经典途径 MBL 途径 旁路途径 B. 旁路途径 经典途径 MBL 途径 C. 旁路途径 MBL 途径 经典途径 D. 经典途径 旁路途径 MBL 途径 E. MBL 途径 经典途径 旁路途径 36. CR3 的配体是 A.C4b B.C4c C.iC3b D.C3a E.C2a 37. 能使细胞膜发生轻微损伤的补体成分是 A.C5b B.C5b6789 C.C5b67 D.C5b678 E.C 具有过敏毒素和趋化作用的是 32

33 A. 抗原 B.CD 分子 C. 补体 D. 细胞因子 E. 黏附分子 39. 能促进 C3 转化酶灭活的是 A.C1INH B.CR1 C.CR2 D.CR3 E.P 因子 40. 补体系统的可溶性调节因子是 A.B 因子 B.D 因子 C.I 因子 D.DAF E.MCP X 型题 1. 关于补体系统的叙述, 下列哪项是正确的? A. 补体成分大多数以非活性的酶前体形式存在于血清中 B. 补体系统激活的三条途径均是酶的级联反应 C. 补体系统在非特异性免疫和特异性免疫中发挥作用 D. 补体系统的激活具有放大效应 E. 激活的补体具有生理作用和病理作用 2. 补体的主要产生细胞包括 A. 成纤维细胞 B. 浆细胞 C. 肝细胞 D.NK 细胞 E. 巨噬细胞 3. 下列哪些补体裂解片段是调理素? A. C2b B. C3b C. C4b D. C4a E. ic3b 4. 能裂解 C3 的复合物包括 33

34 A. C5b~9 B. MAC C. C3bBb3b D. C3bBbP E. C4b2b 5. 既参与旁路途径调节, 又参与经典途径调节的是 A. DAF B. CR1 C. C4 结合蛋白 D. H 因子 E. I 因子 6.C3b 的生物学效应包括 A. 介导细胞溶解 B. 免疫调节 C. ADCC D. 调理作用 E. 过敏毒素 7. 补体系统的组成包括 A. 参与经典途径的 C1~C9 B. 参与旁路途径的 B D P 因子 C. 参与 MBL 途径的 MBL 丝氨酸蛋白酶 C 反应蛋白 D. 补体调节蛋白 I 因子 H 因子 C4bp 等 E. CR1 CR2 CR3 等补体受体 8. 关于补体生物学作用的叙述, 下列哪项是正确的? A. 参与宿主早期抗感染免疫 B. 维持机体内环境稳定 C. 参与适应性免疫 D. 参与免疫记忆 E. 参与炎症反应 9. 补体系统激活过程的调节包括 A. 自行衰变的调节 B. C4bp 抑制 C4b 与 C2 结合 C. C8bp 抑制 MAC 形成 D. 正反馈途径的扩大效应 E. I 因子 H 因子在旁路途径中起到重要的调节作用 10. 能通过旁路途径激活补体的物质包括 A. 细菌脂多糖 B. 酵母多糖 34

35 C. 葡聚糖 D. 凝聚的 IgA E.IgM 11. 能介导细胞活化信号, 参与 T 细胞活化的补体成分包括 A.CD16 B.CD46 C.CD55 D.CD59 E.CD 关于补体活性片段介导的生物学效用, 下列哪项是正确的? A. C3a 可介导炎症反应 B. C3b 与 B 细胞表面的 CR1 结合可促进 B 细胞增殖分化为浆细胞 C. 杀伤细胞结合 C3b 后可增强对靶细胞的 ADCC 作用 D. C3d 可促进 B 细胞活化 E. ic3b 具有调理作用 13. 可识别并结合凋亡细胞的补体成分包括 A.C1q B.C3b C.iC3b D.C5b E. 以上都不是 14. 补体的生物学作用包括 A. 溶细胞效应 B. 调理作用 C. 引起炎症反应 D. 参与适应性免疫 E. ADCC 15. 抑制 MAC 形成的补体调节因子包括 A. C4bp B. CD59 C. HRF D. C8bp E. H 因子 16. 抑制经典途径 C3 转化酶形成的补体调节因子包括 A. I 因子 B. B 因子 C. C4bp D. MCP 35

36 E. DAF 17. 关于补体的叙述, 下列哪项是正确的? A. 补体是存在于正常血清中的一组蛋白 B. 补体含量随抗原刺激而升高 C. 补体对热敏感 D. 补体分子由多种细胞产生 E. 补体三条激活途径有共同的末端效应 18. 补体系统的调节因子包括 A. I 因子 B. D 因子 C. B 因子 D. H 因子 E. DAF 19. 下列哪些分子具有保护机体正常组织细胞免遭补体介导的损伤作用? A. B 因子 B. MCP C. CR1 D. C8bp E. CD59 20.C5b~9 的生物学活性包括 A. 细胞毒作用 B. 调理作用 C. 免疫粘附作用 D. 溶菌作用 E. 杀菌作用 21. 能裂解 C5 的复合物包括 A. C4b2b B. C4b2b3b C. C3bBb3b D. C3bBb E. MAC 22. 关于旁路激活途径的叙述, 下列哪项是正确的? A. 激活物质是细菌的内毒素 B. 可以识别自己与非己 C. 旁路激活途径在非特异性免疫中发挥作用 D. 旁路激活途径发挥效应比经典途径晚 E. 是补体系统重要的放大机制 23. 关于膜攻击复合物的叙述, 下列哪项是正确的? 36

37 A. 是三条补体激活途径共同的末端效应 B. MCP 可辅助 MAC 形成 C. MAC 的作用机制是使细胞膜穿孔 D. HRF CD59 能抑制 MAC 形成 E. MAC 由 C5~9 组成 24. 关于 C3b 的叙述, 下列哪项是正确的? A. 具有调理作用 B. 又称为过敏毒素 C. 具有趋化作用 D. 参与清除免疫复合物 E. 具有 ADCC 作用 25. 能促进吞噬作用的补体受体包括 A. CR1 B. CR2 C. CR3 D.CR4 E.C3aR 26. 能与 C4b 结合的补体调节因子是 A.C4bP B.CR1 C.DAF D.H 因子 E.P 因子 27. 参与调节获得性免疫的补体成分包括 A.C3b B.CR1 C.CR2 D.C3d E.DAF 28. 关于补体经典激活途径的叙述, 下列哪项是错误的? A.C1q 分子有 6 个结合部位, 必须与 Ig 桥联后才能激活后续的补体成分 B.C1r 具有酯酶活性, 能活化 C1s C.C4 是 C1 的底物,C4b 很不稳定 D.C4b2b 可水解 C5 产生 C5a 和 C5b E.C5b678 可损伤细胞膜, 但结合 C9 后才加速细胞膜的损伤 29. 关于旁路激活途径的叙述, 下列哪些是正确的? A. 激活物质不是抗原抗体复合物 B. 越过 C1 C4 C2, 直接激活 C3 37

38 C.B 因子 D 因子 P 因子参与作用 D. 可通过 C3b 的正反馈途径产生更多的 C3b E.C3 转化酶是 C3bnBb 30. 补体的生物学作用不包括 A. 细胞毒及溶菌 杀菌作用 B. 调理作用 C. 中和毒素作用 D.ADCC 作用 E. 过敏毒素作用 二. 名词解释 1. 补体系统 2. 补体的激活 3. 补体活化的经典途径 4. 补体经典途径的识别 5. 补体活化的 MBL 途径 6. 补体活化的旁路途径 7. 过敏毒素 8. 衰变加速因子 (DAF) 9. 备解素 三. 问答题 1. 试述补体系统的组成 2. 试比较三条补体激活途径的主要差异 3. 简述补体激活的自身调控机制 4. 列出参与经典途径的补体调节因子名称并简述其作用 5. 试述补体调节因子对旁路途径的调节作用 6. 补体系统具有哪些生物学作用? 参考答案 一. 选择题 A 型题 1.D 2.E 3.A 4.A 5.D 6.D 7.A 8.C 9.A 10.B 11.D 12.B 13.C 14.B 15.C 16.C 17.D 18.B 19.D 20.B 21.C 22.D 23.E 24.B 25.C 26.E 27.B 28.B 29.C 30.D 31.E 32.D 33.D 34.C 35.C 36.C 37.D 38.C 39.B 40.C 38

39 X 型题 1.ABCDE 2.CE 3.BCE 4.DE 5.ABE 6.BD 7.ABCDE 8.ABCDE 9.ACDE 10.ABCD 11.BCD 12.ABCDE 13.ABC 14.ABCD 15.BCD 16.ACDE 17.ACDE 18.AE 19.BCDE 20.ADE 21.BC 22.ABCE 23.ACDE 24.AD 25.ACD 26.ABC 27.ABCDE 28.BD 29.ABCD 30.CD 二. 名词解释 1. 补体系统 : 是存在于血清 组织液和细胞膜表面的一组不耐热的经活化后具有酶活性的蛋白质, 包括 30 余种可溶性蛋白和膜结合蛋白, 故被称为补体系统 补体广泛参与机体抗微生物防御反应以及免疫调节, 也可介导免疫病理的损伤性反应, 是体内具有重要生物学作用的效应系统和效应放大系统 2. 补体的激活 : 在生理情况下, 血清中大多数补体成分均以无活性的酶前体形式存在 只有在某些激活物的作用下, 或在特定的固相表面上, 补体各成分才依次被激活 每当前一组分被激活, 即具备了裂解下一组分的活性, 由此形成一系列放大级联反应, 最终导致溶细胞效应 同时, 在补体活化过程中可产生多种水解片段, 它们具有不同的生物学效应, 广泛参与机体免疫调节与炎症反应 3. 补体活化的经典途径 : 由 IgM 或 IgG 与抗原形成的复合物结合 C1q 启动激活的途径, 依次活化 C1q C1r C1s C4 C2 C3, 形成 C3 与 C5 转化酶, 这一途径最先被人们所认识, 故称为经典途径, 又称第一途径 4. 补体经典途径的识别 : 抗原和抗体结合后, 抗体发生构象改变, 使 Fc 段的补体结合部位暴露, 补体 C1 与之结合并被激活, 这一过程被称为补体经典激活途径的启动或识别 5. 补体活化的 MBL 途径 : MBL 与病原微生物的甘露糖残基结合, 随后构象发生改变, 激活与之相连的 MBL 相关的丝氨酸蛋白酶 (MASP-1,MASP-2) 两种 MASP 具有与活化的 C1s 类似的生物学活性, 其中 MASP-2 可水解 C4 和 C2 分子, MASP-1 则可直接切割 C3, 继而形成 C3 转化酶, 其后的反应过程与经典途径相同 这种补体激活途径被称为 MBL 途径 6. 补体活化的旁路途径 : 由病原微生物等提供接触表面, 不经 C1 C4 C2 激活过程, 而直接由 C3 B 因子 D 因子参与的激活过程, 称为补体活化的旁路途径, 又称第二途径 7. 过敏毒素 : C3a C4a 和 C5a 又被称为过敏毒素, 它们作为配体与细胞表面相应受体结合后, 激发细胞脱颗粒, 释放组胺之类的血管活性介质, 从而增强血管通透性并刺激内脏平滑肌收缩 过敏毒素也可与平滑肌结合并刺激其收缩 三种成分中, 以 C5a 的作用最强 8. 衰变加速因子 (DAF): DAF( 即 CD55) 表达于所有外周血细胞 内皮细胞和各种粘膜上皮细胞表面, 可同 C2 竞争与 C4b 的结合, 从而抑制 C4b2b 形成并促进其分解 也可促进 Bb 从已形成的 C3bBb 中解离 39

