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仆皮璩
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1 中国中西医结合杂志年月第卷第期! " 临床论著中医药联合辅助化疗治疗完全性切除非小细胞肺癌的临床研究侯宛昕李和根陈智伟朱丽华赵丽红田建辉徐蔚杰周蕾姚逸临摘要目的观察中医药联合辅助化疗延缓. 期完全性切除非小细胞肺癌 ( + ) + + /"01 复发转移及其改善辅助化疗期间生活质量,1 和临床症状的作用方法采用队列研究对例. 期完全性切除 "01 行辅助化疗的患者进行无病生存分析比较对照组单纯辅助化疗例和治疗组中医药联合辅助化疗 # 例的无病生存期 ( ( / ( / 2 2 &30 并采用对照研究将其中年间例完全性切除后行 "4-" 方案辅助化疗长春瑞滨 )- # 加顺铂 $ )- 或分天给予或卡铂 56 7 的患者分成对照组 8 例和治疗组例比较两组在化疗前化疗中第疗程化疗前天化疗后第 % 疗程化疗结束后天的,1 评分采用,9 1 1% 量表和中医证候评分结果队列研究中治疗组中位 &30 %$ 个月略高于对照组 $ 个月组间比较差异无统计学意义 4 7 $8 但在期治疗组 &30$#$ 个月高于对照组 88 个月组间比较差异有统计学意义 4 7 %$ 对照研究中治疗组的躯体功能评分在治疗后较对照组上升 4 : 总健康状况评分治疗后较对照组上升但差异无统计学意义 4 ; 便秘和中医证候评分较对照组下降差异均有统计学意义 4 : 结论中医药有延长完全性切除 "01 辅助化疗患者 &30 的趋势尤其在期可显著延长 &30 中医药可改善辅助化疗期间,1 和临床症状关键词非小细胞肺癌完全性切除中医药联合辅助化疗无病生存期生活质量中医证候 / ( + "01. ( / + 0,6 1 ) " ' ' 6 1 ' 5, 1 ) 5" 6 ',6 1 5, / & / / 1 ) ( 5 0 ) ( /( 0 ) 5<0 95, ( / ( ) / ( ( ( ( / + / ( +. ( ) ( + ) + + / "01 ( / ( + /2 ) /,1 + + ( (! ( ( ) + / ( / + / ( +. "01 (. = ) ( ( / ( /2 2 &30 ( ) 1)/ > (! / / (( ) + / )/ + ( ( /. 2 + / )/ ( )/ # + ( ( /. 2 + / +.! < ( ) + / / + / ( + "01 ( /) ) "4-" /)/ 2 /. ) ( $ )- #- / / + / / (( ) + / )/ 8 + ( ( ( )/ + ( (!,1 (+/ ( ( ),9 1 1% ( / 基金项目国家自然科学基金资助项目 "! #$%"! #$ 国家中医临床研究基地业务建设科研专项课题 "! &' 上海中医药领军人才建设项目 "!!! 作者单位上海中医药大学附属龙华医院肿瘤三科上海通讯作者李和根 %#$ 转 # ( ) *!+ &, $- %#

