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1 公司演讲 7 月 30 日, 2018

2 信息披露说明 除可按所述日期独立核实的事实陈述之外, 本演示文稿及其所附口头报告所含的部分陈述可构成前瞻性陈述 该等前瞻性陈述范例包括关于试验在研药物 临床试验及其状态和相关结果的信息, 以及当前和后续的相关开发和商业化活动及与第三方的交易 该等陈述基于当前的分析和管理层预期, 因此不可避免地存在超出百济神州控制范围的诸多已知和未知风险及不确定性 此类风险包括但不限于 : 整体经济形势的影响 制药行业的整体形势 全球监管环境和百济神州运营所在地监管环境的变化 市场震荡 成本波动和竞争环境的变化 受其影响, 未来实际结果可能与前瞻性陈述所含预期结果存在重大差异 在关于试验在研药物和当前及后续开发活动的前瞻性陈述中, 可能导致实际结果与百济神州当前的分析和预期产生重大差异的具体风险包括 : 未能证明我们的在研药物的安全性 耐受性和疗效, 最终及质控的数据验证和相关分析, 获得监管批准的费用和不确定性 ( 包括 FDA CDA 和 EMA 的批准 ), 可能必须开展其它临床试验, 以及百济神州依赖第三方进行药物开发 制造和其他服务 此外, 即便通过监管批准之后, 影响医药产品的因素通常还包括严格的当前政府规定, 以及是否能够赢得市场认可和竞争力 该等陈述还因百济神州向美国证监交易委员会 (SEC) 提 1 交的文件中所述的部分重大风险和不确定性而受影响 读者不可过度依赖本演示文稿及其口头报告中所含的任何前瞻性陈述 该等陈述仅基于所述日期之前的情况, 除适用法律法规要求外, 在该等陈述受任何事件 情形或其它因素影响时, 百济神州对相应的更新和修改概不负责 本演示文稿中有关百济神州试验在研药物的临床数据来自早期单臂试验 与其他试验药物或市售药物相关的该等数据公布时, 本演示文稿及其讨论不基于百济神州的试验在研药物与其他产品之间的头对头试验 百济神州仍在开展临床试验, 因其他患者的入组和评估, 百济神州试验在研药物的相关数据可能发生变化 本演示文稿及其口头报告包含从第三方研究获得的数据和信息以及对该等数据和信息的公司内部分析 百济神州尚未对这些来源的数据和信息进行独立核实 从这些来源中获得的前瞻性信息受到上述相同限制 2

3 发行摘要 发行人 : 百济神州 上市地点 : 香港联交所主板 ( HKEX ) ( 股票代码 : 06160) 基础股份发行 : 6,560 万普通股 绿鞋股份 : 984 万普通股, 占基础发行规模的 15% 初步的价格区间 *: 基础发行规模区间 *: 所得款项用途 : 港元 亿港元 65% 用于 zanubrutinib 和 tislelizumab 正在进行的临床开发 登记备案准备 上市准备及潜在商业化 10% 用于 pamiparib 正在进行的临床开发 登记备案准备 上市准备及潜在商业化 15% 用于扩大肿瘤及其他潜在治疗领域的产品组合 10% 用作营运资金 扩展内部能力及一般企业目的 锁定期 : ** 公司及基石股东 :6 个月 董事 高管和部分联属公司 :90 天, 可根据 10b5-1 交易计划进行股票买卖 基石股东 : Baker Brothers Hillhouse Capital GIC Ally Bridge 定价 / 上市日期 : 2018 年 8 月 2 日 ( 星期四 )/ 2018 年 8 月 8 日 ( 星期三 ) 联席保荐人 / 协调人 / 账簿管理人 / 牵头经办人 : 联席协调人 / 账簿管理人 / 牵头经办人 : 联席账簿管理人 / 牵头经办人 : 联席牵头经办人 : 摩根士丹利 高盛瑞信 中信里昂证券中金香港证券 德意志银行 瑞银华兴资本 3 * 按照招股章程中采用的美元 : 港元汇率 换算, 发行规模为 亿美元, 视乎发售价下调情况下围可能调至最低每股 港元 ** 仅适用于 IPO 中购买的基石股份, 不包括基石股东已有的 ADS 及股份

4 建立植根中国 全球领先的生物技术公司对患者 对质量 与对科学最竭诚的承诺 实现近期的两大商业化机会 : BTK 全球商业化和 PD-1 中国商业化 加强与深化关键性战略能力 : 临床开发与商业运营 把握中国监管改革带来的机遇, 继续扩大我们的产品组合 4

5 百济神州的发展历史 药物研究与发现 全球临床开发 纳斯达克 IPO 上市 业务协作 药物上市筹备 欧雷强先生与王晓东博士于北京创立百济神州 竭诚为患者服务, 秉承科学准则, 追求最高品质 建立了科研平台 建立全球布局及临床开发能力 第一款研发药物进入临床试验 建立了公司内部药品生产的能力和与勃林格殷格翰的生产合作关系 首个在美国上市的临床开发阶段中国生物科技公司 * 为投资者创造显著回报 与新基和 Mirati 建立合作关系 在中国建立商业能力 筹备新药上市申请 筹备在中国和美国产品上市 扩展商业能力 5 * 资料来源 : Dealogic 数据

6 全方位一体化的生物技术公司, 致力于成为全球领导者雇员总数逾 1,300 人 * 在中国和全球具有广泛的内部能力 北京科研中心 全球临床开发团队 * 商业运营团队 世界一流的生产设施 中国商业运营 内部药物研发团队成果累累 独家的肿瘤生物学平台 约 200 人的研发团队 全球临床团队逾 500 人 中国临床团队逾 300 人 已招募患者和健康受试者人数逾 3,000 人 关键性试验或有望实现注册的临床试验 16 个 正在打造行业顶尖的创新肿瘤领域的商业团队, 现拥有近 300 人的团队, 计划覆盖逾 800 家医院 联手勃林格殷格翰多年的 PD-1 生产协作确保了产品质量 在苏州建成具有商业规模的小分子和试验生物制剂生产基地 与广州开发区建立战略合作关系, 正在建设 24,000 升生物药生产基地 国际商业运营 中国及全球正在进行或计划开展的临床项目数量 建立全球范围的血液病学运营团队 血液病行业的运营相较其他肿瘤领域有着更精简的销售团队 科研 开发 商业 生产 6 GDD = 广州开发区 * 截至 2018 年 7 月 20 日

7 经验丰富的管理团队吸引全球最优秀的人才, 打造世界一流团队 欧雷强创始人 首席执行官 董事长 王晓东, 博士创始人兼科学顾问委员会主席 吴晓滨, 博士中国区总经理兼公司总裁 梁恒, 博士首席财务官兼首席战略官 Eric Hedrick, 医学博士首席顾问 Amy Peterson, 医学博士肿瘤免疫学首席医学官 黄蔚娟, 医学博士血液病学首席医学官 汪来, 博士高级副总裁, 中国开发负责人 闫小军高级副总裁, 全球药政事务负责人 Joyant Pharmaceuticals 朱益飞联合商务官, 销售和市场准入负责人 边欣联合商务官, 市场营销 战略及业务发展负责人 Scott Samuels, Esq. 高级副总裁, 总顾问 Guillaume Vignon, 博士高级副总裁, 业务发展负责人 7

