中国防痨杂志$年月第'卷第期C -F $ 4 ' 5 1B 细菌学研究 世纪2 年代之前$我国主要开展结核病细 菌学方面的基础研究$但进展缓慢 价格低廉$适用于基层B 世纪 B 年代至今$我 国对分枝杆菌培养基和培养方法的研发从未停止 过$土豆汤培养基等只在少数实验室应用$近年来研 发的变色培养基'
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- 沚 陈
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1 中国防痨杂志$年月第'卷第期C -F $ 4 ' 5 1BB 专家论坛 我国结核病基础研究的回顾与展望 张俊仙梁艳吴雪琼 摘要$结核病基础科研围绕着人体与结核分枝杆菌斗争的方方面面全方位地展开从结核分枝杆菌的基因 组 P5F 到转录组 [5F从其表达的蛋白质到其代谢的产物再到结核分枝杆菌对人体的致病作用及人体对其产 生的免疫应答希望寻找出干预的措施控制的手段研究内容非常丰富篇幅所限难以面面俱到笔者只是根据 中文文献试图阐述我国在细菌学免疫学分子生物学疫苗新药方面的主要研究和取得的重要进展也试图指出 研究的前景和存在的问题 关键词$结核遗传学结核免疫学细菌学技术疫苗 $54 - $ 2 2 $ $ -B L P Q-$52 ' 4 R KSC T U P Q C V S S?? TP F V F 1' ' 52 'K L 'X R R - - Z - N - P5F [ 5 F L N N- N -N N Q Z - N Z -C - N N N L? 5 - NT 4 d ' 中国防痨杂志是我国惟一的中央性结核病防 治专业高级学术期刊$在其创刊 2 周年之际$回顾 $B年之前基础科研薄弱$论文发表很少$主 要是开展细菌学研究'抗结核药物的仿制'中药的开 我国结核病防治工作者与结核病不懈斗争的光辉历 发$年至$1' 年 文革 的 2 年间$结核病基 程$具有十分重要的现实意义 础科研停滞$没有论文发表$1 年至 $1 年基 结核病基础研究所获得的知识和取得的成果已 础科研复苏$但每年只有几篇论文问世$主要是对新 经广泛渗透到结核病临床和防控的各个环节$为我 出现的乙胺丁醇的临床应用及结核病免疫学的研 国结核病疫情的控制提供了有力的科学支撑我们 究$2 年至 $2 年基础科研恢复$每年发表论 为基础科学研究所取得的一些成绩而喝彩$为面临 文几十篇$结 核 体 液 免 疫 研 究 很 热 门$ 年 至 的困境而孜孜不倦地探索$对科技进步的希冀更激 $年基础科研稳步发展$每年发表论文$ 篇$结核细胞免疫研究受重视$并开辟了全新的分子 励我们奔向灿烂的未来 我们 从 中 国 知 网 检 索 结 核 相 关 的 论 文$从 生物学研究领域 年之后我国才真正开始重 $$1年以来 中国防痨杂志 发表论文最多 虽然 中国知网收录的论文并不全面$但也能部分地反映 视结核病基础研究$基金投入增多$尤其是国家重大 传染病专项的支持$使结核病基础研究进入繁荣时 中国防痨杂志在结核病学术交流中发挥的作用$ 期紧跟国际形势$全面开花$硕果累累$论文逐年递 以及为结核病学科发展所做出的贡献 增$目前每年发表论文$多篇 由于结核病基础研究内容非常丰富$篇幅所限$ 难以面面俱到$笔者只是根据中文文献试图阐述我 $ ' $ $ $ ' 作者单位 $$ 解放军第三 九医院全军结核病研究所 全 军结核病防治重点实验室 结核病诊疗新技术北京市重点实验室 通信作者吴雪琼 V Z L -' d 国在细菌学'免疫学'分子生物学'疫苗'新药方面的 主要研究和取得的重要进展$也试图指出研究的前 景和存在的问题
2 中国防痨杂志$年月第'卷第期C -F $ 4 ' 5 1B 细菌学研究 世纪2 年代之前$我国主要开展结核病细 菌学方面的基础研究$但进展缓慢 价格低廉$适用于基层B 世纪 B 年代至今$我 国对分枝杆菌培养基和培养方法的研发从未停止 过$土豆汤培养基等只在少数实验室应用$近年来研 发的变色培养基'双相培养基比较简便'价廉正在临 一'非结核分枝杆菌的分离和鉴定 床推广应用$但目前临床广泛应用的仍是改良罗氏 我国自$1年第四次全国结核病流行病学调 鸡卵培养基'琼脂培养基及引进的 种分枝杆菌快 查后$尤其是发生多起非结核分枝杆菌5`暴发 速培养系统 世纪分枝杆菌复苏生长促进因子 感染后$ 5` 感染引起重视 主要应用传统方法 从标本中分离'鉴定 5`$分离率南方高于北方$ -如 [ $的研发$有助于提高休眠 ` 的复苏 和培养阳性率 由于分枝杆菌遗传的固有特性$ 沿海高于内地$常见的有多种-如龟'鸟'胞内'偶 决定了依靠培养至肉眼可见细菌的时间不可能太 然分枝杆菌等$大多数 5` 分离株对多种抗结核 短$需 借 助 其 他 的 技 术 快 速'敏 感 地 检 测 细 菌 的 药物耐受 $ 从堪萨斯'龟和瘰疬分枝杆菌等中分离 出质粒$表明质粒可能介导了 5` 耐药 世纪 2年代建立的 5` 气相色谱和高效液相色谱鉴 定法由于仪器'试剂昂贵$操作需专业技术人员$而 逐步被分子鉴定方法所代替 二'结核分枝杆菌的变异 存在 结核病免疫学方面的研究 结核病既是细菌性疾病$也是一种免疫性疾病$ 世纪 2 年代起结核病免疫机制的研究成为热 点$结核病免疫学飞跃发展 但 ` 感染后$机体 的免疫应答很复杂$在感染的不同时期'不同个体也 世纪B年代结核分枝杆菌 -` 耐药问题 引起关注$发现耐药 ` 毒力减弱 '超微结构和 不尽相同$至今人们对于 ` 的致病机制和宿主的 形态变化 $2B 年 '可能存在大分子量质粒 $ 免疫保护机制还未完全搞清楚 年$初步探索了 ` 的耐药机制 耐药表型的测 定以传统的药物敏感性试验-简称药敏试验方法 抗结核抗体在抗结核免疫中也发挥着一定的作 占主流$放射性方法被淘汰 $ 世纪初建立于非放 用$ 世纪2 年代以来 ] 一直是研究和临床检 射性快速培养系统上的药敏试验在临床推广应用$ 测的主要抗体类型$$ 年 SQ 不推荐将血清 学检测结果作为可疑肺结核或肺外结核的诊断依据 噬菌体生物扩增法及 ` 快速微量直视培养药敏 试验方法未推广应用$近年来分子药敏试验方法兴 起$年美国发现 ` 的 U 型变异株$揭示其 细胞壁存在缺陷$是结核病迁延不愈'难治'复治的 一'结核病体液免疫 S4 感染除外尽管国内开发的许多检测试剂盒 敏感度和特异度差异很大$但国内研究的结果表明$ 抗体 ] 对结核病尤其是肺外结核病和菌阴肺结 重要原因 $2年国内诱导'培养出 U 型 ` $解决 核具有辅助诊断价值1国内外试剂盒在健康人群 了其培养困难的问题 ' 年 中华结核和呼吸杂 中均具有较高的特异性假阳性主要出现在非结核 志编辑委员会组织有关专家制定了结核分枝杆菌 呼吸疾病人群$关键在于 ` 抗原选择的合理性' 产品 质 量 的 严 格 控 制'实 验 室 的 定 期 评 估 选 择 ' U 型的检测方法-试行 $促进和规范了 U 型 ` 的检测$但 U 型 ` 产生的机制尚需进一步的研 究$2年以来国内许多地区发现未经治疗'新分 ` 是近期感染的标志$可用于感染早期的筛查$ 但在活动性结核病患者中阳性率低 F 对于结核 离的 ` 中强'中等毒力株占 I 以上$` 流行 病的辅助诊断价值不大 V 与肺结核的严重程度 株的致病力'毒力引起关注 相关$ V 高水平表达的肺结核初治患者病情较严 三'细菌学检查 重$表现为痰菌阳性率高'肺空洞发生率高'辅助性 标本中分枝杆菌检查至今仍是结核病诊断的可 细胞 $ 免 疫 增 强'$ 和 CP2b 淋巴细胞免疫反应严重削弱 2 靠依据$但临床实际的阳性率并不高$BII$ 菌阴肺结核'肺外结核仍是临床诊断的难题 世 在抗体检测所用的抗原方面$ 世纪 2 年代 纪B年代在直接涂片抗酸染色镜检法基础上$建立 主要用结核菌素'??P$特异性差 世纪 年代 了浮游集菌法'集菌法'厚涂片法'荧光法$提高了检 采用纯化的细胞壁糖脂或蛋白等天然抗原 $ 世纪 出率$部分方法沿用至今B 年我国研发的夹层 初开始应用基因工程技术制备的重组蛋白$解决 杯离心涂 片 集 菌 法 快 速 查 抗 酸 杆 菌$提 高 了 检 出 了天然蛋白纯化烦琐'费时'得率低的难题$也提高 率 $年引入的发光二极管 UVP荧光显微镜 了特异性单一抗原逐步被多种抗原混合'融合或组
3 中国防痨杂志$年月第'卷第期C -F $ 4 ' 5 1B1 合检测所代替$提高了检测的敏感度 在检测方法 亡$诱导氮氧化物的产生'细胞因子分泌及对人巨噬 方面$ 世 纪 2 年 代 采 用 酶 联 免 疫 吸 附 试 验 细胞离子通道及其调控元件转录表达的影响 V $ 蛋白分泌系统与 ` 在巨噬细胞中存活'生长繁殖 VU F半定量检测 世纪 年代$金标免疫渗 滤法和免疫层析法以其简便'快速而在临床广泛应 用近年来化学发光技术的应用进一步提高了检测 的敏感度 $ $$ 及致病密切相关$早期分泌靶抗原 VF 在细 胞内可显著增强巨噬细胞的吞噬功能$细胞内低水 平表达的 VF 还可以诱导巨噬细胞的凋亡 $ 分枝杆菌属细菌具有许多共同的抗原$影响了 肺结核患者肺组织中巨噬细胞和自然杀伤细胞的数 诊断的特异性世纪 2 年代国内热衷于制 量及分布检测巨噬细胞内结核分枝杆菌 P5F 备 ` 特异的单克隆抗体$用以检测'鉴定 ` 抗 样受体 \ $ U[在宿主 的抗结核免疫应答中发挥重要作用$尤其是巨噬细 原$对于结核分枝杆菌复合群 -4 ` C的菌种鉴定'分型'抗原提纯及结核病 L$ 血清学诊断等都具有重要意义$ 胞和树突状细胞上的 U[ 在免疫应答的早期阶 段识别肺结核 ` 抗原'介导巨噬细胞活化'启动 天然免疫U[ 介导的免疫调节信号通路受到多 由于 ` 抗原检测可直接反映感染的存在$ $2年以来一直孜孜不倦地探索 ` 在机体免疫 系统作用下$免疫清除后产生的体液标本中的 ` 种蛋白髓样分化因子 22-`NP22' 样受体相 关的干扰素活化子 [K' 样受体相关分子 抗原'巨噬细胞或单个核细胞内的 ` 抗原'血清 中 ` 免 疫 复 合 物 存 在 的 诊 断 价 值 $$ 但 应 用 [F`的 精 确 调 控$活 化 核 因 子 - T \T$ 5K 5K T T 信号通路$促进炎性 VU F 方法检测的敏感度和特异度各家报道高低 不同$直至近年来快速检测 ` 抗原 `? 的金 标免疫层析试剂盒问世 $' $才应用于临床$但敏感 度还需进一步提高 细胞因子产生$1 结核病患者外周血 $ 与 细胞亚群的变 化规律对于病情监控'疗效判定和预后判断都有重 要意义近年来发现一些新的 淋巴细胞亚群$形 也陆续发现结核病患者体液标本中一些酶类 成新的免疫调控网络$其中 $1 是分泌白细胞介 -如乳酸脱氢酶及其同功酶'溶菌酶'腺苷脱氨酶'胆 碱酯酶'淀粉酶及其同工酶'丙酮酸激酶等 的表达 素$1 \ -$1$ U$1的 CPb 淋巴细胞亚 群$ $1应答与结核分枝杆菌感染的转归及结核 水平显著高于癌症患者$$$$$ 世纪 2 年代腺苷 病病情的严重程度有关$活动性结核病患者 $1 脱氨酶 常 规 用 于 临 床 结 核 病 的 辅 助 诊 断 和 鉴 别 细胞应答受抑制$2`P[T 患者外周血 $1 细 诊断 胞比例增加$ U $1水平升高 和 分别是 世纪年代开始关注活动性结核病患者体 液免疫应答中高表达的一些与结核病患者病情程度 分泌U和U的 CPb 淋巴细胞亚群$上述各 类 淋巴细胞亚群在结核性胸腔积液中显著高于 呈正 相 关 的 多 糖'多 肽'糖 蛋 白 -如 $ 酸 性 糖 蛋 非结核性胸腔积液$治疗后显著降低$提示参与结核 白'蛋白酶-如基质金属蛋白酶 '蛋白生物素物 性胸膜炎的发生'发展$有助于结核性和癌性胸腔积 质 等$研 究 其 作 为 结 核 病 活 动 性 标 志 物 的 临 床 液的鉴别CPbCPBb 淋巴细胞是调节性 淋 意义$$B 巴细胞 $ N 家族中最主要的一 二'结核病细胞免疫 群$结核病患者 CPbCPBbKL'b 叉头翼状螺 抗结核免疫主要是细胞免疫$ 世纪 年代 旋转 录 因 子 \ Z - L 以后成 为 国 内 研 究 的 热 点 主 要 研 究 巨 噬 细 胞' 淋巴细胞'自然杀伤细胞- \ $ 5R ' 和中性粒细胞抗结核的作用机制 免疫调控?`5 '$ KL '和 CPbCPBbCP$1c 增 $2 多 $通过抑制患者细胞免疫反应$参与结核病的 发病5R 也参与抗结核免疫保护作用$初治肺结 机制$肺结核患者细胞免疫变化规律及其与结核病 核患者外周血 5R 细胞数量明显低于健康人$但 5R 发病'发展'转归的关系$并探讨其在结核病诊断'治 细胞分泌 U ' U $ 1'干扰素 -$ K5 和 疗'预防中的作用 但国内的研究不够系统'不深 K5 感 的水平均明显高于健康人?`5 抗 ` 染的作用很少被关注$近年来发现?`5 能使 入$浅尝辄止 通过对巨噬细胞功能的研究$部分阐明了 ` 感染后抵抗巨噬细胞吞噬'在胞内的生存机制$不同 细胞产生K5 减少$但不影响U$1的产生 结核病患者越来越多的细胞因子及其膜受体对 毒力 ` 株感染诱导巨噬细胞产生不同水平的凋 细胞免疫功能的调节作用及其抗结核生物学活性被
