Distribution of Irinotecan in Liver and a HumanTumor Xenograft Model bytissue Imaging Mass Spectrometry The Distribution of Metabolites of Di-(2

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1 目 录 Thermo Fisher Scientific 公司简介...3 Thermo Fisher Scientific MS 发展年代表...4 质谱学基础知识...5 应用文章 : Selectivity Improvement for Drug Urinalysis using FAIMS and H-SRM on the TSQ Quantum Ultra...11 A Quantitative, Efficient Method for Analysis of 25-Hydroxy-Vitamin D3 and 25-Hydroxy-Vitamin D2 Using TurboFlow Technology...15 Thermo Fisher Scientific 质谱仪器特点...19 Thermo Fisher Scientific 药物开发相关的质谱软件...26 新药研发的挑战和解决方案...30 一 质谱技术在新药开发中的应用...33 二 质谱技术在药物化学和高通量筛选中的应用...34 应用文章 : 使用 Finnigan TSQ Quantum Ultra AM 质谱仪测量化合物混合物的精确分子量...39 应用 LCQ Deca 离子阱质谱仪和 Mass Frontier 软件分析药物中间体的痕量杂质分析...47 应用 Finnigan TSQ Quantum Ultra AM 质谱仪液质联用对药物化合物和多肽进行精确质量测定...54 High Throughput LC/MS Optimization and Analysis using QuickQuan...60 LXQ 线性离子阱质谱仪对代谢物组成和表征的高通量分析...61 The Thermo Scientific Exactive Benchtop LC/MS Orbitrap Mass Spectrometer Characterization of an Unknown Compound Using the LTQ Orbitrap 三 质谱技术在药物代谢和药物动力学中的应用...79 列举中国部分客户文章摘要应用文章 : 应用 Finnigan TSQ Quantum Discovery 质谱仪增强质量分辨率来提高分析的灵敏度...85 应用 Finnigan LTQ 线性离子阱质谱仪测定胆碱及其代谢物...89 应用 Finnigan LCQ Deca XP Plus 离子阱质谱仪和 LC-MS/MS 方法检测马血浆中的乙酰胆碱及其主要代谢物...95 Sensitivity and Quantization using a Finnigan LCQ Deca XP Plus Ion Trap Mass Spectrometer...99 ESI-LC/MS/MS 和 MS3 快速筛选和测定赛马尿样中药物 Determination of LSD and Its Metabolites in Human Biological Sample by Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry Determination of Direct Glucuronidation of NCEs in liver Microsomes using SIM, Data Dependent Full-Scan MS/MS and CNL Scanning Improved Signal-to-Noise Ratio in the Antidoping Analysis of Clenbuterol in Urine using LC-FAIMS-H-SRM The Use of FAIMS to Separate Loperamide from PEG Prior to MS Analysis Using an LTQ XL In-Uitro Metabolism Studies Using Data-Dependent TM LC/MS n Identification of Phase I Biotransformation Products of Buspirone using Parent Ion Scanning Triggered Data Dependent MS/MS Measurement of Metabolic Stability using SIM and Identification of Metabolites by Data Dependent Full-Scan MS/MS and CNL Scanning Analysis of a Verapamil Microsomal Incubation using Metabolite ID and Mass Frontier TM Identification of GSH Conjugates Using Accurate Mass Data and MetWorks Software Using Multiple Mass Defect Filters and Higher Energy Collisional Dissociation on an LTQ Orbitrap XL for Fast, Sensitive and Accurate Metabolite ID...152

2 Distribution of Irinotecan in Liver and a HumanTumor Xenograft Model bytissue Imaging Mass Spectrometry The Distribution of Metabolites of Di-(2-ethylhexyl) Phthalate on a Whole Rat by Imaging MS Using a MALDI Ion Trap A High Throughput Approach for Metabolite Profiling and Characterization Using the LXQ Linear Ion Trap Mass Spectrometer Metabolite identification by data-dependent accurate mass spectrometric analysis at resolving power of in external calibration mode using an LTQ/ Orbitrap A generic method to detect electrophilic intermediates using isotopic pattern triggered data-dependent high-resolution accurate mass spectrometry 四 质谱技术在代谢组学分析中的应用 Metabolomics Workflow 样本 应用文章 : Proteomics in ADME/Tox Studies: High-Throughput Identification and Differential Expression Analysis of Proteins in Mouse Liver following Drug Treatment Essential Lipidomics Experiments using the LTQ Orbitrap Hybrid Mass Spectrometer Ultra-sensitive LC/MS/MS Quantitation of Lipids in Biological Fluids Using Electron Capture APCI Metabolomic Analysis of Green and Black Tea Extracts Using an LTQ Orbitrap XL Hybrid Linear Ion Trap Mass Spectrometer 五 质谱技术在现代中药与天然产物分析中的应用 列举中国部分客户文章摘要应用文章 : Profiling and Characterization of Polyphenol Polymers from Cinnamon Using an Ion Trap Mass Spectrometer Structural Determination of Flavonoids Using MS n Analysis of Beer Using a High Speed U-HPLC Coupled to a Linear Ion Trap Hybrid Mass Spectrometer An LC/MS n Investigation into the Constituents of Devil s Claw Tablets using a Hybrid Linear Ion Trap Electrostatic Ion Trap Mass Spectrometer 六 质谱技术在医学检验中的应用 列举中国部分客户文章摘要应用文章 : Analysis of Multiple Illicit Drugs, Methadone, and their Metabolites in Oral Fluid using a Linear Ion Trap Mass Spectrometer Stable Isotope Labeled Fatty Acid Analysis in Plasma Using LC-FAIMS-SRM Determination of Digoxin in Serum by Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry Fast Quantitative Analysis of Pergolide using APCI on the Finnigan TSQ Quantum Discovery Quantitation of Cabergoline at Extremely Low Plasma Concentrations with a Triple Quadrupole Mass Spectrometer Applying Highly-Selective Reaction Monitoring (H-SRM) for the Assay of Midazolam and1-hydroxymidazolam in Plasma on the Finnigan TSQ Quantum Ultra265 使用 Finnigan TSQ Quantum 质谱仪高选择性定量测定人体尿样中克伦特罗 High Resolution Separation with Accurate Mass Determination of Two Co-Eluting Controlled Drugs of Abuse with Isobaric Mass Use of On-line Size Exclusion Chromatography (SEC) for Sample Clean-up in LC/MS Analyses 七 质谱技术在中药打假中的应用 列举中国部分客户文章摘要致谢

