公司公告点评

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1 海外研究 证券研究报告 industryid 医药行业 6160.HK 百济神州 investsuggestion 暂无评级 title 全球癌症创新药先锋, 首个港股 + 美股架构医药公司 #createtime1# 2018 年 08 月 02 日 新股点评 relatedreport 招股数据 日期 招股价 ( 港元 ) 发行后总股本 ( 亿股 ) 7.67 发行后市值 ( 亿港元 ) 数据来源 : 招股说明书 相关报告 歌礼制药 (H00939.HK): 创新驱动的一体化抗病毒平台 华领医药 (H00865.HK): 糖尿病创新药物的新兴开发平台 方达控股 (H00931.HK): 立足中美两国快速成长的医药 CRO Stealth BioTherapeutics (H00930.HK): 线粒体创新药物开发的市场先行者 盟科医药 (H00912.HK) 专注于 超级细菌 的创新药新星 信达生物 (H00913.HK): 厚积薄发的国内创新单抗药物领军企业 康希诺生物 (H00948.HK) 中国创新疫苗研发新锐 author 海外医药研究 分析师 : 张忆东 兴业证券经济与金融研究院副院长 zhangyd@xyzq.com.cn SFC:BIS749 SAC:S 联系人 : 蔡莹琛 兴业证券经济与金融研究院高级分析师 caiyingchen@xyzq.com.cn SFC:BLT552 向秋静 xiangqiujing@xyzq.com.cn 投资要点 summary 癌症创新型疗法的全球先锋 : 公司专注于开发及商业化同类最佳的癌症疗法, 包括创新型分子靶向药物及肿瘤免疫治疗药物, 目前公司内部开发的核心候选药物已处于后期临床试验阶段, 同时还负责三种新基公司抗癌药物在中国的销售 公司致力于成为发现 开发及商业化创新疗法的全球领导者, 现已成长为一家于中国以及全球的一体化生物科技公司, 具备研究 临床开发 生产及商业化全面实力 创新抗癌药物蓄势待发, 亟待抢占广阔市场 : 随着科技进步 新疗法上市及全球老龄化人口日益增长, 抗癌药未来市场具备想象空间 2017 年全球肿瘤药物市场的销售额为 1,106 亿美元, 占整体 9.1%, 预计于 2030 年将达到 4,068 亿美元, 占整体 16.6% 中国为全球第二大医药市场, 近年来抗肿瘤药物市增长迅速 2013 年到 2017 年的复合年增长率为 13.7%, 预计销售额将于 2030 年达到 1,006 亿美元, 占中国医药市场的 18.8% 以同类最佳潜质创新药物锁定抗癌药市场 : 公司在研产品线中包括多种潜在的同类最佳临床阶段抗癌药物, 包括临床后期的 BTK 抑制剂 zanubrutinib PD-1 单抗 tislelizumab 及 PARP 抑制剂 pamiparib 等, 其中 zanubrutinib 与 tislelizumab 有望在 2018 年提交上市申请 ; 公司在研产品间的联合用药组合丰富, 具备自身协同优势, 公司亦有望通过 license in 方式继续补充产品管线 丰富联用组合 此外新基助力公司成长, 公司获得新基的白蛋白紫杉醇 来那度胺 阿糖胞苷和临床在研药物的中国区独家销售权, 为现阶段公司收入主要来源 港股上市前融资情况 : 公司于 2014 年 11 月及 2015 年 4 月, 分别完成 7,500 万美元及 9,700 万美元融资 并于 2016 年 2 月 8 日, 在纳斯达克完成 1.82 亿美元的首次公开发售, 出售 6.6 百万股美国预托股份, 相当于 85.8 百万股本公司普通股 之后, 于 2016 年 11 月 2017 年 8 月及 2018 年 1 月完成 2.12 亿美元 1.9 亿美元及 8 亿美元的随后公开发售 公司名称 股票代码 上市日期 百济神州 6160.HK 发行股数 ( 亿股 ) 香港发售数 ( 亿股 ) 国际配售数 ( 亿股 ) 发行后总股本 ( 亿股 ) 年 8 月 8 日 发行价范围 ( 港元 / 每股 ) 发行后市值 ( 亿港元 ) 联席保荐人 会计师 摩根士丹利 高盛 安永会计师事务所 风险提示 : 临床开发相关风险 政府监管相关风险 药物及候选药物商业化相关风险 财务风险 公司知识产权相关风险 第三方依赖风险, 等

2 目录 1. 公司简介 : 癌症创新型疗法的全球先锋 融资发售 : 首家美股港股双布局的医药公司 公司团队 : 经验与能力共筑企业发展基石 产品结构 : 自主研发与代理销售双管齐下 能力全面 : 具有全面实力的一体化生物技术公司 行业概览 : 创新抗癌药物蓄势待发, 亟待抢占广阔市场 肿瘤药物市场 : 新疗法推动下高速增长可期 BTK 抑制剂 : 国际市场崭露头角, 中国市场曙光乍现 PD-1/PD-L1 抗体 : 全球研发百花齐放, 竞相上市抢占先机 PARP 抑制剂 : 海外市场前景巨大, 中国市场仍虚位以待 在研管线 : 以同类最佳潜质创新药物锁定抗癌药市场 Zanubrutinib(BGB-3111): 具有同类最佳潜质的 BTK 抑制剂 Tislelizumab(BGB-A317): 全球范围在研的特色机制 PD-1 抗体 Pamiparib(BGB-290): 治疗多种实体瘤的 PARP 抑制剂 Lifirafenib(BGB-283): 治疗丝裂原活化蛋白激酶通路畸变癌症的 PAF 二聚体抑制剂 其他在研 : 全方位布局创新型抗癌药战线 代理产品 : 强强联手, 与新基共谋中国抗癌药市场版图 ABRAXANE : 差异化竞争转移性乳腺癌市场 REVLIMID 瑞复美 : 医保谈判进入, 以价换量扩市场 VIDAZA 维达莎 : 一线推荐治疗方案, 中国市场前景乐观 竞争优势 : 产品间广泛联用协同, 全球化合作持续丰富产品线 资金用途 财务分析 风险提示 图 1: 发行前公司股权架构 图 2: 发行后公司股权架构 图 3: 公司在研产品管线及上市产品 图 4: 全球肿瘤药物市场 ( 十亿美元 ) 图 5: 中国肿瘤药物市场 ( 十亿美元 ) 图 6: 全球 BTK 抑制剂的过往及预测市场规模 ( 十亿美元 ) 图 7: 中国 BTK 抑制剂的预测市场规模 ( 十亿美元 ) 图 8: 全球 PD-1/PD-L1 抑制剂的过往及预测市场规模 ( 十亿美元 ) 图 9: 十大 PD-1/PD-L1 应答的肿瘤发病率 图 10: 中国 PD-1/PD-L1 抑制剂的预测市场规模 ( 十亿美元 ) 图 11: 全球 PARP 抑制剂的过往及预测市场规模 ( 十亿美元 ) 图 12: 中国 PARP 抑制剂的过往及预测市场规模 ( 十亿美元 ) 图 13: 公司在研产品管线 图 14:BTK 抑制剂作用机制 图 16:Tislelizumab 未与 FcγR 结合会妨碍巨噬细胞介导的 T 细胞清除 图 17:PARP 及 BRCA 在 DNA 修复中的作用 图 18: 公司代理的上市产品 表 1: 公司的主要里程碑

3 表 2: 公司的上市前融资情况 表 3: 公司纳斯达克公开发售情况 表 4: 公司高级管理层成员 表 5:BTK 抑制剂在中国的竞争格局 表 6:Zanubrutinib 临床结果概要 表 7:PD-1/PD-L1 抗体在中国的竞争格局 表 8:Tislelizumab 临床结果概要 表 9:PARP 抑制剂在中国的竞争格局 表 10:Pamiparib 临床结果概要 表 11:Lifirafenib 临床 1 期试验有效性评估 (2016 年 9 月 17 日 ) 表 12: 中国在售的紫杉烷产品 表 13: 公开发行资金用途 表 14: 综合经营及全面亏损表 ( 千美元 ) 表 15: 综合资产负债表 ( 千美元 ) 表 16: 综合现金流量表 ( 千美元 )

4 报告正文 1. 公司简介 : 癌症创新型疗法的全球先锋 百济神州有限公司 ( 以下简称 百济神州 或 公司 ) 是一家生物技术公司, 最初在北京成立于 2010 年, 专注于开发及商业化同类最佳的癌症疗法, 包括创新型分子靶向药物及肿瘤免疫治疗药物, 目前公司内部开发的核心候选药物已处于后期临床试验阶段, 同时还负责三种新基公司抗癌药物在中国的销售 公司致力于成为发现 开发及商业化创新疗法的全球领导者, 现已成长为一家于中国以及全球的一体化生物科技公司, 具备研究 临床开发 生产及商业化全面实力 表 1: 公司的主要里程碑 时间 里程碑 2010 年 10 月 百济神州 (BeiGene, Ltd.) 成立 2011 年 11 月 与 Merck & Co., Inc. 完成二千万美元融资 2011 年 4 月 开始进行 lifirafenib 及 pamiparib 的开发 2012 年 2 月 开始进行 tislelizumab 的开发 2012 年 7 月 开始进行 zanubrutinib 的开发 2013 年 5 月 与默克雪兰诺进行有关 lifirafenib 的合作 2013 年 11 月 与默克雪兰诺进行有关 pamiparib 的进一步合作 2013 年 11 月 在澳洲开始进行 lifirafenib 的临床试验 2014 年 7 月 在澳洲开始进行 pamiparib 的临床试验 2014 年 8 月 在澳洲开始进行 zanubrutinib 的临床试验 2014 年 11 月 完成 7,500 万美元 A 轮融资 2015 年 4 月 完成 9,700 万美元 A-2 轮融资 2015 年 6 月 在澳洲开始进行 tisleizumab 的临床试验 2015 年 10 月 在中国开始 lifirafenib 的临床试验 2015 年 10 月 在美国开设第一家办公室 2016 年 2 月 在纳斯达克完成 1.82 亿美元的首次公开发售 2016 年 7 月 完成 2.12 亿美元的随后公开发售 2016 年 11 月 在中国开始进行 zanubrutinib 的临床试验 2016 年 12 月 在中国开始进行 tislelizumab 及 pamiparib 的临床试验 2017 年 3 月 开始兴建广州生物制品制造设施 2017 年 7 月及 8 月 与新基就 tislelizumab 进行全球合作, 收购了新基于中国的商业经营, 并为新基于中国的批准疗法 (ABRAXANE REVLIMID 及 VIDAZA ) 及 avadomide (CC-122) 的产品线代理承担商业责任 2017 年 8 月 完成 1.9 亿美元随后公开发售 2017 年 9 月 完成苏州制造设施的兴建 2017 年 11 月 在中国开始进行 zanubrutinib 的全球三期试验 2017 年 12 月 在中国开始进行 pamiparib 的关键二期试验 2018 年 1 月 在中国开始进行 tislelizumab 的全球三期试验 2018 年 1 月 与 Mirati Therapeutics 就于亚洲 ( 日本除外 ) 澳洲及新西兰进行 sitravatinib 的开发 制造及商业化进行合作 2018 年 1 月 完成 8 亿美元的随后公开发售 2018 年 2 月 宣布 Vidaza 于中国的商业应用及 Revlimid 有关患者于中国的新诊断多发性骨髓瘤专利的批准 2018 年 5 月 在欧洲瑞士巴塞尔开设第一家办公室 数据来源 : 公司招股说明书, 兴业证券经济与金融研究院整理 1.1 融资发售 : 首家美股港股双布局的医药公司 公司已在纳斯达克上市, 当下市值约百亿美元 公司于 2014 年 11 月及 2015 年 4