4 中国防痨杂志$年月第'卷第期C -F $ 4 ' 5 1B2 研究$近年来发现干扰素诱导蛋白 $? $' U ' U 等在结核病患者中的水平也显著高于正常人 或非结核性疾病患者$$检测其在体液中的水平$ 具有辅助诊断价值$对抗结核疗效和病情转归的评 价具有一定的临床意义 细胞免疫检测从方法'使用的抗原到产品的开 发都取得显著进步皮肤试验从世纪B年代的 旧结核菌素发展为$2年批准的卡介菌??P 及 部分阐明了宿主抵御机制和 ` 致病机制 通过 血清蛋白指纹图谱的研究发现了一些诊断标志物$ 并建立了结核病血清诊断模型 四' ` 抗原的免疫学特性研究 $世纪初 ` 蛋白抗原免疫学特性的研究在 国内成为热潮$应用基因工程技术陆续制备了 $ 多个 ` 重 组 蛋 白$如 `?'VF'CK?$' F 2BF' F 2BT$等等宿主免疫细胞通过其表面受 $2年开发的人型??P$使效价更稳定$ 世纪 初开发的 ` 表达而卡介菌不表达的基因工程重 体识别蛋白质抗原表位$近年来进一步关注与 T 细 组抗原如卡介菌 [P$ 缺失区的 VF' CK?$ 已 胞等和 5R 细胞免疫识别密切相关的抗原优势表 进入临床试验或中试$克服了??P 特异性差'尤其 位结构及其免疫机制'$为疫苗的发展'免疫诊断 是卡介苗接种导致假阳性的缺点$这对普种卡介苗 制剂的开发奠定了基础 的国家是非常有益的 早期通过 淋巴细胞增殖 五' UT的研究 试验和双抗体夹心 VU F 法$近年来应用酶联免疫 潜伏 N'休 眠 N和 持 留 斑点试验VU?Q方法研究 ` 蛋白抗原刺激 免疫细胞增殖'诱导产生细胞因子的水平$ K5 释放试验][F作为一种新型的细胞免疫检测技 术用于临床检测$已开发出结核效应 细胞 VU $?Q 法和 K5 F 法两类检测试剂盒 $两 VU 者并不完全一致$ VU?Q 检测 的 是 分 泌 K5 胞' 细胞-包括 细胞' CP2b 细胞毒性 淋巴细 感染的状态及 从不同的角度诠释了 ` 固有的特性UT是宿主感染 ` 后'没有结核 病临床表现的一种带菌状态休眠是指 ` 处于低 代谢'停止生长的一种静止状态$休眠 ` 在体内 会不定期地复苏'增殖$内源性复燃导致发病或复 发持留是指 ` 在宿主体内能够长期生存的一种 特性$它介导了宿主的潜伏感染和疾病的迁延不愈 的效应 细胞$而 VU F 检测的是免疫细胞分泌 的K5 而且前者不受患者外周血淋巴细胞数差 异的影响$比后者更能客观'准确地反映机体结核特 年全国结核病流行病 学 抽 样 调 查 结 果 显 示$ ` 感染率为 BI1 年以来 UT成为研 异的免疫功能前者需分离'计数外周血单个核细胞 究的热点$建立了][F 诊断 UT新方法$我国目 -- $?T`C$避 免 个体差异$较适合于临床辅助诊断后者较简单$适 前报道的 UT感染率约为 I 'I 对 UT 合于体检'筛查国外试剂盒应用多肽作为刺激抗 放水平的 UT人群UT$外周血 CPb 细胞全 原$而国内试剂盒应用重组蛋白 尽管][F 试验 基因组表达谱接近于结核菌素试验阴性的健 不能鉴别结核潜伏感染 康对照人群$与高表达K5 UT 的 UT人群- -$ UT和活动性结核病$不能预测发展为活动 性结核病的可能性$但对于临床上菌阴肺结核和肺 显著不同 $1相关基因 在 UT$和结核病 患者人群明显下调与 $1 形成相关的 U [ 信 外结核病的辅助诊断'鉴别诊断还是发挥了重要的 号通路上的 U$' 在 UT$ 组表达也明显 作用世纪年代开始应用最先进的流式细胞 下调KL' 在 UT 和结核病患者组明显 术定量分析外周血或胸腔积液中免疫细胞表面抗 下调对 细 胞 生 成 有 抑 制 作 用 的 $?[$ 在 原$对结核病的诊断'疗效监测'预后判断也起了重 UT$' UT和结核病患者中都明显下调 利用 抑制 性 消 减 杂 交 技 术 - 要作用 三'蛋白质组学研究 年国内开始 ` 蛋白质组学的研究$近 年来定量蛋白质组学技术的发展相对定量地分析耐 药菌和敏感菌之间蛋白质的差异表达$发现了一些 差异蛋白$对 ` 蛋白质的性质'功能和相互关系 进行鉴定$可作为新的抗结核靶位和耐药结核病诊 断的分子标志物 研究感染后宿主免疫细胞蛋 白质表达的变化$了解了 ` 与宿主的相互作用$ 人群免疫分子标识的筛选和验证发现$低K5 释 N Y -$S筛选到休眠 ` 和对数生长 期 ` 的差异表达基因$发现 ` 休眠期高表达 的基因$为潜伏 ` 休眠机制的研究奠定了基础 UT者全血中 [ ' 和 [5F$ ' 的表 达明显高于活动性肺结核患者$可能成为诊断 UT 的标志物已成功地建立了 UT的体外及动物模 型$发现异柠檬酸 裂 解 酶 CU[5F'F 蛋 白 [5F 高表达可作为持留菌存在的标志$应用液体
5 中国防痨杂志$年月第'卷第期C -F $ 4 ' 5 1B 低氧培养并联合 [5F 检测有可能检测到 ` 持 热点$药物作用靶分子的改变是大部分 ` 耐药产 留菌` 复苏因子蛋白及噬菌体 ` 对潜伏的 生的原因国内主要研究一'二线抗结核药物耐受 ` 有复苏促进作用 UT是结核病患者的重 要来源$ 微卡菌苗能显著提高 UT 人群固有和获得 性细胞免疫水平$对 UT 者发病可起预防性免疫治 疗作用$ 追踪观察 年$微卡治疗组 ' I$ 和化学治疗组的结核病发病率 $I$ 明显 低于空白对照组 $微卡的不良反应 ' 2I$ ' 对 UT 发生率明显低于化学治疗B$ 人群开展预防 性治疗有可能成为今后一项重要的结核病控制措施 结核分子生物学研究 相关基因-如 [5F 聚合酶的 - 亚单位的编码基因 '过氧化氢酶过氧化物酶编码基因 Y -'烯酰 基还原酶编码基因 '阿拉伯糖基转移酶编码基 因K'核 糖 体 蛋 白 $ 编 码 基 因 P'$ [5F 编码基 因 ' '吡 嗪 酰 胺 酶 编 码 基 因 P5F 旋转酶的 F 亚单位编码基因 ' ' S S 等 突变的位置'性质'发生率及其临床意义$发现 ` 耐多药 是 各 种 药 物 作 用 靶 基 因 逐 步 突 变 累 加 所 致2氟喹诺酮类耐药基因表达受 ` 五肽重复 蛋白 ` F 和 ` T 调控 药物外排泵也是 ` 自 世纪 2 年代末起$结核分子生物学的研 耐药的一种机制$目前已发现一些与 ` 耐药相关 究进展是最引人注目的$以基因工程技术的出现作 的外排泵蛋白如 [ $11等 但 ` 耐药机制 为新的里程碑$标志着人类深入认识生命本质并能 尚未完全搞清楚$某些耐药基因位点突变与耐药表 动地改 造 生 命 的 新 时 期 开 始 从 ` 的基因组 P5F 到转录组 [5F$从其表达的蛋白质到其代谢 型之间的关系仍需进一步研究$以确定其临床意义 的产物$再到人体对其产生的免疫应答$结核分子生 结核病具有家族聚集倾向$ $B 年起 ` 感 染和发病的遗传易感性研究在国内成为热点之一 物学揭示了结核病发生'发展的分子机制$使我们从 三'结核病易感性相关基因的研究 分子水 平 更 好 地 了 解 ` 的 基 因 和 遗 传 本 质 ` 全基因 组 的 破 译'先 进 的 分 子 生 物 技 术 的 建 目前$已发现了一些与结核病易感性相关的基因$如 立'分子靶位的阐明等研究成果$为 ` 致病机制' 耐药机制的阐明$快速'准确地诊断与鉴别诊断$有 效药物的 研 制$新 疫 苗 的 构 建 与 设 计 奠 定 了 理 论 胞 抗 原 -SUF'免 疫 调 节 激 素 维 生 素 P 受 体 4P['甘露糖结合植物凝集素 -`TU'细胞因子 -如K5 U$' U$-' U $[$' U $[' U$2$ ' 基础 等等' U[ 等编码基因$这些基因大多数与免疫系 自然抵抗相关巨噬细胞蛋白 $ $'人类白细 统和炎症反应相关2 结核病易感通路是非常复 一'基因组学的研究 杂的$虽然其易感性与某些基因多态性相关联$但目 $2年 ` S'1[ 基因组破译后$我国科学 家对 ` S'1[和临床流行的北京基因型菌株也 前研究的候选基因较多$种族间存在差异$所用的方 进行了全基因组测序$了解了菌株的遗传结构及北 法'标准不统一$结论也不完全一致$也不系统 因 京基因型菌株的起源' 进化和传播历史` S' 1[ 此$目前尚不能提供令人信服的证据证明遗传与结 与 S'1[比较基因组学的研究$筛选到这两种菌株 核病的相关性在我国进一步开展大样本量的比较 间的差异基因$有助于寻找致病相关基因及特异性 研究$系统了解我国人群存在哪些抗性基因$哪些基 片段$可进行菌株分型$追踪菌株来源` S'1[ 因多态性对于患结核病的风险高$以便建立联合检 与卡介菌基因组 P5F 小鼠皮内接种后$均能诱导 测方法$早期发现结核病易感的高风险人群$早期干 小鼠腹腔巨噬细胞活化并产生较强的抗结核免疫效 预或防护$降低结核病发病率 应$两者效果差异无统计学意义$同时鉴定了一些免 疫保护基因 研究 ` 基因变异出现了多种具有不同毒力'传染 性'传播性的 ` 菌株$B 年我国通过 P5F 指 纹技术发现了北京基因型家族 四'抗结 核 药 物 所 致 肝 损 伤 易 感 相 关 基 因 的 1 抗结核药物引起肝损伤是临床上常见的不良反 应$遗传因素是肝损伤的危险因素之一 年国 $国内也开展了一 内开始关注抗结核药物代谢酶基因的多态性与肝损 些 ` 毒力相关基因的研究$发现或证实一些基因 伤之间的关系$陆续发现了多种肝损伤易感相关基 如 $' QP' 和 等与 ` 的感染'持 留'增殖'播散密切相关$部分阐明了致病机制2 因$如 5乙酰基转移酶 5F'细胞色素?B 二'耐药分子机制的研究 V$Ce?V$'谷胱甘肽 转移酶 ]'锰超氧 化物歧化酶 -`-QP'醌氧化还原酶 5fQ$'羧 $年起国内 ` 耐药分子机制的研究成为 酸酯 酶 基 因 $CV$'尿 苷 葡 萄 糖 醛 酸 转 移 酶