40 9. 备解素 : 备解素又称 P 因子, 血清中的 P 因子与 C3bBb 结合后发生构象 改变, 可使 C3bBb 半寿期延长 10 倍, 从而加强 C3 转化酶裂解 C3 的作用, 因此 对补体旁路途经具有正性调节作用 三. 问答题 1. 试述补体系统的组成 1 补体的固有成分 : 包括经典激活途径的 C1q C1r C1s C4 C2;MBL 激活途径的 MBL( 甘露聚糖结合凝集素 ) 丝氨酸蛋白酶; 旁路激活途径的 B 因子 D 因子 ; 三条途径的共同末端通路的 C3 C5 C6 C7 C8 和 C9 2 以可溶性或膜结合形式存在的补体调节蛋白 : 包括备解素 C1 抑制物 I 因子 C4 结合蛋白 H 因子 S 蛋白 Sp40/40 促衰变因子 膜辅助因子蛋白 同源限制因子 膜反应溶解抑制因子等 3 介导补体活性片段或调节蛋白生物学效应的受体 : 包括 CR1~CR5 C3aR C2aR C4aR 等 2. 试比较三条补体激活途径的主要差异 区别点 经典途径 MBL 途径 旁路途 径激活物 抗原抗体复合物 炎症期产生的蛋白 某些细菌 革兰氏阴 性菌的内毒素 酵母多糖 与病原体的结合 葡聚糖 凝聚的 IgA 和 IgG4 以及其它哺乳 动 物 细胞 参与的补 C1~C9 C2~C9 丝氨酸 C3 C5~C9 体成分 蛋白酶 MBL B 因子 D 因子 C3 转化酶 C4b2b C4b2b C3bBbP C5 转化酶 C4b2b3b C4b2b3b C3bnBb 作 用 参与特异性体液 参与非特异性免疫, 参与非特异性免 疫 免疫的效应阶段 在感染早期发挥作用 在感染早期发挥 作用 40

41 3. 简述补体激活的自身调控机制 补体激活过程中生成的某些中间产物极不稳定, 成为级联反应的重要自限因素 例如 : 不同激活途径的 C3 转化酶 (C4b2b 和 C3bBb) 均极易衰变, 从而限制 C3 裂解及其后的酶促反应 ; 与细胞膜结合的 C4b C3b 及 C5b 也易衰变, 可阻断补体级联反应 此外, 只有结合于固相的 C4b C3b 及 C5b 才能触发经典途径, 而旁路途径的 C3 转化酶则仅在特定的细胞膜或颗粒表面才具有稳定性, 故人体血循环中一般不会发生过强的自发性补体激活反应 4. 列出参与经典途径的补体调节因子名称并简述其作用 1C1 抑制分子 (C1INH):C1INH 可与活化的 C1r 和 C1s 以共价键结合成稳定的复合物, 使 C1r 和 C1s 失去酶解正常底物的能力 其次,C1INH 还可有效的将与 IC 结合的 C1 大分子解聚, 并可明显缩短 C1 的半寿期 2C4 结合蛋白 (C4bp) 与补体受体 1(CR1): 二者均可与 C4b 结合, 并完全抑制 C4b 与 C2 结合, 从而防止 C4b2b 的组装, 并加速其分解 此外, 二者还可作为辅助因子, 促进 I 因子对 C4b 的蛋白水解作用 3I 因子 :I 因子具有丝氨酸蛋白酶活性, 可将 C4b 裂解为 C4c 与 C4d 前者释放入液相, 后者仍结合在细胞表面, 但无 C3 转化酶活性 I 因子亦降解 C3b 4 膜辅助蛋白 (MCP):MCP 可作为辅助因子, 促进 I 因子介导的 C4b 裂解, 但并不直接促进 C4b2b 的分解 5 衰变加速因子 (DAF):DAF 可同 C2 竞争与 C4b 的结合, 从而抑制 C3 转化酶形成并促进其分解 5. 试述补体调节因子对旁路途径的调节作用 1 抑制旁路途径 C3 转化酶的组装 H 因子可与 B 因子或 Bb 竞争结合 C3b, 进而使 C3b 被 I 因子酶解失活 此外,CR1 和 DAF 也可竞争性抑制 B 因子与 C3b 结合 2 抑制旁路途径 C3 转化酶的形成 I 因子可将 C3b 水解为无活性的 ic3b;h 因子 CR1 和 MCP 均可作为辅助因子, 促进 I 因子裂解 C3b 的作用 ;MCP 和 CR1 还可增强膜结合 C3b 与 H 因子的亲和力 3 促进已形成的 C3 转化酶解离 CR1 和 DAF 可促进 Bb 从已形成的旁路途径 C3 转化酶中解离 4 对旁路途径的正调节作用 P 因子与 C3bBb 结合后发生构象改变, 可使 C3bBb 半寿期延长 10 倍, 从而加强 C3 转化酶裂解 C3 的作用 另外, 某些疾病 ( 如膜增生型肾小球肾炎 ) 患者血清中存在一种 C3 肾炎因子 (C3Nef), 它实际上是抗 C3 转化酶的自身抗体, 与 C3bBb 特异结合后, 可直接稳定 C3bBb, 并使其半寿期延长 10~30 倍 6. 补体系统具有哪些生物学作用? 1 参与宿主早期抗感染免疫 : 溶解细胞 细菌和病毒 ; 调理作用 ; 引起炎症反应 2 维持机体内环境稳定 : 清除免疫复合物 ; 清除凋亡细胞 3 参与获得性免疫 : 补体参与免疫应答的诱导 增殖分化 效应阶段 ; 参与免疫记忆 41

42 4 补体与其他酶系统相互作用 : 补体系统与凝血 纤溶 激肽系统间存在着十分密切 的相互影响及相互调节关系, 其综合效应是介导炎症 超敏反应 休克 DIC 等病理过程发 生发展的重要机制之一 ( 王洁余平 ) 42

43 第六章 细胞因子 一 选择题 A 型题 1. 关于细胞因子的叙述, 下列哪项是错误的? A. 一般是小分子量蛋白质 B. 与 CKR 结合后才能发挥作用 C. 主要以内分泌方式发挥作用 D. 生物学效应具有拮抗性 E. 生物学效应具有重叠性 2. 能促进未致敏的 CD4 + T 细胞分化成 Th1 细胞的细胞因子是 A. IL-1 B. IL-12 C. IL-11 D. IL-4 E. IL-6 3. 下列哪类细胞不能分泌细胞因子? A. T 淋巴细胞 B. B 淋巴细胞 C. 浆细胞 D. 单核细胞 E. 成纤维细胞 4. 能用于治疗血小板减少症的细胞因子是 A. IL-3 B. IL-4 C. IL-7 D. M-CSF E. IL 关于 IL-2 的生物学作用, 下列哪项是错误的? A. 以自分泌和旁分泌发挥作用 B. 能促进 T 淋巴细胞增殖与分化 C. 能被活化的 B 淋巴细胞膜上的 IL-2 受体识别 D. 可诱导抗原激活的 T 细胞发生凋亡 E. 抑制 Th1 细胞的分化 6. 被 FDA 批准用于治疗乙型肝炎的细胞因子是 A. IFN-a B. IFN- 43

44 C. G-CSF D. TNF E. IL-2 7. 天然的特异性细胞因子抑制物是 A. IL-1Ra B. IL-2R C. IL-4R D. IL-6R E. IL-8R 8. 关于 TGF- 的叙述, 下列哪项是错误的? A. 抑制巨噬细胞的激活 B. 抑制 CTLs 的成熟 C. 分泌 TGF- 的 T 细胞表现抑制性 T 细胞的功能 D. 诱导激活的 T 细胞发生凋亡 E. 具有刺激细胞生长的作用 9. 下列哪种细胞因子不是活化的 T 淋巴细胞产生的? A.IFN- B.IL-2 C.IL-4 D.TNF- E.IL 具有趋化功能的细胞因子称为 A.interleukine B. thrombopoietin C. lymphotoxin D. chemokine E. erythropoietin 11.TNF- 主要是由哪种细胞产生? A. 单核 / 巨噬细胞 B. 静止 T 淋巴细胞 C. B 淋巴细胞 D. 树突状细胞 E. 红细胞 12. 细胞因子不包括 A. 淋巴毒素 B. 过敏毒素 C. 白细胞介素 D. 生长因子 44

45 E. 干扰素 13.IFN-γ 主要由下列那种细胞产生? A. LAK 细胞 B. 巨噬细胞 C. NK 细胞 D. 成纤维细胞 E. B 淋巴细胞 14. 能增强 MHC-I 类分子表达的细胞因子是 A. IFN B. TGF C. CSF D. IL-1 E. IL 下列哪项属于分泌型免疫分子? A. 细胞因子 B. MHC 分子 C. BCR D. TCR E. CD 分子 16. 能刺激红细胞前体细胞增殖分化为成熟红细胞的细胞因子是 A. IL-1 B. IL-2 C. IL-4 D. IFN E. EPO 17. 能促进初始 CD4 + T 细胞分化成 Th2 细胞的细胞因子是 A.IL-1 B.IL-5 C.IL-2 D.IL-4 E.IL 关于细胞因子的叙述, 下列哪项是错误的? A. 由细胞合成和分泌的生物活性物质 B. 能调节多种细胞生理功能 C. 在免疫系统中起着非常重要的调控作用 D. 无论在什么情况下对机体都是有利的 E. 细胞因子包括 IL IFN CSF TNF 和趋化性细胞因子 19. 能直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子是 45

