ґ 在过去的60年中 针对不孕症的治疗方法日益增多 使 用药物来调节生育力的发展已对社会产生了强烈影响-其主要 的结果就是 夫妻可以决定推迟生育 腺激素来刺激生育 其次是七十年代辅助生殖技术(ART)的 丰富的关键参数 确保激素和传染病的完整参数组随时可用 这一点十分重要 尤其是对于采用辅助生殖技术

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1 激 素 检 测 : 对 辅 助 生 殖 研 发 技 术 (ART) 的 关 键 贡 献

2 ґ 在过去的60年中 针对不孕症的治疗方法日益增多 使 用药物来调节生育力的发展已对社会产生了强烈影响-其主要 的结果就是 夫妻可以决定推迟生育 腺激素来刺激生育 其次是七十年代辅助生殖技术(ART)的 丰富的关键参数 确保激素和传染病的完整参数组随时可用 这一点十分重要 尤其是对于采用辅助生殖技术(ART)治疗不 孕不育的医生来说 发展 并于1978年 世界上第一个 试管 婴儿路易斯布朗 诞生了 罗伯特爱德华率先领导了体外生殖(IVF)治疗 从而 带来了婴儿路易丝的出生 于2010年被授予诺贝尔奖 作为 对他在这一领域的开创性工作的认可 现在通过使用周转时间短 具备临床验证的参考范围的 高度定性测试 使得以病人为本的个性化的治疗成为可能 良好的临床实践要求在对夫妻进行治疗和存储他们的配子和 自此以后辅助生殖技术在世界各地广泛推行 而随着这 /或胚胎之前 采用血清学检测传染性病原体 作为孕期的感 些技术在各方面的不断完善 其治疗不孕夫妇的功效也更为 染预防 近来的文献资料表明 对生殖激素的谨慎监测大大有 突出 准确的诊断是任何有效的治疗方法的基础 因此对不 助于提高婴儿安全出生率(Loumaye等 1997; Smitz等 2007; Fleming等 2008; Bosch等 2010 ) 孕不育的探索 极大地受益于免疫分析技术的完善和自动 化 所有在月经周期调节 着床和妊娠早期中起作用的主 要激素 均可采用全自动免疫分析仪准确 可靠地测定 正确选择用于孕症诊断和治疗激素监测的免疫分析仪 对 于治疗成功的有效性 安全性和一致性有着重要的影响 这已成为诊所为其患者寻求提供高效 快速和安全的治疗 方法的基石 对于竭力提高其患者成功率的生物学家和临床医生而 言 本指南旨在提供有力的支持 它为那些认识到全自动免 疫荧光分析仪在治疗不孕症方面的神奇之处的人们提供了实 用和全面的指导方法 约翰史密兹博士 内分泌学实验室 乌兹布鲁塞尔 生殖医学中心 布鲁塞尔自由大学(VUB) 比利时 采用了大量的临床样本进行了方法确认 这些样本反映了 参考人群以及在患者人群中观察到的最为重要的病理状态 从 而促进了商业免疫分析仪的差异化(Coucke等 2007 ) 在六十年代 开始出现使用激素(雌激素衍生物)和促性 高品质的试剂和强大的自动化相结合 为临床医师提供了

3 p.4 通过辅助生殖治疗不孕的革命性发展 p.5 辅助生殖技术: IVF与 ICSI p.6 进行正确的诊断 P.8 不孕症治疗方案与辅助生殖技术的 激素随访 p.14 第一级: 通过定时性交和受精 进行自然循环检测 p.16 第二级: 轻度卵巢刺激(为了宫腔内人工授精) p.18 辅助生殖治疗过程 p.23 第三级: 过度排卵治疗与 IVF-ET 或者ICSI p.24 精子 卵母细胞和胚胎的安全存储 p.28 激素检测在实际应用中的作用 p.29 病例分析 p.34 常见问题 p.36 缩略语表 p.38 参考文献 p.38 不孕症在社会中普遍存在

4 一 般 来 说, 一 对 夫 妇 如 果 在 进 行 了 1 年 经 常 的 无 保 护 的 性 行 为 后 还 未 有 孕, 则 被 认 为 是 低 生 育 力 ( 不 孕 ) 1. 不 孕 症 在 社 会 中 普 遍 存 在 不 孕 症 的 患 病 率 在 不 同 的 社 会 和 地 区 之 间 差 异 很 大 在 西 欧 和 北 美 地 区, 发 病 率 为 10%, 而 在 北 非, 南 亚 和 南 美, 这 一 数 字 上 升 至 25% 在 撒 哈 拉 以 南 非 洲 地 区, 虽 然 只 进 行 了 部 分 研 究, 但 是 发 病 率 据 预 测 为 35%(Boivin 等, 2007) 在 中 国, 约 有 近 4000 万 不 孕 不 育 症 患 者, 而 且 每 年 以 数 十 万 的 速 度 递 增 截 至 目 前, 全 国 有 育 龄 夫 妇 约 2.3 亿 人, 不 孕 不 育 发 生 率 大 概 在 15% 到 20%, 接 近 于 西 欧 发 达 国 家 的 两 倍, 也 就 是 说 至 少 有 一 千 万 个 家 庭 受 生 育 难 题 的 困 扰 与 之 相 应 的 是 截 至 2010 年, 全 国 已 经 建 立 了 将 近 300 家 IVF 中 心 在 过 去 几 十 年 中, 发 达 国 家 有 明 显 增 加 趋 势 之 一 是 由 于 性 和 繁 殖 的 分 离, 导 致 生 育 年 龄 的 推 迟 (Te Velde 等, 1998) 女 性 的 生 育 率 随 着 年 龄 而 下 降 : 在 30 至 35 岁 之 间, 月 怀 孕 率 降 低 一 半, 并 在 38 岁 时 降 低 到 25%(van Noord- Zaadstra 等,1991) 随 着 工 业 化 的 发 展, 现 在 全 球 范 围 内 都 能 观 察 到 这 种 现 象 在 41 岁 的 时 候, 大 多 数 妇 女 已 无 生 育 能 力 与 年 龄 有 关 的 生 育 力 下 降, 在 很 大 程 度 上 是 与 早 期 流 产 的 危 险 性 增 加 相 关 联 的 :25 岁 时 为 10%,45 岁 时 为 50%(O'Connor 等,1998;Sauer 等,1998) 这 种 风 险 来 质 量 和 数 量 下 降 的 卵 母 细 胞 在 生 殖 衰 老 中 起 着 举 足 轻 重 的 作 用, 而 子 宫 内 膜 的 作 用 受 年 龄 的 影 响 较 少 自 于 卵 母 细 胞 质 量 随 着 年 龄 而 下 降, 在 自 然 周 期 中 能 观 察 到 (Volarcik 等,1998) 这 种 趋 势 也 能 从 大 量 体 外 生 殖 (IVF) 登 记 的 数 据 中 观 察 到 : 虽 然 试 管 婴 儿 IVF 的 成 功 在 20 岁 时 可 以 高 达 40%, 而 在 40 至 43 岁, 成 功 率 会 低 到 令 人 失 望 ( 约 5%) 女 性 年 龄 30~35 岁 35~38 岁 41 岁 以 上 月 妊 娠 率 50% 25% 几 乎 为 零 与 年 龄 相 关 的 生 育 力 下 降 在 很 大 程 度 上 是 由 基 因 决 定 的, 但 生 活 方 式 和 环 境 因 素 也 有 重 大 影 响 在 发 达 国 家, 女 性 不 孕 症 的 病 因 往 往 是 由 于 荷 尔 蒙 失 调, 而 在 发 展 中 国 家, 感 染 不 安 全 流 产 产 后 并 发 症 和 肺 结 核 是 不 孕 症 的 主 要 原 因 (Ombelet 等,2007) 针 对 发 达 国 家 中 男 性 生 育 能 力 进 化 的 流 行 病 学 研 究 已 经 鉴 定 出, 工 业 相 关 的 毒 理 学 原 因 与 精 子 数 减 少 有 关 然 而, 大 多 数 病 例 中, 精 子 质 量 下 降 是 由 于 性 传 播 疾 病 引 起 的 可 以 有 效 进 行 治 疗 的 严 重 内 分 泌 功 能 紊 乱, 只 是 少 数 的 男 性 病 例 中 男 性 不 孕 不 育 的 原 因 夫 妻 不 孕 症 的 病 因 ( 大 概 分 布 ) 30% 为 女 性 因 素 30% 为 男 性 因 素 40% 共 同 因 素 ( 低 生 育 力 伴 侣 ) 2. 通 过 辅 助 生 殖 治 疗 不 孕 的 革 命 性 发 展 几 乎 每 一 例 生 育 治 疗 ( 不 论 是 男 性 还 是 女 性 原 因 ) 都 包 括 对 卵 巢 进 行 激 素 刺 激 其 目 的 是 要 提 高 包 含 卵 母 细 胞 的 发 育 中 卵 泡 的 数 量 超 过 一 个 卵 母 细 胞 时 ( 自 然 周 期 中 存 在 的 数 量 ) 成 功 怀 孕 的 机 会 将 大 大 提 高 最 近 的 数 据 表 明, 以 每 次 采 卵 5 至 7 元 卵 母 细 胞 为 目 标 的 体 外 受 精 IVF 或 ICSI 可 能 是 最 好 的 折 中 办 法 (Baart 等, 2009;Heijnen 等,2007), 同 时 需 将 卵 母 细 胞 非 整 倍 体 的 风 险 刺 激 周 期 中 子 宫 内 膜 的 质 量 降 低 和 促 性 腺 激 素 和 其 他 生 育 药 物 ( 卵 巢 过 度 刺 激 综 合 症 -OHSS) 潜 在 的 严 重 副 作 用 列 入 考 虑 范 围