2 中国中西医结合杂志年月第卷第期! " ( ( (+/ ( / + /. )/ (. / + / / + /. / + /( + / / + / ( / ) % + /( + /! 9 ( ( &30 ( ) / ( )/ + / )/. ( ( + / +. )/ ( %$ ( 2( $ ( 4 7$8! (.)/ ( ( / ( ( ( + / + ( ) &30! ( ) &30 ( ) / ( )/ + / )/ ( ( + / + $#$ ( 2( 88 ( 4 7%$! + / ( / ( / + / ( ( ) + / + ( + + (. )/ ( 4 :! (+/ ( / ( ( +/ ( / ( )/ + / )/. ( ( + / + 4 ;! 0+/ ( / + ( ( / (+/ ( / ) / ( )/ + / )/ 4 :! + ( ( 2 ) ( ( ) &30 / + / ( + "01 ( ( + ( )! + /2 /,1 + + ( ( / ) 2 + /!?,9&0 ( + ) + + / / + / ( / +. ( + ( ( / ( /2 2 ( + ( ( 肺癌是全球发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一非小细胞肺癌 ( + ) + + / "01 约占肺癌总数的 $@ #@ 期期和部分期可行手术完全性切除期完全切除患者的术后年生存率约为 $$@ % 影响其生存率的主要原因是局部复发和远处转移. 期完全性切除后的 "01 患者采用术后辅助化疗是标准方案将患者的但疗效进入平台期如何在此基础上进一步延缓肿瘤复发转移提高生活质量则需要多学科综合治疗的参与本研究通过对比中医药联合辅助化疗与单纯辅助化疗对完全性切除 "01 无病生存及近期临床症状的疗效探讨 "01 术后治疗的优化方案诊断标准资料与方法西医诊断标准根据临床诊疗指南呼吸病学分册 $ 及 8 年国际肺癌研究联合会 / 5((+ / 0 1 ) + / 501 修订后分期标准 " 分期 # 中医辨证分型标准根据中药新药临床研究指导原则试行 8 结合龙华医院刘嘉湘教授扶正抗癌治疗经验分为个基本证型肺脾气虚型主症咳嗽痰多胸闷气短腹胀纳少神疲乏力面色无华大便溏薄次症舌淡胖有齿印舌苔白腻脉濡缓或濡滑阴虚内热型主症咳嗽无痰或痰少而黏或泡沫痰或痰中带血次症口干气急胸痛低热盗汗心烦失眠舌红或暗红少苔或光剥无苔脉细数气阴两虚型主症咳嗽少痰咳声低弱痰中带血或咯血神疲乏力或气短面色苍白自汗盗汗口干咽燥次症舌淡红或舌红有齿印舌苔薄脉细弱 % 阴阳两虚型主症咳嗽气急动则喘促胸闷腰酸耳鸣次症神疲乏力畏寒肢冷或心烦盗汗夜间尿频舌质红或暗红舌苔薄白脉沉细气滞血瘀型主症咳痰不畅痰血暗红夹有血块胸胁胀痛或刺痛痛有定处颈部及胸壁青筋显露次症唇甲紫暗舌暗红或青紫有瘀点瘀斑苔薄黄脉细弦或涩脾肾两虚型主症咳嗽气短动则喘促咳痰无力胸闷腹胀腰酸耳鸣次症自汗便溏神疲乏力舌淡苔薄边齿印脉沉细无力符合两项主症两项次症即可诊断纳入标准及排除标准队列研究纳入标准第一诊断为原发性支气管肺癌行完全性切除手术手术病理学及免疫组化诊断为早中期 "01 年龄 # A $ 岁 % 身体状况评分为分 8 年月日年月日期间入住上海市龙华医院肿瘤三科 - 上海市胸科医院肿瘤科于术后周内接受辅助化疗排除标准同期患有其他原发恶性肿瘤的患者病理诊断为小细胞肺癌首次治疗前已出现术后复发或转移 % 辅助化疗期间接受放疗或靶向治疗者对照研究纳入标准第一诊断为原发性支气管肺癌行完全性切除手术手术病理学及免疫组化诊断为早中期 "01 年龄 # A$ 岁 % 身体状况评分为分年月日年月日期间在上海市胸科医院住院于术后周

