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1 活 血 化 瘀 药 drug for invigorating blood circulation and eliminating stasis 1
2 活 血 化 瘀 是 中 医 学 中 的 一 个 重 要 理 论 和 重 要 治 疗 原 则 2
3 活 血 化 瘀 法 的 发 展 1 黄 帝 内 经 时 期 血 瘀 学 说 已 有 雏 形, 其 中 有 结 者 散 之, 留 者 攻 之 血 实 宜 决 之 菀 陈 则 除 之 等 辨 证 治 疗 原 则 2 汉 代 张 仲 景 对 活 血 化 瘀 法 有 较 大 的 发 展 首 次 提 出 瘀 血 的 概 念, 并 对 瘀 血 的 脉 因 证 治 都 有 阐 述 3 清 代 叶 天 士 倡 通 络 之 说 王 清 任 医 林 改 错 丰 富 和 发 展 了 活 血 化 瘀 法, 提 出 治 病 之 要 诀, 在 明 白 气 血, 并 认 为 血 瘀 多 与 气 虚 有 密 切 关 系 3
4 唐 容 川 著 血 证 论, 对 瘀 血 论 治 更 为 完 善, 在 血 证 论 卷 五 瘀 血 中 精 辟 地 提 出 故 凡 血 证, 总 以 去 瘀 为 要 张 锡 纯 也 善 用 活 血 化 瘀 法 则 他 在 医 学 衷 中 参 西 录 中 提 出 : 因 气 血 虚 者, 其 经 络 多 瘀 滞 加 此 通 气 活 血 之 品, 系 统 地 阐 明 了 瘀 血 的 病 因 病 机 及 活 血 化 瘀 法 则 至 此 活 血 化 瘀 法 发 展 成 熟, 并 广 泛 应 用 于 临 床 4
5 血 瘀 证 : 是 中 医 学 特 有 的 病 理 学 概 念 体 内 血 液 停 滞 ( 包 括 积 存 于 体 内 的 离 经 之 血 ) 或 血 运 不 畅, 阻 滞 于 经 脉 及 脏 腑 内 瘀 血 等 症 状 就 临 床 而 言, 血 瘀 证 是 可 导 致 疼 痛 肿 块 出 血 皮 肤 及 舌 质 青 紫 或 瘀 斑 痛 有 定 处 等 一 系 列 病 理 改 变 的 概 括 5
6 传 统 观 点 认 为, 久 病 多 瘀, 慢 病 多 瘀, 温 热 病 重 症 及 创 伤 也 多 有 瘀 证 6
7 血 瘀 证 的 现 代 认 识 血 瘀 证 : 是 一 个 与 血 液 循 环 有 关 的 病 理 过 程, 它 与 血 液 循 环 障 碍 有 密 切 的 关 系, 主 要 表 现 在 以 下 几 个 方 面 : 血 液 流 变 学 异 常, 血 流 动 力 学 异 常, 微 循 环 障 碍, 结 缔 组 织 代 谢 异 常 等 7
8 血 液 流 变 学 (hemorheology): 是 一 门 研 究 血 液 和 其 组 成 成 分 流 动 变 形 规 律 的 科 学 分 为 宏 观 和 微 观 血 液 流 变 学 8
9 宏 观 流 变 学 (macrohemorheolog): 是 把 血 液 看 成 连 续 介 质, 研 究 血 液 与 血 浆 的 宏 观 流 变 性 质, 如 : 剪 切 率 (shear rate) 血 液 粘 度 (blood viscosity) 血 浆 粘 度 (plasma viscosity) 等 的 关 系 ; 血 管 壁 上 剪 应 力 分 布, 以 及 凝 血 与 血 栓 形 成 (thrombosis) 等 9
10 微 观 血 液 流 变 学 (microhemorheology) 是 研 究 血 液 内 部 微 观 结 构 与 血 液 流 变 学 的 关 系, 如 : 血 液 或 血 管 中 分 子 结 构 与 流 动 和 变 形 之 间 的 关 系 主 要 包 括 细 胞 流 变 学 和 分 子 流 变 学 10
11 血 细 胞 流 变 学 (cellular hemorheology): 研 究 血 液 有 形 成 分 的 流 变 学 特 性, 如 红 细 胞 的 变 形 聚 集 表 面 电 荷 等 ; 分 子 血 液 流 变 学 (molecullar hemorheology): 从 分 子 水 平 研 究 血 液 成 分 的 流 变 特 性, 如 红 细 胞 膜 中 骨 架 蛋 白 膜 磷 脂 对 红 细 胞 流 变 性 的 影 响, 血 浆 分 子 成 分 对 血 浆 粘 度 的 影 响 等 11
12 异 常 时, 多 有 浓 粘 凝 聚 的 倾 向 --- 浓 血 浓 度 增 加 : 血 细 胞 压 积 血 浆 蛋 白 血 脂 浓 度 增 加 粘 全 血 血 浆 比 粘 度 增 加 凝 血 液 凝 固 性 增 加 : 纤 维 蛋 白 原 增 多, 凝 血 速 率 变 快 聚 血 细 胞 聚 集 性 增 加 :RBC platelet 在 血 浆 中 电 泳 变 慢,platelet 凝 集 性 增 高,RBC 沉 降 变 快 12
13 许 多 学 者 把 血 液 流 变 学 指 标 异 常 作 为 诊 断 血 瘀 证 的 重 要 客 观 指 标, 认 为 它 对 血 瘀 证 诊 断 具 有 较 好 的 特 异 性 和 敏 感 性 13
14 血 流 动 力 学 (haemodynamics): 研 究 血 液 与 血 管 的 流 动 和 变 形 主 要 针 对 心 脏 和 血 管 异 常 : 局 部 循 环 障 碍, 血 管 变 窄 或 闭 塞, 血 流 量 下 降, 心 功 能 异 常 等 14
15 微 循 环 : 微 循 环 是 指 微 动 脉 和 微 静 脉 之 间 的 微 血 管 中 的 血 液 循 环, 包 括 微 动 脉 毛 细 血 管 前 括 约 肌 毛 细 血 管 毛 细 血 管 后 微 静 脉 微 静 脉 及 动 静 脉 短 路 等 发 生 障 碍 时, 微 血 流 缓 慢 淤 滞, 血 管 内 凝 血, 微 血 管 变 形 周 围 渗 血 出 血, 微 血 管 缩 窄 或 闭 塞 15
