2018 年 8 月 12 日海外市场新股研究专题系列 百济神州 -B: 植根中国, 布局全球的创新药研发领先企业 海外创新药企新股 IPO 系列之二 海外市场医药行业专题研究 2017 年 12 月 15 日, 联交所公布决定落实计划拓宽现行的上市制度, 主要在 主板规则 新增两个章节, 包括容许

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1 2018 年 8 月 12 日海外市场新股研究专题系列 百济神州 -B: 植根中国, 布局全球的创新药研发领先企业 海外创新药企新股 IPO 系列之二 海外市场医药行业专题研究 2017 年 12 月 15 日, 联交所公布决定落实计划拓宽现行的上市制度, 主要在 主板规则 新增两个章节, 包括容许尚未盈利或未有收入的生物科技发行人在作出额外披露及制定保障措施后在主板上市 此次港股对未盈利生物技术企业的市场开放是香港市场近二十多年 来最为重要的一次上市改革 进入 18 年下半年以来, 新规逐步落实, 较多生物技术创新型公司递交了上市聆讯书 我们将对这一类企业进行专题梳理, 本次报告将主要梳理癌症药物研发领先药企 百济神州 纳斯达克 + 港股主板上市, 专注抗癌药物研发 : 百济神州成立于 2010 年, 2016 年于纳斯达克上市, 市值约 97.5 亿美元 ( 纳斯达克 ), 公司专注于开发和商业化抗癌创新性分子靶向和肿瘤免疫治疗药物 公司内部开发的靶向候选药物处于临床试验各个阶段, 此外, 公司目前在中国营销三种许可药物 立足肿瘤药物市场, 在研 3 种临床后期药物具竞争优势 : 根据 F&S, 2017 年, 全球肿瘤药市场 1110 亿美元, 中国肿瘤药市场 214 亿美元,17-22 年 全球和中国肿瘤药物市场复合增长率分别达到 12.8% 和 13.5% 公司核心在研产品主要涉及六种内部开发的在研药物的临床进展 :(1)Zanubrutinib, 一种 BTK 试验阶段的小分子抑制剂 ;(2)Tislelizumab, 一种抗 PD-1 的试验性 人源化单克隆抗体 ;(3)Pamiparib, 一种 PARP1 和 PARP2 的试验性小分子抑制剂 ;(4)Lifirafenib, 一种新型的 BRAF 单体和二聚体小分子抑制剂 ; (5)BGB-A333, 一种抗 PD-L1 的试验性人源化单克隆抗体 ; 及 (6)BGB-A425, 一种针对 TIM-3 的在研人源化单克隆抗体 其中前三种药物处于临床后期,Zanubrutinib 与 Tislelizumba 有望于 18 年提出上市申请 已上市商业化产品销售前景广阔 : 公司根据新基的独家授权许可于中国商业化白蛋白紫杉醇 ( 目前获批乳腺癌 ) 来那度胺 ( 目前获批多发性骨髓瘤 ) 阿扎胞苷 ( 目前获批 MDS 等 )3 种抗癌药物, 获得销售权益后 17Q4/18Q1/18Q2 分别达到 15.6/23.3/31.4 百万美元, 随着医保目录对接和适应症扩充,3 种药物未来销售前景广阔 募集资金用途 : 公司此次港股上市募集资金约 9.03 亿美元, 计划将募集资金 32.5% 用于 Zanubrutinib 临床试验 登记备案及商业化,32.5% 用于 Tislelizumba 临床试验 登记备案及商业化,10% 用于 Pamiparib 临床试验 登记备案及商业化,15% 用于透过内部研究及外部授权及业务发展合作, 为公司在癌症及其他潜在治疗领域的产品组合持续扩充提供资金,10% 用作营 运资金 拓展内部能力 招股数据 全球发售的股份数目 :0.656 亿股 香港发售股份数目 :0.059 亿股 国际发售股份数目 :0.597 亿股 招股价 :108 港元 发行后市值 :828 亿港元 每手股数 :1000 上市日 :2018/8/8 联席保荐人 : 摩根斯坦利 高盛 会计师 : 安永会计师事务所 股票代码 :6160.HK 分析师 李君周 ( 执业证书编号 :S ) lijz@ebscn.com 联系人 吴佳青 wujiaqing@ebscn.com 相关研报 : 新规拓宽上市制度, 港股研发型药企迎来发展良机 歌礼制药 : 抗病毒研发领先药企, 首家创新药企港股主板上市 海外创新药企新股 IPO 系列之一 风险提示 : 在研药物的开发进度不及预期 上市后销售存在不确定性 创 新药企发展不及预期等 业绩情况 指标 ( 千美元 ) Q1 2018Q1 营业收入 ( 千 ) 营业收入增长率 N/A 23700% - - 净利润 ( 千 ) (118354) (95305) (50545) (104059) 敬请参阅最后一页特别声明 -1- 证券研究报告

2 2017 年 12 月 15 日, 联交所公布决定落实计划拓宽现行的上市制度, 主要在 主板规则 新增两个章节, 包括容许尚未盈利或未有收入的生物科技发 行人在作出额外披露及制定保障措施后在主板上市 此次港股对未盈利生物技术企业的市场开放是香港市场近二十多年来最为重要的一次上市改革 进 入 18 年下半年以来, 新规逐步落实, 较多生物技术创新型公司递交了上市聆讯书 我们将对这一类企业进行专题梳理, 本次报告将主要梳理癌症药物研发领先药企 百济神州 1 首个纳斯达克 + 港股上市生物科技企业 公司是一家商业阶段的生物技术公司, 专注于开发及商业化用于治疗癌症的 创新性分子靶向及肿瘤免疫治疗药物, 内部开发的靶向候选药物处于临床试验的各个阶段, 此外正于中国营销三种许可药物 于本次发行前, 公司主要 有百济 ( 开曼 ) 百济 ( 美国 ) 百济 ( 香港 ) 百济 ( 澳洲 ) 百济 ( 爱尔兰 ) 百济 ( 瑞士 ) 等 6 家全资直供公司, 设计医药研发 制造 推广等各个方面 图 1: 发行前公司股权结构 公司成立于 2010 年, 是用于治疗癌症的创新分子靶向及免疫肿瘤药物的研 究和开发的领导者 公司于 2016 年在纳斯达克完成 1.82 亿美元的首次公开发售 表 1: 公司发展里程碑 年份 事件 2010 年 10 月公司创立 2011 年 11 月与 Merck&Co.,Inc. 完成二千万美元融资 2011 年 4 月开始进行 lifirafenib 及 pamiparib 的开发 2012 年 2 月开始进行 tislelizumab 的开发 敬请参阅最后一页特别声明 -2- 证券研究报告

