再生醫學研究室 更新日期 : 主持人 : 高英賢博士 聯絡方式聯絡地址 : 高雄市燕巢區義大路 6 號育成研究大樓 4 樓 室聯絡電話 : 分機 學

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1 再生醫學研究室 更新日期 : 主持人 : 博士 聯絡方式聯絡地址 : 高雄市燕巢區義大路 6 號育成研究大樓 4 樓 室聯絡電話 : 分機 ed105156@edah.org.tw; danyhkao@gmail.com 學歷 學 校 系 ( 所 ) 學 位 中山大學 生物科學系 博士 高雄醫學大學 基礎醫學研究所 碩士 高雄醫學院 醫學技術學系 學士 經歷 服務機關 職 稱 期 間 義大醫院 / 醫學研究部 研究員 2018/11~ 迄今 義大醫院 / 醫學研究部 副研究員 2015/01~2018/10 輔英科技大學 / 醫學檢驗生 兼任助理教授 2014/08~2016/01 物技術系 義大醫院 / 醫學研究部轉譯 技術主任 2013/04~ 迄今 醫學中心 義大醫院 / 醫學研究部 助理研究員 2010/01~2014/12 高雄長庚醫院 / 肝臟移植研 研究助理 2003/09~2009/07 究室 美國南加州大學醫學院 / 病 訪問學者 1996/12~1997/05 理學科 高雄醫學大學附設中和紀 醫檢師 1994/10~2003/09 念醫院 / 皮膚科 高雄醫學大學附設中和紀念醫院 / 皮膚科 研究助理 1991/08~1993/07 學術專長 ( 選 ) 1. 再生醫學 2. 細胞分子生物學 3. 訊息傳遞 1

2 4. 細胞藥理與毒理 研究室簡介本研究室成立宗旨在建構一轉譯研究 (Translational research) 平台, 藉此能有效整合基礎 ( 幹細胞及發育生物學 ) 與臨床醫學 ( 病理學 再生醫學 ) 間之良好合作互動模式 研究方向主要有下列三領域主題 : 1. 肝臟纖維化 脂肪肝及肝臟再生機轉之探討 2. 體幹細胞 (Somatic stem cells) 分化之調控機制探討及其應用於動物疾病模式之療效評估 3. 組織重塑與修復機制探討 研究室成員 1. 李伯皇教授 2. 孫灼均部長 張志仰部長 張菀渝主任 3. 林宇駿博士 4. 研究助理 : 陳柏翰 林嘉偉 實驗室設備與研究技術 1. 細胞培養設備 : 無菌操作台 二氧化碳培養箱 倒立式相位差顯微鏡 自動點火本生燈 真空抽取機 MACS 磁珠細胞分離系統 2. 分子生物學檢測儀器設備 : 聚合酶連鎖反應儀 蛋白質垂直電泳設備 ( 含轉漬與電源供應器 ) 核酸電泳槽 數位式核酸電泳影像擷取系統 3. 泛用型設備 : 微量天平 酸鹼度計 電磁加熱攪拌器 振盪器 恆溫水浴槽 數位式恆溫乾熱器 冷凍離心機 微量冷凍離心機 4. 檢體貯存設備 :4 雙門冰箱 -20 冰箱 -80 冰箱 液態氮細胞貯存桶 (35L) 5. 常用研究技術 : 組織細胞培養 分子基因表現檢測 西方點墨法 流式細胞儀 酵素免疫分析法 組織病理切片 免疫組織化學染色 近五年研究計畫 計畫名稱 肝腫瘤衍生生長因子在骨質生成中扮演角色與其治療骨質疏鬆之機轉探討 (NSC B ) 探討肝腫瘤衍生生長因子於視網膜退化疾病之治療性潛力 : 活體與體外研究 (NSC B MY3) Methylglyoxal 對培養人類視網膜色素上皮 ARPE-19 細胞生物效應之探討 (MOST B ) HMGB1 蛋白對視網膜促血管新生分子作用機轉之研究 (MOST B ) 計畫主持人 補助單位 執行期間 科技部 2013/08~2014/07 科技部 2012/08~2015/07 科技部 2014/08~2015/07 科技部 2015/08~2016/07 2