16 1988 年 10 月, 在 北 京 主 持 召 开 了 血 瘀 证 国 际 会 议, 提 出 了 现 代 血 瘀 证 诊 断 参 考 标 准 该 标 准 获 得 日 本 韩 国 等 国 际 学 术 界 的 认 同 16
17 其 诊 断 标 准 包 括 : 1 舌 紫 暗 或 有 瘀 斑 瘀 点 ; 2 典 型 涩 脉 或 无 脉 ; 3 痛 有 定 处 ( 或 久 痛 锥 刺 性 痛 不 喜 按 ); 4 瘀 血 腹 证 ; 5 瘀 积 ; 6 离 经 之 血 ( 出 血 或 外 伤 瘀 血 ); 7 皮 肤 粘 膜 瘀 血 斑, 脉 络 异 常 ;8 痛 经 伴 色 黑 有 血 块 或 闭 经 ; 9 肌 肤 甲 错 ; 10 偏 瘫 麻 木 ; ⑾ 瘀 血 狂 躁 ; ⑿ 理 化 检 查 具 有 血 液 循 环 瘀 滞 表 现 以 上 表 现 中 的 任 何 一 项 都 可 诊 断 为 血 瘀 证 17
18 以 下 疾 病 可 能 与 血 瘀 证 表 现 相 关 (1) 心 血 管 系 统 : 冠 心 病 心 绞 痛 急 性 心 肌 梗 死 风 湿 性 心 脏 病 心 力 衰 竭 各 类 脉 管 炎 等 (2) 消 化 系 统 : 溃 疡 病 胃 炎 消 化 道 出 血 慢 性 肝 炎 肝 纤 维 化 等 (3) 呼 吸 系 统 : 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 高 原 反 应 等 (4) 泌 尿 系 统 : 急 慢 性 肾 炎 血 尿 等 (5) 血 液 系 统 疾 病 : 真 性 红 细 胞 增 多 症 紫 癜 再 生 障 碍 性 贫 血 弥 漫 性 血 管 内 凝 血 高 粘 血 症 等 18
19 (6) 神 经 精 神 系 统 : 脑 中 风 脑 外 伤 慢 性 头 痛 震 颤 麻 痹 周 围 神 经 疾 病 精 神 分 裂 症 等 (7) 免 疫 系 统 : 硬 皮 病 红 斑 狼 疮 类 风 湿 性 关 节 炎 荨 麻 疹 血 管 神 经 性 水 肿 等 (8) 代 谢 系 统 : 高 脂 血 症 糖 尿 病 神 经 血 管 并 发 症 等 (9) 结 缔 组 织 系 统 : 灼 伤 及 外 伤 性 皮 肤 瘢 痕 角 膜 瘢 痕 等 (10) 妇 产 科 : 功 能 性 子 宫 出 血 痛 经 子 宫 内 膜 异 位 症 宫 外 孕 盆 腔 炎 子 宫 肌 瘤 等 19
20 活 血 化 瘀 药 的 概 念 活 血 化 瘀 药 : 能 疏 通 血 脉, 祛 除 血 瘀 的 药 物, 临 床 用 于 治 疗 血 瘀 证 药 效 峻 猛 的 也 称 破 血 逐 瘀 药 本 类 药 物 多 归 心 肝 脾 三 经 20
21 活 血 化 瘀 药 性 能 特 点 药 性 : 药 味 : 辛, 辛 能 行 血, 辛 能 发 散 归 经 : 肝 藏 血 脾 统 血 心 主 血 脉 21
22 按 临 床 用 药 分 类 常 用 的 活 血 化 瘀 药 物 约 为 150 种 比 较 一 致 的 可 归 纳 为 3 大 类 ( 此 分 类 法 经 中 国 全 国 活 血 化 瘀 学 术 会 议 讨 论 通 过, 获 推 广 应 用 ) 22
23 1 和 血 类 药 物 指 有 养 血 调 和 血 脉 作 用 的 药 物 该 类 药 物 有 当 归 丹 皮 丹 参 生 地 黄 赤 芍 药 和 鸡 血 藤 等 2 活 血 类 药 物 指 有 活 血 行 血 通 瘀 作 用 的 药 物 该 类 药 物 有 川 芎 蒲 黄 红 花 刘 寄 奴 五 灵 脂 郁 金 三 七 穿 山 甲 姜 黄 益 母 草 泽 兰 苏 木 海 风 藤 一 枝 蒿 牛 膝 马 鞭 草 延 胡 索 鬼 箭 羽 紫 葳 和 王 不 留 行 等 23
24 3 破 血 类 药 物 指 有 破 血 消 瘀 作 用 峻 猛 的 药 物 该 类 药 物 有 大 黄 水 蛭 虻 虫 蛴 螬 自 然 铜 三 棱 莪 术 乳 香 没 药 血 竭 和 桃 仁 等 24
25 活 血 化 瘀 药 分 类 按 药 理 作 用 特 点 分 类 25
26 通 血 脉 药 以 疏 通 脉 道 为 主 要 功 效, 主 治 血 脉 不 通 血 瘀 证 的 中 药 涉 及 现 代 医 学 的 心 脑 血 管 性 疾 病, 以 及 外 周 血 管 性 疾 病 以 改 善 心 血 管 功 能 和 血 流 动 力 (hemodynamics) 学 为 特 点 常 用 药 物 川 芎 丹 参 银 杏 叶 牡 丹 皮 延 胡 索 三 七 当 归 黄 芪 葛 根 桃 红 四 物 汤 补 阳 还 五 汤 26
27 散 瘀 滞 药 以 消 散 瘀 血 为 主 要 功 效, 主 要 治 疗 血 液 瘀 滞 血 瘀 证 的 中 药 涉 及 现 代 医 学 的 血 液 病 血 管 栓 塞 性 疾 病 肺 原 性 心 脏 病 等 血 液 流 变 异 常 为 主 的 疾 病, 及 微 循 环 障 碍 以 抗 血 栓 形 成 改 善 血 液 流 变 学 (rheology ) 异 常 为 特 点 常 用 药 物 水 蛭 姜 黄 川 芎 莪 术 丹 参 益 母 草 红 花 虎 杖 三 七 桃 红 四 物 汤 等 27
28 消 癓 积 药 以 消 除 癓 积 为 主 要 功 效, 主 要 治 疗 癓 积 肿 块 血 瘀 证 的 中 药 涉 及 现 代 医 学 的 肿 瘤 肝 硬 化 脾 肿 大 结 缔 组 织 病 外 伤 或 手 术 疤 痕 外 伤 或 炎 症 肿 胀 疼 痛 等 以 抗 肿 瘤 及 组 织 异 常 增 生 促 进 炎 症 和 坏 死 组 织 吸 收 为 特 点 常 用 药 物 莪 术 姜 黄 川 芎 丹 参 虎 杖 大 黄 三 七 水 蛭 等 28
