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1 主要内容 肺癌的维持治疗 第三军医大学附属西南医院呼吸内科周向东 肺癌概述 肺癌治疗模式维持治疗的概念 NSCLC 的维持治疗 SCLC 的维持治疗新进展 肺癌治疗建议 肺癌概述 主要内容 定义 : 是原发于支气管粘膜或腺体的最常见肺部恶性肿瘤 发病率高 : 肺癌为一种恶性程度较高的肿瘤性疾病, 其病死率居各种恶性肿瘤之首, 发病率逐年上升发病年龄 23~76 岁 40 岁逐渐增加 70 岁高峰 肺癌概述 肺癌治疗模式维持治疗的概念 NSCLC 的维持治疗 SCLC 的维持治疗新进展 肺癌治疗建议 预后差 5 年生存率 <10% 确诊时 86% 属晚期 早发现 早诊断 早治疗是关键 既往治疗 NSCLC 的模式 既往 观察并等待 模式的局限性 一线治疗含铂两药化疗 观察并等待 二线或后续治疗 (4 6 周期 ) 确诊 CR/PR/SD PD PD 100 例 接受一线含铂两药化疗 ~75 例 临床获益 (CR/PR/SD) 观察并等待 2-3 个月 ~38 例 接受二线治疗 由于蓄积毒性, 患者只能接受有限周期的化疗 ASCO 指南推荐, 对疗效为 SD 或更好的患者进行定期随访直到疾病进展, 即采用 观察并等待 的策略 1 能接受后续治疗的患者才最有可能从治疗中获得生存的益处. Stinchcombe and Socinski,, 2009 很多患者由于症状及体力状态的快速恶化而不接受更多的治疗 Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): Stinchcombe TE, et al. J Thoracic Oncol 2009;4:

2 临床研究中仅 ~50% 患者接受二线治疗 维持治疗 :NSCLC 新的治疗模式 Socinski 2002 Belani 2003 Brodowicz 2006 von Plessen 2006 Barata 2007 Park 2007 相当比例的患者没有接受更有效的治疗 一线治疗含铂两药化疗 (4 6 周期 ) 确诊 CR/PR/SD 观察并等待 PD 二线或后续治疗 PD Ciuleanu 2008 接受二线 Pirker 2008 Scagliotti 2008 治疗的患者 Fidias 新模式 延缓进展时间 % 维持治疗 确诊 CR/PR/SD PD PD 维持治疗的概念 维持治疗的主要目的 定义 : 一线治疗后对没有进展的患者改用其它方案进行下一阶段治疗直至疾病进展的治疗模式 对象 : 一线化疗 4-6 个周期后达到疾病控制 (CR+PR+SD) 的患者 目的 : 延长无进展时间 / 生存期, 缓解症状, 提高生活质量 延缓疾病进展预防症状恶化维持体力状态以使患者能接受更多的治疗延长总生存期 Oncology Times. 2008;32:9. 维持治疗理想时期 方案的治定因人而异方能得到更好的效果 一线应用含铂类化疗 4-6 个周期后进行 ASCO /ONShighlights2009,Sarita Dubey,University of California, SanFrancisco

