中医药通报 2006 年 6 月第 5 卷第 3 期月, 无明显心肝肾功能不全及造血功能严重障碍住院后随机分组, 并按制定方案治疗 2 周期以上者为研究对象 46 例中非小细胞肺癌患者中, 男性 29 例, 女性 17 例, 中位年龄 66 岁 (43~79), 腺癌 27 例, 鳞癌 19 例

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阳祖
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1 中医药通报临床研究中西医结合规范化治疗非小细胞肺癌的临床研究王中奇徐振晔周卫东邓海滨上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科摘要张铭张晖上海２０００３２目的观察中药抗瘤增效方和肺岩宁方与化疗相结合治疗非小细胞肺癌的临床疗效探索中西医结合治疗肺癌的方法方法４６例非小细胞肺癌患者随机分为化疗组２２例和综合组２４例化疗组采用ＧＰ或ＮＰ方案综合组化疗期间服用抗瘤增效方化疗后服中药肺岩宁方结果综合组ＰＲＮＣ为８７５显著高于化疗组的６３６４Ｐ００５减少了转移复发降低了化疗的毒副反应提高了生活质量改善了免疫功能降低了血清血管内皮生长因子ＶＥＧＦ肿瘤特异性生长因子ＴＳＧＦ和肿瘤相关抗原的水平结论在化疗期间应用抗瘤增效方在化疗前后应用肺岩宁方的中西医分阶段综合治疗可以提高肺癌的疗效改善生活质量可为肺癌的中西医综合治疗提供新的思路和方法值得进一步深入观察和研究关键词非小细胞肺癌中西医结合抗瘤增效方肺岩宁方近年来肺癌的发病率逐年增加其中８０为对照的方法观察中药抗瘤增效方和肺岩宁方与化非小细胞肺癌就诊时大部分患者已不能手术化疗结合治疗非小细胞肺癌的临床疗效并从免疫调疗是非小细胞肺癌重要的治疗手段之一但化疗并节肿瘤相关因子和肿瘤相关抗原等方面探讨中医没有明显提高生存率中医药在稳定肺癌病灶和提药抗癌作用的机制探索中医药在肺癌多学科综合高生存质量等方面取得了较好的效果抗瘤增效治疗中的方法和地位方和肺岩宁方是我院徐振晔教授的抗肿瘤制剂临床实践表明抗瘤增效方伍用化疗有增效作用肺岩宁方有稳定病灶抗转移的作用本课题采取随机基金项目上海市重点学科建设项目资助ＮｏＹ０３０２作者简介王中奇男主治医师博士研究生主要研究方向中医药防治恶性肿瘤侵袭转移１资料与方法１１病例选择与临床分组本组病例均为本院２００２年１月至２００３年６月的住院患者全部病例均经胸片和ＣＴ检查并经病理学或细胞学检查证实为非小细胞肺癌ＩＩＩＶ期中医辨证为精气两虚证Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ评分７０预计能完成化疗疗程及生存期３个Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｃｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｊｏｕｒｎａｌ３９

2 中医药通报 2006 年 6 月第 5 卷第 3 期月, 无明显心肝肾功能不全及造血功能严重障碍住院后随机分组, 并按制定方案治疗 2 周期以上者为研究对象 46 例中非小细胞肺癌患者中, 男性 29 例, 女性 17 例, 中位年龄 66 岁 (43~79), 腺癌 27 例, 鳞癌 19 例 ; 已手术 21 例, 未手术 25 例住院后按照 UICC1997 制定的肺癌 TNM 分期标准进行分期, Ib 期 9 例, Ia 期 12 例, Ib 期 15 例,IV 期 10 例全部病例经随机数字法分为化疗组 22 例, 其中腺癌 13 例, 鳞癌 9 例 ; 已手术 10 例, 未手术 12 例 ; 综合组 24 例, 其中腺癌 14 例, 鳞癌 10 例 ; 已手术 11 例, 未手术 13 例 1 2 治疗药物抗瘤增效方 : 由生黄芪黄精灵芝补骨脂制苍术等中药组成上海中医药大学附属龙华医院院内制剂 150ml/ 包, 生药含量 1g/ml 肺岩宁方: 由生黄芪女贞子仙灵脾黄精七叶一枝花蜂房干蟾皮等中药组成上海中医药大学附属龙华医院院内制剂 150ml/ 包, 生药含量 2g/ml 化疗药物: 诺维本 (NVB): 法国皮尔法伯公司产品健择 (Gemzar): 礼来公司产品顺铂 (DDP): 齐鲁制药厂产品 1 3 治疗方法采用单盲方法, 根据随机分配方案, 将未手术和术后患者分别纳入综合组和化疗组化疗组 :NP 方案 :NVB25mg/m 2 +DDP70~ 80mg/m 2 ; 或 GP 方案 :GEM 1000mg/m 2 +DDP70~ 80mg/m 2 均加用水化疗法及止吐治疗 4 周为 1 周期, 化疗至少 2 周期综合组 : 化疗方案及剂量用法疗程均同化疗组 ; 化疗期间服用抗瘤增效方, 每天 2 包 ; 化疗完成后服用肺岩宁方, 每天 2 包 1 4 观察指标每周记录病证 1 次, 胸片 CT B 超治疗前及治疗后每月复查 1 次, 胸 CT 每 3 月复查 1 次头颅 CT 骨骼 ECT 可疑转移时检查治疗前及治疗后每月检查生存质量情况免疫功能 VEGF TSGF 肿瘤相关抗原等; 观察治疗过程中的毒副反应, 记录治疗过程和治疗后新出现的转移灶部位和数目 1 5 统计方法 SPSS10 0 统计软件,t 检验方差分析 χ 2 检验 Ridit 检验 2 结果 2 1 原发病灶疗效两组未手术患者中均未见病灶完全消失者, 化疗组 PR 2 例,PD 4 例 ; 综合组 PR 4 例,PD 2 例结果见表 1 表 1 原发病灶疗效情况 (n) 分组例数 PR NC PD PR+NC (%) 化疗组综合组临床症状变化与化疗组相比, 综合组患者的神疲乏力痰血腰膝盩痛头晕食欲不振少气懒言等症状改善比较明显结果见表 2 表 2 两组病例临床症状变化情况 (n) 化疗组综合组症状出现例数改善出现例数改善神疲乏力痰血咳嗽气喘腰膝盩痛头晕食欲不振少气懒言自汗怕冷潮热盗汗舌红少苔脉象细弱生存质量治疗后, 综合组患者的体重食欲睡眠精神状态和日常活动情况均好于化疗组, 其中对食欲睡眠精神状态的改善尤其明显 ;Karnofsky 评分也明显高于化疗组结果见表 3 40 TraditionalChineseMedicineJournal

3 中医药通报临床研究表 3 两组病例生存质量改善情况 (%) 化疗组综合组体重食欲睡眠精神状态日常活动与人交往 Karnofsky 评分转移和复发转移情况三年期间, 化疗组发生淋巴结转移和远处脏器转移分别为 15 例和 17 例, 综合组分别为 10 例和 10 例详见表 4 表 4 两组病例治疗中及治疗后出现转移和复发转移情况 (n) 未手术手术后化疗组综合组化疗组综合组复发淋巴结转移远处转移生存期 3 年生存率, 化疗组未手术患者 16 7%, 术后患者 30%; 综合组未手术患者 30 8%, 术后患者 54 5% 综合组优于化疗组 (P<0 05) 详见表 5 表 5 两组患者生存期情况 (n %) 未手术手术后生存期化疗组 (12 例 ) 综合组 (13 例 ) 化疗组 (10 例 ) 综合组 (11 例 ) 1 年 7(58 3) 9(69 2) 8(80 0) 9(81 8) 2 年 4(33 3) 7(53 8) 6(60 0) 8(72 7) 3 年 2(16 7) 4(30 8) 3(30 0) 6(54 5) 注 : 与化疗组比较 : P< 毒副反应治疗过程中, 化疗组出现的骨髓抑制肝肾功能损伤和消化道毒副反应明显高于综合组 (P<0 05) 结果见表 6 表 6 治疗过程两组病例毒副反应情况 (%) 化疗组综合组 Ⅲ Ⅳ 骨髓抑制肝肾功能损伤消化道反应注 : 与化疗组比较 : P< 免疫功能变化治疗后, 综合组与化疗组同时期比较,NK CD3 CD4 CD4/CD8 均有明显提高 (P<0 05) 结果见表 7 表 7 治疗前后两组免疫功能变化情况 (%,x±s) 项目治疗前化疗组治疗后治疗前综合组治疗后 NK 21 39± ± ± ±7 23 # CD ± ± ± ±8 55 # CD ± ± ± ±10 84 # CD ± ± ± ±6 28 CD4/CD8 1 57± ± ± ±0 25 # 注 : 与治疗前比较, P<0 05; 与化疗组治疗后比较,#P< 肿瘤相关因子变化血清 VEGF TSGF 水平化疗后明显上升, 而综合组治疗后显著下降 (P<0 05) 结果见表 8 TraditionalChineseMedicineJournal 41