5 月分别完成 7,500 万美元及 9,700 万美元的首轮融资, 并于 2016 年 2 月 8 日在纳斯达克首次公开发售, 上市并出售 6.6 百万股美国预托股份, 相当于 8,580 万股本公司普通股 在之后的三年内分别完成 2.12 亿美元 1.9 亿美元及 8 亿美元的随后公开发售 截至 2018 年 8 月 1 日, 公司美股收盘价 美元, 市值约 107 亿美元 表 2: 公司的上市前融资情况 时间 投资方 融资额 ( 万美元 ) A 轮 2014 年 11 月高瓴资本 中信产业基金 美国某蓝筹股公共投资基金 7,500 A-2 轮 2015 年 4 月高瓴资本 中信产业基金 美国某蓝筹股公共投资基金 9,700 数据来源 : 公开资料 公司招股说明书, 兴业证券经济与金融研究院整理 表 3: 公司纳斯达克公开发售情况 时间 美国预托股份 ( 股 ) / 公司普通股 ( 股 ) 所得款项净额 ( 美元 ) ,600,000/85,800, ,781,250 /75,156,250 2,465,000 /32,045,000 7,425,750 /96,534, ,625, ,517, ,587,000 数据来源 : 公司招股说明书, 兴业证券经济与金融研究院整理 用途 BGB-3111 的临床试验 ;BGB-A317 的临床试验 ;BGB-290 的临床试验 ; 研发基础设施及其他候选药物 ; 运营资本 资本开支及一般公司目的中国及全球的研究及临床开发 ; 后期资产的监管备案及登记 ; 商业运作的设立及扩张 ; 业务发展活动 ; 运营资本及其他一般公司目的中国及全球的研究及临床开发 ; 其他临床试验 ; 后期候选药物的监管备案及登记 ; 于中国进行商业化运作的扩张及准备, 在全球进行候选药物上市 ; 业务发展活动 ; 运营资本及其他一般公司目的 本次发行前公司引入基石投资者 Baker Bros. Hillhouse Funds GIC Ally Bridge, 发行前公司持股情况为 Baker Bros. Advisors LP(22.19%),Gaoling Fund, L.P. (7.68%) YHG Investment, L.P.(0.55%) Hillhouse BGN Holdings Limited (1.92%) 公司董事及高级管理层 (4.17%), 及公众股东 (63.05%) 发行后公众股东持有比例增加至 65.12%, 单一最大股东依旧为 Baker Bros. Advisors LP(21.09%), 其余依旧为 Gaoling Fund, L.P.(7.69%) YHG Investment, L.P.(0.54%) Hillhouse BGN Holdings Limited(1.75%), 及公司董事及高级管理层 (3.82%) 持有

6 图 1: 发行前公司股权架构 1 百济神州生物药业由 BeiGene(Hong Kong)Co., Limited 拥有 95% 权益及独立第三方凯得拥有 5% 权益 ; 2 公司拥有实益的董事及高级管理层成员为 John V. Oyler 先生 (2.32%) Donald W. Glazer 先生 (0.62%) Thomas Malley 先生 (0.06%) 王晓东博士 (1.08%) Amy Peterson 博士 (0.03%) 黄蔚娟博士 (0.04%) 及吴晓滨博士 (0.03%); 3 附属于 Baker Bros. Advisors LP 且于公司拥有权益的实体及个人为 Baker Brothers Life Sciences, L.P.(19.92%) 667, L.P.(2.24%) Julian C. Baker(0.01%) 及 Felix J. Baker(0.01%) 根据基石投资协议,667, L.P. 及 Baker Brothers Life Sciences, L.P. 分别认购额外 610,400 股股份及额外 5,485,800 股股份 ; Baker Bros Adisors, L.P. 是 Baker Brothers Life Sciences, L.P. 的投资顾问, 且拥有设计 Baker Brothers Life Sciences, L.P. 所持股份的唯一投票和投资券 Baker Bros Adisors (GP) LLC 为 Baker Bros Adisors, L.P. 的唯一普通合伙人 Baker Bros Adisors (GP) LLC 的管理成员为 Julian C. Baker 及 Felix J. Baker 667, L.P. 为有限合伙企业, 其唯一普通合伙人为 Baker Biotech Capital, L.P., 该公司的唯一普通合伙人为 Baker Biotech Capital (GP), LLC. Julian C. Baker 及 Felix J. Baker 为 Baker Biotech Capital (GP), LLC. 的控股股东 根据证券及期货条例,Julian C. Baker Felix J. Baker Baker Biotech Capital, L.P. 及 Baker Biotech Capital (GP), LLC. 均被视为于 667, L.P. Julian C. Baker Felix J. Baker Baker Bros Adisors, L.P. 及 Baker Bros 所持有的 15,737,460 股股份中拥有权益 Adisors (GP) LLC 被视为于 Baker Brothers Life Sciences, L.P. 所持有的 139,740,274 股股份中拥有权益 Julian C. Baker 及 Felix J. Baker 各持有 92,326 股股份 ; 4 Hillhouse Capital Management, Ltd. 作为 YHG Investment, L.P. 的唯一普通合伙人及 Gaoling Fund, L.P. 及 Hillhouse Fund II, L.P. 的唯一管理公司, 其拥有 Hillhouse BGN Holdings Limited 根据证券及期货条例,Hillhouse Capital Management, Ltd. 被视为于 Gaoling Fund, L.P 所持有的 53,853,800 股股份 YHG Investment, L.P. 所持有的 3,839,589 股股份及 Hillhouse BGN Holdings Limited 所持有的 13,445,978 股股份中拥有权益 根据证券及期货条例,Hillhouse Fund II, L.P. 被视为于 Hillhouse BGN Holdings Limited 所持有的 13,445,978 股股份中拥有权益 根据基石投资协议,Gaoling Fund, L.P. 及 YHG Investment, L.P. 分别认购额外 5,142,000 股股份及额外 282,000 股股份 数据来源 : 公司招股说明书, 兴业证券经济与金融研究院整理

7 图 2: 发行后公司股权架构 1 百济神州生物药业由 BeiGene(Hong Kong)Co., Limited 拥有 95% 权益及独立第三方凯得拥有 5% 权益 ; 2 公司拥有实益的董事及高级管理层成员为 John V. Oyler 先生 (2.12%) Donald W. Glazer 先生 (0.56%) Thomas Malley 先生 (0.05%) 王晓东博士 (0.99%) Amy Peterson 博士 (0.03%) 黄蔚娟博士 (0.03%) 及吴晓滨博士 (0.03%); 3 附属于 Baker Bros. Advisors LP 且于公司拥有权益的实体及个人为 Baker Brothers Life Sciences, L.P.(18.93%) 667, L.P.(2.13%) Julian C. Baker(0.01%) 及 Felix J. Baker(0.01%) 根据基石投资协议,667, L.P. 及 Baker Brothers Life Sciences, L.P. 分别认购额外 610,400 股股份及额外 5,485,800 股股份 ; Baker Bros Adisors, L.P. 是 Baker Brothers Life Sciences, L.P. 的投资顾问, 且拥有设计 Baker Brothers Life Sciences, L.P. 所持股份的唯一投票和投资券 Baker Bros Adisors (GP) LLC 为 Baker Bros Adisors, L.P. 的唯一普通合伙人 Baker Bros Adisors (GP) LLC 的管理成员为 Julian C. Baker 及 Felix J. Baker 667, L.P. 为有限合伙企业, 其唯一普通合伙人为 Baker Biotech Capital, L.P., 该公司的唯一普通合伙人为 Baker Biotech Capital (GP), LLC. Julian C. Baker 及 Felix J. Baker 为 Baker Biotech Capital (GP), LLC. 的控股股东 根据证券及期货条例,Julian C. Baker Felix J. Baker Baker Biotech Capital, L.P. 及 Baker Biotech Capital (GP), LLC. 均被视为于 667, L.P. Julian C. Baker Felix J. Baker Baker Bros Adisors, L.P. 及 Baker Bros 所持有的 15,737,460 股股份中拥有权益 Adisors (GP) LLC 被视为于 Baker Brothers Life Sciences, L.P. 所持有的 139,740,274 股股份中拥有权益 Julian C. Baker 及 Felix J. Baker 各持有 92,326 股股份 ; 4 Hillhouse Capital Management, Ltd. 作为 YHG Investment, L.P. 的唯一普通合伙人及 Gaoling Fund, L.P. 及 Hillhouse Fund II, L.P. 的唯一管理公司, 其拥有 Hillhouse BGN Holdings Limited 根据证券及期货条例,Hillhouse Capital Management, Ltd. 被视为于 Gaoling Fund, L.P 所持有的 53,853,800 股股份 YHG Investment, L.P. 所持有的 3,839,589 股股份及 Hillhouse BGN Holdings Limited 所持有的 13,445,978 股股份中拥有权益 根据证券及期货条例,Hillhouse Fund II, L.P. 被视为于 Hillhouse BGN Holdings Limited 所持有的 13,445,978 股股份中拥有权益 根据基石投资协议,Gaoling Fund, L.P. 及 YHG Investment, L.P. 分别认购额外 5,142,000 股股份及额外 282,000 股股份 数据来源 : 公司招股说明书, 兴业证券经济与金融研究院整理 1.2 公司团队 : 经验与能力共筑企业发展基石 公司董事及高级管理层行业经验深厚 公司董事会的九名董事及高级管理层的五

8 位成员, 均在职位相关领域具有极为丰富的工作经验和深厚的管理或研发能力, 构筑了公司发展的坚实基础 执行董事 联合创始人 行政总裁兼董事会主席欧雷强先生自 2010 年 10 月起一直担任董事会成员 曾在 2005 年至 2009 年担任 BioDuro, LLC( 一家药品开发外包公司, 为 Pharmaceutical Product Development Inc. 收购 ) 总裁兼首席执行官 ;2002 年至 2004 年担任 Galenea Corp. ( 一家致力于开发新的中枢神经系统疾病治疗方法的生物制药企业 ) 首席执行官 ;1998 年至 2002 年, 欧雷强先生为 Telephia, Inc. 创始人及总裁 ;1997 年至 1998 年, 担任 Genta Incorporated 联合首席执行官 欧先生于 1990 年 6 月获得麻省理工学院的理学学士学位, 及于 1996 年 1 月 获得斯坦福大学的工商管理硕士学位 非执行董事 联合创始人王晓东博士自 2016 年 2 月起担任董事会成员 自 2011 年起一直担任公司科学顾问委员会主席 王博士自 2003 年起担任北京生命科学研究所的创始所长, 并于 2010 年成为其所长兼研究员 曾于 1997 年至 2010 年担任 Howard Hughes Medical Institute 的研究员, 并于 2001 年至 2010 年担任位于得克萨斯州达拉斯的得克萨斯大学西南医学中心生物医学科学的 George L. MacGregor 杰出讲座教授职务 2004 年, 王博士创立 Joyant Pharmaceuticals, Inc.( 一家风险投资支持的生物技术公司, 专注于开发展小分子癌症疗法 ) 王博士于 1984 年 7 月获得北京师范大学生物学理学士学位, 并于 1991 年 5 月获得得克萨斯大学西南医学中心的生物化学博士学位 王博士自 2004 年起一直为美国国家科学院院士, 自 2013 年起为中国科学院的一名外籍院士 首席财务官兼首席策略官梁恒博士自 2015 年 7 月起担任在公司担任要职 此前, 于 2005 年至 2015 年任职于 Leerink Partners LLC, 担任董事总经理兼生物技术权益研究负责人 并先后于 2004 年至 2005 年 2003 年至 2004 年在 A.G. Edwards Inc. 及 JMP Securities 担任高级生物技术分析师 2000 年至 2003 年, 在 Prudential Securities 担任副分析师, 负责范围涵盖主要和特种药品 进入华尔街之前, 梁恒博士于 1992 年至 2000 年任职于雅培公司, 是基于制药行业领先结构开发团队的资深科学家 在其职业生涯, 梁博士撰写了 1 篇评论及 13 篇论文, 其中 6 篇在自然 科学及国家科学院期刊上发表 梁博士于 1985 年 7 月获得北京大学化学学士学位, 并分别于 2001 年 6 月及 1992 年 3 月获得芝加哥大学的工商管理硕士及生物化学和分子生物学博士学 位 首席医疗官 ( 免疫肿瘤 )Amy Peterson 于 2016 年 8 月加入公司 此前,Peterson