3 赛默飞世尔科技公司简介 赛默飞世尔科技公司 (Thermo Fisher Scientific) 旗下拥有两大品牌 Thermo Scientific 和 Fisher Scientific, 近 30,000 名员工, 年销售额超过 90 亿美元 服务领域包括制药 生物科学 医院和临床诊断实验室 大学 科研院所 政府机关以及环境和工业过程控制等行业的 350,000 名客户 Thermo Scientific 是 Thermo Fisher Scientific 司全新的首要品牌 它为您带来的众多高端分析仪器 化学品和耗材 实验室设备 软件和服务 尽管它是一个全新的品牌名称, 但您已经依赖它来解决各种分析难题, 现在它将通过附加来自原飞世尔科学公司的设备 耗材和试剂而变得更为强大 Thermo Fisher Scientific 品牌下色谱与质谱部 (C&MS), 前身为著名的质谱先驱 - 美国菲尼根 (Finnigan) 质谱仪制造商 从 1967 年成立至今的四十年来,Finnigan 质谱一直以无与伦比的研究成果保持着质谱技术的世界领先地位 大家耳熟能详的产品包括气质联用仪 ( 四极杆型 离子阱型 ) 液质联用仪( 离子阱型 三重四极杆型 ) LTQ-FT 线性离子阱回旋共振组合型质谱仪 大型高分辨率磁式有机质谱仪 ( 可与液相色谱和气相色谱联用 ) 气体( 固体 ) 同位素质谱仪 高分辨等离子质谱仪 元素分析仪等 作为质谱技术的引领先锋, 我们隆重推出 LXQ 线性离子阱质谱仪产品后, 于 2005 年推出的 LTQ Orbitrap 复合型静电场轨道阱高分辨质谱仪, 它是继 Finnigan 公司 20 年前发明离子阱技术以来该领域又一激动人心的创举, 它们成为药物研发 蛋白组学研究及其他定量 定性分析的强有力的工具 Thermo Fisher Scientific 色谱与质谱产品进入中国二十多年来, 与改革开放中的中国一起成长壮大 在北京 上海 广州设有分支机构, 发展并建立了以客户需要为中心的组织架构, 业务内容覆盖中国大陆及香港地区, 并拥有广大用户的积极认可与支持 在中国,C&MS 部门愿为农业 环保 医药卫生 检验检疫 石油化工 制药 公安及生命科学等研究领域中的广大分析 研究工作者提供最完善的解决方案, 成为你们最可信赖的合作伙伴

4 Thermo Fisher MS 发展年代表 1967 Finnigan 成立于美国加利福尼亚的 Palo Alto 1968 世界上第一台四极杆型 GC/MS (Model 1015) 用于斯坦福大学 1970 推出化学电离源 1971 世界上第一台智能 GC/MS/DS 用于美国环境保护局 (EPA) 1976 历史上最成功的质谱仪, 推出 4000 系列 GC/MS 和 INCOS TM MS 数据系统 1977 推出世界上第一台商品化 LC/MS 1978 发展了具有专利权的脉冲正负离子化学电离源 ; 推出世界上第一台配备冷柱头进样器的定量毛细管 GC 1979 OWA ( 水中有机物 )GC/MS 分析仪 1980 推出世界上第一台三级四极杆 MS/MS (TSQ ) 质谱仪 1981 MAT 公司是世界上著名的有机磁质谱仪和气体同位素质谱仪的生产厂商, Finnigan 与之合并并重新命名为 Finnigan MAT 公司 生产高灵敏度 高准确度和高精密度的气体同位素比质谱仪 (Model 251/261) 1982 推出低价位 结构紧凑的 Delta 系列同位素比 MS 1983 推出获得专利权的离子阱 Detector TM (ITD TM ) 和热喷雾 LC/MS 接口 1986 推出全数字化三级四极杆质谱仪 (TSQ 70) 和磁式质谱仪 (MAT 90) 1989 推出世界上第一台达到 UV 灵敏度的二极管阵列检测器 (PDA) LDC/Milton Roy 被 Thermo Electron 收购 ESI 源 作为 LC/MS 的接口用于 TSQ 70 质谱仪 1990 Finnigan MAT 被 Thermo Electron 收购 1991 推出世界上第一台 MALDI/TOF(LASERMAT TM ) 1993 Spectra-Physics Analytical 被 Thermo Electron 收购 1995 Finnigan 推出 GCQ TM 和 LCQ TM 台式离子阱质谱仪 ; 并推出 ELEMENT, 高分辨的磁式 ICP/MS 1996 CE Instruments( 原名 Carlo Erba) 和 MassLab 加入, 光导管技术推动 PDA 灵敏度提高超过 400% 1997 推出 Trace TM GC 和 GC/MS 多进样器 / 多检测器毛细管系统 ;AQA TM 台式四极杆 LC/MS 并推出全面兼容 MS n 数 据系统的 Xcalibur TM 质谱控制及数据处理软件 1999 推出 LCQ TM DUO 和 LCQ TM DECA 离子阱质谱仪 ;TRITON TI 同位素比 MS 2000 推出 TEMPUS TM 超快速 GC/TOF-MS;NEPTUNE 多接收器高分辨 ICP-MS; 用于 LC/MS n 的 Surveyor TM HPLC; PolarisQ TM EI/ CI GC/MS/MS 2001 推出世界上第一台高分辨 超小型的台式三级四极杆质谱仪 TSQ Quantum 2001 推出第三代离子阱质谱仪 LCQ TM Advantage 和 LCQ TM DECA XP 2002 推出世界上最小的液质联用仪 Surveyor-MSQ 更高灵敏度的 LCQTM DECA XP plus 最领先的第五代气质联 用仪 Trace DSQ TM 超快速气相色谱 FastGC Focus GC 和高通量蛋白质组学研究平台 ProteomeX 2003 推出线形离子阱 - 高分辨傅立叶回旋共振质谱 LTQ FT TM MS, 可精测质量的高分辨三级四极杆质谱 TSQ Quantum UltraAM, 和线性离子阱质谱 LTQ TM 2004 推出单通道气质联用仪 FocusDSQ, 第二代 ProteomeX LTQ, 和 vmaldi 源 TSQ Quantum Discovery MAX 推出 MSQ Plus 单级四极杆质谱系统 推出 LCQ TM Advantage MAX 和 LCQ TM DECA XP MAX 2005 推出结合了精确质量数测定和多级质谱功能的新一代仪器 LTQ Orbitrap, 适合于超高要求的蛋白质组学和药物 研究 ; 推出 LXQ 线性离子阱, 推出 Focus PolarisQ 和新型高分辨磁质谱 DFS 2006 推出灵敏度更高的 TraceDSQ TM Ⅱ 和更高信价比的 TSQ Quantum Access 2007 推出 LCQ Fleet, 结合 ETD 电子转移解离裂解源这一创新技术的 LTQ XL TM 2008 推出结合电子转移解离 (ETD) 和基质辅助激光解析电离 (MALDI) 能力的 LTQ Orbitrap TM 系列高分辨组合质谱 2008 推出灵敏度和耐受性更高的三重四极杆质谱 TSQ Vantage 和高性能台式高分辨质谱 Exactive TM