29 活 血 化 瘀 药 主 要 药 理 作 用 : 1 改 善 血 流 动 力 学 : 扩 张 冠 状 动 脉 增 加 冠 脉 血 流 量 ; 扩 张 外 周 血 管, 增 加 器 官 血 流 量, 改 善 心 功 能 对 冠 心 病 心 绞 痛 : 可 增 加 冠 脉 流 量, 增 加 供 血 供 氧 对 慢 肝 及 肝 硬 化 : 提 高 肝 区 搏 动 性 血 流 量, 提 高 肝 功 能 对 脑 血 管 疾 患 脉 管 炎 等 : 改 善 循 环, 提 高 器 官 血 流 量 29
30 实 验 表 明, 在 多 种 活 血 化 瘀 药 中, 对 股 动 脉 作 用 : 破 血 散 结 药 作 用 强, 如 : 穿 山 甲 水 蛭 桃 仁 等, 益 母 草 药 效 也 较 强 ; 对 冠 脉 : 延 胡 索 丹 参 川 芎 等 扩 张 作 用 强 30
31 2 改 善 血 液 流 变 学, 抗 血 栓 形 成 : 抗 血 栓 形 成 作 用 的 表 现 : A 抑 制 血 小 板 聚 集 : 改 善 血 液 流 变 学 ; 降 低 血 小 板 表 面 活 性 ; 使 已 聚 集 的 血 小 板 解 聚 机 制 : 提 高 血 小 板 camp 活 性 ( 抑 制 PDE) B 增 加 纤 溶 酶 活 性 31
32 32
33 降 低 血 液 粘 度 的 中 药 : 单 味 药 : 川 芎 赤 芍 丹 参 红 花 当 归 桃 仁 三 棱 血 竭 郁 金 益 母 草 刘 寄 奴 地 龙 穿 山 甲 土 鳖 虫 莪 术 等, 复 方 : 冠 心 方 补 阳 还 五 汤 方 血 府 逐 瘀 汤 方 等, 中 药 有 效 成 分 : 延 胡 索 总 碱 等 33
34 改 善 红 细 胞 变 形 性 的 中 药 : 单 味 药 : 川 芎 赤 芍 丹 参 红 花 当 归 桃 仁 虎 仗 三 棱 五 灵 脂 三 七 泽 兰 紫 苏 没 药 大 黄 血 竭 郁 金 山 楂 水 蛭 益 母 草 刘 寄 奴 地 龙 穿 山 甲 土 鳖 虫 莪 术 等, 复 方 : 通 脉 促 活 胶 囊 等 34
35 抑 制 血 小 板 聚 集 的 药 物 : 单 味 药 : 川 芎 血 竭 当 归 红 花 丹 参 赤 芍 鸡 血 藤 苏 木 地 龙 蒲 黄, 复 方 : 冠 心 方 清 开 灵 注 射 液 月 见 草 胶 囊 等, 有 效 成 分 : 芍 药 苷 阿 魏 酸 原 儿 茶 醛 山 莨 菪 碱 川 芎 嗪 灯 盏 花 素 三 七 总 皂 苷 等 35
36 具 有 抗 凝 作 用 : 单 味 药 : 益 母 草 鸡 血 藤 丹 参 红 花 赤 芍 地 龙 等 ; 复 方 : 复 方 丹 参 滴 丸 当 归 芍 药 散, 桂 枝 茯 苓 丸 等 ; 活 性 成 分 : 丹 参 素 水 蛭 素 三 七 具 有 抗 凝 和 促 凝 ( 活 血 止 血 ) 的 功 能 36
37 增 加 血 浆 纤 溶 活 性 的 药 物 : 丹 参 红 花 当 归 赤 芍 等 ; 降 低 血 浆 纤 维 蛋 白 原 含 量 的 药 物 : 川 芎 当 归 赤 芍 丹 参 红 花 桃 仁 虎 仗 三 棱 五 灵 脂 三 七 泽 兰 紫 苏 没 药 大 黄 血 竭 郁 金 山 楂 水 蛭 益 母 草 刘 寄 奴 地 龙 穿 山 甲 土 鳖 虫 莪 术 等 及 复 方 冠 心 方 等 37
38 抑 制 体 外 血 栓 形 成 的 药 物 : 单 味 药 : 地 龙 土 鳖 虫 莪 术 泽 兰 苏 木 血 竭 等 ; 复 方 : 华 佗 再 造 丸 复 方 丹 参 滴 丸 益 冠 胶 囊 等 ; 活 性 成 分 : 蚓 激 酶 丹 参 素 水 蛭 素 等 38
39 3 改 善 微 循 环 : 表 现 : 改 善 微 血 流 ; 改 善 微 血 管 形 态 ; 降 低 毛 细 血 管 通 透 性 39
40 4 改 善 组 织 代 谢 异 常 : 影 响 免 疫 功 能 抗 异 常 组 织 增 生 改 善 糖 脂 代 谢 等 5 其 他 : 增 强 子 宫 收 缩 镇 痛 抗 炎 ( 治 疗 急 腹 证 ) 调 节 免 疫 功 能, 抑 制 组 织 异 常 增 生 40
41 活 血 化 瘀 实 验 方 法 : 41
42 1. 抗 血 栓 A 动 脉 血 栓 形 成 : 动 脉 血 栓 形 成 的 方 法 有 多 种, 如 实 验 性 动 - 静 脉 旁 路 血 栓 形 成 法 电 刺 激 颈 总 动 脉 血 栓 形 成 法 脑 动 脉 血 栓 形 成 法 冠 状 动 脉 血 栓 形 成 法 实 验 性 肺 栓 塞 药 物 引 起 血 栓 法 42
43 B 静 脉 血 栓 形 成 法 下 腔 静 脉 血 栓 形 成 大 鼠 麻 醉 后 开 腹 分 离 下 腔 静 脉, 于 左 肾 静 脉 下 方 用 粗 丝 线 结 扎 下 腔 静 脉 缝 合 腹 壁, 结 扎 后 2 小 时 重 新 开 腹, 在 结 扎 下 方 2cm 处 夹 闭 血 管, 剖 开 管 腔, 取 出 血 栓, 真 空 干 燥 24 小 时 后 秤 重 计 算 血 栓 形 成 百 分 率 和 血 栓 重 量 本 法 在 结 扎 后 2 小 时 约 60~80% 的 动 物 出 现 红 色 血 栓,6 小 时 后 100% 的 出 现 血 栓 从 1 ~ 4 小 时 血 栓 重 量 逐 渐 增 加,2 小 时 血 栓 重 量 为 6 小 时 最 大 血 栓 重 量 的 一 半 益 气 活 血 清 热 除 湿 复 方 有 明 显 预 防 大 鼠 静 脉 血 栓 形 成 作 用 43
44 2. 血 液 流 变 学 血 液 流 变 学 研 究 方 法 在 活 血 化 瘀 药 研 究 中 已 广 泛 应 用, 常 用 的 测 定 血 液 流 变 性 研 究 方 法 有 粘 度 测 定 红 细 胞 压 积 红 细 胞 沉 降 率 红 细 胞 电 泳 时 间 红 细 胞 变 形 性 测 定 等 44