3 主要内容 肺癌概述 肺癌治疗模式维持治疗的概念 NSCLC 的维持治疗 SCLC 的维持治疗新进展 肺癌治疗建议 NSCLC 一线化疗后可能的维持治疗方案 继续一线两药化疗药物直到疾病进展 一线两药化疗药物中某一化疗药物维持治疗 ( 维持治疗 ) 二线治疗的化疗药物提前应用 ( 早期二线治疗 ) 靶向治疗 :EGFR TKIs 中医药维持治疗 继续一线两药化疗药物直到 4-6 个周期 第一作者年份化疗治疗组 (n) TTP MST 1YS Smith 2001 MVP Socinski 2002 CP Von Plessen 2006 CV Park 2007 铂类 Barata 2007 CG 3 周期 (155) 6 周期 (153) 4 周期 (114) 持续 (116) 3 周期 (150) 6 周期 (147) 4 周期 (156) 6 周期 (158) 4 周期 (110) 6 周期 (110) 5 月 5 月 NR NR 16 周 21 周 4.6 月 6.2 月 4 月 5 月 6 月 7 月 6.6 月 8.5 月 28 周 32 周 15.9 月 14.9 月 7 月 12 月 22% 25% 28% 34% 25% 25% 59% 62.4% NR NR 继续一线两药化疗药物直到 4-6 个周期 3-4 周期后延长化疗将导致毒性累积, 没有确切的疗效 ( 生存 ) 优势 Socinski MA, et al. J Clin Oncol 2002;20: Park JO, et al. J Clin Oncol 2007;25: von Plessen et al.. Br J Cancer 2006;95: Park JO, et al. J ClinOncol 2007;25: Barata F, et al. J Thorac Oncol 2007;2(Suppl 4):S666. NSCLC 一线化疗后可能的维持治疗模式 继续一线两药化疗药物直到疾病进展 一线两药化疗药物中某一化疗药物维持治疗 ( 维持治疗 ) 二线治疗的化疗药物提前应用 ( 早期二线治疗 ) 靶向治疗 :EGFR TKIs 中医药维持治疗 一线两药化疗药物中某一化疗药物维持治疗 ( 连续性维持治疗 ) 连续性维持治疗 (Continuation maintenance): 是指完成一线治疗 4-6 周期后疾病无进展, 使用一线方案中的至少一种药物持续继续治疗 维持治疗应是有选择性的, 而不是全部人群 需选择 PS 评分较好, 症状明显但无疾病进展的患者 药物的选择 ( 如吉西他滨 培美曲塞 多西他塞 厄洛替尼 ) 高效 安全, 患者可耐受 具有良好的药物 / 经济效益比

4 两项吉西他滨维持治疗的研究 吉西他滨卡铂一线治疗后 IFCT-GFPC 0502 研究吉西他滨维持吉西他滨吉西他滨厄洛替尼维 BSC BSC 维持组维持组持组 N=127 N=155 N=128 N=154 N=155 吉西他滨 / 顺铂一线化疗获益患者以吉西他滨单药维持治疗显著延长 TTP 人群 :4 个周期健择 / 顺铂一线诱导化疗后, 疾病得到有效控制的患者 中位年龄 ( 岁 ) ECOG PS 2-3(%) 对诱导化疗的反应 : ORR/SD(%) 28/37 53/47 53/47 53/47 PFS( 月 ) 研究全程的 TTP Gem 6.6 月 BSC 5.0 月 P<0.001 维持治疗阶段的 TTP Gem 3.6 月 BSC 2.0 月 P<0.001 P=0.838 *P<0.001 *P=0.002 OS( 月 ) * 与安慰剂相比 ASCO 2010 M. Perol, et al., Abstract # 7507 ASCO 2010 C. P. Belani, et al., Abstract # 7506 Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52: 吉西他滨 / 顺铂一线化疗获益患者以吉西他滨单药维持治疗显著延长 KPS>80 的总生存 吉西他滨维持治疗组 PFS 显著优于观察组 全程 ( 始于诱导 ) HR=2.1 维持 ( 始于维持 ) HR=2.1 (95% CI:1.2~3.8) (95% CI:1.2~3.8) HR=0,8 (95% CI: 0.5~1.3) HR=0,8 (95% CI: 0.5~1.3) 进展风险 45% KPS>80: n=99 KPS 80: n=107 Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52: ASCO 2010 M. Perol, et al., Abstract # 7507 吉西他滨研究总结 以吉西他滨为代表的药物对 PS 评分好的患者进行维持治疗疗效显著, 同时较安全 Progression-free probability 1.0 JMEN 研究结果 : 主要终点 -PFS Placebo: 2.6 mos Pemetrexed: 4.3 mos 中位 PFS 显著提高 疾病进展风险显著下降 65% 50% N=581 HR=0.502 (95% CI: ) p < ASCO 2010 M. Perol, et al., Abstract # 7507 ASCO 2010 C. P. Belani, et al., Abstract # 7506 Time (months) 24% censored

