罗 195 comfirmed. [KEY WORDS] Combined small-cell carcinoma, lung; Antineoplastic combined chemotherapy protocols; Survival analysis; Adverse reactions

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1 194 临床研究 Clinical Research 肿瘤 212 年 3 月第 32 卷第 3 期 TUMOR Vol. 32, March 212 DOI: /j.issn Copyright 212 by TUMOR NIP 与 EP 方案一线治疗 167 例晚期复合性小细胞肺癌的回顾性分析 罗洁, 李爱武, 吴凤英, 郑迪同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科, 上海 2433 [ 摘要 ] 目的 : 比较 NIP 方案 ( 长春瑞滨 + 异环磷酰胺 + 顺铂 ) 和 EP 方案 ( 依托泊苷 + 顺铂 ) 一线治疗晚期复合性小细胞肺癌的疗效和不良反应 方法 : 回顾性分析 26 年 1 月 21 年 12 月 167 例晚期复合性小细胞肺癌患者 (Ⅲ~Ⅳ 期 ), 其中 NIP 方案组 76 例,EP 方案组 91 例 所有患者均接受 2 ~ 6 周期的化疗 每 2 个化疗周期评价 1 次疗效 主要研究终点为总生存 (overall survival,os), 次要研究终点为疾病无进展时间 (progression-free survival,pfs) 客观有效率 (objective response rate,orr) 和安全性 结果 :NIP 方案组 ORR 为 28.9%(22/76), EP 方案组 ORR 为 4.7%(37/91), 差异无统计学意义 (P =.115);NIP 方案组中位 PFS 为 5.8 个月,EP 方案组中位 PFS 为 6.5 个月, 差异无统计学意义 (P =.177);NIP 方案组中位生存期和 1 年 OS 分别为 9.8 个月和 35.5%(27/76),EP 方案组中位生存期和 1 年 OS 分别为 1 个月和 49.4%(45/91),EP 方案组较 NIP 方案组有更佳的生存获益, 但差异无统计学意义 (P = 83,P = 9) 不良反应 2 组均可耐受,NIP 方案组 Ⅰ~Ⅱ 度中性粒细胞减少和脱发发生率均高于 EP 方案组 (32.9% vs 1%,P < 1;35.5% vs 13.2%,P < 1) 结论: NIP 方案治疗晚期复合性小细胞肺癌的 ORR PFS 和 OS 均略低于 EP 方案组, 但差异无统计学意义 ; 不良反应可以耐受 由此提示, 对于 3 药联合化疗在晚期复合性小细胞肺癌中的地位和作用还有待商榷 [ 关键词 ] 复合性小细胞癌, 肺 ; 抗肿瘤联合化疗方案 ; 生存分析 ; 不良反应 [ 中图分类号 ] R734.2 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] (212) Navelbine-ifosfamide-cisplatin versus etoposide-cisplatin as the first-line treatment of advanced combined small-cell lung cancer: retrospective analysis of 167 cases LUO Jie, LI Ai-wu, WU Feng-ying, ZHENG Di Department of Oncology, Shanghai Pulmonary Hospital, Tongji University, Shanghai 2433, China [ABSTRACT] Objective: A retrospective study was performed to compare the efficacy and adverse effects between NIP regimen (navelbine + ifosfamide + cisplatin) and EP regimen (etoposide+cisplatin) as the first-line treatment of advanced combined small-cell lung cancer. Methods: A retrospective study was performed in 167 patients with advanced combined small-cell lung cancer (stages Ⅲ-Ⅳ) eligibly enrolled between January 26 and December 21. These patients received NIP regimen (n = 76) or EP regimen (n = 91) as the first-line treatment of advanced combined small-cell lung cancer. All the patients received 2-6 cycles of chemotherapy, and the response was evaluated