5 2受精卵有两个极体 和两个原核 单胞浆精子注射(ICSI) 为了保持有效性和安全性之间的良 好平衡 将 超声波技术 和操作便利 并经过正确 验证的免疫检测 组合使 用 已成为生育专家现代实践的 重 要工具 单精子细胞显微注射 到成熟卵母细胞 体外 成熟(IVM) 3. 辅助生殖技术: IVF与 ICSI 体外 生殖(IVF) 成功治疗不孕症的一大进步是用腹腔镜从刺激的卵巢 获取卵母细胞 在实验室用挑选的精子细胞进行受精 体 外生殖是最有效的治疗不孕不育的手段(ESHRE卡普里研习 会团体 2009 ) 对于精子质量稍有降低的男性患者 可以通过一般的 IVF进行治疗 他们在实验室里准备的精子的最好部分 可 与其伴侣经过刺激后获得的更多卵母细胞进行密切接触 卵母细胞和卵丘复合物的体外 成熟是一种很有前途的 新技术 此技术是将来自于 10毫米的小卵泡的未成熟卵 母细胞在特定培养基中培养30到40小时而变成熟 当卵母 细胞进入分裂中期便可以采用ICSI进行人工受精 基因诊断 与体外 胚胎培养技术同步 对单个细胞进行遗传分析 的分子方法已经发展起来 该技术目前被认为能用来发现 那些未来正常发育可能性较低的胚胎 这一策略可以提高 每次IVF尝试的成功率 因为来自于30岁以上不孕患者的人 类胚胎染色体异常率接近70% 刺激卵巢的超声图像 第7天 在卵巢中可见两个介质 两个小卵泡 IVF技术已被证明对于精液中至少有500万精子的不育 男性是成功的 然而 还有少数正常精子细胞的男性即使 进行IVF 仍然还是没有孩子 人类ICSI的实际应用通过将单 精子细胞直接注入卵胞质 为几乎所有的严重男性不育症 病例提供了解决方案(Van Steirteghem等 1993 )

6 对于女性不孕的调查 上述提到的无创方法的使用是 4. 做出正确的诊断 由患者的病史决定的 其应用取决于不孕是原发性的还是 继发性的 如果患者从未怀孕 不孕被认为是原发性的 继发性 不孕指曾经怀孕 但后来失去再次怀孕能力的 现在不育症专家可以利用许多的诊断工具来确定不育的 原因 这些诊断工具包括超声波 计算机辅助X射线断层扫 患者 显然 问题的根源可能是由于伴侣 或者由于多种 因素的组合 描(CT扫描) 核磁共振(NMR) 宫腔镜 子宫输卵管X线摄 生育力不仅取决于充分发挥作用的垂体和生殖道及其 影术 腹腔镜 血液染色体组型 生殖组织病理学 微生物 相关的腺体 其他内分泌器官如甲状腺 肾上腺 肝脏和 学 血清学和激素分析 全身组成也有助于形成可以受孕的正常的身体条件 不孕 症专家不得不采取整体措施 并确保几个内分泌轴功能正 次的分析 同时要注意在提供样本前禁欲3天 该样本最好 常 内分泌系统失调有时没有明确的表型表现 这些可以 是在生物实验室用无菌容器盛放 这样可立即将其交给男 通过血液中激素参数不平衡来检测到 生殖轴功能失调也 科实验室 以减少温度变异 可能由焦虑诱发 是长期精神病理疾病的结果(如抑郁症) 用以评估精子为 正常 的标准最近已修订 具体 内容为(Cooper等 2010年) 轻松获得高敏感度和特异性 周 精液的最小体积为1.5 ml 转时间短的自动免疫检测 有助 精子细胞浓度>1500万精子细胞/毫升 于临床医生 在一天的诊疗时间内 前向(A+B)运动能力>34% 形态学上的正常形式> 4% 对精子的进一步(更专业)分析包括 抗精子抗体检测 评价顶体反应 鞭毛结构的研究 做出鉴别诊断 其他诊断检验可以随后进行规 划 从而使大部分不孕的根本原 因可以在 不到一个星期的时间内 确定 更客观的分析方法可以使用计算机辅助图像分析(如 CASA) 其考虑到了一些评价精子的参数 然而 目前的这 些测试都不能100%预测所研究的精子样本是否具有受精能 力 因此 在精子质量下降的情况下 IVF/ ICSI过程在诊断 和治疗上的作用差不多 正确的诊断 是成功治疗的 先决条件 在疑似男性不育症的情况下 每周对精子样本进行2到3