5 什么是 LC-MS MS/MS LC/MS n? 质谱学基础知识 LC: HPLC 高效液相色谱或 U-HPLC 超高压常压两用液相色谱 MS: Mass Spectrometer 质谱 MS/MS: 串联质谱 MS n : 多级质谱, n 2 LC-MS: 高效液相色谱质谱联用技术 质谱法是将被测物质离子化, 按离子的质荷比分离, 测量各种离子谱峰的强度而实现分析目的的一种分析方法 质谱怎样工作? 被分析物进入质谱, 在离子源内离子化后, 经过传输透镜的聚焦和转运, 到达质量分析器, 在质量分析器内进行离子选择后, 到达检测器被检测, 信号被放大输出到电脑上 什么是电喷雾离子源 (ESI)? 强电场下溶液带电, 形成带电液滴, 溶液挥发, 液滴表面电场增强, 离子逸出表面, 进入加热毛细管外的空间电场, 该空间电场的极性决定了, 是正还是负离子进入加热毛细管 ; 离子带电荷的数量取决于被分析物结构和溶剂 软电离技术, 产生分子离子峰 ; 离子可带多电荷 适合分析热不稳定, 极性或半极性的化合物, 也适合分析小肽 蛋白等大分子量的化合物 什么是加热 - 电喷雾电离源 (H-ESI)? H-ESI 是加热的 ESI 源, 在高流速分析中, 它能提供更好的脱溶剂效果 什么是大气压化学电离源 (APCI)? 溶液在气流作用下形成气溶胶, 蒸发, 电晕放电使溶剂电离, 电子转移或电子捕获, 使样品带电 软电离技术, 产生分子离子峰 适合分析易挥发 热稳定 低极性和半极性的小分子化合物

6 分析物 M 和溶剂挥发 样品导入针 鞘气通气管 进入质量分析器 喷雾气体 溶剂化加热锁 电晕针放电区 碰撞区 电晕放电区放大图 电晕放电针高压 什么是大气压光电离源 (APPI)? 通过 APCI 源探头脱溶剂后, 借助紫外灯源离子化, 被分析物质与紫外光源发生相互作用, 带上电荷 ; 或加入的添加物先与紫外光源相互作用, 被分析物再与带电荷的添加物相互作用, 带上电荷 适合分析低极性 共轭体系化合物 Ion Max 源 支持静态和动态实验, 适合低流速分析

7 MALDI 源 激光辅助基质解析离子源, MALDI 源可和 ESI 源互补分析蛋白 可以直接从组织样品采集数据并显示出 MS 图像 吹扫气 吹扫气采用小流量反向氮气吹扫的方法, 有效减少污染, 大大提高灵敏度和稳定性 适合液相色谱高浓度缓冲盐和生物样品的测定 加热毛细管 主要起脱溶剂 传输离子作用 真空锁技术, 允许用户不卸载真空的情况下, 清洗加热毛细管, 减少质谱维护频率

8 高场非对称波形离子迁移谱 (FAIMS TM ) FAIMS 上的补偿电压 CV 是与化合物性质有关的参数, 通过选择分析物传输所需的合适 CV 值, 使分析物传输入质谱, 其他离子与 FAIMS 电极上放电而被去除 加热的氮 氦气流引导离子向质谱移动, 额外起到去溶剂和去簇状物的作用 消除影响药物分析的内源性 非内源杂质的干扰, 显著提高分析稳定性和灵敏度 Turbo Flow 在线样品净化技术 Turbo Flow 技术是通过含特定填料的上样柱对小分子化合物和大分子蛋白的不同体积的独特选择性, 来在线分析生物样品中的小分子化合物, 如药类等 生物样品离心后, 上样, 上样柱对大分子蛋白不保留, 仅小分子化合物被保留下来 ; 而后, 小分子化和物被反冲到分析柱上, 在分析柱上被分离, 测定 简化前处理步骤 减少基质抑制效应 串接四极杆质谱系统 (TSQ Quantum) 由 3 极四极杆 (Q1 Q2 Q3) 空间串联组成, 其中 Q1 Q3 为质量选择器,Q2 为碰撞池 可以得到分子量和二级碎片信息 常用于药物研发中的药物快速筛选, 药物动力学 临床血药浓度测定等定量工作, 同时, 也可用于代谢物推测 药物合成等定性工作