every two cycles. The primary endpoint was overall survival (OS), and the secondary endpoints were progression-free survival (FPS), objective response rate (ORR) and adverse effects. Results: There was no significant difference in ORR between the NIP group (28.9%, 22/76) and the EP group (4.7%, 37/91) (P =.115). The median PFS of the EP group was little longer than that of the NIP group (6.5 vs 5.8 months, P =.177). The median survival and one-year survival rates of the NIP group and the EP group were 9.8 months and 35.6% (27/76), and 1 months and 49.4% (45/91), respectively; the EP regimen exerted a better survival benefit than the NIP regimen, but it failed to reach a statistical difference (P = 83; P = 9). The adverse effects of the two regimens could both be well tolerated. The rates of grade Ⅰ/Ⅱ leucopenia and alopecia for the NIP regimen were both significantly higher than those for the EP regimen (32.9% vs 1%, P <1; 35.5% vs 13.2%, P <1). Conclusion: The ORR, PFS and OS for NIP regimen are little inferior to those of EP regimen as the first-line treatment of advanced combined small-cell lung cancer, but the differences are not significant. The toxicity of NIP regimen is less tolerable as compared with EP. Thus, the role of NIP regimen in the first-line treatment of advanced combined small-cell lung cancer need to be further Correspondence to: ZHENG Di( 郑迪 ) zhengdiok@hotmail.com Received Accepted

2 罗 195 comfirmed. [KEY WORDS] Combined small-cell carcinoma, lung; Antineoplastic combined chemotherapy protocols; Survival analysis; Adverse reactions [TUMOR, 212, 32(3): ] 复合性小细胞肺癌是小细胞肺癌与另外 1 种成分复合组成的癌 这种复合成分可以是任何类型的非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer, NSCLC), 通常为腺癌 鳞癌或大细胞癌, 少数为梭形细胞或巨细胞癌, 甚至含有肉瘤样成分 WHO 24 年肺癌新病理分类中, 将复合性小细胞肺癌归为小细胞肺癌 (small-cell lung cancer, SCLC) 的亚型, 治疗方案同 SCLC, 疗效和预后有待进一步观察 [1] 本院采用长春瑞滨 + 异环磷酰胺 + 顺铂 (NIP 方案 ) 治疗复合性小细胞肺癌, 并与传统的 EP 方案 ( 依托泊苷 + 顺铂 ) 进行比较, 回顾性分析这 2 种方案的疗效和生存获益以及不良反应 1 资料与方法 1.1 病例资料病例资料均来自上海市肺科医院肿瘤科的肺癌数据库, 该数据库详细收录了每一例肺癌化疗患者的一般情况 化疗方案及其剂量 疗效评定结果以及不良反应等, 并由专人负责管理, 定期进行电话随访, 随访间隔时间为 3 个月, 直至患者死亡 病例入组时间为 26 年 1 月 21 年 12 月, 共纳入 167 例患者, 末次随访时间为 211 年 9 月 1 日 1.2 纳入标准 (1) 病理学或细胞学证实的初治复合性小细胞肺癌 ;(2) 入组前未接受过化疗 放疗和手术治疗 ;(3) 临床分期为 Ⅲ~Ⅳ 期 ;(4) 年龄 18 ~ 8 岁 ;(5) 入组时体能状况 (performance status,ps) 评分 ~ 1 分 ;(6) 胸部 CT 有可测量病灶以评价疗效 ;(7) 至少接受 2 个周期的 NIP 或 EP 方案化疗 ;(8) 