2014 Vol.16 No.3 1 [2,3] g kg LC-SRM- 55 MS 2 1 h 4~6 h Time/h Time/h Time/h Time/h Time/h Time/h 2 PK 注 :A 甘草苷,B 芒柄花素,C 甘草素

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1 乔雪, 果德安, 叶敏 ** 中药是复杂的多成分体系, 其体内代谢过程则更为复杂阐明中药的体内代谢产物及其分布 浓度, 是阐明中药药效物质的重要途径, 也是临床用药的有力参考近年来, 很多学者针对中药复杂体系 的体内代谢研究做出了有益的探索, 建立了一系列新思路 新方法本文将以典型研究为线索, 探讨中药 体内代谢研究的思路与方法 : 体内代谢中药药效物质复杂体系思路与方法 doi: /wst 中图分类号 :R284 文献标识码 :A 从单一化合物到复杂体系的代谢研究 Liang Y [1] 中药代谢研究应保持中药的 整体性 1 * ** 收稿日期 : 修回日期 : 国家自然科学基金面上项目 ( ): 甘草的体内代谢及多成分药代动力学研究, 负责人 : 叶敏 ; 国家自然科学基金优秀青年科学基金项目 ( ): 中药复杂体系的化学成分分析与体内代谢研究, 负责人 : 叶敏 ; 教育部新世纪优秀人才支持计划 (NCET ), 负责人 : 叶敏 ; 国 家自然科学基金青年基金项目 ( ): 台湾特有传统药樟芝的抗肿瘤三萜成分及其体内代谢研究, 负责人 : 乔雪 通讯作者 : 叶敏, 教授, 博士生导师, 主要研究方向 : 中药化学成分 体内代谢及天然产物的生物转化 532

2 2014 Vol.16 No.3 1 [2,3] g kg LC-SRM- 55 MS 2 1 h 4~6 h Time/h Time/h Time/h Time/h Time/h Time/h 2 PK 注 :A 甘草苷,B 芒柄花素,C 甘草素,D 甘草香豆素,E 甘草酸,F 甘草次酸 533

3 1 h 4 h 5~7 h ±527.9 ng ml h 基于复杂体系对比的代谢研究 LC/MS Zhang Y [4] - 66 Lan K [6] 4 PK Wang X [5] 21 Controlled diets Subjects included vehicle Crossover study design herbal medicine quality control plant metabolomics samples bioanalysis data processing datasets ANOVA and mutivariate analysis metabolome of vehicle group differential variables plant metabolome bioanalytical development bioanalytical validation reproducibility resolution sensitivity linearity or normalization three-way similarity analysis What are influenced characterization/interrogation What are absorbed What are produced semi-quantitation PK profiling and modelling 3 [6] - 534

4 2014 Vol.16 No.3-3 Hao H Gong P [7 8] - [14,15] 2.2 研究结果对中药质量控制与临床应用的参考 意义 Li L Chen F [9,10] GBE50 Caco-2 GBE50 GBE50 [3] 1.4 技术与方法 Feng J [16] LC/MS - PK [11] Caco-2 P450 UGT/SULT [17] PK/PD ADME [12] P450 [18] [13] 化学成分研究是中药代谢研究的重要基础 535