3 2012 年 7 月开始进行 zanubrutinib 的开发 2013 年 5 月与默克雪兰诺进行有关 lifirafenib 的合作 2013 年 11 月与默克兰诺进行有关 pamiparib 的进一步合作 2013 年 11 月在澳洲开始进行 lifirafenib 的临床试验 2014 年 7 月在澳洲开始进行 pamiparib 的临床试验 2014 年 8 月在澳洲开始进行 zanubruting 的临床试验 2014 年 11 月完成 7,500 万美元 A 轮融资 2015 年 4 月完成 9,700 万美元 A-2 轮融资 2015 年 6 月在澳洲开始进行 tisleizumab 的临床试验 2015 年 10 月在中国开始 lifirafenib 的临床试验 2016 年 2 月在纳斯达克完成 1.82 亿美元的首次公开发售 2016 年 11 月完成 2.12 亿美元的后公开发售 2016 年 7 月在中国开始进行 zanubrutinib 的临床试验 2016 年 12 月在中国开始进行 lislelizumab 及 pamiparib 的临床试验与新基就 tislelizumab 进行全球合作, 收购了新基于中的商业膂, 并为新基于中园的批准疗法 (ABRAXANE REVLIMID= 及 2017 年 7 月及 8 月 VIDAZA) 及 avadomde(cc-122) 的产品线代理承担商业责任 2017 年 8 月完成 1.9 亿美元后公开发售 2017 年 11 月在中国开始进行 zanubrutinib 的全球三期试验 2017 年 12 月在中国开始进行 pamiparib 的关键二期试验 2018 年 1 月在中国开始进行 tislelizumab 的全球三期试验 2018 年 1 月完成 8 亿美元的随后公开发售 公司管理层及高级行政人员都具有医药行业多年经验 公司联合创始人欧雷强先生, 行政总裁兼董事会主席 公司成立前曾任 BioDuro LLC 公司的总裁兼首席执行官 Galenea Corp( 一家致力于开发新 的中枢神经系统疾病疗法的生物制药企业 ) 首席执行官 Telephia Inc. 创始人及总裁 公司联合创始人王晓东博士,2004 年起一直为美国国家科学院院士,2013 年起为中国科学院外籍院士, 此前担任北京生命科学研究所所长 Howard Huges Medical Institute 研究员 德克萨斯大学西南医学中心生物医学科学 杰出讲座教授 曾创立 Joyant Pharmaceuticals Inc.( 一家风险投资支持的生物技术公司, 专注于发展小分子癌症疗法 ) 公司首席财务管理兼首席策略官梁恒博士, 曾任 Leerink Partners LCC( 一 家专注医疗保健行业的投资银行 ) 董事总经理兼生物技术权益研究负责人 JMP Securities 和 Prudential Securities 分析师 雅培公司资深科学家 公司 5 月宣布任命吴晓滨博士为中国区总经理兼公司总裁, 吴博士曾在 年担任辉瑞中国总经理 年担任惠氏中国及香港的总裁兼董事总经理 加入惠氏之前, 他曾任拜耳医药保健有限公司 ( 中国 ) 总 经理 公司目前在苏州拥有约 11,000 平方米的生产设施, 设施包括一个用于小分 子药物产品的口服固体制剂生产线及一个用于单克隆抗体原料药的试验工 敬请参阅最后一页特别声明 -3- 证券研究报告