45 如 : 与 精 神 情 志 有 关 的 血 瘀 证 模 型 七 情 中 的 忧 怒 为 血 瘀 常 见 病 因 之 一, 根 据 人 类 暴 怒 时 机 体 分 泌 大 量 肾 上 腺 素 的 特 点, 给 大 鼠 注 射 以 大 剂 量 的 肾 上 腺 素 以 模 拟 暴 怒 时 的 神 经 精 神 变 化, 或 者 同 时 加 以 冰 水 浸 泡 模 拟 寒 邪, 使 神 经 精 神 因 素 加 寒 邪 共 同 作 用 于 机 体 结 果 : 血 液 呈 高 粘 高 浓 高 凝 状 态 ; 异 常 红 细 胞 增 多 红 细 胞 膜 功 能 异 常 等 45
46 其 他 : 阴 虚 阳 虚 气 虚 模 型 等 46
47 血 小 板 聚 集 性 和 血 小 板 血 栓 形 成 实 验 : 血 小 板 聚 集 性 是 研 究 活 血 化 瘀 药 的 一 个 重 要 指 标 常 用 体 外 比 浊 法 血 小 板 混 悬 液 的 浊 度 同 所 含 分 散 状 态 的 血 小 板 数 密 切 相 关 血 小 板 聚 集 数 愈 多, 分 散 状 态 的 血 小 板 数 愈 少, 混 悬 液 浊 度 愈 低 用 浊 度 变 化 来 表 示 血 小 板 的 聚 集 性 能 混 悬 液 一 般 用 富 血 小 板 血 浆 常 以 二 磷 酸 腺 苷 (ADP) 或 胶 原 作 为 血 小 板 聚 集 剂 比 较 加 等 量 药 液 和 对 照 液 ( 如 生 理 盐 水 ) 后 不 同 时 间 的 光 密 度 变 化 47
48 3. 微 循 环 血 瘀 证 时 微 循 环 常 发 生 障 碍 常 用 的 活 体 微 循 环 观 察 法 有 球 结 膜 微 循 环 观 察 法 人 体 手 指 甲 皱 襞 微 循 环 耳 廓 微 循 环 颊 囊 微 循 环 肠 系 膜 微 循 环 骨 髓 微 循 环 气 管 微 循 环 肺 微 循 环 肾 微 循 环 肝 微 循 环 皮 肤 微 循 环 等 48
49 高 分 子 右 旋 糖 苷 - 血 瘀 模 型 家 兔 耳 缘 注 入 10% 高 分 子 右 旋 糖 苷, 每 周 静 注 2 次, 历 时 10 周 结 果 : 眼 球 结 膜 微 循 环 变 化, 微 小 静 脉 普 遍 扩 张, 血 流 速 度 变 慢, 部 分 血 流 停 止, 微 血 管 周 围 有 渗 出, 血 粘 度 升 高, 红 细 胞 电 泳 时 间 延 长 等 显 著 全 身 微 循 环 障 碍 49
50 DIC 模 型 : 微 生 物 感 染 或 毒 素 致 血 瘀 模 型 采 用 活 细 菌 包 括 大 肠 杆 菌 巴 氏 杆 菌 铜 绿 假 单 胞 菌 以 及 其 它 细 菌 等 注 射 人 家 兔 体 内, 可 迅 速 造 成 全 身 微 循 环 障 碍, 诱 导 DIC 发 生, 属 祖 国 医 学 的 热 毒 血 瘀 范 畴 表 现 出 由 于 败 血 症 继 发 广 泛 的 血 管 内 凝 血 : 血 小 板 计 数 和 聚 集 率 显 著 下 降, 凝 血 功 能 异 常 ; 全 身 性 炎 症 反 应 :TXB2/6-Keto PGF1α 比 例 失 调 等 变 化 ; 脏 器 组 织 包 括 肺 肝 肾 脾 脏 脑 心 脏 等 呈 现 局 灶 性 瘀 血 出 血, 毛 细 血 管 高 度 扩 张 以 及 广 泛 的 微 血 栓 形 成 等 病 理 变 化 50
51 4. 冠 脉 血 流 量 测 定 : A 离 体 心 脏 冠 脉 血 流 量 测 定 采 用 离 体 器 官 灌 流 以 了 解 药 物 对 于 血 管 的 作 用, 从 而 间 接 判 定 对 器 官 流 量 的 影 响 如 Langendorff 离 体 哺 乳 类 心 脏 灌 流 法 配 制 好 适 当 的 心 肌 营 养 液, 在 恒 定 的 压 力 下, 通 过 恒 温 装 置 后, 使 营 养 液 经 冠 脉 灌 流 整 个 心 脏 具 有 冠 脉 扩 张 作 用 的 药 物 可 使 灌 流 量 增 加 51
52 B 在 体 心 脏 冠 脉 血 流 量 测 定 a 冠 状 静 脉 窦 插 管 法 用 狗 或 猫 在 麻 醉 下 进 行 人 工 呼 吸 开 胸, 经 右 心 房 通 过 插 管 引 导 冠 状 窦 之 血 流 出 心 脏, 测 量 其 流 量, 从 颈 外 静 脉 回 到 心 脏 冠 状 窦 的 流 量 反 映 冠 脉 循 环 的 血 流 量, 测 定 冠 状 窦 血 氧 与 动 脉 血 氧 之 差 及 葡 萄 糖 乳 酸 等 可 反 映 心 肌 耗 氧 量 及 心 肌 能 量 代 谢 b 冠 状 动 脉 测 量 法 52
53 器 官 血 流 量 的 测 定 : 在 动 物 实 验 中 常 采 用 创 伤 性 方 法 如 采 用 电 磁 血 流 量 计 或 气 泡 流 量 计 方 法 测 定 器 官 血 流 量 电 磁 流 量 计 法 能 较 正 确 地 反 映 体 内 各 器 官 的 血 流 量, 因 而 在 临 床 和 动 物 实 验 中 应 用 较 广 其 主 要 优 点 是 测 量 时 不 必 切 断 血 管, 只 需 选 择 适 当 大 小 的 探 头 嵌 套 在 血 管 外 表 面, 即 能 在 流 量 计 上 显 示 血 流 速 度 的 读 数, 也 可 接 记 录 仪 描 记 其 基 本 原 理 是 血 液 成 分 作 为 运 动 的 导 体 通 过 探 头 磁 场 时 可 诱 导 产 生 电 动 势, 后 者 当 磁 场 强 度 和 血 管 直 径 不 变 时, 同 血 流 速 度 成 正 比 气 泡 流 量 计 法 的 基 本 原 理 是 将 血 流 引 入 体 外 玻 璃 管, 注 入 气 泡, 气 泡 在 已 知 容 积 的 玻 璃 管 内 随 血 流 运 行, 从 气 泡 运 行 速 度 计 算 血 流 速 度 53