9 串接四极杆质量分析器 扫描功能子离子扫描 能提供结构信息和鉴定碎片离子 母离子扫描 确定子离子的 来源 ; 输入子离子信息, 谱图显示母离子分子离子峰 中性丢失扫描 确定丢失小分子的离子对, 相当于在 Q1-Q3 之间的质谱碎片差扫描 ; 输入中性丢失碎片信息, 谱图显示母离子分子离子峰 选择反应监测 (SRM) 监测母 - 子离子对, 主要用于定量 高选择反应监测 (H-SRM) Q1 Q3 为专利技术的双曲面四极杆, 减小 Q1 半峰宽, 减少杂质通量, 提高灵敏度 离子阱质谱系统 (3D 和 2D Ion Trap) 离子阱质谱为时间串联质谱, 离子阱为质量分析器 离子阱的快扫描速度和多级扫描一直是定性分析的首选仪器 三维离子阱, 即传统离子阱, 可以得到二级以上碎片信息 主要用于药物合成 代谢物推测 中药打假 中药指纹图谱等方面的定性 半定量测定 二维离子阱, 即线性离子阱, 在定性功能上, 与传统离子阱比较, 扫描速度更快, 噪音更低, 一级和多级谱图质量更好 ; 在定量功能上, 线性范围 灵敏度和重现性都大大优于传统离子阱 用于药物合成 代谢物推测 中药打假 中药指纹图谱等方面的定性 半定量测定, 同时还可以用于药动学 临床血药浓度测定等定性工作 离子阱质量分析器 扫描功能全扫描 快速筛查未知物, 提供分子量 选择离子监测 (SIM) 监测所选择的离子来分析目标化合物 MS/MS 二级与多级质谱全扫描 能够生成碎片离子全扫描谱图, 推测结构特征 选择反应监测 (SRM) 用于传统的定量分析实验 Zoom Scan TM 扫描 具有高分辨率和全质量范围扫描功能, 分辨离子的同位素分布, 该功能通常用于多肽和有机金属离子的电荷价态测定 Turbo Scan TM 扫描 Turbo Scan TM 扫描是一种超速扫描方式, 可以改善信噪比和采集速率 LTQ-Orbitrap 复合型静电场轨道阱高分辨质谱仪 LTQ-Orbitrap 复合型静电场轨道阱高分辨质谱仪是近几年开发推出的新仪器, 它将线性离子阱质谱 LTQ 与 Orbitrap 技术整合, 在线性离子阱灵敏 快速多级的基础上增加了 Orbitrap 技术的高分辨率和高质量精度, 具备了从复杂体系终快速 灵敏 可靠的检测和鉴定化合物的能力 LTQ-Orbirap 运行时无须消耗大量致冷剂, 在保持高分辨率的同时降低了运行成本, 整机操作维护非常简便 它主要应用于蛋白质组学 代谢组学研究 新药开发 小分子及结构解析等多个领域

10 应用文章 1,Selectivity Improvement for Drug Urinalysis using FAIMS and H-SRM on the TSQ Quantum Ultra ,A Quantitative, Efficient Method for Analysis of 25-Hydroxy-Vitamin D3 and 25-Hydroxy-Vitamin D2 Using TurboFlow Technology

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19 Ion Max TM 离子源 Thermo Scientific 质谱仪器特点 更换 ESI 和 APCI 探针, 方便快捷 探针位置可以可以上下调节 新型不锈钢废液排出组件, 即使 N2 气用完, 也不会在源室内累积溶剂 ESI 探针 固定的喷射角度 (60 度 ) 增加鞘液接口 ( 精确质量测定和柱后修饰应用 ) X, Y, Z 方向调节更加便于优化 H-ESI 探针 独特的加热设计和气化技术, 使样品的离子化效率更好 适合分析遇热较稳定化合物 适合高流速筛选分析 APCI 探针 新陶瓷加热器, 内表面温度超过 1000ºC, 更耐高温 可进行自我清洁功能, 显著降低交叉污染 外置热电偶, 更安全 源室没有塑料材料, 无熔出 喷嘴组件易于更换 X, Y, Z 三维可调 TSQ Quantum 串接四极杆质谱系统的主要特点 复杂基质样品分析的最优灵敏度 2ms 切换时间 零交叉干扰碰撞池 高选择性选择反应扫描 (H-SRM), 有效降低噪音 Q2 的 90 o 弯角设计, 减少中性噪音干扰 反相能量扫描, 在 1 次扫描中变化的轰击能量, 得到更丰富的谱图信息, 方便实验室比对 增强定量数据关联二级扫描 (QED-MS/MS),SRM 激发数据依耐性扫描, 自动得到 MS/MS 谱图信息 ; 与反相能量扫描一起使用, 可建通用性强的谱图 AM 型具有精确分子量测定功能 离子阱质谱系统的主要特点 Thermo 离子阱质谱细分为二维离子阱 ( 线性离子阱 ) 和三维离子阱 ( 传统离子阱 ) 两大类 二维离子阱包括 LXQ 和 LTQ 系列质谱 ; 三维离子阱为 LCQ 系列质谱 高离子存储量提供高灵敏度和高质量谱图 快速扫描速度和快速质谱周期 多级扫描提供丰富的化合物结构信息 智能化分析功能数据关联采集技术 TM 只有在目标化合物被检测到时, 才会启动多级质谱数据的采集 ;2, 动态排除技术 TM 允许对离子强度较低的离子进行多级质谱数据采集 ;3, 自动增益控制技术 (AGC) 对各种类型的扫描都能够保证离子阱中存有最适宜的离子数量 ;4, 宽带激发技术 碎裂 MS/MS 二级质谱中的水丢失离子, 生成更具有结构信息特征的谱图 ;5, 规 19

20 一化碰撞能技术 NCE 消除离子阱二级质谱中的质量歧视, 保证不同仪器之间数据的重复性 ;6, 脉冲 Q 点裂解技术 (PQD) 能够捕获低质量碎片离子, 减少了三分之一效应 ;7, 可连 MALDI 源的组织成像质谱系统, 研究药物及代谢物的组织分 布 LTQ-Orbitrap 复合型静电场轨道阱高分辨质谱仪的主要特点 领先卓越的 LC-MS 功能 ; 同时得到结构信息和精确分子量信息 ; 质量数的精确度不依赖扫描速度, 信号强度或质荷比 ; 可以和快速色谱联用 ; 广的宽的动态范围 ; 使用动态排除功能的数据关联性扫描 ; 稳定的精确质量数 ; 高性能低维护, 操作简便 ; 优秀的灵敏度, 质量精确度和分辨率 ; Exactive TM 系统的主要特点 精确质量和高分辨测定 为结构鉴定提供丰富碎片 复杂样品分析高达 的分辨率 拥有傅立叶变换质谱性能的台式液质联用系统 20