4 厂 2018 年 1 月, 该设施获得江苏省食品药品监督管理局颁发的生产许可 证, 这是在新药申请批准后于中国商业化生产 zanubrutinib 所必需的许可证 表 2: 公司新药及商业产品情况 2 立足肿瘤药物市场, 在研药物具竞争优势 公司核心在研产品主要涉及六种内部开发的在研药物的临床进展 : (1)Zanubrutinib, 一种 BTK 试验阶段的小分子抑制剂 ;(2)Tislelizumab, 一种抗 PD-1 的试验性人源化单克隆抗体 ;(3)Pamiparib, 一种 PARP1 和 PARP2 的试验性小分子抑制剂 ;(4)Lifirafenib, 一种新型的 BRAF 单体和二聚体小分子抑制剂 ;(5)BGB-A333, 一种抗 PD-L1 的试验性人源化单克 隆抗体 ; 及 (6)BGB-A425, 一种针对 TIM-3 的在研人源化单克隆抗体 截至 2018 年 7 月 20 日, 公司拥有 500 多名临床开发人员及约 200 多名研究 人员 Dose Esc Dose Exp 项目 ( 靶点 ) 商业权利 1a 期 1b 期 2* 期 2** 期 3 期 关键 性 主要适应症 zanubrutinib(bgb-3111,btk) 全球 WM,1L CLL/SLL R/R MCL,R/R CLL/SLL,WM( 关键性 2 期 ) zanubrutinib+gazyva(btk+cd20) 全球 R/R FL( 关键性 2 期 ) tislelizumab(bgb-a317,pd-1) 全球 ( 血液瘤 ) 亚洲除日 本外 ( 实体病 ) 2L NSCLC,1L HCC,2L ESCC R/R Chl+2L+UC( 关键性 2 期 ) 2L/3L HCC( 关键性 2 期 ) R/R NK/T- 细胞淋巴瘤 tisleizumab+pamiparib(pd-1+parp) 全球 实体病 tislelizumab+zanubrutinib(pd-1+bt K) 全球 B 细胞恶性质瘤 pamiparib(bgb-290,parp) 全球 2L 铂敏感 OC 维持 3L Gbrca+oc( 关键性 2 期 ) 实体病 pamiparib+ 替莫唑胺 (PARP+ 化 ) 全球 实体病 pamiparib+rt/ 替莫唑胺 (PARP+RT/ 全球化 ) 胶质母细胞瘤 lifirafenib(bgb-283,raf 二聚体 ) 全球 B-Raf-or K-RAS/N-RAS- 突发实体病 B-Raf-or K-RAS/N-RAS- 突发实体病 BGB-A333+/- tislelizumab(pd-l1 +/- 全球 PD-1) 实体病 BGB-A425(TIM-3) 全球 计划 实体病 REVLIMID(IMID)**** 中国 已上 R/R MM( 已上市 ),NDMM( 已上市 ), 市 R/R NHL(3 期 ) ABRAXANE( 白蛋白结合型紫杉醇 ) 中国 已上市 乳腺癌 VIDAZA( 低甲基化剂 ) 中国 已上 MDS, 伴有骨髓原始细胞 20-30% 的 市 AML,CMMoL avadomide(cc-122,celmod) 中国 计划 NHL sitravatinib( 多激酶抑制剂 ) 亚洲 ( 日本除外 ) 澳洲 计划新西兰 NSCLC 敬请参阅最后一页特别声明 -4- 证券研究报告

5 2.1 临床在研核心产品 Zanubrutinib(BGB-3111), 一种 BTK 抑制剂 Zanubrutinib 是一种 BTK 试验前段的小分子抑制剂, 作为单一疗法及联合其 它疗法治疗各种淋巴瘤, 目前正于全球及中国开展关键性临床项目中 Zanubrutinib 对 BTK 的选择性高于 IMBRUVICA( 伊布替尼, 一种经批准 BTK 抑制剂 ), 其暴露量高于伊布替尼, 于外周血及淋巴结隔室中 BTKoccupancy 可持续 24 小时 BTK 是 B 细胞受体信号通路的主要组成部分以及若干淋巴瘤中细 胞增殖及细胞存活的重要调节 BTK 抑制剂阻碍 B 细胞表面抗原 受体 (BCR) 诱使 BTK 激活及其下游信号传导, 导致 B 细胞生长 抑制及细胞死亡 表 3:Zanubrutinib 具有临床优势 华氏巨球蛋白血症 Zanubrutinib 伊布替尼 入组患者数 67(51) 63 中位随访时间 16.9 个月 19.1 个月 总缓解率, 人数 (%) 47(92%) 57(90%) 主要缓解 41(80%) 46(73%) 非常好部分缓解 22(43%) 10(16%) IgM 降低中位数 (g/l) 32.5 降至 4.9(85%) 35.2 降至 8.8(75%) 血红蛋白变化中位数 (g/dl) 8.7 降至 降至 13.8 资料来源 : 公司官网, 药渡 Tislelizumab(BGB-A317), 一种 PD-1 抗体 Tislelizumab 是一种针对免疫检查点受体 PD-1 的试验用人源化单克隆抗体, 公司计划将其作为单一疗法并联合护理标准治疗各种实体瘤及血液肿瘤 Tislelizumab 结合并阻断 PD-1 的下游活性,PD-1 是一种透过阻止 T 细胞的活性的细胞表面受体 Tislelizumab 对 PD-1 具高亲和力及特异性 细胞毒性 T 淋巴细胞提供一种重要的自我防御机制, 对抗癌症 在体内巡查 由与正常细胞免疫原性特征不同而识别癌细胞并杀死癌细胞 T 淋巴细胞有各种机制, 可防止其破坏正常细胞, 其中一种蛋白质为 PD-1 受体, 其呈现 于 T 淋巴细胞的表面 PD-L1 是约束 PD-1 的一种重要的信号蛋白 PD-L1 与 PD-1 结合于 T 淋巴细胞内发送抑制信号并废除其细胞毒性作用 多种类 型癌细胞控制通常存于健康细胞中的 PD-L1 表达系统 通过表达 PD-L1, 癌细胞保护自身不被细胞毒性 T 淋巴细胞杀死 单克隆抗体可通过特定的与 PD-1 结合而不激活受体或与 PD-L1 结合, 从而阻止 PD-L1 与 PD-1 结合, 因而恢复细胞毒性 T 淋巴细胞杀死癌细胞的能力 敬请参阅最后一页特别声明 -5- 证券研究报告

6 图 2:PD-1/L1 抗体的作用机制 资料来源 :Cell 杂志 表 4:PD-1 抗体治疗 R/R chl 的部分临床数据 公司 PD-1 抗体适应症总缓解率 ORR 部分缓解率 PR 完全缓解率 CR 中位持续缓解时间 获批时间 BMS Opdivo R/R CHL 65%(N=95) 58% 7% 8.7 个月 MSD Keytruda R/R CHL 69%(N=210) 47% 22% 11.1 个月 百济神州 BGB-A317 R/R CHL 73%(N=70) 23% 50% 尚未达到 - 资料来源 : 公司官网 Pamiparib(BGB-290), 一种 PARP 抑制剂 Pamiparib 是一种多腺苷二磷酸多聚酶抗体 PARP1 及 PARP2 的试验用小分 子抑制剂, 作为潜在单一疗法及联合疗法治疗各种实体瘤 由于 pamiparib 的潜在的大脑渗透率 高选择性 强烈的 DNA 捕捉活性及良好的口服生物 利用度, 具备从其它 PARP 抑制剂中脱颖而出的潜力 Pamiparib 在临床试验模型中表现出大脑渗透率及 PARP-DNA 复合物捕捉等药理性质 ARP 组成成员 PARP1 和 PARP2 应对 DNA 损坏的细胞存活中发挥重要作用 抑制 PARPs 可阻止常见的单链 DNA 断裂的修复, 从而导致 DNA 复制过程中形成双链断裂 BRCA1/2( 乳腺癌易感性的关键基因 ) 突变的癌症细胞对 PARP 抑制高度敏感 若干 PARP 抑制剂已获批准作为单药疗法, 且有强有力的科学依据提示 PARP 抑制剂于联合治疗中的潜在效用 PARP 蛋白是堿基切除修复的关键因素, 其就修复某些化疗药物及放射物引致的 DNA 损害 至关重要 由于 PARP 抑制剂阻碍 DNA 修复而引致肿瘤细胞突变增加,PARP 抑制剂亦被视为可与检查点抑制剂潜在于一定程度上联用 敬请参阅最后一页特别声明 -6- 证券研究报告