7 不孕症的调查 女性不孕症最经常发生的原因可以通过激素分析进行确定 确定闭经的原因 并将排卵停止按照世界卫生组织的标准进 行分类 在第2天和第5天之间 测量 "第一线参数" 促绒毛膜性腺激素 卵泡刺激素 黄体生 成素 催乳素 雌二醇(E2) 促甲状腺激素 "第二线参数" 孕酮('黄体酮') 睾酮 性激素结合球蛋 白 17OH黄体酮 脱氢表雄酮硫酸盐 患者是怀孕了吗 病人是否排卵 测量血液中的孕酮 定期进行卵巢的阴道超声监测 是否有其他内分泌病理干扰生殖轴 检测促甲状腺激素来作为一线参数 以FT4 FT3 抗-TPO来优化诊断 评价皮质醇昼夜节律 测量在24小时收集的尿液中的游离皮质醇 测量脱氢表雄酮硫酸盐 17OH黄体酮 雄烯二酮(Δ4) 性激素结合球蛋白来排除源于肾上腺的雄激素过多症或 迟发性先天肾上腺增生 是否有中枢神经系统相关的病理 (如垂体腺瘤) 测量黄体生成素 卵泡刺激素 催乳素 促肾上腺皮质激素 促甲状腺激素 生长激素 胰岛素样生长因子-1 进行激素释放的动态检测 以检测矛盾的反应 要求对蝶鞍及周边区域进行CT扫描或核磁共振成像 检查患者的视野是否完好 素过多症或迟发性先天肾上腺 增生 是否有黄体机能不全 用超声波监测卵泡发育模式和测量卵泡最大直径 针对周期中期高峰的发生 监控黄体生成素 在黄体生成素峰值七天后测定孕酮 计算黄体生成素峰值与月经开始之间的天数 超声监测黄体生成素和卵泡生长 黄体生成素峰值七天后测量孕酮 黄体生成素峰值七天后进行Pipelle活检 病理学家将根据诺伊斯标准建立子宫内膜的组织学年代 测定 并排除慢性 无症状的子宫内膜炎(Noyes等 1975 ) 什么是病人的卵巢孕育性能 测量血清肾上腺髓质增生 或者在第3-5天与血清素E2相 结合测量血清卵泡刺激素 在E2>60pg/mL时 FSH 12 IU/L没有预测性 经阴道超声进行窦卵泡计数 和肾上腺 髓质增生一样有着良好的预测价值 卵巢对促性腺激素治疗的反应能被预测吗 最近的研究表明 超声检测周期初始时卵巢中的卵泡(即 窦卵泡计数 )或单独检测血液中的AMH 其预测价值 是相同的 在对患者进行促性腺激素治疗前 可以预测严重的卵巢过度 刺激综合征的发生吗 患者无论是高LH基础值 高AMH值 血清雄激素升高 (睾酮 雄烯二酮 DHEA-S) 还是周期第3天SHGB浓 度降低 都有更高的对促性腺激素治疗过度反应的风险 (Nelson等 2008) 这些患者一般都有长的周期或无排卵 超声波扫描显示 卵巢体积增加 伴有大量皮质下囊肿 子宫内膜活检可否显示不孕是否是由于子宫内膜失调 已经发现只有在LH峰后一个精确的时间(一般LH峰值7天 以后)进行活检 诊断的灵敏度高 因此 良好的做法是 在周期第8天开始每天进行LH E 2和P测量 检测自然周 期 追踪LH峰 直到P 2ng/mL(排卵) 参见第38页的缩略语表 尽管有月经 它在患者怀孕后偶尔发生 测量绒毛膜促性腺激素 如果绒毛膜促性腺激素为阳 性 进行经阴道的超声检查 来确定在6周时(末次月经 期)的妊娠囊的存在 子宫内膜是可受孕 健康的吗

8 对患者的不孕症提供有依据的解决 方案 不孕症的治疗计划 和辅助生殖技术后续激素治疗开始 只要诊断已经确定 即可以拟定具体的治疗方案 考 前 应进行下列测量 以确定病人的 虑到女性患者的基础内分泌特性 年龄 卵泡储备和对促 激素和血清学属性 性腺激素治疗的预期反应 目前的方针是考虑到患者的一些具体因素 以便首先采取侵害最小 最经济的治疗 的专业责任 一线参数(2-5天): hcg LH FSH Prolactin Estradiol TSH AMH 二线参数(2-5天): 为了减少焦虑并取得良好的治疗依从性 应向夫妻双 方清楚说明逐级治疗计划 以及可能的替代治疗方案 患 孕酮 睾酮 SHBG 17OH 孕酮 DHEA-S FT4 抗-TPO 者对该计划良好的理解和接受将大大有助于治疗依从性 并有助于避免不必要的 昂贵的过度治疗 血清学检测 (如果准备安全储存人类配子 那么开始治疗前 此检查 对于筛选配偶至关重要) 强制性测试(欧盟指令2004/23/EC) 关于激素免疫分析的重要 注意事项 参考值不能在不同的免疫方法间直接进行推测 因此 这本小册子中提供的值只对生物梅里埃VIDAS 系统有效(Coucke等 2007 ) 各参数的参考值见包装 说明书 如需有关VIDAS / minividas系统和检测选单的信 息 请参阅本手册第40页 艾滋病毒(HIV) 乙型肝炎(HBV)丙型肝炎(HCV) 梅毒(如需考虑来自夫妻之外的配子捐赠时) 是否有接触或旅游史 白血病病毒- 1 疟疾 南美锥虫病 如果是精子或卵子捐赠银行 为了直接使用配子 对艾滋病毒 乙型肝炎病毒 丙型肝炎病毒 衣原 体进行核酸检测(NAT检测) 如果没有NAT检测 将配子隔离免疫冻存180天 在使用供体细胞前 检测血清学阴性 对于不想接种乙肝疫苗的血清反应阴性的患者(配偶双方) 在可能进行 配子和/或胚胎储存前 每个治疗周期都应该做节育 良好的临床实践建议对下面项目进行 孕前检查: 弓形虫病 风疹 巨细胞病毒(CMV) 这种治疗计划还考虑到男性伴侣的生育力情况和患者 本底激素血清检测