3 探討肝腫瘤衍生生長因子在平滑肌細胞轉型及動脈粥樣化之分子作用機轉 (MOST B-182A-103) 肝癌衍生生長因子在脂肪肝疾病發生所扮演角色之臨床與基礎研究 (MOST B ) 神經生長因子訊息路徑在脂肪肝疾病的表現及病理意義 (MOST B MY2) 探討游離脂肪酸對 RPE 細胞行為調控作用的體外研究 (MOST B ) 游離脂肪酸誘發人類視網膜色素上皮 ARPE-19 細胞中發炎小體活化之探討 (MOST B ) 探討 microrna 100 在過氧化壓力誘發人類視網膜色素上皮 ARPE-19 細胞死亡的調控角色 (MOST B ) RhoA 差異性地調控黏著與懸浮癌細胞表面聚合纖連蛋白之組裝探討第 4 型二肽基肽酶在纖維化肝臟再生機轉中扮演之病理生理性角色探討細胞自噬對 C 型肝炎病毒引發肝硬化病程之角色 (NSC B MY3) 轉錄因子 Ets-1 在肝臟硬化機制中扮演的調控角色 : 臨床與實驗醫學研究 (MOST B MY3) 脂多糖體活化培養肝臟星狀細胞之訊息傳遞機轉研究 (EDAHP ) 正常與硬化肝臟再生之分子與免疫機轉探討 (EDAHI ; EDAHI ) 神經生長因子訊息路徑在肝內結石的表現及病理意義 (MOST B ) 神經生長因子調控肝細胞之基因體表現 (EDAHP ) 阻塞性黃疸肝損傷的活體治療研究 -- 調控神經生長因子路徑 (EDAHP ) 以神經生長因子治療阻塞性黃疸造成之肝損傷及其機轉探討 (EDAHP ) 人類間葉幹細胞及其衍生因子應用於治療小鼠猛爆性肝炎之研究 (EDAHP ) 分離自間葉幹細胞的外泌小體對培養肝細胞之體外保護效應 (EDAHP ) 從大鼠骨髓基質細胞分化及鑑定殺手細胞 (EDAHP ) 科技部 2016/08~2017/07 科技部 2017/08~2018/12 科技部 2017/08~2019/07 科技部 2017/08~2018/07 科技部 2018/08~2019/07 科技部 2018/08~2019/07 成義計畫 2015/01~2015/12 成義計畫 2016/01~2016/12 李伯皇科技部 2013/08~2016/07 李伯皇科技部 2016/08~2019/07 孫灼均義大醫院 2016/01~2016/12 孫灼均義大醫院 2016/01~2016/12 蔡明憲科技部 2016/08~2017/07 蔡明憲義大醫院 2014/01~2014/12 蔡明憲義大醫院 2015/01~2015/12 蔡明憲義大醫院 2016/01~2016/12 張志仰義大醫院 2014/01~2014/12 張志仰義大醫院 2015/01~2015/12 張志仰義大醫院 2017/01~2018/03 近五年研究成果 # 共同第一作者 (equal contribution); * 通訊作者 (Corresponding author) 3

4 1. Fang LW, Kao YH, Chuang YT, Huang HL, Tai TS. Ets-1 enhances tumor migration through regulation of CCR7 expression. BMB Reports (In press), (SCI) (IF: 3.085; Biochem & Mol Biol, 133/293, 45.4%) 2. Yang PY*, Hu DN, Kao YH, Lin IC, Liu FS*. Butein induces apoptotic cell death of human cervical cancer cells. Oncology Letters 16(5): , (SCI) (IF: 1.664; Oncol, 194/223, 86.9%) 3. Chung YH, Huang YH, Chu TH, Chen CL, Lin PR, Huang SC, Wu DC, Huang CC, Hu TH, Kao YH*, Tai MH*. BMP-2 restoration aids in recovery from liver fibrosis by attenuating TGF-β1 signaling. Laboratory Investigation 98(8): , (SCI) (IF: 4.263; Pathol, 12/79, 15.2%) 4. Kao YH*, Chen PH, Sun CK, Chang YC, Lin YC, Tsai MS, Lee PH, Cheng CI*. Cyclic mechanical stretch up-regulates hepatoma-derived growth factor expression in cultured rat aortic smooth muscle cells. Bioscience Reports 83(2):BSR , 2018 (SCI) (IF: 2.899; Biochem & Mol Biol, 149/293, 50.8%) 5. Kao YH*, Lee PH, Chiu TC, Lin YC, Sun CK, Chen PH, Tsai MS*. Transcriptome analysis reveals a positive role for nerve growth factor in retinol metabolism in primary rat hepatocytes. Cytokine 107:74-78, (SCI) (IF: 3.514; Biochem & Mol Biol, 101/293, 33.5%) 6. Hsieh CS, Chuang JH, Chou MH*, Kao YH*. Dexamethasone restores transforming growth factor-β activated kinase 1 expression and phagocytosis activity of Kupffer cells in cholestatic liver injury. International Immunopharmacology 56: , 2018 March. (SCI) (IF: 3.118; Pharmacology, 88/261, 33.7%) 7. Tsai MS*, Lee PH, Sun CK, Chiu TC, Lin YC, Chang IW, Chen PH, Kao YH*. Nerve growth factor up-regulates Sirtuin 1 expression in cholestasis: A potential therapeutic target. Experimental and Molecular Medicine 50(1):e426, 2018 Jan. (SCI) (IF: 5.584; Medicine, Research & Experimental, 15/133, 11.3%) 8. Chang YC, Lin CW, Hsieh MC, Wu HJ, Wu WS, Wu WC*, Kao YH*. High mobility group B1 upregulates angiogenic and fibrogenic factors in human retinal pigment epithelial ARPE-19 cells. Cellular Signalling 40: , 2017 Dec (SCI) (IF: 3.487; Cell Biology, 90/190, 47.4%) 9. Kao YH, Chen PH, Wu TY, Lin YC, Tsai MS, Tai TS, Lee PH, Lin YC, Chang HR*, Sun CK*. Lipopolysaccharides induce Smad2 phosphorylation through PI3K/Akt and MAPK cascades in HSC-T6 hepatic stellate cells. Life Sciences 184: 37-46, 2017 Sept. (SCI) (IF: 3.234; Pharmacology, 78/261, 29.9%) 10. Chung YH, Li SC, Kao YH, Luo HL, Cheng YT, Lin PR, Tai MH*, Chiang PH*. MiR-30a-5p 4