8 百济神州产品组合和在研药品三款已在中国上市的产品 三项后期在研产品和五项早期临床产品 内部开发 产品 PROGRAM 项目 (TARGET) ( 机理 ) zanubrutinib (BTK) tislelizumab (PD-1) pamiparib (PARP) 单一疗法 联合 GAZYVA (CD20) 单一疗法 联合化疗 ( 化疗 ) 联合 pamiparib (PARP) 联合 zanubrutinib (BTK) 单一疗法 联合 TMZ ( 化疗 ) 剂量递增 1a 期 剂量扩展关键性试验 1b 期 2 期 * 2 期 ** 3 期 华氏巨球蛋白血症 一线慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞性淋巴瘤 复发 / 难治性套细胞淋巴癌 复发 / 难治性慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞性淋巴瘤 华氏巨球蛋白血症 复发 / 难治性滤泡淋巴瘤 二线非小细胞肺癌 一线肝细胞性肝癌 二线食管鱗状细胞癌 复发 / 难治性霍奇金淋巴瘤 二线 + 尿路上皮癌 二线 / 三线肝细胞癌 复发 / 难治性 NK/T 细胞淋巴瘤 一线非小细胞肺癌 实体瘤 B 细胞恶性肿瘤 实体瘤 三线 BRCA 胚系突变卵巢癌 二线铂敏感卵巢癌维持疗法 一线铂敏感胃癌维持疗法 实体瘤 主要适应症 全球 中国 商业权利 全球 全球 ( 血液瘤 ) 亞洲除日本外 ( 实体瘤 )¹ 全球 全球 2 联合 RT/TMZ ( 放射 / 化疗 ) 胶质母细胞瘤 8 引入产品 lifirafenib (RAF 二聚体 ) BGB-A333 (PD-L1) BGB-A425 (TIM-3) REVLIMID ABRAXANE VIDAZA avadomide sitravatinib 单一疗法 单一疗法与联合 tislelizumab (PD-1) 单一疗法与联合 tislelizumab (PD-1) (IMiD) ( 白蛋白結合型紫杉醇 ) ( 低甲基化剂 ) (CC-122, CELMoD) ( 多激酶抑制剂 ) 计划 (Mirati 在中国以外地区已进入第 2 期 i) * 一些适应症在开始关键性 2 期或 3 期临床试验前不要求进行非关键性 2 期临床试验 ** 加速批准要求批准后进行验证性临床试检验 ***REVLIMID 与地塞米松的联合疗法已获批准 1. 新基有权于美国 欧洲 日本及亚洲以外世界其他国家开发及商业化 tislelizumab, 以用于实体瘤的治疗 2. 与 Merck KGaA 的有限合作 3. 与 Mirati Therapeutics, Inc 的合作伙伴关系 已上市 已上市 已上市 B-Raf- 或 K-RAS/N-RAS- 突变实体瘤 B-Raf- 或 K-RAS/N-RAS- 突变实体瘤 实体瘤 计划中, 新药临床申请已获批 实体瘤全球 计划 ( 新基在中国以外地区已进入第 2 期 ) 复发 / 难治性多发性骨髓瘤 ( 已上市 ) 新诊断的多发性骨髓瘤 ( 已上市 ) 复发 / 难治性非霍奇金淋巴瘤 (3 期 ) 乳线癌 骨髓增生异常综合症 伴有 20-30% 骨髓原始细胞的急性髓性白血病 慢性粒单核細胞白血病 非霍奇金淋巴瘤 非小细胞肺癌 全球 2 全球 中国 中国 中国 中国 亞洲 ( 日本除外 ) 澳大利亚 新西兰 3

9 极具商业潜力的两款后期在研产品 zanubrutinib 有望成为同类最优的 BTK 抑制剂 tislelizumab 针对亚洲常见肿瘤的 PD-1 单抗 发展策略 用区别性优异的临床表现, 助力产品在全球市场中获取巨大份额 开展全面研发工作, 把握中国的巨大商机 主要目标适应症申报进展情况中国初步申报数据 * 商业化分类收入和预测 ** 华氏巨球蛋白血症 慢性淋巴细胞白血病 套细胞淋巴瘤 ( 中国 ) 滤泡淋巴瘤 计划 2018 年在中国递交复发 / 难治性套细胞淋巴瘤的新药上市申请 已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的快速审核资格 计划用 WM 的临床 1 期试验数据于 2019 年上半年申请 FDA 的加速审批在 86 位中国复发 / 难治性套细胞淋巴患者中进行的关键性 2 期试验 (8.3 个月的随访时间 ) 84% 总体缓解 59% 完全缓解 建立全球血液病学领域商业团队 2017 年全球 :32 亿美元 2025 年预计全球 :138 亿美元 2025 年预计中国 :12 亿美元 肺癌 肝癌 胃癌 食管癌 典型霍奇金淋巴瘤 ( 中国 ) 尿路上皮癌 ( 中国 ) 计划 2018 年在中国进行典型霍奇金淋巴瘤的新药上市申请 在 70 位中国复发 / 难治性经典霍奇金淋巴瘤患者中进行的关键性 2 期试验 (6 个月的随访时间 ) 73% 总体缓解 50% 完全缓解 利用在中国不断增强的商业能力 已开展建设具有 24,000 升规模的生物制剂生产基地 2017 年全球 ***:101 亿美元 2025 年预计全球 ***: 574 亿美元 2025 年预计中国 ***: 121 亿美元 9 * 所有数据均来自独立评审委员会 (IRC) 的评估 中位随访时间 ** 弗若斯特沙利文的分析 ; 人民币 / 美元汇率 :6.5:1 *** 包含 PD-1 和 PD-L1 类别

10 广泛的产品组合, 包括三款上市药物和 BTK 及 PD-1 以外的六款进入临床阶段的在研药物 已在中国上市 BTK 及 PD-1 以外的在研药物 批准用于治疗复发 / 难治性和新诊断的多发性骨髓瘤 * 批准用于治疗乳线癌 批准用于治疗骨髓增生异常综合症 慢性粒单核细胞白血病和急性髓性白血病 已上市品牌转入百济神州后的总收入 ( 百万美元 ) $15.6Mn 季度环比增长 41%** $23.3Mn % ( 季度环比 ) pamiparib 1 PARP 抑制剂 lifirafenib 1 Raf 二聚体抑制剂 sitravatinib 2 多激酶抑制剂 BGB-A333 PD-L1 抗体 BGB-A425 TIM-3 抗体 在中国已开展两项卵巢癌关键性临床试验 在全球已启动胃癌 3 期临床试验 处于临床试验的剂量扩展试验阶段 计划开发与 tislelizumab 的联合用药的试验 从 Mirati 引进, 已获得亚洲 ( 日本除外 ) 澳大利亚 新西兰的授权 处于 1 期临床试验, 测试单药及与 tislelizumab 联合用药的效果 试验新药申请获准 17 年第四季度 18 年第一季度 18 年第二季度 avadomide 3 计划在中国开展针对非霍奇金淋巴瘤测试 CELMoD (CC-122) 从新基公司引进, 已获得在中国的授权 10 *REVLIMID 与地塞米松的联合疗法已获批准 ** 使用预测 18 年第二季度收入增长范围 33%-38% 中计算得出 18 年第二季度最终营收业绩并未确定, 仍有可能改动 1. 与 Merck KGaA 的有限合作 2. 与 Mirati Therapeutics, Inc. 的合作 3. 与新基的合作

11 医保范围的不断扩大有望显著增加中国肿瘤市场的商业机会 全球第二大医药市场 医保覆盖扩大 最新版国家医保目录 (NRDL) 纳入了创新专利药 地方医保目录也在增补 医保覆盖从仿制药和无循证药物向创新型疗法转变 不断增强的患者可支付能力与支付用药的意愿几款肿瘤药按国家医保支付价格计月均费用 安维汀格列卫万珂瑞复美 $4,300 $4,100 $4,000 $3,800 百济神州在把握中国商业机会中处于有利地位 以谋求商业机会最大化 建立一个在规模 质量和专业性上均处于领先地位的肿瘤领域商业机构 强大的医疗事务部门 加强市场覆盖至中国所有主要医院 全面开展 PD-1 和 BTK 的开发工作, 推动更多适应症纳入医保 已经开展六项 PD-1 关键性试验 另有三项 BTK 中国关键性试验和三项全球关键性试验 11 美元汇率 :6.5:1 资料来源 : 国家医保目录更新 麦肯锡研究报告 (2017 年 9 月 2015 年 10 月 ) 华尔街研究报告