3 中国中西医结合杂志年月第卷第期! " 内接受辅助化疗长春瑞滨 )- # B 顺铂 $ )- 或分天给予或卡铂 56 7 知情同意并签署知情同意书者排除标准同期患有其他原发恶性肿瘤的患者病理诊断为小细胞肺癌首次治疗前已出现术后复发或转移 % 辅助化疗期间接受放疗或靶向治疗者正在参加其他药物试验严重并发症或肝肾心脏功能不全 $ 妊娠或哺乳期 # 精神认知障碍影响生活质量判断者基线资料队列研究例均为 8 年月日年月日间上海中医药大学附属龙华医院和上海交通大学附属胸科医院收治的例. 期完全性切除 "01 行辅助化疗的病例按接受的治疗分成对照组例治疗组 # 例两组基线资料比较表差异无统计学意义 4 ; 对照研究例为年月患者按接受的治疗分成对照组例治疗组例两组基线资料比较表差异无统计学意义 4 ; 项目表队列研究基线资料例对照组例治疗组 # 例 4 值性别男 - 女 $ 年龄岁 ( $## # #$8 $# # 家族史有 - 无 - #-% 吸烟史有 - 无 $%-# #- 原发类型周围型 - 中央型 $-# -# 病理类型鳞癌 - 非鳞癌 - - # 分化程度高分化中分化 % 低分化 8 8% 不详 8 $ 病理分期. 期 $ 期 %8 期 8 $ 注性别采用检验年龄经检验符合正态分布采用检验标注均值余采用秩和检验 % 治疗方法 % 辅助化疗方法根据临床诊疗指南呼吸病学分册 $ 及年 "" 非小细胞肺癌临床实践指南中国版 "" 指南中国版专家组详见表 % 中医药治疗方法肺脾气虚型益气健脾化痰散结六君子汤加减治疗阴虚内热型养阴清热润肺化痰沙参麦冬汤合百合固金汤加减治疗气阴两虚型益气养阴清热化痰生脉饮合沙参麦冬汤项目表对照研究基线资料例对照组例治疗组例 4 值性别男 - 女 $- -# 年龄岁 8 $8 $ % 家族史有 - 无 %-# - %% 吸烟史有 - 无 - %- # 原发类型周围型 - 中央型 - %- % 病理类型鳞癌 - 非鳞癌分化程度高分化 $ 中分化低分化 $ 8 不详病理分期. 期 %8% 期 # 期注性别采用检验年龄经检验符合正态分布采用检验标注均值余采用秩和检验化疗方案 "4 方案或 " 方案 C4 方案或 C 方案 54 方案或 5 方案 &4 方案或 & 方案 4 方案或方案表辅助化疗方法给药计划长春瑞滨 )- # 顺铂 $ )- 吉西他滨 )- # 顺铂 $ )- 培美曲塞 )- 顺铂 $ )- 多西他赛 $ )- 顺铂 $ )- 紫杉醇 $ )- 顺铂 $ )- 注对照研究全部采用 "4-" 方案加减治疗阴阳两虚型滋阴温阳消肿散结沙参麦冬汤合赞育丹加减治疗气血瘀滞型活血化瘀理气消肿复元活血汤加减治疗脾肾两虚型健脾益肾化痰解毒四君子合二仙汤加减根据中医辨证口服汤剂每日剂每剂水煎 % 1 分早晚次顿服每次 1 天为个周期个周期为个疗程随访方法队列研究以手术日期为零点通过病史查阅电话随访面访等方式观察肿瘤复发转移情况截至 % 年月日仍未出现复发转移或失访的病例视为截尾数据纳入统计对照研究以第周期化疗前天第周期化疗前天和第 % 周期化疗后第天为测量时间点采集生活质量,1 量表和中医证候量表疗效评定疾病进展评价参照 8 年修订版的新