5 inhibits epithelial-to-mesenchymal transition and up-regulates expression of tight junction protein claudin-5 in human upper tract urothelial carcinoma. International Journal of Molecular Sciences 18(8): , 2017 Aug. (SCI) (IF: 3.687; Chemistry, Multidisciplinary, 52/171, 30.4%) 11. Cheng CI, Lee YH, Chen PH, Lin YC, Chou MH, Kao YH*. Cobalt chloride induces RhoA/ROCK activation and remodeling effect in H9c2 cardiomyoblasts: Involvement of PI3K/Akt and MAPK pathways. Cellular Signalling 36: 25-33, 2017 Aug. (SCI) (IF: 3.487; Cell Biology, 90/190, 47.4%) 12. Cheng CI, Lee YH, Chen PH, Lin YC, Chou MH, Kao YH*. Free fatty acids induce autophagy and LOX-1 upregulation in cultured aortic vascular smooth muscle cells. Journal of Cellular Biochemistry 118(5): , 2017 May. (SCI) (IF: 2.959; Biochemistry & Molecular Biology, 143/293, 48.8%) 13. Wang YJ, Lin JF, Cheng LH, Chang WT, Kao YH, Chang MM, Wang BJ, Cheng HC*. Pterosilbene prevents AKT-ERK axis-mediated polymerization of surface fibronectin on suspended lung cancer cells independently of apoptosis and suppresses metastasis. Journal of Hematology and Oncology 10(1):72, 2017 Mar. (SCI) (IF: 7.333, Hematology, 12/68, 17.6%) 14. Chang YC, Chang YS, Hsieh MC, Wu HJ, Wu MH, Lin CW, Wu WC*, Kao YH*. All-trans retinoic acid suppresses the adhering ability of ARPE-19 cells via mitogen-activated protein kinase and focal adhesion kinase. Journal of Pharmacological Sciences 132(4): , 2016 Dec. (SCI) (IF: 2.575; Pharmacology, 127/261, 48.7%) 15. Chang CY, Chen PH, Li CJ, Lu SC, Lin YC, Lee PH*, Kao YH*. Isolation and characterization of mesenchymal stem cells derived from human umbilical cord blood mononuclear cells. E-Da Medical Journal 3(2):1-13, 2016 June. (Non-SCI) 16. Yang PY, Hu DN, Kao YH, Lin IC*, Chou CY, Wu YC. Norcantharidin induces apoptosis in human prostate cancer cells through both intrinsic and extrinsic pathways. Pharmacological Reports 68(5): , 2016 Apr. (SCI) (IF: 2.787; Pharmacology, 109/261, 41.7%) 17. Chang CY, Chen PH, Lu SC, Hsieh MC, Lin CW, Lee HM, Jawan B*, Kao YH*. Propofol-enhanced autophagy increases motility and angiogenic capacity of cultured human umbilical vascular endothelial cells. Life Sciences 142(1):49-59, 2015 Dec. (SCI) (IF: 2.234; Pharmacology, 78/261, 29.9%) 18. Tsai MS, Suksaweang S, Jiang TX, Wu P, Kao YH, Lee PH, Widelitz R, Chuong CM*. Proper BMP signaling levels are essential for 3D assembly of hepatic cords from hepatoblasts and mesenchymal cells. Digestive Diseases and Sciences 60(12): , 2015 Dec. (SCI). (IF: 2.819; Gastroenterology & Hepatology, 46/80, 57.5%) 5