9 5. 不孕症治疗方案与辅助 生殖技术的激素随访 最小辅助生殖(一级和二级) 对于有正常周期 无子宫颈疾病和双边输卵管阻塞 不存在极低精子数(<10万个/毫升)的患者 首选方法是选 定性交时机 伴随或者不伴随轻度卵巢刺激治疗(如克罗米 根据诊断 不同复杂程度的治疗可应用于 芬或低剂量促性腺激素注射)帮助夫妻优化受孕的机会 采用周期的 监测 方法 是指单个或多个卵泡的生 一级 自然周期检测 长和排卵 E2和孕酮的产生以及LH自发升高的开始(LH >15 定时性交 宫颈内或者子宫内人工授精(IUI) 时机 三级 使用高剂量促性腺激素(IVF或ICSI)进行过度排卵 治疗 这样做的目的是获取多个卵母细胞进行体外授精 以取代 在同一个治疗周期的1个或2个胚胎 该额外胚胎可冷冻保存 标准步骤和后续操作 a/ 促性腺激素释放激素激动剂 用来抑制患者LH / FSH激 素的分泌 刺激之前使用 b/ 促性腺激素释放激素拮抗剂 用来防止LH水平自发 上升 c/ 促性腺激素 高度纯化的尿促或重组产品 卵泡刺激素(uFSH rfsh) 促性腺激素(uFSH + ulh+uhcg) 促黄体激素(rLH) 人绒毛膜促性腺激素 (uhcg rhcg)的使用 注 市售的尿促(如uFSH或HMG)和重组(如rFSH)产品 前瞻性研究和荟萃 分析表明其具有同等疗效(Platteau等 2008; Coomarasamy等 2008 ) 其主要目标是确保精子细胞是在最易受孕的时间放入 的 即在最接近卵母细胞(们)排卵的时间和位置 选择疗法的决定程序是基于临床证据和夫妻双方参 与讨论 一对夫妇开始进行三种水平的疗法中的一种 其依据 是对女性伴侣输卵管阻塞 严重子宫疾病情况 严重变异 的精子 高滴度的精子自身抗体 贫乏的卵泡补充 高龄 (>35岁)进行初步检测 如果存在这些情况之一 IVF/ICSI 通常会在前期先开出处方 只有对于严重男性不育症的夫 妇 ICSI显得比IVF更好 如果精子的质量可以接受 一般在潜在人工受精精子 样本中总共有500万至1000万有活力的精子细胞(ESHRE 卡普里研习会团体 2009 ) 可以与夫妻双方开始讨论治 疗方针 采取治疗水平1或2 要考虑到每次治疗周期的工 作量 花费和成功率 最近的有关人工授精的文献使得可 以进行如下说明 以帮助夫妻双方进行决定 1. 在刺激周期(克罗米酚柠檬酸盐或低剂量促性腺激素治 疗) 每个周期的怀孕率最高不会超过12% 使用促性腺激素促排卵的注意事项 2. 对 于 多 胎 妊 娠 的 风 险 无 法 避 免 甚 至 可 能 高 达 作为良好的临床实践 对类固醇激素水平和卵泡 发育进行监测 以 减少多胎妊娠 和 卵巢过度刺激综合征 (OHSS)的风险 3. 子宫内授精对夫妻俩来说更便宜 比IVF/ICSI要求低 % 15 二级 轻度卵巢刺激(为了IUI) 这种治疗方法与定时的自然性交相结合 包括宫腔内人工 授精 使用的激素产品 a/ 克罗米酚柠檬酸盐(CC) b/ 促性腺激素 高度纯化的尿促或重组产品 卵泡刺激素(uFSH rfsh) 促性腺激素(uFSH+ ulh+uhcg) 促黄体激素(rLH) 人绒毛膜促性腺激素 (uhcg rhcg)的使用 IU/L) 可以在随后定期跟进 以便决定性交或人工授精的

10 级别1: 通过自然周期监测用于 指导定时性交和受精 治疗(见图1) 在第一次尝试时 妇科医生可以按照以下原则制定 定期的 定时性交 例如 如果涉及有轻微的男性不育 因素 性交应在月经周期中最适合生育时期进行 最适合 生育时期即是排卵期 通过常规血液样本可以很方便地追 踪排卵期(在月经第2天检测基础值 然后从雌激素开始上 LH激素 当LH 升高超过15 IU/ L 同时增加的E2浓度超过 150 pg/ml 另外超声波观察到一个大于17毫米直径的卵 泡 则提示该对夫妻可以进行性交 禁欲3天左右时间预 期可以获得最佳的精子样本 在计划人工授精的第二天 LH水平应该仍然很高(一 般 10 IU/ L) 同时孕激素水平也应升高 随访(见图1) 宫颈管内授精(精子杯)可以在当天晚上进行 但若激素水 平未出现逐步升高(LHk 孕激素k E2k) 则需要在第二 天晚上重复进行 子宫内人工授精可计划(仅可一次)在下列时间段进行 即 第一次自发LH峰后(一般LH>15IU/ L提示LH上升中期)± 30小时或hCG注射后32-36小时(ESHRE Capri工作组织 2009年 ) 图1 自然周期中的定时性交和授精 1) 超声 出现直径达12毫米的优势卵泡 2) 一旦满足 E2 150pg/ml LH 15 IU/L P<1.0ng/ml 建议该 对夫妇在当天晚上和第二天进行性交* * 具有这种激素特性 可以注射hCG(5000 IU) 并通过阴道给予孕 激素(这种情况下没有必要测量黄体期孕激素水平) 升的第8天开始追踪检测) 血液样本检测的项目包括E2和 如果精子计数过低 患者可在其E2水平仍处高位时使 用伴侣精子预选成分进行受精 受精当时 在宫颈口可以 观察到流体粘液的大量分泌 该迹象表示雌激素具有适合 精子迁移的良好受孕准备状态 此时 孕激素水平仍然偏 低(<1.5ng/ml) 孕激素增加会使患者的粘液难以通过精 子细胞 因此激素水平的正确监测有助于较快获得成功