12 中国即将成为重要的临床科学中心百济神州已蓄势待发, 以抢占市场先机 CDA 的改革措施拓宽了中国在国际临床开发中的角色 国家药品监督管理局 (CDA) 改革移除了临床试验的延迟, 使得中国得以参与早期临床开发, 并为全球关键性临床试验做出重大贡献 CDA 于 2017 年 6 月加入国际医药法规协和会 (ICH), 将以国际质量标准评定中国临床试验 中国药品开发现有的瓶颈 合同研究组织 (CRO) 的水平有限 人才严重不足 数据管理与试验管理都面临挑战 中国市场的高效运营可显著促进全球临床开发实力 临床试验患者招募是药品开发最大的时间和金钱投入项目 中国的加入将显著加速全球临床试验的入组 2015 年中国每年新增 430 万癌症患者, 数量为欧美之和 对参与临床试验有更高意愿 百济神州可凭借世界一流的临床开发团队充分把握这一机遇 500 余人的临床团队 所有试验数据和临床规范都设计为满足国际医药法规协和会 (ICH) 的标准 抢占在中国与国际间同步进行关键性试验的先发优势, 已经启动五项双重目标实验 12

13 企业间的联合协作看重公司的中国实力, 有助扩大产品组合 协议 :2017 年 7 月 5 日 tislelizumab (PD-1 抑制剂 ) 百济保留在亚洲 ( 日本除外 ) 开发 tislelizumab 在血液恶性肿瘤方面以及和与内部产品联用的权利 取得新基在中国的商业运营与其三款已上市产品 Tislelizumab 在亚洲多发肿瘤中的全球共同开发项目充分利用了百济在中国的强大实力, 并且获得新基公司的重要投资基金 已获得首期付款和股权投资共计 4.13 亿美元, 未来预计获取潜在里程碑付款近 10 亿美元, 及未来销售的特许权使用费 协议 :2018 年 1 月 8 日 sitravatinib ( 多激酶抑制剂包括 TAM 受体 (TYRO3 Axl MER) 断裂受体 (VEGFR2 KIT) 和 RET) 引用 sitravatinib 在亚洲 ( 日本除外 ) 和澳大利亚 / 新西兰的权利 利用在中国的能力, 以加快与扩大全球研发项目 Mirati 报告令人振奋的数据, 在对之前免疫检查点抑制剂治療后有进展的非小細胞肺癌患者群体中使用 sitravatinib 和 nivolumab 的联用, 达到 23 名患者中有六名部分缓解 13

14 2018 年的成果自 2018 年 1 月融资以来 数据发布 临床与药政事务进展 业务扩展与团队建设 BTK 套细胞淋巴瘤中国关键性试验 84% 总缓解率 59% 完全缓解率 华氏巨球蛋白血症全球 1 期试验 80% 主要缓解率 43% 非常好的部分缓解率 476 位患者的安全性数据汇总 房颤发生率低 (2%, 只有一例 Gr3) 严重出血发生率低 (2%) 计划 2018 年在中国提交新药上市许可 计划 2019 年上半年向美國提交华氏巨球蛋白血症上市申請, 通過加速审批通道, 基於全球一期临床数据 获得了在美国的快速审核资格 第一项全球临床 3 期试验 ( 与伊布替尼头对头对比治疗 WM) 完成病人入组 所有三项中国关键性试验完成病人入组 拓展商业布局 : 一季度收入季度环比增长 49% 预计二季度收入环比增长 33%-38% 完成 VIDAZA 与 REVLIMID( 新诊断的多发性骨髓瘤 ) 在中国的上市 扩大了 ABRAXANE 的报销范围, 进入江苏省和湖南省省级医保目录和山东省重大疾病保险 PD-1 PARP 经典型霍奇金淋巴瘤中国关键性试验 73% 总缓解率 50% 完全缓解率 所有临床项目中招募了逾 850 名试验对象 计划 2018 在中国提交新药上市申请 已经开展四项后期临床试验, 共有 8 项试验正在进行 * 已启动中国临床 3 期卵巢癌试验 已启动全球临床 3 期胃癌试验 扩充公司团队至 : 临床开发业务逾 500 人商业运营逾 275 人 2018 年 1 月以来人员增长逾 50% 14 *Tislelizumab 全球 3 期临床试验治疗食管癌, 临床 2 期试验治疗肝细胞癌, 临床 2 期治疗 NK/T 细胞淋巴瘤正在进行, 以及中国临床 3 期试验治疗非小细胞肺癌已启动 其他正在开展的临床试验包括两项全球临床 3 期试验治疗非小细胞肺癌及肝细胞癌 ; 两项关键性试验治疗经典型霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌

15 近期里程碑事件及现金结余 关键事件 时间 zanubrutinib (BTK 抑制剂 ) 在中国递交第一个针对套细胞淋巴癌的新药上市申请 在医学会议上发布 1 期单药或联合用药的更新数据 在医学会议上发布中国关键性试验数据 启动在复发 / 难治性慢性淋巴细胞白血病患者中与伊布替尼的头对头 3 期试验 根据全球 1 期试验数据向美国 FDA 递交快速审核的新药上市申请 tislelizumab (PD-1 抗体 ) 在中国递交针对霍奇金淋巴瘤的新药上市申请 在中国完成在尿路上皮癌病人中关键性临床 2 期试验的入组工作 在医学会议上发布 1 期单药或联合用药的更新数据 在医学会议上发布中国关键性试验数据 启动更多的关键性临床试验 年上半年 现金 现金等价物及短期投资 (3/31/2018) ( 经审计 ) 包括由广州合营企业持有的 1.31 亿美元 pamiparib (PARP 抑制剂 ) 在医学会议上发布 1 期单药或联合用药的更新数据 2018 商业引入产品 继续扩展 ABRAXANE 的医保报销覆盖范围

16 主要投资人 Baker Brothers 16 资料来源 : 截至 2018 年 5 月 31 日, 基金在美国证交会的备案材料

17 17 在研产品回顾

18 Zanubrutinib (BGB-3111) 概览潜在同类最佳 BTK 抑制剂 概览 相较伊布替尼, 具有更为优秀的药理学特征 : 更高的生物利用率与选择性 开发方案假设 : 具有比伊布替尼更完全的靶点抑制作用, 更持久的疗效应答, 及更好的安全性 临床数据 开发计划 包括联合用药, 已有逾 1,200 患者入组临床试验 截至目前的临床表现可支持其作为同类最优药品的假设 在华氏巨球蛋白血症和套细胞淋巴瘤中展示出了更深度的疗效应答 在慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞性淋巴瘤患者中展现出了更具优势的缓解率 缓解深度和缓解持续时间 与奥比妥珠单抗联合用药, 在滤泡型淋巴瘤患者中观察到了较高的总体缓解率和完全缓解率 因毒副事件或疾病进展导致的治疗中断率较低 获得美国食品药品监督管理局的快速审核资格 根据全球 1 期临床试验结果申请华氏巨球蛋白血症治疗的加速审批 全球注册性试验包括华氏巨球蛋白血症方面与伊布替尼的头对头试验 ( 已完成患者招募 ), 慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞性淋巴瘤的试验, 以及具有全球首先上市潜力的用于治疗滤泡型淋巴瘤的 BTK 药物试验 ; 已计划开展复发性 / 难治性慢性淋巴 / 小淋巴细胞白血病的试验 中国注册性试验包括对于套细胞淋巴瘤 慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞性淋巴瘤 以及华氏巨球蛋白血症的加速审批 年潜在催化剂 在中国递交第一个针对套细胞淋巴瘤的新药上市申请 在医学会议上发布 1 期单药或联合用药的更新数据 发布中国关键性试验数据 启动与伊布替尼头对头对照治疗复发性 / 难治性慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞性淋巴瘤患者的 3 期试验