54 5. 抗 心 肌 缺 血 缺 氧 试 验 冠 脉 结 扎 法 结 扎 动 物 冠 脉 的 一 个 分 支, 如 冠 状 动 脉 前 降 支, 造 成 实 验 性 心 肌 梗 塞 根 据 心 电 图 ST 段 和 Q 波 标 测 ; 硝 基 四 氮 唑 蓝 ( Nitrotetrazolium Blue chloride ) 大 体 标 本 染 色, 判 定 病 变 程 度 及 范 围 大 小 比 较 给 药 组 与 对 照 组 的 差 异, 判 定 药 效 常 用 动 物 为 家 兔 或 狗 54
55 垂 体 后 叶 素 法 : 脑 垂 体 后 叶 素 可 使 包 括 冠 脉 在 内 的 全 身 血 管 收 缩, 造 成 急 性 心 肌 供 血 不 足, 在 心 电 图 上 可 有 特 异 的 缺 血 变 化, 如 ST-T 波 变 化 等, 比 较 给 药 组 与 对 照 组 阴 性 率 差 异, 判 定 药 物 是 否 具 有 抗 心 肌 缺 血 作 用 异 丙 肾 上 腺 素 法 : 异 丙 肾 上 腺 素 可 增 强 心 肌 收 缩 力, 加 速 心 率, 增 加 心 肌 耗 氧 量, 连 续 使 用 可 形 成 实 验 性 心 肌 梗 塞, 用 心 电 图 和 病 理 切 片 方 法 均 可 检 测, 比 较 给 药 组 与 对 照 组 病 变 程 度 的 差 异, 判 定 药 物 作 用 55
56 6 脑 缺 血 实 验 颈 总 动 脉 结 扎 缺 血 - 再 灌 注 损 伤 56
57 目 前 国 内 研 制 的 动 物 模 型 以 血 液 循 环 障 碍 与 微 循 环 障 碍 为 特 征 者 较 多, 急 性 模 型 较 多, 具 备 血 液 循 环 障 碍 外 的 其 他 病 理 变 化 者 较 少 当 前 在 血 瘀 动 物 模 型 的 复 制 上 存 在 主 要 问 题 : 1 建 立 慢 性 血 瘀 动 物 模 型 的 复 制 方 法 ; 2 血 瘀 动 物 模 型 的 症 状 体 征 与 中 医 血 瘀 证 的 四 诊 间 的 联 系 ; 3 扩 大 血 瘀 动 物 模 型 的 复 制 方 法, 还 应 从 结 缔 组 织 疾 病 免 疫 异 常 过 度 增 生 等 多 方 面 探 索 57
58 活 血 化 瘀 药 丹 参 川 芎 延 胡 索 58
59 活 血 化 瘀 药 丹 参 salvia miltiorrhiza 性 味 归 经 及 功 效 : 味 苦 性 微 寒 归 心 肝 经 功 效 : 祛 瘀 止 痛, 活 血 通 经, 养 心 除 烦, 排 脓 生 肌 59
60 丹 参 在 神 农 本 草 经 中 被 列 为 上 品, 古 代 广 泛 用 于 心 血 管 血 液 类 的 疾 病 数 十 年 来, 中 国 大 陆 对 丹 参 做 了 许 多 现 代 化 的 研 究 与 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 剂 雷 米 普 利 (Ramipril) 相 比, 丹 参 在 缩 小 心 梗 面 积 方 面 和 雷 米 普 利 同 样 有 效 60
61 天 士 力 集 团 的 拳 头 产 品 复 方 丹 参 滴 丸 是 提 取 丹 参 三 七 的 有 效 成 分, 加 入 适 量 冰 片 而 制 成 的 新 型 纯 中 药 滴 丸 剂, 是 中 医 的 传 统 理 论 与 现 代 药 学 新 技 术 相 结 合 的 成 果 先 后 以 处 方 药 或 非 处 方 药 的 身 份 进 入 16 个 国 家 和 地 区 销 售 ; 在 28 个 国 家 进 行 了 商 标 注 册. 61
62 主 要 成 分 : 脂 溶 性 成 分 ( 二 萜 醌 类 ): 包 括 丹 参 酮 Ⅰ 丹 参 酮 ⅡA 丹 参 酮 ⅡB 隐 丹 参 酮 丹 参 酸 甲 酯 丹 参 新 酮 二 氢 丹 参 酮 Ⅰ 次 甲 丹 参 酮 准 丹 参 酮 红 根 草 邻 醌 丹 参 二 醇 以 及 紫 丹 参 甲 素 乙 素 丙 素 丁 素 戊 素 己 素 等 丹 参 酮 ⅡA 是 丹 参 治 疗 冠 心 病 的 主 要 有 效 成 分 之 一, 含 量 可 达 0.15% 以 上 水 溶 性 成 分 : 丹 参 水 溶 性 成 分 包 括 丹 参 素 原 儿 茶 醛 迷 迭 香 酸 迷 迭 香 酸 甲 酯 紫 草 酸 咖 啡 酸 异 阿 魏 酸 铁 锈 醇 替 告 吉 宁 鼠 尾 草 酚 鼠 尾 草 列 醇 和 丹 酚 酸 A B C D E F G 等 62
63 丹 参 水 溶 性 有 效 成 分 为 丹 参 素 系 列 衍 生 物, 均 以 盐 的 形 式 存 在 于 生 药 材 中, 主 要 为 丹 参 缩 酚 酸 B 镁 (magnesium lithospermate B) 及 同 系 物, 如 紫 草 酸 镁 迷 迭 香 酸 钠 和 丹 参 乙 酸 二 钾 等, 统 称 为 丹 参 多 酚 酸 盐 63
64 64
65 药 理 作 用 1 对 心 血 管 系 统 : (1) 扩 血 管, 改 善 冠 脉 循 环 : 丹 参 注 射 液 扩 冠 脉 --- 离 体 在 体 有 效 对 正 常 麻 醉 狗 猫 作 用 明 显, 但 可 增 加 耗 氧 量 ; 对 实 验 性 急 性 心 梗 动 物, 作 用 明 显, 不 增 加 氧 耗 扩 冠 作 用 与 用 药 时 间 正 相 关 --- 有 效 成 分 : 丹 参 素 ( 其 他 单 体 有 的 可 收 缩 冠 脉, 如 原 儿 茶 醛 丹 参 酮 II 磺 酸 钠 ) 丹 参 酮 IIA 磺 酸 钠 改 善 缺 血 区 供 血 供 氧 --- 增 加 侧 支 循 环 血 供 65