11 级别2: 重要备注 轻度卵巢刺激 (宫腔内人工授精准备) 克罗米芬可以强化LH基础分泌 在克罗 米芬摄入期间和之后,其值达到12至20 IU/ L的情况并不少见 此增加的LH基础 轻度卵巢刺激治疗的主要目的是为了获得具有至多2 值不应该误解为LH峰的开始 对克罗米 至3粒适合受精的的卵母细胞的排卵 但同时需要避免多 胎妊娠 级别2治疗的主要适应症如下 1. 先天不孕(即没有明确的不育原因) 芬治疗的监测开始于月经周期的第10天 并且每2天接受 调控以评估生长卵泡的数量和直径 在停止克罗米芬治疗 后 几乎总是发生自发的LH峰 并且往往稍微延迟 到第 13-14天 患者受精应发生时段 3. 轻度男性不育症 在洗涤后至少应该有1百万个活跃的A级 活动精子细胞可供选择 以提供较具成功概率的机会用 pg/ml每个卵泡>15毫米) 同时孕激素水平仍然较低( 1.5 于子宫内人工授精(IUR)(Ombelet等 1995 ) LH仍然在处于上升期 E2水平很高: >500 pg/ml(200 ng/ml) 即当女性生殖道中的粘液有利于优良精子穿透和 传输 要同时符合这些标准不是一件容易的事情 但是一 旦成功满足 则一般只出现<10%的双胞胎概率 同时几乎 级别2.A. 治疗 克罗米芬(CC)(每日口服剂量为50mg至 最高150mg/天) 从D2-D7 通过使用雌激素受体阻断剂(克罗米芬 CC)实施轻度 刺激方案 该治疗方法可口服进行 另外如果病人反应良好 (80%) 则只需要最少程度的监测 抗雌激素价格低廉 同 时几乎不需要进行药物控制 但只有当下丘脑-垂体腺功能 正常时 该方案才有效(LHRH正常产生 同时FSH/LH 对于 LHRH的刺激具有正常反应) 严重促性腺激素分泌不足的性腺功能低下症(WHO I型) 患者不能从克罗米芬(CC)治疗中获益 20-30%的促性腺激 素失调患者(WHO II型)对于该药物具有抗性 不会发生OHSS(卵巢过度刺激综合) 服用克罗米芬后再接 受人工授精处理可保持每个治疗周期近7%的成功率(ESHRE Capri工作组织 2009 ) 如果经过4至6次克罗米芬治疗周期 监测仍然没有怀孕 应作出决定 改成使用促性腺激素进行 卵巢刺激治疗(见级别2.B.) 随访(见图2) 使用克罗米芬(CC) LH浓度将从第8天开始升高(此为 CC直接作用于LHRH和促性腺激素的效应) 因此 在第8天 增加的LH值(介于10至20 IU/L)不应被误解为LH的周期中期 峰值的开始 在CC治疗下 必须出现至少 20 IU/L的LH水 平才可以提示LH峰值发生 几乎所有E 2浓度上升的CC治疗周期的第10天均出现一 个自发LH峰 而有时只有当卵泡达到相当大的直径时( 20 毫米)才出现LH峰 一般来说 雌激素水平经过5-6天逐渐上升过程后 从 一般来说 CC刺激周期可以发展2-3个卵泡排卵(同时E2 第7天或第8天开始出现大幅度升高 E2水平可能达到500至 水平达到600-1,200pg/ml) 一旦检测到500pg/ml水平的E2 1,200 pg/ml 对于大于15 毫米直径的每一个卵泡 E2值可 能介于150到300 pg/ml之间 而8至14毫米的稍小卵泡也略 有助于增加血清中E2的总含量(Anckaert等 2002 ) 值 结合至少一个直径达17毫米的卵泡 则一些工作者倾 向于注射5000 IU 的hCG 以减少由于一些较小卵泡同时发 育导致的多胎妊娠的风险 2. 多囊性卵巢疾病(卵巢扩大 卵巢周边多个囊肿 密集基 质)

12 图2 卵泡期监测计划表 如果没有发生月经出血 则认为患者缺乏雌激素(由于促 性腺激素分泌不足症) 该治疗的HMG起始用量通常为 150 IU(每天给药一次) 如果发生月经 则患者具有一定水平的雌激素存在以及 内源性垂体功能 一般来说 该治疗的FSH或HMGB保 守起始剂量为75 IU(每日给药一次) 一般原则是 患者具有基本特征时 则开始治疗 hcg为阴性 E2 50 pg/ml; P<1 ng/ml 级别2.B. 治疗 低剂量 促性腺激素治疗 进行血清激素监测和超声扫描 如图2 对于直径超 过15毫米的卵泡 如果E2浓度为± pg/ml 则可 视为正常 应用促性腺激素疗法 通常 需要5000 IU剂量的hCG 促使卵泡在排卵期破裂 一般在最大的3粒卵泡的平均直 径达到17mm时 给予hCG 一般而言 诊断性病情检查 将作出关于治疗类型和给 药剂量的说明 高FSH 低肾上腺髓质增生(AMH) 提示低滤泡储备 (WHO III型) 高肾上腺髓质增生(AMH) 高雄激素 增高的LH基础水 平 提示多囊卵巢(PCO)(WHO II型) 使用促性腺激素 促性腺激素 是一种很有效的药物 可直接作用于卵 巢 当FSH浓度达到患者阈值时 促性腺激素可以诱导卵 泡发育 FSH浓度在高于阈值水平维持时间越长 则有更 如果患者无排卵 多的卵泡继续进入最终发育阶段 并从闭锁状态中得以获 孕酮替代五日疗法将帮助妇科医生确定患者是否有以 下情况; 救 1. 促性腺激素分泌不足的性腺功能低下症(WHO I 罕见) 在这种情况下 孕激素给药结束后不会发 生撤退性出血 2. 常见的PCO-样综合症(WHO II) 在这种情况下 停止孕激素摄入后当天开始发生月经 这些患者 往往具有促性腺激素失衡(基础LH > FSH) 孕激素撤退试验 是一项很有效的给药起始剂 量指标 另外需要监测血清激素(E2/LH)水平 因为高达30%的 接受治疗的妇女会出现早期LH高峰(Lambalk等 2006 ) 使用促性腺激素需要严格的血液监测和超声扫描 逐 步调整促性腺激素的每日剂量 可以避免严重的并发症 在准备人工授精时 一般建议使用低剂量的促性腺激素疗 程 则可能增加每个周期约±12%的成功率 然而20%的 受孕为双胎 偶尔出现(小于3%的处理对象)更高级别的多 胎妊娠(ESHRE Capri工作组织 2009 ) 第2天 激素应该处于基础水平 第10天 测量P值以评估早期孕激素水平升高 (P>1.5 ng/ml) 同时测量LH值以追踪自发LH峰 当患者报告发生月经 则建议要求通过血液样本了解 是否hCG处于检测不到的低值(未怀孕) 或P<1 ng/ml(前 一个月经周期没有存留黄体) 从而协助进行第二天的控 制

13 随访 建议监测排卵诱导治疗 其使用促性腺激素用于 宫内人工授精(见图2和5) 注射hCG(5000 IU)的决定是基于双侧卵巢中的卵泡直 径测量(超声)和卵泡数量 出现直径达17毫米的主要滤泡 可以考虑使用hCG E2值应符合150至300pg/ml 同时每 个卵泡直径大于15mm 孕激素仍应保持<1.5ng/ml 这类治疗的监测极具挑战性 因为大多数高级别的多 胎妊娠都起源于该类型的刺激(例如 体外IVF/ICSI过程) 个卵泡>15毫米直径 P值仍<1.5ng/ml 则应该在第2天进 行人工授精 如果LH升高(>15IU/L) P 3pg/ml 同时E 2 下降 则表明已经错过LH峰值 同时患者已经排卵 因此在这次 治疗周期中进行受精对于患者而言没有作用 对于下一次 的促性腺激素治疗周期 患者需要提前2天报道并送血液 样本 黄体期支持 采用天然微粒化黄体酮 当给予促性腺激素时 患者内源性促性腺激素的分 泌将受到抑制 由于缺乏LH 从而导致黄体刺激不足 因此 孕激素水平在黄体中期过低 和/或孕激素在黄体 期后半期时分泌过早阻断 将导致早期月经出血 这类 情况均属于黄体期缺陷 其为医源性因素所引起 即促 性腺激素治疗导致的高类固醇水平 前瞻性研究显示 接受促性腺激素刺激的患者通 过补充外源性孕激素 其怀孕率出现显著性增加(Posaci 等 2000 Tavaniotou等 2001 Fatemi等 2007 ) 如果LH>15 IU / L 同时E2超出 pg/ml 另外每