4 中国中西医结合杂志年月第卷第期! " 版实体瘤疗效评价标准修订的 9 0 指南版本,1 疗效评定采用欧洲癌症研究与治疗组织的肺癌患者生存质量量表,9 1 1% 进行测定该量表由核心量表,9 1 和肺癌特异子量表,9 1 1 组成 1 中功能领域和总健康状况得分越高说明,1 越好症状领域得分越高表明,1 越差 1 1 中均为肺癌相关症状得分越高表明,1 越差本研究以 1 1 量表总评分评定中医证候疗效评定参照中药新药临床研究指导原则试行 8 中原发性肺癌症状分期量化表得分高则,1 差 $ 统计学方法采用 0400 # 统计分析软件队列研究运用? / 计算 % 个月的无病生存率 1)/ > 比较无病生存率对照研究采用重复测量方法分析,1 和中医证候评分所有假设检验的显著性水平定为结果脱落情况对照研究脱落例对照组中例因骨髓抑制不能耐受停止化疗治疗组中例因去外地治疗失访最终例患者完成研究纳入统计分析对照组例治疗组 8 例两组无病生存期比较截止随访日期 % 年月日共发生复发转移 % 例 %#@ 死亡例 $$@ 失访例随访率平均随访时间 $ 个月中位随访时间 $ 个月对照组 % 个月的无病生存率为 8@ $8@ $@ %$8@ 中位 &30 为 $ 个月治疗组分别为 #%@ %@ $@ 中位 &30 为 %$ 个月两组比较差异无统计学意义 4 7 $8 为期病例故进一步按病理分期分析显示期里治疗组中位 &30 为 $#$ 个月对照组为 88 个月两组比较差异有统计学意义 4 7 %$ 两组,1 比较表 % 1 量表功能领域里两组躯体功能评分随治疗下降差异有统计学意义 4 : 4 : 而治疗组躯体功能评分在治疗后较治疗中上升并高于同期对照组差异有统计学意义 4 : 两组角色功能情绪功能社会功能评分在治疗中下降治疗后上升治疗后评分较治疗中差异有统计学意义 4 : 两组总健康状况评分在治疗中明显下降 4 : 治疗后上升对照组较治疗前差异无统计学意义 4 ; 治疗组总健康状况评分在治疗后上升较治疗前中差异均有统计学意义 4 : 症状领域里两组恶心呕吐食欲不振便秘评分在治疗中上升 4 : 4 : 治疗后有下降其中对照组治疗后食欲不振便秘评分仍较治疗前上升差异有统计学意义 4 : 4 : 而治疗组治疗后食欲不振便秘评分较治疗前差异无统表 % 两组 1 评分及 1 1 总分比较分 ( 项目对照组例治疗前治疗中治疗后治疗组 8 例治疗前治疗中治疗后 1 躯体功能 8$ #% # # %$ 8$ %% ## % 8$ 角色功能 #$8 $$ $ % % # 8 # $# $%% $% ## #$ 情绪功能 #%% $ #$ #8$# 8$8 #$# $## # # #8# 认知功能 ##$ % # %8 #$8 % #8# #$8 8# #$8 # 社会功能 #$8 $$ $ % % # 8 #$ # $# $8 #$8 $ 总健康状况 $8 ##% $% %# $8 $$ $$ $ % #%$ 8$ 疲乏 $8 %#% $$ 8 %%# $ $%$ % $ 8% 恶心呕吐 # $ 8 $$ 8 # $ 疼痛 8 # 888 % $% $ 8 % $# % $ 气促 8 # 8# $ # % % $8 $ % % 失眠 ## #8 ## # 8 %8 % 8 88 食欲不振 # $ # # 8 8 #$ $ 便秘 # 8 # # % 8 % 腹泻 % $ # 8 8 经济困难 $ # % % # # 8 8# %% 8 8# 1 1 %$$ 8 % % %8 % % %$ $ 注与本组治疗前比较 4 4 与本组治疗中比较 4 与对照组同期比较 4