46 A.IFN-γ B.TGF- C.IL-4 D.CSF E.TNF 20. 树突状细胞的分化因子是 A. IL-11 B. IL-4 C. IL-7 D. EPO E. GM-CSF 21. 关于趋化性细胞因子的叙述, 下列哪项是错误的? A. 分子量多为 50~100kD B. 是一个蛋白质家族 C. 可分为 4 个亚家族 D. 对 T 淋巴细胞有趋化作用 E. 对单核 / 巨噬细胞 粒细胞有趋化作用 22. 刺激 B 细胞产生 IgA 的细胞因子是 A. TNF B. IL-4 C. IL-2 D. TGF- E. IFN 23. 能刺激未成熟 T 细胞前体细胞的生长与分化的细胞因子是 A. IL-11 B. IL-4 C. IL-7 D. EPO E. GM-CSF 24. 能介导白细胞间相互作用的细胞因子称为 A. 单核因子 B. IFN C. TNF D. CSF E. IL 25. 能刺激嗜酸性粒细胞分化成杀伤蠕虫的效应细胞的是 A. IL-11 B. IL-5 46

47 C. IL-7 D. EPO E. GM-CSF 26. 成纤维细胞的生长因子是 A. IL-2 B. TNF-α C. IFN D. TGF E. CSF 27. 主要由病毒感染细胞产生的细胞因子是 A. I 型干扰素 B. II 型干扰素 C. 肿瘤坏死因子 D. 白细胞介素 E. 趋化性细胞因子 28. 属于 C 趋化性细胞因子的是 A. IL-8 B. MCP-1 C. Lymphotoxin D. Lymphotactin E. Fractalkine 29. 关于细胞因子受体的叙述, 下列哪项是错误的? A. 由胞膜外区 跨膜区和胞浆区组成 B.I 型细胞因子受体家族的多数成员属多亚单位受体 C. 多种 I 型细胞因子受体有共用的相同的信号传递亚单位 D.IFN 的受体属于 I 型细胞因子受体 E. 可溶性细胞因子受体可作为相应细胞因子的运载体 30. 能抑制 IFN-γ 刺激 Th 细胞向 Th1 细胞分化的细胞因子是 A.IL-2 B.IL-12 C.IL-4 D.TGF- E.IL 主要作用于中性粒细胞的趋化性细胞因子属于 A. CC 亚族 B. CXC 亚族 C. C 亚族 D. CXXXC 亚族 47

48 E. 以上都不是 32. 下列哪组细胞因子具有趋化作用? A. IL-1 IL-8 IL-3 B. IFN MCP C. IL-8 MCP D. TNF IL-4 E. IL-1 IL 可通过内分泌形式作用于远处细胞的细胞因子是 A. IL-1 B. IL-2 C. IL-3 D. IL-4 E. IFN 34. 直接参与 Fc RⅡ 的表达和调节 IgE 生成的细胞因子是 A. TNF B. IL-3 C. IL-1 D. IL-4 E. IL 下列哪种细胞因子由 Th 细胞分泌并参与 CTL 的增殖与分化? A. IL-1 B.TNF- C.IFN- D.MCP E.IL 能与 IL-2 竞争结合 IL-2R 链的细胞因子是 A. IL-4 B. IL-6 C. IL-8 D. IL-10 E. IL 可用于治疗白细胞减少症的细胞因子是 A. IL-2 B. IL-11 C. IFN-γ D. EPO E. M-CSF 38. 刺激多种造血细胞分化成熟的细胞因子是 48

49 A. TNF B. SCF C. IL D. TGF E. IFN 39. 关于细胞因子的作用特点, 下列哪项是错误的? A. 产生和作用具有多向性 B. 合成和分泌是一种自我调控的过程 C. 主要参与免疫反应和炎症反应 D. 以特异性方式发挥作用 E. 生物学效应强 40. 介导炎症反应发生, 具有趋化作用的细胞因子是 A. IL-1 B. IFN C. CSF D. IL-2 E. IL Th1 细胞通过产生何种细胞因子抑制 Th2 细胞的活性? A. CSF B. IL-1 C. IL-4 D. IFN- E. TNF 42. 能与 IL-3 协同刺激造血干细胞分化成熟的是 A. IL-4 B. IL-5 C. IL-11 D. IL-13 E. IL 在 Ig 类别转换中, 能促进 IgM 转换为 IgE 的细胞因子是 A. IL-1 B. IL-2 C. IL-4 D. IL-6 E. TNF 44. Th2 细胞分泌的能刺激嗜酸性粒细胞分化的细胞因子是 A. IL-2 B. IL-8 49

50 C. IL-5 D. IL-6 E. IL IL-10R 可以归类于 A. 免疫球蛋白基因超家族 B. I 型细胞因子受体家族 C. II 型细胞因子受体家族 D. 肿瘤坏死因子受体家族 E. 趋化性细胞因子受体家族 X 型题 1. 下列哪些细胞因子受体具有 IL-2R 链的结构? A.IL-4R B. IL-7R C. IL-9R D. IL-11R E. IL-13R 2. 下列哪些细胞因子具有下调免疫功能的作用? A.IL-10 B.TGF- C.IL-4 D.IL-13 E.IL-1ra 3. 细胞因子的作用特点是 A. 产生和作用具有多向性 B. 以旁分泌和自分泌方式发挥作用 C. 与 CKR 结合后才发挥作用 D. 具有高效性 E. 以网络形式发挥作用 4. 能促进 B 细胞在分化过程中发生类别转换的细胞因子包括 A. IL-4 B. IL-12 C. IL-15 D. TGF- E. CSF 5. 下列有关 IFN- 的叙述, 哪项是正确的? A. 能激活 CTL B. 是一种重要的巨噬细胞激活因子 50

51 C. 能刺激有核细胞表达 MHC I 类分子 D. 能增强 NK 的杀伤活性 E. 主要由活化 T 细胞和 NK 细胞产生 6. 细胞因子及其相关制剂对下述哪些疾病有治疗或预防价值? A. 感染性疾病 B. 肿瘤 C. 血小板减少症 D. 超敏反应 E. 自身免疫性疾病 7. 与 IL-3 共用相同的信号传递亚单位的细胞因子包括 A. IL-2 B. IL-4 C. IL-5 D. IL-11 E. GM-CSF 8. 已经商品化并被 FDA 批准应用于临床的细胞因子包括 A. IFN- B. EPO C. IFN- D. IL-2 E. IL 细胞因子的生物学效应具有 A. 多效性 B. 重叠性 C. 拮抗性 D. 协同性 E. 特异性 10. 细胞因子分泌的特点是 A. 多细胞来源, 一种 CK 可由不同类型细胞产生 B. 一种细胞只能产生一种细胞因子 C. 以自分泌方式作用于产生细胞本身 D. 以旁分泌方式作用于邻近细胞 E. 以内分泌方式作用于远处靶细胞 11. sckr 的生物学功能是 A. 作为 CK 的转运蛋白, 增加局部 CK 的浓度 B. 作为膜受体的清除形式之一, 使细胞对 CK 的反应性下降 C. sckr 可与 mckr 竞争性结合 CK, 下调 CK 的效应 D. 高浓度 sckr 可抑制相应 CK 的活性 51

52 E. 低浓度 sckr 可增强相应 CK 的活性 12. I 型细胞因子受体家族包括 A. IL-2R IL-3R B. IL-4R IL-5R C. IL-7R IL-8R D. IL-9R IL-10R E. IL-1R M-CSFR 13. 细胞因子的生物学活性包括 A. 抗细菌作用 B. 抗病毒作用 C. 中和作用 D. 调理作用 E. 刺激造血 14. 能刺激 B 淋巴细胞增殖的细胞因子包括 A. TGF- B. IFN- C. IL-6 D. IL-13 E. IL 对 NK 细胞的活化 分化具有正调节作用的 CK 是 A. IFN- B. IFN- C. IL-12 D. IL-15 E. CSF 16. 细胞因子及其相关制剂已被 FDA 批准用于治疗 A. 慢性肉芽肿病 B. 肿瘤化疗后白细胞减少 C. 转移性肾细胞癌 D. 多发性硬化症 E. 类风湿性关节炎 17. 能引起发热反应的细胞因子包括 A. TNF- B. IL-1 C. IL-8 D. IL-6 E. IFN 18. 细胞膜表面的细胞因子受体结构包括 52

53 A. 胞膜外区 B. 跨膜区 C. 稳定区 D. 胞浆区 E. 可变区 19 在临床上已经用于治疗类风湿性关节炎的有 A. 重组 G-CSF B. TNF 嵌合抗体 C. 人 TNF 的单克隆抗体 D. TNF- 受体 -Ig 融合蛋白 E. 重组 IL-1 受体拮抗蛋白 20. 可刺激产生血小板的细胞因子包括 A. EPO B. IL-3 C. IL-7 D. IL-11 E. TPO 21. 对 T 淋巴细胞有趋化作用的细胞因子包括 A. C 趋化性细胞因子 B. CC 趋化性细胞因子 C. CXC 趋化性细胞因子 D. CXXXC 趋化性细胞因子 E. MCP 下列有关 TNF-α 的叙述, 哪些是正确的? A. 能增加血管的通透性 B. 能促进 IgG 进入感染部位 C. 能激活 NK 细胞 D. 能引起发热反应 E. 主要由激活的 T 细胞产生 二. 名词解释 1. 细胞因子 2. 干扰素 (IFN) 3. 肿瘤坏死因子 TNF) 4. 集落刺激因子 (CSF) 5. 细胞因子的自分泌效应 6. 细胞因子的旁分泌效应 7. 细胞因子生物学效应的多效性 53

54 8. 细胞因子生物学效应的重叠性 三. 问答题 1. 细胞因子的分类及生物学活性有哪些? 2. 试述细胞因子是如何介导和调节特异性免疫应答的? 3. 试述趋化性细胞因子的分类, 每一类各列举一例并说明其主要生物学活性 4. 试列举一例已经商品化的细胞因子并说明其用于治疗病毒感染性疾病的作用机理 5. 试列举六例说明细胞因子及其相关制剂的临床应用 6. 试述细胞因子是怎样构成机体的抗菌防卫体系的? 参考答案 一 选择题 A 型题 : 1.C 2. B 3.C 4.E 5.E 6.A 7.A 8.D 9.E 10.D 11.A 12.B 13.C 14.A 15.A 16.E 17.D 18.D 19.E 20.E 21.A 22.D 23.C 24.E 25.B 26.B 27.A 28.D 29.D 30.A 31.B 32.C 33.A 34.D 35.C 36.A 37.E 38.B 39.D 40.E 41.D 42.C 43.C 44.D 45.C X 型题 : 1.ABC 2.ABCDE 3.ABCDE 4.AD 5.ABCDE 6.ABCDE 7.CE 8.ABCDE 9. ABCD 10.ACDE 11.ACDE 12.AB 13.ADE 14.CD 15.ABCD 16.ABCE 17.ABD 18.ABD 19.BCDE 20.DE 21.ABCE 22.ABD 二. 名词解释 1. 细胞因子 : 是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质, 通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用 2. 干扰素 (IFN): 是最先发现的细胞因子, 具有干扰病毒感染和复制的能力 根据来源和理化性质, 可将干扰素分为 α β 和 γ 三种类型 IFN-α/β 主要由病毒感染的细胞产生, 也称为 I 型干扰素 IFN-γ 主要由活化 T 细胞和 NK 细胞产生, 也称为 II 型干扰素 3. 肿瘤坏死因子 (TNF): 是一种能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子 分为 TNF-α 和 TNF-β 两种, 前者主要由活化的单核 - 巨噬细胞产生 TNF-β 主要由激活的 T 细胞产生, 又称淋巴毒素 (lymphotoxin,lt) 4. 集落刺激因子 (CSF): 指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化, 在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子 目前发现的集落刺激因子有粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 单核- 巨噬细胞集落刺激因子 (M-CSF) 粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 5. 细胞因子的自分泌效应 : 某种细胞因子作用的靶细胞也是其产生细胞, 则该细胞因子对靶细胞表现出的生物学作用称为自分泌效应 54