6 中国防痨杂志$年月第'卷第期C -F $ 4 ' 5 1 ^]等$部分阐明了抗结核药物引起肝损伤的分 子机制'$但仍需深入研究药物代谢酶在抗结核药 肺结核患者和健 康 人 群?T`C 基 因 表 达 谱 差 异$ 物性肝损伤FPU发生中的作用$在不同民族' 酶催化活性$在代谢中起着重要作用$并主要位于丝 不同区域'不同人群中采用统一 FPU的诊断标 裂原活化蛋白激酶 -\ 准进行多中心'大样本量的病例对照研究和临床验 $ `F?R信号通路和趋化因子信号通路中 ' 近年来 非 编 码 的 小 分 子 [5F- [5F 或 证$筛选出 FPU的分子标志物$建立 FPU相 关基因型的快速检测方法$开发 FPU发生的预 发现差异基因大部分位于细胞内$起连接功能$具有 警系统$以期在结核病患者化疗前进行 FPU风 [5F的作用受到重视$通过对肺结核患者和健 康对照者的?T`C [5F 表达谱或循环 [5F 险预测$对高风险患者的肝功能进行密切监测$为个 水平的比较分析$发现活动性肺结核患者 [5F 体化护肝预防治疗及制定化疗方案提供科学依据 及其 靶 基 因 表 达 异 常$有 些 [5F 表 达 上 调 如 [ $$ $有些 [5F 表达下调$并对这些异常 五'分子流行病学的研究 $B年以 来$国 内 应 用 分 子 生 物 学 技 术 分 析 ` 临床株的基因差异$研究结核病暴发流行'近 期传播'菌株分型'追踪传染源'内源性复燃'外源性 表达的 [5F 在人类染 色 体 基 因 组 上 进 行 了 定 位'B$揭示 [5F 参与 ` 的致病机制$在 ` 和宿主的相互作用中起重要作用$在人抗结核免疫 再感染'实验室交叉污染等$确定中国 ` 具有明 显的基因多态性$且存在主要流行菌群$` 北京 反应中起调节作用但对这些 [5F 的功能了解 基因型菌株在中国呈较高水平的流行但不同地区 了许多参与不同信号通路的靶基因$但只有少数预 菌株具有不同的流行特点$如北京基因型菌株在上 测的靶基因被证实 较少$大多数尚不清楚$尽管通过不同计算方法预测 海地区有广泛分布$但广东地区成簇率和北京基因 七'结核代谢组学的研究 型所占比例均显著低于其他地区结核病患者中有 代谢组学是$年新兴的组学$在药物毒理 部分是由于近期传播而引起的 '$ ' 但还需全面' 学研究中有着广泛的应用前景 国内 B 年才聚 准确地了解我国结核病发病情况'流行菌株$建立分 焦结核代谢组学研究领域$通过研究异烟肼'利福平 子流行病学监测体系$以阐明我国结核病的传播流 灌胃后不同时段大鼠尿液的代谢表型改变$及其与 行规律$为制定切实有效的结核病防控措施提供科 组织病理学和血浆生化指标变化的相关性$发现大 学依据 鼠尿液基于高频氢质子磁共振波谱$S`[的代 目前$国内常用的 ` 菌株基因分型方法主要 有种 '' $ $B 年引入国内的 $$P5F 指 纹图谱分析方法$是基因分型的 金标准 $分辨率 高$但 操 作 繁 琐$ 年 建 立 的 随 机 扩 增 [F?P P5F 指纹分型方法$操作简便$但未标准 化' ' 年 引 入 国 内 的 间 隔 区 寡 核 苷 酸 分 型 谢轨迹与异烟肼'利福平毒性作用时间密切相关$异 烟肼'利福平引起的肝毒性与线粒体功能受损'三羧 酸循环中能量代谢异常及葡萄糖代谢紊乱有关' 应用气相色谱质谱联用技术 ]C `分析结核性 脑膜炎患者脑脊液中代谢组学的变化$发现其糖'脂 肪酸及氨基酸代谢均发生改变$有的代谢物-如U 苏 氨酸'来苏糖等表达下调$有的代谢物 -如山梨醇 方法$ 简便'快速$但分辨率低 N 年建立的?C[可变数目串联重复序列 45[分 表达上调$可能作为诊断的分子标志物'1 结核代 型方法和B年建立的分枝杆菌散在分布重复单 谢组学研究只是初步的$尚需进一步研究 位-`[^分型方法$分辨率高'操作简便'重复性 八'基因诊断 好$可提供数字式的分型结果$易于分析'比较$但仍 基因诊断是基因工程在医学领域迅速发展的一 需进一步完善'标准化和规范化 个重要体现$许多分子生物学新技术不断涌现$以其 六'结核转录组学的研究 快速'敏感'特异的优势在临床应用$使结核病的诊 '年始$国内基因表达谱研究兴起$为在转 录组水平较全面地了解机体免疫功能的变化提供了 断水平上了一个新台阶 世纪2年代末$ ` P5F 探针的研究拉开 了我国结核病基因诊断的序幕$一系列非核素标记 可能应用基因芯片技术研究 ` 临床分离株感 染人巨噬细胞后的表达变化$发现 ` 感染与其他 方法及不同的杂交方法的建立为 P5F 探针的开发 细菌感染引起的免疫反应在转录水平具有共性$也 应用奠定了坚实的基础 世纪 年代初$聚合 有特性研究结核病患者体内免疫相关基因的差异 酶链反应?C[技术的建立显著提高了检测的敏感 表达$揭示多个免疫相关基因的差异变化显著研究 度$而在临床较广泛地得到应用 特异的 P5F 探
7 中国防痨杂志$年月第'卷第期C -F $ 4 ' 5 针与敏感的基因扩增优势结合衍生出许多新的基因 诊断技术 世纪 年代末$荧光定量?C[ 实现 了从定性到定量的飞跃 B 年应用逆转录?C[ 检测活 ` 中的 [5F 可监测化疗效果近年来 恒温扩 增 试 剂 盒 恒 温 扩 增防 污 染 核 酸 试 纸 条' P5F 环介导恒温扩增 UF`?开发成功$不需要 特殊的仪器设备$使基层医疗机构也能享受到高科 2$ '2 1$ 任重而道远' 抗结核新药的研发 一'先导化合物和化学药物的研究 $年第一个有效抗结核药物链霉素的问世$ 标志着结核病治疗进入了有效化疗时代$使结核病 的控制有了划时代的改变$全球结核病疫情迅速下 建立于基因扩增技术基础之 降我国目前常用的一'二线抗结核化学药物的研 上的基因突变检测技术$诞生了新的分枝杆菌分子 制主要是跟着国外的脚步$晚几年问世 也通过化 菌种鉴定技术和 ` 分子药敏试验方法-直接测序 合物筛选'新药设计合成及对现有药物的再修饰等 法'线性探针'基因芯片法等$使临床结核病的笼 途径$发现了一些有潜力的具有抗结核或分枝杆菌 统诊断进一步细化到分枝杆菌菌种和耐药结核病成 活性的先导化合物如多巴胺$并研究了其药物作 为可能2 用靶位和作用机制$其中许多都值得从化学和生物 技发展的恩惠 结核病疫苗的研发 学的角度进一步开发成新药$但只有少数自主研发 的新药获得成功 如 $1B 年上海医药工业研究院 $$ 年 法 国 巴 斯 德 研 究 所 的 C 和 ]g - 研制成功牛分枝杆菌减毒活疫苗卡介 苗TC]$ $''年留法科学家王良从法国引进卡介 研制的青紫霉素$ $1年四川抗菌素工业研究所在 素经纤维支气管镜介入治疗空洞型肺结核或耐 苗在重庆生产 $'1年刘永纯开始在上海巴斯德研 多药肺结核的介入用制剂目前多为口服或静脉药物 究院生产 TC] $2年陈正仁'魏锡华'朱宗尧从丹 溶解于真溶液或混悬于凝胶中配制而成$滞留效果 麦血清疫苗研究所引进丹麦亚株 2' 在北京生产 差$凝胶基质不能吸收近年来研究缓释给药系统$ $12年卡介苗接种纳入儿童计划免疫$但并不能预 防肺结核 的 发 生$而 且 人 类 获 得 性 免 疫 缺 陷 病 毒 的组织相容性'留滞性'黏附性'安全性$自身可降 利福平 基 础 上 研 制 的 利 福 定 -异 丁 基 哌 嗪 力 复 霉 如环丙沙星壳聚糖缓释微球$动物实验显示有较好 解$$尚需进一步进行临床实验证明其安全性和有 S4的感染可能导致卡介菌在体内播散$结核病 新疫苗的研发迫在眉睫我国结核病治疗性灭活疫 效性世纪2年代开始关注抗结核药物之间的 苗陆续研发成功$如 $2 年母牛分枝杆菌菌苗 -微 相互作用$同时研究抗结核药物血浆'尿液中药物浓 卡菌苗及从德国引进国内生产的草分枝杆菌制剂 度'药物的代谢及药物的生物利用度$为联合用 -乌体林斯 ' 年卡介苗多糖核酸注射液 -斯奇 药'合理用药奠定了基础 康用于临床辅助结核病化疗$ 年研发的无细 二'中药抗结核有效成分及中药有效方剂的研究 胞耻垢分枝杆菌疫苗正在进行临床试验为了克服 中医药是中华民族的医学瑰宝$中医药治疗结 灭活疫苗只能诱导短暂的体液免疫和 $ 型细胞 免疫应答$不能诱导特异性 CU 免疫应答的缺点$ 核病已有$多年的历史$具有抑制杀灭 ` '缓 解化疗药物的不良反应'有效缓解结核中毒症状'增 国内新型结核病预防性'治疗性疫苗的研究层出不 强机体免疫力'降低耐药结核病的发生率的优点 穷如$年首次出现的结核 P5F 疫苗'重组卡 介苗$ 1 年结核重组腺病毒疫苗$ 2 年结核重 世纪B年代至今$我国结核病防治工作者一直 孜孜不倦地挖掘'探索$取得了一些进展对曾经用 组耻垢分枝杆菌菌苗'亚单位疫苗$ 年结核重 于治疗结核病的近千种中药的作用及其有效成分进 组母牛分枝杆菌菌苗和$$年重组痘苗病毒疫苗$ 均表达不同的 ` 增殖期'潜伏期保护性抗原或 -和人类细胞因子$筛选'比较其免疫原性'保护效 行研究$发现了许多中药及其成分对 ` 的生长具 力或治疗效果$目前部分疫苗在中试$没有进入临床 黄芪多糖'灵芝等'开发了许多中成药制剂用以 试验$落 后 于 国 外 的 研 究$ 年 报 道 的 卡 介 菌 辅助结核病化疗$如治疗颈淋巴结核的结核膏$治疗 C]P5F 复合佐剂 系统为结核亚单位疫苗提 供了有效的佐剂 结核病新疫苗的研发方兴未艾$ 肺结核的结核丸'抗痨丸'肺泰胶囊'芪贝胶囊等$但 相信不久的将来新型结核病治疗性疫苗或加强型疫 而未被重视$未在临床广泛应用 我国抗结核中医 苗将问世$但替代卡介苗的新型结核预防性疫苗仍 药的研究'应用进展缓慢$主要存在下列问题$研 有抑制作用$如鱼腥草'艾叶'百部等还有许多中药 及其成分通过提高机体免疫力发挥抗结核作用$如 由于其见效慢'抑菌作用不强'易复发'需辩证施治
8 中国防痨杂志$年月第'卷第期C -F $ 4 ' 5 1 究不够深入$大多数只是对天然药物的粗提取物进 这些基因产物的功能'调控'基因间的相互关系和协 行研究$很少深入研究中药的主要活性成分$对其作 调$深入研究蛋白质与蛋白质之间'蛋白质与其他生 用机制的研究更少缺乏综合评价$大多数研究 物大分子之间的相互作用和作用方式$以进一步揭 只是评价中药对 ` 的抑菌或者杀菌作用$较少研 示 ` 的致病机制'耐药机制$阐明人类对 ` 的 究中药免疫作用对抗结核疗效的影响'中药对化疗 免疫清除机制$发现新的抗结核靶标和结核病诊断 药物的协同作用$等等'传统的中医理论体系未 的分子标志物$为研制新型诊断试剂'抗结核药物和 能有效的传承$中医药成为西药的补充因此$若中 结核病新疫苗奠定基础 医'西医两大理论体系进行有机结合'共同发展$有 望成为结核病脱困的一个有效路径 展望 人类对结核病的认识和研究是一个逐步发展的 过程$上述一系列的研究成就使人类受益匪浅 但 至今在传染源的发现'结核病的治疗和预防三大环 节上仍有许多问题亟待解决 因此$基础科研围绕 着人体与 ` 斗争的方方面面开展全方位的研究$ 从 ` 的基因组 P5F 到转录组 [5F$从其表达的 蛋白质到其代谢的产物$再到 ` 对人体的致病作 用及人体对其产生的免疫应答$希望寻找出干预的 措施'控制的手段 建国 B 年来$我国的基础研究比较薄弱$主要 开展应用基础研究和应用研究$原始创新的研究少$ 大多数研究是跟着国外或其他学科研究的脚步走$ 引进'吸收'再创新中国的结核病基础研究从细菌 学研究'抗结核药物的仿制'中药的开发起步$到免 疫学的发展'分子生物学的兴盛$硕果累累$使我国 结核病的诊'防'治水平取得了长足的进步$新的免 疫和基因检测技术使菌阴结核病'耐药结核病'分枝 杆菌病的诊断不再束手无策$组学 诊断也向临床 伸出了橄榄枝在化学药物的研发旷日持久'进展缓 慢之时$治疗性疫苗和中医药的开发为结核病的辅 助治疗提供了新武器$对于难治性结核病也不失为 一条脱困的路径我国的结核病防控策略重点放在 病上$即发病后的诊断和治疗$而对于防重视不 够$也缺乏有效的手段$应用治疗性疫苗预防治疗 UT高危人群将是一个经济'可接受的控制策略$ 哨点前移$由治已病到防未病卡介苗加强型疫 苗接踵而至$新的预防接种策略在向我们招手$健康 人群的保护将不再是镜花水月在基础研究的科技 支撑下$我们期待着我国的结核病疫情得到持续的 大幅度下降 随着生物医学研究新技术体系的建立与交叉融 合$结核病的基础研究面临着机遇和挑战$我们仍需 在基因组水平上深入研究其生命信息及其功能$认 识其核酸'蛋白质组成的许多基本规律$彻底搞清楚 长风破浪会有时$直挂云帆济沧海 参考文献 $4吴龙章谭守勇谭耀驹等$2$ 株非结核分枝杆菌行药物 敏感性 试 验 的 结 果 分 析 中 国 防 痨 杂 志 $'' $ 2$ 2 4陈聪敏郑子颖结核杆菌对异菸肼链霉素和对氨柳酸抗药的 先后与其对豚鼠致病力的关系中国防痨 $B ' ' B '4中华结核和呼吸杂志编辑委员会结核分枝杆菌 U 型的检测 方法'试行中华结核和呼吸杂志 ' ' 1 4宋红焕季明唐国锋等液基夹层杯技术用于基层实验室结 核病诊断的可行性研究中国防痨杂志 $ '' 1 $ B4尚美刘冠赵立平等发光二极管荧光显微镜实验室诊断效 果评价中国防痨杂志 $ '' B 1B 1 4阳幼荣吴雪琼韩跃松等重组结核分枝杆菌 [ $ 蛋白 应用 价 值 的 研 究中 国 现 代 医 学 杂 志$ ' '$ '$' 14闫国蕊王勇鸣杨萍等结核抗体联合检测对结核病诊断价 值分析中国防痨杂志 $' 'B' 盛青吕江清邝浩斌等 V 高水平初治肺结核患者细胞免 疫及临床特征分析实用医学杂志 1 '' $$ $BB $B 4阳幼荣王全立吴雪琼等结核分枝杆菌$种抗原在结核病 血清学诊断中应用价值的研究中国防痨杂志 $$ ''' 2 2 $ $4阳幼荣吴雪琼张俊仙等化学发光法与酶联免疫吸附法检 测血清抗结核抗体的比较研究中国医药导报 $ ' $' 22 $ $$4刘树玲杨秀旭李浩等结核分枝杆菌 VF 抗原鼠单克 隆抗体 的 制 备 及 初 步 鉴 定生 物 技 术 通 讯 $$ ' B2 $4黄明翔张丽水陈新朝等胶体金法结合涂片形态学特征快 速鉴别 结 核 分 枝 杆 菌 复 合 群 的 应 用 评 价中 国 防 痨 杂 志 $ '' $ 2' 2' $'4吴雪琼结核病的免 疫学诊断中国 防痨杂志 '$' BBB BB2 $4徐瑛谢服役毛倩倩脑脊液基质金属蛋白酶 腺苷脱氨酶 及肿瘤坏死因子 检测对结核性脑膜炎诊断价值研究中华 医院感染学杂志 $$ $' $ $ $B $B4胡娟邓松华吕秀文等活动性结核标志物 $S多肽的实验 与临床研究现代预防医学 $1 ' ' '$ ' $4屈野结核分枝杆菌 V $ 分泌蛋白调控巨噬细胞功能的研 究北京中国人民解放军军事医学科学院 $' $14吴燕燕王易王莉新黄芩苷对结核分枝杆菌作用下 U[ `NP22 信 号 通 路 的 影 响中 国 免 疫 学 杂 志 $$ 1' 2 1$ 1$1 $24张影陆坚侯志平等肺结核患者疗程中外周血辅助性和调 节性 细 胞 的 动 态 研 究 中 国 防 痨 杂 志 $' 'B' 1 ' $4范梦柏王秀娥宋承平等细胞因子 5K K5? $ 对 结核性胸腔 积 液 诊 断 价 值 的 研 究中 国 防 痨 杂 志 $ ' ' 2 BB BB 4宋文虎吴桂敏宋雅茹等卡介菌素纯蛋白衍化物的初步研 究中国防痨通讯 $1'复刊号 'B '1封四 $4李峤珂吴雪琼阳幼荣等 CK?$VF 融合蛋白VU?Q 方法的建立及其在结核分枝杆菌感染诊断中 的应 用 价