7 图 3:PARP 及 BRCA 在 DNA 修复中的作用 2.2 临床在研其他产品 Lifirafenib (BGB-283), 一种 RAF 二聚体抑制剂 Lifirafenib 乃一种具有 RAF 单体及二聚体抑制活性的在研用新型小分子抑制 剂 Lifirafenib 在临床前模型及有 BRAFV600E 突变 非 V600EBRAF 突变或 KRAS/NRAS 突变的肿瘤患者中显示出抗肿瘤活性 公司开发 lifirafenib 旨在治疗丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路畸变的癌症, 包括第一代 BRAF 抑制剂无效时的 BRAF 基因突变及 KRAS/NRAS 基因突变 lifirafenib 作为单药疗法或与其它药剂联合用药可能有治疗黑色素瘤 非小细胞肺癌及子宫 内膜癌等各种恶性肿瘤的潜力 BGB-A333, 一种 PD-L1 抑制剂 BGB-A333 是一种针对 PD-L1(PD-1 的配体 ) 的在研人源化 IgG1 变体单克 隆抗体 公司开发 BGB-A333 作为单一疗法或与如 tislelizumab 的其它癌症药物联合用药, 用于治疗各种癌症及其它潜在的适应症 BGB-A425, 一种 TIM-3 抑制剂 BGB-A425 是一种针对 T 细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子 -3( 或 TIM-3) 的在研人源化 IgG1 变体单克隆抗体 公司计划开发 BGB-A425 作为单一疗法 或与其它癌症疗法联合治疗各种癌症 Sitravatinib(MGCD-0516), 一种多激酶抑制剂 Sitravatinib 是一种在研用广谱选择性激酶抑制剂, 可有效抑制受体络氨酸激酶, 包括 RET TAM 家族受体 (TYRO3 Axl MER) 及断裂家族受体 (VEGFR2 KIT) Mirati 正于剂量扩展部分对 sitravatinib 作为单药疗法 治疗针对有特定基因突变的非小细胞肺癌及其它肿瘤患者进行评估 2018 年 1 月, 公司与 Mirati 就 Mirati 的 sitravatinib 在亚洲 ( 不包括日本及 若干其它国家 ) 澳大利亚及新西兰的开发 生产及商业化订立独家授权许可协议 公司计划于中国及经许可地区研究 sitravatinib 与 tislelizumab 联合用药 敬请参阅最后一页特别声明 -7- 证券研究报告

8 Avadomide(CC-122), 一种 Cereblon 调节剂 Avadomide(CC-122) 是一种目前由新基临床开发的在研用新一代 Cereblon 调节剂, 作为单一药剂及联合用药针对血液肿瘤及实体瘤适应症 Avadomide(CC-122) 从之前的化合物 ( 如沙利度胺 来那度胺及泊马度胺 ) 具有差异性 2017 年 8 月, 公司与新基订立授权许可及供应协议, 公司获许可于中国开 发及商业化 avadomide(cc-122) 2.3 已商业化产品 公司根据新基的独家授权许可于中国商业化以下抗癌药物 ABRAXANE ABRAXANE( 用于混悬注射液的紫杉醇白蛋白结合颗粒 ) 是一种使用新基专有技术平台开发的无溶剂化疗产品, 该蛋白的化疗药物将紫杉醇与白蛋白结合 ABRAXAN 在全国范围内获批用于乳腺癌 非小细胞肺癌 胰腺癌及 胃癌 ABRAXAN 在中国获批用于治疗转移性疾病联合化疗失败后或于辅助化疗六个月内复发的转移性乳腺癌 REVLIMID 瑞复美 REVLIMID 瑞复美 ( 来那度胺 ) 乃一种口服免疫调节药物, 2013 年在中国获批准与地塞米松联合用药用于治疗先前曾接受至少一次治疗的多发性骨 髓瘤 (MM) 成人患者 2018 年获批新适应症, 与地塞米松联合用药用于治疗不符合移植资格的之前未曾接受多发性骨髓瘤治疗的多发性骨髓瘤成人 患者 2017 年, 中国的前 30 家一间的二线多发性骨髓瘤中 REVLIMID 瑞复美的 患者份额由预计的 36% 上升至 47% 2017 年 6 月,REVLIMID 瑞复美透 过与人力资源和社会保障部的成功价格磋商获纳入国家医保目录 VIDAZA 维达莎 VIDAZA 维达莎 ( 注射用阿扎胞苷 ) 是一种已获证明可逆转 DNA 甲基化作用并促进后续基因重新表达的嘧啶核苷类似物 VIDAZA 维达莎于 2017 年 4 月于中国获批用于治疗中危 -2 及高危骨髓增生异常综合症 (MDS) 慢性粒 单核细胞白血病及急性髓性白血病 (CMML) 及伴有 20% 至 30% 骨髓原始细胞的急性髓性白血病 (AML) 目前除维达莎外,ABRAXANE 和瑞复美 已进入医保, 具有竞争优势 敬请参阅最后一页特别声明 -8- 证券研究报告