19 Zanubrutinib 临床开发项目广泛的临床开发计划 全球 中国 项目 ( 靶向 ) 商业权利 剂量递增 1a 期 剂量扩展关键性试验 1b 期 2 期 1 2 期 2 3 期 华氏巨球蛋白血症 :zanubrutinib 对比伊布替尼 初治的慢性淋巴细胞白血病 :zanubrutinib 对比 BR 复发性 / 难治性慢性淋巴细胞白血病 :zanubrutinib 对比伊布替尼 计划中 zanubrutinib (BGB-3111, BTK) 全球 复发性 / 难治性套细胞淋巴瘤复发性 / 难治性慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤 华氏巨球蛋白血症 复发性 / 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 B 细胞恶性肿瘤 zanubrutinib + GAZYVA (BTK + CD20) 全球 R/R 滤泡性淋巴瘤 :zanubrutinib + GAZYVA 对比 GAZYVA B 细胞恶性肿瘤 tislelizumab + zanubrutinib (PD-1 + BTK) 全球 血液肿瘤 包括联合用药研究在内, 总计有超过 1,200 名患者 3 入组了 zanubrutinib 的临床试验 计划启动另一项与伊布替尼对照针对复发性 / 难治性慢性淋巴细胞白血病的 3 期试验 部分适应症在开始关键性 2 期或 3 期临床试验前不要求进行非关键性 2 期临床试验 2. 加速批准要求批准后进行验证性临床试验 3. 截至 2018 年 7 月 5 日

20 BTK 有巨大的市场机会 全球 BTK 抑制剂的市场规模 ( 年预计 ) ( 十亿美元 ) IMBRUVICA 初步批准 (2013) CALQUENCE 初步批准 (2017) 年预计复合年增长率 ~18% 临床适应症扩大 渗透率改善带动增长 ( 包括新兴市场 ) 中国有大量未获满足的医疗需求 IMBRUVICA 在中国上市, 于 2017 年 11 月开始用于治疗复发 / 难治性慢性淋巴细胞白血病 / 小细胞淋巴瘤及复发 / 难治性套细胞淋巴瘤 ; 于 2018 年 7 月开始用作一线药物治疗慢性淋巴细胞白血病 / 小细胞淋巴瘤 E 2021E 2023E 2025E 20 资料来源 : 弗若斯特沙利文分析

21 Zanubrutinib 药代动力学特征 zanubrutinib 伊布替尼 acalabrutinib 来自不同 1/2 期试验的数据 ^ 血浆浓度 (ng/ml) 期试验剂量 : 160mg, 一天两次 批准剂量 : 420mg, 一天一次, 用于慢性淋巴细胞白血病 / 华氏巨球蛋白血症 560mg, 一天一次, 用于套细胞淋巴瘤 / 边缘区淋巴瘤 截取自 Advani et al., JCO, 期试验剂量 : 100mg, 一天两次 截取自 Byrd et al., NEJM, 用药后时间 ( 小时 ) 40mg QD 一天一次 80mg QD 一天一次 160mg QD 一天一次 320mg 一天一次 QD mg QD 一天一次 用药后时间 ( 小时 ) 用药后时间 ( 小时 ) 100mg 一天一次 QD 每天一次,80 mg zanubrutinib 实现的 C max 和 AUC 水平与 560 mg 伊布替尼相当 每天一次,40 mg zanubrutinib 实现的游离血药浓度与 560 mg 伊布替尼相当 与 acalabrutinib 相比具有更为优越的药物特性 :acalabrutinib 的半衰期仅一个小时 2, 体外实验中对 BTK 抑制的 IC50 值较低 1-4 以伊布替尼为参照, 体外 BTK 抑制 IC50 相对值 :1.11 (zanubrutinib) 和 (acalabrutinib) 21 ^ 跨试验数据对比资料来源 :1. Tam et al., ASH, 2015; 2. Byrd et al., NEJM, 2016; 3. Lannutti et al., AACR, 2015, 4. 百济神州数据

22 Zanubrutinib 治疗华氏巨球蛋白血症的效果在深度和持续性方面均有良好效果 总缓解率 无进展生存期 在华氏巨球蛋白血症患者中的最佳疗效 zanubrutinib 入组 ( 可评估疗效 ) 的患者数 67 (51) 中位随访时间 16.9 个月 疗效标准 第 6 次修订 IWWM 总缓解率, 人数 (%) 47 (92%) 无进展存活率 (%) 主要缓解 41 (80%) 非常好的部分缓解 22 (43%) 免疫球蛋白 M 降低中位数 (g/l) 32.5 降至 4.9 (85%) 血红蛋白变化中位数 * (g/dl) 8.7 增至 13.8 患者数目 月份 22 * 在 22 名血红蛋白少于 10g/dL 标准的可评估患者中 (43%), 血红蛋白上升的中位数由 8.7g/dL ( 范围 : ) 上升至 13.8g/dL ( 范围 : ) 资料来源 :Trotman et al. EHA 2018 ( 摘要 PS1186)

23 伊布替尼治疗华氏巨球蛋白血症的效果 总缓解率 无进展生存期 在华氏巨球蛋白血症患者中的最佳疗效 伊布替尼 入组患者数 63 中位治疗时间 疗效标准 19.1 个月 修改后的第 3 次 IWWM ( 仅包括免疫球蛋白 M ) 总缓解率, 人数 (%) 57 (90%) 主要缓解 46 (73%) 无进展存活率 (%) 非常好的部分缓解 10 (16%) 免疫球蛋白 M 降低中位数 (g/l) 35.2 降至 8.8 (75%) 血红蛋白变化中位数 * (g/dl) 10.5 增至 风险受试者人数月份 资料来源 :Treon et al., NEJM, 2015

24 Zanubrutinib 治疗慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞性淋巴瘤的效果频繁 持久的疗效应答 总缓解率 无进展生存期 zanubrutinib 初治 CLL 患者 复发性 / 难治性 CLL 患者 总体 CLL 患者 患者数 中位随访时间 ( 月 ) 最佳疗效应答 总缓解率 完全缓解 部分缓解 伴有淋巴细胞增多症部分缓解 (100%) 46 (92%) 62 (94%) 1 (6%) 1 (2%) 2 (3%) 13 (81%) 41 (82%) 54 (82%) 2 (13%) 4 (8%) 6 (9%) 无进展存活率 (%) 疾病稳定 不符合评估标准 * (6%) 1 (2%) 3 (5%) 1 (2%) 风险受试者人数月份 * 在首次评估前终止用药 CLL = 慢性淋巴细胞白血病 ; 资料来源 : Seymour et al. 14-ICML 2017 ( 摘要 237) 海报