9 中国防痨杂志 年 月第 卷第 期 - 值 中国人兽共患病学报 朱传智 基于 ' B 技术的结核分枝杆菌定量蛋白质组学研究 重庆 西南大学 叶娟 张舒林 刘文第 结核分枝杆菌 2 区 ' 细胞表位分布情况预测及分析 上海交通大学学报 医学版 刘凯 结核分枝杆菌潜伏感染者和初发结核病患者免疫分子标识的筛选 北京 北京协和医学院 孙照平 刘辉 刘荣 母牛分枝杆菌预防性治疗潜伏性结核感染的效果评价 现代预防医学 宛宝山 张秋芬 周爱萍 等 结核分枝杆菌基因组学与基因组进化 生物化学与生物物理进展 孙蕾 杨立军 郑锦辉 等 北京基因型结核分枝杆菌的研究 中国防痨杂志 吴雪琼 结核分枝杆菌分子生物学研究的现状及展望 实用医学杂志 裴豪 张时良 刘君 等 外排泵基因 $ - 在结核分枝杆菌中的表达与耐药相关性研究 中华医院感染学杂志 张俊仙 吴雪琼 抗结核药物所致肝损伤的分子机制 中国防痨杂志 钟球 钱明 李建伟 等 广东省肺结核临床分离菌株 2 指纹分析 中国防痨杂志 梅建 沈鑫 查佳 等 上海市 年 株结核分枝杆菌分子流行病学分析 中华流行病学杂志 吕冰 高守一 万康林 结核分枝杆菌分子分型技术研究进展 中国人兽共患病学报 魏晶 张晨晨 张国良 等 高通量测序技术分析肺结核患者 基因表达谱差异 中国免疫学杂志 钟球 周琳 钱明 等 结核病患者血清中 $ 表达谱分析 中国防痨杂志 廖艳 彭双清 颜贤忠 等 抗结核药物异烟肼肝毒性时效关系的代谢组学 中国医学科学院学报 刘炳祥 欧强 基于气相色谱 质谱联用技术的结核性脑膜炎患者脑脊液代谢组学观察 山东医药 戴广明 曹以诚 杜正平 结核分枝杆菌环介导恒温扩增 快速检测方法的评价 中国防痨杂志 吴雪琼 新型结核病疫苗的研究现状与发展趋势 中国防痨杂志 季兴跃 吴林韬 李思阳 等 基于吩噻嗪类化合物的新型抗结核小分子化合物的设计 合成及活性研究 中国医药生物技术 孟丽娜 环丙沙星壳聚糖缓释微球肺部靶向给药系统的研究 北京 北京市结核病胸部肿瘤研究所 于杰 杨荣珍 张铁杰 抗结核药固定剂量复合剂生物利用度的研究进展 沈阳药科大学学报 李思阳 季兴跃 李卓荣 抗结核中药有效成分研究进展 中国抗生素杂志 收稿日期 本文编辑 薛爱华 结核病诊治与防控新技术 新方法研讨会暨学习班征文 征文通知 由解放军第三 九医院全军结核病研究所 解放军总参医学会基础检验专业委员会 中国防痨杂志 和 结核病与肺部健康杂志 编委会联合主办 海南省预防医学会协办的国家继续教育项目 结核病诊治与防控新技术 新方法研讨会暨学习班 拟定于 年 月 日在海南省海口市召开 本届会议将邀请国内著名结核病基础研究专家 临床检验专家与临床专家针对结核病基础研究新进展 诊断和治疗的新技术 新方法和新经验进行专题学术讲座 学术交流 并共同研讨与会者在工作中遇到的新情况 新问题 现征集有关论文 一 征文内容结核病基础研究 临床应用基础研究新进展 结核病诊断和治疗的新技术 新方法和新经验 包括对结核病密切接触者进行结核菌素纯蛋白衍生物 卡介苗纯蛋白衍生物筛查的实践经验 结果及分析 结核病 干扰素释放试验 包括 ' 技术和 方法 在临床应用的评价等相关的论著 专家论坛 综述 学术争鸣等均可投稿 二 征文要求 投稿形式为全文 字左右的摘要 摘要包括目的 方法 结果和结论 个方面 也可仅提供符合上述要求的摘要 会议征文请注明未公开发表 未一稿二投或多投 联系方式 作者姓名 工作单位 通信地址 包括邮政 编码 电子邮箱和联系电话等内容置于文题下 入选论文将纳入会议 论文汇编 优秀论文将由大会学术委员会推荐刊登于 中国防痨杂志 或 结核病与肺部健康杂志 参加会议者均可获得国家级医学继续教育学分证书 征文截稿日期 年 月 日 以 $ 投稿日期为准 三 投稿办法本次会议征文不接受通过邮局邮寄的纸质版论文 只接受以 格式存档的符合上述要求的电子版论文 文件名请注明为 诊治新技术 新方法会议征文 通过 $ 发送给 中国防痨杂志 编辑部张晓进编辑 邮箱 四 其他会议欢迎不准备投稿征文但是希望与会了解结核病诊治与防控领域新技术 新方法的专家积极报名参加会议 报名联系人郭萌编辑 邮箱 $ 会议盖章的纸质版正式通知将在会前 个月寄给征文投稿及报名参加会议的专家 解放军第三 九医院全军结核病研究所解放军总参医学会基础检验专业委员会 中国防痨杂志 期刊社
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件内酸 胺 酶 抑制剂 的 研 究 进 展 胡 宗礼 朱铃 英 第 二 军 医 大 学 基 础 部药 理 教研 室 当 今 在 国 内 外 临 床 细 菌 的 耐 药性 普 遍 上海 困 扰着 医 生 与 患 者 对 感染 性疾 病 特 别是 危 重 感 染构成 威 肋 内酞 胺类 抗生 素 甲 氧 苯青 霉素 金 葡 菌 尤 其是 耐 产生 耐 药性 的 重 要机 制 之 卜 内 酞胺 酶 抑 制
大 学 化 学 第 卷 第 期 年 月 微 囊化技 术 在 生 物 医 学 中的 应 用 俞 耀 庭 陈 长 治 南 开 大学分 子 生物研 究 所 本 文 概 述 了微囊 固 定化技术基 本 应 用 原 理 摘要 的生 物 血液 相溶性 及 通透 性能 胞 在治 疗 肾 衰 肝 衰 及 清除 人体 内 中毒药物 般 性介 绍 微 囊 人 工 细 胞 的 一 般制 备方 法 各种 膜 材 料 对 人
福建农业学报 材料与方法 试验菌株 引物 主要仪器 主要试剂 细菌培养 模板的制备 反应条件 扩增产物的检测 特异性试验 敏感性试验 分离菌株检测 产物的克隆及序列测定 结果与分析
食 品 与 生 物 技 术 学 报 第 卷 列入我国 的植物多酚黄酮抗氧剂 防治高血脂和心血管疾病
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 植物多酚黄酮抗氧化剂与人体健康 尤新 中国食品添加剂和配料生产应用工业协会 北京 主要综述了对植物多酚黄酮类物质的生物活性和安全性 其内容包括 茶多酚 甘草黄酮 竹叶黄酮 大豆异黄酮以及从各种鲜果提取物的功能成分 如葡萄提取物 杨梅提取物 橄榄提取 物 乌饭树果提取物等 介绍了植物多酚黄酮的国际市场信息及相关的研究机构和生产单位 多酚 黄酮 健康 食 品 与
生命科学研究 房 蓓 武泰存 王景安 以玉米沈单 号为材料 用溶液培养的方法研究了缺锌 低锌和正常供锌对玉米生长发育的影响 进一步明确了一定量低锌比缺锌对玉米的伤害更大 并对其 同工酶谱及蛋白质表达进行了分析 结果表明 一定浓度的低锌培养使玉米生长受抑及受害最重 且地上部分比地下部分更敏感 低锌和缺锌处理时 种同工酶的酶谱和蛋白表达与正常供锌时均有明显的差异 尤其在一定量低锌浓度时 有些同工酶的表达增强或被特异性诱导
慢性阻塞性肺疾病诊治指南 (2013 年修订版 ) 作者 : 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组, 作者单位 : 刊名 : 中华结核和呼吸杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Tuberculosis and Respiratory Diseases 年, 卷 ( 期 ): 2013,36(4) 本文链接 :http://d.g.wanfangdata.com.cn/periodical_zhjhhhx201304007.aspx
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药学 实践 杂志 药理 年第 卷第 期 生 物 技 术 药 品 近年 来 的 发 展 杨玉 龙 任海 祥 南 京军 区 南京 总 医 院 南京 本 文 概 述 了 近 年 来 国 内 外 生 物 技 术 药 品 与 生 化 药 品 的 研 究 与 发 展 论 述 了生 物 技 术与 生 物 药 品 摘要 间 的 关 系 介 绍 了 近 代 生物 技 术 在某 些 生 物 药 品 生 产 中 的应 用
第 期 甘金华等 强力霉素人工抗原的合成与抗体制备 材料与方法 试剂及溶液
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 强力霉素人工抗原的合成与抗体制备 甘金华 邓薇 李进平 艾晓辉 中国水产科学研究院长江水产研究所 湖北荆州 武汉纺织大学环境与城建学院 湖北武汉 采用改进的碳二亚胺两步法将强力霉素半抗原与载体蛋白 连接制备强力霉素 牛血清白蛋白 人工免疫抗原 并用同样方法将强力霉素与载体蛋白 连接制备人强力霉素 卵清白蛋白 人工包被抗原 经紫外扫描分析和动物免疫试验证实 强力霉素人工抗原合成成功
中 南 大 学 学 报 医 学 版 D; -, + )- ) % % ) 8% % >- + ) ) &% >- % 54 )-) ) ) - ) + ) ) ;4 3 ; 5 ) - D; % &,, ) ) ) -) ) ) - % 54 ) - - ; / & + +, )) + >- + %
中 南 大 学 学 报 医 学 版 ) 基 因 多 态 性 与 胰 岛 自 身 抗 体 阴 性 酮 症 倾 向 糖 尿 病 的 关 系 周 敏 张 英 张 冬 梅 林 建 王 建 平 周 海 峰 周 智 广 中 南 大 学 湘 雅 二 医 院 代 谢 内 分 泌 研 究 所 糖 尿 病 中 心 长 沙 湘 雅 医 院 内 分 泌 科 长 沙 5 摘 要 目 的 探 讨 配 对 盒 ) 基 因 多 态
) E:A) 肾脏病与透析肾移植杂志!第 $" 卷!第 D 期!$"&& 年 Q 月! m o c t. d n c nj. www 志 杂 植 移 肾 析 透 与 图 A;静脉用免疫球蛋白$ B CB?% 的作用机制 "K# 7)$巨噬细胞*<96 X,, $自然杀伤细胞*gV * 02, / 6
- 3 B :7 8 @ 68 97 " # #, # 肾 脏 病 临 床 静 脉 用 免 疫 球 蛋 白 在 系 统 性 红 斑 狼 疮 治 疗 中 的 应 用 李 世 军 综 述 胡 伟 新 审 校 摘 要 静 脉 用 免 疫 球 蛋 白 主 要 通 过 &$ 受 体 介 导 免 疫 调 节 作 用 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 其 他 机 制 包 括 抑 制 补 体 介 导 的 损 伤
肌电图规范化检测和临床应用共识修订版 作者 : 中华医学会神经病学分会, 中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组, 中华医学会神经病学分会肌电图 与临床神经生理学组 作者单位 : 刊名 : 中华神经科杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Neurology 年, 卷 ( 期 ): 2015,48(11) 引用本文格式 : 中华医学会神经病学分会. 中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组.