其余重要器官功能均正常 1.3 治疗方法符合纳入标准的 167 例患者中, NIP 方案组 76 例, 平均化疗周期数为 3 个 ( 范围 : 2 ~ 6 个 );EP 方案组 91 例, 平均化疗周期数为 4 个 ( 范围 :2 ~ 6 个 ) NIP 方案如下 : 长春瑞滨 25 mg/m 2 静脉滴注第 1 8 天, 异环磷酰胺 1.2 mg/m 2 静脉滴注第 1 ~ 3 天, 顺铂 25 mg/m 2 静脉滴注第 1 ~ 3 天, 使用异环磷酰胺后第 4 8 小时分别给予美司钠注射液静脉注射预防出血性膀胱炎 EP 方案如下 : 依托泊苷 1 mg/m 2 静脉滴注第 1 ~ 3 天, 顺铂 25mg/m 2 静脉滴注第 1 ~ 3 天 21 d 为 1 个化疗周期 同时, 常规应用 5- 羟色胺受体 3 拮抗剂以预防恶心和呕吐 每 2 个化疗周期评价 1 次近期疗效, 患者最多接受 6 个周期的 NIP 或 EP 方案化疗 对于需要接受胸部放疗的患者, 安排在 2 个化疗周期后进行放疗 治疗结束后, 要求患者至少每 3 个月接受门诊随访 1 次 如果出现疾病进展, 可采用其他二线方案化疗, 二线方案的化疗药物主要包括伊立替康和多西他赛等 1.4 近期疗效和生存评价将总生存 (overall survival,os) 作为主要研究终点 ; 将疾病无进展时间 (progression-free survival,pfs) 客观有效率 (objective response rate,orr) 和安全性作为次要研究终点 按照 WHO 实体瘤客观疗效评价标准, 分为完全缓解 (complete response,cr) 部分缓解 (partial response,pr) 疾病稳定 (stable disease,sd) 和疾病进展 (progressive disease, PD);ORR =(CR + PR)/ 总病例数 1% OS 定义为从一线化疗开始至患者死亡或末次随访的时间 PFS 定义为从一线化疗开始至 CT 证实 PD 或任何原因所致死亡 ( 任何一项首先发生 ) 的时间 不良反应采用美国国立癌症研究院不良事件通用术语标准 2.(National Cancer Institute- Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI-CTC 2.), 分为 ~Ⅳ 度 1.5 统计学方法应用 SPSS 13. 软件进行统计学分析, 数据以百分数 ± s 中位数和 95% 可信区间表示, 两组之间率的比较采用 χ 2 检验, PFS 和 OS 采用 Kaplan-Meier 检验 P < 5 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 一般情况两组患者均以男性居多, 临床分期均为 Ⅲ~Ⅳ 期, 各期别所占比例的差异无统计学意义 (P = 98);NIP 方案组与 EP 方案组各有 21.1%(16/76) 和 22.%(2/91) 的患者接受胸部放疗, 有 19.7%(15/76) 和 17.6%(16/91) 的患者确诊时有脑转移, 其差异均无统计学意义 (P = 85 和 P =.721) 两组患者的基本资料见表 近期疗效 167 例患者均可评价疗效,NIP 方案组 ORR 为 28.9%(22/76),EP 方案组 ORR 为 4.7%(37/91),EP 方案组 ORR 略高于 NIP 方案组, 但差异无统计学意义 (P =.115)( 表 2)

3 196 罗 NIP 方案组及 EP 方案组疾病控制率 (CR + PR + SD) 分别为 82.9%(63/76) 和 9.1%(82/91), 差异亦无统计学意义 (P =.17) 2.3 PFS 和 OS NIP 方案组有 4 例未能随访到 PFS,1 例未能随访到 OS, 目前仍然存活 9 例 ; EP 方案组有 6 例未能随访到 PFS,1 例未能随访到 OS, 目前仍然存活 18 例 NIP 方案组中位 PFS 为 5.8 个月, 略短于 EP 方案组的 6.5 个月, 但差异无统计学意义 (P =.177,95% 可信区间 : ~ 6.725)( 图 1A) NIP 方案组中位生存期为 9.8 个月, 略短于 EP 方案组的 1 个月, 但差异无统计学意义 (P = 83,95% 可信区间 : 9.43 ~ )( 图 1B) EP 方案组和 NIP 方案组的 1 年 OS 分别为 49.4%(45/91) 与 35.5%(27/76), 差异无统计学意义 (P = 9, 优势比 =.593, 95% 可信区间 :.323 ~ 87) 表 例晚期复合性小细胞肺癌患者的基本资料 Table 1 Characteristics of 167 patients with advanced combined small-cell lung cancer in two groups Characteristic NIP group EP group P value (N = 76) (N = 91) Gender.794 Male 67 (88.2) 79 (86.8) Female 9 (11.8) 12 (13.2) Median age (range) 59 (26 ~ 79) 63 (43 ~ 81) Pathology 4 Squamous-cell 3 (39.5) 18 (19.8) carcinoma + SCLC Adenocacinoma +SCLC 2 (2.6) () Combined SCLC 44 (57.9) 73 (8) Stage 98 Phase Ⅲ 29 (38.2) 42 (46.2) Phase Ⅳ 47 (61.8) 49 (53.8) Chest radiotherapy 16 (21.1) 2 (22.) 