25 伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞性淋巴瘤的效果 总疗效应答率 ( 复发性 / 难治性患者 ) 无进展生存期 ( 复发性 / 难治性 ) 患者数 85 来自不同试验的数据 ^ 中位随访时间 ( 月 ) 20.9 最佳疗效应答率总缓解率完全缓解部分缓解伴有淋巴细胞增多症部分缓解疾病稳定疾病进展 总疗效应答率 ( 初治患者 ) 75 (88%) 2 (2%) 58 (68%) 15 (18%) 未达到未达到 患者数 136 中位随访时间 ( 月 ) 18.4 无进展存活率 (%) 无进展生存期 ( 初治患者 ) 所有患者 最佳疗效应答率总缓解率完全缓解部分缓解伴有淋巴细胞增多症部分缓解疾病稳定疾病进展 117 (86%) 5 (4%) 107 (79%) 5 (4%) 未达到未达到 无进展存活率 (%) 中位数 ( 月 ) 风险比值 未达到 25 ^ 跨试验数据对比资料来源 :For TN, Burger, et al. New Engl J Med For R/R, Byrd, et al. New Engl J Med 2013

26 伊布替尼在慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞性淋巴瘤患者中因毒副作用或疾病进展而终止治疗的比例 初治患者 (n=80) 复发性 / 难治性的患者 (n=536) 合计 (n=616) 中位随访时间 14.5 个月 终止治疗患者总数 19 (24%) 231 (43%) 250 (41%) 毒性 / 耐受性差 12 (15%) 117 (22%) 129 (21%) CLL/SLL 疾病进展 3 (4%) 49 (9%) 52 (8%) 恶性转化 (Richter s 综合症或霍奇金淋巴瘤 ) 0 (0%) 10 (2%) 10 (2%) 与治疗无关的死亡事件 1 (1%) 28 (5%) 29 (5%) 医生或患者决定终止 2 (2%) 15 (3%) 17 (3%) 干细胞移植 0 (0%) 8 (1.5%) 8 (1%) 经济因素 0 (0%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 继发性肿瘤 1 (1%) 2 (0.5%) 3 (0.5%) 26 CLL/SLL = 慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞性淋巴瘤 ; 资料来源 :Mato ASH 2016 注 : acalabrutinib 试验中, 中位随访 24.5 个月后,22% 的 R/C CLL 患者终止了治疗, 其中 9% 由于毒副反应,8% 由于疾病进展 Byrd ASH 2017.

27 Zanubrutinib 少有慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞性淋巴瘤患者因毒副作用或疾病进展而终止治疗 初治患者 (n=18) 复发性 / 难治性的患者 (n=51) 合计 (n=69) 中位随访时间 10.3 个月 终止治疗患者总数 0 (0%) 2 (4%) 2 (3%) 毒性 / 耐受性差 0 (0%) 1 (2%) 1 (1%) CLL/SLL 疾病进展 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 恶性转化 (Richter s 综合症或霍奇金淋巴瘤 ) 0 (0%) 1 (2%) 1 (1%) 27 资料来源 :Seymour, ICML 2017

28 Zanubrutinib 安全性及耐受性总结 ; 逾 600 名患者的反馈 患者接受 Zanubrutinib 治疗后所观察到的 BTK 抑制剂的不良事件 不良事件 ( 所有原因 ) Zanubrutinib ( 包括联合用药试验患者 ) 不良事件 ( 所有原因 ) Zanubrutinib ( 单药 ) 患者总数 N=641 患者总数 N=476 平均给药时间 7.7 个月 平均给药时间 7.0 个月 房颤 1.7% 严重出血事件 1.9% 房颤 ( 3 级 ) 2% (0.2%, 共计 1 例 Gr3 案例 ) 严重出血事件 * 2% 腹泻 ( 3 级 ) 14% (0.8%, 共计 4 例 G3 案例 ) * 造成一例死亡 : 实质性中枢神经系统出血 头痛和高血压的比率极低 (6.7% 和 6.3%) 在这些 zanubrutinib 试验中, 维生素 K 拮抗剂被允许同时使用 因不良事件导致的终止治疗非常少见 28 严重出血事件包括任何部位出现严重或 3 级或以上的出血, 或中枢神经系统出现任何级别的出血 资料来源 :zanubrutinib 正在进行的临床试验安全性汇总分析, 数据节点 2017 年 9 月,n=641; Seymour, ICML 2017; Tam et, al., EHA 2018

29 Zanubrutinib 在多种 B 细胞恶性肿瘤患者中的临床效果 zanubrutinib 初治 CLL/SLL复发性 / 难治性患者 CLL/SLL 患者 华氏巨球蛋白血症 边缘区淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 数据来源 14-ICML 1 14-ICML 1 EHA ASH ASH 套细胞淋巴瘤 独立评审委员会关于中国关键性试验评审数据 4 滤泡性淋巴瘤 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 ASH ASH 患者数 随访时间 ( 中位数 ) 7.6 个月 14.0 个月 16.9 个月 7.0 个月 9.5 个月 8.3 个月 7.8 个月 4.2 个月 先前治疗线数 ( 中位数 ) 0 2 (1-7) 2 (1-8) 2 (1-8) 2 (1-10) 2 (1-4) 2 (1-8) 2 (1-10) 总缓解率 100% 92% 92% 78% 88% 84% 41% 31% 完全缓解 6% 2% % 59% 18% 15% 非常好的部分缓解 % 部分缓解 / 伴淋巴细胞增多的部分缓解 94% 90% 37% 78% 63% 25% 24% 15% 轻微缓解率 % 来自全球 1 期研究的 201 位患者的数据 尽管随访期相对较短, 已经在多个 B 细胞恶性肿瘤患者中观察到效果 不同肿瘤种类中效果的一致性说明 zanubrutinib 是一款高活性的 BTK 抑制剂 29 资料来源 : 1. Seymour et al., 14-ICML ( 摘要 237), 2017; 2. Trotman et al., EHA ( 摘要 PS1186), 2018; 3. Tam et al., ASH ( 摘要 152), 2017; 4. 交易所备案数据, 独立评审委员会关于中国关键性试验的评审数据

30 Zanubrutinib 与 Obinutuzumab 联用治疗滤泡性淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤 zanubrutinib + obinutuzumab zanubrutinib 伊布替尼奥比妥珠单抗 Idelalisib 数据来源 ASH ASH ASH JCO NEJM 患者数 患者特征 先前接受过烷化剂和 CD20 抑制剂治疗 ; 包含利妥昔单抗敏感和难治的患者 患者先前接受过 1-8 线治疗, 中位治疗线数为 2 线 来自不同试验的数据 先前接受过烷化剂和 CD20 抑制剂治疗, 最后一次治疗的应答时间短于 12 个月 该联合用药至今实现的总体缓解率和完全缓解率优于 zanubrutinib / obinutuzumab 单药和近期获批上市的治疗方案 包含对利妥昔单抗敏感和难治的患者 接受过烷化剂和利妥昔单抗但难治或复发的患者 随访时间 ( 中位数 ) 12.1 个月 7.8 个月 27.7 个月 33.7 个月未达到 总缓解率 76% 41% 21% 50% 54% 完全缓解率 38% 18% 11% 18% 6 6% 30 注 : 图中数据为不同临床试验结果比较资料来源 :1. Tam et al., ASH ( 摘要 1745), 2017; 2. Tam et al., ASH ( 摘要 152), 2017; 3. Gopal, et al. ASH 2016; 4. Salles, et al. J Clin Oncol 2013; 5. Gopal, et al. N Engl J Med 2014; 6.18% 代表了包括 34 名滤泡淋巴瘤患者在内的 40 名惰性淋巴瘤患者的完全缓解率