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中华医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会 Ó Ñ Ñ Ñ Ñ Ò Ò Ò Ó Ó Ò Ó Ñ Ò Ò Ó Ò Ò Ñ Ò Ñ Ñ Ò Ò Ñ Ñ Ñ Ò Ó Ò Ò Ñ Ó Ò Ò Ó Ó Ñ Ó Ó Ó Ò Ò Ó Ò Ó Ó Ò Ò Ò Ñ Ó Ò Ñ Ò Ò Ñ Ò Ò Ò Ó Ò Ô 中华医学会肝病学分会中华医学会感染病分会 慢性乙型肝炎防治指南 年更新版 中华实验和临床感染病杂志
上海现代设计集团建筑协同设计平台研究与应用
邓雪原 苏 昶 孙 朋 王国俭 上海交通大学土木工程系 上海 上海现代建筑设计 集团 有限公司 上海 本文首先分析了建筑 协同设计发展过程中存在的问题 指出建筑 协同设计的发展需要经过二维协同设计向三维协同设计的过渡 接着对适合于大型建筑设计企业的建筑 协同设计平台的关键问题进行了阐述 通过上海现代建筑设计集团一个实际工程项目 详细描述了建筑工程协同设计的方法与过程 然后对建筑协同设计的标准统一 工种协同等特点和高效沟通及超大项目的应用优势进行了讨论
1 中 国 畜 牧 兽 医 卷 发 * 的 主 要 诱 因 研 究 表 明 高 脂 血 症 患 者 常 伴 有 载 脂 蛋 白 */ 含 量 升 高 因 此 对 */ 功 能 及 其 致 * 作 用 机 制 进 行 研 究 具 有 重 要 意 义 */ 是 一 种 水 溶 性 低 分 子 质 量 脂
中 国 畜 牧 兽 医! " # 载 脂 蛋 白 刺 激 猪 主 动 脉 血 管 内 皮 细 胞 差 异 表 达 基 因 的 研 究 岳 媛 陈 洪 艳 王 嘉 玮 徐 明 强 丁 瑜 姜 昊 高 妍 张 嘉 保 闫 守 庆 吉 林 大 学 动 物 科 学 学 院 长 春 摘 要 本 研 究 旨 在 探 究 载 脂 蛋 白 */ 刺 激 猪 主 动 脉 血 管 内 皮 细 胞 前 后 的 差 异 基
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洲 申请 专 利 类号 码 号 括 号 内为 国际专刊 分 其 后 为 专 利 批 准 日 期 及 申请 日 期 和 号 最 后 为 该 项 专 利文 献 的 总页 数 为 页 类号 为 请 号为 总 页数 为 式 物 本 专利 题 目 为 年 月 日 化 文摘 干 扰 素的 诱 导 就能 举 反 三 专 利 获 得 者 为 小 岛 等 三 人 地 点 为北 里 上 举二 条 其 我们 熟 悉 上
中国与欧洲关系 年
中国与欧洲关系 年 周 弘 本文全面回顾了中国与欧洲共同体 欧洲联盟及其成员国 年至 年间政治和经济关系的发展历程 分析了当前中欧关系取得的进展和存在的问题 作者认为 年来中国与欧洲关系的发展变化见证并体现了世界格局的演变以及中国和欧洲这两大很不相同的世界力量自身的发展变化 中欧之间不断深入和拓展的交往使双方都从中获益 而这种交往所创造出来的体制机制和方式方法也堪为人先 中欧关系能否在第二个 年中顺利发展
中 草 药
中 草 药 致 谢 李 沛 赵 继 敏 郑 智 敏 江 亚 楠 等 病 理 生 理 学 教 研 室 老 师 在 实 验 中 给 予 的 指 导 和 帮 助 狄 建 彬 顾 振 纶 赵 笑 东 钱 培 刚 蒋 小 岗 郭 次 仪 中 草 药 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 8 期 10 年 8 月 1324 LDL C 非常明显升高 (
福建农业学报 材料与方法 毒株 主要仪器 主要试剂 引物设计 的培养 反应条件的建立 荧光定量 检测临床样本 结果与分析
福建农业学报 林 甦 朱春华 陈 珍 刘斌琼 施少华 江 斌 蔡国漳 林 羽 黄 瑜 甦 男 硕士 助理研究员 主要从事病毒学和动物传染病学研究 福建农业学报 材料与方法 毒株 主要仪器 主要试剂 引物设计 的培养 反应条件的建立 荧光定量 检测临床样本 结果与分析 林 甦等 鸡 亚型白血病病毒荧光定量 检测方法的建立 福建农业学报 讨 论 林 甦等 鸡 亚型白血病病毒荧光定量 检测方法的建立 责任编辑
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实现政治问责的三条道路 马 骏 建立一个对人民负责的政府是现代国家治理的核心问题 实现这一目标 需要解决两个最基本的问题 谁来使用权力 如何使用权力 选举制度是解决前一问题相对较好的制度 而预算制度是解决第二个问题最好的制度 通过历史比较分析 可以总结出三条实现政治问责的道路 世纪的欧洲道路 从建国到进步时代改革的美国道路以及雏形初现的中国道路 这意味着 西方经验并不是唯一的实现政治问责的道路 相对于西方经验来说
中国防痨杂志 年 月第 卷第 期 34$$+*&3+#(#5 如果.5 水平升高 既有可能是分泌.5 的效应, 细胞数量增加 也有可能是单个细胞的分泌水平增加所致 因此 4 方法是在群体细胞水平检测.5 的分泌情况 重点检测.5 的生成量 只是间接反映机体的细胞免疫功能 二 对 :64 检测结果的临
中国防痨杂志 年 月第 卷第 期 34$$+*&3+#(#5 述评 干扰素释放试验临床应用的价值 问题与展望 吴雪琼 梁艳 王国治 我国的结核病疫情和结核分枝杆菌 7$* 感染情况都相当严重 潜伏结核感染 #"$$$+*&+ #'&$,- 是宿主感染 7$* 后 没有结核病临床表现和影像学改变的一种带菌状态 应用 试验检测 我国,- 率约为 22 应用酶联免疫斑点试验 (!#!!+)$""(8, 检测
第六章 按摩与保健 ２０５ 图 ６唱 １７ 常用穴位示意图 三 选穴原则 穴位按摩是针对穴位进行点 按 揉 推等多种手法的刺激 引起局部出现 酸 麻 胀 痛或温热感觉 一般每天按摩 １ ２ 次 每次可选用 ３ ６ 个 对 穴 位交替进行按摩 同时 穴位的选择应根据人体的体质和病情 从全身的穴位中 选出一些对某种病症有效的穴位 也称配穴 才能达到应有的治疗效果 一 一般规律 虽然全身的穴位很多 每个穴位的主治功能又有不同
特殊毒性试验
2016 年 中 国 银 川 血 液 生 化 指 标 检 测 意 义 及 影 响 因 素 分 析 张 晓 冬 张 淑 英 马 秀 娟 夏 振 娜 袁 伯 俊 第 二 军 医 大 学 药 物 安 全 性 评 价 中 心 xdzhang@smmu.edu.cn 主 要 内 容 1 医 学 参 考 值 范 围 的 制 定 2 血 液 生 化 指 标 检 测 意 义 3 指 标 检 测 影 响 因 素 分
中 国 寄 生 虫 学 与 寄 生 虫 病 杂 志 年 月 第 卷 第 期! "# % & '& 饰 的 方 法 特 异 有 效 地 抑 制 反 义 寡 核 苷 酸 同 时 ' 靶 标 也 可 调 控 ' 的 水 平 和 功 能 越 来 越 多 的 证 据 表 明 ' 具 有 作 为 癌 症 等 疾
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第 林浩 然 等 期 多 巴 胺 拮抗 物 诱 导 排 卵 效 应 的 研究 增强 材 料 和 方 法 士 选 腹 部 圆 而 松 软 的 雌鱼 体长 来 自 本 系 实 验 鱼场 周 左右 的 驯 养 合 饵料 部 分购 于 附 近 农 贸 市 场 试 验 在 泥 鳅 的 繁 殖季 节 克 士 试
第 卷 第 水 生 生 物 学 报 期 月 年 毛 多 巴 胺拮 抗 物 增 强 丘 脑下部 促 黄 体 素释 放 激 素 类似 物 诱 导大 鳞 副 泥 鳅 排卵 效 应 的 研 究 林浩然 彭 纯 林鸿平 中山 大 学 生 物 系 提 在注 射低 剂 量 导 的 排卵 效应 的 的 同 时注 射 多 巴 胺 拮抗 物 能促 进 脑 垂 体 释 放活 动 细 胞 的 合 成和 分 泌 而注 射 多
避孕方法的医控模式和自控模式有变化吗 郑晓瑛 任 强 避孕节育是生殖健康极为重要的内容 文章利用国家人口和计划生育委员会 年至 年全国生育节育抽样调查和全国计划生育 生殖健康调查数据 分析了已婚育龄人口在避孕模式上的 时空变化特征 在此基础上进一步研究了在已婚育龄人口的年龄 子女数和生活的不同区域环境等方 面避孕模式的时空变化 结果表明 在我国人口转变的过程中 低生育水平下的避孕模式以及推行避 孕节育知情选择后已婚育龄人口的避孕模式
中 国 中 西 医 结 合 杂 志 年 月 第 卷 第 期 *%. *#. *%.,*#. 0 *%. *&. 0 1/ /!! 0 1/ 0)/!!! 2! 345 1 )1 " 8!1 41 = 0 1/ 01 0 1/! 0 0 1 2 1/! /! 1/!! 2 *. *%. *#. 0 *
中 国 中 西 医 结 合 杂 志 年 月 第 卷 第 期 调 补 肺 肾 三 法 对 +-* 大 鼠 淋 巴 细 胞 亚 群 及 *%. *&. 的 影 响 及 远 后 效 应 姜 素 丽 李 亚 田 燕 歌 李 建 生 李 素 云 王 英 王 元 元 邓 丽 摘 要 目 的 评 价 调 补 肺 肾 补 肺 健 脾 补 肺 益 肾 益 气 滋 肾 三 法 对 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 )/
巩 雪 宿 燕 岗 潘 文 志 崔 洁 潘 翠 珍 王 蔚 柏 瑾 秦 胜 梅 葛 均 波 舒 先 红 中华临床医师杂志 ( 电子版 ) 2011年 1 月第 5卷第 2期 370 Ch in J C lin icins( E lectron ic Ed ition ), Jnury 15, 2011, V o.l 5, N o. 2 12例, 有效率 61% ( 43 / 70) 术前一般情况如年龄
Microsoft PowerPoint 超敏反应 1 [兼容模式]
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国 家 医 师 资 格 考 试 临 床 执 业 医 师 综 合 笔 试 应 试 辅 导 课 程 医 学 免 疫 学 1 2 教 学 内 容 及 要 求 理 解 超 敏 反 应 的 概 念 类 型 及 发 生 机 理 掌 握 常 见 的 各 型 超 敏 反 应 性 疾 病 3 了 解 超 敏 反 应 的 防 治 原 则 基 本 概 念 ( 一 ) 超 敏 反 应 [ 又 称 变 态 反 应 ] 基 本
儿童社区获得性肺炎管理指南 (2013 修订 )( 上 ) 作者 : 中华医学会儿科学分会呼吸学组, 中华儿科杂志 编辑委员会, 作者单位 : 刊名 : 中华儿科杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Pediatrics 年, 卷 ( 期 ): 2013,51(10) 本文链接 :http://d.g.wanfangdata.com.cn/periodical_zhek201310006.aspx
一 考 纲 要 求 : 植 物 生 长 素 的 发 现 和 作 用 其 他 植 物 激 素 植 物 激 素 的 应 用 探 究 植 物 生 长 调 节 剂 对 扦 插 枝 条 生 根 的 作 用 人 体 神 经 调 节 的 结 构 基 础 和 调 节 过 程 神 经 冲 动 的 产 生 和 传 导
2011 年 高 考 二 轮 复 习 生 物 第 5 讲 生 命 活 动 的 调 节 山 东 省 实 验 中 学 徐 颖 一 考 纲 要 求 : 植 物 生 长 素 的 发 现 和 作 用 其 他 植 物 激 素 植 物 激 素 的 应 用 探 究 植 物 生 长 调 节 剂 对 扦 插 枝 条 生 根 的 作 用 人 体 神 经 调 节 的 结 构 基 础 和 调 节 过 程 神 经 冲 动 的
中鸿智业
考 能 训 练 21 人 体 的 稳 态 和 免 疫 1.(2006 江 苏 盐 城 一 模,15) 下 图 为 人 的 体 液 免 疫 图 解, 下 列 有 关 的 说 法 中 正 确 的 是 ( 细 胞 3 为 B 阶 段 Ⅳ V 答 案 :C 解 析 : 细 胞 1 是 吞 噬 细 胞, 细 胞 2 是 T 细 胞, 细 胞 3 是 B 细 胞, 细 胞 4 是 记 忆 B 细 胞, 这 四
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张 翼 本文对近年来我国人口出生性别比失衡原因作了社会学意义的探索和研究 认为家族主义与以家庭为最小生产单位的农业劳作方式, 家庭人口再生产对男婴的需 求与国家人口再生产对出生人数的限定, 以及妇女经济地位的相对低下等, 是造成出 生性别比升值的基本社会动因 指出, 在影响人口再生产的三只手 国家 家庭和市场中, 惟有借助于国家强有力的调控手段, 才能使失衡的出生性别比在短期内渐次 回落 作者 :