55 6. 细胞因子的旁分泌效应 : 某种细胞因子的产生细胞和靶细胞非同一细胞, 但二者邻近, 则该细胞因子对靶细胞表现出的生物学作用称为旁分泌效应 7. 细胞因子生物学效应的多效性 : 一种细胞因子作用于多种靶细胞, 产生多种生物学效应, 这种性质称为细胞因子生物学效应的多效性 8. 细胞因子生物学效应的重叠性 : 几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞, 产生相同或相似的生物学效应, 这种性质称为细胞因子生物学效应的重叠性 三. 问答题 1. 细胞因子的分类及生物学活性有哪些? 细胞因子可被分为六类 : 白细胞介素 干扰素 肿瘤坏死因子 集落刺激因子 生长因子和趋化性细胞因子 细胞因子的生物学活性有 :1 抗细菌作用 ;2 抗病毒作用 ;3 调节特异性的免疫反应 ; 4 诱导凋亡 ;5 刺激造血 2. 试述细胞因子是如何介导和调节特异性免疫应答的? 特异性免疫应答中免疫细胞的激活 生长 分化和发挥效应都受到细胞因子的精细调节 1 在免疫应答识别和激活阶段, 有多种细胞因子可刺激免疫活性细胞的增殖 IL-2 和 IL-15 刺激 T 淋巴细胞的增生 ;IL-6 和 IL-3 刺激 B 淋巴细胞增生 ;IL-15 刺激自然杀伤细胞增生 ;IL-5 刺激嗜酸性粒细胞增生 2 在免疫应答识别和激活阶段, 也有多种细胞因子刺激免疫活性细胞的分化 IL-12 促进未致敏的 CD4 + T 淋巴细胞分化成 Th1 细胞,IL-4 促进未致敏的 CD4 + T 淋巴细胞分化成 Th2 细胞 B 细胞在分化过程中发生的类别转换, 也是在细胞因子的作用下实现的, 如,IL-4 刺激 B 细胞产生 IgE; TGF-β 刺激 B 细胞产生 IgA 3 在免疫应答的效应阶段, 多种细胞因子刺激免疫细胞对抗原性物质进行清除 IFNγ 激活单核巨噬细胞杀灭微生物 IFN-γ 激活 CTL, 刺激有核细胞表达 MHC I 类分子, 从而使感染胞内寄生物的细胞受到强力的杀伤 IL-2 刺激 CTL 的增殖与分化并杀灭微生物, 尤其是胞内寄生物 IL-5 刺激嗜酸性粒细胞分化成杀伤蠕虫的效应细胞 4 有些细胞因子如 TGFβ 在一定条件下也可表现免疫抑制活性 它除可抑制巨噬细胞的激活外, 还可抑制 CTL 的成熟 IL-10 是巨噬细胞的抑制因子 3. 试述趋化性细胞因子的分类, 每一类各列举一例并说明其主要生物学活性 根据半胱氨酸的位置 排列方式和数量, 可将趋化性细胞因子分为 4 类 : 1 C 趋化性细胞因子近氨基端只有一个半胱氨酸 以淋巴细胞趋化蛋白为代表, 对 T 淋巴细胞 天然杀伤细胞和树突状细胞有趋化作用 2 CC 趋化性细胞因子近氨基端存在两个相邻的半胱氨酸 以 MCP-1 为代表, 对单核细胞 天然杀伤细胞 T 淋巴细胞 嗜碱性粒细胞和树突状细胞有趋化作用 3 CXC 趋化性细胞因子近氨基端存在 CXC( 半胱氨酸 - 其他氨基酸 - 半胱氨酸 ) 基序 55

56 以 IL-8 为代表, 主要对中性粒细胞和未致敏的 T 淋巴细胞有趋化作用 4 CXXXC 趋化性细胞因子近氨基端存在 CXXXC( 半胱氨酸 - 三个其他氨基酸 - 半胱氨酸 ) 基序 Fractalkine 是 CXXXC 趋化性细胞因子, 对单核细胞和 T 淋巴细胞有趋化作用 4. 试列举一例已经商品化的细胞因子并说明其用于治疗病毒感染性疾病的作用机理 重组干扰素 α 是第一个商品化的重组细胞因子, 它用于治疗病毒感染性疾病如乙型肝炎的机理是 : 1IFN-α 通过作用于病毒感染细胞和其邻近的未感染细胞, 使其产生抗病毒蛋白酶而进入抗病毒状态 2IFN-α 刺激病毒感染的细胞表达 MHC I 类分子, 提高其抗原提呈能力, 使其更容易被杀伤性 T 淋巴细胞 (CTL) 识别并杀伤 3IFN-α 激活自然杀伤细胞, 使其在病毒感染早期有效地杀伤病毒感染细胞 5. 试列举六例说明细胞因子及其相关制剂的临床应用 1 重组干扰素 α 用于治疗尖锐湿疣, 乙型肝炎等 2 重组干扰素 γ 用于治疗慢性肉芽肿病 3 重组促红细胞生成素用于治疗慢性肾功能衰竭引起的重度贫血 4 重组 IL-2 用于治疗转移性肾细胞癌 5TNF 嵌合体用于治疗类风湿性关节炎 6 重组 G-CSF 用于治疗肿瘤化疗后白细胞减少 ( 王洁余平 ) 56

57 第七章 白细胞分化抗原和黏附因子 一 选择题 A 型题 1. 识别抗原肽, 提呈抗原的表面功能分子是 A.T 细胞受体 B.B 细胞受体 C. 协同刺激分子 D.MHC 分子 E. 细胞因子受体 2. 白细胞黏附受体组属于整合素家族的是 A.β1 组 B.β2 组 C.β3 组 D.β4 组 E.β5 组 3.LFA-1 的配体是 A.LFA-2 B.VLA-1 C.FN D.LFA-3 E.ICAM-1,2,3 4.L- 选择素主要分布于 A. 白细胞 B. 血小板 C. 活化内皮细胞 D. 红细胞 E. 巨噬细胞 5.VLA-1 整合素主要分布于 A. 单核细胞 B.T 细胞 C.B 细胞 D. 巨核细胞 E. 内皮细胞 6. 淋巴细胞归巢受体的配体是 A. 血管细胞黏附分子 B. 黏膜地址素 C. 血管地址素 57

58 D.L- 选择素 E.P- 选择素 7. 整合素家族分组的依据是 A.α 亚单位 B.β 亚单位 C.β1 亚单位 D.β2 亚单位 E.β3 亚单位 8.E- 选择素最初表达于 A. 白细胞 B. 血小板 C. 单核细胞 D. 血管内皮细胞 E. 巨噬细胞 9.HIV 的主要受体是 A.CD3 B.CD4 C.CD8 D.CD28 E.CD 选择素家族成员都能识别的受体是 A.CD15s(sLe x ) B.CD34 C.CD15 D.CLA E.ESL 模式识别受体主要分布于 A.T 细胞 B.B 细胞 C.NK 细胞 D. 吞噬细胞 E. 树突状细胞 12. 参与白细胞与内皮细胞和血小板黏附的黏附分子是 A.L- 选择素 B.E- 选择素 C. 整和素 D. 白细胞黏附受体 E.P- 选择素 58

59 X 型题 1. 特异性识别抗原的受体是 A. 补体受体 B.T 细胞受体 C.B 细胞受体 D.NK 细胞受体 E.Ig Fc 受体 2. 黏附分子的配体有 A. 膜分子 B. 细胞外基质 C. 细胞膜 D. 补体 C3 片段 E. 可溶性因子 3. 关于选择素家族的基本结构, 下列描述正确的是 A.C 型凝集素结构域 B. 补体调节蛋白结构域 C. 两条链组成的异二聚体 D. 表皮生长因子样结构域 E.α β 链共同组成识别配体的结合点 4. 属于整合素家族的黏附分子是 A.VLA-1 B.VLA-2 C.LFA-1 D.LFA-2 E.VNR-β3 5. 共同组成整合素家族识别配体的结合点 A.α 链 B.β 链 C.η 链 D.γ 链 E.δ 链 6. 细胞表面标志包括 A. 膜抗原 B. 细胞外基质 C. 膜受体 D. 可溶性因子 E.MHC 分子 59

60 7.P- 选择素主要分布于 A. 白细胞 B. 血小板 C. 巨核细胞 D. 红细胞 E. 活化内皮细胞 8. 选择素家族包括 A.CD62L B.CD62P C.CD62F D.CD62M E.CD62E 9. 白细胞黏附缺陷症是因缺乏 A.LFA-1 B.LFA-2 C.Mac-1 D.VLA-2 E.VLA-1 10.IgFc 受体主要分布于 A.T 细胞 B.NK 细胞 C. 吞噬细胞 D. 肥大细胞 E.B 细胞 二 名词解释 1 白细胞分化抗原 2 CD 3 细胞黏附分子 4 整合素家族 5 选择素家族 6 淋巴细胞归巢 三 问答题 1. 简述白细胞分化抗原 CD 分子和黏附分子的基本概念 2. 简述黏附分子的分类和主要功能 3. 简述 CD 和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用 60