5 JMEN 研究结果 : 次要终点 -OS JMEN 研究结果 : 维持治疗非鳞癌获益更多 中位 OS 延长 2.8 个月 力比泰 中位 PFS ( 月 ) 安慰剂 P Survival probability Placebo: 10.2 mos Pemetrexed: 13.0 mos N=663, HR=0.798 (95% CI: ) p = 非鳞癌 (n=482) < 腺癌 (n=329) < 大细胞癌 (n=20) 其他 (n=133) 鳞癌 (n=181) 所有病人 < Time (months) 55% censored JMEN 研究结果 : 维持治疗非鳞癌获益更多 JMEN 研究结果 : 维持治疗非鳞癌获益更多 MST ( 月 ) 力比泰 安慰剂 P 非鳞癌 (n=482) 腺癌 (n=329) 大细胞癌 (n=20) 其他 (n=133) 鳞癌 (n=181) 所有病人 CR+PR+SD*, % 力比泰 安慰剂 p 非鳞癌 (n=482) <0.001 腺癌 (n=329) <0.001 大细胞癌 (n=20) 其他 (n=133) 鳞癌 (n=181) 所有病人 <0.001 * Clinical response (CR+PR+SD) was significantly improved with pemetrexed vs placebo in the intent-to-treat population (49% vs 29%, p <0.001). JMEN 研究结果 : 药物相关不良事件 JMEN 研究结果 : 不良反应 50% 力比泰组 (n=441, %) 安慰剂组 (n=222, %) P 40% 两组总体不良反应发生率除贫血外没有显著差异 药物相关死亡 % 1 例的严重不良事件 % 1 例的 3/4 度不良事件药物相关的 3/4 度毒性 ( 发生率 2%) 贫血 中性粒细胞减少 乏力 < % 0% 4.5% 贫血 1.4% 8.4% 8.6% 9.0% 6.1% 4.1% 5.0% 2.5% 2.0% 3.2% 3.2% 0.9% 1.8% 食欲减退 咳嗽 呼吸困难 力比泰安慰剂 疲劳 中性粒细胞减少 因不良反应死亡 Zielinski CC et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs

6 JMEN 研究结论 与安慰剂比较, 力比泰维持治疗显著延长了 PFS, 尤其在非鳞癌亚组中 初步总生存数据显示力比泰组有较明显的延长趋势 这是力比泰第三项显示了组织学类型对非鳞癌病人疗效更好的随机 III 期研究 力比泰维持治疗药物安全性和耐受性良好 JMEN 研究意义 一线治疗维持治疗二线治疗 ( 健择 ) ( 健择 / 力比泰 ) ( 力比泰 ) JMEN 研究是晚期 NSCLC 治疗一项里程碑研究 JMEN 研究证明维持治疗已经在晚期 NSCLC 一线与二线治疗间架起了一座桥梁 JMEN 研究将进一步确立力比泰在肺癌中的领导者地位 NSCLC 一线化疗后可能的维持治疗模式 继续一线两药化疗药物直到疾病进展 一线两药化疗药物中某一化疗药物维持治疗 ( 维持治疗 ) 二线治疗的化疗药物提前应用 ( 早期二线治疗 ) 靶向治疗 :EGFR TKIs 中医药维持治疗 二线治疗的化疗药物提前应用研究 ( 多西他赛 ) wo Fidias 等进行的一项 Ⅲ 期临床试验有 566 例进展期 NSCLC 患者入选, 其中有 309 名完成 GC 方案化疗后按 1:1 随机分别即刻给予多西他赛 ( 即刻 D 组 ), 和随访至进展 (PD) 再给予多西他赛 ( 即标准的二线治疗程序, 延迟 D 组 ) 根据目前数据更新显示如下 随机患者 309 治疗患者 方案 立即延迟 PFS (95%CI) 5.7 ( ) 2.7 ( ) P OS P < 生活质量 无统计差异 这显示出多西他赛维持治疗对改善 PFS 方面效果明显, 并有改善总生存率的趋势, 同时不会明显增加毒性和降低生活质量 Fidias P, et al ASCO 2007; LAB 7516 Ciuleanu TE, et al ASCO 2008; Ab NSCLC 一线化疗后可能的维持治疗模式 靶向治疗 继续一线两药化疗药物直到疾病进展 一线两药化疗药物中某一化疗药物维持治疗 ( 维持治疗 ) 二线治疗的化疗药物提前应用 ( 早期二线治疗 ) 靶向治疗 :EGFR TKIs 中医药维持治疗 单克隆抗体 酪氨酸激酶抑制剂 新的靶向药物