2008 中国生物技术发展报告 社 会 发 展 科 技 司 中华人民共和国科学技术部 中国生物技术发展中心 编著 北 2008.indd 1 京 2010-6-24 15:51:36
2008 中国生物技术发展报告 社 会 发 展 科 技 司 中华人民共和国科学技术部 中国生物技术发展中心 编著 北 2008.indd 1 京 2010-6-24 15:51:36 目 录 前言 第 １ 篇 政策篇 １ 一 国家有关部门制定相关规划 引导生物科技与产业快速发展与合理布局 ３ 二 地方政府积极响应 纷纷出台生物医药技术与产业发展规划 突出区域优势和特色 ７ 三 积极制定政策措施
内 4 将 谷 氨 酰 胺 转 变 成 谷 氨 酸 增 加 了 麸 质 蛋 白 肽 结 合 至 ;,2 类 分 子 间 空 隙 裂 的 亲 和 力 可 能 是 因 为 微 生 物 肽 的 分 子 模 仿 辅 助 性 4 细 胞 错 误 的 识 别 修 饰 肽 这 些 免 疫 原 性 肽 的 特 性
临 床 病 例 研 究 乳 糜 泻 对 无 麸 质 饮 食 治 疗 反 应 差 吗! "! "# $ %$& '& " # 病 例 描 述 患 者 女 岁 因 持 续 性 的 乳 糜 泻 麸 质 蛋 白 敏 感 度 肠 病 症 状 和 体 征 从 外 院 转 入 患 者 自 称 遵 守 无 麸 质 饮 食 患 者 报 告 肠 内 积 气 过 多 肠 鸣 腹 胀 过 去 几 年 中 体 重 减 轻 磅
中国 2 型糖尿病防治指南 (2013 年版 ) 作者 : 中华医学会糖尿病学分会 作者单位 : 刊名 : 中华内分泌代谢杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism 年, 卷 ( 期 ): 2014,30(10) 本文链接 :http://d.g.wanfangdata.com.cn/periodical_zhnfmdx201410020.aspx
医 学 研 究 杂 志 年 月 第 卷 第 期 论 著 # 表 达 结 果 与 组 相 比! 组 的 背 根 神 经 节 '8 和 19 1) 的 蛋 白 表 达 均 升 高 " 与! 组 相 比 各 治 疗 组 背 根 神 经 节 的 '8 和 19 1) 的 蛋 白 表 达 均 下 降 " 与
(6) )1 *0 7*/ * 胞 的 再 生 和 修 复 复 方 谷 氨 酰 胺 肠 溶 胶 囊 是 一 种 中 西 药 复 方 合 成 制 剂 其 主 要 成 分 为 谷 氨 酰 胺 白 术 甘 草 和 茯 苓 中 药 成 分 的 白 术 甘 草 和 茯 苓 具 有 保 护 胃 肠 黏 膜 促 进 黏 膜 上 皮 再 生 抗 氧 化 应 激 及 增 强 细 胞 免 疫 功 能 益 生 菌 联 合
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涂正革 肖 耿 本文根据中国 个省市地区 年规模以上工业企业投入 产出和污染排放数据 构建环境生产前沿函数模型 解析中国工业增长的源泉 特别是环境管制和产业环境结构变化对工业增长模式转变的影响 研究发现 现阶段中国工业快速增长的同时 污染排放总体上增长缓慢 环境全要素生产率已成为中国工业高速增长 污染减少的核心动力 环境管制对中国工业增长尚未起到实质性抑制作用 产业环境结构优化对经济增长 污染减少的贡献日益增大
致 然 而 原 发 性 高 三 酰 甘 油 血 症 的 患 者 并 没 有 已 知 的 分 子 基 础 严 重 的 高 三 酰 甘 油 血 症 的 继 发 因 素 包 括 不 良 的 饮 食 习 惯 肥 胖 饮 酒 糖 尿 病 肾 脏 疾 病 妊 娠 非 酒 精 性 脂 肪 肝 疾 病 副 蛋 白
临 床 病 例 研 究 罕 见 的 严 重 高 三 酰 甘 油 血 症 脾 大 一 例 报 道!" # $ % & &!$% : : :!"# :"!$%! &!' :%! $!!! :! 病 例 描 述 患 者 男 7 岁 日 本 和 英 国 血 统 非 创 伤 性 脾 破 裂 脾 切 除 后 个 月 被 推 荐 至 代 谢 性 疾 病 门 诊 既 往 有 高 血 压 轻 微 额 部 头 痛 病
文化遗产的法律保护始于近代西方国家 现代以来呈现出法典化 系统化趋势 法国文化遗 产法历经两百多年的发展 迄今已形成以 遗产法典 为核心 以物质文化遗产保护为主体的比较完善的 法律保护体系 颇具典型性 法国文化遗产法律保护在立法体系 制度设计 理念应用等方面的经验 对于完善和发展中国文化遗产法律保护具有重要的借鉴意义 法国 文化遗产 法律保护 中国 借鉴 叶秋华 中国人民大学法学院教授 博士生导师
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张海峰 姚先国 张俊森 借鉴 的有效教育概念 本文利用 年间的中国省级面板数据估计了平均教育年限 教育数量 和平均师生比率 教育质量 对地区 劳动生产率的影响 本文的实证分析结果表明 以师生比率衡量的教育质量对劳动生产 率有显著且稳健的正效应 在均值处师生比率每上升一个标准差 有助于提高地区劳动生产率约 教育数量对劳动生产率的影响大小部分取决于教育质量的高低 教育质量越高教育数量对劳动生产率的促进效应越大
Microsoft Word - Superbugs - Know your enemy ZH.doc
16 了 解 你 的 敌 人 超 级 细 菌 从 金 黄 色 葡 萄 球 菌 到 人 体 免 疫 缺 损 病 毒 ( 艾 滋 病 病 毒 ) 迈 克 刘 易 斯, 口 腔 医 学 教 授, 英 国 威 尔 士 大 学 医 学 院, 希 思 公 园, 加 的 夫 健 康 的 口 腔 微 生 物 群 落 包 含 着 超 过 300 种 共 生 物 细 菌 菌 种 和 其 它 的 微 生 物, 如 真 菌
第 卷 的 深 入 研 究 已 经 明 确 的 发 生 与 遗 传 和 环 境 因 素 有 关 但 是 其 具 体 的 病 因 和 发 病 机 制 目 前 尚 不 十 分 清 楚 国 内 外 学 者 发 现 非 酒 精 性 脂 肪 肝 慢 性 炎 性 反 应 以 及 血 液 凝 集 状 态 与 的
年 月 第 卷 第 期 基 础 研 究 代 谢 综 合 征 与 相 应 血 常 规 指 标 的 关 联 性 研 究 杨 昆 陶 丽 新 曹 凯 刘 相 佟 李 海 彬 闫 傲 霜 郭 秀 花 首 都 医 科 大 学 公 共 卫 生 学 院 流 行 病 与 卫 生 统 计 学 系 北 京 C 北 京 市 临 床 流 行 病 学 重 点 实 验 室 北 京 C 北 京 市 科 学 技 术 委 员 会 北
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刘世定 内容提要 : 本文在嵌入性视角的引导下, 进入关系合同理论领域 对关系合同的 分析, 以威廉姆森的合同治理结构理论作为基点 在分析了他的理论脉络和隐含假 设后, 本文提出了三个假定, 即约前关系导入 多元关系属性 对关系属性的有限控 制 在新的假设下, 首先讨论了合同治理结构和嵌入关系结构之间不同的对应关系, 并特别探讨了两者间的结构性摩擦 继而, 在关系合同的研究中引入了委托 - 代理关系,
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中 药 药 理 学 中 药 药 理 与 药 理 学 科 河 南 中 医 学 院 补 虚 药 概 述 以 补 充 人 体 气 血 阴 阳 之 不 足 为 主 要 功 效, 能 消 除 机 体 虚 弱 证 候, 增 强 机 体 抗 病 能 力, 主 治 虚 证 的 药 物 称 为 补 虚 药, 亦 称 为 补 益 药 或 者 补 养 药 补 虚 药 分 类 补 气 药 人 参 黄 芪 补 血 药 当 归
从制度视角看马来西亚华人的参政空间 朱陆民 华人参政是华人维护自身政治 经济利益的必经之路 基于马来西亚历史 文化传统的主要制度结构从根本上影响和制约着华人参政的广度和深度 本文从新制度主义政治学的视角对马来西亚影响 制约华人参政的主要制度进行了剖析 由此揭示了华人在马来西亚的参政空间 作者认为 华人的政治参与是一个非常复杂的问题 制度的视角或许并不能解释该问题的全部 但制度的性质从根本上决定着华人参政的前景和命运
邀请函1
2015 企业级 IT 服务与软件应用创新峰会 上海市计算机用户协会 上海市通信学会 2015 企业级 IT 服务与软件应用创新峰会 主办单位 : 支持单位 : 承办单位 : 企业级 IT 服务与软件应用创新峰会 大会拟定日程安排 合作支持媒体 参加行业及人员 相关软件开发 系统集成 信息安全 数据中心建设与运营 电信运营公司 医疗机 构 教育科研 互联网 金融保险 制造业 能源 电力 石化 交通运输
系 统 性 红 斑 狼 疮 (, ) 是 自 身 免 疫 介 导 以 免 疫 性 炎 症 为 突 出 表 现 的 弥 漫 性 结 缔 组 织 病 患 者 发 病 机 制 尚 不 十 分 明 确, 主 要 表 现 为 自 身 免 疫 调 节 紊 乱, 预 后 差 研 究 表 明, 免 疫 系 统 失
中 国 病 理 生 理 杂 志, ( ): - [ 文 章 编 号 ] - ( ) - -, 张 帆 * 系 统 性 红 斑 狼 疮 中 表 达 特 点 的 研 究, 朱 丽 花, 王 旭, 陈 少 华, 杨 力 建, 吴 秀 丽, 李 萡, 周 毅,, 李 扬 秋 ( 广 东 药 学 院 生 命 科 学 与 生 物 制 药 学 院 广 东 省 生 物 技 术 候 选 药 物 研 究 重 点 实 验
前 分 别 向 报 送 上 一 季 度 数 据 首 次 报 送 时 间 为 2013 年 4 月 15 日 前 四 工 作 要 求 请 相 关 医 院 高 度 重 视 数 据 统 计 报 送 工 作, 安 排 专 人 认 真 准 确 及 时 填 报 有 关 数 据 我 局 将 依 据 各 单 位 报
重 庆 市 卫 生 局 重 庆 市 卫 生 局 关 于 开 展 抗 菌 药 物 临 床 应 用 季 报 工 作 的 通 知 各 区 县 ( 自 治 县 ) 卫 生 局 北 部 新 区 社 发 局 万 盛 经 开 区 卫 生 局, 市 级 各 医 院 : 为 进 一 步 推 进 抗 菌 药 物 临 床 应 用 专 项 整 治 活 动, 了 解 各 医 院 抗 菌 药 物 临 床 应 用 情 况, 为
考试研究 % 第 卷第 期 # # # # #
张亚群! 北京大学 清华大学自主招生是在高考基础上进行自主选拔 综合评价 降分录取的招生模式 它适应了建设一流大学和培养创新人才的要求 为全面发展或具有特长的考生提供了更多的入学选择机会 两校自主选拔竞争激烈 招生范围逐年扩大 取得了一定的成效 但也存在操作复杂 成本高 忽视弱势阶层考生 特长生优势不显著等不足 需要进一步改革与完善其选拔机制! 北京大学清华大学自主招生考试!!! 张亚群 教授 博士生导师
国际政治科学 ¹ º ¹ º
印度学者对中国的安全认知 司乐如 一轨 外交和 二轨 外交都是国际关系研究中值得重视的内容 前者有助于说明两国在政府外交层面的表现 对后者的研究则有助于了解在外交现象背后起作用的观念因素 本文的研究试图把社会心理学中的一些核心概念融入国际关系的研究之中 并在此基础上探讨印度学者对中国的安全认知 本文通过提供关于 认知 的更为精确的概念和理论框架 并通过术语统计和定性的案例分析 深入印度专家的视角 深化人们对中印安全互动的了解
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., 卢学峰 陈桂琛 彭敏 刘光秀 沈永平 (, ) (, ) 本文研究了乌鲁木齐河上游大西沟地区的种子植物区系特征 调查表明, 该地区现有种子植物 种, 隶属 属, 科 种子植物科的组成以世界分布型 科为主 ; 属的组成以北温带分布型为主 ; 种的组成以温带亚洲分布为主 区系成分的分析结果说明, 该地区植物区系是东天山植物区系的组成部分, 具有典型的北温 带植物区系特征 该地区植物区系具有山地植物区系和垂直变化的特点,
形 下 使 用, 其 效 力 并 不 比 更 高 级 别 抗 生 素 差, 一 线 抗 生 素 适 合 根 据 经 验 惯 例 治 疗 不 复 杂 的 脓 皮 病 一 线 抗 生 素 包 括 头 孢 氨 苄, 头 孢 羟 氨 苄, 阿 莫 西 林 克 拉 维 酸 钾, 克 林 霉 素, 洁 霉 素
