特殊毒性试验

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1 2016 年 中 国 银 川 血 液 生 化 指 标 检 测 意 义 及 影 响 因 素 分 析 张 晓 冬 张 淑 英 马 秀 娟 夏 振 娜 袁 伯 俊 第 二 军 医 大 学 药 物 安 全 性 评 价 中 心

2 主 要 内 容 1 医 学 参 考 值 范 围 的 制 定 2 血 液 生 化 指 标 检 测 意 义 3 指 标 检 测 影 响 因 素 分 析

3 医 学 参 考 值 范 围 的 制 定 医 学 参 考 值 也 称 正 常 值 由 于 存 在 个 体 差 异, 生 物 医 学 数 据 并 非 常 数 而 是 在 一 定 范 围 内 波 动 采 用 医 学 参 考 值 范 围 作 为 判 定 正 常 和 异 常 的 参 考 标 准

4 血 液 生 化 指 标 医 学 参 考 值 范 围 的 制 定 单 侧 界 值 还 是 双 侧 界 值 异 常 数 据 排 除 医 学 参 考 值 的 范 围 正 态 分 布 法 百 分 位 数 法

5 2016 年 中 国 银 川

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8 2016 年 中 国 银 川

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11 参 考 值 范 围 (%) 双 侧 正 态 分 布 法 下 限 单 侧 上 限 80 x±1.28s x-0.84s x +0.84s 90 x ±1.64s x -1.28s x +1.28s 95 x ±1.96s x -1.64s x +1.64s 99 x ±2.58s x -1.96s x +1.96s

12 2016 年 中 国 银 川

13 参 考 值 范 围 (%) 双 侧 百 分 位 数 法 下 限 单 侧 上 限 80 P 10 ~ P 90 P 20 P P 5 ~ P 95 P 10 P P 2.5 ~ P 97.5 P 5 P P 0.5 ~ P 99.5 P 1 P 99

14 血 液 生 化 指 标 检 测 意 义 血 液 学 指 标 血 液 生 化 指 标

15 血 液 学 指 标 红 系 白 系 凝 血

16 红 系 异 常 贫 血 增 多 红 细 胞 生 成 减 少 红 细 胞 破 坏 增 多 红 细 胞 丢 失 过 量 相 对 增 加, 如 脱 水 绝 对 增 加, 如 EPO

17 贫 血 ( 病 因 和 发 病 机 制 分 类 ) 红 细 胞 生 成 减 少 造 血 功 能 减 退, 如 再 障 化 疗 增 殖 分 化 障 碍, 如 慢 性 肾 衰 无 效 造 血, 如 骨 髓 增 生 异 常 综 合 症 (MDS) DNA 合 成 障 碍, 如 叶 酸 和 维 生 素 B 12 缺 乏 血 红 蛋 白 合 成 障 碍, 如 缺 铁 性 贫 血 红 细 胞 破 坏 增 多 红 细 胞 膜 受 到 损 害 药 物 诱 发 免 疫 性 溶 血 脾 脏 功 能 亢 进 红 细 胞 丢 失 过 量

18 贫 血 中 常 见 药 物 毒 性 机 制 非 再 生 性 骨 髓 抑 制 肾 毒 性 导 致 EPO 减 少 慢 性 炎 症 造 成 Fe 转 运 障 碍 再 生 性 药 物 对 RBC 膜 的 损 害 免 疫 介 导 RBC 破 坏

19 贫 血 2016 年 中 国 银 川 RBC HGB HCT 判 断 有 无 贫 血 HGB 判 断 贫 血 的 程 度 MCV MCH MCHC 形 态 学 分 类 骨 髓 和 RETIC 看 骨 髓 增 生 程 度 必 要 时 进 一 步 实 验 检 测

20 红 细 胞 疾 病 实 验 检 测 造 血 相 关 造 血 祖 细 胞 培 养 EPO 测 定 集 落 刺 激 因 子 测 定 铁 代 谢 试 验 血 清 铁 及 总 铁 结 合 力 血 清 转 铁 蛋 白 及 饱 和 度 叶 酸 与 维 生 素 B 12 溶 血 筛 查 血 浆 游 离 血 红 蛋 白 血 清 结 合 珠 蛋 白 尿 含 铁 血 黄 素 等 红 细 胞 膜 缺 陷 检 测 红 细 胞 渗 透 脆 性 试 验 蔗 糖 溶 血 试 验 红 细 胞 膜 蛋 白 电 泳 分 析 等