85 Brain radiotherapy 15 (19.7) 16 (17.6).721 NIP group: Navelbine + ifosfamide + cisplatin; EP group: Etoposide + cisplatin. SCLC: Small-cell lung cancer. 表 2 两组患者近期疗效的比较 Table 2 Comparison of short-response of 167 patients with advanced combined small-cell lung cancer between two groups Short-response NIP group (N = 76) EP group(n=91)p value PR 22 (28.9) 37 (4.7).115 SD 41 (53.9) 45 (49.4).563 PD 13 (17.1) 9 (9.9).17 ORR (PR+SD) 63 (82.9) 82 (9.1).17 NIP group: Navelbine + ifosfamide + cisplatin; EP group: Etoposide + cisplatin. PR: Partial response; SD: Stable disease; PD: Progressive disease; ORR: Objective response rate. NIP 方案组 (61 例 ) 和 EP 方案组 (75 例 ) 无脑转移患者的中位 PFS 分别为 5.8 和 6.5 个月, 差异无统计学意义 (P =.323,95% 可信区间 : ~ 7.61)( 图 1C);NIP 方案组与 EP 方案组有脑转移患者的中位生存期分别为 1.7 和 1 个月, 差异无统计学意义 (P =.634,95% 可信区间 :8.664 ~ )( 图 1D) A B C D Fig. 1 Kaplan-Meier survival curves of NIP group (navelbine + ifosfamide + cisplatin) and EP group (etoposide + cisplatin). A: Median progression-free survival (PFS) of NIP group and EP group (P =.177; 95% confidence interval: ); B: Median sur vival time (MST) of NIP group and EP group (P = 83; 95% confidence interval: ); C: PFS of patients without brain metastasis in NIP group and EP group (P =.323; 95% confidence interval: ); D: MST of patients with brain metastasis in NIP group and EP group (P =.634; 95% confidence interval: ). 图 1 NIP 方案组和 EP 方案组患者的 Kaplan-Meier 生存曲线

4 罗 不良反应两组的不良反应主要包括中性粒细胞减少 血小板减少 贫血 恶心 呕吐 肝功能损害 肾功能损害和脱发等 ( 表 3) NIP 方案组 Ⅰ~Ⅱ 度中性粒细胞减少和脱发发生率均高于 EP 方案组 (32.9% vs 1%, 优势比 = 3.971, 95% 可信区间 :1.762 ~ 8.95,P < 1; 35.5% vs 13.2%, 优势比 = 3.628,95% 可信区间 : ~ 7.817,P < 1);EP 方案组的 Ⅰ~Ⅱ 度恶心 / 呕吐发生率高于 NIP 方案组 (22.% vs 7.9%, 优势比 =.34,95% 可信区间 :.115 ~ 3, P = 12) 2 组之间其他不良反应的差异无统计学意义,Ⅲ~Ⅳ 不良反应发生率均相似 (P > 5) NIP 和 EP 方案组各有 18.4%(14/76) 和 12.1%(11/91) 的患者因血液学毒性而延迟治疗 (P = 53) 表 3 两组患者的主要不良反应 Table 3 Comparison of adverse effects between two groups Adverse effect a NIP group (N = 76) EP group (N = 91) Odds ratio 95% CI P value Degree Ⅰ / Ⅱ Leucopenia 25 (32.9) 1 (1) < 1 Thrombocytopenia 6 (7.9) 4 (4.4) Anemia 3 (3.9) 1 (1.1) Nausea/vomiting 6 (7.9) 2 (22.) Liver malfunction 6 (7.9) 4 (4.4) Kidney malfunction 1 (1.3) 1 (1.1) Alopecia 27 (35.5) 12 (13.2) < 1 Nervous system damage 1 (1.3) 1 (1.1) Diarrhea 2 (2.6) 1 (1.1) Degree Ⅲ / Ⅳ Leucopenia 17 (22.4) 14 (15.4) Thrombocytopenia 6 (7.9) 4 (4.4) Anemia 6 (7.9) 5 (5.5) Nausea/ vomiting 14 (18.4) 11 (12.1) Liver malfunction 4 (5.3) 3 (3.3) Kidney malfunction 3 (3.9) 2 (2.2) NIP group: Navelbine + ifosfamide + cisplatin; EP group: Etoposide + cisplatin. SCLC: Small-cell lung cancer. a The adverse effects were evaluated by National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI-CTC 2.. CI : Confidence interval. 3 讨论 近年来, 随着电子显微镜技术和免疫组织化学技术的广泛应用, 复合性癌的发生率逐渐升高 复合性小细胞肺癌在 WHO 24 年肺癌新病理分类中被归为小细胞癌亚型 文献报道, 复合性小细胞肺癌在 SCLC 中的发生率为 1 ~ 2% [2], 临床表现无特异性, 影像学表现以中央型为主, 确诊主要依靠气管镜检查, 治疗方面推荐以化疗和放疗为主的综合治疗措施 [1] 为了摸索更为高效和低毒的化疗方案, 近年来本院采用 NIP 方案治疗复合性小细胞肺癌 NIP 方案既往多用于 NSCLC 的化疗 国内报道 NIP 方案的总有效率为 48.2%, 其中初治者为 54.8%, 复治者为 4% [3] ; 国外报道 NIP 方案的一线治疗有效率为 28% ~ -58% [4,5] 目前尚未见将 NIP 方案用于复合性小细胞肺癌治疗的 [6] 相关研究发表 李俊等的随即对照研究结果表 明,NIP 方案组缓解率略高于 NP 方案组 (56.5% vs 45.8%), 但差异无统计学意义 ;NIP 方案组的 Ⅲ~Ⅳ 度血白细胞减少发生率略高于 NP 方 [7] 案组 (34.8% vs 25.%) 韩福才等将 8 例晚期 NSCLC 患者随机分为 NIP 方案组和 CAP 方案 ( 环磷酰胺 + 多柔比星 + 顺铂 ) 组, 结果表明 2 组的缓解率差异无统计学意义 (43.8% vs 35.4%, P > 5); 但 NIP 方案组的中位缓解期较 CAP 方案组有所延长, 差异有统计学意义 (5 个月 vs 4 个月,P < 5);2 组的主要不良反应均是骨髓抑制, 但 NIP 方案对骨髓造血系统的影响, 特别是对粒细胞系和巨核细胞系的影响较 CAP 方案更为明显, 其周围神经炎和静脉炎的发生率也较高 本研究中,2 组患者均以男性为主 (NIP 方案组为 88.2%,EP 方案组为 86.8%), 推测复合性小细胞肺癌的发生可能与吸烟相关, 其机制可能是因为吸烟造成 3p 染色体丢失, 从而导致肺

5 198 罗 癌的发生 [8] 从 ORR 来看,NIP 方案组 ORR 为 28.9%(22/76),EP 方案组 ORR 为 4.7%(37/91), EP 方案组 ORR 略高于 NIP 方案组, 但差异无统计学意义 (P =.115) NIP 方案组和 EP 方案组 ORR 分别为 82.9%(63/76) 和 9.1%(82/91), 差异也无统计学意义 (P =.17) 本研究中,NIP 方案组患者的有效率低于相关文献报道, 可能与各组资料病理类型不一致相关 从 PFS 和 OS 来看, 本研究中 EP 方案组中位 PFS 略长于 NIP 方案组 (6.5 个月 vs 5.8 个月,P =.177),EP 方案组中位生存期和 1 年 OS 均优于 NIP 方案组 (1 vs 9.8 个月,P = 83;49.4% vs 35.5%,P = 9), 但差异均未达统计学意义 由于本研究未涉及后续治疗对患者生存期的影响, 因此对此结论还有待进一步证实 [9] 本研究的结论与 Souquet 等报道的结论相似, NP 方案组与 NIP 方案组的 ORR 分别为 34.6% 和 35.7%(P = 5); 中位生存期和 1 年 OS 分别为 1 个月和 8.2 个月 (P = 4) 以及 38.4% 和 33.7%(P = 4); 主要的 Ⅲ~Ⅳ 度不良反应包括中性粒细胞减少 (2.3% vs 9.%) 贫血(4.1% vs 5.