21 液相色谱仪 (LC) Accela U-HPLC 超高速液相色谱仪仪器特点 Accela U-HPLC 是为粒径小于 2μm 的色谱柱量身定制的 它还是一个二合一的系统 既包含了常规 HPLC 的能力, 又具备了在 15000psi 的超高压条件下工作的能力 使用者可以根据自己的需要灵活选择分析柱, 而不必考虑系统压力问题 Accela U-HPLC 使分析工作变得更快 更简便 更可靠 采用了系统延迟体积仅为 65μl 的四元泵, 使复杂梯度可以迅速到达柱头 Total Temperature Management 全方位温度控制系统使进样和分离都在严格控制的恒温条件下进行, 保证了卓越的重现性 LightPipe TM 专利技术比常规二极管阵列检测器灵敏 5 倍 采用 Hypersil GOLD TM 小颗粒柱技术在提高分离效率 缩短分析时间的同时得到更尖锐 更狭窄的色谱峰 Accela 与 Thermo Scientific 的质谱产品包括线性离子阱 LTQ XL 三重四极杆象 TSQ Quantum Access 单四极杆质谱 MSQ Plus 以及高端组合式质谱如 LTQ-Orbitrap 都可以连用, 相得益彰 Surveyor Plus 高效液相系统仪器特点 该液相系统采用了一体式柱温箱设计, 提高了色谱分离的稳定性 LightPipe 专利流动池技术提高了二极管阵列检测器的灵敏度, 其灵敏度是传统的光二极管阵列检测器的五倍 三种不同的进样方式为优化分析方法提供了便利 其紧凑的结构设计使得仪器占地面积大为减小, 成功地与 Thermo Scientific 各种质谱连用, 提供完整的液质联用解决方案 使用 Thermo Scientific 最新推出的超小颗粒度色谱柱, 可以在普通液相色谱仪上实现超快速高效液相色谱分析 Surveyor Plus 高效液相色谱系统可被广泛使用在 QA/QC 实验室 科研机构 医药以及食品化学分析行业 MSQ Plus 仪器特点 Thermo Scientific 质谱仪器特点 MSQ Plus LC/MS 作为一种简单易用的高灵敏度的仪器, 具有自动化程度高 体积小 坚固耐用和容易维护等特点 凭借其专利的自动清洗 M-Path Source 和 FastLoc 探针, 这一台式仪器可以提供无与伦比的高通量 高灵敏度的定性定量数据, 可以解决普通液相色谱中重迭峰的分析 主要应用包括高通量化合物确认分析, 目标成份快速定量, 食品 法医微量分析, 药品生产 化学合成物和化工行业的杂质分析等, 能够快速 有效地给色谱工作者提供可靠的分析数据 21

22 LCQ Fleet 离子阱 LC/MS n 仪器特点 LCQ Fleet 继承了 LCQ TM 系列离子阱灵敏的多级质谱能力 高稳定性和可靠性 作为 LCQ 系列的最新产品, 这款经济实用的离子阱质谱仪可以对复杂样品进行高通量常规分析, 提供高质量的结构信息 LCQ Fleet 的设计直面分析挑战, 延续了离子阱的最优性能标准, 可满足不同的分析要求, 无论是常规分析化学, 毒物筛选, 药物开发还是蛋白质组学 这款可靠的 操作简便的离子阱质谱仪以其卓越的分析能力保证了样品分析的可靠性 最大量的获得 LC/MS 信息以实现快速 可靠的化合物检测和结构鉴在临床和法医毒理学的研究中,LC-MS 技术越来越多的用于一般未知物筛选 (GUS) 和系统性毒理分析 (STA) 中未知异生物质的检测和识别 离子阱质谱仪特有的通过多级质谱数据提供结构信息的功能使其成为能准确可靠的鉴别未知化合物的最佳仪器 液 / 质联用仪 (LC/MS) LXQ 线性离子阱仪器特点 Thermo Scientific 不久前推出的 LXQ 线性离子阱质谱仪, 是享有盛誉的 Thermo Scientific 离子阱家族的又一个最新质谱产品 领先的线性离子阱技术具有极高的灵敏度和快速质谱周期, 提供最多的 LC/MS 信息和快速可信的化合物检测和结构鉴定, 可进行复杂样品的多种成份分析 可靠的结构鉴定 高通量分析和高质量的多级质谱分析 应用高通量策略包括多种药物的定性定量同时分析对加速先导药物优化是非常必要的, 通过一次分析运行就能完成原来的二次分析, 这些数据可为合成策略指导 优化药物代谢动力学和测定备选药物的安全性提供反馈信息 LXQ 将质谱周期快和图谱质量高的特点相结合, 这是快速检测药物及其代谢物的关键 新的 LXQ 针对药物研发, 分析, 蛋白质组学和诸多工业应用而设计, 具有很好的性能价格比 LTQ XL 增强型二维线性离子阱质谱仪仪器特点 LTQ XL 拓展了 LTQ 线性离子阱的 MS n 多级质谱的性能, 最高可至 15 级, 是要求苛刻的蛋白质组学和代谢物研究强有力的工具并提供丰富的质谱结构信息 LTQ XL 拥有无与伦比的灵敏度和超快的周期时间, 可以保证在最短的时间内用最少的样品得到最多的质谱信息 LTQ XL 提供的高质量的谱图和先进数据分析软件包联合可以为复杂结构确证研究提供完整的解决方案 LTQ XL 同时扩展了离子阱质谱的功能和操作性能, 新功能包括 :1. 可升级的电子转移裂解 (ETD) 模块可 22