7 单克隆抗体 抗表皮生长因子受体的单抗 (EGFR-Ab) 代表性的药物西妥昔单抗 (cetuximab,c225) 2010 年新版 指南 将西妥昔单抗作为一线 NP 联合西妥昔单抗有效的维持治疗予以推荐 抗血管内皮生长因子受体的单抗 (VEGFRAb), 代表性的药物贝伐单抗 (bevacizab,avastin) 酪氨酸激酶抑制剂 1. 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 众多的研究结果显示,EGFR 突变阳性的患者获益可能更明显, 将 EGFR-TKI 作为选择性人群的一线治疗有可能获得较好的结果,EGF- TKI 因其高效 低毒成为维持治疗较理想的选择 吉非替尼 厄罗替尼 2. 多靶点药物 凡德他尼 ( v a n d e t a n i b,zactima) 一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂, 主要抑制 VEGFR EGFR 和 RET Journal of China Prescription Drug,,2010, 04 吉非替尼 WJTOG0203 研究设计 日本的 WJTOG0203 研究将 6 周期含铂双药方案和 3 周期含铂双药方案 + 口服吉非替尼的比较则获得阳性结果,603 名患者接受随机, 治疗组 PFS 明显延长, 其中的 467 名腺癌患者中治疗组 OS 体现显著优势 NSCLC ⅢB/Ⅳ 期初治患者 A 组 : 单独化疗 > 3 周期 ( 最多 6 周期 ) 随机患者方案 PFS P 467 名腺癌 OS P 周期含铂双药 + 吉非替尼 6 周期含铂治疗 < 以上两项试验说明吉非替尼作为维持治疗可能有临床获益, 尤其是对于亚洲人 女性 非吸烟及腺癌患者 因此, 治疗前对可能获益人群的选择尤为重要 0.03 根据以下分层因素动态平衡随机 病理类型 分期 性别 一线化疗方案 日本 III 期研究样本量 n= 600 ( 每组 300) 随机 B 组 : 3 周期化疗后续贯用易瑞沙直到肿瘤进展 一线允许的化疗方案卡铂 + 紫杉醇顺铂 + 依利替康顺铂 + 长春瑞滨顺铂 + 吉西他宾顺铂 + 多西他赛 ASCO 2008 摘要号 8012 研究终点 治疗时间 主要研究终点 总生存期 (OS) 单纯化疗 (n=298) A 组 化疗 + 易瑞沙 (n=300) B 组 次要研究终点 无进展生存期 (PFS) 化疗周期数平均数中位数 (1-6) (1-3) 客观缓解率 (ORR=CR+PR) 药物安全性 生活质量 (QOL) 易瑞沙治疗的时间 ( 天 ) 平均数中位数 易瑞沙 (n=172) (4-1324) Hida T, et al. J Clin Oncol. 2008;26: Abstr LBA8012. Hida T, et al. J Clin Oncol. 2008;26: Abstr LBA8012.