61 参考答案 一 选择题 A 型题 : 1.D 2.B 3.E 4.A 5.A 6.C 7.B 8.D 9.B 10.A 11.D 12.E X 型题 : 1.B C 2.A B D E 3.A B D 4.A B C E 5.A B 6.A C E 7.B C E 8.A B E 9.A C 10.B C D E 二 名词解释 1. 白细胞分化抗原 : 是指血细胞在分化成熟为不同谱系 分化不同阶段及细胞活化过程中, 出现或消失的细胞表面标记分子 白细胞分化抗原除表达在白细胞外, 还表达在红系和巨核细胞 / 血小板谱系, 及非造血细胞的血管内皮细胞 成纤维细胞 上皮细胞 神经内分泌细胞等 2. CD: 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法, 将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为 CD(cluster of differentiation) 人 CD 的编号目前已从 CD1 命名至 CD 细胞黏附分子 : 是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的总称 黏附分子以受体 - 配体结合的形式发挥作用, 使细胞与细胞之间, 细胞与基质间, 或细胞 - 基质 - 细胞间发生黏附, 参与细胞识别, 细胞的活化和信号转导, 细胞的增殖与分化, 细胞的伸展与移动, 是免疫应答 炎症发生 凝血 肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础 4. 整合素家族 : 是一组细胞表面的黏附分子, 由 α β 两条链 ( 或亚单位 ) 经非共价键连接组成的异二聚体 最初是因此类黏附分子主要介导细胞与细胞外基质的黏附, 使细胞得以附着而形成整体而得名 一种整合素可分布于多种细胞, 同一种细胞也往往有多种整合素的表达 5. 选择素家族 : 包括 L- 选择素 P- 选择素 E- 选择素, 选择素为跨膜分子, 其胞外区结构相似, 均由 C 型凝集素结构域 表皮生长因子样结构域和补体调节样结构域组成 选择素家族在白细胞与内皮细胞黏附, 炎症发生, 以及淋巴细胞归巢中发挥作用 6. 淋巴细胞归巢 : 是淋巴细胞的定向游动, 包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢, 淋巴细胞再循环, 以及淋巴细胞向炎症部位迁移 其分子基础是称之为淋巴细胞归巢受体的黏附分子与内皮细胞上相应的血管地址素黏附分子的相互作用 三 问答题 61

62 1. 简述白细胞分化抗原 CD 分子和黏附分子的基本概念 白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系 分化不同阶段及细胞活化过程中, 出现或消失的细胞表面标记分子 CD 分子是应用以单克隆抗体鉴定为主的方法, 将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为 CD 黏附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的总称 黏附分子与 CD 分子是根据不同角度来命名 黏附分子是以黏附功能来归类, 其配体有膜分子, 细胞外基质等 CD 分子范围更广, 包括 T 细胞 B 细胞 黏附分子等 13 个组 2. 简述黏附分子的分类和主要功能 黏附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的总称 根据其结构特点可分为整和素家族 选择素家族 免疫球蛋白超家族 黏蛋白样血管地址素 钙黏素家族等 黏附分子的主要功能 :1 是免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号 如 CD4 和 CD8 是 T 细胞活化的辅助受体 ;CD28 和 B7 结合提供 T 细胞活化的协同刺激信号 2 在炎症过程中, 参与白细胞与血管内皮细胞黏附 特定的黏附分子及其相应配体的表达水平和结合的亲和力是不同类型炎症发生过程中重要的分子基础 3 参与淋巴细胞归巢 黏附分子参与淋巴细胞的定向游动, 包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢, 淋巴细胞再循环, 以及淋巴细胞向炎症部位迁移 3. 简述 CD 和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用 CD 和黏附分子及其单克隆抗体已在临床免疫学中得到广泛应用, 在疾病的发病机制 诊断 预防和治疗方面应用如下 : (1) 阐明发病机制 :CD4 分子胞膜外区第一结构域是 HIV 外壳蛋白 gp120 识别的部位, 因此人类 CD4 分子是 HIV 的主要受体 HIV 感染 CD4 阳性细胞后, 选择性使 CD4 细胞数量下降和功能减低 (2) 在疾病诊断中的应用 : 如检测 HIV 患者外周血 CD4/CD8 比值和阳性细胞绝对数, 对辅助诊断和判断病情有重要参考价值 (3) 在疾病预防和治疗中的作用 : 抗 CD3 CD25 等单克隆抗体作为免疫抑制剂在临床上用于防治移植排斥反应 ( 杨春朱道银 ) 62

63 第八章主要组织相容性复合体及其编码分子 一 选择题 A 型题 1. 现知 MHC 的主要功能是 A. 专司组织相容 B. 专司移植排斥 C. 专司疾病易感 D. 专司疾病抵抗 E. 提呈抗原 2. 对 HLA 基因复合体描述错误的是 A. 位于第 6 号染色体短臂 B. 专门编码人类白细胞抗原 C.Ⅰ 类基因包括 A B C 三个座位 D.Ⅱ 类基因由 DP DQ DR 三个亚区组成 E. 每个 Ⅱ 类基因亚区又有二个或二个以上功能基因座位 3. 不属于 MHC 经典 Ⅰ 类和 Ⅱ 类基因的是 A.HLA-A B.HLA-B C.HLA-C D.HLA-DR E.HLA-E 4.H-2Ⅱ 类分子是 A.I-A B.I-E C.H-2D D. 上列 A 和 B 两项 E. 上列 A B 和 C 三项 5. 属于 MHC 非经典 Ⅰ 类基因的是 A.HLA-G B.HLA-E C.HLA-F D. 上列 A 和 B 两项 E. 上列 A B 和 C 三项 6.MHC 分子中不构成 Ag 结合槽的结构域是 A.Ⅰ 类分子的 α1 B.Ⅰ 类分子的 α2 C.Ⅰ 类分子的 α3 63

64 D.Ⅱ 类分子的 α1 E.Ⅱ 类分子的 β1 7.MHC 分子中不形成 Ag 结合槽的结构域是 A.Ⅱ 类分子的 α1 B.Ⅱ 类分子的 β1 C.Ⅱ 类分子的 α2 和 β2 D.Ⅰ 类分子的 α1 E.Ⅰ 类分子的 α2 8.HLAⅠ 类分子的重链胞外段有 A.α1 结构域 B.α2 结构域 C.α3 结构域 D. 上列 A 和 B 两项 E. 上列 A B 和 C 三项 9. 对 MHC 中 LMP 基因描述错误的是 A. 即低分子量多肽基因 B. 包括 LMP2 和 LMP7 两个座位 C. 编码胞质溶胶中蛋白酶体相关成分 D. 在 APC 中参与对内源性 Ag 的酶解 E. 在 APC 中参与对外源性 Ag 的酶解 10. 对 MHC 的 TAP 分子描述错误的是 : A. 即抗原加工相关转运体 B. 为内质网上一个异二聚体分子 C. 双链分别由 TAP1 和 TAP2 两个座位基因编码 D. 使内源性抗原肽从胞质溶胶进入内质网腔与 MHCⅠ 类分子结合 E. 使外源性抗原肽从胞质溶胶进入内质网腔与 MHCⅡ 类分子结合 11. 对 HLA-DM 基因描述错误的是 : A. 包括 DMA 和 DMB 座位 B. 产物参与 APC 对外源性抗原的加工提呈 C. 产物帮助溶酶体中 Ag 片段进入 MHCⅡ 类分子 Ag 结合槽 D. 属 MHC 免疫功能相关基因 E. 属 MHC 非经典 I 类基因 12. 对 HLA-DO 基因描述错误的是 : A. 属 MHC 免疫功能相关基因 B. 属 MHC 抗原加工提呈相关基因 C. 属 MHC 非经典 I 类基因 D. 包括 DOA 和 DOB 两个座位分别编码 DO 分子 α 链和 β 链 E. 产物 DO 分子是 DM 功能负向调节蛋白 64

65 13. 对 tapasin 描述不正确的是 : A. 即 TAP 相关蛋白 B. 对 MHCⅠ 类分子在内质网中的装配起作用 C. 参与外源性抗原的加工提呈 D. 参与内源性抗原的加工提呈 E. 属 MHC 免疫功能相关基因 14. 对内源性抗原作用的 MHC 抗原加工提呈相关基因是 A.LMP 基因 B.TAP 基因 C.tapasin 基因 D. 上列 A 和 B 两项 E. 上列 A B 和 C 三项 15. 对外源性抗原作用的 MHC 抗原加工提呈相关基因是 A.LMP 基因和 TAP 基因 B.LMP 基因和 tapasin 基因 C.TAP 基因和 tapasin 基因 D.HLA-DM 基因和 HLA-DO 基因 E.HLA-DM 基因和 TAP 基因 16. 人类 MHC 炎症相关基因不包括 A. 肿瘤坏死因子基因家族 B. 转录调节基因或类转录因子基因家族 C.MHCⅠ 类相关基因 (MIC) 家族 D. 热休克蛋白基因家族 E.C 型凝集素受体基因家族 17. 人类 MHC 肿瘤坏死因子基因家族包括 : A.TNF(TNF ) 座位 B.LTA(LT ) 座位 C.LTB(LT ) 座位 D. 上列 A 和 B 两项 E. 上列 A B 和 C 三项 18. 人类 MHC 转录调节基因或类转录因子基因家族包括 A. 类 I-κB(I BL) 基因 B.B144 基因 C. 锌指基因 ZNF173 和 ZNF178 D. 上列 A 和 B 两项 E. 上列 A B 和 C 三项 19. 对人类 MHCⅠ 类相关基因 (MIC) 家族描述错误的是 A. 包括 MICA 和 MICB 基因 65

66 B.MICA 座位等位基因数量可与经典 HLA 基因相比 C.MIC 是 NK 细胞激活性受体 NKG2C 的配体 D. 不同的 MICA 等位基因在启动 NK 杀伤活性上有差异 E. 不属于炎症相关基因 20. 人类 MHC 的 HSP70 基因是 A. 其产物参与炎症和应激反应 B. 其产物可作为分子伴侣参与内源性抗原的加工提呈 C. 属于炎症相关基因 D. 上列 A 和 B 两项 E. 上列 A B 和 C 三项 21. 对 HLA-E 分子错误描述的是 A. 属 HLAⅠa 基因产物 B. 由重链 (α 链 ) 和 2-m 组成 C. 可表达于各种组织细胞, 在羊膜和滋养层细胞高表达 D. 其抗原结合槽高度疏水, 所结合 9 肽结构十分保守 E. 结合的抗原肽属于 HLAⅠa 和一些 HLA-G 分子的信号肽 22. 属于 b 型 Ⅰ 类的 HLA 基因是 A.A B C B.DP DQ DR C.E G F D.K D L E.Eb Ea Ab Aa 23. 属于 a 型 Ⅰ 类的 HLA 基因是 A.A B C B.DP DQ DR C.E G F D.K D L E.Eb Ea Ab Aa 24. 与 HLA-B27 阳性关联的是 A. 类风湿性关节炎 B. 系统性红斑狼疮 C. 强直性脊柱炎 D. 肾小球性肾炎咯血综合症 E. 乳糜泻 25. 以 KIR 和 LIR 为受体在母胎耐受中发挥功能的分子是 A.HLA-A B.HLA-B C.HLA-C 66