14 级别3: 超排卵治疗与IVF-ET或ICSI 图4 最常用的刺激方案计划概述 治疗 超排卵治疗的目的是获得多滤泡发育从而获取卵母细 胞 随后进行单个或双胚胎移植 在欧洲范围内 每个治疗周期的IVF和ICSI怀孕率为25 至30% 生育诊所可以遵循以下两种策略开始给予刺激 1.按照严格计划给予刺激 2.基于患者月经周期第1天开始刺激 计划(见图4) 如果首选计划 可以通过2种不同的方式实现 1. 给予患者避孕药 持续数天/周 停止服用后可以造成 月经出血=第1天 2. 施予GnRH激动剂 至少持续12天(一般在月经周期第 21天开始) 从而使患者下调 此后 可在任何首选日 开始刺激 如果不需要计划 患者可以在月经周期的第2天开始进 行促性腺激素治疗 随访 (见第26页的监测方案和图5) 黄体期支持 获取卵母细胞后 黄体期通过使用天然微粒化孕激素 得以优先支持(见第22页) 目前IVF和ICSI的卵巢刺激的执行几乎完全是通过使用 促性腺激素 该类制剂的生物活性以用大鼠模型中检测得 到的生物活性的国际单位(IU)表示 我们普遍接受用于不同 制剂的单位具有生物等效性 为考虑阐述方便 本手册中 进一步提到的IU均适用于所有商用制剂

15 随访 监测方案(激素和超声) (见图5) hcg促排卵剂量标准 (5000IU或10,000IU) 总的激素控制组合(hCG LH FSH E2 P) 开始治疗时 促性腺激素使用前一天重复 此时结果应当为基础水 平 hcg为阴性 限制性激素控制组合(hCG E2 P) 在促性腺激素治疗的第 7天重复 以调整每日剂量(E2) 从第10天起每天重复(E2 P) 测量第13天的血清hCG 以控制注射量(hCG注射后 6-12小时) 超声测量 第2天=促性腺激素开始治疗当日 第7天 第10天以及第10天之后 每2天进行测量 直 到卵泡>17毫米直径 1) 双侧卵巢中3个卵泡 17mm 2) E2值 pg/ml x 15mm卵泡数目 3) 孕激素值应保持 1.5ng/ml 为安全考虑 作为关键的hCG注射应在注射后24 小时内得到控制 如果没有检测到hCG 则再次给予 图5 级别2B和级别3监测方案 促性腺激素起始剂量(前5天给予) 性腺功能低下症 150 IU /天 普通患者 150 IU /天 PCO样患者* 75 IU /天 按以下标准每3天增加剂量 *在PCO综合症中 至少需要经过5 75IU 至7天才能作出剂量调整 每5至7 75IU 天的最大增加量为37.5 IU 37.5IU LH 一剂注射 并推迟回升时间 该措施可减少所谓'空卵 泡综合征'的发生

16 6. 精子 卵母细胞和胚胎 的安全存储 安全储存意味着每个血清阴性患者的血清学状况需要 在每个治疗周期进行重新测试 在IVF或ICSI治疗周期中 胚胎存储大多需经欧洲卫生 监管机构的许可 以限制胚胎转移数量为1或2个 超出数 7. 激素检测在实际应用中 的作用 激素检测能告诉我们什么 信息 良好卵巢刺激的一般标准 无 论采用哪种刺激方案 量的胚胎应该给予冷冻保存 以供该对夫妇在后续的胚胎 目前欧洲法规规定 在冷冻储存胚胎(或配子)前 应检 查该对夫妇的关于艾滋病毒和乙型和丙型肝炎的血清学特 性 以避免冷冻库的污染 欧盟指南中也提到 在冷冻储 存精子或卵子时 也应采取类似的预防措施 如果接受新鲜组织的异种配子捐赠 其使用需满足对 于艾滋病病毒 肝炎 衣原体和HTLV-1的核酸检测(NAT)为 阴性的情况(避免接受风险地区来源的捐赠) 其他推荐的临床操作还包括评估患者的关于梅毒 弓 形体病 风疹和巨细胞病毒的血清学属性 因为上述先天 性感染可能对胎儿造成不可逆的损害 血清阴性的患者可 以接受推荐的疫苗接种(如果存在该疫苗) 或指导该患者在 怀孕期间考虑明细的卫生保健规则 以避免接触病菌 超低温保存可通过 只有当所有激素都为基础水平时 才 可以开始针对IVF/ICSI进行促性腺激 素刺激 如果患者接受预处理(GnRH激动剂或使用避孕药) FSH和LH 2IU/L E2 50pg/mL P 1ng/mL 任何数值增加都意味着患者 不处于基础水平 但 如果LH>2IU/L,GnRH激动剂剂量 不足 或形成囊肿,仍然产生类固醇:E2>50pg/mL P>1ng/mL 解决方法 患者接受合适剂量的GnRH激动剂 患者需要进行囊肿抽吸(门诊手术) 3天后抽取新的血液样本 以确认基础值 以此来控制纠正治疗的效果 如果治疗日期为患者自然周期的第1或第2天 且如果: E2 > 50 pg/ml1p或1ng/ml 这表明前一个周期的黄体还没有完 全消退 计算机控制冷冻程序 解决方法 这种情况下应该在第二天重新采集样本 或玻璃化冷冻程序进 如果E2和/或P值持续较高 可能意外怀孕 阳性hCG结果可 以证实怀孕 行 解决方法 每3天抽取血液样本追踪妊娠 评估hCG增加(应 该成指数)和孕酮增加情况 警告: 一些妊娠可能为宫外孕或早期流产 置换治疗周期中使用