23 以提供传统裂解方法无法得到的蛋白质翻译后修饰信息,2. 脉冲碰撞能量诱导解离 (PQD) 功能可以提供低质量端的碎片离子信息,3. 高选择 MS/MS 分析给谱图在数据库和谱库检索更好的匹配, 提高了结构确证的可靠性 另外快速极性切换 母离子相关 MS3 数据关联扫描, 可以对翻译后修饰和代谢物组成的鉴定进行智能 快速分析, 还可以和高端的回旋共振质谱组合成最先进的多级高分辨杂交质谱仪 LTQ XL 使用最新的 Xcalibur 操作平台, 和 Mass Frontier MetWorks 和 BioWorks 等专业应用软件配合, 是蛋白组学研究 代谢物结构鉴定 药物筛选过程中的定量 法医和临床检验等尖端领域的最佳选择方案 LTQ XL 离子阱质谱中引入 MALDI ( 基质辅助激光解吸电离 ) 能提供用于消解后的蛋白, 多肽和翻译后修饰 (PTMs) 分析所必须的信息量丰富的质谱图 MALDI LTQ XL 质谱仪将为研究所, 质谱服务机构和致力于药物研发应用和高通量肽段水平蛋白鉴定的药物实验室带来广泛的益处 应对小分子领域用途, 赛默飞世尔科技 MALDILTQ XL 及 ImageQuest 软件提供了毒理学和病理学研究者提供完整的工具包, 用于捕获和阐述从组织样本获得的 MS 图像 直观的 ImageQuest 软件能够浏览成像数据, 创建所分析组织的二维和三维图以获得显示最优化 TSQ Quantum 系列介绍 TSQ Quantum 系列产品以其开创性的专利技术将三重四极杆液质联用系统推向一个新纪元 该系统最具革命性的特点是其优于 0.1DaFWHM 的出色的分辨能力 作为目前世界上唯一可以进行高选择性反应监测能力 (H-SRM) 分析的三重四极杆质谱, 它能够显著提高测试实际样品时定量及定性的灵敏度及准确性, 并且能够极大地减轻客户在样品前处理工作中的压力 其中,TSQ Quantum Ultra AM 系统利用专利的双曲面四极杆技术, 确保其能够进行 +/-5ppm 内的精确质量测定, 并且能够获得比四极杆 飞行时间质谱仪更宽的线性范围 功能强大的 Xcalibur 软件是基于 Windows 平台的的质谱数据处理系统, 主界面中的导航功能使之成为用户的好帮手 它可以全自动的控制目前常见的液相色谱仪 Xcalibur 支持的其他应用软件为定量研究 代谢物研究 谱图解析及蛋白 / 肽序列分析提供了强有力的工具 从二十世纪 70 年代末第一台商用三重四极杆质谱仪 TSQ15 被隆重推出以来, TSQ Quantum 系列作为第八代四极杆仪器, 完全符合 21 CFR Part11 法规的要求, 被广泛应用于兴奋剂及滥用药物检测 生化及临床检测 ; 食品安全中含有复杂基质的残留物的分析与确认 ; 环境监测及药物代谢物的分析与研究等多个领域中 TSQ Vantage 三重四极杆液质联用仪 TSQ Vantage 是 Thermo Scientific 三重四极杆家族中专门针对复杂样品常规分析而开发的新型三重四极杆质谱仪 该仪器在继续保留原有系列产品功能和高性能的基础上, 采用新离子光学设计透镜和 H-ESI Ⅱ 探针, 使之更能适应在药物动力学 食品安全和环境领域等行业 的苛刻要求, 提供快速 有效 可靠的分析结果 TSQ Vantage, 可对超过 300 种不同被测物进行多化合物扫描, 满足多组份检测的要求 TSQ Vantage 具有定量关联定性操作参数设定 QED-MS/MS(Quantitation Enhanced by Data-dependant MS/MS), 利用内建的农药谱库同时提供定量分析和自动谱库检索进行化合物鉴定 在三重四极杆质谱系列都具有的 H-SRM 让用户无论是在选择性或是实验可靠性都可以得到极大提高 TSQ Vantage 的性能特点 : H-SRM 高选择性反应监测功能 : 进一步去除化学噪音, 实现更低的检出限 快速正负模式切换 新离子光学设计, 输送更多离子 H-SRM 可达 300 个离子对 离子对转换时间低于 10ms 兼容 FAIMS 接口 ( 仅适用于 Thermo Scientific 质谱产品系列 ) 新 H-ESIⅡ 探针适应更高流速, 稳定喷雾 软件操作更方便 23