66 (2) 保 护 心 肌 缺 血 及 心 梗 损 伤 : 可 加 速 缺 血 心 侧 支 循 环, 缩 小 梗 死 范 围, 降 低 缺 血 致 ST 段 抬 高, 加 速 损 伤 修 复 可 能 机 制 :L- 钙 通 道 阻 断 药 样 作 用 ; 抑 制 中 性 粒 细 胞 溶 酶 体 酶 释 放 吞 噬 粘 附 抗 缺 血 再 灌 损 伤 : 抗 氧 自 由 基 丹 参 注 射 液 对 外 源 性 黄 嘌 呤 - 黄 嘌 呤 氧 化 酶 体 系 产 生 的 超 氧 阴 离 子 清 除 率 100%, 对 H 2 O 2 -Fe 2+ 体 系 产 生 的 羟 自 由 基 清 除 率 65% 抗 心 梗 急 性 期 血 小 板 聚 集 纤 维 蛋 白 原 及 血 浆 粘 度 增 高 66
67 (3) 强 心 : 增 加 心 输 出 量, 抗 左 心 功 能 损 伤 -- 丹 参 酮 IIA 磺 酸 钠 同 时 不 增 加 心 率 血 压 心 肌 耗 氧 可 抗 心 律 失 常 可 能 机 制 : 钙 拮 抗 提 高 NO 生 成 67
68 (4) 改 善 微 循 环 :--- 丹 参 注 射 液 丹 参 素 (5) 降 血 脂 抗 动 粥 硬 化 : 针 对 兔 动 粥 模 型 可 能 机 制 : 提 高 LDL-R 的 mrna 表 达 ; 抑 制 内 源 性 胆 固 醇 合 成 ; 抑 制 平 滑 肌 细 胞 增 殖 68
69 (6) 保 护 脑 缺 血, 改 善 认 知 能 力 : 降 低 实 验 性 缺 血 性 脑 卒 中 发 病 率 和 死 亡 率 ; 降 低 脑 组 织 TXB 2 P 物 质, 拮 抗 LDL 的 过 氧 化 作 用 ; 注 射 液 可 透 过 血 脑 屏 障, 降 低 缺 血 时 脑 EAA1 细 胞 释 放 兴 奋 性 氨 基 酸, 减 轻 神 经 元 凋 亡 ; 改 善 脑 微 循 环 流 量, 抑 制 脑 血 栓 形 成 (7) 扩 肢 体 血 管 69
70 2 对 血 液 系 统 的 影 响 : (1) 改 善 血 液 流 变 学 ; (2) 抑 制 凝 血 提 高 纤 溶 活 性 : 机 制 : 作 用 于 血 凝 第 三 阶 段, 激 活 纤 溶 酶 原 - 纤 溶 酶 系 统, 裂 解 纤 维 蛋 白 原 (3) 抑 制 血 小 板 功 能 抗 血 栓 形 成 --- 丹 参 素 丹 参 素 系 列 衍 生 物 丹 参 酮 IIA 磺 酸 钠 可 能 机 制 : 提 高 camp 水 平, 抑 制 TXA2 形 成 ; 抑 制 血 小 板 肌 动 蛋 白 激 活 Mg 2+ -ATP 酶 活 力 70
71 (4) 稳 定 RBC 膜, 抗 蛋 白 变 性 提 高 胞 膜 机 械 强 度 : 可 能 与 抑 制 钙 调 蛋 白 功 能 有 关 (5) 抑 制 中 性 粒 细 胞 趋 化 71
72 3 促 组 织 的 修 复 再 生 : 促 进 梗 死 区 心 肌 组 织 清 除, 提 高 局 部 巨 噬 细 胞 纤 母 细 胞 功 能, 而 对 过 度 增 生 的 纤 母 细 胞 则 显 示 抑 制 能 力 与 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 剂 雷 米 普 利 (Ramipril) 相 比, 丹 参 促 进 修 复 作 用 更 强 (2000) 与 其 改 善 微 循 环 血 液 流 变 学 局 部 血 流 动 力 学 有 关 72
73 4 对 肝 脏 作 用 : A 保 肝 : 降 酶 推 迟 并 减 轻 缺 血 再 后 肝 不 可 逆 损 伤, 减 轻 局 部 炎 症 反 应, 清 除 自 由 基 抗 氧 化 B 促 进 肝 细 胞 再 生 : 促 进 肝 细 胞 DNA 合 成, 提 高 残 肝 有 效 血 流 量 73
74 C 抗 肝 纤 维 化 : 模 型 :CCl4 二 甲 基 亚 硝 胺 诱 导 肝 纤 维 化 与 虫 草 多 糖 联 用 治 慢 肝 及 早 期 肝 硬 化, 与 治 疗 前 相 比 有 明 显 差 异 也 可 改 善 肝 硬 化 致 门 脉 高 压 可 能 原 因 : 改 善 肝 内 微 循 环, 抑 制 脂 质 过 氧 化, 促 进 沉 积 的 胶 原 降 解 重 吸 收, 保 护 肝 细 胞 D 防 肝 癌 转 移 复 发 74
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78 TBil: 总 胆 红 素 ; ALB: 白 蛋 白 78
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81 5 抗 氧 化 作 用 : 体 外, 从 丹 参 中 提 取 的 三 种 水 溶 性 成 分 丹 酚 酸 A 丹 酚 酸 B 和 迷 迭 香 酸, 对 由 维 生 素 C-NADPH 或 由 Fe 2+ - 半 胱 氨 酸 诱 发 的 大 鼠 脑 肝 肾 微 粒 体 的 脂 质 过 氧 化 都 有 强 抑 制 效 应, 其 作 用 强 弱 依 次 为 丹 酚 酸 A 丹 酚 酸 B 迷 迭 香 酸, 比 抗 氧 化 剂 维 生 素 E 的 作 用 强 百 倍 至 千 倍 机 制 之 一 : 这 些 成 分 能 有 效 地 清 除 超 氧 阴 离 子 81
82 6 抗 肿 瘤 : 活 性 成 分 : 丹 参 酮 有 细 胞 毒 性 作 用, 也 能 提 高 抗 癌 药 药 效 机 制 : 具 有 菲 醌 结 构, 菲 环 能 与 DNA 结 合, 呋 喃 环 醌 类 结 构 能 产 生 自 由 基, 抑 制 瘤 细 胞 DNA 合 成 82
83 7 其 他 : 抗 菌 : 二 萜 醌 类 ; 抗 炎 : 机 制 可 能 与 影 响 PGE 水 平 和 抑 制 白 细 胞 趋 化 性 有 关 ; 呈 现 雌 激 素 样 作 用, 有 抗 雄 激 素 样 活 性 ; 对 体 液 及 细 胞 免 疫 功 能 有 较 强 的 抑 制 作 用 ; 防 护 缺 氧 性 辐 射 对 耳 蜗 损 害 ; 83