21 贫 血 ( 细 胞 形 态 学 分 类 ) 细 胞 形 态 与 分 类 MCV MCH MCHC 大 细 胞 贫 血 >92 >32 320~360 正 常 细 胞 性 贫 血 82~92 28~32 320~360 单 纯 小 细 胞 性 贫 血 <82 <28 320~360 小 细 胞 低 色 素 贫 血 <82 <28 <320 现 代 检 验 医 学 人 民 卫 生 出 版 社

22 贫 血 ( 细 胞 形 态 学 分 类 ) 细 胞 形 态 与 分 类 临 床 意 义 大 细 胞 贫 血 缺 乏 叶 酸 维 生 素 B 12 正 常 细 胞 性 贫 血 单 纯 小 细 胞 性 贫 血 小 细 胞 低 色 素 贫 血 急 性 失 血 溶 血 性 贫 血 再 障 慢 性 感 染 炎 症 尿 毒 症 慢 性 失 血 缺 铁 性 贫 血 实 验 诊 断 学 临 床 医 学 8 年 制 第 3 版

23 贫 血 2016 年 中 国 银 川

24 贫 血 2016 年 中 国 银 川

25 贫 血 2016 年 中 国 银 川

26 白 细 胞 异 常 增 加 剧 烈 运 动 恐 惧 疼 痛 饮 食 炎 症 急 性 出 血 白 血 病 等 减 少 再 障 细 胞 毒 严 重 感 染 等

27 2016年 中国银川 药物非临床安全性评价 实验设计和数据分析学术研讨会 骨髓异常增生 暨第二届SD高级培训班

28 血 小 板 异 常 增 加 减 少 药 理 作 用 的 延 伸 继 发 性 增 多, 炎 症 大 量 失 血 溶 血 后 轻 度 或 一 过 性 增 多 生 成 障 碍 破 坏 过 多 消 耗 增 多 等

29 血 小 板 生 成 素

30 血 液 生 化 学 指 标 肝 功 肾 功 心 脏 血 脂 电 解 质

31 肝 脏 酶 学 检 测 肝 细 胞 损 害 ALT( 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 ) 肝 脏 ( 细 胞 质 ) 最 多, 其 次 骨 骼 肌 肾 脏 心 肌 等 AST ( 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 ) 主 要 心 肌, 其 次 肝 脏 ( 线 粒 体 ) 骨 骼 肌 肾 脏 正 常 时 很 低, 肝 细 胞 受 损, 膜 通 透 性 增 加, 活 性 升 高 轻 中 度 损 伤,ALT 升 高 大 于 AST 严 重 受 损, 线 粒 体 损 伤,AST 升 高 更 明 显

32 肝 脏 酶 学 检 测 肝 细 胞 损 害 ALT 和 AST 半 衰 期 47h 和 17h,ALT 灵 敏 度 较 高 AST 肝 细 胞 中 两 种 同 工 酶 上 清 液 AST ( ASTs ) ; 线 粒 体 AST(ASTm) GDH( 谷 氨 酸 脱 氢 酶 ) 主 要 肝 小 叶 中 央 区 肝 细 胞 线 粒 体 中, 其 次 心 脏 和 肾 脏 升 高 反 映 肝 小 叶 中 央 区 肝 细 胞 坏 死 SChE( 丁 酰 胆 碱 酯 酶 ) 反 映 肝 脏 合 成 功 能, 肝 实 质 损 害, SChE 降 低

33 胆 汁 淤 滞 肝 脏 酶 学 检 测 ALP( 碱 性 磷 酸 酶 ) 主 要 来 源 肝 脏 和 骨 骼, 合 成 增 多 或 清 除 减 少 时 升 高 肝 细 胞 内 与 膜 紧 密 结 合 不 易 释 放, 通 常 升 高 不 明 显 胆 汁 淤 滞 时 明 显 升 高 GGT(γ- 谷 氨 酰 基 转 移 酶 ) 主 要 分 布 在 肝 细 胞 毛 细 胆 管 侧 和 胆 管 系 统 胚 胎 期 和 新 生 儿 合 成 最 强 合 成 亢 进 或 胆 汁 排 出 受 阻 时 升 高, 胆 汁 淤 滞 时 升 高 与 ALP 基 本 平 行 5 -NT(5- 核 苷 酸 酶 )