24 TLX 涡流净化多元液相色谱系列 Thermo Scientific TLX 色谱分离系列利用专利涡流色谱柱技术可对生物样本如血清 血浆作在线样品净化, 以取代传统的固相淬取 (SPE) 液 - 液淬取 (LLE) 和蛋白沉淀 (PPT) 等样本前处理方法, 消除了液质联用分析时的离子抑制效应 该系统在提高分析速度的同时, 也极大改善了数据质量如灵敏度和重现性, 节省了时间 人力并提高了工作效率 TLX 系列可以有多种配置, 其 HPLC 可选用常规 HPLC 或超高压 U-HPLC, HPLC 最多可以配接四路交叉运行, 在液质分析中充分利用了质谱的分析速度快的特点 该系统适用于药物研发临床前后的药物动力学研究 LTQ Orbitrap TM 线性离子阱静电场轨道阱组合质谱仪 LTQ Orbitrap 复合型静电场轨道阱回旋共振质谱仪将高性能 LTQ 与获得专利的 Orbitrap 技术整合, 在 LTQ 灵敏 快速多级质谱基础上增加了 Orbitrap 技术的高分辨率 高质量精度的特点, 具备了从复杂体系中快速 灵敏 可靠的检测和鉴定化合物的能力 Orbitrap 质谱是 Finnigan 继 20 年前发明离子阱质谱后在质谱技术质量分析器的又一突破性创新 LTQ-Orbitrap 在质量准确度 分辨率 动态范围 灵敏度以及多级质谱 (MS n ) 能力等方面的明显优势使之正在各个应用领域迅速替代 TOF 类质谱产品 和 LTQ FT 相同的工作原理, 但是仪器运行时无须消耗大量致冷剂, 使得在得到高分辨率同时降低运行成本 LTQ Orbitrap 除了能和液相色谱联机外, 还将与 MALDI 源联机 其整机操作维护的方便程度尤如 LTQ 目前主要的应用领域为蛋白组学和代谢组学研究 新药开发 小分子及结构解析等方面 Thermo Scientific 的 LTQ Orbitrap Discovery 应用 LTQ Orbitrap 技术, 为各种实验室提供突破性技术服务 通过强大的功能, 稳定性以及低运行成本成为蛋白质组学和代谢组学应用的最佳选择, 完全超过并替代 Q-TOF 系统 通过高分辨以及精确的质量分析能力, 使组合式质谱系统实现差异表达的高通量无标记鉴定 同时,MS n 能力使其成为小分子确认和鉴定的最有力工具 LTQ Orbitrap Discovery 具有高灵敏度, 能够达到 30K 分辨率, 同时, 超强的扫描速率实现痕量级和同质量分析物的分离 同时推出的 LTQ Orbitrap XL 其无与伦比的 MS 和 MSn 灵敏度 快速扫描速率 高质量精确度, 高分辨能力, 无疑是蛋白质鉴定和生物标记领域的理想选择 基于非常成功的 LTQ Orbitrap 平台, 该仪器实现更强的操作性和灵活性 LTQ Orbitrap XL 采用全新 HCD 八极碰撞反应池, 实现更灵活的 MS/MS 应用, 包括肽段定量分析 itraqtm,ptm 分析,de novo 序列分析以及代谢组学研究 24

25 Thermo Scientific Exactive TM 高分辨台式液相色谱 - 质谱联用系统 Thermo Scientific Exactive TM 质谱系统为无论是简单样品还是复杂样品分析鉴定开辟高分辨台式系统的新时代 该简单易用的液相色谱 - 质谱联用系统能够单次扫描提供准确分子量数据而无需进行数据平均处理 在 10 赫兹的扫描频率下,Exactive TM 质谱系统与超高效液相系统有着良好的兼容性, 确保快速液相色谱应用的准确分子量测定 依靠创新领先的 Orbitrap TM 质量分析器技术, Exactive TM 质谱系统是高通量定量分析或者定性分析的理想仪器 Exactive TM 仪器系统采用高分辨准确质量数技术提供无须折中的快速 重现性良好 准确的数据结果 25

26 核心软件 Thermo Fisher Scientific 药物开发相关的质谱软件 Xcalibur TM 数据系统软件 图 1. Xcalibur TM 软件的六大功能模块 Xcalibur TM 软件是一个以 Windows 系统为基础的灵活数据系统, 它为整体生命科学质谱家族和其相关仪器提供仪器控制和数据分析等功能 几个特定的软件模式与 Xcalibur TM 软件整合后, 可优化工作流程, 适用于各个领域的应用 产品特点 : 界面容易使用, 能够快速和有效的获取数据, 分析数据和结果输出 Xcalibur TM 整合了仪器方法设置 数据获取 数据分析和数据报告等几大模块 使用定性 定量和谱库浏览功能, 能快速浏览数据结果 定量软件 LCquan TM 为规范实验室而设计的定量软件 软件符合 21 CFR Part 11 法规要求, 确保了定量分析数据的安全性 真实性和完整性 LCquan TM 包括一些新的功能 它可以远程控制, 进行数据获取 分析 报告浏览 ;Workbook 的版面模式使文件集中储存 以确保文件快速 容易的存档和提取 ; 在一个窗口界面内, 一步步完成定量流程, 从数据获取到浏览更容易 ; 并可与 Watson LIMS TM 软件整合, 支持药物开发中 DMPK/ 生物分析研究, 通常被全球知名制药 生物科技和 CRO 所使用 产品特点 : LCquan TM 提供给使用者从外界输入仪器方法 序列信息 数据处理方法和输出结果等必要资源, 且所有程序均满足 21 CFR Part 11 法规要求 该软件专为定量设计, 能在简单的界面下完成定量分析 LCquan TM 也提供多水平安全入口, 系统管理员能修改使用者从系统进入到数据分析的权利, 同时, 软件提供使用者安全处理网上数据的能力 QuickCalc TM 药物开发高通量 ADME 分析软件 QuickCalc TM 是专为高通量 ADME 分析的开发软件, 软件界面可进行很多模式分析, 如 : 药动学模型 肾排除率 渗透率等 适用于非 GLP 实验室的临床前药物快速研发工作 QuickQuan TM 药物开发高通量定量软件 26