9 E 2019E 2020E 2021E 2022E 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 图 4: 已上市品牌转入百济神州后收入 ( 单位 : 百万美元 ) Q4 18Q1 18Q2 3 行业和竞争格局 根据 F&S 数据, 全球肿瘤药市场 2017 年销售额 1106 亿美元, 占医药市场 9.1%, 预计到 2030 年将达到 4068 亿美元, 占比 16.6%, 预计未来五年 2017~2022 年复合增长率将达到 12.8% 中国肿瘤药市场 2017 年销售额 214 亿美元, 占医药市场 9.7%, 预计到 2030 年将达到 1006 亿美元, 占比 18.8%, 预计未来五年 2017~2022 年复合增长率将达到 13.5% 图 5: 全球肿瘤市场 ( 单位 : 十亿美元 ) 图 6: 中国肿瘤市场 ( 单位 : 十亿美元 ) % 12% 13% 13% 14% 14% 14% 15% 16% 16% 17% 9% 10% 11% 7% 8% 8% 7% 18% 16% 14% 12% 10% 8% 6% 4% 2% 0% % 18% 16% 17% 15% 8% 9% 9% 9% 10% 10% 11% 11% 12% 13% 13% 14% 15% 全球肿瘤市场 占全球医药市场百分比 中国肿瘤市场 占中国医药市场百分比 3.1 BTK 抑制剂市场前景与竞争格局 2017 年,BTK 抑制剂的全球销售由 2014 年的 1 亿美元增至 32 亿美元, 主要由来自伊布替尼销售 由于临床适应症的扩大 癌症患者的渗透率日益上 升及中国等新兴市场的发展, 销售预期将于 2030 年前增至 178 亿美元 17 年 11 月, 伊布替尼在中国上市, 预计未来 BTK 抑制剂市场将大幅增长, 根据 F&S 数据,2030 将达到 16 亿美元销售规模 敬请参阅最后一页特别声明 -9- 证券研究报告

10 图 7: 全球 BTK 抑制剂市场规模 ( 单位 : 十亿美元 ) 图 8: 中国 BTK 抑制剂市场规模 ( 单位 : 十亿美元 ) 中国 BTK 抑制剂预测市场 目前全球肿瘤市场上销售两种 BTK 抑制剂, 即琼森的 IMBRUVICA(ibrutinib) 及阿斯利康的 CALQUENCE(acalabrutinib) 2013 年, 伊布替尼首次获美国食品和药品管理局批准用于治疗先前接受至少一种治疗的套细胞淋巴瘤患者 自 2013 年起, 伊布替尼陆续获批用于治 疗慢性淋巴细胞白血病患者 染色体 17p 缺失的慢性淋巴细胞白血病 华氏巨球蛋白血症患者 先前已接受至少一次抗 CD20 治疗的边缘区淋巴瘤患者及经历一线或多线全身治疗失败的慢性移植抗宿主病患者 伊布替尼已于逾 80 个国家及地区获得批准 2017 年 10 月,Acalabrutinib 获美国食品和药品管理局加速批准, 用于治疗 先前接受至少一种治疗的套细胞淋巴癌患者 2017 年 11 月, 伊布替尼于中国推出, 用于治疗复发 / 难治性慢性淋巴细胞白血病 / 小细胞淋巴瘤及复发 / 难治性套细胞淋巴瘤, 也是目前中国销售的唯一 BTK 抑制剂 迄今为止, 全球开发 BTK 抑制剂的企业超过 20 家, 其中国内有 6 家公司的 BTK 产品向 CDE 注册申报, 且均已获批临床 表 5: 国内注册的 BTK 抑制剂 药品公司阶段 / 适应症 批准临床时 III 期 : 华氏巨球蛋白血 BGB-3111 百济神州 症 II 期 : 套细胞淋巴瘤 I 期 : 慢性淋巴细胞白血病 DTRMWXHS-12 导明医药 I 期 : 淋巴瘤 CT-1530 赛林泰 I 期 : 非霍奇金淋巴瘤 AC0058TA 艾森生物批准临床 WXFL 人福医药批准临床 SHR1459 恒瑞医药批准临床 资料来源 : 药渡 间 敬请参阅最后一页特别声明 -10- 证券研究报告

11 表 6: 国外在研 BTK 抑制剂 活性成分公司名称研发阶段 spebrutinib Avila therapeutics II 期临床 : 类风湿性关节炎 poseltinib Eli Lilly;Hanmi Pharmaceuticals II 期临床 : 类风湿性关节炎 tirabrutinib Gilead;Ono Pharmaceutical II 期临床 : 血癌 PRN1008 Principia Biopharma II 期临床 : 天疱疮 BMS Bristol-Myers Squibb II 期临床 : 类风湿性关节炎 evobrutinib Merck KGaA II 期临床 : 类风湿性关节炎 II 期临床 : 系统性红斑狼疮 TAK-020 Takeda Pharmaceuticals I 期临床 : 类风湿性关节炎 RG7845 Roche I 期临床 : 自身免疫性疾病 SNS-062 Biogen;Sunesis Pharmaceuticals I 期临床 : 血癌 M7583 Merck KGaA I 期临床 : 血癌 ARQ 531 ArQule I 期临床 : 血癌 BIIB068 Biogen I 期临床 : 系统性红班狼疮 资料来源 : 药渡 3.2 PD-1/PD-L1 抗体市场前景与竞争格局 根据 F&S 数据,2017 年 PD-1/PD-L1 类的全球销售达 101 亿美元, 该肿瘤疗法成为历史上最快上市及最畅销的肿瘤药物之一 由于预计新适应症的扩 大及联合疗法的推出,PD-1/PD-L1 抑制剂的全球销售预期将于 2030 年前大幅增加至 789 亿美元 世界卫生组织的数据显示,2012 年全球因肺癌 胃癌 肝癌及食管癌死亡率中分别有 38% 45% 51% 及 49% 来自中国 此外, 与美国及欧盟等其他地区相比, 对 PD-1/PD-L1 敏感的肿瘤占中国年度癌症发病总数的比例较 高 考虑到患者人数众多, 负担能力提升和该类疗法的临床表现,2030 年前中国此类药物市场有望达到 131 亿美元 图 9: 按地区划分十大 PD-1/PD-L1 应答的肿瘤发病数 敬请参阅最后一页特别声明 -11- 证券研究报告