8 全体 ITT 人群总生存 全体人群 PFS 生存率 (%) 化疗续贯易瑞沙组 (MST*= 个月 ) [Arm B] 单纯化疗组 (MST= mo) [Arm A] HR= 0.86; 95%CI, p= 0.10 无进展生存 (%) 化疗续贯易瑞沙组 (PFS= 4.60 个月 ) [Arm B] 单纯化疗组 (PFS= 4.27 个月 ) [Arm A] HR= 0.68; 95%CI, p< *: 中位生存时间自随机化的时间 ( 月 ) 自随机化的时间 ( 月 ) 预设腺癌亚组的总生存 (n=467) 药物不良反应 (CTC 分级 3&4 级 ) 生存率 (%) 化疗续贯易瑞沙组 (MST= 个月 ) [Arm B] 单纯化疗组 (MST= 个月 ) [Arm A] HR= 0.79; 95%CI, p= 自随机化的时间 ( 月 ) 3-4 级不良反应 单纯化疗 (n=298), % A 组 化疗 + 易瑞沙 (n=300), % B 组 P 值 贫血 白细胞减少 中性粒细胞减少 血小板减少 厌食 恶心 乏力 Hida T, et al. J Clin Oncol. 2008;26: Abstr LBA8012. 易瑞沙相关的不良反应 (n=172) WJTOG 研究给我们的启示 3-4 级不良反应 病人数 百分比 % 肺炎 皮疹 腹泻 恶心 厌食 乏力 AST/ALT 升高 肌酐升高 0 0 作者结论 : 对日本腺癌患者, 一线含铂两联化疗后以易瑞沙续贯治疗可延长生存 存在的问题 一线治疗的疗程是否充足 (3 个疗程 )? 混杂了一些不常用的一线治疗方案 ( 依利替康 ) 混杂了二线的患者 (17%) Hida T, et al. J Clin Oncol. 2008;26: Abstr LBA8012.

9 OPTIMAL 研究设计 前瞻性随机对照 Ⅲ 期临床研究 厄洛替尼对比标准两药化疗具有 EGFR 突变的晚期肺癌患者的研究 OPTIMAL 研究 有 EGFR 突变的 NSCLC 患者 (n=165) 随机分组 厄洛替尼 150mg/d (83 例 ) 吉西他滨联合卡铂化疗 (82 例 ) 直到 PD PFS 研究目的 : 探讨厄洛替尼治疗有 EGFR 突变的晚期 NSCLC 的疗效 入组人种 : 亚洲人群, 白种人中的验证试验正在进行 OPTIMAL 研究结果 OPTIMAL 研究意义 随机患者 165 例 治疗患者 厄洛替尼 (83 例 ) 吉西他滨联合卡铂化疗 (82 例 ) PFS (95%CI) CR+PR % % OS 数据尚未成熟, 还需 1-2 年才能得出 截止到末次数据收集时间, 厄洛替尼组 31 例患者仍未进展, 而化疗组仅有 1 例, 该研究证实在这类人群中厄洛替尼疗效显著优于两药化疗, 且不良反应发生率低 该研究是探讨厄洛替尼治疗有 EGFR 突变的晚期 NSCLC 中的第一项前瞻性随机对照 Ⅲ 期临床研究 该研究的最大启示就是, 对于有 EGFR 突变的 NSCLC 患者, 包括厄洛替尼在内的 TKI 一线治疗无论是在 ORR 和 PFS 还是在安全性上均优于标准化疗, 将成为此类患者的标准一线化疗 OPTIMAL 研究和另外几项吉非替尼对照化疗治疗类似人群的 Ⅲ 期临床研究结果均证实了厄洛替尼或吉非替尼是目前所能给予有 EGFR 突变的转移性 NSCLC 患者的最好的一线治疗选择 新的分子靶点药物 进行靶向治疗考虑的选择因素 如 mtor 抑制剂 组蛋白去乙酰基酶 (HDAC) 抑制剂 整合素 (integrin) 抑制剂 蛋白酶体抑制剂 polo-like 激酶抑制剂以及促凋亡受体 (proapoptoticreceptor) 激动剂但目前尚缺乏高级别的询证医学证据, 常规应用于非小细胞肺癌的治疗为时尚早 (Dempke WC,Suto T,Reck M,et al.2010)