27 图 2. QuickQuan TM 软件高通量自动化试验流程图 QuickQuan TM 加速被分析化合物的数据获取 数据分析, 并自动产生定量报告 数据获取的智能控制为加速药物开发的步伐 提供了整体解决方案 产品特点 : QuickQuan TM 软件允许多种化合物自动 LC-MS/MS 分析 药物开发和化合物优化要求简单的自动化过程 使用 QuickQuan TM, 多 种化合物的分析和定量在全自动化的模式下完成, 而后,LC-MS/MS 数据结果能在多种方式下被使用以帮助评价化合物 QuickQuan TM 自动管理多组分的获取和数据处理, 并自动出定量报告 得到的数据被 QuickQuan TM 保存于 Access 数据库中, 该数 据库允许快速 有效的提取特定化合物信息, 并允许该化合物信息在其他多组分分析时被使用, 不必再重新优化 LC-MS/MS 条件 代谢物软件 Metworks TM 自动代谢物鉴定软件 Metworks TM 整合 Xcalibur TM 的数据控制和 Mass Frontier TM 的成分确定 碎片预测功能于一个直观流程中, 显著简化和加速了代谢 物 LC/MSn 分析和出报告的过程 Metworks TM 软件为药物代谢物研究提供了简单完全的解决方案 产品特点 : 在代谢物试验中, 代谢样品与空白的比较是相当普遍的,Metworks TM 软件的创新技术是利用特定 m/z 和保留时间处的质谱 树, 为谱图比较提供无法超越的准确代谢物确认 Metworks TM 为代谢物数据确认分析提供的功能有 : 检测已知代谢物 检测未预测的代谢物 多重质量亏损 质谱图相关性 代谢物确认工具 代谢物鉴定 直观数据比较与报告 Metworks TM 能为您的实验室做什么?1, 为样品与空白间的严格比较,Mass Frontier TM 的优秀成分确认功能能自动产生质谱树 2, 利用专利技术能量归一化功能, 保证了确认的准确性, 系统比较和质谱树搜查功能 3, 提供多重整合界面, 允许您不 同方式浏览数据, 并快速比较结果 4, 利用 LTQ Orbitrap 和 LTQ FT 的出众的精确分子量测定能力, 进一步帮助结构确认 5, 质量亏损过滤能帮助您得到更准确 更快速的代谢物分析 Mass Frontier TM 质谱数据解析软件 Mass Frontier TM 能快速帮助您将质谱图分析为结果 Mass Frontier TM 善于预测碎片和数据管理 以文献为基础的碎片谱库储存了 超过 100,000 种断裂途径 自动产生的质谱树能帮助您进行数据间比较和结构阐明 产品特点 : Mass Frontier TM 内工具帮助您快速得到答案 目前它完全支持高分辨数据 它的主要功能有 : 1, 预测碎片 预测碎片和断裂规律, 比便更好分析数据 ; 先进的运算法规为 MS 和 MS n 实验分析理论碎片和断裂规律 ; 一个 27

28 文件上, 多个化合物能被同时分析 2, 碎片谱库 显著加强了 Mass Frontier TM 预测碎片的能力 内有以文献为基础的 19,000 种断裂规律, 您也能创建您已有的断裂规律, 储存在谱库内, 并且使用他们帮助进一步扩大 Mass Frontier 预测碎片的能力 3, 数据库管理 一种管理质谱图和结构信息的模式, 它能使您联系化合物结构创建质谱和色谱谱库 由 MS n 数据得到的质谱树可创建真正的 MS n 谱图 先进的谱库查询 搜索功能提供化合物确认信息, 帮助解释未知质谱图 图 3. Mass Frontier TM 软件数据库管理界面 4, 色谱处理器 浏览和应用来自于 Xcalibur TM 的色谱图, 对 MS 数据去卷集处理, 选择扫描模式和分级归类 图 4. Mass Frontier TM 软件色谱处理界面 5, 归类能力 Mass Frontier TM 包括三种不同类型的分类 : 主元分析 (Principle Component Analysis) 神经网络优化算法(Neural Networks) 模糊聚类技术(Fuzzy Clustering); 这些工具帮助您比较大量的色谱图后进行结构解析, 并能判断化合物间质谱图结构的相似性 图表视窗使界面简化 易操作 28 图 5. Mass Frontier TM 软件比较图谱后, 归类化合物

29 6, 结构编辑 能帮助您画出化合物的结构式 7, 同位素测视界面 Watson LIMS TM DMPK 实验室信息管理系统的行业标准 专门针对药物代谢和动力学研究 (DMPK) 研究, 体内生物实验样品的生物数据分析测试和样品管理 包含了 DMPK 实验 室的关键功能 : 灵活的基于记录的研究设计, 标准化的实验流程方法, 丰富的仪器连接界面, 对 FDA 规范的严格遵循 Watson TM 能够缩短样品在 DMPK 实验室的分析时间, 提高实验工作的可信度 作为业界公认的标准的 DMPK 软件,Watson TM 软 件已被全球 20 家最大的制药企业和全球众多的 CRO 公司和生物技术公司使用 LCquan TM 软件与 Watson LIMS TM 软件结合, 已成为 保证 GLP 实验室数据合乎规范要求的左膀右臂 SIEVE TM 差异分析软件 SIEVE TM 软件对数据比较, 得到两样品不同表达结果 它是分析生物标记研发试验数据, 统计严格的工具, 有同时对 50 个样 品和 50 个空白比较分析的能力 产品特点 : SIEVE TM 软件通过比较健康质控和疾病样品之间的差异, 确定两个样品之间的不同是否为不同成份的表达 有显著统计学差 异的数据被送到专用数据库检索, 对其进行结构确认 使用 SIEVE TM 软件的预过滤功能能大大减少被检索的质谱图数量, 显 著减少花费在数据处理上的时间, 增加了复杂生物标记试验研发的通量 SIEVE TM 软件使用原始 LC/MS 数据强度间的不同, 发现不同组别间统计学上的差异 这个过程不需要同位素或其他任何形式的 标记, 因此 SIEVE TM 软件也是自动无标记差异分析软件 SIEVE TM 软件使用创新性的 ChromAlign 运算法则, 而不是像基峰回归 (Recursive Base Peak Framing) 那样重复运算, 来发现样品 间的不同, 在运算时间的节省上是有显著意义的 SIEVE TM 软件为每一个生物标记物的表达率推测一个 p 值, 从而为该生物标记物提供了确信依据 SIEVE TM 软件直观易用, 方便操作 SIEVE TM 软件支持高分辨数据, 包括来源于 LTQ LTQ XL 和杂交质谱 LTQ Orbitrap 和 LTQ FT Ultra 的数据 SIEVE TM 软件和 LTQ Orbitrap 和 LTQ FT Ultra 高分辨质谱相结合为生物标记试验提供了一个完全, 完美的解决方案 临床检测软件 ToxID TM 临床试验室通用未知物筛选 (GUS) 和系统毒性分析 (STA) 分析工具 ToxID TM 软件专为临床和法医毒理学研究中的通用未知物筛选 (GUS) 和系统性毒理分析 (STA) 中未知异生物质的检测和鉴定 产品特点 : ToxID TM 软件内有常用临床药物和毒物的质谱图库, 在离子阱或串接四级杆上得到的未知样品谱图可在此检索 也可使用该软件, 快速建立标准品谱库, 方法, 对未知样品进行 GUS 实验时, 可自动调用仪器方法, 得到 GUS 的数据结果后自动生成报告 29

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