34 蛋 白 质 代 谢 功 能 90%TP 和 全 部 ALB 是 由 肝 脏 合 成 的 慢 性 肝 损 害 和 肝 实 质 细 胞 的 储 备 功 能 减 少 增 多 合 成 减 少 摄 入 不 足 丢 失 过 多 消 化 过 多 脱 水 慢 性 感 染 合 成 增 多

35 某 DPP-4 抑 制 剂 生 化 指 标

36 2016年 中国银川 药物非临床安全性评价 实验设计和数据分析学术研讨会 暨第二届SD高级培训班 肝脏病理

37 肾 功 能 检 测 内 源 性 Cr 每 日 生 成 量 几 乎 恒 定, 反 映 肾 小 球 滤 过 功 能 肾 小 球 滤 过 功 能 减 退, 肾 衰 肾 前 性, 心 衰 脱 水 生 理 因 素, 肌 肉 含 量, 年 龄 BU 蛋 白 质 代 谢 终 末 产 物, 可 自 由 滤 过 肾 小 球 肾 实 质 受 损 时 肾 小 球 滤 过 率 下 降,BU 升 高 生 理 性, 高 蛋 白 饮 食 肾 前 性, 急 性 失 血, 脱 水 肾 后 性, 尿 路 梗 阻 蛋 白 质 分 解 亢 进 特 异 性 和 敏 感 性 肾 小 球 滤 过 功 能 降 至 正 常 的 30% 才 会 有 明 显 的 变 化

38 肌 酸 磷 酸 激 酶 (CPK) 心 脏 功 能 检 测 主 要 分 布 在 骨 骼 肌 心 肌 脑 组 织 的 细 胞 的 胞 质 和 线 粒 体 同 工 酶 有 三 种 CK-MM CK-MB CK-BB 血 清 中 主 要 为 CK-MM,CK-MB 少 量,CK-BB 微 量 急 性 心 梗 心 肌 炎 骨 骼 肌 损 伤 手 术 剧 烈 运 动 乳 酸 脱 氢 酶 (LDH) 主 要 分 布 在 心 肌 骨 骼 肌 和 肾 脏 细 胞 的 胞 质 中, 其 次 为 肝 脾 胰 腺 等 组 织 和 红 细 胞 中 LDH 活 性 是 血 清 中 的 1000 倍 同 工 酶 有 五 种,LDH 1 ( 心 脏 ) LDH 2 ( 骨 骼 肌 肝 脏 等 ) LDH 3 ( 肺 脾 等 ) 急 性 心 梗 血 液 病 肝 细 胞 受 损 等 其 它 指 标 肌 钙 蛋 白 (Tn) 肌 红 蛋 白 (Mb) B 型 利 钠 肽 (BNP) 半 乳 糖 凝 集 素 -3(Gal-3)

39 血 脂 血 脂 血 糖 和 电 解 质 总 胆 固 醇 (Tch TC) 升 高 : 动 脉 粥 样 硬 化 脂 肪 肝 甲 状 腺 功 能 低 下 等 降 低 : 严 重 肝 脏 实 质 病 变 甲 状 腺 功 能 亢 进 营 养 不 良 等 甘 油 三 酯 (TG) 升 高 : 动 脉 粥 样 硬 化 冠 心 病 急 性 胰 腺 炎 糖 尿 病 等 降 低 : 消 化 道 疾 病 导 致 吸 收 不 良 甲 状 腺 功 能 亢 进 等 血 糖 (GLU) 升 高 : 内 分 泌 功 能 障 碍 激 素 分 泌 增 加 应 激 性 升 高 脱 水 降 低 : 严 重 肝 脏 疾 病 长 期 营 养 不 良 剧 烈 运 动 等 电 解 质 (K + Na + Cl - ) 降 低 : 摄 入 不 足 排 出 或 丢 失 过 多 肾 脏 疾 病 等 升 高 : 排 泄 障 碍 脱 水 溶 血 (K + ) 等

40 动 物 因 素 性 别 年 龄 种 属 等 级 等 试 验 因 素 动 物 抓 取 禁 食 状 态 采 血 部 位 抗 凝 剂 样 品 处 理 检 测 时 间 仪 器 方 法 保 存 与 放 置 药 物 因 素 指 标 检 测 影 响 因 素 分 析 理 化 效 应 生 物 效 应

41 2016 年 中 国 银 川

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