31 Tislelizumab (BGB-A317) 概览广泛的全球和针对中国的开发项目 概览 Tislelizumab 是一款具有独特分子结构和受改造的 Fc 区域的 PD-1 检查点抑制剂 ; 被认为可以在最大程度上减少与其他免疫细胞结合所产生的负面影响 1 多个已公布的初步实验结果有支持这一假设的可能 治疗中国最常见肿瘤 ( 肺癌, 胃癌, 食道癌和肝癌 ) 的潜在重要医疗手段 百济神州保留在亚洲 ( 日本除外 ) 开发实体瘤以及在全球范围内开发血液瘤以及与内部产品联用的权利 临床数据 在过去逾三年间入组的 1,500 名患者 2 中积累的临床数据显示了令人振奋的临床活性和普遍耐受的安全性 在已完成的中国经典型霍奇金淋巴瘤关键性试验中显示了 73% 总体缓解率 (50% 完全缓解率 ) 开发计划 广泛的开发计划旨在获取全球商业化机会 与新基合作, 正在计划或进行适用于非小细胞肺癌 食道癌 两项肝细胞癌的全球临床 3 期试验或潜在注册可用临床试验 两项在中国被加快审批的试验 : 霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌 启动了 NK/T 细胞淋巴瘤的全球 2 期临床试验 正在进行与百济神州的 PARP 抑制剂 BTK 在研药物联合用药的试验 已计划其他 3 期临床试验 2018 年潜在催化剂 在医学会议上更新临床 1 期单药或联合用药的数据 公布中国关键性试验的数据 在中国完成尿路上皮癌临床 2 期关键性试验的患者入组 在中国递交针对经典型霍奇金淋巴瘤的首个新药上市申请 启动更多的关键性临床试验 31 资料来源 : 1. Dahan et al., Cancer Cell, 2015;Arlauckas et al., Sci. Transl. Med., 2017;2. 截至于 2018 年 7 月 5 日

32 Tislelizumab 临床开发项目聚焦中国市场机会 全球 中国 项目 ( 靶标 ) 商业权利 1 剂量递增剂量扩展关键性试验 1a 期 1b 期 2 期 * 2 期 ** 3 期 tislelizumab (BGB-A317, PD-1) 全球 ( 血液瘤 ); 亚洲除日本外 ( 实体瘤 ) 2 线非小细胞肺癌 1 线肝细胞癌 2 线食管鳞状细胞癌 2 线 /3 线肝细胞癌复发 / 难治性 NK 细胞和 T 细胞淋巴瘤 1 线非鳞状非小细胞肺癌复发 / 难治性霍奇金淋巴瘤 2 线及以上尿路上皮细胞癌实体瘤 tislelizumab + pamiparib (PD-1 + PARP) 全球实体瘤 tislelizumab + zanubrutinib (PD-1 + BTK) 全球血液瘤 包括联合用药在内, 过去逾三年间 tislelizumab 的临床试验已经招募了约 1,500 名患者 2 与新基共同合作, 开展了广泛的全球药物研发项目, 包括更多针对肺癌 胃癌 肝癌 食管癌的更多临床 3 期 / 潜在注册可用的临床试验 32 * 部分适应症在开展关键性 2 期或 3 期临床试验前, 不需进行非关键性 2 期临床试验 ** 通过加速批准的药物获得批准后需进行验证性临床试验 1. 与新基合作授予新基在美国 欧盟 日本和亚洲外其他地区针对实体瘤的开发和商业化权利 ; 百济神州保留内部产品联用的权利 2. 截止 2018 年 7 月 5 日

33 PD-1 抗体享有巨大的市场机会尤其是在中国市场 前十大对 PD-1 应答的实体瘤的患者数量, 按地区划分 全部实体瘤的患者数量, 按地区划分 欧盟 5 国 90 万人 170 万人 美国 日本 90 万人 180 万人 40 万人 70 万人 中国在对 PD-1 应答的瘤种的患者数目和发病率均高于美国 欧盟和日本 中国 300 万人 430 万人 中国 PD-1 和 PD-L1 抑制剂的预测市场规模 ( 年预计 ) ( 十亿美元 ) 年的复合年增长率约 62% E 2019E 2020E 2021E 2022E 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 跨国外企品牌本地品牌 2015 年前四大对 PD-1 应答的实体瘤新增患者逾 230 万人 大量的患者人数 基于适应症的医保报销, 日益提升的负担能力及极具吸引力的 PD- 1/PD-L1 抑制剂的临床表现将推动中国市场快速增长 OPDIVO 于 2018 年 6 月在中国获批, 将作为 2 线药物治疗非小细胞肺癌 ;KEYTRUDA 于 2018 年 7 月在中国获批, 将作为 2 线药物治疗黑色素瘤 33 资料来源 : 日本和欧盟 5 国 ( 英国 法国 德国 意大利和西班牙 ) 的数据来自 2015 年 (GLOBOCAN); 中国数据来自 2015 年 (Chen et al.) 美国数据来自 2017 年 (SEER), 弗若斯特沙利文分析

34 Tislelizumab 未与 FcγR 结合可阻止巨噬细胞介导的 T 细胞清除我们认为与众不同的 FcγR 设计可能会具有显著的临床效果 共培养分析试验显示了 tislelizumab 具有显著性的对 PD-1 的抑制作用 以 FcγR 结合为基础的抗体依赖性细胞吞噬作用 小鼠体内肿瘤试验体现了 tislelizumab 具有显著的临床前疗效 免疫抑制 骨髓细胞 PD-1 单克隆抗体与 FcγR 结合 骨髓细胞 BGB-A317 未与 FcγR 结合 骨髓细胞 分泌 抗体 抗体浓度 最高抑制比例 % T 细胞 T 细胞受体 肿瘤细胞 FcγR + 效应细胞 ( 例如 NK 细胞及巨噬细胞 ) T 细胞 激活 FcγR 与抗体结合 肿瘤细胞 交联 T 细胞 肿瘤细胞 BGB-A317 (FcγR 无效抗体 ) FcγR + 效应细胞 ( 例如 NK 细胞及巨噬细胞 ) 交联可能会连接抑制细胞与 FcγR + 效应细胞未连接 FcγR + 细胞, CD4+/CD8+ ( 例如 T NK 细胞细胞及巨噬细胞, 则不会激活 ) PD-1 通路而抑制其抗肿瘤能力 肿瘤体积 治疗天数 Tislelizumab 经过特别设计以尽量减少巨噬细胞上与 FcγR 结合, 从而消除抗体依赖性吞噬作用 ( 一项潜在的 T 细胞清除机制 ) 以上假设有文献支持 :Dahan et al. 指出,FcγR 接合会损害抗 PD-1 抗体的抗肿瘤活性 (Cancer Cell 2015: 28, );Arlauckas et al. 在小鼠模型中显示, 抗 PD-1 抗体可通过 FcγR 依赖性的方式由 PD-1+ T 细胞转移至巨噬细胞 (Sci. Transl. Med. 2017: 9, eaal3604) 34 FcγRI 为 Fc gamma 受体 -1, NK= 自然杀伤 ; 资料来源 : Dahan et al., Cancer Cell, 2015; Arlauckas et al., Sci. Transl. Med., 2017

35 Tislelizumab 在经典型霍奇金淋巴瘤中国关键性临床试验数据观察到深度且频繁疗效应答 IRC 数据集 经典型霍奇金淋巴瘤 数据来源 中国关键性数据 1 中位治疗时间 168 天 (42-337) 可评估患者数目 N=70 总缓解率 51 (73%) 完全缓解 35 (50%) 部分缓解 16 (23%) 疾病稳定 6 (9%) 仍在接受治疗的患者 * 资料来源 : 交易所备案数据, 独立评审委员会关于经典型霍奇金淋巴瘤中国关键性试验的评审数据