9 博士于 2012 年 12 月至 2016 年 7 月担任 Medivation, Inc. 的临床开发副总裁, 并于 2011 年 8 月至 2012 年 12 月出任高级医疗主任, 主要负责乳腺癌和前列腺癌 enzalutamide 和 talazoparb 及弥漫性大型 B 细胞淋巴瘤的 pidilizumab 的开发 Peterson 博士于 2005 年加入 Genentech, Inc 的探索性临床开发小组, 并最终担任助理集团医疗主任, 负责针对靶向肿瘤多个主要途径的多种早期分子的开发 并分别于 2000 年至 2004 年 2004 年至 2005 年担任芝加哥大学的临床医师和研究员, 及医学讲师, 与 Thomas F. Gajewski. 博士共同进行肿瘤免疫学的转化研究 Peterson 博士于 1998 年 5 月获得汤玛斯 杰弗逊大学医学博士学位, 并于西北 纪念医院完成内科医学实习 于 1989 年 5 月获得卫斯理大学文学学士学位 首席医疗官 ( 血液学 ) 黄蔚娟医学博士于 2016 年 9 月加入公司 此前曾于 2015 年 4 月至 2016 年 9 月在 Acerta Pharma 担任临床开发副总裁, 负责监督 BTK 抑制剂 acalabrutinib 的全球临床开发 于 2005 年至 2015 年在 Genentech, Inc. 任职, 担任集团医疗主任, 在多个分子药物开发计划的中担任领导, 包括 venetoclax 和 obinutuzumab 并于斯坦福大学肿瘤学兼职临床副教授, 专注于胸部肿瘤学 黄博士于 1998 年 6 月获得斯坦福大学生物科学学士学位, 并于 1998 年 6 月 获得华盛顿大学医学院医学博士学位, 获得血液学 肿瘤学和内科医学认证, 完成了斯坦福大学的内科住院医师培养及血液学和肿瘤学的专科培养 总经理 ( 中国 ) 兼总裁吴晓滨博士在 2018 年 4 月加入公司 于制药行业拥有超过 25 年的经验, 具有研发 战略 商业化及整体管理方面的专业知识 在 2009 年至 2018 年, 担任辉瑞中国的国家经理 ; 在 2017 年至 2018 年担任辉瑞基本健康 Pfizer Essential Health 大中华区的区域总裁 在其领导下, 辉瑞中国经历了快速增长, 成为中国领先的跨国制药公司 加入辉瑞之前, 吴博士于 2004 年至 2009 年担任惠氏中国及香港的总裁兼董事总经理 ; 于 2001 年至 2004 年在中国担任拜耳医疗保健的总经理 ; 于 1992 年在德国拜耳开始其职业生涯, 从事销售及市场营销 吴博士自 2008 年起担任中国制药协会委员会 (RDPAC) 副主席, 全国工商协会药品商会副会长及中国医药企业协会常务副会长 吴博士也是中国医药大学国家药物政策与生态系统研究中心 (NDPE) 研究员 此外, 吴博士亦获得众多行业奖项, 包括健康中国奖 2017 年度人物选 2017 中国医疗保健行业最具影响力认识 及 2017 社会责任知名人士奖 吴博士分别于 1993 年 4 月及 1990 年 1 月获得德国康斯坦茨大学生物化学及 药理学博士学位及生物学文凭

10 表 4: 公司高级管理层成员 职务 加入集团日期 角色及职责 欧雷强先生 执行董事 主席兼行政总裁 联合创始人 整体策略规划及业务指导 梁恒博士 首席财务官兼首席策略官 2015 年 7 月 整体策略规划及财务指导 Amy Peterson 医学博士 首席医疗官 ( 免疫肿瘤 ) 2016 年 8 月 临床开发 Jane Huang 医学博士 首席医疗官 ( 血液学 ) 2016 年 9 月 临床开发 吴晓滨博士 总经理 ( 中国 ) 兼总裁 2018 年 4 月 中国策略规划及业务指导 数据来源 : 公司招股说明书, 兴业证券经济与金融研究院整理 1.3 产品结构 : 自主研发与代理销售双管齐下公司在研及销售产品线丰富 于过去八年, 公司已发展成一家全方位一体化的全球生物技术公司, 全面的产品组合由六种内部开发 临床阶段的在研药物组成, 包括三种后期临床在研药物, 及 zanubrutinib(bgb-3111) tislelizumab(bgb-a317) 及 pamiparib(bgb-290) 通过与新基的合作, 公司获得三种新基抗癌药物 ( 白蛋白紫杉醇 来那度胺及阿糖胞苷 ) 的中国独家销售权利, 和两种临床阶段的在研药物在中国及亚太地区的其他选定国家开发及商业化的权利

11 图 3: 公司在研产品管线及上市产品 Dose Esc= 剂量递增,Dose Exp= 剂量扩展,WM= 华氏巨球蛋白血症,1L= 一线,CLL= 慢性淋巴细胞白血病,SLL= 小淋巴细胞性淋巴瘤 ; R/R= 复发 / 难治性,MCL= 套细胞淋巴瘤,FL= 滤泡淋巴瘤,2L= 二线,NSCLC= 非小细胞肺癌,HCC= 肝细胞癌,ESCC= 食管鳞状细胞癌,HL= 霍奇金淋巴瘤,UC= 尿路上皮癌,3L= 三线,gBRCA= 生殖系 BRCA 胚系,OC= 卵巢癌,TMZ= 替莫唑胺,RT= 放射疗法,IMiD= 免疫调节药物,MM= 多发性骨髓瘤,ND= 新确诊病例,NHL= 非霍奇金淋巴瘤,MDS= 骨髓增生异常综合症,AML= 急性髓性白血病, CMMoL= 慢性粒单核细胞白血病,DLMCL= 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 * 部分适应症在开展关键性 2 期或 3 期临床试验前不需要进行非关键性 2 期临床试验 ; ** 通过加速批准的药物获得批准后需进行验证性临床试验 ; *** 瑞复美获批准与地塞米松作为联合疗法 ; 1 与 Celgene 合作授予 Celgene 于美国 欧盟 日本及亚洲外其他地区针对实体瘤的开发和商业化权利 ; 2 与默克集团的有限合作 ; 3 与 Mirati Therapeutics, Inc. 的合作伙伴关系 数据来源 : 公司招股说明书, 兴业证券经济与金融研究院整理 1.4 能力全面 : 具有全面实力的一体化生物技术公司 自 2010 年成立, 公司已成为一家一体化的全球生物技术公司, 拥有涵盖研究 临 床开发 生产及商业化的强大实力

12 公司拥有经验丰富的专业研发团队 截至 2018 年 7 月 20 日, 公司于北京拥有一支约 200 名研究人员的团队, 以及由在癌症药物研发方面具有丰富专业知识的世界知名专家组成, 由中国北京生命科学研究所创办董事及美国国家科学院及中国科学院院士王晓东领导的科学咨询委员会为公司研发助力 此外, 公司与中国重要关键癌症中心建立了牢固的合作关系, 令公司研发人员可解除患者活检样本, 以开发大批专有癌症模型组合 公司拥有在肿瘤领域强大的临床开发能力 公司已拥有全球性的内部临床开发能力, 将比中国的其他生物技术公司更具竞争优势 截至 2018 年 7 月 20 日, 公司于美国拥有超过 200 名及于中国及更广泛的亚太地区拥有超过 300 名临床开发人员 公司目前有超过 50 项正在进行或拟启动的临床试验, 包括 16 项关键性或潜在注册试验, 已入组超过 3,000 名患者及健康受试者, 试验基地覆盖美国 澳大利亚 新西兰 中国及其他亚洲以及欧洲国家, 所有数据及临床试验设计均符合人用药品注册技术国际协调会议 (ICH) 的国际标准 公司 2017 年的研发投入高达 2.69 亿美元, 为肿瘤领域中投资最大及中国生物制药公司中投资最多的公司之一 公司产能在未来将有大幅提升 公司目前于苏州拥有占地 11,000 平方米的生产基地, 用作具有商业规模的小分子药物及中试规模的生物制剂药物的生产 该基地符合中国 欧盟及美国药品生产质量管理规范 该基地于 2018 年 1 月获得江苏省食品药品监督管理局的生产许可证, 为在中国商业化生产 zanubrutinib 做准备 同时, 公司于广州拥有一家尚在建设中的 100,000 平方米的生产基地, 用作商业规模的生物制剂的生产, 预计该基地产能将达到 24,000 升, 目前已投入超过 3 亿美元的资金 预计第一阶段将于 2019 年竣工 此外, 公司亦与商业供应合作伙伴勃林格殷格翰达成多年独家协议, 其于上海的上产基地将作为药品上市许可持有人制度试验项目的一部分, 代为生产公司在研药物 tislelizumab, 以供应临床阶段和上市初期用药需求 吴晓滨博士等的加盟将助力公司商业化水平再上新台阶 在与新基的合作中, 公司继承了新基于中国的商业运营团队, 及销售新基三种已上市癌症治疗药物的独家许可 该合作为公司提供了产品商业化的基础及于中国上市销售的药物产品组合 公司的商业团队已与领先医院及医疗专业人士建立并维持牢固的关系 并通过多年的研究及临床开发工作, 与肿瘤学领域的关键意见领袖 (KOL) 建立良好关系 此外, 吴晓滨博士, 前辉瑞中国中国区总经理及前辉瑞基本健康大中华区区域总裁 ; 朱益飞先生, 前杨森中国销售与市场营销副总裁 ; 及边欣女生, 前杨森中国创新产品部副总裁的加入增强了公司的商业领导力 公司正在发展一个覆盖 800 余家医院的顶级肿瘤学团队 该等努力对公司计划上市发布的内部开发在研药品及目前及未来可能获得许可的在研药品的商业化非常有利

13 2. 行业概览 : 创新抗癌药物蓄势待发, 亟待抢占广阔市场 2.1 肿瘤药物市场 : 新疗法推动下高速增长可期全球肿瘤药物市场高速稳健增长 全球医药市场规模庞大,2017 年销售额为 12,090 亿美元, 预期将于 2030 年前增加至 24,570 亿美元 全球肿瘤药物市场是医药市场的重要组成部分, 2017 年全球肿瘤药物市场的销售额为 1,106 亿美元, 占整体医药市场的 9.1% 该市场预计将以高于整体医药市场的速度增长, 主要由于科技进步 新疗法上市及老龄化人口日益增长所致 全球肿瘤药物市场的销售预计将于 2030 年达到 4,068 亿美元, 占全球医药市场的 16.6% 图 4: 全球肿瘤药物市场 ( 十亿美元 ) 数据来源 :Frost&Sullivan, 兴业证券经济与金融研究院整理 中国肿瘤药物市场方兴未艾 按产品销售额统计, 中国为全球第二大医药市场 在经济发展及日益增长的医疗需求的推动下, 中国医药市场 2017 年总销售额为 2,201 亿美元, 预计将于 2030 年前增长至 5,361 亿美元 中国抗肿瘤药物市场近年来增长迅速 2013 年销售额占整体市场的 8.4%, 并于 2017 年增长至 9.7% 同期, 中国抗肿瘤药物市场按复合年增长率 13.7% 的速度增长, 于 2017 年达到 214 亿美元 维持该增长态势, 预期销售额将于 2030 年达到 1,006 亿美元, 占中国医药市场的 18.8% 图 5: 中国肿瘤药物市场 ( 十亿美元 )

14 数据来源 :Frost&Sullivan, 兴业证券经济与金融研究院整理 2.2 BTK 抑制剂 : 国际市场崭露头角, 中国市场曙光乍现 BTK 抑制剂是治疗淋巴癌的新型疗法 据统计,2017 年美国新增 72,240 例霍奇金淋巴癌及 20,140 例死亡, 新增 20,110 例慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 及 4,660 例死亡 预计中国每年约有 42,000 至 88,000 例新增淋巴癌及 26,000 至 53,000 例死亡 患者基数大, 未来市场广阔 国际市场 国际市场参与者不多 截至 2018 年 7 月 18 日, 已有两类 BTK 抑制剂在全球肿瘤市场上销售, 即强生的 IMBRUVICA ( 伊布替尼 ) 及阿斯利康的 CALQUENCE (acalabrutinib), 分别于 2013 年 2017 年获美国食品和药品管理局批准用于治疗先前接受至少一种治疗的套细胞淋巴瘤 全球销售额将持续高速增长 2017 年,BTK 抑制剂的全球销售由 2014 年的 1 亿美元增至 32 亿美元, 主要来自伊布替尼的销售 由于临床适应症的扩大 癌症患者的渗透率日益提升及中国等新兴市场的发展, 预期销售额将于 2030 年前增至 178 亿美元 图 6: 全球 BTK 抑制剂的过往及预测市场规模 ( 十亿美元 ) 数据来源 :Evaluate Pharma,Frost&Sullivan, 兴业证券经济与金融研究院整理 中国市场 伊布替尼已于 2017 年底打开中国市场 2017 年 11 月,IMBRUVICA 于中国上市, 用于治疗复发 / 难治性慢性淋巴细胞白血病 / 小细胞淋巴瘤及复发, 及难治性套细胞淋巴瘤, 是目前中国唯一上市的 BTK 抑制剂 由于新药上市及报销范围扩大, 估计中国 BTK 抑制剂市场将于未来数年内大幅增长,2030 年销售额将增加至 16 亿美元