5 PK tract, a standardized extract of Metab, 2012, 13(5) 494~ Liang Y, Hao H, Xie L, et al. Development of a systematic approach to identify metabolites for herbal homologs based on liquid chromatography hybrid ion trap time -of -flight mass spectrometry: Gender -related difference in metabolism of Schisandra lignans in rats. Drug Metab Dispos, 2010, 38(10) 1747~ Xiang C, Qiao X, Wang Q, et al. From single compounds to herbal extract: A strategy to systematically characterize the metabolites of licorice in rats. Drug Metab Dispos, 2011, 39(9) 1597~ Qiao X, Ye M, Xiang C, et al. Analytical strategy to reveal the in vivo process of multi-component herbal medicine: A pharmacokinetic study of licorice using liquid chromatography coupled with triple quadrupole mass spectrometry. J Chromatogr A, 2012, ~93. 4 Zhang Y, Shi P, Yao H, et al. Metabolite profiling and pharmacokinetics of herbal compounds following oral administration of a cardiovascular multi -herb medicine ( Qishen Yiqi Pills) in rats. Curr Drug Metab, 2012, 13(5) 510~ Wang X, Sun H, Zhang A, et al. Pharmacokinetics screening for multi -components absorbed in the rat plasma after oral administration traditional Chinese medicine formula Yin -Chen -Hao -Tang by ultra performance liquid chromatography -electrospray ionization/ quadrupole-time-of-flight mass spectrometry combined with pattern recognition methods. Analyst, 2011, 136(23) 5068~ Lan K, Wei J. An integrated metabolomics and pharmacokinetics strategy for multi -component drugs evaluation. Curr Drug Metab, 2010, 11(1) 105~ Hao H, Cui N, Wang G, et al. Global detection and identification of nontarget components from herbal preparations by liquid chromatography hybrid ion trap time -of -flight mass spectrometry and a strategy. Anal Chem, 2008, 80(21) 8187~ Gong P, Cui N, Wu L, et al. Chemicalome and metabolome matching approach to elucidating biological metabolic networks of complex mixtures. Anal Chem, 2012, 84(6) 2995~ Li L, Zhao Y, Du F, et al. Intestinal absorption and presystemic e- limination of various chemical constituents present in GBE50 ex- Ginkgo biloba leaves. Curr Drug 10 Chen F, Li L, Xu F, et al. Systemic and cerebral exposure to and pharmacokinetics of flavonols and terpene lactones after dosing standardized Ginkgo biloba leaf extracts to rats via different routes of administration. Brit J Pharmacol, 2013, 170(2) 440~ Romanov -Michailidis F, Viton F, Fumeaux R, et al. Epicatechin B-ring conjugates: First enantioselective synthesis and evidence for their occurrence in human biological fluids. Org Lett, 2012, 14(15) 3902~ Zhang J, Zhou F, Lu M, et al. Pharmacokinetics-pharmacology disconnection of herbal medicines and its potential solutions with cellular pharmacokinetic -pharmacodynamic strategy. Curr Drug Metab, 2012, 13(5) 588~ ,,. ADME. -,2007,9(1) 98~ Hao H, Lai L, Zheng C, et al. Microsomal cytochrome P450 -mediated metabolism of protopanaxatriol ginsenosides: Metabolite profile, reaction phenotyping, and structure -metabolism relationship. Drug Metab Disp, 2010, 38(10) 1731~ Xie S, Chen Y, Chen S, et al. Structure metabolism relationships for the glucuronidation of flavonoids by UGT1A3 and UGT1A9. J Pharm Pharmacol, 2011, 63(2) 297~ Feng J, Xu W, Tao X, et al. Simultaneous determination of baicalin, baicalein, wogonin, berberine, palmatine and jatrorrhizine in rat plasma by liquid chromatography tandem mass spectrometry and application in pharmacokinetic studies after oral administration of traditional Chinese medicinal preparations containing scutellariacoptis herb couple. J Pharm Biomed Anal, 2010, 53(3) 591~ Chen X W, Serag E S, Sneed K B, et al. Clinical herbal interactions with conventional drugs: From molecules to maladies. Curr Med Chem, 2011, 18(31) 4836~ Qiao X, Ji S, Yu S W, et al. Identification of key licorice constituents which interact with cytochrome P450: Evaluation by LC/MS/MS cock - tail assay and metabolic profiling. AAPS J, 2014, 16(1) 101~113. Recent Methods and Strategies for in vivo Metabolic Study of Traditional Chinese Medicines Qiao Xue, Guo De'an, Ye Min (State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing , China) 536

6 2014 Vol.16 No.3 Abstract: Traditional Chinese medicine (TCM) contains a big array of chemical constituents. These constituents undergo various metabolic reactions to produce complex in vivo metabolites. Identification and distribution of these metabolites are important to reveal the "effective constituents" from a complex formulation. Recently, developments had been made to elucidate the complex metabolic process. In this review, we summarized the methods and strategies developed for TCM metabolism. Application of these metabolic results has also been discussed. Keywords: in vivo metabolism, effective constituents, complex system, methods and strategies ( 责任编辑 : 李沙沙张志华, 责任译审 : 王 ) 537

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