全 身 性 抗 生 素 在 皮 肤 细 菌 性 感 染 中 的 应 用 指 南 (2): 抗 生 素 的 选 择, 治 疗 方 案 和 用 药 依 从 性 L. Beco, E. Guaguère, C. Lorente Méndez, C. Noli, T. Nuttall, M. Vroom 全 身 性 抗 生 素 对 兽 医 医 疗 保 健 至 关 重 要, 耐 药 性 是 一 个 主 要 问
一 开展中药临床药学工作的必要性和重要性 中药不良反应发生的比例在上升 132.8万份 63.9万份 2014年 2009年 13.3% 17.3% 中药不良反应报告比例上升 国家药品不良反应监测中心公布的药品不良反应/事件报告 抗生素的不良反应的发生率在不断下降 从2009年55.2%下降至201
中 药 临 床 药 学 的 现 状 与 未 来 发 展 的 思 考 梅 全 喜 广 州 中 医 药 大 学 附 属 中 山 医 院 meiquanxi@163.com,13802668925 一 开展中药临床药学工作的必要性和重要性 中药不良反应发生的比例在上升 132.8万份 63.9万份 2014年 2009年 13.3% 17.3% 中药不良反应报告比例上升 国家药品不良反应监测中心公布的药品不良反应/事件报告
1. 菌 种 : 在 一 边 已 长 成 一 直 线 状 菌 落 的 产 黄 青 霉 链 霉 菌 平 板 各 1 个, 培 养 18 小 时 的 金 黄 色 葡 萄 球 菌 大 肠 杆 菌 枯 草 杆 菌 菌 液 粘 质 赛 氏 杆 菌 的 平 板 2. 仪 器 : 无 菌 的 小 圆 滤 纸 片
环 境 因 素 对 微 生 物 的 影 响 和 紫 外 诱 变 效 应 生 93 沈 睿 2009012372 同 组 成 员 : 赵 磊 徐 鲁 斌 实 验 日 期 :2011-4-28 一. 实 验 目 的 1. 了 解 物 理 因 素 化 学 因 素 及 生 物 因 素 抑 制 或 杀 死 微 生 物 的 作 用 及 其 试 验 方 法 2. 了 解 紫 外 线 诱 变 原 理, 并 初 步
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国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 公 布 2009 年 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 年 度 报 告 药 品 不 良 反 应 是 指 合 格 药 品 在 正 常 用 法 用 量 下 出 现 的 与 用 药 目 的 无 关 的 有 害 反 应 为 加 强 上 市 后 药 品 监 测 与 评 价, 维 护 公 众 用 药 安 全, 依 据 药 品 不 良 反 应 报 告 和 监 测
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关 于 对 药 品 注 册 申 请 表 以 及 填 表 说 明 征 求 意 见 的 通 知 各 省 自 治 区 直 辖 市 食 品 药 品 监 督 管 理 局 ( 药 品 监 督 管 理 局 ), 有 关 直 属 单 位 : 为 贯 彻 落 实 新 修 订 的 药 品 注 册 管 理 办 法, 我 局 组 织 对 药 品 注 册 申 请 表 以 及 填 表 说 明 进 行 了 修 订 现 公 开 征
《药理学》（本科）自学考试大纲
药 理 学 ( 本 科 ) 自 学 考 试 大 纲 考 试 说 明 药 理 学 课 程 自 学 考 试 大 纲 为 药 学 专 业 ( 本 科 ) 课 程 考 试 大 纲, 该 大 纲 是 个 人 自 学 社 会 助 学 和 国 家 考 试 命 题 的 依 据 使 用 教 材 : 药 理 学 李 端 主 编, 人 民 卫 生 出 版 社, 第 六 版 2007 年 出 版, 本 课 程 为 闭 卷
高三生物测试题
高 三 生 物 测 试 题 说 明 :1. 仔 细 阅 读, 缜 密 思 考, 据 理 选 择, 按 时 完 成 ; 2. 考 试 结 束 后, 深 刻 反 思, 客 观 分 析, 以 高 考 取 得 好 成 绩 为 重 要 目 标, 且 莫 萎 靡 不 振, 自 暴 自 弃, 怨 天 尤 人 ; 3. 若 发 现 有 依 据 高 中 教 学 大 纲 要 求 的 高 中 教 材 有 关 知 识 而
2 男 39 岁, 饮 酒 饱 餐 后 上 腹 部 剧 痛 5 小 时, 伴 大 汗, 呕 吐 查 体 : 上 腹 有 肌 紧 张 和 压 痛 及 反 跳 痛, 腹 部 移 动 性 浊 音 阳 性 生 化 检 查 结 果 如 下 : 请 问 该 患 者 的 最 可 能 诊 断 为? 治 疗 后 期,
1 患 者, 女,23 岁, 主 诉 乏 力 心 悸 查 体 : 贫 血 貌 血 液 常 规 检 查 结 果 如 下 : 1 请 问 该 病 人 属 于 哪 一 类 型 的 贫 血? 最 有 可 能 的 的 诊 断 是? 2 若 需 明 确 诊 断 还 需 做 哪 些 检 查? 2 男 39 岁, 饮 酒 饱 餐 后 上 腹 部 剧 痛 5 小 时, 伴 大 汗, 呕 吐 查 体 : 上 腹 有 肌
工程项目进度管理 西北工业大学管理学院 黄柯鑫博士 甘特图 A B C D E F G 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 甘特图的优点 : 直观明了 ( 图形化概要 ); 简单易懂 ( 易于理解 ); 应用广泛 ( 技术通用 ) 甘特图的缺点 : 不能清晰表示活动间的逻辑关系 WBS 责任分配矩阵 ( 负责〇审批
其 安 全 性 较 大, 必 须 参 考 LDl( 或 LD5) 和 ED99( 或 ED95) 之 间 的 距 离 来 综 合 考 虑 因 此 就 有 安 全 指 数 (safety index, SI) 的 意 义 SI=LD5/ED95 A 药 与 B 药 TI 相 等 但 SI 不 同 二
药 理 学 机 经 总 结 Jul 1, 2015 2014 年 机 经 一 简 答 题 1. 药 物 作 用 的 基 本 机 制 1) 改 变 细 胞 周 围 环 境 的 理 化 性 质, 参 与 机 体 的 理 化 反 应 ; 2) 影 响 机 体 内 生 理 物 质 的 转 运 ; 3) 参 与 或 干 扰 细 胞 的 代 谢, 补 充 机 体 所 缺 乏 的 各 种 物 质 ; 4) 影 响
生物中图版必修3第一单元第二章动物稳态维持及其意义单元检测
生 物 中 图 版 必 修 3 第 一 单 元 第 二 章 动 物 稳 态 维 持 及 其 意 义 单 元 检 测 ( 时 间 :45 分 钟, 满 分 :100 分 ) 一 选 择 题 ( 每 小 题 3 分, 共 60 分 ) 1 冬 泳 时, 人 体 一 般 不 会 出 现 的 是 ( ) A. 甲 状 腺 激 素 分 泌 增 多 B. 肾 上 腺 素 分 泌 增 多 C. 皮 肤 血 管 收
国 际 医 学 寄 生 虫 病 杂 志 年 月 第 卷 第 期! " #$% &" '$" 胞 成 纤 维 细 胞 以 及 上 皮 细 胞 等 常 暴 露 于 外 界 环 境 的 细 胞 中 有 高 表 达 在 树 突 状 细 胞 和 活 化 的 巨 噬 细 胞 中 也 有 表 达 有 研 究 证
国 际 医 学 寄 生 虫 病 杂 志 年 月 第 卷 第 期! " #$% &" '$" 作 用 的 靶 细 胞 及 其 在 寄 生 虫 感 染 免 疫 中 的 作 用 综 述 刘 珍 孙 希 吴 忠 道 摘 要 白 细 胞 介 素 $#2 作 为 细 胞 因 子 家 族 的 一 个 新 成 员 可 以 通 过 作 用 肥 大 细 胞 或 () 型 细 胞 而 发 挥 生 物 学 功 能 能 诱
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制 药 工 程 导 论 生 物 制 药 技 术 与 工 程 四 川 大 学 化 工 学 院 制 药 与 生 物 工 程 系 目 录 1 2 3 4 5 6 7 8 有 关 概 念 和 内 容 生 物 药 物 和 生 物 技 术 药 物 发 展 简 史 现 代 生 物 制 药 技 术 体 系 现 代 生 物 技 术 制 药 工 艺 过 程 生 物 药 物 的 特 性 生 物 药 物 的 分 类 与 作
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建 人 社 发 2011 29 号 转 发 红 河 州 人 力 资 源 和 社 会 保 障 局 关 于 印 发 关 于 进 一 步 规 范 城 镇 职 工 基 本 医 疗 保 险 特 殊 病 慢 性 病 门 诊 医 疗 管 理 的 意 见 的 通 知 的 通 知 各 乡 镇 人 民 政 府, 县 属 有 关 部 门 : 现 将 红 河 州 人 力 资 源 和 社 会 保 障 局 关 于 印 发 关
第 一 条 为 规 范 体 外 诊 断 试 剂 的 注 册 管 理, 根 据 医 疗 器 械 监 督 管 理 条 例 医 疗 器 械 注 册 管 理 办 法 制 定 本 办 法 第 二 条 在 中 华 人 民 共 和 国 境 内 从 事 体 外 诊 断 试 剂 的 研 制 临 床 试 验 注 册 检
体 外 诊 断 试 剂 注 册 管 理 办 法 ( 试 行 ) 国 家 食 品 药 品 监 管 局 日 前 印 发 体 外 诊 断 试 剂 注 册 管 理 办 法 ( 试 行 ) ( 以 下 简 称 办 法 ), 对 体 外 诊 断 试 剂 的 产 品 分 类 产 品 标 准 产 品 研 制 临 床 试 验 和 注 册 申 请 注 册 检 测 变 更 注 册 重 新 注 册 等 相 关 问 题 一
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复仇母题与中外叙事文学 杨经建 彭在钦 复仇是一种特殊的历史文化现象 也是以超常态的 极端性方式为特征的人类自然法则的体现 而在中外叙事文学中以 复仇 为取向的创作大致有三种母题形态 血亲复仇 痴心女子负心汉式复仇 第三类复仇 本文在对这三类复仇叙事模式进行艺术解析的前提下 发掘并阐释了蕴涵其中的不同民族的文化精神和价值指向 复仇母题 叙事文学 创作模式 文化蕴涵 ¹ º » ¼ ½ ¹
陈鹭真 王文卿 林 鹏 模拟正规半日潮淹水的条件下 不同淹水时间对秋茄 幼苗生长的影响 应用沙和土两种培养基质 制备盐度为 的人工海水栽培幼苗培养时间为 不淹水 和长时间淹水 对秋茄幼苗的生长有一定的抑制作用 而短时间淹水 淹水 对 幼苗生长有所促进 较长时间的淹水可促进贮气根的数量增加和长度的增长 在当前培养条件下 秋茄幼苗生长的最佳淹水时间是每个潮水循环淹水 处理的沙培秋茄幼苗总生物量和成熟叶面积最大
第 期 丘志力等 从传世及出土翡翠玉器看我国清代翡翠玉料的使用
第 卷 第 期 年 月 宝石和宝石学杂志 丘志力 吴 沫 谷娴子 杨 萍 李榴芬 根据最新发现的广州海关清代同治 光绪年间玉石的进口记录以及其它翡翠资源开发的资料 通 过分析中国主流博物馆清代传世及出土的翡翠玉器 国际著名拍卖公司专场拍卖的清代翡翠玉器以及云南 等九省 市出土的清代翡翠玉器 统计分析了中国清代翡翠玉器的来源与材质特征 指出该时期进入中国市场 的翡翠玉料数量可能相当巨大 广州是翡翠玉料最重要的进关口岸之一
中国脑血管病一级预防指南 2015 作者 : 中华医学会神经病学分会, 中华医学会神经病学分会脑血管病学组 作者单位 : 刊名 : 中华神经科杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Neurology 年, 卷 ( 期 ): 2015,48(8) 引用本文格式 : 中华医学会神经病学分会. 中华医学会神经病学分会脑血管病学组中国脑血管病一级预防指南 2015[ 期刊论文 ]- 中
中 国 防 痨 杂 志 年 月 第 卷 第 期 ()*++',%$)"'"%-.#/ $"+>">"#'%%"+!+%'9%'+%'+%"+#%+"9"+%$"+"++$"#-$"+ > # +'-'++!#%"$"$"+#-$%"+ #%'%-'$,-"++',%$'#%'!#!+"+"+9+%"