10 NSCLC 一线化疗后可能的维持治疗模式 继续一线两药化疗药物直到疾病进展 一线两药化疗药物中某一化疗药物维持治疗 ( 维持治疗 ) 二线治疗的化疗药物提前应用 ( 早期二线治疗 ) 靶向治疗 :EGFR TKIs 中医药维持治疗 中医药维持治疗 大连医科大学附属第二医院通过对 2006 年 3 月一 2009 年 3 月住院的 115 例晚期非小细胞肺癌患者, 年龄在 岁之间, 经放化疗后中药维持治疗与单纯放化疗病例进行回顾性调查分析, 考察两组病例在生活质量 提高无疾病进展期 中位生存期及远期生存率的差异, 以研究中药在晚期非小细胞肺癌维持治疗的效果 生活质量评分 N >20 分 分< 10 分 中医组 55 20(36.36%) 27(49.09) 8(14.54%) 对照组 60 13(21.67%) 23(38.33%) 24(40%) P < 0.05 生存率不 N 1 年生存率 1.5 年生存率 中医组 55 23(41.82%) 15(27.27%) 对照组 60 16(26.67%) 10(16.77%) P < 0.05 第三届国际中医 中西医结合肿瘤学术交流大会暨第十二届全国中西医结合肿瘤学术大会 NSCLC 维持治疗现状总结 主要内容 现有的临床研究已经证实进展期 NSCLC 患者接受标准的一线化疗后, 维持治疗对病情稳定的患者能带来进一步的临床获益, 主要表现为无进展生存期的延长, 但尚未证明对总生存有影响 对于如何选择维持治疗的人群 药物及疗程等等, 仍有待进一步的探讨 肺癌概述 肺癌治疗模式维持治疗的概念 NSCLC 的维持治疗 SCLC 的维持治疗新进展 肺癌治疗建议 SCLC 的维持治疗 小细胞肺癌 (small cell lung cancer,sclc) 目前占所有支气管恶性肿瘤的 12% 一 15%, 大部分患者 ( 约 60%~70 %) 在诊断为 SCLC 时已处于广泛期, 中位生存期为 8-11 个月, 长期生存者只有 2% SCLC 患者多数为烟龄长 吸烟量大的老年人, 常合并心血管方面的问题这些状态都不能为化疗提供一个很好的基础状态, 目前有关 SCLC 维持治疗的效果尚不理想 最新的 SCLC 维持治疗最新进展 IEP3 药化疗后续 EP 维持治疗 靶向治疗 :EGFR TKIs 一线治疗加 COX-2 维持治疗