%) 恶心 / 呕吐 (22.2% vs 19.4%) 和脱发 (5.6% vs 29.8%) 对于 NSCLC 而言,NP 似乎较 NIP 更具优势, 不良反应也可耐受, 因此对于 3 药联合化 [1] 疗的地位还有待商榷 Song 等对既往化疗失败的 44 例 NSCLC 患者采用 NIP 方案进行二线化疗, 结果显示 ORR 为 27.3%, 中位缓解时间为 4.1 个月, 中位 PFS 为 2.9 个月, 主要不良反应为中性粒细胞减少和贫血 该组患者的 PFS 明显短于本研究和其他文献的报道, 考虑与该组患者均为二线治疗有关 [11] Gottfried 等对 156 例局部晚期 NSCLC 患者采用 NIP 方案进行新辅助和辅助化疗, 其中 Ⅲ A Ⅱ B 和 Ⅲ B 期患者所占比例依次为 65% 28% 和 7%, 化疗 3 个周期后 PR 53.8% CR 3.5%, 不良反应主要为 Ⅲ~Ⅳ 度中性粒细胞减少 (3%) Ⅲ~Ⅳ 度贫血 (4%) Ⅲ 度恶心 / 呕吐 (11%) Ⅲ 度神经性厌食 (6.5%) Ⅲ~Ⅳ 度感染 (6.5%) Ⅲ 度乏力 (1%) 和 Ⅲ~Ⅳ 度脱发 (25.5%);NIP 新辅助化疗结束后, 有 17 例患者接受了手术治疗, 其中 74% 完全切除, 29% 的患者从术前 N 2 降期至 N 本研究中,2 组患者的不良反应均可耐受,NIP 方案组的 Ⅰ~Ⅱ 度白细胞减少和脱发发生率均高于 EP 方案组 (32.9% vs 1%,P < 1;35.5% vs 13.2%,P < 1); EP 方案组的 Ⅰ~Ⅱ 度恶心 / 呕吐发生率高于 NIP 方案组 (22.% vs 7.9%,P = 12) 综上所述,NIP 方案治疗晚期复合性小细胞肺癌与传统 EP 方案相比, 前者的 ORR PFS 和 OS 均略低于 EP 方案组, 但差异无统计学意义 ; 不良 反应可以耐受 由此提示,3 药联合化疗在晚期复合性小细胞肺癌中的地位和作用尚待商榷 鉴于本研究只是一项回顾性研究, 因此今后尚需开展前瞻性的大样本随机对照试验作进一步的验证 [ 参考文献 ] [1] 罗洁, 倪健, 郑卉, 等. 复合性小细胞肺癌 88 例临床分析 [J]. 肿瘤, 29, 29(2): [2] SEHESTED M, HIRSCH F R, OSTERLIND K, et al. Morphologic variations of small cell lung cancer. A histopathologic study of pretreatment and posttreatment specimens in 14 patients[j]. Cancer, 1986, 57(4): [3] 蔡莉, 王艳, 陈公琰. NVP-IFO-PDD 联合治疗晚期非小细胞肺癌 56 例近期疗效观察 [J]. 中国肺癌杂志, 2, 3(1):59. [4] TAN E H, ANG P T, WEE J, et al. Vinorelbine, ifosfamide and cisplatin in advanced non-small cell lung cancer[j]. Acta Oncol, 1999, 38(5): [5] TOGNONI A, CADENOTTI L, PENSA F, et al. A phase Ⅱ study of a three-drug combination ( cisplatin, ifosfamide and vinorelbine ) plus granulocytecolony stimulating factor in advanced non small cell lung cancer[j]. J Chemother, 1999, 11(4): [6] 李俊, 黄胜利. 异长春花碱和顺铂联合异环磷酰胺治疗非小细胞肺癌的临床研究 [J]. 临床肿瘤学杂志, 23, 8(6): [7] 韩福才, 杨卫华, 郭沁香, 等. NIP 和 CAP 方案治疗晚期 NSCLC 的对比观察 [J]. 中国肿瘤临床, 21, 28(7): [8] TRAVIS W D, BRAMBILL A E, MULLER-HERMELINK H K, et al. Pathology and genetics of tumours of the lung, pleura, thymus and heart[m]. Lyon: IARC Press, 24: [9] SOUQUET P J, TAN E H, RODRIGUES J, et al. GLOB-1: a prospective randomized clinical phase Ⅲ trial comparing vinorelbine-cisplatin with vinorelbine-ifosfamide-cisplatin in metastatic non-small-cell lung cancer patients[j]. Ann Oncol, 22, 13(12): [1] SONG S Y, KIM W S, KIM K, et al. Vinorelbine, ifosfamide, ND cisplatin combination as salvage chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer[j]. Jpn J Clin Oncol, 23, 33(1): [11] GOTTFRIED M, RAMLAU R, KRZAKOWSKI M, et al. Cisplatin-based three drugs combination(nip) as induction and adjuvant treatment in locally advanced non-small cell lung cancer: final results[j]. J Thorac Oncol, 28, 3(2): [ 本文编辑 ] 黄文华

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