12 图 10: 全球 PD-1 及 PD-L1 抑制剂市场规模 ( 单位 : 十亿美元 ) 图 11: 中国 PD-1 及 PD-L1 抑制剂市场规模 ( 单位 : 十 亿美元 ) % 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 全球 PD-1 及 PD-L1 抑制剂市场 增长率 中国 PD-1 抑制剂市场 中国 PD-L1 抑制剂市场 多个 PD-1/PD-L1 抑制剂已获美国食品和药品管理局批准, 包括两种已上市的 PD-1 抗体, 即默克的 KEYTRUDA(pembrolizumab) 及百时美施贵宝的 OPDIVO(nivolumab ), 以及三种已上市的 PD-L1 抗体, 即罗氏的 TECENTRIQ(atezolizumab) 阿斯利康的 IMFINZI(durvalumab) 及辉瑞和默克雪兰诺的 BAVENCIO(avelumab) KEYTRUDA 及 OPDIVO 均已获批准用于多种适应症, 包括不可切除或转移性黑色素瘤 非小细胞肺癌 经典型霍奇金淋巴瘤或 chl 头颈鳞状细胞癌或 HNSCC 及尿路上皮癌 OPDIVO 已获批准用于肾细胞癌 结直肠癌及肝 细胞癌,KEYTRUDA 获批用于不稳定性高, 或 MSI 高的癌症及胃癌 图 12: 已上市 PD-1 药物增长 ( 亿美元 ) Opidivo(BMS) Tecentriq(Roche) Keytruda(MSD) Imfinzi(AZ) 资料来源 : 公司年报, 光大证券研究所 表 7: 国内 PD-1/L1 单抗在研产品一览表 靶点企业名称通用名报临床批件临床 Ⅰ 临床 Ⅱ 临床 Ⅲ 报生产批准适应症 PD-1 信达生物 信迪单抗注射液 (IBI308) 复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤 PD-1 信达生物 食管鳞癌 敬请参阅最后一页特别声明 -12- 证券研究报告

13 PD-1 信达生物 二线治疗晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌 PD-1 信达生物 或难治性结外 NK/T 细胞淋巴瘤 ( 鼻型 ) PD-1 恒瑞医药 晚期肝癌 PD-1 恒瑞医药 一线治疗非小细胞肺癌 PD-1 恒瑞医药 二线治疗晚期食管癌 PD-1 恒瑞医药 二线治疗晚期肝细胞癌 PD-1 恒瑞医药 晚期肝癌 PD-1 恒瑞医药 二线治疗非小细胞肺癌 PD-1 恒瑞医药 二线治疗非小细胞肺癌 PD-1 恒瑞医药 复发 / 难治经典型霍 SHR-1210(PD-1 单抗 ) 奇金淋巴瘤 PD-1 恒瑞医药 复发 / 难治结外 NK/T 细胞淋巴瘤 ( 鼻型 ) PD-1 恒瑞医药 复发或转移性鼻咽癌 PD-1 恒瑞医药 晚期食管鳞癌 PD-1 恒瑞医药 晚期胃癌和肝细胞癌 PD-1 恒瑞医药 转移性肝细胞癌 PD-1 恒瑞医药 小细胞肺癌 PD-1 君实生物 胃腺癌 食管鳞癌 鼻咽癌 头颈部 PD-1 君实生物 黑色素瘤 二线治疗膀胱尿路上 PD-1 君实生物重组人源化抗 PD-1 单克 皮癌隆抗体注射液 PD-1 君实生物 肾癌及黑色素瘤 PD-1 君实生物 晚期三限性乳腺癌 PD-1 君实生物 二线治疗晚期神经内分泌肿瘤 PD-1 君实生物 复发难治恶性淋巴瘤 PD-1 百济神州 非小细胞肺癌 PD-1 百济神州 复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤 PD-1 百济神州 晚期或转移性膀胱尿 BGB-A317 注射液路上皮癌的经治 PD-1 百济神州 一线治疗肺癌 PD-1 百济神州 二线治疗食管癌 胃癌或胃食管结合部 PD-1 百济神州 T 细胞和 NK 细胞肿瘤 PD-L1 康宁杰瑞 重组人源化 PDL1 单域抗体 Fc 融合蛋白注射液 实体瘤 PD-1 沃森生物 ( 嘉杰诺单抗注射液 (PD-1 单 和生物 ) 抗 ) 实体瘤 PD-1 誉衡药业 GLS-010 注射液 (PD-1 单抗 ) 胃癌 食管癌 PD-1 誉衡药业 GLS-010 注射液 (PD-2 单抗 ) 三阴性乳腺癌 肝癌 PD-L1 基石药业 重组抗 PD-L1 全人单克隆 抗体注射液 实体瘤 PD-1 百奥泰 重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液 实体瘤 敬请参阅最后一页特别声明 -13- 证券研究报告