15 图 7: 中国 BTK 抑制剂的预测市场规模 ( 十亿美元 ) 数据来源 :Frost&Sullivan, 兴业证券经济与金融研究院整理 2.3 PD-1/PD-L1 抗体 : 全球研发百花齐放, 竞相上市抢占先机 PD-1/PD-L1 抑制剂类单克隆抗体是肿瘤免疫疗法的重要类型之一 目前, 肿瘤免疫治疗已成为继手术 放疗 化疗及分子靶向治疗之后癌症治疗的 第五大支柱 2017 年全球肿瘤免疫治疗的销售额达 138 亿美元, 而单克隆抗体占总市场的 73.2% 肿瘤免疫治疗的全球销售额预期将于 2030 年前增长至 1,390 亿美元, 占 2030 年全球肿瘤药物市场的 34.3% 2017 年中国肿瘤免疫治疗的销售达 1.4 亿美元, 预期将于 2030 年前增加至 185 亿美元, 占中国肿瘤药物市场的 18.4% 国际市场 上市产品及在研品种丰富 目前多个 PD-1/PD-L1 抑制剂已获美国食品和药品管理局批准, 包括两种 PD-1 抗体, 即默克的 KEYTRUDA (pembrolizumab) 及百时美施贵宝的 OPDIVO (nivolumab), 及三种 PD-L1 抗体, 即罗氏的 TECENTRIQ (atezolizumab) 阿斯利康的 IMFINZI (durvalumab) 及辉瑞和默克雪诺兰的 BAVENCIO (avelumab) 全球范围内, 多个 PD-1/PD-L1 抑制剂正处于临床开发阶段, 如百济神州的 tislelizumab 再生元的 cemiplimab 诺华的 PDR-001 Tesaro 的 TSR042 及辉瑞的 PF 中国市场 年复合增长率高达 400% 以上 2017 年 PD-1/PD-L1 类的全球销售达 101 亿美元, 令该等疗法成为历史上最快上市且最畅销的肿瘤药物之一 随着未来新适应症的扩大及联合疗法的推出,PD-1/PD-L1 抑制剂的全球销售额预期将于 2030 年前大幅增加至 789 亿美元 图 8: 全球 PD-1/PD-L1 抑制剂的过往及预测市场规模 ( 十亿美元 )

16 数据来源 :Frost&Sullivan, 兴业证券经济与金融研究院整理 若干产品排队等待上市 2012 年, 全球肺癌 胃癌 肝癌及食管癌的死亡人数中 分别有 38% 45% 51% 及 49% 来自中国, 且该类癌症均对 PD-1/PD-L1 类药物有 应答 目前, 中国仅有百时美施贵宝的 OPDIVO 及默克的 KEYTRUDA 获批, 另有三种 PD-1 抑制剂已提交新药上市申请, 等待国家药品监督管理局批复 国 内企业中, 君实于 2018 年 3 月就 JS001(trepinzumab) 提交新药上市申请, 寻求 批准用于治疗黑色素瘤 ; 信达就 IBI308(sintilimab) 提交新药上市申请, 寻求批 准用于治疗复发 / 难治性经典型霍奇金淋巴瘤 ; 及恒瑞于 2018 年 4 月就 SHR-1210 (camrelizumab) 提交新药上市申请, 寻求批准用于治疗复发 / 难治性经典型霍奇 金淋巴瘤 图 9: 十大 PD-1/PD-L1 应答的肿瘤发病率 数据来源 :Frost&Sullivan, 兴业证券经济与金融研究院整理 未来几年或将迎来爆发式增长 鉴于现有患者人数众多 负担能力日益提升及 PD-1/PD-L1 抑制剂具有吸引力的临床表现, 预计在中国此类药物的销售额将快速 增加, 于 2030 年前达到 151 亿美元

17 图 10: 中国 PD-1/PD-L1 抑制剂的预测市场规模 ( 十亿美元 ) 数据来源 :Frost&Sullivan, 兴业证券经济与金融研究院整理 2.4 PARP 抑制剂 : 海外市场前景巨大, 中国市场仍虚位以待 PARP 抑制剂用于复发性及难治性癌症的治疗及维持治疗 多种癌症已被证明对 PARP 抑制剂有所应答, 包括卵巢癌 (OC) 乳腺癌 前列腺癌及胃癌, 临床应用前景广阔 据统计, 美国每年约新增 22,440 例卵巢癌 252,710 例乳腺癌 161,360 例前列腺癌及 28,000 例胃癌 ; 中国每年约新增 52,000 例卵巢癌 272,000 例乳腺癌 60,000 例前列腺癌及 680,000 例胃癌 国际市场 若干上市产品及处于后期临床的品种 多个 PARP 抑制剂已获美国食品和药品管理局批准, 包括阿斯利康的 LYNPARZA ( plaparib ) Clovis Oncology 的 RUBRACA (rucaparib) 及 Tesaro 的 ZEJULA (niraparib), 经批准的适应症包括乳腺癌及卵巢癌 此外, 多个 RARP 抑制剂正处于后期临床开发阶段, 包括百济神州的 pamiparib 艾伯维的 veliparib 及辉瑞的 talazoparib 全球销售额逐年攀升, 增速喜人 2017 年 PARP 抑制剂的全球销售额超过 4.61 亿美元 该市场目前主要以阿斯利康的 LYNPARZA 为主, 其销售额于 2017 年高达 2.97 亿美元 PARP 抑制剂预期将成为全球靶向治疗的重要类别之一, 年度销售预期将于 2030 年增加至 123 亿

18 图 11: 全球 PARP 抑制剂的过往及预测市场规模 ( 十亿美元 ) 数据来源 :Evaluate Pharma,Frost&Sullivan, 兴业证券经济与金融研究院整理 中国市场 进口药等待入场, 国产药研发加速 截至 2018 年 7 月 18 日, 中国并无已获批的 PARP 抑制剂 阿斯利康已就 olaparib 提交新药上市申请 此外, 再鼎医药已获得 niraparib 在中国的开发及商业化权利, 目前正在进行临床 1 期的药动力学研究及作为卵巢癌患者接受二线含铂治疗后的维持性疗法的 3 期关键性试验 中国国内公司正在开发若干其他 PARP 抑制剂, 如百济神州的 pamiparib; 恒瑞及豪森的 fluzoparib 未来市场规模乐观 随着中国市场的患者体量日益增加, 人口渗透率不断上升, 中国 PARP 抑制剂的销售预期将于 2030 年增加至 13 亿美元 图 12: 中国 PARP 抑制剂的过往及预测市场规模 ( 十亿美元 ) 数据来源 :Frost&Sullivan, 兴业证券经济与金融研究院整理 3. 在研管线 : 以同类最佳潜质创新药物锁定抗癌药市场 公司围绕抗癌药多靶点全方位布局, 两款临床后期在研产品有望近年上市 公司

19 的核心候选产品包括潜在同类最佳的在研小分子 BTK 抑制剂 zanubrutinib (BGB-3111) 针对免疫检查点受体 PD-1 的在研人源化单克隆抗体 tislelizumab (BGB-A317) 及在研 PARP1 及 PARP2 酶的小分子抑制剂 pamiparib(bgb-290) 此外, 研究管线还包括三种内部研究 于临床 1 期的候选药物, 在研 RAF 二聚体抑制剂 lifirafenib(bgb-283) 针对免疫检查点受体配体 PD-L1 的在研人源化单克隆抗体 BGB-A333 及针对 TIM-3 的在研人源化单克隆抗体 BGB-A425 目前公司正筹备将两种主要在研产品 zanubrutinib 及 tislelizumab 推向市场, 该等产品将解决尚未得到满足的医疗需求并具有显著的商业潜力 图 13: 公司在研产品管线 数据来源 : 公司招股说明书, 兴业证券经济与金融研究院整理 3.1 Zanubrutinib(BGB-3111): 具有同类最佳潜质的 BTK 抑制剂 zanubrutinib 是用于治疗各种淋巴瘤的新一代 BTK 小分子抑制剂, 目前正在中国以及海外开展关键性临床项目评估, 有望成为公司最早实现上市的自主研发药品之一 作用机制

20 BTK 为 BCR 信号通路的关键组成部分, 是各种淋巴瘤细胞增殖及存活的重要调节剂 BTK 抑制剂阻断 BCR 诱导的 BTK 激活及其下游信号, 从而导致若干称为 B 细胞的恶性白细胞的生长抑制及死亡 zanubrutinib 可与 BTK 共价结合, 导致酶不可逆失活 图 14:BTK 抑制剂作用机制 BCR=B 细胞抗原受体,BLNK=B 细胞连接蛋白,BTK= 布鲁顿酪氨酸激酶,CD19= 簇分化抗原 19, DAG=1,2 甘油二酯,IKK=IkB 激酶,LYN=LYN 原癌基因 Src 家族酪氨酸激酶,NFkB= 核转录因子 κb,nfat= 活化 T 细胞核因子,NFAT= 活化 T 细胞核因子,PI3K= 磷脂酰肌醇 -4,5- 二磷酸 -3- 激酶,PIP3=3,4,5- 三磷酸磷脂酰肌醇,PKC= 蛋白激酶 C,PLC= 磷脂酶 C,RAP=Rap GTP 结合蛋白 Ras 相关蛋白,SYK= 脾酪氨酸激酶数据来源 :Nature Chem Biol. 2011;7(1):4-5,Hendriks RW., 兴业证券经济与金融研究院整理 市场机遇及竞争优势 第一代 BTK 抑制剂伊布替尼于 2013 年首次获美国食品和药品管理局批准用于治疗曾接受过至少一次先前治疗的套细胞淋巴瘤患者 目前已于超过 80 个国家及地区获得批准, 并于 2017 年年底于中国获批上市, 第二代 BTK 抑制剂 CALQUENCE A calabrutinib 于 2017 年获美国食品和药品管理局加速批准, 已于 2018 年 6 月在中国提交临床申请, 与伊布替尼适应症相同 表 5:BTK 抑制剂在中国的竞争格局 通用名商品名公司 Ibrutinib IMBRUVICA Pharmacyclics, 强生, 艾伯维 Zanubrutinib (BGB-3111) 国家药品监督管理局状态 已获许可 (2017 年 11 月 ) - 百济神州关键性 2 期 Acalabrutinib CALQUENCE Acerta, 阿斯利康 数据来源 :Frost&Sullivan, 兴业证券经济与金融研究院整理 已提交临床申请 (2018 年 6 月 ) 主要适应症 复发 / 难治性慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞性淋巴瘤 复发 / 难治性套细胞淋巴癌复发 / 难治性套细胞淋巴癌 复发 / 难治性慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞性淋巴瘤 华氏巨球蛋白血症 医保 浙江重大疾病保险 美国独家专利到期时间 2027 年 年 早期 年