11 IEP3 药化疗后续 EP 维持治疗 上海交通大学附属上海市胸科医院肺内科选择 2004 年 1 月 25 日 2007 年 9 月 5 日之间就诊的 68 名 ES-SCLC 患者, 按照 1:1 随机分为研究组和对照组, 探讨采用 IEP 方案初始治疗后给予 EP 方案维持化疗 EP 方案起始化疗对广泛期小细胞肺癌的生存改善 组别 N 化疗 MST P 1Y % P 2Y% P 靶向治疗药物类别基质金属蛋白酶抑制剂 SCLC 靶向治疗临床试验汇总一 具体药物名称 临床试验 / 患者数目 治疗效果 马立马司他 III(555) 整体生存率无 改变 马立马司他 III(350) 整体生存率无 改变 药物毒性 骨骼肌肉系统 ( 关节痛 ) 骨骼肌肉系统 ( 关节痛 ) IEP+EP 34 对照组 EP 34 异环磷酰胺 + 依托泊甙 + 顺铂后续依托泊甙 + 顺铂 依托泊甙 + 顺铂 这意味着初始予 IEP 化疗对于广泛期 SCLC 患者来说可以延长疾病进展时间, 改善生活质量 CHINA ONCOLOGY 2009 Vol.19 No.10 MMP-1 抑制剂 BAY III(700) 中位生存时间缩短 mtor 抑制剂 Temsirolimus II(87) 中位生存时间 延长 酶升高, 血小板减少白细胞减少, 血小板减少 蛋白酶抑制剂 硼替佐米 II(57) 1/57 部分缓解 血小板减少, 乏力 受体络氨酸激酶抑制剂 伊马替尼 II(19) 无明确治疗效 果 伊马替尼 + 伊立替康 / 卡泊 II(68) 5 名完全缓解,35 名部分缓解 呕吐, 癫疥发生骨髓抑制, 恶心, 腹泻, 乏力 Clinical Lung Cancer, Vol. 11, No. 4, , 2010; DOI: /CLC 靶向治疗药物类别 具体药物名称 临床试验 / 患者数目 治疗效果 免疫靶向毒素 BB II(10) 1 名部分缓解,1 名非持续性部分缓解,1 名有轻微疗效 抗血管生长抑制剂 法尼基转移酶抑制剂 Bel-2 抑制剂 SCLC 靶向治疗临床试验汇总二 沙利度胺 II(22) 整体生存时间 15.7, 安慰剂组 8.9 个月 贝伐单抗 II(37) 12 名完全缓解, 18 名部分缓解, 11% 疾病稳定 TipifamibR 奥利莫森钠 + 泰素 奥利莫森钠 + 卡泊 /VP-16 药物毒性 非化脓性脑膜炎 小神经病变, 便秘 白细胞减少, 血小板减少, 呕吐, 发力, 呼吸困难 II(22) 无明确治疗效果 粒细胞, 血小板 减少 I/II(12) 2 名疾病稳定 皮疹, 血小板减 少 I(16) 12/14 部分缓解,2/14 疾病稳定 肿瘤疫苗 BEG-2/BCG I(15) MST: 广泛期 11 月, 局限期 47 月,MST:21 月 骨髓抑制 局部皮肤反应 一线治疗加 COX-2 维持治疗 从临床数据中发现 COX-2 在肺癌的发病机制中扮演了重要的角色, 一些 NSAIDs 在某些肿瘤治疗中发挥了重要的作用, 包括 NSCLC Celecoxib 安全并与 COX-2 独立通道相关,Ant onio M.F. Ara ujo,1 等人于 2009 年近发表了有关研究一线治疗加 Celecoxib 维持治疗对 SCLC 的获益 celecoxib+ 顺铂 + 依托泊甙 Cancer Investigation, 27: , 2009 结果 实验由于 COX-2 相关的心血管事件及其它原因而终止, 但是观察到了一些有趣的现象 : 疾病控制率 (complete response+partial response+stable disease) 为 91.3% 34.8% 的患者病情得到稳定 与许多先前单用 EP 的 II 期研究相比, 中位生存了轻微上升 (37% & 36%) SCLC 仍然困扰着医学界 迄今为止没有找到一个明确的致病分子或者基因, 惟一可能的假说致病论是肺神经内分泌细胞增生 有趣的是,SCLC 完全缺失了 Ras 以及其他关键基因突变, 说明小细胞肺癌细胞内存在尚未得知的分子超高水平表达的信号传导通路, 而并非是基因点突变导致的下游改变 该疾病的复杂性和缺少对其整体结构的认识, 让我们无法明确靶向治疗的靶点, 这可能是 SCLC 缺少治疗进展的重要原因

12 主要内容 肺癌概述 肺癌治疗模式维持治疗的概念 NSCLC 的维持治疗 SCLC 的维持治疗新进展 肺癌治疗建议 WHO 关于防癌的建议 不吸烟, 少酗酒 少吃熏炸食物 不吃发霉食物 避免肥胖 多吃新鲜水果和蔬菜 平衡膳食, 不要偏食 锻炼身体 增强免疫力 病例 1 杜,62 岁, 男, 因 6 年半前因发现左胸部结节 3 天, 活检诊断为腺癌入新桥医院呼吸科 相关病史 - 吸烟 40 支 / 天 X30 年, 吸烟指数 :1200 年支 - 无伴发疾病史 - 无肺部并发症 首次诊断史 2004 年 6 月 15 日体质状态 (PS):0 分 CT: 左下肺 3.2X2.5cm 团块状阴影组织病理学 : 胸部皮下结节病理结果为腺癌 经皮肺穿刺病理学检查为低分化腺癌 诊断 左下肺低分化腺癌胸部皮下转移 T2N0M1 IV 期 化疗前胸部 CT( 2004 年 6 月 8 日 )