14 PD-L1 恒瑞医药 SHR-1316 注射液 实体瘤 PD-1 中山康方 重组人源化抗 PD-1 单克 隆抗体注射液 肿瘤 PD-L1 科伦药业 KL-A167 注射液 实体瘤 PD-L1 李氏大药厂重组全人抗 PD-L1 单克隆 ( 兆科 ) 抗体注射液 实体瘤 PD-1 丽珠注射用重组人源化抗 PD- / 健康元 1 单克隆抗体 肿瘤 PD-1 复星医药 ( 复重组抗 PD-1 人源化单克 宏汉霖 ) 隆抗体注射液 肿瘤 PD- 中山康方 1/CTLA-4 AK104 注射液 肿瘤 PD-1 中山康方 AK105 注射液 肿瘤 PD-1 中国生物制药 TQB2450 注射液 ( 正大天晴 ) 肿瘤 PD-L1 迈博斯 MSB2311 注射液 肿瘤 PD-L1 复星医药 ( 复重组抗 PD-L1 全人单克隆 宏汉霖 ) 抗体注射液 肿瘤 资料来源 :CDE, 光大证券研究所 3.3 PARP 抑制剂市场前景与竞争格局 根据 F&S 数据,2017 年 PARP 抑制剂的全球销售超过 4.61 亿美元 该市场目前主要以阿斯利康的 LYNPARZA 为主, 2017 年 LYNPARZA 销售额 2.97 亿美元 PARP 抑制剂类别预期将成为全球靶向治疗的主要类别之一, 2030 年增加至 123 亿美元 年复合增长率预计达到 55.5% 根据 F&S 数据, 考虑到患者人数众多和渗透率的逐步提升,2030 年前中国 此类药物市场有望达到 13 亿美元 图 13: 全球 PARP 抑制剂市场规模 ( 单位 : 十亿美元 ) 图 14: 中国 PARP 抑制剂市场规模 ( 单位 : 十亿美元 ) 全球 PARP 抑制剂市场 中国 PARP 抑制剂市场 若干 PARP 抑制剂已获美国食品和药品管理局批准, 包括阿斯利康的 LYNPARZA(olaparib) Clovis Oncology 的 RUBRACA(rucaparib) 及 Tesaro 的 ZEJULA(niraparib) 经批准的适应症包括乳腺癌及卵巢癌, 若干 PARP 抑制剂正处于后期临床开发阶段, 包括百济神州的 pamiparib 艾 伯维的 veliparib 及辉瑞的 talazoparib 敬请参阅最后一页特别声明 -14- 证券研究报告

15 表 8: 全球获批 PARP 类抑制剂 药物名称研发公司上市年份适应症 奥拉帕利阿斯利康 2014 卢卡帕利辉瑞, 克洛维斯肿瘤公司 2016 默沙东,Tesaro,Z lab, 甲苯磺酸尼拉帕利 2017 杨森资料来源 : 药渡 BRCA 基因突变相关的晚期卵巢癌卵巢癌,BRCA 突变的晚期卵巢癌复发性上皮卵巢癌, 输卵管癌以及原发性腹膜癌 图 15:PARP 全球研究格局 数量 批准上市临床 III 期临床 II 期临床 I 期 资料来源 : 药渡 截至 2018 年 7 月 18 日, 中国并无已获批的 PARP 抑制剂, 阿斯利康已就 olaparib 提交新药上市申请 此外, 再鼎医药 (Zai Lab) 已获得 niraparib 在中国的开发及商业化权利, 目前正在进行临床 1 期的药代动力学研究及作 为卵巢癌患者接受二线含铂治疗后的维持性疗法的临床 3 期关键性试验 中国国内公司正在开发若干其他 PARP 抑制剂, 如百济神州的 pamiparib 以 及恒瑞及江苏豪森药业股份有限公司 ( 豪森 ) 的 fluzoparib 4 财务分析 公司收入包括自 2017 年 9 月以来的销售收入, 预付授权费 研发开支报销 研发服务收入及与新基就 Tislelizumba 于 2017 年订立的战略合作以及与德国默克集团就 pamiparib 及 lifirafenib 就 2013 年订立的合作协议的里程碑付款 随着公司在中国进一步推广 Abraxane Revlimid 及 Vidaza, 预计 2018 年产品销售收入将增加 敬请参阅最后一页特别声明 -15- 证券研究报告

16 表 9: 综合损益表, 单位 ( 千美元 ) 截至 12 月 31 日止年度 2016 年 2017 年 截至 3 月 31 日止 3 个月 2017 年 2018 收入 产品收入 净额 - 24,428-23,250 合作收入 1, ,266-9,294 收入总额 1, ,694-32,544 开支 销售成本 - 产品 - -4, ,550 研发 -98, ,018-42, ,700 销售 一般及行政 -20,097-62,602-8,769-28,915 无形资产摊销 开支总额 -118, ,844-51, ,353 经营亏损 -117,060-82,150-51, ,809 利息 ( 开支 ) 收入 净额 383-4, ,552 金融工具的公平值变动 -1, 出售可供出售证券收益 ( 亏损 ) -1, 其他收入 净额 , 除所得税开支前亏损 -119,163-65,137-50, ,528 所得税开支 , ,412 亏损净额 -119,217-95,867-50, ,116 减 : 非股权益应估溢利净额 BeiGene,Ltd. 应估亏损净额 -119,217-96,034-50, ,596 BeiGene,Ltd. 应估每股基本及摊薄亏损净额 ( 美 元 ) 计算每股基本及摊薄亏损净额所用加权平均股数 403,619, ,185, ,437, ,510,605 ( 按股数 ) 每股美国托股份基本及摊薄亏损净额 ( 美元 ) 亏损净额 -119,217-95,867-50, ,116 其他全面溢利 ( 亏损 ) 扣除零税项 : 外带换算调整 , 未变现持有 ( 亏损 ) 收益 净额 1, 全面亏损 -118,354-95,035 50, , 减 : 非控股权益应估全面亏损 -118,354-95, ,059 资料来源 : 招股书 5 风险分析 在研药物的开发进度不及预期 : 考虑到临床试验结果具有不确定性, 在研产品可能无法获得在研药物的监管批准 上市后销售存在不确定性 : 公司已商业化产品和接近临床后期产品的销售依赖于公司营销网络的建立, 公司营销网络尚未建立完全, 存在不确定性 敬请参阅最后一页特别声明 -16- 证券研究报告