5 中国中西医结合杂志年月第卷第期! " 计学意义 4 ; 且两组便秘症状治疗中后期评分比较差异均有统计学意义 4 : 两组肺癌特异子量表 1 1 评分在治疗中上升治疗后有下降差异均有统计学意义 4 : 4 : 治疗组治疗后评分较治疗前差异无统计学意义 4 ; % 两组中医证候改善情况比较表两组中医证候评分在治疗中上升治疗后下降差异有统计学意义 4 : 4 : 与对照组治疗后评分比较差异亦有统计学意义 4 : 表两组中医证候评分比较分 ( 中医证候评分组别例数治疗前治疗中治疗后对照 %# # 8 8 治疗 8 8$ % 8 # 注与本组治疗前比较 4 4 与本组治疗中比较 4 与对照组同期比较 4 讨论肺癌术后可能存在潜在转移灶和微小转移灶加之术后患者机体免疫功能低下 % 可能出现局部复发和远处转移或多种并发症中医药能对人的整体即对肿瘤的生长环境起作用调整体质平衡内环境调动人体多系统多靶点抑制肿瘤复发转移并有研究报道揭示不同中医治法对肿瘤相关基因有调控作用在中医药预防 "01 术后复发转移方面有部分试验进行了初步探讨朱丽华等研究了 #8 例 "01 术后接受规范化中医综合治疗的患者结果显示 #8 例患者的中位 &30 为 $8 个月提示长期使用中药辨证治疗能预防或延缓非小细胞肺癌根治 $ 术后疾病的复发转移王中奇等对 8 例完全性切除患者进行中医药分阶段结合化疗的随机对照研究治疗组中位 &30 为个月对照组 #$ 个月 4 : 年无病生存率分别为 $@ $@ % $@ 本试验队列研究因随访时间有限两组间整体 &30 差异无统计学意义 4 7 $8 但治疗组中位 &30 略高于对照组在期中治疗组 &30$#$ 个月高于对照组 88 个月组间比较差异有统计学意义 4 7 %$ 中医药可延长 "01 术后 &30 后续进一步随访观察术后患者应用化放疗等辅助治疗手段虽然有益于防止复发转移和提高无病生存率但细胞毒及各类毒副反应常常给患者造成一定的机体损伤加重患者身心的痛苦影响生活质量和依从性因此在延长生存期同时注意减少化疗不良反应增强机体免疫力提高生活质量至关重要本试验对照研究中中医药在躯体功能总健康状况评分便秘食欲不振 1 1 中医证候方面均表现出积极作用本研究显示了中医药在术后辅助治疗中的重要作用但尚存在一些不足如对照研究限于时间和研究规模样本量较少对某些症状的观察不够明确至观察截止时间很多病例尚未到达观察终点后续将进一步随访参考文献 (> 5! ( / ( / ( + / ( + ) + + /!, + ) ( # 0 #!..( 1 < 5 ( &! 3 + /( ( (+ 2./ ( ( ( ( ( 8$ ( / ( ) ( + ) + + /! + / # %! 3! 9 2 ( ( / ( ( / ( ) ) ) + + /! ( 88$ $ $$! % 9 ( ( C! 1 ) / + / + // + ( + / ( + ( ) 5 ( + ) + + /! / +, + # %! ) ) (! 4/) ( + + /( ( / + // + ( /2 2 + / ( + ( ) ( + ) + + / ( ( ( (! / % %! 5// ) 9 5 / 5 < / 0! / / ( / 2 / / /. ( + ) + + / ( ( 2! 1 + $ 8$ $ $$! $ 中华医学会! 临床诊疗指南呼吸病学分册! 北京人民卫生出版社 88! # 国际肺癌研究联合会 501 修订后分期标准第 $ 版 " 分期! 见吴一龙 > 主译! 胸部肿瘤分期手册! 北京人民卫生出版社 %#! 8 郑筱萸! 中药新药临床研究指导原则试行! 北京中国医药科技出版社! 美国国家综合癌症网络! 年 "" 非小细胞肺癌临床实践指南中国版! <-,1 % 8! --! ++ (!/)-! ( / 5 / (( 4 <) / (!