21 对比一代 BTK 依鲁替尼具备诸多优势 1) 暴露量与结合率更高, 根据两款药物各自的临床 1 期单独研究经验,zanubrutinib 的暴露量及其于外周血及淋巴结隔室中的 24 小时 BTK 结合率高于伊布替尼 2) 抑制 BTK 方面更具选择性, 据生物化学试验,zanubrutinib 对 BTK 的选择性高于带药物伊布替尼,zanubrutinib 对于其他激酶 (EGFR ITK JAK3 HER2 和 TEC) 的靶抑制方面脱靶现象较少, 潜在药毒性较低 3) 抑制靶器官响应效果更佳, 相对高水平的 zanubrutinib 可能转化成一种更为全面和可持续的抑制, 比依鲁替尼具有更好的响应效果 4) 口服生物利用度更佳, 当与利妥昔单抗或其他 ADCC 依赖型抗体疗法联合时, zanubrutinib 在病人体内产生更好活性 与二代 BTK 相比具有适应症优势 目前阿斯利康的 acalabrutinib 目前只公布了套 细胞淋巴瘤和慢淋两个对于 BTK 很敏感的瘤种, 在华氏巨球蛋白血症等瘤种中效 果还待验证 根据 Frost&Sullivan 数据,2017 年 BTK 抑制剂全球销售额为 32 亿美元, 至 2030 年全球销售额预计可达 138 亿美金, 预计于 2030 年中国市场销售额达到 16 亿美元 鉴于潜在的同类最佳优势及正进行的广泛的关键性项目,zanubrutinib 市场前景广阔 临床试验进展与数据分析 zanubrutinib 正就多种适应症开展广泛的全球关键性项目, 截至 2018 年 7 月 5 日, zanubrutinib 的临床试验已入组 1,200 位患者 在全球范围, 包括单药对比伊布替尼治疗华氏巨球蛋白血症的临床 3 期头对头试验, 与苯达莫司汀及利妥昔单抗对比治疗处治慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞性淋巴瘤临床 3 期试验, 与 GAZYVA 奥比妥珠单抗联用治疗滤泡淋巴瘤患者的临床 2 期试验 并计划开展与伊布替尼对比治疗复发 / 难治性慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞性淋巴瘤的临床 3 期头对头试验 在中国, 公司分别进行 zanubrutinib 作为单一疗法治疗复发 / 难治性套细胞淋巴瘤 复发 / 难治性慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞性淋巴瘤及华氏巨球的三项关键性 2 期临床试验 根据迄今为止的临床数据,zanubrutinib 表现出潜在同类最佳的特点 zanubrutinib 在华氏巨球蛋白血症及慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞性淋巴瘤等多种 B 细胞恶性肿瘤中均表现出良好的缓解率 质量, 其暴露水平达到完全及持续的 BTK 抑制, 且普遍耐受性良好 表 6:Zanubrutinib 临床结果概要受试适应症试验类型人数 华氏巨球蛋白血症 67 临床 1 期 临床证据 Zanubrutinib 总体耐受性良好, 没有因与 zanubrutinib 相关毒性而导致的中止治疗 不良反应的严重程度通常较轻并有自限性 在 51 位可进行有效性评估的患者中, 总缓解率 (ORR) 为 92%(47/51), 主要缓解率为 80%,43% 的患者达到非常好的部

22 慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞性淋巴瘤 惰性淋巴瘤 ( 滤泡性淋巴瘤 + 边缘区淋巴瘤 ) 侵袭性淋巴瘤 ( 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 + 套细胞淋巴瘤 ) 与 GAZYVA ( 抗 CD20 抗体疗法 ) 联合用药治疗 B 细胞淋巴瘤 与 tislelizumab( 抗 PD-1 抗体 ) 联合用药治疗 B 细胞恶性肿瘤 69 临床 1 期 34 临床 1 期 65 临床 1 期 开放 多中心临床 1b 期 开放 多中心临床 1b 期 数据来源 : 公司招股说明书, 兴业证券经济与金融研究院整理 分缓解 (VGPR) 12 个月无进展生存率 (PFS) 约为 91%, 中位缓解时间为 88 天 Zanubrutinib 总体耐受性良好, 仅有一例患者因出现 2 级胸腔积液而中止治疗 总缓解率 (ORR) 为 94%(62/66), 包括完全缓解率 (CR)3%(2/66) 部分缓解率(VGPR) 82%(54/66) 伴有淋巴细胞增多症的部分缓解率(PR-Ls)9%(6/66) 5%(3/66) 的患者病情稳定 (SD) 在 16 位未接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞性淋巴瘤患者中, 总体缓解率为 100%; 在 50 位复发 / 难治性慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞性淋巴瘤患者中, 总体缓解率为 92% 滤泡性淋巴瘤患者中, 总缓解率 (ORR) 为 41%, 其中完全缓解率 (CR)18%, 部分缓解率 (VGPR)24% 41% 的患者病情稳定, 一位患者出现疾病进展 边缘区 B 细胞淋巴瘤患者中, 总缓解率 (ORR) 为 78%, 无完全缓解 22% 的患者病情稳定, 未观察到疾病进展 弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者中, 总缓解率 (ORR) 为 31%, 其中完全缓解率 (CR) 15%, 部分缓解率 (VGPR)15% 套细胞淋巴瘤患者中, 总缓解率 (ORR) 为 88%, 其中完全缓解率 (CR)25%, 部分缓解率 (VGPR)63% 最常见的不良反应为 1 级和 2 级 在 20 位未接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞性淋巴瘤患者中, 总缓解率为 95%; 在 25 位复发 / 难治性慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞性淋巴瘤患者中, 总缓解率为 92%; 在 21 位复发 / 难治性滤泡淋巴瘤患者中, 总缓解率为 76% 13 位惰性淋巴瘤患者中, 除两例自身免疫性溶血外, 还有一例 4 级自身免疫性脑炎 ; 12 位侵袭性淋巴瘤患者中, 有一例报告出现多次 2 级及 3 级非感染性肺炎 40% 患者中观察到客观缓解 上市计划 目前公司已收到中国患者对复发 / 难治性套细胞淋巴瘤的 2 期研究独立审阅结果, 总体缓解率达到了对阳性试验预先指定的标准 公司预计 2018 年将会递交在中国针对治疗复发 / 难治性套细胞淋巴瘤的首个新药上市申请 目前百济神州苏州的生产工厂已经准备就绪, 一旦获得上市许可, 就立即投产 在海外,zanubrutinib 已于 2018 年 7 月获 FDA 授予用于治疗华氏巨球蛋白血症的 快速通道认定, 公司预计将于 2019 年上半年向 FDA 提交针对华氏巨球蛋白血症 的新药上市申请 3.2 Tislelizumab(BGB-A317): 全球范围在研的特色机制 PD-1 抗体 Tislelizumab 是针对免疫检查点受体 PD-1 的在研人源化单克隆抗体, 目前正在进行四项全球关键性试验及于中国开展的三项关键性试验 同时, 公司与新基公司就 tislelizumab 针对实体瘤在亚洲 ( 除日本 ) 以外地区达成全球合作战略, 将于 2018 年及 2019 年合作开展其他关键性试验 广泛的关键性临床项目和与新基的战略合作都将有助于充分发挥 tislelizumab 的全球商业潜力 作用机制与特色 Tislelizumab 是设计用于结合并阻断表达于 T 淋巴细胞表面的 PD-1 受体的下游活 性, 从而恢复细胞毒性 T 淋巴细胞杀死癌细胞的潜力 此外, 其工程化改造的 Fc 区可减少在吞噬细胞上与 FcγR 的结合, 从而消除抗体依赖性吞噬作用 ( 一种潜

23 在的 T 细胞清除机制 ), 区别于目前已获批的 PD-1 抑制剂, 可能将降低与其他免 疫细胞潜在的负面作用 图 16:Tislelizumab 未与 FcγR 结合会妨碍巨噬细胞介导的 T 细胞清除 FcγR= Fcγ 受体 -1,mAb= 单克隆抗体,MHC= 主要组织相容性复合体,NK= 自然杀伤,PD-1= 细胞程序性死亡受体 -1,PD-L1= 细胞程序性死亡配体数据来源 :Sci Transl Med. 2017;9(389):caal3604,Arlauckas et.al., 兴业证券经济与金融研究院整理 市场机遇及竞争 根据 Frost&Sullivan 数据,2017 年 PD-1 类药物的全球销售额达到 101 亿美元, 并预计将于 2030 年于全球及中国分别达到 789 亿美元及 151 亿美元 美国食品和药品管理局已批准一系列 PD-1 或 PD-L1 抗体药物, 并有多种该类药物正处于临床开发阶段 在中国, 目前仅有两种获批的 PD-1 抗体药物, 尚无获批的 PD-L1 抗体药物 目前现有的临床数据表明, 中国一些最高发的癌症, 如肺癌 胃癌 肝癌及食管癌对 PD-1 类药物应答明显,PD-1 类抗体药物在中国有巨大的商业机遇 表 7:PD-1/PD-L1 抗体在中国的竞争格局 通用名商品名公司 Nivolumab OPDIVO BMS Pembrolizumab KEYTRUDA MSD Trepinzumab (JS001) Sintilimab (IBI308) 国家药品监督管理局状态已获许可 (2018 年 6 月 ) 已获许可 (2018 年 7 月 ) 主要适应症 医保 美国独家专利到期时间 二线非小细胞肺癌 年 黑色素瘤 年 - 君实新药申请审阅黑色素瘤 信达新药申请审阅经典型霍奇金淋巴瘤 - -

24 Camrelizumab (SHR-1210) Tislelizumab (BGB-A317) - 恒瑞新药申请审阅经典型霍奇金淋巴瘤 百济神州 数据来源 :Frost&Sullivan, 兴业证券经济与金融研究院整理 将于 2018 年内就治疗经典型霍奇金淋巴癌提交新药申请, 目前正在进行其他 3 期及关键性 2 期试验 经典型霍奇金淋巴瘤 年 临床试验进展与数据分析 截至 2018 年 7 月 5 日, 已有 1,500 位患者入组 tislelizumab 的临床试验, 其中包括单用与联合用药试验 评估 tislelizumab 单药疗法治疗晚期实体瘤的多中心 开放性临床 1 期试验正在澳大利亚 新西兰 美国 台湾及韩国进行, 包括剂量递增 进度扩大 固定剂量扩展及特定疾病队列的适应症扩大 目前临床结果显示, tislelizumab 于多种肿瘤类型中总体而言耐受性良好且表现出抗肿瘤活性 在关键有效性试验方面, 截至 2018 年 5 月 25 日 ( 中位随访时间约为 7.85 个月 ) 的初步结果显示,tislelizumab 单药针对复发 / 难治性经典型霍奇金淋巴瘤适应症的总缓解率 (ORR) 为 85.7%, 其中完全缓解 (CR) 为 61.4% 表 8:Tislelizumab 临床结果概要受试适应症试验类型人数 肝细胞癌 40 临床 1 期 胃癌 + 食管癌 83 临床 1 期 头颈部鳞状细胞癌 18 临床 1 期 卵巢癌 51 临床 1 期 尿路上皮癌 16 临床 1 期 复发 / 难治性经典型霍奇金淋巴瘤 与 pamiparib(parp 抑制剂 ) 联合用药治疗晚期实体瘤 70 2 期关键性试验 49 临床 1 期 数据来源 : 公司招股说明书, 兴业证券经济与金融研究院整理 临床证据 53%(21/40) 的患者出现与治疗相关的不良反应, 均为 1 级或 2 级, 除一例 5 级急性肝炎 目前疗效性评估仍为早期 于 3/27 位患者中观察到部分缓解 ;9/27 位患者病情稳定, 其中部分患者的甲胎蛋白水平明显降低 33%(15/46) 的晚期 / 转移性胃癌患者及 41%(15/37) 的食管癌患者出现与治疗相关的不良反应 4/34 位胃癌患者已确认部分缓解,3/34 位患者病情稳定 ;2/31 位食管癌患者已确认部分缓解,9/31 位患者病情稳定 7%(7/18) 的患者出现与治疗相关的不良反应, 概无患者因与治疗相关的不良反应而终止治疗 3/17 位患者已确认部分缓解,6/17 位患者病情稳定 55%(28/51) 的患者出现与治疗相关的不良反应 2/50 位患者已确认部分缓解,20/50 位患者病情稳定 88%(14/16) 的患者出现与治疗相关的不良反应, 均为 1 级或 2 级 4/15 位患者已确认部分缓解,2/15 位患者病情稳定 不良事件的发生频率及严重程度与以往所报告的 1 期安全性及耐受性数据一致, 或在若干免疫相关个案如甲状腺功能减退及发热的情况下, 与就治疗经典型霍奇金淋巴瘤的其他 PD-1 抗体的以往报告一致 总缓解率 (ORR) 为 85.7%, 其中完全缓解 (CR) 为 61.4% 总体而言, 耐受性良好, 并显示出抗肿瘤活性 4 位患者出现剂量限制性毒性 某些免疫相关不良反应可能与检查点抑制剂及与其联合用药有关 2/49 位患者已确认完全缓解,8/49 位患者已确认部分缓解 4/49 位患者未确认部分缓解, 临床获益率为 39% 临床研发与上市计划 公司正与新基开展一项广泛的开发计划, 包括进行针对如非小细胞肺癌 食管癌 及肝细胞癌等亚洲高发癌症的全球关键性试验, 旨在支持全球及中国的监管申报 在全球范围, 公司已启动临床 3 期试验以评估 tislelizumab 对比多西他赛作为治疗 非小细胞肺癌的潜在二线或三线治疗方案 ; 对比索拉菲尼治疗肝细胞癌的潜在一