84 抑 制 大 脑 皮 层, 产 生 镇 静 作 用 可 能 与 脑 组 织 camp 磷 酸 二 酯 酶 的 抑 制 和 camp 水 平 的 提 高 有 关 提 高 学 习 记 忆 能 力 ; 改 善 肾 功 能, 抗 肾 纤 维 化 ; 保 护 肺 抗 肺 纤 维 化 ; 抗 HIV HBV 84
85 [ 药 动 学 ] 丹 参 酮 : 口 服 与 静 脉 给 药 ; 脂 溶 性 大, 易 透 过 血 脑 屏 障 85
86 临 床 应 用 ( 证 名 ): 月 经 不 调, 经 闭 痛 经, 肿 块 积 聚, 胸 腹 刺 痛, 热 痹 疼 痛, 疮 疡 肿 痛, 心 烦 不 眠 ; 肝 脾 肿 大, 心 绞 痛 等 86
87 临 床 应 用 ( 病 名 ): 冠 心 病 ; 肺 心 病 ; 脑 血 管 病 ; 慢 性 肝 炎 和 早 期 肝 硬 化 ; 肾 病 ; 疮 疖 等 化 脓 性 感 染 等 87
88 [ 不 良 反 应 ] 过 敏 反 应 : 寻 麻 疹 ; 过 敏 性 哮 喘 ; 过 敏 性 休 克 ; 神 经 系 统 : 头 晕 头 痛 ; 肝 功 能 :ALT 异 常 88
89 川 芎 89
90 活 血 化 瘀 药 川 芎 性 味 归 经 及 功 效 : 味 辛 性 温 归 肝 胆 心 包 经 具 有 活 血 行 气, 祛 风 止 痛 的 功 效 血 中 之 气 药 90
91 化 学 成 分 : 生 物 碱 : 川 芎 嗪 酚 性 成 分 : 阿 魏 酸 挥 发 油 : 蒿 本 内 酯 91
92 药 理 作 用 : 1 扩 血 管 作 用 : 冠 脉 脑 血 管 肢 体 血 管, 降 压 主 成 分 : 川 芎 嗪 阿 魏 酸 92
93 2 抗 血 栓 形 成 作 用, 改 善 血 液 流 变 学, 改 善 微 循 环 : 川 芎 嗪 : 提 高 血 小 板 camp 活 性,(-)TXA2 合 成 及 活 性, 降 低 血 小 板 表 面 活 性, 抑 制 血 小 板 聚 集, 使 已 聚 集 的 血 小 板 解 聚 阿 魏 酸 钠 :TXA2 合 成 酶 抑 制 剂 93
94 赤 芍 和 川 芎 及 其 配 伍 对 血 淤 模 型 大 鼠 血 液 流 变 学 影 响 姚 旭, 于 文 会 动 物 医 学 进 展,2013,34(6):
95 方 法 : 空 白 组 模 型 组 赤 芍 组 川 芎 组 川 芎 赤 芍 (1 1 配 比 ) 组 按 30 mg/kg i.g. 相 应 的 中 药 或 生 理 盐 水, 连 续 10d 末 次 i.g. 1 h 后, 除 空 白 组 外, 其 余 各 组 i.p. Adr 盐 酸 盐 1 mg/kg 24h 后 再 次 注 射 相 同 剂 量 的 肾 上 腺 素 给 药 1h 后 用 舒 泰 50 麻 醉 (25 mg/kg), 腹 主 动 脉 取 血, 用 肝 素 钠 生 理 盐 水 溶 液 (500 U/mL) 按 1 9 抗 凝 用 LG-R-80B 电 脑 血 液 黏 度 测 试 仪 测 定 全 血 及 血 浆 黏 度 95
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99 川 芎 提 取 物 对 大 鼠 主 动 脉 环 及 小 鼠 微 循 环 障 碍 的 影 响 研 究 川 芎 提 取 物 对 盐 酸 肾 上 腺 素 致 小 鼠 耳 廓 微 循 环 障 碍 的 影 响 : 小 鼠 按 体 重 分 层 随 机 均 分 为 6 组, 雌 雄 各 半, 分 别 为 空 白 对 照 组 模 型 对 照 组 川 芎 提 取 物 6 g /kg 3 g /kg 1.5 g /kg 组, 阳 性 对 照 组 ( 地 奥 心 血 康 0. 2g /kg), 99
100 按 10 ml /kg 分 别 灌 胃 给 予 受 试 药 物 或 蒸 馏 水, 每 日 1 次, 连 续 5 日 末 次 给 药 后 30 min, 以 10% 乌 拉 坦 麻 醉, 除 空 白 对 照 组 外, 皮 下 注 射 盐 酸 肾 上 腺 素 ( 0.8 mg /kg), 随 即 将 小 鼠 腹 部 向 下 固 定 在 小 鼠 观 察 台 上, 用 微 循 环 显 微 仪 观 察 小 鼠 耳 廓 微 循 环 状 态, 检 测 耳 廓 细 静 脉 细 动 脉 血 管 直 径 血 流 速 度 毛 细 血 管 开 放 量 ( 毛 细 血 管 网 交 点 计 数 法 ) 100
101 101
102 3 解 痉 : 抑 制 离 体 小 肠 收 缩 ; 抑 制 离 体 子 宫 ( 自 发 性 或 缩 宫 素 引 发 的 ) 收 缩 ; 抑 制 缩 宫 素 致 小 鼠 扭 体 反 应 调 经 止 痛 成 分 : 川 芎 嗪 阿 魏 酸 蒿 本 内 酯 总 生 物 碱 102
103 其 他 : 对 心 脏 作 用 的 影 响 镇 静 镇 痛 : 抑 制 大 脑 活 动, 兴 奋 延 脑 心 血 管 运 动 中 枢 呼 吸 中 枢 及 脊 反 射 延 缓 慢 性 肾 损 害 等 103
104 川 芎 嗪 可 透 过 BBB, 与 冰 片 合 用 能 提 高 脑 内 含 量 104
105 临 床 应 用 ( 证 名 ): 月 经 不 调, 经 闭 痛 经, 肿 块 腹 痛, 胸 胁 刺 痛, 跌 扑 肿 痛, 头 痛, 风 湿 痹 痛 等 105
106 临 床 应 用 ( 病 名 ): 冠 心 病 ; 血 栓 闭 塞 性 脉 管 炎 和 缺 血 性 脑 病 ; 肾 炎 ; 头 痛 等 106
107 延 胡 索 为 罂 粟 科 植 物 Corydalis yanhusuo W. T. Wang 的 干 燥 块 茎 107
108 活 血 化 瘀 药 益 母 草 性 味 归 经 及 功 效 : 味 辛 苦 性 温 归 肝 脾 经 具 有 活 血 利 气 止 痛 的 功 效 108