6 中国中西医结合杂志年月第卷第期! " " / ( ( 2 +/ / ( /( / 2 ( 9 0 )! / + / 8 % # %$! 3 /( 4 5 / ( "? < /?!,9 1 0+/ ) &!,9 0 C/ 1! </ (( ( 1 6,9 & / 88! < /) <1 5 / ( "? 5 = 0!,9 1 1 / (,9 / 1 ( / 1 / ( ) + + / + + / (!,9 0 C/ 1! / + / 88% 5 %! % / 9 0 )? (! 9 (. / / + // + +/ ( ( ( ( ( ( ) ( + ) + + /! / + / 2 (+ 0 /) 88$ %% %! 赵晓珍方肇勤管冬元! 不同中医治法对肝癌大鼠肝组织中细胞内信号转导蛋白激酶级联分子的影响! 上海中医药学报 8%! 朱丽华李和根史美育等! 非小细胞肺癌根治术后无瘤生存期影响因素分析及中药干预效果评价! 上海中医药杂志 %$! $ 王中奇徐振晔邓海滨等! 中医药结合化疗防治非小细胞肺癌术后复发转移的临床研究! 上海中医药杂志 % 8! 收稿 % 8 修回 8 中国中西医结合杂志第八届编委会名单总编辑陈可冀副总编辑王文健史大卓吕爱平肖培根吴伟康沈自尹雷燕顾问王永炎邓铁涛吴咸中辛育龄张伯礼陈香美陈凯先陈维养侯灿唐由之曹洪欣编辑委员于德泉马必生王一涛王卫霞王宁生王伟王阶王拥军上海王拥军北京王昌恩王学美王硕仁王舒车镇涛卞兆祥方邦江尹光耀邓跃毅叶文才史载祥白彦萍吕志平吕维柏朱元杰朱兵朱明军危北海庄曾渊刘干中刘平刘良刘建平刘建勋刘保延刘鲁明齐清会阮新民孙汉董孙燕苏励杨任民杨宇飞杨秀伟李乃卿李大金李玉光李廷谦李军祥李连达李国栋李国勤李顺成李恩李涛李焕荣连方吴大嵘吴万垠吴泰相吴根诚吴烈时毓民邱峰张大钊张永贤张永祥张荣华张亭栋张家庆张敏州张敏建陆付耳陈士奎陈小野陈冬燕范吉平范维琥林志彬林求诚林瑞超郁仁存果德安季光周俊周霭祥郑国庆赵一鸣赵伟康赵健雄胡义扬胡镜清侯凡凡饶向荣洪传岳顾振纶栗原博日本徐凤芹徐治鸿徐浩殷惠军郭军郭赛珊唐旭东凌昌全黄光英黄晓愚黄熙黄璐琦梅之南曹小定崔红麻柔梁晓春梁繁荣葛秦生董竞成董福慧韩济生谢竹藩谢明村谢恬蔡定芳裴正学廖福龙衡先培戴瑞鸿 )+ "C 美国 0 ) ) 5 美国 ' 5"C 美国以上名单按姓氏笔画为序

中国中西医结合杂志年月第卷第期!"#$ %" * / 4 * 52 " 3 "52 / / 23 /" " 3.2 " # 3 #23 4 / 4 /" " 2 0./.4 9" /3" 2 23./". 5"" "./2 52 ".

中国中西医结合杂志年月第卷第期!#$ % * / 4 * 52 3 52 / / 23 /* *3.*2 # 3 #23 4 * / 4 /* 2 0./.4 9 /3 2 23./. 5 *./2 52 . 临床论著中医辨证疗法联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌患者随机对照研究单孟俊张丽媛游捷摘要目的观察中医辨证疗法联合化疗对老年晚期非小细胞肺癌."./ ## * ## #.0 *.* %1 患者生活质量和症状负担的影响方法将例老年晚期 %1 患者随机分成治疗组例和对照组例治疗组采用化疗方案联合中医辨证治疗对照组仅接受化疗天为个周期共个周期观察两组患者治疗前后肺癌症状量表

中国中西医结合杂志 年 月第 卷第 期! " ( ( (+/ ( / + /. )/ (. / + / / + /. / + /( + / / + / ( / ) % + /( + /! 9 ( ( &30 ( ) / ( )/ + / )/. ( ( + / +. )/ ( %$ ( 2( $ (

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