13 化疗史 化疗方案及流程第一周期 (2004/6/15) 第二周期 (2004/7/4) 健择 2g(d1,d8), 顺铂 120mg(d8) 第三周期 (2004/7/28) 第四周期 (2004/8/18) 第五周期 (2004/9/8) 第六周期 (2004/9/28) 泰索帝 120mg(d1), 顺铂 120mg(d1) 化疗结果 化疗 6 个周期后胸部 CT, 肿块缩小 55% ( 2004 年 10 月 26 日 ) 维持治疗 - 易瑞沙 治疗剂量 :250mg/d,1 次 /d 治疗周期 : ~ 至今 治疗结果易瑞沙治疗前左下肺病灶大小 :2.4X1.5cm, 服易瑞沙治疗 3 月后, 肿块缩小 57.2% 服易瑞沙治疗 6 月后, 左下肺病灶消失, 仅可见少量纤维条索影, 服易瑞沙治疗 18 月后, 左下肺仅可见少量纤维条索影 2010 年 10 月复查, 双肺正常 易瑞沙治疗前后胸部 CT 对照 2.4X1.5cm 1.4X1.1cm 服易瑞沙 6 月后胸部 CT 服易瑞沙 18 月后胸部 CT 服易瑞沙前胸部 CT 服易瑞沙 3 月后胸部 CT ( 2005 年 4 月 25 日 ) ( 2006 年 5 月 15 日 ) ( 2004 年 10 月 26 日 ) ( 2005 年 1 月 20 日 )

14 病例 2 杨,55 岁, 女,6 年前因左背痛 5 月, 加重 5 天, 经纤支镜活检诊断为小细胞肺癌入西南医院呼吸科 无吸烟史及相关肺部疾病史 2010 年 10 月 15 日 CT(6 年半 ) 首次诊断史 2004 年 9 月 24 日体质状态 (PS):1 分 CT: 左上肺 6.4X6.3cm 团块状阴影组织病理学 : 经支气管镜活检病理结果为小细胞肺癌 诊断左上肺中央型小细胞癌并肺门 纵膈淋巴结转移 化疗史 化疗方案及流程第一周期 (2004/9/29) 第二周期 (2004/10/20) 第三周期 (2004/11/18) 喜典 1.2mg(d1-5), 卡铂 500mg(d1) 第四周期 (2004/12/25) 特素 150mg(d1), 卡铂 550mg(d1) 维持治疗 - 紫杉醇 + 卡铂 2009 年 11 月 30 日 PET-CT 结果 第五周期 (2005/4/15) 第六周期 (2005/11/2) 特素 150mg(d1), 卡铂 550mg(d1) 2007 年 1 月复查 CT 提示肿瘤复发于 2007/1/13 化疗, 方案为 EP+ 新福菌素 VP16 100mg(d1-3), 顺铂 20mg(d1-5) 新福菌素 0.3mg(d1-5) 2007 年 2 月放疗 1 疗程

15 2010 年 CT 复查结果 肺癌维持治疗小结 NSCLC 的维持治疗取得了一定的研究成绩 ( 2010 年 6 月 21 日 ) ( 2010 年 11 月 25 日 ) 对延长总生存期的作用尚不明确 某些化疗药物可能可以延缓肿瘤进展, 使患者临床获益 靶向药物可能是更为理想的选择 耐受性好 使用方便 与细胞毒药物不同的作用机制 需待前瞻性随机对照临床研究 ( 亚洲人群 ) 的结果 肺癌维持治疗小结 SCLC 的维持治疗 以往的治疗研究方向和 NSCLC 的方案大同小异 目前取得的进展甚少, 尚需同仁的共同努力

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