25 线治疗方案 ; 及对比选择化疗治疗食管鳞状细胞癌的潜在二线治疗方案 公司近期亦启动了治疗先前接受过晚期肝细胞癌治疗的全球 2 期临床试验, 以及复发 / 难治性成熟 T 细胞及 NK 细胞淋巴瘤的全球 2 期临床试验 预计将于 2018 年及 2019 年与新基共同开展其他关键性试验, 如胃癌的关键性试验 于中国, 公司正在进行治疗复发 / 难治性经典型霍奇金淋巴瘤及 PD-L1 阳性尿路上皮癌的关键性 2 期试验, 且正在为一项结合化疗针对非鳞状非小细胞肺癌的 3 期临床筛选受试者 目前公司已收到复发 / 难治性经典型霍奇金淋巴瘤的 2 期关键性试验初步结果 公司预计在 2018 年下半年将根据 2 期试验的结果就复发 / 难治性经典型霍奇金淋巴瘤适应症在中国申请上市, 并计划于批准后不久开始商业化 3.3 Pamiparib(BGB-290): 治疗多种实体瘤的 PARP 抑制剂 pamiparib 是在研的 PARP1 及 PARP2 小分子抑制剂, 目, 正作为潜在单药疗法及联合用药治疗多种实体瘤进行临床评估 由于 pamiparib 的潜在大脑渗透性 高选择性 强烈的 DNA 捕捉活性及良好的口服生物利用度,pamiparib 可能具备优于其他 PARP 抑制剂的潜力 此外,Pamiparib 在临床试验模型中还表现出 PARP-DNA 复合物捕捉等药理特性 作用机制 PARP 家族成员 PARP1 及 PARP2 为关键的碱基切除修复蛋白, 在应答 DNA 损伤的细胞存活中发挥重要作用, 可通过快速结合受损 DNA 并调节 DNA 修复过程中的各种蛋白质而发挥 DNA 损伤传感器的作用 另一方面, 乳腺癌易感基因 BRCA1/2 突变的癌细胞是同源重组的主要参与者, 对 PARP 抑制高度敏感, 被称为 合成致死 现象, 为 PARP 抑制剂作为 BRCA 突变癌症的单一疗法提供理论依据 第三方临床研究结果表明, 卵巢癌中对铂类化疗的敏感性同样赋予对 PARP 抑制 剂的敏感性 PARP 抑制剂被假设为可增强包括铂化合物 替莫唑胺及电离辐射 等 DNA 烷化剂的细胞毒性, 可与该等药物联合用于治疗各种癌症 临床研究显示癌症的突变负荷提高使 PARP 抑制剂与检查点抑制剂的反应改善产生关联, 阻断 DNA 修复而导致的肿瘤细胞突变增加 同时, 临床数据还表明对 PARP 抑制剂敏感的 BRCA 突变肿瘤可能是免疫原性, 并对 PD-1/PD-L1 抗体有应答 因此,PARP 抑制剂亦被认为是检查点抑制剂良好的潜在联合伙伴

26 图 17:PARP 及 BRCA 在 DNA 修复中的作用 SSB= 单链 DNA 断裂,BRCA= 乳腺癌基因,PARPi= 聚 ADP 核糖聚合酶抑制剂数据来源 :N Engl J Med.2014;371(18): ,McLornan et.al., 兴业证券经济与金融研究院整理 市场机遇及竞争 PARP 抑制剂的市场机遇巨大, 并于各种肿瘤组织学 治疗环境及患者细分群体中不断扩大 PARP 抑制剂已在多种肿瘤治疗中表现出良好的疗效, 包括卵巢癌 乳腺癌 前列腺癌及胃癌 美国 FDA 已批准一系列 PARP 抑制剂, 包括阿斯利康的 LYNPARZA ( 奥拉帕尼 ),Clovis Oncology 的 RUBRACA (rucaparib) 及 Tesaro 的 ZEJULA (niraparib),2017 年 PARP 抑制剂的全球销售额超过 4.61 亿美元 中国目前暂无获批药品, 阿斯利康已于中国提交奥拉帕尼的新药上市申请, 此外, 再鼎医药于中国获得 niraparib 的开发及商业化权利, 恒瑞及豪森的 fluzoparib 也 在研发过程中 表 9:PARP 抑制剂在中国的竞争格局国家药品监督美国独家专利通用名商品名公司主要适应症医保管理局状态到期时间 Olaparib LYNPARZA 阿斯利康新药申请审阅癌症 乳腺癌 年 ZEJULA Tesaro, ZL-2306 临床 3 期卵巢癌 年 ( 美国 ) 再鼎医药 Pamiparib - 百济神州临床 3 期卵巢癌 年 (BGB-290) 数据来源 :Frost&Sullivan, 兴业证券经济与金融研究院整理 临床试验进展与数据分析 截至 2018 年 7 月 5 日, 已有超过 350 位患者入组 pamiparib 的临床试验, 包括联 合实验 患者按每次 20mg 40mg 或 60mg 每日两次的剂量用药, 安全性分析表 明 pamiparib 总体而言耐受性良好

27 表 10:Pamiparib 临床结果概要受试适应症地点试验类型临床证据人数 晚期实体瘤 68 局部晚期或转移性高度非粘液性卵巢癌 澳大利亚 15 中国 多中心 开放性临床 1/2 期试验 多中心 开放性临床剂量递增试验 数据来源 : 公司招股说明书, 兴业证券经济与金融研究院整理 安全性分析表明 pamiparib 对晚期实体瘤患者而言总体耐受性良好 78% 的患者出现与治疗相关的不良反应, 且严重程度均为 3 级或以下 46% 的患者出现严重不良反应 4 位患者报告有剂量限制性毒性 4 例治疗过程中发生的致命不良反应, 与治疗无关, 均为疾病进展相关反应 3/39 位上皮性卵巢癌 (EOC) 或相关肿瘤如输卵管癌或原发性腹膜癌等患者已确认完全缓解,10/39 位已确认部分缓解,21/39 位病情稳定 3/23 位上皮性卵巢癌或已知为 BRCA 突变的其他相关肿瘤患者完全缓解,7/23 部分缓解,10/23 病情稳定 2/13 野生型 BRCA 基因患者部分缓解 于已知为铂类耐药的患者及铂敏感性基本患者中观察到完全缓解及部分缓解 总体耐受性良好 剂量范围内概无发现剂量限制性毒性 所有不良反应的严重程度均为 3 级或以下 3 例严重不良反应均与治疗无关 2/9 位分化高度非粘液性卵巢癌患者已确认部分缓解 6/9 位高分化非粘液性卵巢癌患者病情稳定 5/6 位三阴性乳腺癌患者出现疾病进展 临床研发计划 在全球范围, 除正在进行的 pamiparib 与 tislelizumab 联合用药 2 期试验外, 公司还在进行另外两项全球联合实验,pamiparib 联合放疗及 / 或替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤的 1b/2 期试验, 及 pamiparib 联合替莫唑胺治疗如卵巢癌 三阴性乳腺癌 小细胞肺癌 前列腺癌及晚期胃癌的 1b/2 期试验 此外, 针对铂敏感胃癌患者的全球 3 期维持试验正在进行 于中国,pamiparib 正在对曾于晚期或转移性情况下接受先前治疗的 gbrca 阳性 卵巢癌患者进行 2 期关键性试验, 以及对铂敏感性复发性卵巢癌作维持疗法的临 床 3 期试验 3.4 Lifirafenib(BGB-283): 治疗丝裂原活化蛋白激酶通路畸变癌症的 PAF 二聚体抑制剂 Lifirafenib 是具有 RAF 单体及二聚体抑制活性的在研新型小分子抑制剂 作用机制 lifirafenib 在临床前模型及由 BRAF V600E 突变 非 BRAF V600E 突变或 KRAS/NRAS 突变的肿瘤患者中显示出抗肿瘤活性 公司正在开发 lifirafenib 用于治疗丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路畸变的癌症, 包括第一代 BRAF 抑制剂无效时的 BRAF 基因突变及 KRAS/NRAS 基因突变 丝裂原活化蛋白激酶通路由细胞中的蛋白质组成, 将信号从细胞表面的受体传输至细胞核中的 DNA 该通路在调节细胞增殖及存活中发挥重要作用 因此, 将 lifirafenib 作为单药疗法或与其他药物联合使用可能有治疗黑色素瘤 非小细胞肺癌及子宫内膜癌等各种恶性肿瘤的潜力 市场机遇及竞争

28 罗氏的 ZELBORAF (vemurafenib) 及诺华的 TAFINLAR (dabrafenib) 是目前获批用于治疗晚期 BRAF V600E/K 突变型黑色素瘤的两种 BRAF 抑制剂 此外, 治疗 BRAF V600E/K 突变阳性转移性黑色素瘤的 dabrafenib 与 GSK 的 MEK 抑制剂 MEKINIST (trametinib) 联合用药, 及 vemurafenib 与另一种 MEK 抑制剂 COTELLIC (cobimeditinib) 联合用药也获得批准 针对 BRAF V600E/K 突变癌症, 如黑色素瘤 非小细胞肺癌 多毛细胞白血病及甲状腺癌的若干其他 BRAF 抑制剂正处于临床开发阶段, 包括目前于临床 3 期的 Array Biopharma 的 encorafenib, 于临床 1 期的 Takeda 的 MLN-2480(BIIB-024) 及 TAK-580 Daiichi Sankyo 的 PLX-8394 罗氏的 RG-6185 Genentech 的 HM95573 及诺华的 LXH254 临床试验进展与数据分析 目前批准的第一代 BRAF 抑制剂 vemurafenib 及 dabrafenib 仅对 BRAF 单体产生活性 而 lifirafenib 可同时抑制 RAF 单体及二聚体, 故其有望成为同类首个 RAF 二聚体抑制剂 Lifirafenib 正于澳大利亚及新西兰开展一项多中心 开放性的临床 1 期试验, 以评估剂量递增及剂量扩展, 和针对 BRAF 或 KRAS/NRAS 突变实体瘤或胰腺癌的安全性及有效性 于临床前研究及该试验的剂量递增部分,lifirafenib 在 BRAF 及 KRAS 突变肿瘤中均显示出良好的抗肿瘤活性 96 位患者的安全分析表明,lifirafenib 的耐受性良好, 大多数药物相关不良反应的严重程度为 1 级或 2 级 在该试验 1a 期, 已确认客观缓解包括 BRAF V600E 突变黑色素瘤患者完全缓解 1 位 BRAF V600E 突变甲状腺癌患者及 1 位 KRAS 突变子宫内膜癌患者部分缓解 表 11:Lifirafenib 临床 1 期试验有效性评估 (2016 年 9 月 17 日 ) 适应症 分析人数 完全缓解 部分缓解 病情稳定 未受 BRAF 或 MEK 抑制剂治疗未获益的 BRAF V600 突变黑色素瘤 对 BRAF 或 MEK 抑制剂曾有应答但产生抗药性的 BRAF V600 突变黑色素瘤 BRAF V600 突变甲状腺癌 KRAS 突变非小细胞肺癌 BRAF V600 突变非小细胞肺癌 BRAF V600 突变大肠癌 未纳入其他队列的 BRAF 非 V600 突变或 BRAF V600 突变的实体瘤 其他 KRAS/NRAS 突变实体瘤或胰腺癌 数据来源 : 公司招股说明书, 兴业证券经济与金融研究院整理 3.5 其他在研 : 全方位布局创新型抗癌药战线 BGB-A333 是针对 PD-L1 的在研人源化 IgG1 变体单克隆抗体 公司拟开发 BGB-A333 作为单一疗法或与如 tislelizumab 等其他癌症药物联合用药, 用于治疗 各种癌症及其他潜在适应症 BGB-A333 目前正在澳大利亚进行 1 期临床试验,