4 中医药通报 2006 年 6 月第 5 卷第 3 期表 8 两组病例治疗前后血清肿瘤相关因子变化情况 (x±s) 化疗组综合组治疗前治疗后治疗前治疗后 VEGF(pg/ml) ± ± ± ±65 9 # TSGF(μ/ml) 64 17± ± ± ±17 4 # 注 : 与治疗前比较, P<0 05; 与化疗组治疗后比较,#P< 肿瘤相关抗原变化综合组治疗后血清 CA50 CA125 CA199 CA242 明显下降 (P<0 05), 化疗组下降不明显结果见表 9 表 9 两组病例治疗前后血清肿瘤相关抗原变化情况 (μ/ml,x±s) 化疗组综合组治疗前治疗后治疗前治疗后 CA ± ± ± ±23 10 CA ± ± ± ±88 54 CA ± ± ± ±69 31 CA ± ± ± ±60 21 CA ± ± ± ±42 89 注 : 与治疗前比较, P< 讨论肺癌是发病率持续增高的恶性肿瘤之一, 非小细胞肺癌占所有原发性肺癌的 80% 左右手术切除为首选的治疗手段, 但很多患者确诊时已经失去了手术机会, 且手术治疗有一定的局限性, 外科手术失败的原因主要在于术后发生远处转移几乎有一半的病人死亡发生在头两年内, 死亡的主要原因是肿瘤的复发和转移术后化疗是控制消灭残存和微小转移灶的重要手段, 含铂类药物的化疗方案已成为 NSCLC 辅助治疗的标准方案由于未能控制复发和转移, 从而严重影响了患者的生存因此, 中西医结合多学科多方法规范化治疗防治复发和转移提高生存期是肺癌临床治疗研究的重要方面中医中药在治疗晚期肺癌中发挥了独特的优势, 它能延长生存期, 改善生存质量, 控制病灶的生长中医中药与化疗相结合也能延长生存期, 改善生存状况, 且能增效解毒, 在许多临床与实验中得到证实我们在长期的临床与实验研究中观察到, 扶正中药合用化疗能减轻毒副反应, 增加肿瘤化疗的敏感性, 扶正与祛邪相结合有防止肺癌转移的作用根据肺癌病人化疗时或化疗后出现神疲乏力腰酸腿软头晕耳鸣等精气两亏的症状, 重在益气养精, 扶正解毒, 临床应用多年的抗瘤增效方 ( 生黄芪黄精灵芝补骨脂制苍术等 ) 能明显改善患者的症状, 提高机体免疫功能, 防止骨髓抑制, 具有一定的减毒增效作用, 化疗时服用本方, 免疫功能亦有明显的改善和提高 [1] 根据中医久病及肾的理论, 以及化疗后多数出现精气两亏证, 肺癌化疗后的病人, 徐振晔教授研制出肺岩宁方 ( 生黄芪女贞子仙灵脾黄精七叶一枝花蜂房干蟾皮等 ), 在改善患者症状和生存质量方面有明显作用, 而且具有抗血管生成和抗转移作用 [2] 本研究表明中药分阶段结合化疗可提高患者的生存期肿瘤的发展与宿主的细胞免疫状态密切相关机体存在着多种免疫监视机制, 发挥抗癌作用, 包括特异性和非特异性的细胞的和体液的免疫机制, 其中以 T 细胞亚群 NK 细胞等为主的细胞免疫起主要作用, 但肿瘤仍能在人体内生长转移, 说明肿瘤具有逃避免疫攻击的能力 [3] 本研究显示中医药分阶段与化疗结合可提高 NK 细胞活性 CD4 水平以及 CD4/ CD8 比值, 说明中医药能逆转肿瘤免疫逃逸, 与提高机体细胞免疫功能作用密切相关 42 TraditionalChineseMedicineJournal