67 D.HLA-G E.HLA-E 26. 载肽后高亲和力结合 CD94/NKG2A 致 NK 细胞抑制的分子是 A.HLA-A B.HLA-B C.HLA-C D.HLA-G E.HLA-E 27. 截至 2002 年 7 月等位基因数量最多的是 A.HLA-A B.HLA-B C.HLA-C D.DRA E.DRB1 28. 参与母胎免疫耐受形成的是 A.HLA-A 和 HLA-B B.HLA-B 和 HLA-C C.HLA-A 和 HLA-C D.HLA-E 和 HLA-G E.HLA-DP 和 HLA-DQ 29. 对 HLA-DR 亚区功能性基因座位描述正确的是 A. 有一个 DRA 和 4 个 DRB 基因座位 B.DRA 和 DRB 分别编码 DRα 和 DRβ C. 不同 DRB 座位参与构成不同单元型 D. 上列 A 和 B 两项 E. 上列 A B 和 C 三项 30. 对应于小鼠 E -E 的 HLA 分子是 A.DP -DP B.DQ -DQ C.DR -DR D. 上列 A 和 B 两项 E. 上列 A B 和 C 三项 31. 对应于小鼠 A -A 的 HLA 分子是 A.DP -DP B.DQ -DQ C.DR -DR D. 上列 A 和 B 两项 E. 上列 A B 和 C 三项 67

68 32. 在小鼠中无对应物的 HLA 分子是 A.DP -DP B.DQ -DQ C.DR -DR D. 上列 A 和 B 两项 E. 上列 A B 和 C 三项 33. 为 MHC 非经典 Ⅰ 类基因的是 A.HLA-A B.HLA-B C.HLA-C D.HLA-E E.HLA-DR 34. 在小鼠中有对应物的 HLA 分子是 A.DR -DR B.DQ -DQ C.DP -DP D. 上列 A 和 B 两项 E. 上列 A B 和 C 三项 X 型题 1.MHC 是 A. 主要组织相容性复合体的英文字头缩写 B. 特定染色体上一个 DNA 区段 C. 包含多个基因座位 D. 专司移植物的排斥 E. 专司外来抗原的提呈 2. 人的 MHC A. 称为 HLA 基因或 HLA 基因复合体 B. 称为 H-2 C. 在第 6 号染色体短臂 D. 在第 17 号染色体 E. 在第 15 号染色体 3. 小鼠的 MHC A. 称为 HLA 基因或 HLA 基因复合体 B. 称为 H-2 C. 在第 6 号染色体短臂 D. 在第 17 号染色体 E. 在第 15 号染色体 68

69 4. 人 MHC 经典 I 类基因座位是 A.HLA-A B.HLA-B C.HLA-C D.HLA-E E.HLA-F 5.H-2 经典 I 类基因座位是 A. K B. D C. L D.Aa E. Ab 6. 经典的 HLAⅡ 类基因 A. 在复合体中位于近着丝点一端 B. 结构最为复杂 C. 由 DP DQ 和 DR 三个亚区组成 D. 每一亚区又包括两个或两个以上的功能基因座位 E. 包括 DM 基因和 DO 基因 7.MHC 多样性是因其有 A. 多基因性 B. 多染色体性 C. 多细胞性 D. 多态性 E. 多功能性 8. 经典的 MHCⅠ 类和 Ⅱ 类基因 A. 产物有 Ag 提呈功能 B. 显示极为丰富的多态性 C. 直接参与 T 细胞的激活和分化 D. 调控免疫应答 E. 主要功能是决定移植物排斥 9.MHC 免疫功能相关基因包括 A. 经典 Ⅲ 类基因 B. 抗原加工提呈相关基因 C. 非经典 Ⅰ 类基因 D. 炎症相关基因 E. 疾病易感或抵抗基因 10. 属于小鼠经典 MHCⅡ 类基因座位的是 A.Ab 69

70 B.Aa C.Eb D.Ea E.H-2K 11. 对经典的 HLA I 类分子描述正确的是 A. 由 α 链和 2-m 构成异二聚体 B.I 类基因仅编码 α 链 C. 2 -m 编码基因在 15 号染色体 D. 表达在所有有核细胞表面 E. 抗原结合槽两端开放 12. 对经典 HLAⅡ 类分子描述正确的是 A. 是有 α 链和 β 链的异二聚体 B.DR -DR 对应于小鼠的 E -E C.DQ -DQ 对应于小鼠的 A -A D.DP -DP 在小鼠无对应物 E. 抗原结合槽两端封闭 13. 对 HLA I 类和 Ⅱ 类等位基因产物表述正确的是 A. 具有共显性 B.I 类分子表达于所有有核细胞表面 C.Ⅱ 类分子仅表达于淋巴样组织中的细胞 D. 同源染色体对应座位上两个等位基因不同时表达 E. 只有在外来抗原存在时才表达 14. 对经典 HLA I 类分子描述正确的是 A. 重链胞外段有三个结构域 B. 1 和 2 构成抗原结合槽 C. 3 和 2-m 属 IgSF D. 有 A B C 三类 E. 仅表达在专职抗原提呈细胞 15. 对经典 HLA Ⅱ 类分子描述正确的是 A. 链各有二个胞外结构域 B. 1 和 1 共同形成 Ag 结合槽 C. 2 和 2 为 IgSF 结构域 D. 有 DR DQ 和 DP 三类 E. 表达在所有有核细胞表面 16. 对 MHC 的 LMP 基因描述正确的是 A. 包括 LMP2 和 LMP7 两个座位 B. 编码胞质溶胶中蛋白酶体相关成分 C. 产物在 APC 中参与对内源性抗原的酶解 70

71 D. 产物在 APC 中参与对外源性抗原的酶解 E. 产物为内质网膜上一个二聚体分子 17. 参与形成母胎耐受的是 A.HLA-A B.HLA-B C.HLA-E D.HLA-G E.HLA-C 18. 关于 H-2 的 I-E 分子描述正确的是 A. 是 Ⅱ 类分子 B. 对应于 HLA DQ -DQ C.Eβ 链由 Eb 基因编码 D.Eα 链由 Ea 基因编码 E. 在人无对应物 19. 关于 H-2 的 I-A 分子描述正确的是 A. 是 H-2Ⅱ 类分子 B. 对应于 HLA DR -DR C.A 链由 Ab 基因编码 D.A 链由 Aa 基因编码 E. 在人无对应物 20. 下列在小鼠中有对应物的 HLA 分子是 A.DR -DR B.DQ -DQ C.A -A D.E -E E.DP -DP 21. 属于人 MHC 非经典 I 类基因的是 A.HLA-E B.HLA-F C.HLA-G D.HLA-A E.HLA-B 二 名词解释 1.MHC 2.HLA 3. 锚定位与锚定残基 4. 包容性 (flexibility) 71

72 5.HLA 和疾病关联 6. 连锁不平衡 7. 单元型 8.HLA 基因分型 三 问答题 1. 何谓 HLA 基因复合体的多基因性和多态性? 2.HLAⅠ 类和 Ⅱ 类分子在结构 组织分布和与抗原肽作用等方面有何特点? 3. 为什么 MHC 的主要生物学功能体现在结合与提呈抗原肽? 4.HLA 与临床医学有什么关系? 5. 举例说明 HLA 基因命名方式是什么? 参考答案 一 选择题 A 型题 : 1.E 2.B 3.E 4.D 5.E 6.C 7.C 8.E 9.E 10.E 11.E 12.C 13.C 14.E 15.D 16.E 17.E 18.E 19.E 20.E 21.A 22.C 23.A 24.C 25.D 26.E 27.B 28.D 29.E 30.C 31.B 32.A 33.D 34.D X 型题 : 1.ABC 2.AC 3.BD 4.ABC 5.ABC 6.ABCD 7.AD 8.ABCD 9.ABCD 10.ABCD 11.ABCD 12.ABCD 13.ABC 14.ABCD 15.ABCD 16.ABC 17. CD 18.ACD 19.ACD 20.AB 21.ABC 二 名词解释 1. MHC: 是主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex) 的英文字头缩写 因为最初发现, 决定不同近交系小鼠之间皮肤移植排斥的 H-2 基因, 有两个特点 : 一是在排斥中起主要作用, 是组织不相容的主要决定者 ; 二是在结构上是一个复合体 因而把小鼠 H-2 称为主要组织相容性复合体, 简称 MHC 现知, 各种动物, 特别是哺乳动物, 都有 MHC, 但名称不尽相同, 如人的 MHC 称为 HLA 同时,MHC 也并非专司移植物排斥, 其主要功能是以其产物提呈抗原肽, 进而激活 T 淋巴细胞, 72

73 在启动特异性免疫应答中起主要作用 因此, 用 组织相容性 为这一基因系统命名显然是不确切的, 仅由于习惯或尊重历史而沿用至今 2. HLA: 是人的 MHC, 位于第 6 号染色体短臂 由于从字面上,HLA 是人类白细胞抗原 (human leukocyte antigen), 应属基因产物 因此, 为避免混淆, 现称人 MHC 为 HLA 基因或 HLA 基因复合体 ; 将其编码产物称为 HLA 分子或 HLA 抗原 3. 锚定位与锚定残基 : 分析从 HLA 分子抗原结合槽洗脱下来的各种天然 Ag 肽的一级结构, 发现都带有两个或两个以上与 MHC 分子抗原结合凹槽相结合的特定部位, 称锚定位 该位置的氨基酸残基, 称锚定残基 能够和同一类 MHC 分子结合的 Ag 肽, 其锚定位和锚定残基往往相同或相似 4. 包容性 (flexibility): 是指 MHC 分子对抗原肽的识别并非呈现严格的一对一关系, 而是一类 MHC 分子识别一群带有特定共同基序的肽段, 由此构成两者相互作用中的包容性 包容性可表现在不同层次 首先, 共同基序中以 X 表示的任意氨基酸, 其顺序和结构可以改变 其次, 同一 MHC 分子 ( 特别是 Ⅱ 类分子 ) 所要求的锚定残基往往不止一种氨基酸 结果使 符合 某一共同基序的肽链数量可以相当地多, 造成一种 MHC 分子有可能结合多种抗原肽, 活化多个抗原特异 T 细胞克隆 第三, 不同 MHC 分子接纳的抗原肽, 也可以拥有相同的共同基序 5. HLA 和疾病关联 : 是指带有某些特定 HLA 型别的个体, 易患某一疾病 ( 阳性关联 ) 或对某一疾病有较强抵抗力 ( 阴性关联 ), 称为 HLA 和疾病关联 6. 连锁不平衡 (linkage disequilibrium): 是指 HLA 基因复合体中, 分属两个或两个以上基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率的现象 7. 单元型 (haplotype): 是指由于处于连锁不平衡状态的等位基因往往经常地连在一起, 由此而造成的染色体上 MHC 不同座位等位基因的特定组合, 称为单元型 8. HLA 基因分型 (HLA genotyping): 等位基因及其产物结构上的差异, 主要表现在构成抗原结合槽的氨基酸残基在组成和序列上有所不同 构成抗原结合槽的结构域分别为 :Ⅰ 类分子是 α1 和 α2,Ⅱ 类分子是 α1 和 β1 为此, 采用 PCR 技术, 针对性地扩增出相应的编码基因片段后, 可通过测序, 或者用显示等位基因特异性的探针与之杂交, 定出不同个体的等位基因特异性, 称为 HLA 基因分型 三 问答题 1. 何谓 HLA 基因复合体的多基因性和多态性? HLA 的多基因性是指 HLA 复合体有多个位置相邻的基因座位所组成 如 HLA 基因复合体中, 经典的 Ⅰ 类基因集中在远离着丝点的一端, 有 B C A 三个座位 ;Ⅱ 类基因在复合体中位于近着丝点一端, 由 DP DQ 和 DR 三个亚区组成, 每个亚区又包括二个或二个以上的功能基因座位 HLA 多态性则是指一个基因座位上存在多个等位基因 如至 2002 年 7 月已获正式命名的等位基因数,A 座位为 250 个,B 座位为 490 个,C 座位为 119 个 ; 经典 Ⅱ 类基因的 DRB1 座位最多, 为 315 个, 等等 但是, 对某一个基因座位, 一个个体最多只能有两个等位基因, 分别出现在来自父母方的同源染色体上 因而,HLA 基因复合 73