17 E 2含量增加可反映出成 长卵泡的数量 注: 在E 2 值符合由超声检查测得的卵泡直径时 可决定实 施hCG注射 E2值所显示的三种警示情形 1. 若在生长卵泡存在的情况下(可用超声检测获知) 血液 中几乎不存在E 2升高 这意味着患者的卵巢水平中促黄 体素活性不足 1. 周期开始(第1到3天) 在卵泡前期孕酮增加 显示 原 黄体挽救开始 解决办法 停止所有处理 等待挽救后的黄体衰退 2. 在卵泡刺激期结束时 在刺激期结束时孕酮值增加至 1.5 ng/ml 显示 - 存在大量在刺激过程中缺乏促黄体素的卵泡 - 最大卵泡中的黄体化过程开始(通常在同步群组不佳 时 发生此种情况 单一的直径>20 mm大卵泡与一组 小卵泡同步) - 刺激时间太长和/或刺激过度 解决办法 在下次处理的过程中应当使用含有促黄体素活 性的促性腺激素制剂进行处理 警告: 在hCG注射之前的孕酮升高 与受孕率下降50%这 一情况相关 原因是其会对子宫内膜细胞造成负面 损害 (Smitz et al., 2007; Fleming et al., 2008; Bosch et al., 2010 ) 解决办法 给予含促黄体素生物活性的制剂 2. 若在给予刺激6到7天后 观察到E2水平突然下降(而不是 预期的上升) 同时伴随有P值的升高 这可能显示黄体 化过程已开始 解决办法 停用FSH/hMG 并注射hCG 这样卵泡预计 如何通过测量 性激素确定治 疗结果 不会进一步生长 3. 若E2值突然增大到>3000 pg/ml 且经两侧卵巢超声检 查发现有大量中小型卵泡 这预示着对卵巢刺激过度而 引发相应的综合症 解决办法 停止FSH(促卵泡素)注射 保持患者处于促性 腺释放激素(gnrh)的模拟情形下 直到卵泡闭锁 这需 要对患者进行密切的监测(至少每两天检测一次)直到其 E2值回归基础值 血清中的hCG测量值 仍是用来显示是否受孕成 功(一胎或多胎)的最敏感和最具代表性的参数 总体而言 在排卵期hCG注射后的第15天 病人需 要提供血样(即使开始月经也是如此) 此试样与排卵前的 hcg剂量相差很远(10000iu) 其目的是为了不形成相互 的干扰 连续使用促性腺激素5至6天后进行血液抽样 显示是否 达到了卵泡增长的促卵泡生成素(FSH)阈值 E 2 值至少 应 150pg/毫升 在这种情况下 可继续给予患者相同 剂量的FSH 另外 也可不用前法 而是每天给予75 IU 的FSH或在3天后给予HMG(人绝经期促性腺激素)及控 制血液 在给予刺激后的第8天 E2值每过2到3天应当会加倍 若经2天间隔后 E 2 值未增加 则意味着最大卵泡的黄 体化过程已经开始 每过24小时P值会加倍 可以证明 此点 对直径大于15毫米的卵泡 其E 2 值达到150到300 pg/ ml 表明卵泡处于排卵前期 在卵泡生长期测量孕酮值是 判断受孕与否的重要指标

18 图6: IVF/ICSI结果分析 为何IVF/ICSI刺激 疗法中的激素测量 如此重要 正常受孕胚胎产生的人绒毛膜促性腺激素(hCG)值每 2天将增加一倍 此hCG指数值一般会伴随着黄体酮值高 采用诱导排卵治疗 在精确平衡不会受到干扰的前提 下 采用外用促性腺激素诱导不同生物学阶段(如卵母细 于10 ng/ml(末次月经后的第4及第5周的未刺激周期)或30 胞的成熟及粒层细胞的分化阶段 以及子宫内膜的分化阶 ng/ml(刺激周期) 段 以及胚胎的发育阶段)间达到异步成熟 由于存在多个排卵位 因此 刺激周期后黄体酮值高 于正常周期中的情况 hcg值与正常值的偏差缓慢升高(在10%曲线中和/或 与前述百分比值出现偏差) 同时 黄体酮值<5 ng/ ml 预示会发生宫外孕或流产 当针对单一病人采用监控法测量预先确定时间点的主 要生殖激素含量时 仅可在有证据证明可行的情况下 才 可采用药物微调与其它治疗方法一起使用的处理方法 大量研究文献中的证据显示 通过对周期中精确确 连续血样比单一或零星性的血样更能够清楚地显示 定的日期进行激素含量测量 可以对受孕成功率进行预测 相关指标是否持续增加或者与正常曲线值之间产生 (Andersen et al., 2006; Smitz et al., 2007; Bosch et al., 2010; 偏差 Fleming et al., 2010 ) 若转移胚胎不只一个 则hCG值的升高可能表示多胞 胎情形 对于双胞胎 50%时的hCG值将与单胞胎时90% 的hCG值相等 建议在采用hCG E 2以及P进行ART后 对受孕情况进 行分析 出现任何与hCG的正常进展相背离的情况均需要 每3天就对试样进行控制一次 直到超声检查文件完整为 止(即到第6和第7周) 应检控是否存在宫外孕 葡萄胎 早期流产等情况 以避免出现严重并发症(Anckaert et al., 2005 ) 及早诊断及精确监控有助于正确选择治疗方法(胺 甲叶酸疗法)或采用更加深入性的腹腔镜干预 若采用未监控的治疗及服药方法进行卵泡穿刺 则采 集到的卵母细胞发展成熟及能够发育的可能性经常要低许 多 此外 目前并没有太好监控方法来对子宫内膜的可接 受性状态进行预测 这使得可能存在这样的风险 即有可 能将好的卵母细胞转移到不具有接受性的子宫内膜中 案例研究 激素值与结果间关系的实例见下页 在自然周期中 单一可受精卵的排卵过程是受 孕过程中同步多种关键事件的不同激素间精确 相互作用的结果 这些事件包括 成熟卵母细 胞的排卵 黄体的黄体化过程 子宫内膜接受 窗的开启

19 案例研究 采用 GNRH 对抗物及低剂量 HMG进行的IVF刺激 本案 PCO 类患者采用GnRH对抗剂进行长期治疗 开始 时 尝试采用脱敏化治疗 若可行则采用鼻喷法持续处理 数周 在第3周(W3)以后 所有的激素均呈现基础值 这 时 可开始采用每天给予1.5安瓿的HMG 同时 继续给 予GnRH激动剂 图7 此表显示3种激素的测量值 表1: 处理方案 表2: 5种激素测得的绝对值 第1及第2组根据超声测量的比直径范围 总结了左(L)边及右(R) 边卵巢中卵泡的数量 第3组显示在这一周期中得到的卵母细胞 转移 的胚晶 以及冷藏保存的胚晶等成果 第5及第8天 对激素进行测量 显示E2缓慢上升 剂量也升高至2安 瓿 E2产物量也达到1,531 pg/ml 仅存在少数大卵泡(16-19 mm) 但却有许多中型卵泡(10-16 mm) 第13天 控制的E2值达到2,800 pg/ml并决定采用10,000 IU单位的 hcg来诱导卵子的最终成熟 第15天 E 2已经升高至4,315 pg/ml 这是由于大量的卵泡所造成 的 在使用hCG后36小时 卵泡穿刺会导致产生的卵母细胞过多(30 多个) 在对这些卵母细胞采集并受精后 转移两个胚胎 另外将10 个胚胎进行冷藏保存 第27天 在采集卵子12天以后 hcg值达到68 IU/L 这说明患者受 孕成功 若E 2及黄体酮值高 证实患者正在过度刺激综合症的病程发展中 应当采用保守治疗(测量血液动力学及血液学参数) 这样使患者得 到恢复 而患者的受孕情况正常持续 在第39周时正常诞下一名健康孩子 然而 在这名患者的另一治疗过程中 将使用一种GnRH对抗剂结合 HMG或rFSH进行治疗 导致补充量偏低