中 国 防 痨 杂 志 年 月 第 卷 第 期 ()*++',%$)"'"%-.#/ 肝 脏 基 础 疾 病 对 抗 结 核 药 物 性 肝 损 伤 的 影 响 及 防 治 措 施 评 价 论 著 雷 建 平 邓 国 防 刘 摘 要 目 的 探 讨 肝 脏 基 础 疾 病 对 抗 结 核 药 物 性 肝 损 伤 的 影 响 及 评 价 若 干 肝 损 伤 防 治 措 施 的 临 床 效 果 方 法
(1) 疑 似 病 例 凡 符 合 下 列 条 件 之 一 者 为 疑 似 病 例 : 1 有 肺 结 核 可 疑 症 状 的 5 岁 以 下 儿 童, 同 时 伴 有 与 涂 阳 肺 结 核 患 者 密 切 接 触 史 或 结 核 菌 素 试 验 强 阳 性 ; 2 仅 胸 部 影 像 学 检 查
肺 结 核 门 诊 诊 疗 规 范 (2012 年 版 ) 本 规 范 适 用 于 各 级 各 类 医 疗 机 构 门 诊 对 肺 结 核 可 疑 者 或 患 者 的 诊 断 及 治 疗 管 理 工 作 一 肺 结 核 诊 断 ( 一 ) 肺 结 核 可 疑 者 的 筛 查 肺 结 核 可 疑 者 指 具 有 结 核 中 毒 症 状 ( 低 热 乏 力 盗 汗 等 ) 或 伴 呼 吸 道 症 状 者
中 国 防 痨 杂 志 年 月 第 卷 第 期 + - 0 ) & ' & + $& $ $ $ $&)0 $ 0 ( & 0 0 0 $) & $ ) ( ' & $0 2 ( $0 9)) $0 0 +& $&0 & 抗 结 核 新 药 及 新 方 案 随 着 贝 达 喹 啉 & '+ 商
中国防痨杂志$0年(月第')卷第(期C -EF ; G A; $0 4 &') 5+ ( H &2'& &年度报告 & 结核病临床诊治进展年度报告 AB 年-第二部分结核病临床治疗 中国防痨协会结核病临床专业委员会 摘要$$'年在结核病临床治疗方面国内外取得了一些进展以贝达喹啉为首的新药得到了进一步的临 床应用疫苗的研究在纳米技术+佐剂方面有新的尝试口服制剂 41 的免疫治疗初步报告结果显示其具有一定
18 210102015 数 字 化 摄 影 ( 颅 骨 颏 顶 位 ) 70.00 上 海 市 医 疗 机 构 医 疗 服 务 项 目 19 210102015 数 字 化 摄 影 ( 颧 弓 颏 顶 位 ) 70.00 上 海 市 医 疗 机 构 医 疗 服 务 项 目 20 210102015
序 号 编 码 项 目 名 称 价 格 标 准 ( 元 ) 收 费 依 据 文 件 内 外 科 检 查 1 110500001c 一 般 健 康 体 检 ( 内 科 ) 0.00 上 海 市 医 疗 机 构 医 疗 服 务 项 目 2 110500001c 一 般 健 康 体 检 ( 外 科 ) 0.00 上 海 市 医 疗 机 构 医 疗 服 务 项 目 3 110500001c 一 般 健 康
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世纪 年代以来 中国社会的城市化日新月异 全球化的消费社会也开始进入 我们的生活 中国的城市文学趋向活跃 年轻一代的作家表达了对城市的感受和反思 积极地探寻着新的审美表现力 但总体看来 城市文学依然很不充分 作家的视野中并没有深刻和开放的城市精神 文学作品没有找到表现更具有活力的城市生活状况的方式 城市文学依然是一种无法解放和现身的 他者 并且被无限期延搁于主体的历史之侧 城市 现代性 乡土 幽灵化
抗日战争研究 # 年第 期 % % % # % % % % # # # # # #
林 星 在以往的抗战内迁研究中 人们多关注中国沿海地区政府机构 工厂 学校 银行等向西南地区的迁移及其影响 但内迁还有一个重要构成部分 即在本省范围内的迁移 抗战爆发 后 随着省会迁往内地山区 东南沿海省份的工厂 学校 银行等纷纷迁移到本省内地山区 给当地 社会发展注入了新的活力 对内地城市现代化以及本省区域内城市体系的变动产生了深远的影响 为抗战的最终胜利提供了支持 然而内地城市的这种发展随着抗战结束后的回迁而又趋于沉寂
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出 生 缺 陷 与 遗 传 性 疾 病 的 转 化 医 学 实 践 郭 永 研 究 员 博 士 生 导 师 清 华 大 学 1 出 生 缺 陷 三 级 预 防 措 施 一 级 预 防 措 施 广 泛 开 展 一 级 预 防 是 指 防 止 出 生 缺 陷 儿 的 发 生, 具 体 措 施 包 括 健 康 教 育 婚 前 医 学 检 查 孕 前 保 健 遗 传 咨 询 计 划 生 育 最 佳 生 育
自贸区出入境特殊物品 卫生检疫政策解读
上 海 口 岸 出 入 境 特 殊 物 品 卫 生 检 疫 制 度 介 绍 上 海 出 入 境 检 验 检 疫 局 S 主 要 内 容 制 度 框 架 制 度 特 点 主 体 责 任 Q&A S 2015/5/8 2 一 制 度 框 架 S 2015/5/8 3 出 入 境 特 殊 物 品 卫 生 检 疫 管 理 规 定 ( 总 局 令 第 160 号 ) 上 海 检 验 检 疫 局 中 国 ( 上
获奖类别及等级 : 完成单位 : 主要完成人员 : 主要内容及重要影响 : 22
获奖类别及等级 : 完成单位 : 主要完成人员 : 主要内容及重要影响 : 21 获奖类别及等级 : 完成单位 : 主要完成人员 : 主要内容及重要影响 : 22 获奖类别及等级 : 完成单位 : 主要完成人员 : 主要内容及重要影响 : 23 五 论文和专利 六 新承担和在研的国家科研任务 序号 项目名称 总经费 ( 万元 ) 起止年限 项目种类 24 七 国际合作与区域交流 完成了第四次横断山区植物多样性科学考察
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兼论 上海城市人文历史地图的制作和运用 苏智良! 吴俊范 #! 由于地理学与历史学之间存在着学科分野的界限 致使已往的 景观概念缺乏全面性 其结果是 不仅地理学的景观研究缺少历史的底蕴与含量 而且历史学领域内系统的景观史研究也一直处于缺失状态 本文分别从宏观的理论角度和以 上海城市人文历史地图为中心例证 探讨在新的景观概念基础上和现代科学技术条件下 研究区域景观史的必要性 可行性以及具体的研究路径与操作方法
中 华 高 血 压 杂 志 年, 月 第. 卷 第, 期 /(01#$'%0., +) 睡 眠 呼 吸 暂 停 相 关 性 高 血 压 是 一 种 特 殊 类 型 的 高 血 压 以 频 繁 发 作 的 夜 间 阻 塞 性 睡 眠 呼 吸 暂 停 "%'$!'&%##67 伴 血 压 持 续 增 高
+) 中 华 高 血 压 杂 志 年, 月 第. 卷 第, 期 /(01#$'%0., 睡 眠 呼 吸 暂 停 相 关 性 高 血 压 靶 器 官 损 害 的 调 查 与 分 析 论 著 李 南 方 程 维 平 严 治 涛 毕 云 伟 张 丽 丽 韩 瑞 梅 汪 迎 春 王 国 亮 周 克 明 张 玮 玮 张 瑜 新 疆 维 吾 尔 自 治 区 人 民 医 院 高 血 压 中 心 新 疆 高 血 压
中 国 中 西 医 结 合 杂 志 年 月 第 卷 第 期! " 4. - 3 6%!#.. * 0 0..(0.(, (11, (. 0 0 1 " & 032 =.* 4 4 7 4. -! /1. &* (..( 1 : ; ( -0. 0 0 1 " & 023 * * (... - 3 6
载 脂 蛋 白 基 因 多 态 性 对 血 脂 康 胶 囊 抑 制 炎 症 作 用 的 影 响 蒋 卫 民 方 祝 元 朱 长 乐 唐 蜀 华 摘 要 目 的 探 讨 载 脂 蛋 白 - (--. ( /- 基 因 多 态 性 对 血 脂 康 胶 囊 抑 制 炎 症 作 用 的 影 响 方 法 采 用 基 因 测 序 法 检 测 例 高 脂 血 症 患 者 和 名 健 康 体 检 者 /- 基 因
甲 状 腺 功 能 检 查 介 绍 甲 状 腺 疾 病 甲 状 腺 病 是 十 分 常 见 的, 主 要 分 为 两 大 类, 即 甲 状 腺 不 够 活 跃 ( 甲 状 腺 机 能 减 退 ) 和 甲 状 腺 过 度 活 跃 ( 根 据 病 因 和 病 情 有 不 同 病 名, 统 称 为 甲 状 腺 机 能 亢 进 ) 常 见 的 有 甲 状 腺 肿 甲 亢 甲 减 甲 状 腺 炎 甲 状 腺
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疾 病 名 产 后 泌 尿 道 感 染 英 文 名 puerperal urinary tract infection 缩 写 别 名 urinary tract infection following delivery; 分 娩 后 泌 尿 道 感 染 ICD 号 O86.2 概 述 产 后 泌 尿 道 感 染 是 产 后 常 见 的 并 发 症 泌 尿 道 感 染 (urinary tract
作物安全评价指南第三稿
转 基 因 植 物 安 全 评 价 指 南 二 〇 一 〇 年 十 月 二 十 七 日 转 基 因 植 物 安 全 评 价 指 南 一 总 体 要 求 ( 一 ) 分 子 特 征 从 基 因 水 平 转 录 水 平 和 翻 译 水 平, 考 察 外 源 插 入 片 段 的 整 合 和 表 达 情 况 1. 表 达 载 体 相 关 资 料 (1) 目 的 基 因 与 载 体 构 建 的 物 理 图 谱
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检 验 医 学 年 月 第 卷 第 期 6-(0-+(037* /"* $/+(*0 (18( 文 章 编 号 中 图 分 类 号 文 献 标 志 码!" 血 型 基 因 分 型 在 白 血 病 患 儿 疑 难 血 型 鉴 定 中 的 应 用 叶 星 晨 张 帆 顾 玉 微 傅 启 华 王 静 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 上 海 儿 童 医 学 中 心 检 验 科 上 海 摘 要 目
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疾 病 名 肝 结 核 英 文 名 tuberculosis of liver 别 名 hepatic phthisis; 肝 脏 结 核 性 病 变 ICD 号 A18.8 病 因 和 发 病 机 制 研 究 的 进 展 1. 病 因 研 究 进 展 肝 结 核 多 由 肺 结 核 ( 特 别 是 粟 粒 型 和 浸 润 型 肺 结 核 ) 灶 的 病 原 菌 通 过 肝 动 脉 血 行 播 散
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疾 病 名 摩 根 菌 肺 炎 英 文 名 morganella pneumonia 缩 写 别 名 摩 根 氏 菌 肺 炎 ICD 号 J15.8 概 述 摩 根 菌 肺 炎 (Morganii pneumonia) 是 由 摩 根 菌 感 染 所 致 国 内 尚 无 此 菌 感 染 的 报 告 近 10 年 来, 国 外 报 道 该 菌 感 染 的 发 病 率 逐 年 增 多 已 成 为 医 院
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疾 病 名 类 风 湿 性 关 节 炎 英 文 名 rheumatoid arthritis 缩 写 别 名 类 风 湿 关 节 炎 ICD 号 M06.9 概 述 类 风 湿 关 节 炎 的 病 因 至 今 并 不 十 分 明 了, 目 前 大 多 认 为 其 是 人 体 自 身 免 疫 性 疾 病, 亦 可 视 为 一 种 慢 性 的 综 合 征, 表 现 为 外 周 关 节 的 非 特 异 性
细 菌 学 检 查 是 肺 结 核 诊 断 的 确 切 依 据, 但 不 是 所 有 的 肺 结 核 都 可 得 到 细 菌 学 证 实 胸 部 X 线 检 查 也 常 是 重 要 的 但 是 肺 结 核 的 胸 部 X 线 表 现 并 无 特 征 性 改 变, 需 注 意 与 其 它 肺 部 疾
肺 结 核 诊 断 和 治 疗 指 南 中 华 医 学 会 结 核 病 学 分 会 结 核 病 严 重 影 响 人 民 健 康, 是 我 国 重 点 防 治 疾 病 之 一 对 肺 结 核 病 及 时 准 确 的 诊 断 和 彻 底 治 愈 患 者, 不 仅 在 于 恢 复 患 者 健 康, 而 且 是 消 除 传 染 源 控 制 结 核 病 流 行 的 最 重 要 措 施 随 着 细 菌 学 影