36 Tislelizumab 临床 1 期数据呈现优异的临床活性 SITC 公布的 1 期临床数据 靶标病灶的最佳治疗响应 (%) 治疗持续时间 ( 天 ) + 仍在持续治疗 剂量递增数据代表包括 27 个瘤种的混合型患者群, 但不包括黑色素瘤 非小细胞肺癌或头颈癌患者 ; 约 15% 的入组患者为肾细胞癌或尿路上皮癌患者 截止到 2016 年 9 月 30 日, 在 99 位疗效可评估患者中,15 位患者达到了已证实的部分缓解, 包括 3/9 肾细胞癌,3/6 尿路上皮癌,2/4 胃癌,2/2 梅克尔细胞癌,1/4 鼻咽癌,1/1 阴茎鳞状细胞癌,1/1 十二指肠癌,1/1 可评估的高 MSI 水平结直肠癌,1/1 高 MSI 水平胰腺癌 36 注 :93 位患者纳入到本次分析中, 余下 6 位患者的在数据截止日期时尚未达到靶病灶的影像学可评估时间 资料来源 : 1. 截止到 2016 年 9 月 30 日的 I 期研究, 在 2016 年 SITC 会议上展示的数据 (Desai et al.);2. 截止到 2017 年 4 月 28 日的 1 期数据, 在 2017 年 ESMO 国际胃肠道肿瘤大会 (WCGI) 上展示 (Yen et al.);3. 截止到 2017 年 6 月 16 日,2017 年中国临床肿瘤学会 (CSCO) 年会 (Shen et al.)

37 Tislelizumab 在每种癌症中的缓解率数据 癌症类型胃癌食管癌头颈部鳞状细胞癌卵巢癌肝细胞癌尿路上皮癌 数据来源 ESMO ESMO ESMO ESMO WCGI ASCO-GU 中位治疗时间 45 天 (4-457) 50 天 (1-246) 104 天 (30-339) 71 天 (29-540) 64 天 (1-471) 129 天 (21-549) 可评估患者数目 N=34 N=31 N=17 N=50 N=27 N=15 完全缓解 ( 已确证 ) 部分缓解已确证待确证 疾病稳定 仍在接受治疗的患者 * 在有限的随访时间内在不同的疾病组中观察到了客观缓解率 37 资料来源 :1. 截止 2017 年 6 月 8 日的 1 期数据, 公布于 ESMO 2017 大会 (Desai et al, Abstract 387P);2. 截止 2017 年 6 月 8 日的 1 期数据, 公布于 ESMO 2017 大会 (Horvath et al., Abstract 388P);3. 截止 2017 年 6 月 8 日的 1 期数据, 公布于 ESMO 2017 大会 (Meniawy et al., Abstract 389P);4. 截止 2017 年 4 月 28 日的 1 期数据, 公布于 ESMO 2017 全球肠胃癌大会 (WCGI) (Yen et al.); 5. 截止 2017 年 8 月 28 日的 1 期数据, 公布于旧金山举办的 2018 泌尿生殖肿瘤研讨会 (Shahneen Sandhu)

38 Tislelizumab 1 期临床试验安全性总体耐受性良好 系统器官分类 / 事件 ( 1%) 所有级别 3-4 级 n % (N=103) n % (N=103) 全身性的疾病和给药部位狀況疲劳 % 2 1.9% 胃肠道疾病腹泻 % 0 0% 恶心 8 7.8% 0 0% 结肠炎 4 3.9% 1 1.0% 皮肤及皮下组织疾病瘙痒 % 0 0% 皮疹 % 0 0% 内分泌紊乱甲状腺功能减退 7 6.8% 0 0% 损伤 中毒及手术并发症输液相关反应 6 5.8% 0 0% 各类检查谷丙转氨酶升高 5 4.9% 1 1.0% 谷氨酰转移酶升高 1 1.0% 1 1.0% 血管疾病低血压 2 1.9% 2 1.9% 代谢及营养障碍高血糖症 2 1.9% 2 1.9% 糖尿病 1 1.0% 1 1.0% 糖尿病酮症酸中毒 1 1.0% 1 1.0% 呼吸 胸部和纵膈疾病 肺炎 1 1.0% 1 1.0% 呼吸困难 1 1.0% 1 1.0% 低氧 1 1.0% 1 1.0% 各种肌肉骨骼及结缔组织疾病腰背痛 2 1.9% 1 1.0% 38 资料来源 : 截止到 2016 年 9 月 30 日, 在 2016 年 SITC 会议上展示的 1 期临床试验数据 (Desai et al.) 注 : 有关其他安全性数据, 请参见百济神州于 2017 年 6 月 29 日 9 月 11 日 9 月 28 日和 2018 年 2 月 9 日就 ESMO-WCGI ESMO CSCO 和 GU Symposium 上演示材料而发布的新闻稿 这些安全性数据与本文呈列的数据 (SITC 2016) 一致

39 Pamiparib (BGB-290) 概览 PARP1 和 PARP2 选择性抑制剂 概览 PARP1 和 PARP2 高度选择性抑制剂, 临床前模型显示其具有潜在的血脑屏障穿透性和强 PARP 捕困活性等药理学特性 临床数据 临床 1/2 期数据显示 pamiparib 总体而言耐受性良好且在卵巢癌患者中显示了抗肿瘤活性 血液毒性不良事件 ( 例如 : 血小板减少 ) 发生率低, 无肝脏毒性事件 开发计划 已开展与化疗联用的两项临床 1b/2 期试验 : 一项与放疗及替莫唑胺联用 (TMZ) 治疗胶质母细胞瘤, 一项与 TMZ 联用治疗晚期实体瘤 在中国已启动治疗 BRCA 胚系突变卵巢癌患者的关键性临床 2 期试验 在中国已启动作为维持性疗法针对铂类敏感的复发卵巢癌患者的临床 3 期试验 正在为针对胃癌患者作为维持治疗的全球临床 3 期试验筛选患者 与内部在研药物 tislelizumab 联用 : 在多种实体瘤中初步观察到抗肿瘤活性 2018 年潜在催化剂 公布临床 1 期更新数据 39

40 Pamiparib 临床开发项目 全球 中国 项目 ( 靶标 ) 商业权利 1 剂量递增剂量扩展关键性试验 1a 期 1b 期 2 期 * 2 期 ** 3 期 pamiparib 1 (BGB-290, PARP) 全球 3 线 BRCA 胚系突变卵巢癌 2 线铂敏感复发性卵巢癌维持治疗 1 线铂敏感复发性胃癌维持治疗 实体瘤 Solid tumor pamiparib + TMZ (PARP + Chemo) 全球实体瘤 pamiparib + RT/TMZ (PARP + RT/Chemo) 全球 胶质母细胞瘤 与化疗联用的两项临床 1b/2 期试验正在进展中 : 一项与放疗及替莫唑胺联用 (TMZ) 治疗胶质母细胞瘤, 一项与 TMZ 联用治疗晚期实体瘤 与内部在研药物 tislelizumab 联用 : 在多种实体瘤中初步观察到抗肿瘤活性 40 * 部分适应症在开展关键性 2 期或 3 期临床试验前, 不需进行非关键性 2 期临床试验 ** 通过加速批准的药物获得批准后需进行验证性临床试验 1. 与默克集团有限合作