20 8. 常 见 问 题 解 答 Q1: 在 采 用 GnRH 对 抗 剂 治 疗 10 天 以 后, 患 者 的 血 样 持 续 显 示 E 2 值 约 为 200 pg/ml 而 P 值 约 在 2.5 ng/ml 左 右 波 动, 像 这 种 情 况, 我 们 应 该 怀 疑 什 么, 须 作 哪 些 检 查? A1: 检 测 是 否 存 在 hcg 若 检 测 为 阳 性, 则 应 作 早 孕 检 查 外 加 黄 体 酮 值 检 查, 之 后 还 须 作 超 声 检 查 在 随 访 检 查 中, 若 hcg 升 高, 但 仍 处 于 正 常 值 范 围 以 内, 则 可 补 充 作 P 含 量 检 查, 来 挽 救 意 外 受 孕 情 况 若 hcg 升 高 得 不 多, 则 怀 疑 发 生 早 期 流 产 或 宫 外 孕 Q2: 为 什 么 在 排 卵 前 还 须 测 量 黄 体 酮 值? A2: 黄 体 酮 会 诱 导 提 高 子 宫 内 膜 雌 激 素, 即 打 开 和 关 闭 接 受 窗 口 的 过 程 当 周 期 的 第 2 天, 若 P > 1 ng/ml 时, 说 明 前 一 周 期 的 黄 体 仍 具 有 活 性 当 在 促 性 腺 激 素 刺 激 结 束 P>1.5 ng/ml 时, 表 示 由 于 过 量 给 予 FSH 的 过 程 中 黄 体 化 激 素 含 量 缺 乏 而 造 成 的 不 平 衡 这 类 患 者 的 受 孕 机 率 要 下 降 50%(Platteau et al; 2008) 下 一 受 孕 周 期 时 需 要 就 此 作 出 相 应 治 疗 方 面 的 调 整 Q3: 为 什 么 对 不 孕 妇 女 血 液 中 的 睾 丸 激 素 进 行 处 理 是 一 种 有 用 的 方 法? A3: 因 为, 这 一 参 数 可 以 显 示 出 因 PCO 所 导 致 的 雄 激 素 过 多 症 这 类 患 者 有 可 能 刺 激 过 度, 应 以 很 低 的 促 性 腺 激 素 剂 量 很 谨 慎 地 处 理, 处 理 剂 量 增 加 的 幅 度 也 应 该 非 常 小 Q4: 在 处 理 的 过 程 中,LH/FSH 含 量 的 测 量 重 要 吗? A4: 如 果 未 采 用 GnRH 模 拟 疗 法 进 行 适 当 控 制,LH 的 突 然 升 高 可 能 导 致 排 卵 作 用 的 发 生 因 此, 需 要 同 时 对 LH 和 E 2 的 含 量 进 行 检 测 ( 而 P 的 含 量 须 在 刺 激 开 始 及 刺 激 结 束 时 进 行 测 量 ) 若 在 控 制 10 天 以 后, LH 及 FSH 的 含 量 仍 未 控 制 住, 这 可 能 显 示 这 种 治 疗 方 法 不 适 合 该 患 者 Q5: LH 含 量 升 高 的 精 确 量 能 否 通 过 每 天 的 血 样 进 行 检 测 A5: 不 能, 这 样 做 得 到 的 数 据 精 确 度 不 够, 因 为 从 卵 巢 感 应 到 LH 的 这 一 刻 起, 需 要 经 过 固 定 的 36 小 时, 卵 泡 才 能 排 卵 在 IVF/ICSI 设 置 中,4- 小 时 的 血 液 采 样 能 够 准 确 预 测 LH 开 始 分 泌 的 时 间, 因 此, 卵 母 细 胞 恢 复 可 以 安 排 在 30 个 小 时 以 后 ( 在 卵 泡 自 然 破 裂 之 前 )

21 促肾上腺皮质 激素 抗穆氏管激素 抗甲腺过氧化物 酶抗体 辅助 生殖技术 电脑辅助 精子分析 克罗米酚柠檬酸盐 中枢神经系统 计算机处理X射线断层扫描 游离三碘甲状腺氨酸 /游离甲状腺氨酸 (甲状腺功能测试) 生长激素 促性腺激素 释放激素 人绒毛膜促性腺 激素 细胞质内精液 注射 胰岛素类生长因子1 国际单位 子宫内授精 体外生殖 体外生殖 胚胎移植 促黄体激素 最后一次月经期 月经 磁性响应成像 卵巢过度刺激 综合症 卵子采集 孕酮 多囊卵巢 泌乳刺激素 性激素结合 球蛋白 甲状腺 刺激 激素 硫酸脱氢 表雄酮 雌二醇 卵泡刺激激素 人绝经期促性腺 激素

22 VIDAS及辅助生殖技术 biomérieux在免疫化验领域有超过30年的经验 业绩领先的VIDAS 系统在全球安装数量超过23000 套 佐证了我们在这一领域多年积累的专长与经验 VIDAS 及miniVIDAS 基于其可靠 准确的性能及广泛的可化验科目(可对 100多项参数进行测量) 自动化多参数免疫分析仪VIDAS的 VIDAS系统完全适合中小型实验室的要求 而且 其 已经广泛地使用于全球的各个生殖中心 对于生殖激素功能障碍研究及辅助生殖技术方案的实 施方面的生殖专家来说 每一项VIDAS激素测试均是一项 基础性的诊断及检测工具 经久可靠 激素化验 为采用辅助生殖技术(ART)进行不育病诊 断及检测提供了一项关键性的贡献 平均出结果时间 60分钟 VIDAS 激素化验* 鲁棒性(MTBF* > 700天) 易用性 加载后即刻运行 VIDAS 关键血清学检查表* 单一剂量 即用型药剂(1名患者 = 1次测试) 雌二醇 HIV 菜单丰富(化验数> 100次) LH 肝炎B * 平均无故障时间 FSH 弓形体病 泌乳刺激素 风疹 孕酮 细胞巨化病毒(CMV) 睾丸激素 hcg TSH 自动化多参数免疫分析仪 FT4 使用范围已经在国际上得到广泛认可 *在有些国家 此类试剂还没有获得法律使用许 可 更多信息及产品是否可用的信息 请与您当地的 生物梅里埃代表联系咨询

23 文件号: CI038A2011 梅里埃公司保留该文件的最终解释权 LOGO及图片均为梅里埃公司版权所有 其它教育小册子: 生育力(男/女) 母胎感染 更多内容: 本手册中的资料作为一个指南仅供参考 不可能做到无任何遗漏 其内容并不代表生物梅里埃对现有诊断方 法或治疗方案的取舍立场 梅里埃诊断产品(上海)有限公司 北京分公司 成都分公司 上海市浦东新区康桥工业区 浦三路4633号 电话: (010) 传真: (010) 电话: (028) 传真: (028) 邮编: 广州分公司 生物梅里埃中国有限公司 电话: (021) 电话: (020) 传真: (020) 电话: (852) 传真: (852) 传真: (021)

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