17 创新药企发展不及预期 : 允许未有盈利生物科技企业上市是港股市场近年来 重大上市改革, 这类型企业存在企业尚未有产品销售 / 盈利等风险, 企业的发展企业资金的支持, 因此存在进展不及预期等风险 敬请参阅最后一页特别声明 -17- 证券研究报告

18 行业及公司评级体系评级说明行业及公司评级无评级 买入 未来 6-12 个月的投资收益率领先市场基准指数 15% 以上 ; 增持 未来 6-12 个月的投资收益率领先市场基准指数 5% 至 15%; 中性 未来 6-12 个月的投资收益率与市场基准指数的变动幅度相差 -5% 至 5%; 减持 未来 6-12 个月的投资收益率落后市场基准指数 5% 至 15%; 卖出 未来 6-12 个月的投资收益率落后市场基准指数 15% 以上 ; 因无法获取必要的资料, 或者公司面临无法预见结果的重大不确定性事件, 或者其他原因, 致使无法给出明确的投资评级 基准指数说明 :A 股主板基准为沪深 300 指数 ; 中小盘基准为中小板指 ; 创业板基准为创业板指 ; 新三板基准为新三板指数 ; 港股基准指数为恒生指数 分析 估值方法的局限性说明本报告所包含的分析基于各种假设, 不同假设可能导致分析结果出现重大不同 本报告采用的各种估值方法及模型均有其局限性, 估值结果不保证所涉及证券能够在该价格交易 分析师声明本报告署名分析师具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格并注册为证券分析师, 以勤勉的职业态度 专业审慎的研究方法, 使用合法合规的信息, 独立 客观地出具本报告, 并对本报告的内容和观点负责 负责准备本报告以及撰写本报告的所有研究分析师或工作人员在此保证, 本研究报告中关于任何发行商或证券所发表的观点均如实反映分析人员的个人观点 负责准备本报告的分析师获取报酬的评判因素包括研究的质量和准确性 客户的反馈 竞争性因素以及光大证券股份有限公司的整体收益 所有研究分析师或工作人员保证他们报酬的任何一部分不曾与, 不与, 也将不会与本报告中具体的推荐意见或观点有直接或间接的联系 特别声明光大证券股份有限公司 ( 以下简称 本公司 ) 创建于 1996 年, 系由中国光大 ( 集团 ) 总公司投资控股的全国性综合类股份制证券公司, 是中国证监会批准的首批三家创新试点公司之一 根据中国证监会核发的经营证券期货业务许可, 光大证券股份有限公司的经营范围包括证券投资咨询业务 本公司经营范围 : 证券经纪 ; 证券投资咨询 ; 与证券交易 证券投资活动有关的财务顾问 ; 证券承销与保荐 ; 证券自营 ; 为期货公司提供中间介绍业务 ; 证券投资基金代销 ; 融资融券业务 ; 中国证监会批准的其他业务 此外, 公司还通过全资或控股子公司开展资产管理 直接投资 期货 基金管理以及香港证券业务 本证券研究报告由光大证券股份有限公司研究所 ( 以下简称 光大证券研究所 ) 编写, 以合法获得的我们相信为可靠 准确 完整的信息为基础, 但不保证我们所获得的原始信息以及报告所载信息之准确性和完整性 光大证券研究所可能将不时补充 修订或更新有关信息, 但不保证及时发布该等更新 本报告中的资料 意见 预测均反映报告初次发布时光大证券研究所的判断, 可能需随时进行调整且不予通知 报告中的信息或所表达的意见不构成任何投资 法律 会计或税务方面的最终操作建议, 本公司不就任何人依据报告中的内容而最终操作建议做出任何形式的保证和承诺 在任何情况下, 本报告中的信息或所表述的意见并不构成对任何人的投资建议 客户应自主作出投资决策并自行承担投资风险 本报告中的信息或所表述的意见并未考虑到个别投资者的具体投资目的 财务状况以及特定需求 投资者应当充分考虑自身特定状况, 并完整理解和使用本报告内容, 不应视本报告为做出投资决策的唯一因素 对依据或者使用本报告所造成的一切后果, 本公司及作者均不承担任何法律责任 不同时期, 本公司可能会撰写并发布与本报告所载信息 建议及预测不一致的报告 本公司的销售人员 交易人员和其他专业人员可能会向客户提供与本报告中观点不同的口头或书面评论或交易策略 本公司的资产管理部 自营部门以及其他投资业务部门可能会独立做出与本报告的意见或建议不相一致的投资决策 本公司提醒投资者注意并理解投资证券及投资产品存在的风险, 在做出投资决策前, 建议投资者务必向专业人士咨询并谨慎抉择 在法律允许的情况下, 本公司及其附属机构可能持有报告中提及的公司所发行证券的头寸并进行交易, 也可能为这些公司提供或正在争取提供投资银行 财务顾问或金融产品等相关服务 投资者应当充分考虑本公司及本公司附属机构就报告内容可能存在的利益冲突, 勿将本报告作为投资决策的唯一信赖依据 本报告根据中华人民共和国法律在中华人民共和国境内分发, 仅供本公司的客户使用 本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户 本报告仅向特定客户传送, 未经本公司书面授权, 本研究报告的任何部分均不得以任何方式制作任何形式的拷贝 复印件或复制品, 或再次分发给任何其他人, 或以任何侵犯本公司版权的其他方式使用 所有本报告中使用的商标 服务标记及标记均为本公司的商标 服务标记及标记 如欲引用或转载本文内容, 务必联络本公司并获得许可, 并需注明出处为光大证券研究所, 且不得对本文进行有悖原意的引用和删改 敬请参阅最后一页特别声明 -18- 证券研究报告

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