29 评估于晚期实体瘤患者中单独使用 BGB-A333 及与 tislelizumab 联合用药的安全性 及抗肿瘤作用 BGB-A425 是针对 T 细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子 -3(TIM-3) 的在研人源化 IgG1 变体单克隆抗体 公司目前已收到了美国的试验性新药批件, 计划开发 BGB-A425 作为单一疗法或与其他癌症疗法联合治疗各种癌症 Sitravatinib 是在研广谱选择性激酶抑制剂 可有效抑制受体酪氨酸激酶, 包括 RET TAM 家族受体 (TYRO3 Axl MER), 及断裂家族受体 (VEGFR2 KIT) 2018 年 1 月, 公司与 Mirati 就 Mirati 的该产品于亚洲 ( 不包括日本及若干其他国家 ) 澳大利亚及新西兰的开发 生产及商业化订立独家授权许可协议 目前, Mirati 正于剂量扩展部分对 sitravatinib 作为单药疗法治疗针对有特定基因突变的非小细胞肺癌及其他肿瘤患者进行评估 Sitravatinib 在一项正在进行的临床 2 期试验中获得了令人鼓舞的中期资料, 该 2 期试验旨在评估 sitravatinib 与 nivolumab 联合用药对先前经过免疫检查点抑制剂治疗后出现疾病进展的非鳞状非小细胞肺癌的作用 公司计划于中国及其他经许可地区研究 sitravatinib 与 tislelizumab 联合用药 Avadomide(CC-122) 是由新基临床开发的新一代 Cereblon 调节剂 Avadomide 目前正处于多个 1 期及 1/2 期临床试验, 作为单一药剂或联合用药针对于中国境外的血液肿瘤及实体瘤适应症 Avadomide(CC-122) 与之前的化合物, 如沙利度胺 来那度胺及泊马度胺有差异性, 可基于对 Cereblon 介导蛋白质体内平衡进行开发 4. 代理产品 : 强强联手, 与新基共谋中国抗癌药市场版图 百济神州独家代理新基在中国上市的抗癌药组合 于 2017 年 7 月 5 日, 公司与新基全资子公司 Celgene Logistics 订立许可及供应协议, 期限为 10 年, 并于 2017 年 8 月 31 日生效 据此, 公司获独家授权分销及推广新基的已获批癌症治疗药物 ABRAXANE REVLIMID 及 VIDAZA, 以及其在中国 ( 香港 澳门及台湾除外 ) 临床开发中的试验药物 avadomide(cc-122) 此外, 倘若新基决定在该期限的前五年内通过持牌境内的第三方企业将新的肿瘤产品商业化, 公司有权优先进行谈判获得商业化权利 图 18: 公司代理的上市产品 数据来源 : 公司招股说明书, 兴业证券经济与金融研究院整理

30 4.1 ABRAXANE : 差异化竞争转移性乳腺癌市场白蛋白结合型紫杉醇 : 广谱化疗抗癌药物 ABRAXANE, 即白蛋白结合型紫杉醇, 为利用新基专有 nab 技术平台开发的无溶剂化疗产品 在全球范围内, ABRAXANE 获批用于乳腺癌 非小细胞肺癌 胰腺癌及胃癌, 不同国家存在获批适应症差异 在中国,ABRAXANE 获批用于治疗转移性疾病联合化疗失败后或于辅助化疗六个月内复发的转移性乳腺癌 市场机遇及竞争 乳腺癌为中国女性中最常见的肿瘤类型 据测算,2015 年中国约 268,600 名妇女 患有乳腺癌, 并有 69,500 因此而死亡 紫杉烷为治疗三阴性乳腺癌 Her2+ 或侵 袭性雌激素受体阳性及 / 或孕激素受体阳性乳腺癌的支柱疗法 对比当下市场中的紫杉烷产品, 白蛋白结合型紫杉醇为目前唯一获批的无需地塞米松的预先用药以预防过敏反应的紫杉烷, 若干临床 3 期试验证明其疗效及安全性可对比转移性乳腺癌及新辅助药物中的溶剂型紫杉烷 此外, 在胰腺癌治疗领域中, 白蛋白结合型紫杉醇优于其他紫杉烷产品, 已成为全球转移性胰腺癌一线治疗标准的支柱疗法 表 12: 中国在售的紫杉烷产品 紫杉烷类型 产品 溶剂型紫杉醇 TAXOL ANZATAX 多西他赛 TAXOTERE 脂质体紫杉醇 力扑素 白蛋白结合型紫杉醇 ABRAXANE 通用紫杉烷类化合物 紫素 特素等 数据来源 : 公司招股说明书, 公开资料, 兴业证券经济与金融研究院整理 2017 年,ABRAXANE 于中国紫杉烷市场估计持有 5.4% 的价值份额 2018 年 2 月, 石药集团的白蛋白结合型紫杉醇获国家药品监督管理局批准 ; 恒瑞的白蛋白 结合型紫杉醇也正处于国家药品监督管理局审核中 商业化策略 在 2018 年, 公司希望在中国市场通过产品差异化定位来与仿制药竞争 公司计划扩大销售队伍及医院覆盖范围, 并通过扩大重大疾病保险谈判及省级医保目录覆盖以提高患者准入 截止 2018 年 7 月 18 日,ABRAXANE 获列入福建 湖北 宁夏及江苏的省级医保目录, 以及浙江及山东的重大疾病保险计划 ABRAXANE 近期亦获列入湖南的省级医保目录, 即将于 2018 年 9 月 1 日起生效 4.2 REVLIMID 瑞复美 : 医保谈判进入, 以价换量扩市场来那度胺 : 治疗多发性骨髓瘤的口服免疫调节剂 REVLIMID 瑞复美, 即来那

31 度胺, 先后于 2013 年及 2018 年获批与地塞米松联合用药治疗先前曾接受至少一 次治疗的多发性骨髓瘤 (MM) 成人患者, 及与地塞米松联合用药治疗不符合移 植资格的之前未曾接受治疗的多发性骨髓瘤成人患者 市场机遇及竞争 多发性骨髓瘤是血液系统中最常见的恶性肿瘤之一, 频发于老年人, 男性患病率稍高于女性 根据 Lu et al., 2014 IMS 分析及当地市场调查,2017 年中国发病率约为每十万人中 1 至 2 例, 约有 18,000 例新增病例 随着人口老龄化及诊断技术的不断提升, 中国的多发性骨髓瘤发病率呈稳步上升趋势 尽管多发性骨髓瘤不可治愈, 但可通过治疗延长患者的生命周期并提高生活质量 目前中国的主流用药为万珂与瑞复美 西安杨森强生的蛋白酶体抑制剂 VELCADE 万珂目前于中国一线多发性骨髓瘤治疗市场中占据主导地位, 并与 REVLIMID 瑞复美共享二线市场 就治疗复发 / 难治性及新诊断的多发性骨髓瘤 及维持治疗, 中国治疗指南推荐来那度胺作为标准疗法 其他竞品方面, 双鹭药 业的来那度胺仿制药已于 2018 年 2 月获批, 日本武田开发的全新口服蛋白酶体抑 制剂伊沙佐米已于 2018 年 4 月在中国获批 商业化策略 预计 2017 年, 中国前 30 家医院的二线多发性骨髓瘤中 REVLIMID 瑞复美的份 额将由 36% 上升至 47% 2017 年 6 月,REVLIMID 瑞复美通过与人力资源和社 会保障局的价格谈判成功被纳入国家医保目录, 已经开启以价换量的快速增长通 道 4.3 VIDAZA 维达莎 : 一线推荐治疗方案, 中国市场前景乐观 VIDAZA 维达莎, 嘧啶核苷类似物阿扎胞苷 可逆转 DNA 甲基化作用并促进后续基因重新表达 于 2017 年 4 月在中国获批用于治疗中危 -2 及高危骨髓增生异常综合症 (MDS) 慢性粒单核细胞白血病及急性髓性白血病(CMML) 及伴有 20% 至 30% 骨髓原始细胞的急性髓性白血病 (AML); 并于 2018 年 1 月在中国启动商业化 市场机遇及竞争 在中国, 中危 -2 及高危骨髓增生异常综合症的传统护理疗法采用低甲基化剂 (HMAs) 西安杨森销售的地西他滨 DACOGEN 达珂为中国首个获批的低甲基 化剂 于过去几年, 至少有六种地西他滨仿制药上市 2017 年, 地西他滨被列入 国家医保目录 尽管如此, 仍有超过 50% 的高危骨髓增生异常综合症患者接受传 统护理疗法, 尚未满足的需求量仍很大

32 VIDAZA 维达莎为目前唯一获批用于延长骨髓增生异常综合症患者生存期的低 甲基化剂 除逆转 DNA 超甲基化的作用外,VIDAZA 维达莎还可通过与 RNA 合并抑制蛋白质合成 根据中国骨髓增生异常综合症治疗指南,VIDAZA 维达莎 为中危 -2 及高危骨髓增生异常综合症的推荐一线治疗方案 5. 竞争优势 : 产品间协同联用广泛, 全球化合作持续丰富产品线 公司在研产品间具备广泛联合用药潜质, 具备协同优势 肿瘤免疫制剂与靶向疗法结合有望产生一加一大于二的协同作用, 形成更持久的抗肿瘤反应, 并提高肿瘤患者生存率, 联合用药已成为未来单抗用药发展的方向 目前公司正在开发的肿瘤免疫制剂 PD-1 单抗 tislelizumab 以及三种靶向疗法, 包括 zanubrutinib pamiparib 以及 lifirafenib 有望在组合治疗中大展头角,tislelizumab+zanubrutinib tislelizumab+pamiparib tislelizumab +lifirafenib 的三种组合在小鼠癌症治疗模型及其他类似模型中均表现一定的抑制协同作用 目前来看,tislelizumab + zanubrutinib 的 PD-1+BTK 联合组合可能变成全球第一或者第二个上市的 PD-1+BTK 联合组合, 公司在研联合用药组合丰富, 有望打造出优质协同效应 定位全产业链发展, 与新基合作收获国内市场运营团队 2017 年 7 月, 百济神州与新基公司达成战略合作伙伴关系, 向新基转让了在研 PD-1 单抗产品 tislelizumab 在美国 欧洲 日本和亚洲以外的其他地区的实体瘤开发和商业化的独家权益, 保留在亚洲 ( 除日本外 ) 开发和商业化 tislelizumab 用于治疗实体瘤的权益, 以及用于治疗恶性血液肿瘤和进行内部组合疗法的全球范围权益 此外, 百济神州获得了新基公司在华获批药物 注射用白蛋白紫杉醇, 来那度胺 和阿扎胞苷的独家授权, 并接管新基在华商业运营团队 这使得百济神州从 2017 年 9 月开始获得产品销售收入, 并为未来百济神州自主研发的候选药物和未来计划引进药物的上市销售推广奠定基础 从 license out 到 license in, 产品线有望进一步丰富 2018 年初, 百济神州从美国 Mirati Therapeutics 公司引进在研酪氨酸激酶抑制剂 Sitravatinib 在亚洲 ( 日本除外 ) 澳大利亚和新西兰的开发 生产和商业化的独家授权协议, 用以加强 PD-1 抗体 tislelizumab 的联合用药组合研究, 首付款仅 1000 万美元,Mirati 有资格获得高达 1.23 亿美元的潜在里程碑付款, 以及在特许地区销售分红 这也标志着百济神州已经开始实现从 license out 到 license in 的转变, 未来公司有望继续引进的优质项目以丰富自身产品组合管线 6. 资金用途 公司预计本次将筹得所得款项净额 6,476.5 百万港元, 主要用于核心产品的临床试 验 登记备案及商业化