74 体的多态性是一个群体概念, 指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别 多基 因性和多态性是从不同水平对 HLA 的多样性进行描述, 多基因性着重于同一个个体中 MHC 基因座位的变化 ; 而多态性指群体中各座位等位基因的变化 2.HLAⅠ 类和 Ⅱ 类分子在结构 组织分布和与抗原肽作用等方面有何特点? 试列表如下 : Ⅰ 类分子 Ⅱ 类分子 分子结构 异二聚体, 重链 (α 链, 异二聚体,α 链,35kD 45kD)β 2 m(12kd) β 链, 28kD 胞外段结构域 α 1 -α 2 -α 3 α 1 -α 2 β 2 m β 1 -β 2 表达特点 共显性 共显性 组织分布 所有有核细胞表面 APC 活化的 T 细 胞 胸腺上 皮细胞等 肽结合槽构成 α 1 α 2 α 1 β 1 特点 凹槽两端封闭 凹槽两端开放 接纳肽长度 长度有限, 为 8~10 个氨基 长度变化较大, 为 13~17 个氨 酸残基 基酸残基或更多 结合肽结合特点 Ag 肽以其锚定残基与凹槽 Ag 肽虽长, 但中段 仍有对应 结合, 锚定位数量较少, 于 Ⅰ 类分子的 9 肽 结构参与 锚定残基氨基酸类别相对 构成锚定残基并以 之与凹槽 变化小 结合 Ⅱ 类分子锚 定位相对 较多, 锚定残基的 氨基酸种 类相对变化较大 识别特点 借识别所需共同基序选择 借识别具有相同或 相似共同 性地结合 Ag 肽, 有一定 基序选择性地结合 Ag 肽, 包容性 但包容性更大 74

75 3. 为什么 MHC 的主要生物学功能体现在结合与提呈抗原肽? 自然界中的抗原大多数是 TD-Ag, 诱导特异性细胞免疫应答的 Ag 必须是 TD-Ag,TD-Ag 诱导特异性体液免疫应答诱生抗体时, 必须有已被抗原激活的 T 细胞辅助 但是 T 细胞不识别完整和游离的抗原分子,T 细胞识别的是由 MHC 分子结合提呈的抗原肽 因此,MHC 的主要功能体现在结合与提呈抗原肽 4. HLA 与临床医学有什么关系? 1 与器官移植的关系 : 业已证明, 器官移植的成败主要取决于供 受者间的组织相容性 其中,HLA 等位基因的匹配程度起关键作用 匹配程度越高, 移植器官越易成活, 存活时间越长 另外, 测定血清中的可溶性 HLA 分子的含量, 有助于监测移植物的排斥危象 2HLA 分子异常表达和临床疾病的关系 : 体内所有有核细胞表面均表达 HLAⅠ 类分子, 但恶变细胞 Ⅰ 类分子表达往往减弱甚至缺如, 以致不能有效激活特异性 CD + 8 CTL, 使肿瘤逃脱免疫监视 某些自身免疫病中, 原不表达 HLAⅡ 类分子的上皮细胞可表达 Ⅱ 类分子, 如胰岛素依赖性糖尿病中的胰岛 β 细胞 乳糜泻中的肠道细胞 萎缩性胃炎中的胃壁细胞 这些自身免疫病的发生, 可能与这些异常表达的 Ⅱ 类分子能提呈自身抗原激活自身反应性免疫细胞或促进免疫细胞过度活化有关 3HLA 和疾病关联 : 带有某些特定 HLA 型别的个体易患某一疾病 ( 阳性关联 ) 或对某一疾病有较强抵抗力 ( 阴性关联 ) 如已确定 HLA-B27 是强直性脊柱炎的原发关联成分 研究 HLA 和疾病关联, 显然十分有益于对这些疾病的诊断 治疗和预防 4 与亲子鉴定及法医学的关系 :HLA 系统的多基因性和多态性几乎使任何两个无亲缘关系个体的 HLA 完全相同的机会等于零 且每个人的 HLA 等位基因型别一般又终生不变, 且是分别获自父母各一单倍型的共显性表达 据此, 可用 HLA 基因分型进行亲子鉴定 个体认定及其它法医学鉴定 5. 举例说明 HLA 基因命名方式是什么? HLA 基因命名的方式是, 星号 (*) 前为基因座位, 星号后为等位基因 例如,HLA-A*0103 代表 HLAⅠ 类基因 A 座位的第 103 号等位基因 ;HLA-DRB1*1102 代表 Ⅱ 类基因 DRB1 座位第 1102 号等位基因 1102 并不表明 DRB1 座位已发现一千一百多个等位基因, 而是根据等位基因的结构, 通常再分成若干主型 (generic type),1102 是 DRB1 座位第 11 主型第 2 号等位基因 同理,HLA-A*0103 是 A 座位第 1 主型第 3 号等位基因 这一命名系统为有待发现的基因座位和等位基因空出了位置 ( 王润田 ) 75

76 第九章固有免疫的组成细胞 一 选择题 A 型题 1. 中性粒细胞在血液循环中可存活 A. 数小时 B. 十几小时 C. 数天 D. 数周 E. 数月 2. 巨噬细胞所不具备的受体是 A.IgGFc 受体 B.C3b 受体 C. 细胞因子受体 D. 甘露糖受体 E. 抗原识别受体 3. 既具有吞噬杀菌作用, 又具有抗原加工提呈作用的细胞是 A. 中性粒细胞 B. 巨噬细胞 C. 树突状细胞 D.B 细胞 E. 血管内皮细胞 4. 反应性氧中间物系统中所不具备的杀菌物质是 A. 超氧阴离子 (O - 2 ) B. 单态氧 ( 1 O 2 ) C. 一氧化氮 (NO) D. 游离羟基 (OH - ) E. 过氧化氢 (H 2 O 2 ) 5. 巨噬细胞所不具备的与杀菌作用有关的物质是 A. 一氧化氮 (NO) B. 过氧化氢 (H 2 O 2 ) C. 髓过氧化物酶 (MPO) D. 溶菌酶 E. 单态氧 ( 1 O 2 ) 76

77 6. 与氧依赖性杀菌系统有关的物质是 A. 髓过氧化物酶 B. 溶菌酶 C. 弹性蛋白酶 D. 乳铁蛋白 E. 阳离子蛋白如白细胞素 7. 活化巨噬细胞不能产生的细胞因子是 A.IL-1 B.IL-2 C.IL-8 D.IL-12 E.IL-6 8. 活化巨噬细胞产生的对吞噬细胞具有趋化和激活作用的细胞因子是 A.IL-1 B.IL-6 C.IL-8 D.IL-12 E.TNF-α 9. 下列细胞因子组合中, 均可引起发热的是 A. TNF-α 和 IL-8 B. IL-1 和 IL-12 C. IL-6 和 MCP-1 D. IL-2 和 GM-CSF E. TNF-α 和 IL NK 细胞表面具有鉴别意义的标志是 A.CD5 + CD11 + migm + B.CD1a + CD11c + CD83 + C.CD3 - CD56 + CD16 + D.CD5 - CD11 + migm + /D + E.CD3 - CD34 + CD NK 细胞所不具备的生物学功能是 A. 非特异杀伤某些病毒感染的靶细胞 77

78 B. 非特异杀伤肿瘤靶细胞 C. 通过 ADCC 作用杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞 D. 通过释放穿孔素杀伤肿瘤靶细胞 E. 通过释放蛋白水解酶杀伤病毒感染的靶细胞 12. 下列淋巴细胞中, 不属固有免疫细胞的是 A. T 细胞 B. T 细胞 C. NK T 细胞 D. NK 细胞 E. B1 细胞 13. 白细胞中数量最多, 存活期最短的细胞是 A. 单核细胞 B. 嗜酸性粒细胞 C. 淋巴细胞 D. 中性粒细胞 E. 嗜碱性粒细胞 14. 巨噬细胞表面可识别病原菌表面岩藻糖残基的模式识别受体是 A. 清道夫受体 B.TLR4 C. 甘露糖受体 D.C3b 受体 E.TLR2 15. TLR4 直接识别结合的配体是 A. 热休克蛋白 B.G + 菌的肽聚糖 C. 酵母多糖 D. 细菌脂多糖 E. 细菌脂蛋白 16. 巨噬细胞分泌的对多种固有免疫细胞具有抑制作用的细胞因子是 A.IL-1β B.IL-18 C.IL-6 D.IL-12 78

79 E.IL 能够发挥 ADCC 效应的淋巴细胞是 A. T 细胞 B.CD8 + CTL 细胞 C.NK 细胞 D.NK T 细胞 E.B1 细胞 18. NK 细胞表面能够识别结合 MICA/B 分子的杀伤活化受体是 A.NKG2D B.NKG2A C.NKG2C D.NKp46 E.NKp NK 细胞表面能与 DAP-12 同源二聚体非共价结合组成活化性受体的分子是 A.CD94/NKG2A B.NKG2D C.NKp46 D.KIR3DL E.CD94/NKG2C 20. 外周血白细胞中含量最低的细胞是 A. 单核细胞 B. 中性粒细胞 C. 嗜酸性粒细胞 D. 嗜碱性粒细胞 E.T 淋巴细胞 21. 单核细胞进入表皮棘皮层后发育而成的免疫细胞是 A. 中性粒细胞 B. 肥大细胞 C. 巨噬细胞 D. 朗格汉斯细胞 E. 自然杀伤细胞 79