109 主 要 成 分 : 生 物 碱, 其 中 叔 胺 类 者 含 0.65%, 季 胺 类 者 约 0.3% 其 中 有 d - 紫 堇 碱 ( 延 胡 素 甲 素 ) d1 - 四 氢 巴 马 汀 ( 延 胡 索 乙 素 ) 原 鸦 片 碱 ( 延 胡 索 丙 素 ) l - 四 氢 黄 连 碱 ( 延 胡 索 丁 素 ) d1 - 四 氢 黄 连 碱 ( 即 延 胡 索 戊 素 ) l - 四 氢 非 洲 防 己 碱 ( 延 胡 索 己 素 ) d - 紫 堇 鳞 茎 碱 ( 延 胡 索 庚 素 ) d - 海 罂 粟 碱 ( 延 胡 索 壬 素 及 延 胡 索 癸 素 ) α - 别 隐 品 碱 ( 去 氢 延 胡 索 寅 素 ) 等 109
110 药 理 作 用 : 1 镇 痛 : 延 胡 索 乙 素 丙 素 甲 素 特 点 : 镇 痛 作 用 较 吗 啡 弱, 但 优 于 复 方 阿 司 匹 林 对 钝 痛 的 作 用 优 于 锐 痛 与 吗 啡 等 麻 醉 性 镇 痛 药 相 比 : 副 作 用 少 而 安 全 镇 痛 时 对 呼 吸 没 有 明 显 抑 制, 也 无 便 秘 等 副 作 用, 没 有 成 瘾 性 机 制 : 左 旋 四 氢 巴 马 汀 是 一 个 多 巴 胺 受 体 阻 断 剂, 与 阻 断 脑 内 多 巴 胺 D1 受 体, 使 纹 状 体 亮 氨 酸 脑 啡 肽 含 量 增 加 有 关 110
111 中 科 院 大 连 化 学 物 理 研 究 所 与 美 国 加 州 大 学 欧 文 分 校 研 究 人 员 合 作, 新 发 现 了 延 胡 索 中 的 镇 痛 活 性 成 分 去 氢 紫 堇 球 碱 (DHCB) 动 物 实 验 显 示, 它 对 慢 性 疼 痛 可 能 有 很 好 疗 效, 并 且 没 有 耐 药 性 DHCB 的 镇 痛 方 式 与 阿 片 类 镇 痛 药 物 有 很 大 不 同, 它 不 是 通 过 刺 激 阿 片 受 体 来 起 作 用, 而 是 拮 抗 多 巴 胺 D2 受 体 起 作 用, 为 镇 痛 治 疗 提 供 了 另 一 种 可 能 111
112 延 胡 索 和 左 旋 延 胡 索 乙 素 对 大 鼠 吗 啡 CPP 效 应 纹 状 体 谷 氨 酸 含 量 和 NR2B 表 达 的 影 响 及 比 较 杨 明 理, 钱 刚, 罗 素 元 **, 郭 萍, 杨 培 润 阿 片 类 成 瘾 精 神 依 赖 的 治 疗 是 当 今 国 际 医 学 难 题, 因 此, 寻 找 开 发 有 效 治 疗 导 致 精 神 依 赖 的 药 物, 是 全 人 类 对 戒 毒 研 究 工 作 的 迫 切 需 要 112
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119 2 镇 静 催 眠 解 痉 : 左 旋 四 氢 巴 马 汀 引 起 睡 眠 特 点 : 与 吩 噻 嗪 类 作 用 有 相 同 之 处 表 现 在 以 下 几 个 方 面 : 睡 眠 浅 而 易 醒 ; 有 一 定 的 镇 吐 降 低 体 温 作 用 ; 能 对 抗 苯 丙 胺 的 中 枢 兴 奋 作 用 和 毒 性 作 用 ; 大 剂 量 时 出 现 帕 金 森 征 样 ( 锥 体 外 系 ) 反 应 机 制 : 阻 滞 脑 内 DA 受 体 的 功 能 119
120 3 抗 冠 心 病 : 扩 张 离 体 兔 心 和 在 猫 心 的 冠 状 血 管 降 低 冠 脉 阻 力 与 增 加 血 流 量 的 作 用 ; 提 高 动 物 对 常 压 或 减 压 缺 氧 的 耐 受 力 延 胡 索 及 其 总 生 物 碱 : 抑 制 心 肌 钙 离 子 内 流 作 用 4 抗 溃 疡 : 去 氢 延 胡 索 甲 素 延 胡 索 乙 素 减 少 胃 酸 分 泌 量, 降 低 胃 蛋 白 酶 的 活 性 抗 溃 疡 120
121 5 抗 心 律 失 常 : 延 胡 索 乙 素 : 有 I II 类 抗 心 律 失 常 药 作 用 机 制 : 抑 制 心 肌 细 胞 Ca2+ 内 流, 抗 K+ 外 流, 延 长 APD 及 ERP 121
122 122
123 RC( 延 胡 索 水 提 物, 得 率 :13.02%) SD 大 鼠 手 术 及 分 组 : Sham: 暴 露 血 管, 但 不 结 扎 ; Model: 双 侧 颈 总 动 脉 和 右 脑 中 动 脉 阻 断 血 流 90 min, 然 后 再 灌 注 24 h; RC 100 mg/kg: 于 结 扎 前 30 min ip 给 药 ; RC 50 mg/kg: PBS: 代 替 RC, 其 余 同 用 药 组 123
124 脑 损 伤 评 分 124
125 脑 梗 面 积 125
126 临 床 应 用 : 止 痛 镇 静 催 眠 126
127 补 阳 还 五 汤 组 成 : 生 黄 芪 120g, 当 归 6g, 赤 芍 4.5g 地 龙 3g, 川 芎 3g, 桃 仁 3g, 红 花 3g 功 效 : 补 气 活 血 通 络 127
128 药 理 作 用 : 对 心 血 管 作 用 : 扩 张 脑 血 管 ; 增 强 心 肌 收 缩 力 ; 对 血 液 系 统 的 作 用 : 抗 血 小 板 聚 集 ; 改 善 血 液 流 变 学 ; 抗 动 脉 粥 样 硬 化 作 用 ; 减 轻 神 经 系 统 损 伤 促 进 修 复 作 用 128
129 临 床 应 用 ( 证 名 ): 中 风 ( 中 经 络 ) 129
130 临 床 应 用 ( 病 名 ): 脑 血 管 疾 病 ; 神 经 系 统 疾 病 130
131 活 血 化 瘀 药 注 射 剂 不 良 反 应 131
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135 谢 谢! 135
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