6 19. Sun CK*, Kao YH, Lee PH, Wu MC, Chen KC, Lin YC, Tsai MS, Chen PH. Dopamine impairs functional integrity of rat hepatocytes through NFand in vitro study. Liver Transplantation 21(12): , 2015 Nov. (SCI) (IF: 3.756; Surgery, 22/200, 11.0%) 20. Hsiao CC, Chen PH, Cheng CI, Tsai MS, Chang CY, Lu SC, Hsieh MC, Lin YC, Lee PH*, Kao YH*. Toll-like receptor 4 is a target for suppression of proliferation and chemoresistance of HepG2 hepatoblastoma cells. Cancer Letters 368(1): , 2015 Nov. (SCI) (IF: 6.491; Oncology, 29/223, 13.0%) 21. Chang YC, Hsieh MC, Wu HJ, Wu WC*, Kao YH*. Methylglyoxal, a reactive glucose metabolite, enhances autophagy flux and suppresses proliferation of human retinal pigment epithelial ARPE-19 cells. Toxicology In Vitro 29(7): , 2015 Oct. (SCI) (IF: 3.105; Toxicology, 32/92, 34.0%) 22. Tsai MS, Wang, YC, Kao YH, Jeng LB, Kao CH. Pre-existing diabetes and risks of morbidity and mortality after gastrectomy for gastric cancer: a nationwide database study. Medicine 94(37):e1467, 2015 Sept. (SCI). (IF: 2.028; General & Internal Medicine, 56/155, 36.1%) 23. Sun CK, Lee FY, Kao YH, Chiang HJ, Sung PH, Tsai TH, Lin YC, Leu S, Wu YC, Lu HI, Chen YL, Chung SY, Su HL*, Yip HK*. Systemic combined melatonin-mitochondria treatment improves acute respiratory distress syndrome in the rat. Journal of Pineal Research 58(2): , 2015 Mar. (SCI) (IF: ; Physiology, 3/83, 3.6%) 24. Cheng CI, Chen PH, Lin YC, Kao YH*. High glucose activates Raw264.7 macrophages through RhoA kinase-mediated signaling pathway. Cellular Signalling 27(2): , 2015 Feb. (SCI) (IF: 3.487; Cell Biology, 90/190, 47.4%) 25. Tsai MS, Lin YC, Sun CK, Huang SC, Lee PH*, Kao YH*. Up-regulation of nerve growth factor in cholestatic livers and its hepatoprotective role against oxidative stress. PLOS ONE 9(11):e112113, 2014 Nov. (SCI) (IF: 2.766; Multidisciplinary Science, 15/64, 23.4%) 26. Kao YH, Lin YC, Tsai MS, Sun CK, Yuan SS, Chang CY, Jawan B*, Lee PH*. Involvement of the nuclear high motility group B1 peptides released from injured hepatocytes in murine hepatic fibrogenesis. Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease 1842(9): , 2014 Sep. (SCI) (IF: 5.108; Biophysics, 9/72, 12.5%) 27. Shen CI, Lee HC, Kao YH, Wu CS, Lin SZ, Lai PS, Su HL*. EpCAM expression contributes to Wnt-enhanced proliferation in human keratinocytes. Cell Transplantation 23(8): , 2014 Aug. (SCI) (IF: 2.885; Medicine, Transplantation, 11/25, 44.0%) 28. Lin CW, Lo S, Hsu C, Hsieh CH, Chang YF, Hou BS, Kao YH, Lin CC, Yu ML, Yuan SS*, Hsieh 6

7 YC*. T-cell autophagy deficiency increases mortality and suppresses immune responses after sepsis. PLoS ONE 9(7):e102066, 2014 Jul. (SCI) (IF: 2.766; Multidisciplinary Science, 15/64, 23.4%) 29. Wu WC, Chang YC, Wu KY, Chen SY, Hsieh MC, Wu MH, Wu HJ, Wu WS, Kao YH*. Pharmacological implications from the adhesion-induced signaling profiles in cultured human retinal pigment epithelial cells. Kaohsiung Journal of Medical Sciences 30(1):1-11, 2014 Jan. (SCI) (IF: 1.288; Medicine, Research & Experimental, 110/133, 82.7%) 7

2-2

2-2 ... 2-1... 2-2... 2-6... 2-9... 2-12... 2-13 2005 1000 2006 20083 2006 2006 2-1 2-2 2005 2006 IMF 2005 5.1% 4.3% 2006 2005 3.4% 0.2% 2006 2005 911 2005 2006 2-3 2006 2006 8.5% 1.7 1.6 1.2-0.3 8.3 4.3 3.2

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