80 22. 可诱导初始 T 细胞活化的免疫细胞是 A. 肥大细胞 B.B1 细胞 C. 巨噬细胞 D. 树突状细胞 E. 上皮细胞 23. 对寄生虫具有吞噬杀伤作用的免疫细胞是 A. 中性粒细胞 B. 单核细胞 C. 嗜酸性粒细胞 D. 嗜碱性粒细胞 E. 淋巴细胞 24. NK T 细胞表面 TCR 识别的配体分子是 A.HLA-I 类分子 B.CD1 分子提呈的脂类 / 糖脂类抗原 C.MICA/B 分子 D. 抗原肽 -MHC I 类分子复合物 E. 细菌脂多糖 25. 不能通过表达 FasL 使靶细胞发生凋亡的免疫细胞是 A. CD8 + CTL 细胞 B.NK 细胞 C. T 细胞 D.NKT 细胞 E. 活化巨噬细胞 X 型题 1. 具有 ADCC 作用的免疫细胞是 A. 树突状细胞 B. 巨噬细胞 C. 中性粒细胞 D. 嗜碱性粒细胞 E.NK 细胞 2. B1 细胞主要特性和抗体应答特点是 80

81 A. 具有自我更新能力 B. 接受抗原刺激之后,48 小时之内即可产生以 IgM 为主的抗体 C. 增殖分化过程中, 可发生 Ig 类别转换 D. 具有免疫记忆, 可产生再次应答 E. 主要存在于外周免疫器官淋巴滤泡内 3. 巨噬细胞的主要生物学作用包括 A. 吞噬杀伤病原微生物 B. 分泌促炎细胞因子引起发热和急性期反应 C. 加工处理提呈抗原, 启动特异性免疫应答 D. 活化后可通过释放穿孔素非特异杀伤肿瘤细胞 E. 活化后可通过表达 FasL 诱导靶细胞凋亡 4. T 细胞的主要生物学作用包括 A. 非特异杀伤细菌 B. 非特异杀伤某些病毒感染的细胞 C. 分泌细胞因子参与免疫调节 D. 非特异杀伤某些肿瘤细胞 E. 对靶细胞杀伤受 MHC I 类分子限制 5. 能够分泌 MCP-1 和 MIP-1 参与炎症反应的免疫细胞是 A. 中性粒细胞 B. 巨噬细胞 C.NK 细胞 D.NKT 细胞 E. 肥大细胞 6. 能够通过分泌穿孔素使靶细胞溶解破坏的免疫细胞是 A. 巨噬细胞 B.NK 细胞 C.CD8 + CTL 细胞 D.NKT 细胞 E. T 细胞 7. NK 细胞表面的与 CD3γγ 同源二聚体非共价结合后, 可获得转导活化信号功能的杀伤活化性受体是 A.NKp46 B.NKG2D 81

82 C.NKp44 D.NKp30 E.NKG2C 8. NK 细胞表面与 DAP-12 同源二聚体非共价结合后, 可获得转导活化信号功能的杀伤活化性受体是 A.KIR2DS B.CD94/NKG2A C.CD94/NKG2C D.NKG2D E.NKp46 9. 未成熟树突状细胞包括 A. 朗格汉斯细胞 B. 间质 DC C. 并指 DC D. 滤泡 DC E. 高表达 MHC 分子, 低表达 IgGFc 受体的 DC 10. 能够引起发热和急性期反应的细胞因子是 A.IL-1 B.IL-2 C.IL-12 D.IL-6 E.TNF- 二 名词解释 1. 固有免疫 2. 反应性氧中间物系统 (ROIs) 3. 反应性氮中间物系统 (RNIS) 4. 树突状细胞 (DC) 5. 自然杀伤细胞 (NK) 6. 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 (ADCC) 7. 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (KIR) 8. 杀伤细胞凝集素样受体 (KLR) 9. NKG2D 10. NKT 细胞 82

83 三 问答题 1. 试述吞噬细胞内氧依赖性杀菌系统的组成及其主要作用 2. 说出巨噬细胞表面模式识别受体的名称及其识别的主要配体 3. 简述巨噬细胞在炎症反应中的主要作用 4. 简述巨噬细胞对肿瘤和病毒感染细胞的杀伤作用 5. 试述巨噬细胞通过分泌细胞因子介导的免疫调节作用 6. 简述未成熟 DC 与成熟 DC 的表面标志及其摄取 加工处理和提呈抗原的特点 7. 简述 KIR 和 KLR 的分布 作用和生理学意义 8. 简述 NK 细胞杀伤靶细胞的作用机制 9. 简述 NKT 细胞表面标志 分布和主要生物学作用 参考答案 一 选择题 A 型题 : 1.A 2.E 3.B 4.C 5.C 6.A 7.B 8.C 9.E 10.C 11.E 12.B 13.D 14.C 15.A 16.E 17.C 18A 19.E 20.D 21.D 22.D 23.C 24.B 25.E X 型题 : 1.BCE 2.AB 3.ABC 4.BCD 5.BD 6.BCDE 7.AD 8.AC 9.AB 10.ADE 二 名词解释 1. 固有免疫 : 是生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的一系列防卫机制 固有免疫在个体出生时就具备, 可对侵入的病原体迅速应答, 产生非特异抗感染免疫作用, 同时在特异性免疫应答过程中也起重要作用 2. 反应性氧中间物系统 (ROIs): 是指在吞噬作用激发下, 通过呼吸爆发, 激活细胞 膜上还原型辅酶 Ⅰ(NADH 氧化酶 ) 和还原型辅酶 Ⅱ( 酶氧化酶 ), 使分子氧活化, 生成超氧 阴离子 (O 2 - ) 游离羟基 (OH - ) 过氧化氢 (H 2 O 2 ) 和单态氧 ( 1 O 2 ) 产生杀菌作用的系统 3. 反应性氮中间物系统 (RNIS): 是指巨噬细胞活化后产生的诱导型一氧化氮合酶 (INOS), 在还原型辅酶 Ⅱ(NADPH) 或四氢生物蝶呤存在条件下, 催化 L- 精氨酸与氧分子反 应, 生成胍氨酸和一氧化氮 (NO) 产生杀菌作用的系统 4. 树突状细胞 (DC): 因其具有分枝状突起故名, 为固有免疫细胞 根据来源, 可将 DC 分 为髓样 DC 和淋巴样 DC 两类 ; 根据分布情况,DC 有不同的名称, 如间质 DC 并指 DC 滤泡 83

84 DC 和朗格汉斯细胞等 树突状细胞是专职抗原提呈细胞, 其主要功能是摄取 加工处理 和提呈抗原, 启动适应性免疫应答 ; 也可通过分泌不同的细胞因子, 发挥免疫调节作用 5. 自然杀伤细胞 (NK): 来源于骨髓淋巴样干细胞, 主要分布于外周血和脾脏, 是表面标志为 TCR - mig - CD56 + CD16 + 的大颗粒淋巴细胞 NK 细胞表面具有多种与其杀伤活化或抑制有关的受体, 他们可直接杀伤某些肿瘤和病毒感染的靶细胞, 也可通过 ADCC 效应对上述靶细胞产生定向非特异性杀伤作用 此外,NK 细胞还可通过分泌 IFN-γ,IL-2 和 TNF 等细胞因子, 发挥免疫调节作用 6. 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 (ADCC):NK 细胞表面具有低亲和性 IgGFc 受体 (CD16 FcrRⅢ), 当 IgG 抗体与靶细胞表面相应表位特异性结合后, 可通过其 Fc 段与 NK 细胞表面 FcrRⅢ 结合, 而使 NK 细胞对上述 IgG 抗体结合的靶细胞产生定向非特异性杀伤作用, 此既抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 目前已知除 NK 细胞外, 某些吞噬细胞也可产生 ADCC 效应 7. 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (KIR):NK 细胞表面能与某些 HLA-I 类分子结合的 Ig 样受体分子 根据胞膜外 Ig 样结构域的数目, 可将其分为 KIR2D 和 KIR3D 两类 在 KIR2D/3D 中, 其中一部分胞浆区氨基酸序列较长, 含 ITIM 基序, 称为 KLR2DL/3DL 为 NK 细胞杀伤抑制性受体 ; 另一部分胞浆区氨基酸序列较短, 不具信号转导功能, 称为 KIR2DS/3DS, 其跨膜区含有带正电荷的赖氨酸, 能与跨膜区带负电荷天冬氨酸 胞浆区含 ITAM 的 DAP-12 同源二聚体分子结合, 共同组成 NK 细胞杀伤活化性受体 8. 杀伤细胞凝集素样受体 (KLR): 是由 CD94 与 NKG2 家族成员通过二硫键共价结合组成的能与 HLA-1 类分子结合的异二聚体分子 CD94 与 NKG2A( 胞浆区含 ITIM 基序 ) 组成的 CD94/NKG2A 异二聚体为 NK 细胞杀伤抑制性受体 ;CD94/NKG2C 异二聚体, 不具信号转导功能, 他们可通过 NKG2C 跨膜区带正电荷的赖氨酸, 与跨膜区带负电荷天冬氨酸 胞浆区含 ITAM 基序的 DPA-12 同源二聚体非共价结合, 共同组成 NK 细胞杀伤活化受体 9. NKG2D: 为 NKG2 家族成员, 但不与 CD94 结合, 主要表达于 NK 细胞和 T 细胞表面 NKG2D 胞浆区氨基酸不具信号转导功能, 跨膜区含有带正电荷的精氨酸, 借此能与跨膜区带负电荷天冬氨酸 胞浆区含 ITAM 基序的 DAP-10 同源二聚体非共价结合, 共同组成 NK 细胞杀伤活化受体 NKG2D 识别的配体不是 HLA-I 类分子, 而是表达于上皮肿瘤细胞表面的 MHC-I 类链相关的 A/B 分子, 即 MICA 和 MICB 分子 10. NKT 细胞 : 是指能够组成性表达 NK1.1 分子和 TCR-CD3 复合受体分子的 T 细胞 NKT 细胞多数为 CD4 - CD8 - 双阴性 T 细胞, 少数为 CD4 + 单阳性 T 细胞, 其表面 TCR 密度较低, 缺乏多样性, 可识别 CD1 分子提呈的某些共有脂类 / 糖脂类抗原, 且不受 MHC 限制 NKT 细 胞主要生物学功能是非特异杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞, 也可通过分泌不同的细胞因子, 84