33 表 13: 公开发行资金用途 筹资分配 用途 75% 用于核心产品的开发与推广 32.5% Zanubrutinib 17.9% 正在进行及计划中的临床试验 ; 4.9% 预计于 2018 年在中国及预计于 2019 年在美国准备登记备案 ; 9.7% 准备启动并待监管部门批准后在中国及美国进行商业化 ; 32.5% Tislelizumab 24.4% 正在进行及计划中的临床试验 ; 4.9% 准备登记备案, 预计首先于 2018 年在中国以复发 / 难治性霍奇金淋巴瘤进行 ; 3.2% 准备启动并待监管部门批准后在中国及美国进行商业化 ; 10% Pamiparib 6.5% 正在进行及计划中的临床试验 ; 1.5% 准备登记备案 ; 2.0% 准备启动并待监管部门批准后在中国及美国进行商业化 ; 25% 其他用途 15% 透过内部研究及外部授权及业务发展合作, 为公司在癌症及其他潜在治疗领域的产品组合持续扩充提供资金 ; 10% 营运资金 拓展内部能力及一般企业目的 数据来源 : 公司招股说明书, 兴业证券经济与金融研究院整理 7. 财务分析 表 14: 综合经营及全面亏损表 ( 千美元 ) Q1 2018Q1 产品收入, 净额 - 24,428-23,250 合作收入 1, ,266-9,294 收入总额 1, ,694-32,544 产品销售成本 - (4,974) - (4,550) 研发 (98,033) (269,018) (42,773) (109,700) 销售 一般及行政 (20,097) (62,602) (8,769) (28,915) 无形资产摊销 - (250) - (188) 开支总额 (118,130) (336,844) (51,542) (143,353) 经营亏损 (117,060) (82,150) (51,542) (110,809) 利息 ( 开支 ) 收入, 净额 383 (4,108) 186 1,552 金融工具公平值变动 (1,514) 出售可供出售证券受益 ( 亏损 ) (1,415) 44 8 (85) 其他收入, 净额 , 除所得税开支前亏损 (119,163) (65,137) (50,443) (108,528) 所得税开支 (54) (30,730) (180) 3,412 亏损净额 (119,217) (95,867) (50,623) (105,116) 减 : 非控股权益应占溢利净额 (520) BeiGene, Ltd. 应占亏损净额 (119,217) (96,034) (50,623) (104,596) BeiGene, Ltd. 应占每股基本及摊薄亏损净额 ( 美元 ) (0.30) (0.18) (0.10) (0.16) 计算每股基本及摊薄亏损净额所用加权平均股数 ( 按股数 ) 403,619, ,185, ,437, ,510,605 每股美国存托股份基本及摊薄亏损净额 ( 美元 ) (3.84) (2.30) (1.27) (2.03) 亏损净额 (119,217) (95,867) (50,623) (105,116) 其他全面溢利 ( 亏损 ), 扣除零税项 : 外币换算调整 (245) 1, 未变现持有 ( 亏损 ) 收益, 净额 1,108 (296) (12) 329 全面亏损 (118,354) (95,035) (50,545) (104,515) 减 : 非控股权益应占全面亏损 (520)

34 BeiGene, Ltd. 应占全面亏损 (118,354) (95,305) (50,545) (104,059) 数据来源 : 公司招股说明书, 兴业证券经济与金融研究院整理 表 15: 综合资产负债表 ( 千美元 ) Q1 流动资产 现金及现金等价物 87, , ,634 受限制现金 ,460 短期投资 280, , ,381 应收账款 - 29,428 23,485 未开票应收账款 - 16,307 23,862 存货 - 10,930 7,498 预付开支及其他流动资产 6,225 35,623 49,382 流动资产总值 374, ,804 1,585,702 非流动资产 物业及设备, 净额 25,977 62,568 76,990 土地使用权, 净额 - 12,465 12,863 无形资产, 净额 - 7,250 7,062 商誉 递延税项资产 768 7,675 11,991 其他非流动资产总值 4,669 14,327 14,210 非流动资产总值 31, , ,225 资产总值 405,813 1,034,198 1,708,927 流动负债 应付账款 11,957 69,779 52,719 应计开支及其他应付款项 22,297 49,598 55,712 递延收入, 即期部分 - 12,233 14,011 应付税项 804 9,156 9,889 长期银行贷款即期部分 - 9,222 9,565 流动负债总额 35, , ,896 非流动负债 长期银行贷款 17,284 9,222 9,565 股东贷款 - 146, ,551 递延收入, 非即期部分 - 24,808 21,291 其他长期负债 ,969 22,902 非流动负债总额 17, , ,309 负债总额 52, , ,205 承诺及或然事项普通股 额外实缴资本 591,213 1,000,747 1,782,033 累计其他全面收益 ( 亏损 ) (946) (217) 320 累计亏绌 (237,412) (33,446) (438,042) BeiGene, Ltd. 股东权益总额 352, ,143 1,344,381 非控股权益 - 14,797 14,341 股东权益总额 352, ,940 1,358,722 负债及股东权益总额 405,813 1,034,198 1,708,927 数据来源 : 公司招股说明书, 兴业证券经济与金融研究院整理 表 16: 综合现金流量表 ( 千美元 ) Q1 2018Q1 经营活动所得 ( 所用 ) 现金净额 (89,513) 12,752 (35,711) (104,501) 投资活动所得 ( 所用 ) 现金净额 (221,848) (356,319) 43,543 (394,352) 融资活动所得现金净额 380, ,356 2, ,901 汇率变动影响, 净额 104 5,299 (129) 3,444 现金及现金等价物及受限制现金增加净额 69, ,088 10, ,492 期初的现金及现金等价物及受限制现金 17,869 87,514 87, ,602 期末的现金及现金等价物及受限制现金 87, ,602 97, ,094 数据来源 : 公司招股说明书, 兴业证券经济与金融研究院整理

35 8. 风险提示 与候选药物的临床开发有关的风险 : 可能无法成功完成临床开发 获得监管批准并商业化候选药物, 或该等事项面临重大延迟 ; 与广泛的政府监管相关的风险 : 可能最终无法获得候选药物的监管批准 ; 药物联合使用的任何医疗产品可能出现安全性 疗效或其他问题 ; 候选药物可能无法获得报销 ; 与药物及候选药物商业化有关的风险 : 公司缺乏营销及商业化经验, 可能无法商业化候选药物 ; 可能无法获得市场认可度 ; 市场竞争风险 ; 财务风险及额外资本的需求 : 亏损风险 ; 汇率波动风险 ; 与公司知识产权有关的风险 : 可能无法获得专利期限延长及数据保护 ; 第三方依赖风险 : 在临床研究 生产 分销上对第三方的依赖风险 ; 可能无法实现与新基及德国默克集团等建立的联盟或特许协议的利益 ; 与公司的行业 业务及运营有关的风险 ; 与在中国开展业务有关的风险 : 监管法规的变动 中国政府政治及经济政策的变动 法律法规的不确定性等可能造成的不利影响 ; 与发行及发行有关的风险

36 分析师声明 本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格并注册为证券分析师, 以勤勉的职业态度, 独立 客观地出具本报告 本报告清晰准确地反 映了本人的研究观点 本人不曾因, 不因, 也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收到任何形式的补偿 投资评级说明 投资建议的评级标准类别评级说明 报告中投资建议所涉及的评级分为股票 评级和行业评级 ( 另有说明的除外 ) 评 级标准为报告发布日后的 12 个月内公司 股价 ( 或行业指数 ) 相对同期相关证券市 场代表性指数的涨跌幅 其中 :A 股市场 以上证综指或深圳成指为基准, 香港市场 以恒生指数为基准 ; 美国市场以标普 500 或纳斯达克综合指数为基准 信息披露 股票评级 行业评级 买入相对同期相关证券市场代表性指数涨幅大于 15% 审慎增持 中性 相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在 5%~15% 之间 相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在 -5%~5% 之间 减持相对同期相关证券市场代表性指数涨幅小于 -5% 无评级 推荐 中性 回避 由于我们无法获取必要的资料, 或者公司面临无法预见结果的重大不确 定性事件, 或者其他原因, 致使我们无法给出明确的投资评级 相对表现优于同期相关证券市场代表性指数 相对表现与同期相关证券市场代表性指数持平 相对表现弱于同期相关证券市场代表性指数 本公司在知晓的范围内履行信息披露义务 客户可登录 内幕交易防控栏内查询静默期安排和关联公司持股情况 有关财务权益及商务关系的披露 兴证国际证券有限公司及 / 或其有关联公司在过去十二个月内与大森控股集团有限公司 兴证国际金融集团有限公司 尚捷集团控股有限公司 Dangdai Henju International Inc. 阳光油砂有限公司 立高控股有限公司 中国和谐新能源汽车控股有限公司 浦江中国控股有限公司 建发国际投资集 团有限公司 中国万桐园 ( 控股 ) 有限公司 众诚能源控股有限公司 高萌科技集团有限公司 德斯控股有限公司 海天能源国际有限公司 普天通信 集团有限公司 中国山东高速金融集团有限公司 靛蓝星控股有限公司 惠理集团有限公司 游莱互动集团有限公司 华立大学集团有限公司 森浩集 团股份有限公司 龙皇集团控股有限公司 民信国际控股有限公司 浙商银行股份有限公司 MS Concept Limited 惠陶集团 ( 控股 ) 有限公司 信源企 业集团有限公司 银合控股有限公司 Republic Healthcare Limited 江西银行股份有限公司 胜利证券 ( 控股 ) 有限公司 百应租赁控股有限公司和融创 中国控股有限公司有投资银行业务关系 使用本研究报告的风险提示及法律声明 兴业证券股份有限公司经中国证券监督管理委员会批准, 已具备证券投资咨询业务资格 本报告仅供兴业证券股份有限公司 ( 以下简称 本公司 ) 的客户使用, 本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户 本报告中的信息 意见等均 仅供客户参考, 不构成所述证券买卖的出价或征价邀请或要约 该等信息 意见并未考虑到获取本报告人员的具体投资目的 财务状况以及特定需求, 在任何时候均不构成对任何人的个人推荐 客户应当对本报告中的信息和意见进行独立评估, 并应同时考量各自的投资目的 财务状况和特定需求, 必 要时就法律 商业 财务 税收等方面咨询专家的意见 对依据或者使用本报告所造成的一切后果, 本公司及 / 或其关联人员均不承担任何法律责任 本报告所载资料的来源被认为是可靠的, 但本公司不保证其准确性或完整性, 也不保证所包含的信息和建议不会发生任何变更 本公司并不对使用 本报告所包含的材料产生的任何直接或间接损失或与此相关的其他任何损失承担任何责任 本报告所载的资料 意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断, 本报告所指的证券或投资标的的价格 价值及投资收入可升可跌, 过往表 现不应作为日后的表现依据 ; 在不同时期, 本公司可发出与本报告所载资料 意见及推测不一致的报告 ; 本公司不保证本报告所含信息保持在最新状态 同时, 本公司对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改, 投资者应当自行关注相应的更新或修改 除非另行说明, 本报告中所引用的关于业绩的数据代表过往表现 过往的业绩表现亦不应作为日后回报的预示 我们不承诺也不保证, 任何所预示 的回报会得以实现 分析中所做的回报预测可能是基于相应的假设 任何假设的变化可能会显著地影响所预测的回报 本公司的销售人员 交易人员以及其他专业人士可能会依据不同假设和标准 采用不同的分析方法而口头或书面发表与本报告意见及建议不一致的 市场评论和 / 或交易观点 本公司没有将此意见及建议向报告所有接收者进行更新的义务 本公司的资产管理部门 自营部门以及其他投资业务部门可能 独立做出与本报告中的意见或建议不一致的投资决策 本报告并非针对或意图发送予或为任何就发送 发布 可得到或使用此报告而使兴业证券股份有限公司及其关联子公司等违反当地的法律或法规或 可致使兴业证券股份有限公司受制于相关法律或法规的任何地区 国家或其他管辖区域的公民或居民, 包括但不限于美国及美国公民 (1934 年美国 证 券交易所 第 15a-6 条例定义为本 主要美国机构投资者 除外 ) 本报告由受香港证监会监察的兴证国际证券有限公司 ( 香港证监会中央编号 :AYE823) 于香港提供 香港的投资者若有任何关于本报告的问题请直接 联系兴证国际证券有限公司的销售交易代表 本报告作者所持香港证监会牌照的牌照编号已披露在报告首页的作者姓名旁 本报告的版权归本公司所有 本公司对本报告保留一切权利 除非另有书面显示, 否则本报告中的所有材料的版权均属本公司 未经本公司事先书 面授权, 本报告的任何部分均不得以任何方式制作任何形式的拷贝 复印件或复制品, 或再次分发给任何其他人, 或以任何侵犯本公司版权的其他方式 使用 未经授权的转载, 本公司不承担任何转载责任 特别声明 在法律许可的情况下, 兴业证券股份有限公司可能会持有本报告中提及公司所发行的证券头寸并进行交易, 也可能为这些公司提供或争取提供投资 银行业务服务 因此, 投资者应当考虑到兴业证券股份有限公司及 / 或其相关人员可能存在影响本报告观点客观性的潜在利益冲突 投资者请勿将本报告 视为投资或其他决定的唯一信赖依据