41 上皮卵巢癌和其他相关瘤种中靶标病灶相较于基线的最佳体积变化 标病灶的最佳疗效应答(%) Pamiparib 单药临床 1/2 期数据数据展示了较好的药物活性和总体良好的耐受性 Best Response in Target Lesions (%) (20) (40) (60) (80) (100) ( ) P1:1 期 ;P2:2 期 mg 80 mg 5 mg 10 mg 60 mg-p2 60 mg-p1 10 mg 60 mg-p2 60 mg-p1 60 mg-p2 60 mg-p2 120 mg 60 mg-p2 80 mg 60 mg-p2 60 mg-p2 60 mg-p2 60 mg-p2 60 mg-p1 60 mg-p2 20 mg 80 mg 60 mg-p2 80 mg 60 mg-p2 60 mg-p2 80 mg 5 mg 60 mg-p2 40 mg 60 mg-p2 2.5 mg 20 mg 120 mg 20 mg 60 mg-p1 40 mg 80 mg 60 mg-p BRCA 突变 BRCA 野生型 BRCA 突变未知铂治疗无效铂治疗敏感继续治疗的患者靶 临床 1/2 期试验中不良事件总结 1 期 (n=45) 1 期 (n=23) 总数 (N=68) 报告过 1 TEAE 的患者 45 (100%) 22 (95.7%) 67 (98.5%) 报告过 1 治疗相关 TEAE 的患者 34 (75.6%) 19 (82.6%) 53 (77.9%) 报告过 1 严重 TEAE 的患者 25 (55.6%) 6 (26.1%) 31 (45.6%) 经历过 1 DLT 的患者 4 (8.9%) NA 4 (5.9%) 因 TEAEs 导致治疗中断 4 (8.9%) 0 4 (5.9%) 发生在 10% 患者中的 TRAEs(N=68) 1 或 2 级 3 级总数 恶心 36 (52.9%) 2 (2.9%) 38 (55.9%) 呕吐 13 (9.1%) 1 (1.5%) 14 (20.6%) 腹泻 12 (17.6%) 2 (2.9%) 14 (20.6%) 最佳总体应答, n (%) 总数 (N=39) 总体缓解 (ORR) 依据 RECIST v1.1 (CR+PR) 13 (33.3%) 完全缓解 (CR) 3 (7.7%) 部分缓解 (PR) 10 (25.6%) 疾病稳定 (SD) 21 (53.8%) 临床获益 (CR+PR+SD 持续 24 周 ) 18 (46.2%) 总体缓释率按照 BRCA 表达区分,BRCA 突变患者 ORR 为 43.5% (n=10/23) BRCA 野生型患者 ORR 为 15.4% (n=2/13) BRCA 突变未知患者 ORR 为 33.3% (n=1/3) 41 资料来源 : 截止 2017 年 6 月 1 日的 1/2 期数据, 发布于 ESMO 2017 年大会 (Lickliter et al.) 疲劳 25 (36.8%) 2 (2.9%) 27 (39.7%) 贫血 10 (14.7%) 7 (10.3%) 17 (25.0%) 中性粒细胞减少症 2 (92.9%) 6 (8.8%) 8 (11.8%) 食欲下降 10 (14.7%) 0 10 (14.7%) 所有数据以 n (%) 呈现 缩写 : DLT= 剂量限制性毒性 ; NA= 不适用 ; TEAE,= 治疗时出现的不良反应 ; TRAE= 治疗相关的不良反应

42 标病灶的最佳疗效应答Tislelizumab 与 Pamiparib 联合用药剂量递增临床试验数据 总体耐受性良好, 在多个瘤种中显示初步抗肿瘤活性靶A. Change in Tumor Volume by Baseline Tumor Type 膀胱乳房子宫颈卵巢 / 输卵管肺部 :1 bile duct, 1 peripheral nerve sheath tumor 胰腺前列腺子宫 (% )正在进行的治疗 1 胆道,1 神经鞘膜肿瘤 最佳治疗总体应答包括 1 例完全缓解 3 例已确证部分缓解和 7 例待确认部分缓解 42 在 29 位卵巢癌或输卵管癌患者中, 最佳应答包括 :1 例完全缓解 (CR),2 例确认的部分缓解 (PRs),5 例待确认的部分缓解 (PRs),7 例疾病稳定 (SD) 在 2 位乳腺癌患者中, 有 1 位患者为确认的 PR 在 3 位胰腺癌患者中, 有 1 位患者为待确认的 PR,2 名患者为 SD 入组的 1 位子宫癌患者观察到了待确认的 PR 入组的 3 位前列腺患者中 1 例为 SD, 入组的 1 位胆管癌患者为 SD 此项临床试验中入组的其他瘤种包括膀胱癌 子宫颈癌 肺癌和外周神经鞘膜瘤, 以上瘤种各入组了 1 位患者 与 tislelizumab 相关的出现在 1 位以上患者中的 3-4 级不良事件 (AE) 包括 : 自身免疫性肝炎 / 肝炎 (12%) 以及谷丙转氨酶 (ALT) 升高 (5%); 与 pamiparib 相关的出现在 1 位以上患者中的 3-4 级不良事件包括 : 贫血 (14%), 以及 ALT 升高 谷草转氨酶 (AST) 升高 疲劳 恶心 ( 各 5%) 肝脏相关不良事件 ( 无论是否由药物引起 ) 发生在 12 位患者中 (8 位患者为 3-4 级 AE: 分别是 5 例肝炎,3 例 ALT 和 / 或 AST 升高 ); 全部肝脏相关不良事件 ( 无论是否经过皮质类固醇治疗 ) 均为可逆 目前为止 300 位接受 tislelizumab 单药治疗的患者中, 与治疗相关的肝脏不良事件只出现了 1 例 ; 而正在进行临床试验的 65 位接受 pamiparib 单药治疗的患者中没有出现过肝脏不良事件 资料来源 : 剂量递增数据, 数据截点为 2017 年 3 月 31 日 ;ASCO 2017 (Friedlander et al.)

43 43 谢谢

44 44 补充材料

45 Ibrutinib 对 BTK 靶点的抑制不够持久 临床前模型 * 显示,ibrutinib 在疾病相关组织中结合靶点后会出现显著的再解离现象 临床数据显示,ibrutinib 在批准剂量下实现的血液中靶点抑制仅维持在边界水平 未结合的 BTK 靶标 (%) 未结合的 BTK 靶标 (%) 外周血单核细胞 Vehicle 溶剂 4 小时 hrs 8 小时 hrs 12 小时 hrs 24 小时 hrs 骨髓 68 Vehicle 溶剂 4 小时 hrs 88 小时 hrs 12 小时 hrs 24 小时 hrs 脾脏 Vehicle 溶剂 4 小时 hrs 8 小时 hrs 12 小时 hrs 24 小时 hrs Vehicle 溶剂 4 小时 hrs 8 小时 hrs 12 小时 hrs 24 小时 hrs 淋巴结 BGB-3111 显示了可能更好的口服利用度和更高的药物暴露量, 从而可能在病灶组织实现更深的靶点抑制 BTK 靶标结合率 (%) ibrutinib 临床试验的血液检测结果 给药给药4 小24 小时时时前时前第 1 天 第 8 天 第 1 天 第 8 天 ibrutinib 的批准剂量 : 420 mg 用于 CLL 和 WM;560 mg 用于 MCL 患者 Byrd et al., NEJM, 2013 给药前4 小给药前24 小4 小4 小时时45 * 动物实验资料来源 : 百济神州数据, 以及 Byrd et al., NEJM, 2013

46 Zanubrutinib 在血液和淋巴结中实现了完全且持续的 BTK 靶点抑制作用 外周血单核细胞 * 淋巴结 BTK 靶标结合率% BTK 靶标结合率% 剂量组 1 剂量组 2 剂量组 3 剂量组 4 剂量组 5 从最低剂量 (40mg) 开始, 在外周血单核细胞中达到完全的 BTK 靶点抑制 配对淋巴结活检于筛选期间或第三天的预剂量收集 BTK 靶点结合率低谷点的中位值 :100% (160mg BID) 对比 94% (320mg QD), p=0.002 BTK 靶点结合率低谷点的数值超过 90% 的患者比例 : 94% (160mg BID) 对比 58% (320mg QD), p= * 来自 20 位患者的数据资料来源 : Tam et al. ASH 2016 ( 摘要号 642 和 1216)