5 中医药通报临床研究肿瘤持续性生长和转移需要新生血管的形成在肿瘤新生血管形成的影响因素中, 最有效和特异的因子就是血管内皮细胞生长因子 (VEGF) 和肿瘤特异性生长因子 (TSGF) VEGF 不仅能促进血管内皮细胞分裂增殖, 而且还能促进微静脉和小静脉的通透性增加, 因而 VEGF 表达对肿瘤生长和转移具有重要作用 [4] TSGF 是肿瘤形成和增长过程中逐渐释放到外周血液的与恶性肿瘤生长相关的糖类物质和代谢的统称, 对恶性肿瘤增生和肿瘤周边毛细血管增生起重要作用 [5] VEGF TSGF 水平降低, 从而抑制肿瘤及周边毛细血管增殖, 抑制恶性肿瘤形成和生长本临床研究观察, 综合组 VEGF TSGF 水平与治疗前相比均下降 (P<0 05), 对照组表现上升 (P<0 05); 而且两组 PR 患者其水平明显降低,NC 患者变化不明显,PD 患者表现升高, 也证实了在疗效下降的过程中有 VEGF TSGF 的高度表达肺癌患者肿瘤标志物水平的变化一定程度上能反映病情的发展变化, 本研究中综合组患者血清肿瘤标志物的水平 CEA CYFRA21-1 CA50 TSGF VEGF 均呈现明显的下降甚至恢复至正常水平体内肿瘤标志物水平下降, 肿瘤负荷减轻, 相应的患者各种症状和体征也逐渐取得缓解在化疗期间应用抗瘤增效方, 在化疗前后应用肺岩宁方的中西医分阶段综合治疗, 明显地提高了肺癌的疗效, 减少肺癌的复发转移, 可明显改善生存质量, 可望为肺癌的中西医综合治疗提供一种新的思路和方法, 值得进一步深入观察和研究参考文献 [1] 周卫东, 徐振晔, 王中奇, 等. 抗瘤增效方对 NSCLC 化疗患者免疫功能及血清 VEGF CYFRA21-1 的影响 [J]. 上海中医药杂志, 2005,39(3):6-8. [2] 徐振晔, 王中奇, 朱晏伟, 等. 肺岩宁对晚期非小细胞肺癌生长转移和血清 VEGF 的影响 [J]. 上海中医药大学学报,2003,17(3): [3] 邵传森, 朱圣禾. 临床疾病与免疫 [M]. 第 1 版. 北京 : 科学出版社, [4] 佐福, 吴允昆, 林贤东, 等. 肺癌患者血清 VEGF 及其它肿瘤标志物检测及其临床意义 [J]. 肿瘤研究与临床,2002,14(2): [5] 段永强, 王梅林, 汪晓龙.TSGF 测定在肺癌中的临床应用 [J]. 临床肿瘤学杂志,2004,9(6): 644. 櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒 ( 上接第 66 页 ) [13] 王身菊, 朱成英. 益气养阴和络泄浊法治疗慢性肾功志,2000,20(2): 能衰竭 46 例疗效观察 [J]. 新中医,2003,35(4): [22] 邱阳, 杨玉秀, 任青, 等. 大黄素对慢性肾功能衰 [14] 顾左宁, 王钢, 曾安平, 等. 中药口服与灌肠合治慢竭患者肿瘤坏死因子产生的抑制作用 [J]. 中华肾脏病杂志, 性肾衰 216 例临床研究 [J]. 江苏中医,2001,22(7): ,14(3): [15] 骆常义. 龚去非辨治慢性肾衰经验 [J]. 实用中医药杂 [23] 童延清. 酒大黄延缓慢性肾功能衰竭的远期疗效分析志,2000,16(2):36. [J]. 中华全科医师杂志,2003,2(4): [16] 张琪. 张琪临床经验辑要 [M]. 北京 : 中国医药科 [24] 杨敬华, 周巧玲, 成小苗, 等. 川芎素对肾性高血压并技出版社, 慢性肾功能不全患者血浆 ET-1 和 NO 的影响 [J]. 湖南医科 [17] 孙万森. 刘锐治疗慢性肾衰经验方探要 [J]. 陕西中大学学报,2002,27(5): 医,2000,21(5):212. [25] 张国强, 叶任高, 孔庆瑜, 等. 丹参对狼疮性肾炎成纤 [18] 张慧. 皮持衡治疗慢性肾功能衰竭经验 [J]. 江西中维细胞增殖凋亡及 c-myc 蛋白表达的影响 [J]. 中国中西医药,2000,31(2):3. 医结合杂志,1997,17(8): [19] 刘玉霞, 史健, 尹石华. 血清 EGF,IL-6 测定在慢 [26] 沈庆法. 中医临床肾脏病学 [M]. 上海 : 上海科技文性肾衰中药治疗中的意义 [J]. 放射免疫学杂志,2002,15 献出版社, (2): [27] 李小会, 董正华, 潘龙. 排毒双调综合疗法治疗慢性 [20] 谢乐, 康双琴. 中西医结合治疗慢性肾功能衰竭 87 肾功能衰竭 33 例 [J]. 陕西中医.2005,26(4): 例 [J]. 陕西中医,2004,25(4): [28] 吴锡信, 刘志龙, 张曦, 等. 中草药液体型药贴研制 [21] 宋海翔, 王子芬, 张凤芳, 等. 慢性肾功能衰竭患者尿及其治疗慢性肾衰竭临床研究 [J]. 中国中西医结合急救杂白细胞介素 6 的检测及大黄对其影响 [J]. 中国中西医结合杂志.2004,11(1):39. TraditionalChineseMedicineJournal 43

围手术期应用益气养阴方提高肺癌患者术后生活质量的临床研究

围手术期应用益气养阴方提高肺癌患者术后生活质量的临床研究 World Journal of Cancer Research 世界肿瘤研究, 2017, 7(2), 28-31 Published Online April 2017 in Hans. http://www.hanspub.org/journal/wjcr https://doi.org/10.12677/wjcr.2017.72005 Clinical Study on Quality of